白蛋白结合型紫杉醇的研究进展

杂孕粤砸悦（ 泽藻糟则藻贼藻凿 责则燥贼藻蚤灶， 葬糟蚤凿蚤糟 葬灶凿 则蚤糟澡 蚤灶 糟赠泽贼藻蚤灶藻） 援 孕则藻糟造蚤灶蚤糟葬造 皂燥凿藻造泽 澡葬增藻 泽澡燥憎灶 贼澡葬贼 灶葬遭 原 责葬糟造蚤贼葬曾藻造 澡葬泽 早则藻葬鄄
【指示性摘要】 纳米颗粒白蛋白结合型紫杉醇是一种全新剂型紫杉醇类药物， 它不需要合成的溶剂作为载体， 自然生物特性， 通过 早责 原 远园 介导的内皮细胞跨膜转运和一种与白蛋白结合的蛋白 杂孕粤砸悦 （ 一种酸性的富含 半胱氨酸的分泌蛋白） 的相互作用而增加肿瘤组织对紫杉醇的摄取和蓄积， 临床前模型研究证实白蛋白结合 紫杉醇应用于各种恶性肿瘤化疗的临床研究， 并且取得了令人鼓舞的结果。 【 关键词】 白蛋白结合型紫杉醇； 恶性肿瘤； 化疗 【 文章编号】 员远苑圆 原 源怨怨圆 原 （ 圆园员员 ） 园苑 原 员源源怨 原 园源 【 中图分类号】 砸苑猿园援 猿摇 摇 摇 【 文献标识码】 粤摇 摇 摇 摇 阅韵陨： 员园援 猿怨远怨 辕 躁援 蚤泽泽灶援 员远苑圆 原 源怨怨圆援 圆园员员援 园苑援 远远 摇 摇 紫杉醇是一种广谱抗癌药， 对多种恶性肿瘤如乳腺癌、
源远园 例有可测量病变的 酝月悦 患者， 按 员颐 员 配比随机分配到两 静脉输注 猿园 分钟， 不使用预防给药， 另一组是溶剂型紫杉醇 素和抗组织胺药物预防给药。 一组是白蛋白结合型紫杉醇 圆远园皂早 辕 皂 个 猿 周方案治疗组，
圆
研究中心 （ 加拿大、 俄罗斯、 乌克兰、 英国和美国等） ， 共入组
［ 员苑 ］ 骨髓抑制； 陨陨陨 度以上感觉神经病变 缘豫 （ 圆 例） 。砸蚤扎增蚤 应用
【 收稿日期】 摇 圆园员园 原 园愿 原 圆源 【 修回日期】 摇 圆园员园 原 员员 原 圆怨 【 作者单位】 摇 天津市人民医院肿瘤科， 天津摇 猿园园员圆员
［ 员园 、 员员 ］ 相互作用得到加强 。肿瘤分泌的 杂孕粤砸悦， 功能类似白
异性地吸附与白蛋白结合的细胞毒药物， 并把它聚集在肿瘤
蛋白受体， 能专门吸引和黏附白蛋白， 因此 杂孕粤砸悦 蛋白能特
剂型紫杉醇组有效率明显提高、 栽栽孕 方面明显延长 员愿 个月。
转移性乳腺癌患者经一线化疗后进展。两组的患者中分别
近有一半的患者接受了至少 远 个周期的化疗。白蛋白结合 ［ 猿援 园园愿 ］ 皂早 辕 皂圆 辕 周。怨怨豫 的溶剂型紫杉醇治疗周期采用了 用预防用药。 愿缘援 员猿 ［ 猿援 员员愿 ］ 皂早 辕 皂圆 辕 周 和 缘苑援 园圆 分别为 （ 平均 ［ 标准差］ ）
阅藻责葬则贼皂藻灶贼 燥枣 燥灶糟燥造燥早赠，栽蚤葬灶躁蚤灶 哉灶蚤燥灶 酝藻凿蚤糟葬造 悦藻灶贼则藻援 栽蚤葬灶躁蚤灶 猿园园员圆员 ， 悦澡蚤灶葬援
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白蛋白结合型紫杉醇的研究进展
尹晓东， 姚摇 嫱， 李维廉
Ｒｅｓｅａｒｃｈ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｎ ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅ ａｌｂｕｍｉｎ 原 ｂｏｕｎｄ ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ
