黄连素在心血管疾病应用的研究进展
黄连素在心血管疾病应用的研究进展
黄连素又名小檗碱,近年来通过动物实验和临床研究证明黄连素在治疗心血管疾病方面有较好的应用前景,本文就黄连素在心血管疾病方面的应用进行综述总结,期望为黄连素在治疗心血管疾病方面的临床实践及进一步开发应用提供理论依据及参考。
标签:黄连素;心血管疾病;研究进展
【Abstract】Recently several animal and clinical researches proved that there is
better prospect of berberine to treat cardiovascular disease. We review several aspects
of berberine in cardiovascular disease to provide more clinical practice and
application.
【Key Word】berberine;cardiovascular disease;progress
黃连素作为抗生素使用已经有较长的历史,在早期临床上主要用于治疗肠道细菌感染性疾病。近年来国内外动物实验与临床研究证明黄连素具有抗心力衰竭、抗心律失常、降血压、抗血小板聚集、抗心肌缺血、调血脂、抗动脉粥样硬化相关炎症等作用,笔者认为黄连素在心血管疾病方面有较好的应用前景,现将黄连素在心血管疾病方面的应用研究进展综述如下。
1 黄连素与心力衰竭
颜小明等为了解小剂量黄连素治疗慢性心力衰竭患者的疗效进行了临床试验研究,将符合研究标准的102例慢性心力衰竭患随机分为治疗组和对照组,所有患者均接受按正规标准治疗(洋地黄、硝酸酯、利尿剂、β受体阻滞剂、ACEI等),其中治疗组52例,给予黄连素200 mg/次,2次/d,对照组50例为安慰剂,随访1年,比较两组临床预后及副作用。研究结果显示:对比超敏CRP(hs-CRP)的降低,治疗组有效率73.07%,对照组有效率52.00%,有统计学差异(P<0.05);治疗组左室射血分数(LVEF)的提高程度显著大于对照组(P<0.05);治疗组住院率明显低于对照组(P<0.05);治疗组患者生活质量改善比例高于对照组(P<0.05)。两组副作用均少,差异无统计学意义(P>0.05)。刘永娟等[2]将94例缺血性心脏病心力衰竭患者随机分为治疗组和对照组。两组患者均常规给予血管紧张素转化酶抑制剂、β受体阻滞剂、洋地黄等药物治疗。治疗组在上述治疗基础上口服黄连素0.3 g每次,3次/d,疗程8周。结果显示治疗组8周后患者心功能分级、6分钟步行试验、LVEF较入组前明显改善(P<0.05),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、脑利钠肽(BNP)较入组前明显下降(P<0.05);治疗组8周后24 h平均心室率与基线对比较明显下降(P<0.05),与对照组比较有下降趋势,但未达统计学差异;治疗组1年内因心衰再入院次数较对照组明显下降(P<0.05);治疗组有4例患者出现轻度消化道症状,继续服用症状消失。黄艳华[3-4]等对78例心力衰竭患者进行治疗观察以研究黄连素治疗充血性心力衰竭的效果,研究结果显示黄连素对心力衰竭确有疗效,总有效率达73.1%,高于对照组的
55.0%,并在研究中发现黄连素治疗缺血性心脏病或高血压性心脏病所致的心力衰竭疗效优于治疗心肌病性心脏病或慢性肺源性心脏病所致的心力衰竭。黄连素可治疗心力衰竭,改善患者的生存质量,降低不良心血管事件,安全性好。
黄连素抗心力衰竭的可能机制:(1)能改善导致心功能受损的高血压、糖尿病、冠心病等危险因素;(2)可以通过增加心肌细胞内cAMP浓度,增加Ca2+的内流,同时通过肌浆网释放,让更多Ca2+进入细胞内,增强心肌收缩力,发挥正性肌力的作用;(3)能扩张外周阻力血管,降低心脏后负荷,减少心脏做功;(4)有研究表明黄连素具有降低血浆中肾上腺素和去甲肾上腺素含量以及心室中肾上腺素含量,抑制RASS系统激活,改善心脏和血管重塑;(5)黄连素能明显降低心力衰竭患者hs-CRP、IL-6、TNF-α等炎症因子水平,而炎症因子在心力衰竭的病理生理过程中起着一定作用。
1 黄连素与心律失常
韩芳化[5]等回顾性分析20年来采用黄连素治疗室性期前收缩2000例为治疗组,应用其他抗心律失常药治疗为对照组,研究显示两组治疗有效率无统计学差异(P>0.05);不良反应发生率有统计学差异(4.2%vs12.8%,P<0.05)。提示黄连素治疗室性期前收缩有效,安全性高。杜建益[1]等人观察黄连素治疗108例各种心律失常的疗效与副作用,结果显示,黄连素治疗心律失常的显效率为58.33%,总有效率达83.33%,副作用少。黄连素是一种有效的,不良反应轻的抗心律失常药物。
黄伟民[7]等对黄连素治疗心律失常的作用机制进行研究,应用常规细胞内微电极技术,观察分析黄连素对豚鼠乳头肌细胞动作电位一系列参数的影响,发现黄连素可使豚鼠心肌细胞的动作电位时程和有效不应期明显延长,但对心室肌细胞的静息电位均无明显影响。黄伟民[2]等进一步研究发现黄连素可以影响心肌细胞膜上的电压门控K+通道,在心肌细胞去极化过程中阻断K+内流,而对Na+流无影响,作用类似Ⅲ类抗心律失常药物。
