靶脑型载药纳米粒子 - 生命的化学
文章编号: 1000-1336(2011)03-0450-05靶脑型载药纳米粒子周如梅付爱玲李晓荣西南大学药学院，重庆 400716摘要：中枢神经系统(central nervous system, CNS)疾病严重影响人们的生活，给社会、家庭带来沉重负担。
CNS疾病治疗的瓶颈是血脑屏障(blood brain barrier, BBB)的存在，严重限制了药物从血液转运到CNS。
靶脑型纳米粒子的开发，是克服BBB的限制作用、发展治疗CNS疾病药物的一个有效途径。
新近发展的修饰技术，使蛋白质或肽、表面活性剂、脂类等生物分子与纳米粒子相偶联，产生了多种类型的靶脑型纳米粒子。
不同的纳米粒子尽管入脑机制不同，但均可以使药物在脑中聚集，达到治疗CNS疾病的目的。
关键词：纳米粒子；靶脑转运；血脑屏障中图分类号: R971我国罹患中枢神经系统(central nervous system, CNS)疾病人群数量每年都在增加，严重影响正常工作和生活质量。
人们致力于寻找、开发CNS疾病治疗药物，但是由于血脑屏障(blood brain barrier, BBB)的存在，严格限制这些治疗药物转运入脑。
BBB主要由脑毛细血管内皮细胞、基底膜和神经胶质细胞足突三层结构所组成，毛细血管壁内皮细胞存在紧密连接，形成类上皮组织的高阻力屏障，并且超过90％的微血管基底膜有星状细胞脚板包绕，严格限制大分子药物的通透，而不能发挥药效作用。
纳米粒子指由天然或合成的高分子材料制成的固体胶粒，粒径通常为1~1000 nm。
在药物研究中，纳米粒子可作为传导或运送药物的载体，并且可通透BBB[1]。
因此，若将化合物包裹在纳米粒子中，纳米载体可能协助化合物分子进入脑内。
这种纳米粒子携带药物入脑转运的方式，可能是治疗CNS疾病的一个有效途径。
然而，由于普通的纳米粒子在体内易被吞噬而快速降解，并且不能向脑内聚集。
为了使脑中有高浓度的药物，研究者将纳米粒子进行修饰，提高其稳定性和脑靶向性。
本文将对此方面新近研究进展做一综述。
一般认为，脑靶向性药物在每克脑的浓度应当高于注射量的2%[2]。
为实现此目标，靶脑型纳米粒子在组成上与其它纳米粒子有所不同，如蛋白质或肽修饰的纳米粒子、聚山梨酯80修饰的纳米粒子、固体脂类纳米粒子和磁性纳米粒子等。
尽管这些靶脑型纳米粒子均可以使药物在脑中聚集，但不同的纳米粒子入脑的机制不同。
1. 蛋白质或肽修饰的纳米粒子1.1 受体配体及受体抗体修饰的纳米粒子BBB是存在于神经元与血液之间的一个生理屏障。
BBB可选择性地允许一些脂溶性的小分子物质和内源性蛋白质进入脑内。
已知脑毛细血管内皮细胞上存在着一些蛋白受体，当蛋白质与其受体结合后，能以穿胞作用透过BBB进入脑内。
这些蛋白质包括转铁蛋白、低密度脂蛋白和胰岛素等。
以这些蛋白质或其受体的抗体修饰纳米粒子，可明显增加其脑靶向性[3,4]。
1.1.1 转铁蛋白修饰的纳米粒子在快速增殖细胞的细胞表面，如脑肿瘤细胞，尤其是胶质母细胞瘤，转铁蛋白受体高水平表达。
利用转铁蛋白修饰纳米粒子，可实现纳米粒子在脑肿瘤细胞中聚集。
首先使用生物素酰氯将聚乙二醇(polyethylene glycol, PEG)酯化，然后将这种异生物素化的聚乙二醇与聚乳酸收稿日期：2010-09-23教育部博士点基金项目(20090182120017)和西南大学科研基金专项(2120132111)资助作者简介：周如梅(1984-)，女，硕士生，E-m a i l：zhourumei1985@；付爱玲(1973-)，女，博士，教授，通讯作者，E-mail: Fuailing1008@；李晓荣(1974-) ，女，博士，副教授，E-mail: lxrqw@形成共聚物。
