中药质量标准制定前的研究综述

“冰片”为常用中药。商品冰片分为天然冰片与合 成冰片两类，天然冰片有龙脑香冰片（简称梅片）与 艾纳香冰片（简称艾片）两种。三者均可同等入药。 目前多用合成冰片，《中国药典》收载的亦是合成冰 片（Bomeolum syntheticum）。
天然冰片在《名医别录》称龙脑，《新修本草》 称龙脑香，《本草纲目》始见冰片之名，李时珍曰： “龙脑者，因其状如贵重之称也，以白莹如冰及作梅 花片者为良。故俗称为冰片，或云梅花脑”。李时珍 又曰：“龙脑香南番诸国皆有之”，此记载与现今进 口龙脑香冰片相符。梅片树叶所制得之右旋龙脑结晶 系1987年《植物学报》“天然右旋龙脑新资源—梅片树 的研究”一文报道的[1]。艾片之名始见于《增订伪条 辨》，现商品又有称艾粉、结片的。合成冰片又称机 制冰片，系近年来发展起来的。
机制冰片为以松节油、樟脑等为原料加 工合成的冰片，又名合成龙脑。
1.龙脑香 常绿乔木，高达5m。树皮有凹入的裂 缝，外有坚硬的龙脑结晶。叶互生，革质；叶柄粗 壮；叶片卵圆形，先端尖，基部钝圆形或阔楔形， 全缘，两面无毛，有光泽，主脉明显，侧脉羽状， 先端在近叶缘处相连。圆锥状花序，着生于枝上部 的叶腋间，花两性，整齐；花托肉质，微凹；花萼5， 覆瓦状排列，花后继续生长；花瓣5，白色；雄蕊多 数，离生，略呈同位状，花药线状，药室内向，边 缘开裂，药隔延长呈失尾状，花丝短；雌蕊1，由3 心皮组成，子房上位，中轴胎座，3室，每室有胚珠 2枚，花柱丝状。干果卵圆形，果皮革质，不裂，花 托呈壳斗装，边缘有5片翼状宿存花萼。种子～2枚， 具胚乳[2]。
10、药材标准草案及起草说明，并提供药品标准物质 及有关资料。
11、提供植、矿物标本，植物标本应当包括花、果实、 种子等。
作为制剂，还应有： 12、生产工艺的研究资料及文献资料，辅料来 源及质量标准。 13、确证化学结构或组分的试验资料及文献资 料。 14、质量研究工作的试验资料及文献资料。 15、药品标准草案及起草说明，并提供药品标 准物质及有关资料。 16、样品检验报告书。 17、药物稳定性研究的试验资料及文献资料。 18、直接接触药品的包装材料和容器的选择依 据及质量标准。
同属植物假东风草Blumea riparia（Bl.）DC.的叶较窄，亦 有当作艾纳香提制艾片的，但含量较低。
生于山坡草地或灌木丛中。分布于广东、广西、云南等地。 广西及贵州有栽培[3]。
【产地】 龙脑香冰片主产于印度尼西亚的 苏门答腊；合成（机制）冰片产于上海、 南京、天津、广州等地；艾片主产于贵州 罗甸、独山、广西天峨、河池、宜山、凌 乐、百色等地。此外，云南、海南、台湾 亦产。
不管是中药材或中成药，作为质量标准制定 前的研究工作，首先立题目的要清楚，资料的查 阅、收集、整理、归纳、分析是十分重要的。如 药材来源及鉴定依据；药材生态环境、生长特征、 形态描述、栽培或培植（培育）技术、产地加工 和炮制方法等；确证化学结构或组分的试验资料 及文献资料；质量研究工作的试验资料及文献资 料等都必须做到心中有数。只有这样，才能有目 的的进行试验及研究工作，制定出符合客观实际 的质量标准。
但合成冰片是前述4种 立体结构的混合体，我以 为采用一个半平面结构式 更可代表合成冰片的龙脑 和异龙脑，可能较为合理。
