磷酸肌酸钠原料药批生产记录知识讲解

磷酸肌酸钠原料药批生产记录兔肉处理岗位生产指令单格式号:YL·G02-07-006-01-LJ-01生产指令指令日期指令号生产日期生产批号投料量兔肉 kg指令者复核者接受者本岗位本批生产小结兔肉收率＞25%兔肉合格品 kg×100%＝ %领用兔肉 kg岗位负责人：年月日工艺员评价1.本批生产过程无偏离规程作业。

□2.本批生产过程中工艺卫生符合要求。

□3.本批清场符合要求。

□4.本批生产记录清晰、完整。

□工艺员：年月日兔肉处理岗位操作记录格式号：YL·Z02-02-107-01 生产批号生产日期年月日时分—时分操作指令及工艺参数实际操作记录按《兔肉处理岗位标准操作规程》[YL·Z02-02-107]进行操作。

1生产前检查上批清场合格证清洁状态标识设备运行状态标识公用系统2挂状态标识3根据生产指令领取所需原辅料4操作过程4.1将领用兔肉用纯化水洗两遍，洗净血垢后，再用注射用水冲洗一遍，将水控干，用手术刀片将兔肉剔下，再用不锈钢菜刀切成1cm左右的小块，装入保鲜袋中冻存，标明品名、批号、数量和生产日期。

4.2及时填写操作记录及物料结存台帐。

4.3操作前用纯化水清洗工具和双手。

5清场5.1本批生产文件及状态标识及时清除。

5.2容器具已清洁。

5.3清洁墙面、门窗、地面。

5.4清除废弃物。

5.5清洁废物桶。

有□无□已清洁□待清洁□备用□其它□正常□异常□已挂状态标识□领用兔肉 kg非用肉组织 kg不合格 kg兔肉合格品 kg兔肉收率 %时间：时分至时分已清除□未清除□已清洁□未清洁□已清洁□未清洁□已清除□未清除□已清洁□未清洁□检查情况：合格□不合格□检查人：操作者：复核者：备注：岗位负责人：工艺员：肌酸激酶提取岗位生产指令格式号:YL·G02-07-006-01-LJ-02生产指令指令日期指令号生产日期生产批号兔肌肉批号兔肌肉投入量质量标准1.性状：本品为无色半透明液体。

2.活力：≥180单位。

指令者复核者接受者本岗位本批生产小结肌酸激酶收率应＞0.56g/kg肌酸激酶体积 ml×浓度 mg/ml/1000＝ g/kg兔肌肉 kg/兔肉收率 %岗位负责人：年月日工艺员评价1.本批生产过程无偏离规程作业。

□2.本批生产过程中工艺卫生符合要求。

□3.本批清场符合要求。

□4.本批生产记录清晰、完整。

□工艺员：年月日肌酸激酶提取岗位记录格式号：YL·Z02-02-104-01生产批号生产日期年月日时分—时分操作指令及工艺参数实际操作记录岗位负责人：工艺员：磷酸肌酸钠生化反应、分离、精制岗位生产指令单格式号:YL·G02-07-006-01-LJ-03生产指令指令日期指令号生产日期生产批号亚批号亚批号磷1号 kg 磷1号 kg磷2号 kg 磷2号 kg磷3号 kg 磷3号 kg磷4号 kg 磷4号 kg质量标准1.性状：本品为白色粉末或结晶性粉末。

2.检查：ATP、ADP：均不得过0.1% 游离肌酸：不得过2%乙醇：不得过0.5% 碱度：PH应为8.0～9.0钡盐：应符合规定氯化物：不得过0.02%水分：20.0～25.0% 硫酸盐：不得过0.02%重金属：10ppm 蛋白质：应符合规定溶液的澄清度与颜色：不得深于黄色1号标准比色液3.含量测定：≥98.5%指令者复核者接受者本岗位本批生产小结磷酸肌酸钠成品收率应＞30%磷酸肌酸钠成品 kg×100%＝ %投入磷1号 kg岗位负责人：年月日工艺员评价1.本批生产过程无偏离规程作业。

□2.本批生产过程中工艺卫生符合要求。

□3.本批清场符合要求。

□4.本批生产记录清晰、完整。

□工艺员：年月日磷酸肌酸钠生化反应岗位操作记录格式号：YL·Z02-02-105生产批号生产日期年月日时分—月日时分操作指令及工艺参数实际操作记录备注：岗位负责人：工艺员：磷酸肌酸钠分离、精制岗位操作记录1格式号：YL·Z02-02-106-01生产批号生产日期年月日时分—月日时分操作指令及工艺参数实际操作记录按《磷酸肌酸钠分离、精制岗位标准操作规程》[YL·Z02-02-106]进行操作。