这种表面上含有生物素基团的聚乙二醇-聚乳酸共聚物，通过纳米沉淀技术与转铁蛋白偶联形成纳米粒子，经尾静脉注射入C6荷胶质瘤模型大鼠。
检测发现，修饰后的纳米粒子可浓集于脑部肿瘤区域，而未经转铁蛋白修饰的纳米粒子在脑内则几乎检测不出[5]。
1.1.2 低密度脂蛋白修饰的纳米粒子将载脂蛋白与聚甲氧基聚乙二醇-十六烷基氰基丙烯酸酯纳米粒子在室温孵育后，纳米粒子可快速通透体外培养的BBB模型[6]。
以载脂蛋白A-I包裹寡核苷酸载药纳米粒子，明显增加了CNS对纳米粒子的摄入。
机理研究表明，载脂蛋白是与BBB上的低密度脂蛋白受体结合后，与其修饰的纳米粒子以受体介导的内吞方式入脑[7]。
1.1.3 胰岛素和胰岛素受体抗体修饰的纳米粒子通过去溶剂化作用获得人血清白蛋白(human serum al-bumin, HAS)纳米粒子，通过连有N-羟基丁二酰亚胺(N-hydroxysuccinimide, NHS)和甲基丙烯醛(methyl ac-rolein, MAL)的聚乙二醇(polyethylene glycol, PEG)，NHS–PEG–MAL，将胰岛素和胰岛素受体抗体分别连接到HAS纳米粒子上，用这个纳米复合物携带镇痛药物洛哌丁胺入脑，以连有免疫球蛋白G的HAS纳米粒子作为对照组，尾静脉注射ICR大鼠，甩尾实验表明，与对照组相比，胰岛素和胰岛素受体抗体修饰的HAS纳米粒子可以透过BBB，并有明显的镇痛作用[8]。
1.2嗜神经多肽和蛋白修饰的纳米粒子自然界存在一些嗜神经的多肽或蛋白，它们对CNS具有高亲和力，如狂犬病毒糖蛋白、梭菌神经毒素等。
开发利用这些多肽，对CNS疾病的治疗有重要意义。
1.2.1 狂犬病毒糖蛋白衍生肽段修饰的纳米粒子已知狂犬病毒粒子表面糖蛋白(rabies virus glycoprotein, RVG)是病毒嗜神经性的主要组分。
研究表明，糖蛋白上的29个氨基酸的肽段(RVG29)具有与整个蛋白相似的组织亲和力。
开发利用这段多肽，将RVG29与纳米粒子结合，对CNS疾病的治疗有重大的意义。
通过NHS–PEG–MAL，将RVG29与聚乙二胺(polyami-doamine, PAMAM)树枝状聚合物构成的纳米粒子连接，形成PAMAM-PEG-RVG29复合物。
与未经修饰的PAMAM纳米粒子相比，PAMAM-PEG-RVG29复合物可将外源DNA靶向转运到脑组织中。
机制研究表明，脑BBB对PAMAM–PEG–RVG29/DNA复合物的摄取可被RVG29和γ-氨基丁酸(γ-amino butyric acid，GABA)所抑制，而不受乙酰胆碱受体拮抗剂或激动剂的抑制，并且由于BBB上不存在乙酰胆碱受体，提示RVG29可能与BBB上的GABA受体结合后，以受体介导的内吞作用，实现靶脑转运[9]。
1.2.2 梭菌神经毒素C末端片段修饰的纳米粒子从轴突末端到神经细胞体的逆向转运，是一个很重要的神经过程。
一些病毒和细菌病原体通过这个途径，侵染运动神经元。
通过这种转运途径，物质可以高效透过BBB[10]。
研究发现，梭菌神经毒素(clostridium neurotoxin, CNT)通过逆向转运方式转运到CNS。
CNT包括破伤风毒素和肉毒菌毒素的7个血清分型，它们具有相同的结构和功能单位。
破伤风毒分为A、B、C三个部分，对脑干神经和脊髓前角神经细胞有高度亲和力。