此外尚有一些黄连素致心律失常的病例报道,乔正贵[9]报道一位75岁女性I度房室传导阻滞患者口服黄连素辅助控制血糖,用药第3天出现心悸,心电图示窦性心律,Ⅱ°I型房室传导阻滞。给予吸氧,30 min后上述症状消失,复查心电图示窦性心律,I°房室传导阻滞。该患者停用黄连素1周后患者再次自行服用黄连素,出现同样症状,停药1天后症状消失。徐微[10]等人报道黄连素致心率减慢1例。李海立[3]等人报道1例急性腹泻患者应用黄连素后发生窦性心动过速,频发室性期前收缩。但上述报道均为个例,黄连素引起心律失常的因果关系及机制需进一步研究。2 黄连素与高血压病
20世纪末袁志敏[4]等观察用黄连素治疗老年心律失常治疗效果时发现,除患者心律失常得到不同程度的纠正外,在同时伴有高血压的14例患者中有12例在服用黄连素后3~7天血压开始下降,8~12天达到最低值。12例患者(I期、II期高血压各6例)的收缩压(SBP)与舒张压(DBP)分别由治疗前的(22.17士1.31)与(13.52士0.87)kPa降至治疗后的(19.46士1.98)与(11.23士0.65)
kPa,下降均值分别为2.71与2.29kPa (P<0.05),降压总有效率为85.71%;2例(均为I期高血压)SBP与DBP治疗前后无明显差异。魏银福[5]等人观察黄连素治疗原发性高血压38例,研究显示治疗显效19例,治疗有效10例,总治疗有效率76.3%。赵海英[6]等临床研究观察黄连素治疗38例原发性高血压,其中轻型16例,中型22例,对照组硝苯地平组40例,其中轻型18例,中型22例,研究发现,黄连素组降压效果能达到硝苯地平的三分之一,具有一定的降压作用。李金威[7]对75例高血压患者进行了研究分析,与对照组患者单纯采用常规降压药物治疗,对治疗组患者在常规降压药物治疗的基础上加用黄连素治疗,结果显示治疗组(总有效率97.5%)的治疗效果明显优于对照组(总有效率85.71%),P<0.05,差异具有统计学意义。综上笔者认为在服用传统降压药物不能理想控制血压的患者可以加服黄连素辅助降压,有一定疗效,但其服用剂量、疗程需进一步进行大规模动物及临床试验研究确定。
黄连素降血压机制如下:(1)黄连素是α1受体的竞争性抑制剂,阻断血管内皮上的α1受体,舒张血管而降血压;(2)黄连素可直接兴奋血管内皮上的M受体,扩张血管降低血压;(3)黄连素抑制胆碱酯酶活性,提高突触间隙内的乙酰胆碱(Ach)浓度,Ach兴奋突触前膜M受体,抑制去甲肾上腺素释放,小动脉扩张,血压下降;(4)黄连素阻断β受体,心率减慢,心肌收缩力和心输出量减低,血压下降。
3 黄连素与冠心病
3.1 抗血小板
储钟禄等[8]通过实验证明黄连素对二磷酸腺苷(ADP)、花生四烯酸(AA)、胶原及钙离子载体A23187诱发的血小板聚集和三磷酸腺苷(ATP)释放均有不同程度的抑制作用,其中以对胶原诱发的聚集及释放的抑制作用最强(IC50分别为0.12及0.08 mmol/L)。1989年黄伟民等[9]率先进行了黄连素治疗高血小板聚集率患者的研究,结果表明口服黄连素组(有效率95%)与口服潘生丁合并阿司匹林组(有效率100%)有几乎相同的降低血小板聚集率的疗效。冯栓林等[10]通过进行盐酸黄连素与小剂量阿司匹林抗血小板聚集功能的对比研究发现二者使血小板最大聚集率下降幅度相似。
抗血小板机制如下:(1)黄连素既是钙离子拮抗剂,又是花生四烯酸(AA)代谢抑制剂,抑制AA代谢和胞内Ca2+升高,进而抑制血小板变形、释放、聚集,发挥抗血小板的作用;(2)黄连素能降低血小板内 TXA含量(TXA2途径)、显著增高cAMP含量,明显地抑制血小板激活因子PAF(PAF途径),发挥抗血小板作用。
3.2 抗心肌缺血及缺血再灌注损伤的保护作用
郑凌云等[11-12]通过动物实验研究发现黄连素对缺血再灌心肌细胞有保护作用,其作用与浓度有一定依赖关系。丁世豪[20]通过动物实验对不同剂量黄连素对大鼠缺血心肌的保护作用进行了研究,研究结果显示黄连素可以显著改善大
鼠心肌梗死后的心功能,显著缩小大鼠心肌梗死后心脏的缺血范围和梗死范围并显著降低大鼠血清心肌乳酸脱氢酶(LDH)的含量。且在不同剂量黄连素对大鼠心肌梗死后心脏的保护作用具有明显统计学差异,该结果显示黄连素对大鼠心肌梗死后心肌组织保护作用的剂量上限可能在150~250 mg之间。
至于其作用机制:(1)黄连素可提高缺血/再灌注损伤后内皮细胞型一氧化氮合酶的活性,提高心肌组织一氧化氮的水平,引起冠状动脉扩张,冠状血流增加,改善心肌供血。(2)黄连素通过增强机体抗氧自由基的能力,减轻氧自由基对心肌的损害,调节缺血再灌注心肌组织中AMPK活性的表达,而发挥对心肌缺血再灌注损伤保护作用。(3)黄连素可能通过上调JAK2/STAT3磷酸化水平,发挥抗凋亡作用,保护缺血心肌细胞。(4)黄连素通过诱导自噬抑制线粒体功能障碍,阻断缺血再灌注损伤中心肌细胞凋亡的信号转导,阻止凋亡程序的执行,减少心肌细胞凋亡,保护缺血心肌细胞。
3.3 调血脂
血脂异常是指血浆中总胆固醇(TC)和(或)甘油三酯(TG)增高,可伴有高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)降低,是冠心病的独立危险因素之一[13-14]。血脂在血浆中与蛋白质结合以脂蛋白的形式存在,其中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)可损伤血管内皮触发炎症反应,诱导单核、巨噬细胞浸入血管壁形成脂质斑块,促进动脉粥样硬化发生发展[15-16]。研究表明[17]黄连素具有调节血脂的作用,与降脂药联用比单用降脂效果好,副作用比他汀类药物少。