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［ 员员 、 员猿 ］ 物标志物 。
［ 员园 、 员员 ］ 表达的肿瘤经白蛋白结合型紫杉醇治疗疗效较好 ，由
【 作者简介】 摇 尹晓东 （ 员怨苑远 原 ） ， 男， 天津人， 硕士在读， 主要从事肿 瘤内科工作。耘 原 皂葬蚤造： 赠蚤灶造蚤曾怎葬灶园愿岳 泽蚤灶葬援 糟燥皂
此提示 杂孕粤砸悦 可能成为白蛋白结合型紫杉醇治疗有效的生 在临床前多种肿瘤模型研究中， 白蛋白结合型紫杉醇与
率明显提高 （ 主要研究终点） ， 两组分别为 猿猿豫 和 员怨豫 （孕 约
治疗进展期非小细胞肺癌（ 灶 越 源猿 ） ， 中位 孕云杂 为 远 个月， 中 白蛋白结合型紫杉醇 员圆缘皂早 辕 皂圆 第 员 、 愿、 员缘 天给药， 源 周为 员 杉醇 员园园皂早 辕 皂圆 第 员 、 愿、 员缘 天给药， 每 源 周使用 垣 卡铂 粤哉悦 远 没有严重的神经病变 （ 陨陨陨 度或 陨灾 度） 。 见的毒性 源源豫 ，
万方数据
· 员源缘园·
［愿］ 溶剂型紫杉醇相比较 显示出了令人鼓舞的抗肿瘤活性和
尹晓东， 等摇 摇 白蛋白结合型紫杉醇的研究进展 合型紫杉醇组总有效率明显高于溶剂型紫杉醇组， 两组分别 时也同样存在， 一线治疗两组的有效率分别为 缘远豫 和 圆怨豫 为 缘源豫 和 圆怨豫 （ 孕 约 园援 园园员 ） 。这种疗效上的优势在亚组分析 （ 孕 约 园援 园园员 ） ， 在未使用蒽环类药物治疗的亚组中， 白蛋白结 合型紫 杉 醇 和 溶 剂 型 紫 杉 醇 组 的 有 效 率 分 别 为 远员豫 和 月， （ 孕 越 园援 园苑愿 ） ， 中位无进展生存 （ 孕云杂 ） 分别为 苑援 远 个月和 结合型紫杉醇组长于溶剂型紫杉醇组。最常见的不良反应
圆摇 白蛋白结合型紫杉醇治疗恶性肿瘤的临床研究 圆援 员摇 白蛋白结合型紫杉醇治疗转移性乳腺癌
较轻的不良反应， 白蛋白结合型紫杉醇进入了临床研究。
较了白蛋白结合型紫杉醇和溶剂型紫杉醇治疗转移性乳腺
一项国际多中心的随机 陨陨陨 期临床试验 （ 悦粤园员圆 ） 直接比
［ 员源 ］ 癌的抗肿瘤活性和安全性 ， 研究包括了 缘 个国家的 苑园 个
细胞上， 从而提高了局部药物浓度， 增强对肿瘤的杀伤能力。 许多种肿瘤包括乳腺癌都过度表达 杂孕粤砸悦 ［员圆］， 使用 杂孕粤砸悦 阳性的 酝载 原 员 乳腺癌异种移植模型的临床前研究显示白蛋 白结合型紫杉醇较相同剂量的溶剂型紫杉醇肿瘤细胞内紫 杉醇浓度高 猿猿豫［愿］。其他头颈癌患者的研究显示高 杂孕粤砸悦
［猿， 源 原 远］
要成分窖蛋白 原 员 ， 导致受体介导的白蛋白药物复合体进入 肿瘤组织间隙对白蛋白结合型紫杉醇的摄取和蓄积通过白 蛋白与 杂孕粤砸悦 （ 富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白） 蛋白之间的
细胞膜穴样凹陷， 随后完成跨膜转运， 药物进入肿瘤细胞。
。白蛋白结合型紫杉醇是一种不含聚
氧乙烯蓖麻油、 以人血白蛋白作为药物载体与稳定剂的新型 紫杉醇白蛋白冻干剂。其去除了与有机溶剂有关的不良反 应， 提高了使用紫杉醇化疗时的安全性及量效关系， 患者用 员摇 白蛋白结合型紫杉醇作用机制 药前不需接受预处理， 药代动力学呈线性关系。 白蛋白结合型紫杉醇是由紫杉醇结合于白蛋白形成纳
型紫杉醇中紫杉醇的剂量强度比溶剂型紫杉醇高 源怨豫 ， 两组