无毒的破伤风毒素C片段(fragment C of tetanus toxin, TTC)是破伤风毒素C末端的非毒性区域。
TTC有全毒素的一些特征，具有与神经元结合、内在化、逆向和跨突触转运的性质。
因此，利用TTC修饰纳米粒子可以实现高效转运。
将TTC通过中性链亲和素连接到PEG化的聚乳酸聚乙醇酸共聚物(polylacticcoglycolic acid，PLGA)上。
体外细胞试验表明，TTC-PLGA选择性靶向成神经瘤细胞，对肝细胞和内皮细胞没有靶向性[11]。
此外，用破伤风毒素和肉毒菌毒素的C末端区域分别修饰纳米粒子，与未经修饰的纳米粒子相比，对神经细胞的转染率提高了30倍[12]。
研究表明，TTC对神经节苷脂有高亲和性，神经节苷脂是破伤风的受体，特异性存在于神经元细胞表面，当TTC与神经元结合后，就会通过逆向途径，实现高效转运[13,14]。
1.3阳离子多肽或蛋白修饰的纳米粒子质膜是磷脂双分子层，带有负电荷，可以利用正负电荷的相互吸引作用，通过吸附介导，促进外源物质对BBB的通透率。
用阳离子多肽或蛋白修饰纳米粒子，可以促进纳米粒子的入脑转运。
用开环聚合方法合成PEG化多聚乳酸(polymer of lactic acid, PLA)纳米粒子，通过马来酰亚胺将阳离子牛血清白蛋白(cationic bovine serum albumin, CBSA)连接到PLA上，以若丹明b等作为荧光标记，牛血清白蛋白(bovine serum albumin, BSA)修饰的PLA和未经修饰的PLA作为对照组，尾静脉注射SD大鼠，CBSA修饰的PLA纳米粒子组，脑内荧光强度远远高于对照组[15]。
另外，用CBSA修饰PLGA纳米粒子，入脑浓度是未经CBSA修饰的PLGA的2.31倍，脾脏中，CBSA修饰PLGA的浓度仅是PLGA的0.29倍[16]，表明CBSA修饰的纳米粒子可以作为理想的靶脑转运载体。
2. 聚山梨酯80修饰的纳米粒子利用聚山梨酯80修饰的纳米粒子可成功地将治疗药物靶脑转运。
阿尔兹海默症是一种退行性CNS疾病，主要特征为记忆力和其他认知功能进行性减退。
利斯的明是一种可逆性的胆碱酯酶抑制剂，可用于阿尔兹海默症的治疗，但利斯的明的BBB通透率较低，使用剂量较大。
为得到靶脑转运的利斯的明，使用1％聚山梨酯80修饰的聚N -氰基丙烯酸正丁酯[poly(n-butylcyanoacrylate), NBCA]纳米粒子进行包裹。
动物研究表明，与未经修饰的纳米粒子相比，聚山梨酯80修饰的利斯的明的BBB通透率提高了3.82倍[17]。
另外，1％聚山梨酯80修饰的NBCA纳米粒子包裹阿霉素，静脉注射入荷神经胶质瘤模型大鼠体内，明显提高了大鼠的存活率[18]。
聚山梨酯80是一种表面活性剂，所修饰的NBCA纳米粒穿透BBB，其机理可能是通过载脂蛋白介导的胞吞作用[19]。
研究发现，聚山梨酯80包裹的NBCA，能将血浆中的载脂蛋白B和 E吸附到其表面，载脂蛋白能与脑内毛细血管内皮细胞上的低密度脂蛋白受体结合，借助受体介导的胞吞作用穿过血脑屏障进入脑组织。
3. 固体脂质纳米粒子脂质体和相关脂类常被用做药物载体。
新近发展的脂质纳米粒子是传统胶体载体，如乳剂、脂质体和多聚物的替代转运载体。
先进的连接技术出现了新型的固体脂质纳米粒如聚合物混合脂质纳米粒、纳米脂质微粒和长循环固体脂质纳米粒等。
由于固体脂质纳米粒子的低细胞毒性、高载药量和工艺易于放大等性质，使它比其他聚合物结构的纳米粒子更具有应用前景。
新研发神奇纳米粒子可进入大脑治疗癌症!