1生产前检查上批清场合格证清洁状态标识设备运行状态标识公用系统2挂状态标识3根据生产指令领取所需原辅料4操作过程4.1阴树脂层析4.1.首次处理将强碱性阴离子树脂装入已洗净的树脂柱内，用5%NaoH溶液洗柱，用纯化水冲洗至中性后再用5%Hcl溶液洗柱，用纯化水冲洗至中性后再用5%NaoH溶液洗柱，用纯化水冲洗至中性后再用5%Hcl溶液洗柱，每次洗柱液体量为柱体积的20倍，4.1.2再生用磷5号液将离子交换树脂转成酸型。

4.1.3平衡用磷6号液平衡离子交换柱。

4.2阳树脂层析4.2.1首次处理将强酸性阳离子树脂装入已洗净的树脂柱内，用5%Hcl溶液洗柱，用纯化水冲洗至中性，然后再用5%NaoH溶液洗柱，用纯化水冲洗至中性，再用5%Hcl溶液洗柱，用纯化水冲洗至中性，再用5%NaoH溶液洗柱，用纯化水冲洗至中性，检测无Cl-为止，每次洗柱液体量为柱体积的20倍。

4.2.2再生用磷7号液将离子交换树脂处理，检测无Cl-为止。

5清场5.1清除本批生产文件及状态标识。

5.2容器具已传至容器具处理室。

5.3层析柱已清洁。

5.4清洁墙面、门窗、地面。

5.5清除废弃物。

5.6清洁废物桶。

有□无□已清洁□待清洁□备用□其它□正常□异常□已挂状态标识□操作时间日时分至日时分V柱 L5%NaoH L5%Hcl L操作人复核人操作时间日时分至日时分磷5号液 L操作人复核人操作时间日时分至日时分磷6号液 L操作人复核人操作时间日时分至日时分V柱 L5%NaoH L5%Hcl L操作人复核人操作时间日时分至日时分磷7号液 L操作人复核人时间：时分至时分已清除□未清除□已传出□未传出□已清洁□未清洁□已清洁□未清洁□已清除□未清除□已清洁□未清洁□检查情况：合格□不合格□检查人：操作者：复核者：备注：磷酸肌酸钠分离、精制岗位操作记录2格式号：YL·Z02-02-106-02生产批号生产日期年月日时分—月日时分操作指令及工艺参数实际操作记录按《磷酸肌酸钠分离、精制岗位标准操作规程》[YL·Z02-02-106]进行操作。

1生产前检查上批清场合格证清洁状态标识设备运行状态标识公用系统2挂状态标识3根据生产指令领取所需原辅料4操作过程4.1上样酶反应液通过离子交换柱，流速控制在1000ml/min。

4.2顶洗上样结束后，用磷6号液顶洗后，流速控制在1000ml/min。

4.3洗脱用磷8号液洗脱。

流速控制在1000ml/min。

收集流出液，每20000ml单独收集，并随时取样测A210，边搅拌边加入磷9号液。

洗脱结束后，将各组收集液转移到醇沉罐中，继续补加乙醇至80％，放置过夜。

4.2转型第二天将醇沉出来的沉淀4000rpm、14min离心，得到沉淀用30℃纯化水充分溶解。

纯化水用量以使沉淀全溶为宜。

取样测A210，并算出磷酸肌酸的摩尔浓度，按算出的磷酸肌酸摩尔浓度加入相应量的磷10号液，形成沉淀，4000rpm，10min离心弃沉淀，得上清液。

倍。

4.5过阳柱得到的上清液直接上阳树脂柱，得流出液。

4.6纳滤，纳滤器的操作见《纳滤器标准操作规程》[YL·Z04-03-有□无□已清洁□待清洁□备用□其它□正常□异常□已挂状态标识□操作时间日时分至日时分酶反应液 L操作人复核人操作时间日时分至日时分磷6号液 L操作人复核人操作时间日时分至日时分磷8号液 L流出液组药液 L 磷9号液 L乙醇 L操作人复核人操作时间日时分至日时分30℃纯化水 L磷9号液 L上清液 L操作人复核人操作时间日时分至日时分流出液 L 浓缩液 L 乙醇 L成品 kg取样 g操作人复核人。