既然合成冰片中有“龙脑Bomeol”，还有比例 为38%“异龙脑Isoborneol”，就应表达出代表两种 立体异构体的名称。如果同意这个观点，则中国 药典采用冰片的英文名称 “Bomeolum syntheticum”（即“合成龙脑”之意），是不是用 “Bomeolum and Isoborneolum syntheticum”（即 “合成龙脑-异龙脑”）更合适呢？并且它们分别 包含有各自“左、右旋体”之意。这时含量测定 应为“龙脑与异龙脑之和不得少于97.0%，龙脑不 得少于55.0%”
图 3
艾 片 晶 体
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【主要化学成分】 龙脑香冰片主含右旋龙脑（dBorneol），此外，尚含葎草烯（Hunulene）、 β-榄香烯（β-Elemene）、石竹烯 （Caryophyllene）、齐墩果酸、麦珠子酸、积雪 草酸（Asiatic acid），龙脑香二醇酮 （Dryobalanoe）、古柯二醇（Erythrodiol）[2]。 艾片主含左旋龙脑（l-Borneol），少量1,8-桉叶 素（1,8-Cineole）、柠檬烯（Limonene）、l-樟 脑（l-Camphor），倍半萜烯醇、乙酰间苯二酚二 甲醚（Di-methyl ether of phloroacetophenone） 等[2]。合成冰片主要含龙脑（Borneol）58.93%～ 59.78%，异龙脑（Isoborneol）37.52%～38.98% 和樟脑（camphor）2.09%～2.70%。异龙脑是龙脑 的立体异构体，存在于菊蒿（艾叶）的挥发油中。
为205～210℃；由 于原料及合成工艺 原因，产品均呈左 旋性，比旋光度为7.99º～-15.05º。同 时合成冰片尚含相 当数量的异龙脑是 与天然冰片的主要 区别（见图2）[6、9]。
图2. 合成冰片晶体
3.艾片 为白色半透明片状、块状或颗粒状结晶，直径 5～15mm，厚约2～3mm，色青白，质稍硬而脆，手捻不易 碎。气清香，味辛凉，具挥发性，点燃能发生多烟及有光 火焰。本品在乙醇、氯仿、乙醚中易溶，在水中几不溶。 熔点为201～205℃，比旋光度为-37º～-39º[4]（见图3）。
副产品艾油又称艾纳香油，另有药用价 值，已收入《贵州省中药材、民族药材质 量标准》（2003年版）[14]。
目前已有生产厂家对第二步制取艾片工 艺进行改进，即用电脑控制循环油加热， 以实现艾粉的升华温度及时间的程序化， 一般二次升华即可得到较纯净的艾片。艾 片的质量进一步得到提高。
合成冰片 为以松节油、樟脑为原料经化 学方法合成的薄片状结晶（合成法略）。
中药质量标准制定前的研究综 述
欲制定一个中药材或中成药的质量标准，根据药 品注册管理办法“中药、天然药物注册分类及申报资 料要求 ” ，申报资料项目“药学研究资料”中，作 为药材，应有：
7、药学研究资料ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ述。
8、药材来源及鉴定依据。
9、药材生态环境、生长特征、形态描述、栽培或培 植（培育）技术、产地加工和炮制方法等。
【商品情况】 龙脑香冰片系从印尼或香港进口， 60年代后，国产机制冰片已可满足国内需要， 龙脑香冰片进口减少；艾片是1938年前后在贵 州开始栽培艾纳香并提制艾粉，但质量差，生 产冰片少，解放后改进技术，质量提高，产量 增大，除供贵州省内使用外，还销全国并出口。