新研发神奇纳米粒子可进入大脑治疗癌症!近日，麻省理工学院的研究人员开发出了纳米粒子，可以携带抗癌药物潜入血脑屏障进入大脑，或许可以治疗成胶质细胞瘤。
纳米粒子治疗法麻省理工学院研发的纳米粒子是脂质体，分两层，内部携带常用化疗药物替莫唑胺，外壳携带实验药物JQ-1，JQ-1 存放在脂肪滴内。
两种药物各有职能，替莫唑胺可以破坏癌细胞的DNA，而JQ-1 是一种抑制剂，它可以降低肿瘤修复DNA 损伤的能力。
下一步就是帮助纳米粒子潜入血脑屏障，研究人员给纳米粒子涂上了一种称为转铁蛋白的蛋白质，这种蛋白质还具有帮助脂质体与癌细胞结合的作用。
最后，武装好的纳米粒子还要包裹在称为聚乙二醇（PEG）的聚合物中，该聚合物保护纳米颗粒免受免疫系统的攻击。
通过层层武装，纳米粒子可以顺利通过血脑屏障，向癌细胞靶向输送药物，而且独特的药物组合也对癌细胞起到了抑制作用。
治疗效果为了证实这一点，研究员对小鼠进行了实验。
他们选取患有胶质母细胞瘤的小鼠，然后应用纳米粒子，结果发现，肿瘤真的变小了且停止了生长。
在治疗过程中，首先，外层溶解并释放JQ-1，关闭癌细胞的修复系统。
大约一天后，替莫唑胺释放到已经变得很脆弱的肿瘤中。
研究团队还发现，纳米粒子外层包裹的转铁蛋白也很重要。
对照组中，研究员直接将替莫唑胺和JQ-1 注射到了小鼠血液中，但是效果不好。
这是因为将纳米粒子包裹上转铁蛋白不仅可以治疗肿瘤，还在很大程度上减少了副作用。
替莫唑胺不仅会杀害肿瘤，还会损害全身血细胞，导致瘀伤、恶心、虚弱等症状。
FDA 已经批准将这种纳米颗粒应用于人类，无疑加速了药物向临床试验转变。
但是因为JQ-1 的半衰期太短，所以研究人员可能会尝试另一种叫做bromodomain 的抑制剂。
这种靶向药物治疗为治疗成胶质瘤提供了新的思路，而且它的副作用要比化疗低很多，患者可以少受罪。
纳米粒与靶向制剂在抗肝癌药物中的应用_孙丹丹
纳米粒与靶向制剂在抗肝癌药物中的应用孙丹丹1,闫雪生1,2,李百开3(1.山东中医药大学,山东济南250355;2.山东省中医药研究院,山东济南250014;3.烟台大洋制药有限公司,山东烟台265500) 摘要:抗肿瘤药物的发展已进入新时期,纳米技术、新型靶向制剂的研究日趋成熟。
本文通过检索大量相关文献,对纳米粒和靶向制剂在肝癌中的应用进行分析总结。
关键词:纳米粒;靶向制剂;肝癌中图分类号:R944.9 文献标识码:A 文章编号:1672-7738(2011)06-0355-03A p p l i c a t i o no f t h e n a n o p a r t i c l e s a n d t a r g e t i n g d r u g d e l i v e r y s y s t e m i na n t i-h e p a t o m a a g e n t sS U ND a n-d a n1,Y A NX u e-s h e n g2,L I B a i-k a i3(1.S h a n d o n g U n i v e r s i t y o f T r a d i t i o n a l C h i n e s e M e d i c i n e,J i n a n25035,C h i n a;2.S h a n d o n g R e s e a r c hA c a d e m y o f T C M,J i n a n250014,C h i n a;3Y a n t a i D a y a n g P h a r m a c e u t i c a l C o.,L t d.,Y a n t a i265500,C h i n a) A b s t r a c t:T h e d e v e l o p m e n t o f t h e a n t i t u m o r m e d i c i n e h a s b e e n i n a n e wp e r i o d,a n d t h e r e s e a r c ho f n a n o t e c h n o l o g y a n dn e w t a r g e t i n g d r u g d e l i v e r y s y s t e mh a v e b e e n m a t u r e d.R