至于其调脂作用机理,有研究表明黄连素可以通过激活磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)途径抑制肝细胞内脂质的生成,降低血脂。LDL-c水平主要通过低密度脂蛋白受体相关蛋白(LDLR)的表达来调节,肝细胞表面LDLR的表达与血浆LDL-c水平呈负相关。Kong等人从基因转录水平上进一步的研究发现,黄连素可以通过调控LDLR的mRNA水平,上调LDLR蛋白的表达,更高亲和性地结合脂蛋白,介导细胞对脂蛋白的摄取和代谢,降低血浆胆固醇和LDL-c的浓度,从而达到降脂作用。在调节脂代谢方面,脂聯素水平与TG、TC、LDL-C等呈负相关,与HDL-c呈正相关。黄连素可升高血清脂联素和AdipoR2 mRNA的表达,降低血脂水平[18-19]。
【惊人发现“三高”新克星——开药黄连素片(盐酸小檗碱片)】
【惊人发现“三高”新克星——开药黄连素片(盐酸小檗碱片)】
?南京市第一医院科教处副处长、课题主要完成人之一王书奎博士昨向记者介绍说,专家分别进行了细胞、动物实验和临床研究,证实黄连素促进肝细胞对“低密度脂蛋白”的吸收,从而降低血脂,其作用机理与“他汀类”药物完全不同,但降脂效果等同于“他汀类”药物,对病人肝肾功能无明显影响。临床观察显示,接受黄连素治疗的高胆固醇血症患者,在口服黄连素3个月后,血清总胆固醇、胆固醇、低密度脂蛋白和甘油三酯下降20%~28%。《自然》杂志“编者按”表示:中国的黄连素是“他汀类”药物的理想补充。 由于黄连素比“他汀类”药物便宜几十倍,因此,黄连素降血脂作用的发现,对高血脂、糖尿病及心血管疾病的防治具有不可低估的价值。国家自然科学基金鉴定委员会专家一致认为,该研究结果客观可靠,其主要意义在于发现了具有我国自主知识产权的降血脂中药,充分阐明了其作用的分子机理,应用于临床,大大节约医疗成本,可直接造福于全世界高血脂病人,有极高的理论意义和广泛的临床应用前景,认为该课题基础研究达国际领先水平。至于黄连素降血脂的临床有效率,专家透露说,由于个人基因差异,确实也有部分患者对黄连素不敏感,专家正在对这部分患者进行基因测序分析,以期找到其中原因,对症下药,提高治疗效果。 用黄连素治疗高血脂症一个疗程(每日3次,每次0.3克,连服20天)后,血总胆固醇和甘油三酯显著下降,对于因动脉硬化所致的冠心病及脑血管病有效。 黄连素的降压作用也很好,多数老年高血压患者服药后,血压可降至正常范围。这是由于黄连素中的小蘖碱可直接作用于血管平滑肌,具有舒张血管作用。 黄连素亦有降血糖、尿糖的作用。糖尿病病人每日口服4次,每项次0.4克,服1-3个月后,能使血糖降至正常水平。 中老年人发生心律失常多与器质性心脏病有关,如冠状动脉硬化性心脏病、心肌炎等。每日口服黄连素4次,每次0.4克,连服7-12天,能使心悸、气短、胸闷等不适症状减轻或消失,可缓解或纠正心律失常。科研成果显示:黄连素能增加冠状动脉血流量,改善心肌功能,从而降低因冠状动脉梗塞所引起的心律失常的发病率。黄连素对于治疗频发的房性、室性早搏也有很好的效果,尤其对室性早搏的治疗效果十分明显,其有效率可达90%以上。其机理可能是,黄连素对血管平滑肌a受体有抑制作用,这种作用可以减轻冠状动脉的收缩,改善心肌缺血,从而起到治疗室性心律失常的作用。其用法是:成人每次口服0.4克(0.1克/片),1日服4次,显效后继续服用5日,随后可减成维持量,即每次口服0.2~0.3克,每日服3次,一般4~6周为一个疗程。黄连素还有一定的防癌作用。患有慢性结肠炎、结肠息肉、食道炎等疾病的人经常服用,既有治疗作用,又可防治发生癌变。 黄连素对防治短暂性脑缺血发作亦有良好效果。短暂性脑缺血发作是脑栓塞的一个重要危险因素,如不及时控制,约有半数可诱发脑栓塞而致生命危险。由于短暂性脑缺血发作的发生及转归与血小板聚集力密切相关,所以抗血小板凝集剂如阿司匹林早已成为治疗短暂性脑缺血发作,预防脑梗塞的有效药物。 黄连素如同阿司匹林可抑制血小板凝集,并且作用更为广泛,是比阿司匹林更加有效的药物。由于黄连素药源广,副作用小,易被病人接受,因而可用于短暂性脑缺血发作的治疗。具体用法:每日0.9克,分三次口服,连续治疗30天为一疗程,可用2-3个疗程。黄连素为中药黄连、黄柏或三颗针中提取的有效成分,又名小蘖碱。黄连素的抗菌能力颇强,体外试验表明它的抗菌谱十分广泛,临床上主要用于治疗消化 ( 消化食品 )系统感染,如急性胃肠炎 、痢疾等。近年来发现了黄连素治疗心血管疾病有良效。 抗心律失常心律失常通常表现为心跳的节律变得不匀齐,或心跳的频率过快、过慢等。新近发现黄连素具有抗心律失常的作用,能够治疗多种类型的心律紊乱,而且对心率、 血压 ( 血压食品)、 肝 肾功能、血象无不良影响。绝大多数抗心律失常药物都具有减弱心肌收缩力的缺点,而黄连素则能加强心肌的收缩力,因此,可用盐酸小檗碱治疗。如对多种心动过速患者,每次口服0.3~0.6克,一天四次,2~4个星期为一个疗程。一般7天左右奏效,总有效率为78%。也可用于肺性心律失常或伴有 心力衰竭 的室性心律失常患者。抗心力衰竭当心脏由于心肌收缩力减弱,不能将静脉回流的血液全部送入动脉时,就会造成血液淤滞,心排血量降低,难以满足组织代谢的需要。可在餐前服用盐酸小檗碱来治疗,每次0.4~0.6克,一天三次。一般1~5天见效,总有效率为71%。但急症、重症病人仍需送医院诊治。抗血小板聚集不少 老年 ( 老年食品 )人常因血栓形成而导致瘫痪,甚至危及生命。其主要原因为血小板聚集率较高之故。可服盐酸小檗碱治疗,每次0.3克,一天四次,2~4个星期为一个疗程,总有效率为95%。