预防用药， 而白蛋白结合型紫杉醇在 怨缘豫 的治疗周期中未使 与溶剂型紫杉醇相比， 白蛋白结合型紫杉醇组有效
。在亚组分析中， 白蛋白结合型紫杉醇也显示了较好 园援 园园员 ） 员猿豫 （ 孕 越 园援 园园远 ） 。全组患者的中位 栽栽孕 白蛋白结合型紫杉 ［ 匀则 越 园援 苑缘 ］ ， 孕 越 园援 园园远 ） 。二线及二线以上治疗的患者中两 虽然差异无统计学意义， 但全组分析中白蛋白结合型紫杉醇 治疗组中位总生存期长于溶剂型紫杉醇治疗组， 分别为 远缘援 园 为 缘远援 源 周和 源远援 苑 周 （ 孕 越 园援 园圆源 ） 。 园援 园圆怨 ） 。二线及二线以上治疗两组的有效率分别为 圆苑豫 和 醇明显长于溶剂型紫杉醇， 分别为 圆猿 周和 员远援 怨 周 （ 风险比 组的 栽栽孕 分别为 圆园援 怨 周和 员远援 员 周 （ 匀则 越 园援 苑猿 ， 孕 越 园援 园圆园 ） 。 的疗效。一线治疗两组的有效率分别为 源圆豫 和 圆苑豫 ， （孕 越
组， 使用批准的剂量 员苑缘皂早 辕 皂圆 静脉输注 猿 小时， 使用皮质激 源远园 例入组患者中， 愿猿豫 的患者是绝经后患者， 苑远豫 的患
者有 猿 处以上的转移， 愿远豫 的患者入组前经过了化疗， 缘怨豫
在二线和二线以上患者的治疗中， 显示了生存期的益处。与 溶剂型紫杉醇相比， 白蛋白结合型紫杉醇在安全性方面也有 一定的优势， 尽管紫杉醇的剂量有所提高， 血液学毒性的发 生率却明显降低。虽然采取了比溶剂型紫杉醇较短的输注 时间并且未使用预防用药， 白蛋白结合型紫杉醇组发生过敏 圆远园 皂早 辕 皂圆 治疗转移性乳腺癌的有效性和安全性， 是对转移 圆援 圆摇 白蛋白结合型紫杉醇治疗进展期 晕杂悦蕴悦 性乳腺癌患者有益的治疗选择。 反应的风险却有所降低。研究证实了白蛋白结合型紫杉醇
人体疏水性分子的自然载体的生物特性增加了紫杉醇在肿 型紫杉醇中的白蛋白部分与与血管内皮细胞膜表面的特异
粒平均直径 员猿园灶皂。白蛋白结合型紫杉醇利用白蛋白作为
氧乙烯蓖麻油和无水乙醇作为助溶剂。聚氧乙烯蓖麻油本 身具有生物学效应， 对安全性和有效性产生影响， 如严重过 敏反应、 神经毒性 、 血液学毒性等， 从而造成紫杉醇的使用 剂量受到限制
［苑］ 米颗粒的全新的紫杉醇制剂 。与白蛋白结合的紫杉醇颗
。白蛋白结合型紫杉醇利用了白蛋白的 不需要皮质类固醇或抗组胺药物等预处理， 静脉滴注时间短 （ 猿园皂蚤灶）
型紫杉醇与溶剂型紫杉醇相比， 抗肿瘤活性明显增强。以此为基础， 近年国内外进行了一系列白蛋白结合型
卵巢癌、 非小细胞肺癌、 头颈部肿瘤等都显示出较肯定的临 床疗效。但临床常用的溶剂型紫杉醇高度不溶于水， 均以聚
圆员豫 ， （ 孕 越 园援 园园员 ） 。中位 栽栽孕 两组分别为 苑援 远 个月和 远援 圆 个 远援 圆 个月 （ 孕 越 园援 园员愿 ） 。虽然两组之间无统计学差异， 白蛋白 是脱发和周围神经病变， 两种不良反应在两组中出现的频率 相似。 在 陨陨陨 期临床研究中， 白蛋白结合型紫杉醇治疗组较溶
［员 原 圆］
［愿］ 瘤细胞中的分布， 因此不必使用合成的溶剂 。白蛋白结合 ［怨］ 的白蛋白细胞表面受体 （ 早责远园 ） 结合 ， 激活细胞膜囊泡的主
， 且聚氧乙烯蓖麻油在血循环中形成大量
微滴并将紫杉醇包裹， 减少了离开血循环进入组织的紫杉 醇， 从而降低了紫杉醇的量效关系， 药代动力学上是非线性 药代动力学关系