e f e r e n c i n g t o a g r e a t d e a l o f l i t e r a t u r e s,t h i s p a p e r s u m m a r i z e d t h e a p p l i c a t i o n o f n a n o p a r t i c l e s a n dt a r g e t i n g d r u g d e l i v e r y s y s t e mi n l i v e r c a n c e r. K e yw o r d s:N a n o p a r t i c l e s;T a r g e t i n g d r u g d e l i v e r ys y s t e m;L i v e r c a n c e r1 纳米粒(n a n o p a r t i c l e s,N P)在现代科技中,新崛起的纳米科技在生物医药领域已有很多应用和成果,将其引入到中药领域,对于推进中药现代化进程必将起到重要作用。
过氧化氢敏感的靶向荧光载药纳米粒子的制备及在动脉粥样硬化中的应用
２０１８ 年 ９ 月
高等学校化学学报 ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＪＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＣＨＩＮＥＳＥ ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＩＥＳ
Ｎｏ．９
２０７１ ～ ２０７９
ｄｏｉ： １０．７５０３ ／ ｃｊｃｕ２０１８００３３
过氧化氢敏感的靶向荧光载药纳米粒子的 制备及在动脉粥样硬化中的应用
本文设计并制备了一种具有过氧化氢敏感药物释放型的靶向荧光纳米粒子． 通过改良聚乙二醇 （ ＰＥＧ） ， 使其在作为亲水链的同时可自身发出荧光， 使纳米粒子不仅具备荧光检测功能并且保持极高 的生物相容性． 另外将 ＭＩＦ 的靶分子 ＩＳＯ⁃１ 修饰到纳米载药体系的表面， 获得一种对过氧化氢敏感的、 具有靶向功能的荧光载药纳米粒子（ Ｓｃｈｅｍｅ １） ， 为动脉粥样硬化的检测和治疗提供精准有效的诊疗 手段．
２０７２
高 等 学 校 化 学 学 报 Ｖｏｌ．３９
留， 这种增强的渗透性和保留（ ＥＰＲ） 效应为纳米粒子提供了被动靶向的能力［２４，２５］ ． 与此同时， 针对病 灶区特有的位点或过表达的受体， 在纳米粒子上修饰匹配的“ 配体” ， 可以提供更有力的主动靶向［２６］ ． 相比于前者， 主动靶向能更有效提高载药纳米粒子在病灶处的富集程度， 从而提高药物的利用度． 在 动脉粥样硬化病程中， 斑块区域不断新生微血管， 纳米药物能够很好地进行被动靶向， 而利用巨噬细 胞的异常活跃， 在炎症区域分泌的多种细胞因子的特点， 增加主动靶向， 可以更进一步提高药物效率． 譬如巨噬细胞游走抑制因子（ ＭＩＦ） 是造成巨噬细胞在炎症区域积累的主要细胞因子， 也是人们用于靶 向巨噬细胞的常见靶点［２７］ ． 此外， 靶向载药纳米粒子再结合荧光成像手段， 可以构建集诊断与治疗一 体化的精准治疗手段． 但目前荧光分子通常是后续连接或包裹在聚合物分子中［２８，２９］ ， 通常这种方法使 得聚合物的活性位点被占用， 严重限制了聚合物表面的功能化修饰． 因此合成生物可降解发光聚合物， 是构建更加完善的诊疗体系的重要手段［３０，３１］ ．
噬菌体展示技术筛选脑靶向功能肽及其修饰纳米粒的脑内递药研究
噬菌体展示技术筛选脑靶向功能肽及其修饰纳米粒的脑内递药研究一、概述在生物医学领域中，脑靶向递药系统一直是研究的热点和难点。
由于血脑屏障的存在，许多药物难以有效进入大脑，从而限制了其在中枢神经系统疾病治疗中的应用。
开发新型的脑靶向递药技术，对于提高药物在脑部的浓度和疗效，降低副作用具有重要意义。
噬菌体展示技术以其独特的优势在药物研发和生物医学领域得到广泛应用。
该技术通过将外源蛋白或多肽的DNA序列插入到噬菌体外壳蛋白结构基因的适当位置，使外源基因随外壳蛋白的表达而表达，同时外源蛋白随噬菌体的重新组装而展示到噬菌体表面。
利用噬菌体展示技术，我们可以筛选到与特定靶标具有高亲和力的多肽或蛋白，为药物研发和疾病治疗提供新的候选分子。