因为盐酸小檗碱能增加血小板内核苷酸的含量,从而达到抑制血小板聚集的目的。治原发性高血压由于外界强烈刺激长期反复作用于大脑皮质,引起精神紧张、情绪激动、导致 大脑 皮质的功能失调,因而皮质下血管舒缩中枢的功能发生紊乱,以致全身小动脉收缩,而是血压升高。此时可服盐酸小檗碱治疗,每次0.3~0.6克,一天三四次,4个星期为一个疗程,一般3~6天见效,总有效率为81%,优于复方降压片。这可能是由于该药能通过抗胆碱酯酶增强乙酰胆碱作用,扩张血管所致。治糖尿病 ( 糖尿病食品 )糖尿病是由于体内胰岛素分泌不足而引起的一种糖代谢紊乱疾病,也可服用盐酸小檗碱治疗。每次0.3~0.5克,一天三次,一至三个月为一个疗程。待 血糖 ( 血糖食品 )恢复正常,需继续每次服0.3克,一天三次,两三个月停服一个星期,再维持治疗,总有效率为91%。其治疗作用除与该药具有抗升糖激素作用有关外,还与该药能促进胰岛细胞再生功能恢复有关。用于心血管狭窄的治疗最近的试验发现,黄连素能抑制血管内皮增生。医生用老鼠的主动脉平滑肌细胞做试验,发现把黄连素加入细胞中,能活化T21基因,进而抑制两种蛋白,起到抑制血管平滑肌增生的效果。通常情况下,治疗心血管狭窄是使用气球扩张术和放置血管支架的方法,但半年后大约有30%~40%的病人血管平滑肌增生,导致血管再度狭窄。为减少血管再度阻塞,最新的方法是在支架上涂西药。专家认为,未来可以尝试用黄连素代替西药,涂在支架上。黄连素的经验总结1.用黄连素治疗高血脂症一个疗程(每日3次,每次0.3克,连服20天)后,血总胆固醇和甘油三酯显著下降,对于因动脉硬化所致的冠心病及脑血管病有效。2.黄连素的降压作用也很好,多数老年高血压患者服药后,血压可降至正常范围。这是由于黄连素中的小蘖碱可直接作用于血管平滑肌,具有舒张血管作用。3.黄连素亦有降血糖、尿糖的作用。糖尿病病人每日口服4次,每项次0.4克,服1-3个月后,能使血糖降至正常水平。4.中老年人发生心律失常多与器质性心脏病有关,如冠状动脉硬化性心脏病、心肌炎等。每日口服黄连素4次,每次0.4克,连服7-12天,能使心悸、气短、胸闷等不适症状减轻或消失,可缓解或纠正心律失常。科研成果显示:黄连素能增加冠状动脉血流量,改善心肌功能,从而降低因冠状动脉梗塞所引起的心律失常的发病率。5.黄连素还有一定的防癌作用。患有慢性结肠炎、结肠息肉、食道炎等疾病的人经常服用,既有治疗作用,又可防治发生癌变。6.黄连素对防治短暂性脑缺血发作亦有良好效果。短暂性脑缺血发作是脑栓塞的一个重要危险因素,如不及时控制,约有半数可诱发脑栓塞而致生命危险。由于短暂性脑缺血发作的发生及转归与血小板聚集力密切相关,所以抗血小板凝集剂如阿司匹林早已成为治疗短暂性脑缺血发作,预防脑梗塞的有效药物。黄连素如同阿司匹林可抑制血小板凝集,并且作用更为广泛,是比阿司匹林更加有效的药物。由于黄连素药源广,副作用小,易被病人接受,因而可用于短暂性脑缺血发作的治疗。具体用法:每日0.9克,分三次口服,连续治疗30天为一疗程,可用2-3个疗程。7. 抗心力衰竭 当心脏由于心肌收缩力减弱,不能将静脉回流的血液全部送入动脉时,就会造成血液淤滞,心排血量降低,难以满足组织代谢的需要。可在餐前服用盐酸小檗碱来治疗,每次0.4-0.6克,一天三次。一般1-5天见效,总有效率为71%。但急症、重症病人仍需送医院诊治。8 褥疮 首先将非糖衣黄连素研成粉末,加盐酸环丙沙星溶液调成软膏状,创面周围皮肤常规消毒,清除创面坏死组织,用无菌生理盐水冲洗创面后拭干,然后外敷配方药物(每平方厘米创面黄连素0.1 g加盐酸环丙沙星溶液0.5ml)于创面,每日2~3次,7天为一个疗程。黄连素加盐酸环丙沙星配方治疗褥疮有较好的效果,而且取材方便、价格低廉,值得推广。9 治疗肠易激综合征(IBS) 黄连素对 IBS有较好的疗效,特别是对缓解腹泻,腹痛效果更佳,是一种作用肯定的钙通道拮抗剂。用法:口服200 mg/d,3次/d,共2周,治疗IBS有效率70%[7]。10可治疗消化性溃疡:黄连素可以杀灭消化道中的幽门螺杆菌,对胃、十二指肠溃疡有较好的疗效。用法:每次口服0.4克,每日服4次,4—6周为一个疗程。10可治疗脓疱疮:取黄连素10片,溶于200毫升水中。先用一次性注射器将脓疱疮中的脓液抽净,再去掉脓腔的表皮,用75的酒精擦拭后,取适量溶有黄连素的药液清洗患处,也可用浸有药液的纱布外敷患处,每日清洗2—3次,连续清洗2—3日即可见效。11可治疗痱子:取黄连素1克,加入300毫升温水中。用此药液擦洗身体长有痱子的部位。每日早晚各洗一次。连续洗3—5天即可见效。退休后我如何与黄连素结上不懈之缘 退休后如何打发时光,各人有各人的方式。我每天除了吃饭睡觉和散步,其余时间基本上都是在鼓捣糖尿病药物。由于有一个接一个的问题需要解决,所以,尽管每天四五点钟起床,但仍然总是感到时间不够用。2007年正当我要离开三尺讲台“告老还乡”时,体检的结果显示我患上了糖尿病。当时,我不相信,我怎么会患上糖尿病呢?!于是再三复查血糖,然而,不管你愿意不愿意,结果都是一样。2008年省高知体检结果再一次证实我确实患上了糖尿病。当时,糖尿病患者不像现在这么多,有关糖尿病的知识也不像现在这样普及。所以,对于什么是糖尿病以及应该如何对付和治疗糖尿病这些问题我是一无所知。大夫开什么药,就吃什么药。后来,我觉得这样特迷茫特被动,于是,开始注意学习有关糖尿病的知识。控制糖尿病的“五驾马车”就是从听讲座了解到的。知道了要想控制好自己的糖尿病,其中学问很多,需要了解和掌握许多知识。