【来源】 龙脑香冰片为龙脑香科植物龙脑香 树Dryobalanops aromatica Gaertner的树干经 水蒸馏所得的结晶，以及樟科植物梅片树 Cinnamomum burmannii（C.C.Th.Nees）Bl. （阴香的变形）的叶经提取加工所得的右旋龙 脑结晶（其叶中精油含0.34%，右旋龙脑占 70.8%。因含量太低，未大量开发）。
分布南洋群岛一带。
2. 艾纳香 多年生草本或亚灌木，高1～3m，茎粗壮，茎皮灰 褐色，有纵条纹，木质部松软，白色，有髓部，节间长2～6cm， 被黄色密绒毛，叶互生，下部叶片宽椭圆形或长圆状披针形，长 22～25cm，宽8～10cm，先端短尖或锐，基部渐狭，具柄，柄两 侧有3～5对狭线性的附属物，边缘有细锯齿，上面被柔毛，下面 被淡褐色或黄白色密绢状绵毛；中脉在下面凸起，侧脉10～15对； 上部叶长圆状披针形或卵状披针形，长7～12cm，宽1.5～3.5cm， 先端渐尖，基部略尖，无柄或有短柄，柄的两侧常有1～3对狭线 形的附属物，全缘或具细锯齿及羽状齿裂。头状花序多数，排成 开展具叶的大圆锥花序；花絮梗具黄色密柔毛；总苞钟形，总苞 片约6层，外层较内层短；花托蜂窝状。花黄色，雌花多数，花 冠檐部2～4齿裂；两性花花冠檐部5齿裂，被短柔毛。瘦果圆柱 形，具棱5条，被密柔毛；冠毛红褐色，糙毛状。花期几乎全年。
下面我以贵州民族药材“艾片”质量标准制 定研究过程为例，进行说明，也可以说是“艾片” 质量标准的起草说明或标准注释吧！
《贵州省中药材、民族药材质量标准》 （2003年版）中有那么多药材品种，为什 么我选用“艾片”来举例呢？因为“艾片” 太具有代表性了！一方面，它是中药材， 另一方面它又是植物提取化学纯品天然原 料药，具有植物药和化学药的两重性。更 重要的是它的结构的特殊性，由于很多药 学工作者对其结构的多重性并不了解，从 而在鉴定分析中往往产生错误的结论。
2005年版新增收的天然冰片为“右旋龙脑”， 未给出立体结构图，英文名为 “Bomeolum”，似 乎用 “d-Borneolum”更为合适。
【性味归经】 辛、苦，微寒。归心、脾、 肺经。
【功能主治】 开窍醒神，清热止痛。用于热 病神昏、痉厥，中风痰厥，气郁暴厥，中恶 昏迷，目赤，口疮，咽喉肿痛，耳道流脓。
第二步，制取艾片。取艾粉，用榨将浅黄 棕色的艾油榨去后，装入圆形铁桶中，最多 只能装到一半，不能装满。密闭使不漏气， 并用扣子将盖扣紧，以防气冲出。将铁桶放 在木炭火上烧，开始火力较大，以后火力较 小，使艾粉升华而凝结于铁桶内壁上部。烧 的时间视艾粉多少而不同。当听不到桶内艾 粉气化的响声时，就可离火，放冷后，将升 华的艾粉铲下，清除掉桶底的残渣。再行第 二次升华，操作同前。每批艾粉经过7次反复 升华，即可得到纯净的艾片，铲下后，用剃 刀劈削成片，再过筛分级包装[4]。
龙脑，异龙脑都分别有左旋和右旋体，其立体 结构如下[7]：
l-龙脑（l-Borneol）
d-龙脑（d-Borneol）
d-异龙脑（d-Isoborneol） l-异龙脑（l-Isoborneol）
各版中国药典（包 括2005年版）一部中合 成冰片的结构式均为右 图所示，这是左旋龙脑 的立体结构式。规定含 龙脑不得少于55.0%。
1987年江西省吉安地区林科所等发现在 樟树（ Cinnamomum camphora)中发现一种 枝叶富含右旋龙脑的化学类型——龙脑樟， 这是近年来国内大量种植、开发生产天然 右旋龙脑的主要植物资源。