本研究旨在利用噬菌体展示技术筛选具有脑靶向功能的多肽，并将其修饰到纳米粒表面，构建新型的脑靶向递药系统。
通过优化筛选条件和方式，我们成功获得了多个具有脑靶向功能的多肽序列，并通过实验验证了其脑靶向性。
我们还将这些多肽以共价连接的方式修饰到聚乙二醇聚乳酸羟基乙酸共聚物（PEGPLGA）纳米粒表面，以提高药物的稳定性和脑部递送效率。
本研究不仅为脑靶向递药系统的开发提供了新的思路和方法，还为中枢神经系统疾病的治疗提供了新的候选药物和递送策略。
通过进一步的研究和优化，我们相信这种新型的脑靶向递药系统将在未来为更多的患者带来福音。
1. 介绍脑靶向药物递送的重要性与挑战脑靶向药物递送是神经科学领域的一个关键研究方向，对于治疗脑部疾病具有重要意义。
由于血脑屏障的存在，许多药物难以有效穿透并进入脑组织，这使得脑内疾病的治疗面临着巨大的挑战。
开发高效的脑靶向药物递送系统成为当前研究的热点和难点。
脑靶向药物递送的重要性主要体现在以下几个方面：对于脑部疾病如阿尔茨海默病、帕金森病、脑肿瘤等，有效的药物递送能够显著提高治疗效果，改善患者的生存质量。
脑靶向递送系统能够实现药物的精准定位，减少对其他组织器官的副作用。
美开发出新型靶向纳米粒子载药系统
主 持 该 项 目的 科 学 家 表 示 ， 研 究 团 队 将
专 注 于 综 合 海 水 农 业 系 统 方 法 ， 该 方 法 是 利
底 膜 的特 殊 结 构 ， 这 种 结 构 只 有 在 动 脉 壁 损 坏 时才 会 暴 露 出来 。 因 此 ， 该 载 药 系 统 可 用
系 统 ， 该 系 统 不 仅 能 高 效 地 生 产 液 态 和 固 态 生 物 燃 料 ，还 能 从 大 气 中捕 捉 并 储 存 碳 ， 扩 大 栖 息 地 以增 加 生 物 多 样 性 ， 同 时 能释 放 出 具 有 更 高 使 用 价 值 的淡 水 （ 用 水 、 工 业 用 饮 水和食 品 ）。
据 海 外 媒 体 报 道 ，全 球 最 大 的 “ 用 综 利 合 海 水 农 业 系 统 支 持 航 空 生 物 燃 料 及 其 衍 生 产 品 的 发 展 及 商 业 化 ”计 划 近 日在 阿 拉 伯 联 合 酋 长 国 首 都 阿 布 扎 比 启 动 。 预 期 ５ 内进 年 入商业化应用 阶段 。
据 海 外 媒 体 报 道 ， 美 国麻 省 理 工 学 院 和
哈 佛 大 学 医 学 院 的 研 究 人 员 近 日开 发 出 了一 种 新 型 靶 向纳 米 粒 子 载 药 系 统 ，该 系 统 可 紧 贴 在 动 脉 壁 上 缓 慢 释 放 药 物 。据 介 绍 ， 该 系 统 呈 球 形 ， 直 径 为６ 纳 米 ， 由三 层 组 成 ： 最 ０
壁 上 ， 如 同植 物 苍 耳 一 般 ，这 种 纳 米 粒 子 又 被 称 为 “ 米 毛 刺 （ ａ ｏ Ｕ ｒ ） ” 。 由这 纳 ｎ ｎ ｂ ｒ Ｓ
纳米靶向药物名词解释
纳米靶向药物名词解释纳米靶向药物是一种新型的药物传递系统，利用纳米技术将药物包裹在纳米粒子中，并通过特定的靶向机制将药物精确地送达到疾病相关的细胞或组织，从而提高药物的疗效并减少不良反应。
纳米靶向药物的核心是纳米粒子，常见的纳米材料包括纳米金属、纳米聚合物和纳米脂质等。
这些纳米粒子具有小尺寸、大比表面积和特殊的物理化学性质，使其具有良好的生物相容性和生物活性。
纳米靶向药物的设计主要包括两个方面：一是药物的载体设计，即选择合适的纳米材料作为药物的载体，并对其进行修饰，使其具有靶向特异性和稳定性；二是靶向机制的选择，即选择适当的靶向策略将药物准确地送达到靶细胞或组织。
靶向策略主要包括被动靶向和主动靶向两种方式。
被动靶向是利用纳米粒子自身的特性，如尺寸和表面电荷等，让其自发地在体内富集到疾病灶附近。
主动靶向则是通过在纳米粒子表面修饰特定的靶向配体，如抗体或肽段，与疾病相关的细胞表面受体结合，实现精确的靶向传递。
纳米靶向药物具有多方面的优势。
首先，靶向药物可以提高药物的疗效，减少对正常细胞的毒性。
其次，纳米粒子可以保护药物免受体内酶的降解，延长药物的血浆半衰期。
此外，纳米粒子还可以通过渐进性药物释放或响应性释放的方式，实现药物的持续释放，减少用药频率。
但是，纳米靶向药物的研发和应用仍面临一些挑战。
首先，纳米材料的生产和加工技术需要不断改进，以提高纳米粒子的制备效率和一致性。