开始是看一些书籍或杂志,慢慢感到仅靠这些还不能够及时了解到国内外关于糖尿病的最新进展和动向,于是从2001年开始自学电脑、学上网。学会上网以后,我感到真可谓是有了千里眼、顺风耳,国际上一有什么新的进展和动向我立马就可以知道,心里感到特别豁亮、怎么吃药怎么控制饮食等,都比较明确,彻底摆脱了控制糖尿病的盲目性和被动局面。我将自己的实践体会编成了如下顺口溜:糖尿病,胰岛毁,科学治疗别信鬼;血常量,防出轨,预防并发为之最;控热量,多纤维,营养平衡管住嘴;心舒畅,动双腿,快乐如常活百岁。以此指导自己,并向糖友介绍。对付糖尿病的五驾马车中'科学用药’这一条是很重要的。借助网络工具,我系统地了解了各种传统糖尿病用药的结构、性质、功能及毒副作用,知道了当前流行的几种糖尿病用药,都有不同程度的毒副作用,不同的患者应该根据自己的情况选用适合的药物。实践表明,这些药物不仅不是任何一种都适合每个患者,而且,长期服用不仅毒副作用大,效果也会越来越差。我寻思:能不能寻找一些既能避开这些毒副作用而又适合自己的药物或者方法?。为此我试用过文迪雅、唐力,也自制过中药,搞过铬制剂,但效果都不理想。但是我并没有灰心,也没泄气,更没有放弃努力,一有时间我就上网浏览。结果功夫不负苦心人,终于从网络上发现了用黄连素治疗糖尿病的有关信息。这些信息表明,黄连素可以治疗糖尿病,既降血糖又防治并发症,除了美中不足容易引起便秘外,没有损害肝肾等严重毒副作用。这立马引起了我的兴趣和关注,因为正好符合我的想法。从此,我便与黄连素结下了不懈之缘。我从2001年便开始了试用黄连素和研究对付便秘方法的探讨过程。为了做到万无一失,需要查找充分可靠的根据。第一个需要解决的问题就是必须搞清楚黄连素控制糖尿病是否确实安全有效。为此,我一方面在按照常用剂量小心地进行试用体验,另一方面专门集中了很长一段时间(差不多两年),不断地在网上进行搜索,从过去到现在、从国内到国外,从黄连素的发现到它的药用史,从医学人员的研究报告到服用者的体会,从各国药典收载及使用情况到国际权威机构及重要媒体的看法,对它的安全性和有效性系统进地行了拉网式地跟踪追索。截止到2008年上
黄连的化学成分分析
黄连的化学成分分析
黄连是一种传统中药材,被广泛应用于中医传统药方中。它拥有多种药理活性,因此被广泛研究。本文将对黄连的化学成分进行分析,以揭示其药理作用和潜在的医药应用。
黄连,学名为"Coptis chinensis",属于毛茛科植物。中医认为,黄连味苦、性寒,具有清热、燥湿、解毒的功效。黄连的主要化学成分包括生物碱、黄酮类化合物、黄连内酯等。
首先,黄连中的生物碱是其主要成分之一。生物碱是一类在带正电荷的氮原子周围具有环状结构的化合物。黄连中最重要的生物碱是黄连素(Coptisine)和黄连碱(Berberine)。黄连素具有抗菌、抗氧化、抗炎和抗肿瘤等药理活性。研究表明,黄连素能够干扰细胞内的代谢活动,诱导细胞凋亡,从而抑制肿瘤细胞的生长。此外,黄连素还可以抑制多种致病微生物的生长,具有很好的抗菌活性。黄连碱是黄连中另一个重要的生物碱,也具有抗菌、抗炎和抗氧化等作用。研究表明,黄连碱可以有效地抑制多种致病菌的生长,并具有一定的抗病毒活性。
除生物碱外,黄连中还含有丰富的黄酮类化合物。黄酮类化合物是一类具有花青素结构的化合物,具有抗氧化、抗炎和抗肿瘤等多种药理活性。研究表明,黄连中的黄酮类化合物如金丝桃素、异黄酮、黄连苷等,可以抑制炎症反应的发生,并具有一定的抗肿瘤活性。此外,黄酮类化合物还能够抑制细胞的氧化应激反应,减少自由基的产生,从而保护细胞免受氧化损伤。研究还发现,黄连中的黄酮类化合物对心血管系统具有一定的保护作用,可以降低血脂、抗血小板聚集,从而减少心血管疾病的风险。
此外,黄连中的黄连内酯也是其重要的化学成分之一。黄连内酯具有很强的抗炎和解热作用。研究表明,黄连内酯能够抑制炎症因子的产生,减轻炎症反应的严重程度,从而缓解相关疾病的症状。此外,黄连内酯还可以抑制体内前列腺素的合成,减轻疼痛的感觉和程度。 总结起来,黄连的化学成分主要包括生物碱、黄酮类化合物和黄连内酯。这些化学成分赋予了黄连多种药理活性,如抗菌、抗炎、抗氧化和抗肿瘤等。因此,黄连在中医药领域中被广泛应用于治疗感染、炎症和肿瘤等疾病。然而,需要注意的是,黄连的某些成分可能存在毒副作用,例如黄连素的高剂量可能对肝脏产生损伤。因此,在使用黄连时,需要在医生的指导下进行合理使用。
黄连化学成分与药理作用研究进展
黄连化学成分与药理作用研究进展
一、本文概述
黄连,作为一种传统中药材,自古以来就在中医药学中占据着重要的地位。其独特的药理作用和广泛的临床应用,使得黄连成为了中医药研究的热点之一。本文旨在对黄连的化学成分及其药理作用进行系统的梳理和综述,以期为黄连的深入研究和合理应用提供理论依据。文章首先概述了黄连的基本信息,包括其来源、性味归经、功效主治等,接着重点介绍了黄连的主要化学成分,如小檗碱类、木脂素类、黄酮类等,并详细阐述了这些成分的药理作用,如抗菌、抗炎、抗氧化、抗肿瘤等。文章还对黄连在临床应用中的研究进展进行了综述,以期为黄连的开发利用提供新的思路和方向。文章对黄连研究的未来发展趋势进行了展望,以期为黄连的深入研究提供有益的参考。
二、黄连的化学成分
黄连,作为一种传统中药材,在中医理论中占据重要地位。近年来,随着现代科学技术的不断发展,黄连的化学成分与药理作用研究取得了显著的进展,为黄连在临床上的广泛应用提供了更为科学的依据。本文将对黄连的化学成分进行详细介绍。