其次，靶向配体的选择和修饰也是一个关键问题，需要精确地识别和选择与疾病相关的靶细胞表面受体。
此外，纳米粒子的体内代谢和排泄机制也需要深入研究。
总的来说，纳米靶向药物作为一种新型的药物传递系统，具有巨大的潜力在癌症治疗和其他疾病治疗中发挥作用。
随着纳米技术的不断发展和完善，纳米靶向药物将会成为未来药物研究和临床应用的重要方向之一。
靶脑型载药纳米粒子_周如梅
文章编号: 1000-1336(2011)03-0450-05靶脑型载药纳米粒子周如梅付爱玲李晓荣西南大学药学院，重庆 400716摘要：中枢神经系统(central nervous system, CNS)疾病严重影响人们的生活，给社会、家庭带来沉重负担。
CNS疾病治疗的瓶颈是血脑屏障(blood brain barrier, BBB)的存在，严重限制了药物从血液转运到CNS。
靶脑型纳米粒子的开发，是克服BBB的限制作用、发展治疗CNS疾病药物的一个有效途径。
新近发展的修饰技术，使蛋白质或肽、表面活性剂、脂类等生物分子与纳米粒子相偶联，产生了多种类型的靶脑型纳米粒子。
不同的纳米粒子尽管入脑机制不同，但均可以使药物在脑中聚集，达到治疗CNS疾病的目的。
关键词：纳米粒子；靶脑转运；血脑屏障中图分类号: R971我国罹患中枢神经系统(central nervous system, CNS)疾病人群数量每年都在增加，严重影响正常工作和生活质量。
人们致力于寻找、开发CNS疾病治疗药物，但是由于血脑屏障(blood brain barrier, BBB)的存在，严格限制这些治疗药物转运入脑。
BBB主要由脑毛细血管内皮细胞、基底膜和神经胶质细胞足突三层结构所组成，毛细血管壁内皮细胞存在紧密连接，形成类上皮组织的高阻力屏障，并且超过90％的微血管基底膜有星状细胞脚板包绕，严格限制大分子药物的通透，而不能发挥药效作用。
纳米粒子指由天然或合成的高分子材料制成的固体胶粒，粒径通常为1~1000 nm。
在药物研究中，纳米粒子可作为传导或运送药物的载体，并且可通透BBB[1]。
因此，若将化合物包裹在纳米粒子中，纳米载体可能协助化合物分子进入脑内。
这种纳米粒子携带药物入脑转运的方式，可能是治疗CNS疾病的一个有效途径。
然而，由于普通的纳米粒子在体内易被吞噬而快速降解，并且不能向脑内聚集。
为了使脑中有高浓度的药物，研究者将纳米粒子进行修饰，提高其稳定性和脑靶向性。
纳米药物递释系统的脑靶向研究进展
纳米药物递释系统的脑靶向研究进展一、本文概述随着纳米科技的迅速发展，纳米药物递释系统已成为医药研究领域的重要分支，尤其在脑疾病治疗领域显示出巨大的应用潜力。
由于血脑屏障的存在，传统药物往往难以有效穿透脑组织，导致脑部疾病治疗效果不佳。
研究和发展脑靶向的纳米药物递释系统，对于提高脑部疾病的治疗效果具有重要意义。
本文旨在综述近年来纳米药物递释系统在脑靶向研究方面的进展，包括纳米药物递释系统的基本原理、设计策略、以及在实际应用中面临的挑战和可能的解决途径。
通过对这些内容的深入探讨，旨在为未来的纳米药物递释系统研究提供新的思路和方向，以期能够更好地服务于脑部疾病的治疗。
二、纳米药物递释系统的基本原理与特点纳米药物递释系统（Nanodrug delivery systems, NDDS）是一种利用纳米技术将药物精确地输送到特定部位的创新性药物递送平台。
其基本原理在于利用纳米材料的特殊性质，如小尺寸效应、表面效应、量子尺寸效应和宏观量子隧道效应等，实现对药物的精确控制、缓释和靶向递送。
纳米药物递释系统通过纳米尺寸的药物载体，可以显著提高药物的溶解度和稳定性，从而改善药物的生物利用度。
纳米载体还可以通过改变药物的释放动力学，实现药物的缓释和持续释放，减少药物剂量和副作用，提高治疗效果。
纳米药物递释系统具有独特的靶向性。
通过修饰纳米载体的表面，可以使其主动或被动地靶向到特定的组织或细胞。
例如，利用脑毛细血管内皮细胞上的特殊受体，可以实现纳米药物递释系统对脑组织的靶向递送，从而提高药物在脑内的浓度，增强治疗效果。
纳米药物递释系统还具有良好的生物相容性和低毒性。
纳米载体通常采用生物相容性好的材料制备，如脂质体、聚合物纳米粒等，这些材料在体内可被降解吸收，不会造成长期毒性。
纳米载体还可以通过降低药物在体内的分布范围，减少药物对正常组织的损伤，进一步提高药物的安全性。
纳米药物递释系统通过其独特的纳米结构和性质，实现了药物的精确控制、缓释和靶向递送，为脑部疾病的治疗提供了新的思路和方法。
载药磁性纳米微粒靶向治疗恶性肿瘤的研究与临床应用
Ｍ ｅ ｉ ａ ｌｅ ｅ ｏ ｌａ ｉ ｅ ｓｔ， ｌａ ６ ２， ｎ ｄｃ ｌ Ｃｏｌ ｇ ｆＤａ ｉｎ Ｕｎ ｖ ｒｉｙＤａ ｉｎ １ ６２ Ｃｈｉａ １
￣ａ ｙ ＹＵ Ｚ ｎ ｇｕ ｎＪ ｅｇ ｏ
１２ 磁 控 性 ．
选择 性差 、 副作 大等 诸多缺 陷 ， 以在 杀灭恶性 肿瘤 细胞 毒 所
的 同时 也 不可避 免 地损 伤 正常 细 胞 ， 牛极 为严 重 的毒 副作 产
川， 常常 导致 治疗 的失败 ｌ 。冈此 ， ｌ ＿ 过去 的十余年 问人们在不 断地探 索恶性 肿瘤 的治疗 过程 中， 曾试 罔通过改变 药物仵体 内
的分 布 ， 减少毒副作 用 ， 而提高治 疗效果 ， 进 这一具 有创新性 治
疗恶 性肿瘤 的研究思路 ， 随着 纳 米 材 料 和 纳 米 技 术 的 发 展 而 成
将磁 性纳 米微 粒均匀 分散 仵基 载液 『便 可形 成一 种稳 定 ｆ １ 的胶 状液体 ， 液具 有 阎体 磁性 材料 的磁性 和液 体流 动 ，１ 该 ｌ Ｊ 随 ｍ液循 环而 流动 ， 流动 性方 向 可以 外磁 场定 定 化 其 实 验研 究证 实 ， 川磁 性 靶 向过 程足 管 内 ｍ流对 微 粒广： 应 的力 和磁铁 产 生磁 力 的竞 争过 程 ， 当磁 力 大于 毛细 锊 的线 性 ｍ流 速率 （ ．５ｃ ／ ） ， 性 载体 则被 截 留在靶 化 ． ００ ｍ ｓ 时 磁 ｍ 流 速 率为 （ ．５～ ０１ｆ ／ ） ， ０８ ８ ０ Ｇ 的外 ００ ． － ｓ 时 舟 ．Ｔ（ ０ ０ Ｓ） ｍ 磁 场作 用 下 ， 就足 以使 含有 质 量分 数 ２ ％ （ ／ 的磁 性 绒仆 ０ ｇｇ） 全部滞 留 １０ ４１ ， １ 控制作 用 Ｉ …。
纳米材料与肿瘤靶向给药与纳米技术PPT课件
叶酸：靶向肿瘤细胞的抗肿瘤药物的载体。
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药物组成
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作用机制
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例：低密度脂蛋白(LDL)---抗癌药物靶向新载体
LDL是存在于哺乳动物血浆中的脂蛋白，LDL受体活性及 数量在一些癌细胞中高出正常细胞20 倍以上。可作为一种特 异性受体载体及抗癌药物靶向新载体, 将药物释放到靶细胞。 特点： LDL是内源性脂蛋白, 可避免在体循环中被迅速清除 可克服一般载体靶向性差、不良反应大
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树枝状大分子的结构特点： 精确的分子结构； 高度的几何对称性； 外围大量的官能团； 分子内存在空腔； 分子量可控； 分子本身具有纳米尺寸。
3
纳米技术
纳米技术系指在1-1000纳米的尺度里，研究物质的电子、原子和
分子内的运动规律和特性的一项崭新技术。
物质在纳米尺度下，显著地表现出许多新的特性，而利用这些特
性制造具有特定功能的药物，称为纳米药物。
药物纳米载体是以纳米颗粒作为药物载体，将药物治疗分子包裹
在纳米颗粒之中或吸附在其表面，通过靶向分子与细胞表面特异性受
主动靶向
通过改变微粒在体内的自然分布而到达特定靶部位。也 即避免巨噬细胞摄取，防止在肝内浓集。
主动靶向制剂包括修饰的药物载体、前体药物与药物大 分子复合物三大类制剂。
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修饰的药物载体作为“导弹”，将药物定向地 运送到靶区浓集发挥药效。
载体可以是受体的配体、单克隆抗体、对体内 某些化学物质敏感的高分子物质等。
脂质体在体内细胞水平上的作用机制有吸 附、脂交换、内吞(endocytosis)、融合(fusion) 等。
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脂质体与细胞的相互作用