黄连中主要含有多种生物碱类成分,其中黄连素(berberine)是最具代表性的成分之一。黄连素属于异喹啉类生物碱,具有广泛的生物活性,如抗炎、抗氧化、抗糖尿病等。黄连还含有黄连碱(coptisine)、巴马汀(palmatine)、药根碱(jatrorrhizine)等多种生物碱类成分,这些成分在黄连的药理作用中发挥着重要作用。
除了生物碱类成分外,黄连还含有黄酮类、酚酸类等多种化合物。其中,黄酮类化合物如黄连苷(coptiside)和异黄连苷(isocoptiside)等具有显著的抗氧化、抗炎等作用。而酚酸类化合物如没食子酸(gallic acid)和香草酸(vanillic acid)等则具有抗菌、抗病毒等活性。
值得一提的是,黄连中还含有一些具有独特药理作用的成分,如黄连内酯(berberrubine)和黄连苦苷(berberoside)等。这些成分在黄连的药理作用中发挥着独特的作用,如黄连内酯具有抗炎、抗肿瘤等作用,而黄连苦苷则具有降血糖、保护心血管等作用。
黄连素联合瑞舒伐他汀钙对冠心病患者血脂、血清炎症因子及内皮功能的影响
临床研究
黄连素联合瑞舒伐他汀钙对冠心病患者血脂、血清
炎症因子及内皮功能的影响
杨荣成1,尹金阁2
(1.南阳市第三人民医院心内科,河南473003;2.南阳医学高等专科学校
第一附属医院心内科,河南南阳473003)
[摘 要] 目的 探讨黄连素联合瑞舒伐他汀钙对冠心病(CHD)患者血清炎症因子水平、内皮功能及血脂等影响.方法
选取南阳市第三人民医院心血管内科2016年9月至2017年6月收治的70例CHD患者作为研究对象,采用随机分配原则将其
分为常规组(30例)和治疗组(40例).2组患者均采用CHD基础治疗,在此基础上常规组给予瑞舒伐他汀钙片10mg,每晚1次,
睡前服用;治疗组在常规组治疗基础上加用盐酸小檗碱片(黄连素)0.3g,每天3次,饭后服用.治疗4周后观察并分析比较2组
血清炎症因子水平、内皮功能、血脂的变化情况及不良反应.结果 2组患者治疗前各项指标比较,差异均无统计学意义(P>
0.05).疗程结束后,2组患者超敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子Gα、内皮素水平均较治疗前降低,一氧化氮水平较治疗前升高,但治
疗组以上指标改善水平均明显优于常规组,差异均有统计学意义(P<0.05);2组三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平
均较治疗前显著下降,高密度脂蛋白胆固醇水平较治疗前显著升高,而治疗组以上指标下降、上升幅度均优于常规组,差异均有统
计学意义(P<0.05).2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 黄连素联合瑞舒伐他汀钙可有效抑制CHD患者体内炎性反应,改善血管内皮功能及血脂水平,具有良好的安全性.[关键词] 小檗碱; 脂类/血液; 冠心病; 瑞舒伐他汀钙; 黄连素; 炎症因子; 内皮素DOI:10.3969/j.issn.1009G5519.2019.03.034中图法分类号:R541.4
文章编号:1009G5519(2019)03G0431G03文献标识码:B
黄连素可防治冠心病糖尿病
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美国推出一种 新型降糖食品 近日美国戴普乐生命科技有限 公司发布了一种名为“南瓜戊糖” 的降糖食品。南瓜戊糖是存在于自 然界植物中一种极其珍贵的单糖, 由于在植物中含量极低,因此一直 未能被人类开发利用,它在人体 代谢中不依赖人体胰岛素的参与, 可直接转化为能量供糖尿病患者使 用,因此可作为一种新的能量提供 给糖尿病患者。据介绍,这种新型 降糖产品是目前世界上唯一的利用 南瓜戊糖辅助治疗糖尿病的功能性 食品。同时,该产品还有一定的调 整糖尿病患者代谢紊乱、抑制蛋白 质和脂肪向糖的转化等作用,因此 具备一定降糖的效果。 “酸碱配方” 可预防糖尿瞒 记者从中科院上海生科院营养 科学研究所获悉,该所刘健康教授 领导的研究人员发现,硫辛酸与乙 酰肉碱按照约1:1的比例使用,能 大幅促进脂肪酸的氧化进程。通过 两种营养素的有效搭配,能大幅提 高脂肪细胞的代谢率,从而有助于 预防肥胖和糖尿病发生。 据了解,肥胖病患者体内存在 着胰岛素抵抗、糖脂代谢紊乱,过 多的脂肪沉积在血管、肝脏、骨骼 8 肌等组织中,易导致脂肪肝、动脉 硬化和糖尿病等的发生。因此,增 加脂肪细胞的代谢速率,可预防多 种与肥胖相关疾病的发生。 经过3年多实验研究,上海专
黄连素可防治 冠JI!I瞒糖尿瞒 观 占 、 家发现了硫辛酸和乙酰肉碱结合的 “最佳配方”,并申请了专利。 如今,他们准备开展更深入的动物 及临床研究,希望开发出防治糖尿 病、减肥的保健食品或药品。
New Ideas
物美价廉的中药黄连素通常用 来治疗痢疾和肠炎,但是今后它还 可能用于防治冠心病、糖尿病。南 京市第一医院的专家在临床上发现 黄连素具有降血糖及降血脂功能, 并从分子水平揭开了黄连素降血脂 的奥秘。研究成果发表在世界权威 杂志《自然》上,成为发掘祖国医 药宝库中一个重要事件,也标志着
黄连素的功效与作用
黄连素的功效与作用
黄连素是一种重要的生物碱,是我国应用很久的中药,可从黄连、黄柏、三颗针等植物中提取,具有显著的抑菌作用,能对抗病原微生物,对多种细菌如痢疾杆菌、结核杆菌、肺炎球菌、伤寒杆菌及白喉杆菌等都有抑制作用,下面我们就一起来看一看黄连素的功效与作用吧!
抗菌治痢疾
黄连素能对抗病原微生物,对多种细菌如痢疾杆菌、结核杆菌、肺炎球菌、伤寒杆菌及白喉杆菌等都有抑制作用,其中对痢疾杆菌作用最强,常用来治疗细菌性胃肠炎、痢疾等消化道疾病。临床主要用于治疗细菌性痢疾和肠胃炎,副作用比其他药物小很多。
降血脂作用
黄连素具有降低胆固醇和甘油三脂的作用,其主要作用机理是黄连素能作用于3-UTR区域稳定低密度脂蛋白受体的mRNA(信使核糖核酸)来降低血脂的,与使用的他汀类降血脂药物的作用机理完全不同。这在理论上为寻找新型降血脂药物提供了新的分子靶点。临床研究表明,口服黄连素(三个月每日1克)可以使高血脂病人的胆固醇、低密度脂蛋白和甘油三酯下降20~35%。
治疗心血管疾病
黄连素静脉滴注能抑制心跳的加速,主要机制是黄连素能阻断心脏的α-受体,通过减少受体来抑制心脏的跳动,这对心律失常的患者来说是一种良药。并且临床研究表明,黄连素不仅能显著的降低血脂,对高血糖也有一定的抑制作用,能改善血液循环系统,减少血栓等形成。
使用黄连素的注意事项
1、黄连素对心脏的抑制作用很强,镜面滴注降血糖,缓解心率失常时需要严格的控制剂量,以免引起心脏停止跳动,引发生命危险。
2、黄连属于大寒类中药,脾胃虚寒的患者不适合食用,可建议食用黄连素,代替黄连。
3、黄连素对胃肠道有一定的刺激作用,会促进胃酸的分泌,自身胃酸分泌较多者不适合食用。
黄连素联合阿托伐他汀对高血压动脉粥样硬化患者血脂异常的疗效
黄连素联合阿托伐他汀对高血压动脉粥样硬化患者血脂异常的疗效
蓝鹏;钟玉棉;杨谕晨;陈伯钧;曾庆寿;黎丽娴;何浩斌;刘家文
【摘 要】目的 观察黄连素联合阿托伐他汀治疗高血压动脉粥样硬化患者血脂异常的临床效果,以寻求更好的血脂调控方案.方法 120例高血压病合并动脉粥样硬化且血脂异常患者随机分成对照组、低剂量组、高剂量组各40例,均治疗8周.高剂量组脱落2例.对照组,给予常规治疗(生活方式干预+规范化、个体化降压药物治疗+阿托伐他汀钙片20 mg/次,1次/d);低剂量组,给予常规治疗+黄连素片0.3g/次,3次/d;高剂量组,给予常规治疗+黄连素片0.6g/次,3次/d.测定3组患者治疗前、治疗8周后血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及肌酸激酶、肝肾功能等.结果 治疗后3组患者TC、TG、LDL-C均低于治疗前,HDL-C均高于治疗前,组内比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗后低、高剂量组TC、TG、LDL-C又低于对照组,且高剂量组又低于低剂量组,组间比较差异有统计学意义(P<0.05);但治疗后3组间HDL-C差异无统计学意义(P>0.05).结论 黄连素联合阿托伐他汀能够进一步降低高血压动脉粥样硬化患者TC、TG、LDL-C水平,且黄连素剂量加大时降低TC、TG、LDL-C作用更明显,有助于TC、TG、LDL-C控制达标.
【期刊名称】《广东医学》
【年(卷),期】2018(039)024
【总页数】4页(P3694-3696,3700)
【关键词】黄连素;阿托伐他汀;高血压;动脉粥样硬化;血脂异常 【作 者】蓝鹏;钟玉棉;杨谕晨;陈伯钧;曾庆寿;黎丽娴;何浩斌;刘家文
【作者单位】广州市南沙区中医医院内科 广东广州511462;广州市南沙区中医医院内科 广东广州511462;广州市南沙区中医医院内科 广东广州511462;广东省中医院心血管内科 广东广州510120;广州市南沙区中医医院内科 广东广州511462;广州市南沙区中医医院内科 广东广州511462;广州市南沙区中医医院内科 广东广州511462;广州市南沙区中医医院内科 广东广州511462
老药新用之黄连素
老药新用之黄连素
黄连素的新用法
黄连素的新用法
(1)治疗高血压
高血压是以血压升高为特征的全身性慢性心血管疾病,属中医“头痛”、“眩晕”、“肝阳上亢”等范畴,为人体阴阳平衡失调所致。张思坦等报道用黄连素治疗高血压82例,总有效率达86.5%;杨立新等报道用黄连素治疗高血压53例,每日口服黄连素0.4~0.5 g,每日3~4次,疗程4周,服药后3~5天血压开始下降,6~9天达最低值,总有效率69.8%,平均收缩压下降(25±14)mmHg,舒张压下降(17±10) mmHg。多数老年高血压患者服药后,血压可下降至正常范围。黄连素的降压机制可能是黄连素中以小蘖碱直接作用于血管平滑肌,具有舒张血管的作用
(2)治疗高脂血症
勾祥辉等报道应用黄连素0.5 g,每天3次饭后服30天为1个疗程治疗高脂血症59例,总有效率90%。消平田用黄连素治疗高脂血症,每次3 g,每日3次,20天后,血总胆固醇和甘油三酯会显著下降。研究证实,黄连素能明显地增强肝脏氧化歧化酶的活性,降低肝脏过氧化酯质水平及血清甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇含量,提高机体抗氧化能力,促进脂类分解代谢,对于因动脉硬化所致的冠心病及脑血管病具有良好的实效 (3)治疗糖尿病
糖尿病是因胰岛素分泌绝对或相对不足以及靶细胞对胰岛素敏感性降低,引起糖、蛋白质、脂肪和继发性水、电解质代谢紊乱的内分泌代谢疾病。属中医“消渴”的范围,应滋阴清热,生津润燥,以六味地黄汤加减治疗,多食善饮,舌苔黄燥,加黄连3 g。研究证实,黄连素能促进胰岛B细胞修复,有显著的降糖作用,治疗糖尿病的有效率90%;乔秀丽报道30例2型糖尿病病人口服黄连素每次0.3~0.5
g,每日3次,疗程1~3个月,总有效率92%。
(4)治疗心律失常
心律失常是指心律起源部位、心搏频率与节律,以及冲动传导等任何一项的异常。临床研究黄连素治疗心律失常的报道较多。刘洪敬等报道,应用黄连素治疗快速心律失常40例,总有效率为67.5%;戴海鹰等报道,应用黄连素治疗室性早搏120例,总有效率80%;黄伟民等报道治疗100例室性快速心律失常,每次0.3~0.4 g,每6 h 1次,疗程(17±7.08)天,总有效率62%,显效率38%。动物实验表明,黄连素分别延长心房、心室ERP和功能不应期,同时,黄连素对血小板和血管平滑肌的α受体有抑制作用,从而使心律失常得到控制。
黄连素研究进展
第21卷第6期 2OO8年l1月 唐山学院学报 Journal of Tangshan College Vo1.21 No.6 Nov.2008
黄连素研究进展
赵立峰,李 明
(贯州大学农学院.贵阳550025)
摘要:对黄连素在医学和农学领域的研究状况加以综述,并对黄连素潜在的应用价值和良好的发展
前景进行展望。
关键词:黄连素;医学;农学;研究进展
中图分类号:R96l 文献标识码:A文章编号:1672—349X(2oo8)O6—0035—02
Review of Berbrine Study in Medicine and Agriculture
ZHAO Li-feng,LI Ming
(College of Agriculture.Guizhou University.Guiyang 550025.China)
Abstract:There are some reports about the application of Berberine in medicine and agriculture in
recent years.The paper reviews the recent research of Berberine,which shows a promising future
for Berberine potential use value and development.
Key Words:Berberine;medicine;agriculture;review of Berbrine study
0 引言
黄连紊又称小檗碱.主要存在于毛葭科植物黄连、黄柏、 三棵针中.含量可达lO 左右.呈盐酸盐形式存在。黄连人 药在我国有着悠久的历史.最早的文献记载为《神农本草 经》。医学领域对黄连素进行了深入的研究。发现它能治疗 各种感染性疾病,主要是消化道细菌感染。还有呼吸道感染、
试述黄连素的药理作用
试述黄连素的药理作用
摘 要:通过查阅大量文献资料,结合多年的临床经验,对近年来黄连素的药理作用研究情况进行整理,为今后的研究开发提供方向。
关键词:黄连素;药理作用;综述
黄连素又称小檗碱(Berberine),是从黄连、黄柏等中药中提取的生物碱,现已可人工合成,长期以来作为清热解毒及抗菌药物为人们所熟知。近年来,国内外报道其治疗心脑血管疾病、糖尿病等疾病已显示出良好的应用前景,本文对近年来有关黄连素的应用和研究进展作简要综述。
1 抗菌作用
黄连素对革兰氏阳性,革兰氏阴性细菌均有抑制作用,低浓度抑菌而高浓度杀菌。对于葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、霍乱弧菌、炭疽杆菌及除宋内氏以外的痢疾杆菌均有较强的抗菌作用。有文献报道,加用黄连素可使对链霉素、氯霉素、土霉素耐药的细菌恢复敏感性。黄连素与磺胺类药物联合应用对葡萄球菌显示协同作用。另有研究发现黄连素与TMP联用对绿脓杆菌有很强大的作用。张继芳等[1]研究发现,黄连素可提高氟喹诺酮类药物对细菌性痢疾的疗效。
2 抗心律失常作用
近年临床和实验研究证明,黄连素对多种原因引起的室性和室上性快速心律失常均有较好疗效。黄伟民等[2]对100例室性快速心律失常,曾用1~6种抗心律失常药物无效时,改用黄连素治疗,结果显示,有效率62%,显效率38%,除少数有胃肠道症状外,余未发生明显副作用。其作用机制与黄连素显著延长心肌细胞动作电位时程和有效不应期等作用有关。
3 降血压
有研究认为黄连素通过抗胆碱酯酶增强乙酰胆碱作用,扩张周围血管,降低血管阻力,具有降低缩压和舒张压的良好效应,临床上对Ⅰ期、Ⅱ期高血压有较好的效果。黄连素降血压作用的机理可能与通过抗胆碱酯酶活性,使乙酰胆碱堆积,兴奋突触前膜M受体,抑制去甲肾上腺素释放,扩张血管有关;此外,黄连素还可竞争性阻断血管平滑肌α受体,降低外周血管阻力,使血压降低。
4 降血脂
我国科学家证实,黄连素能有效降低高血脂患者的胆固醇水平,且其降脂效果等同于甚至优于立普妥和舒降之等他汀类药物,并可纠正脂肪肝。这项研究前不久获得了中国中西医结合学会科学技术奖二等奖。课题组通过深入研究,揭示
