脑红蛋白神经保护作用及其机制研究进展

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EPO研究进展

EPO研究进展

红细胞生成素研究新进展天津南开大学医学院医用生化与老年医学教研室戴毅红细胞生成素(erythropoietin, EPO)是一种糖蛋白激素,分子量约34kD。

血浆中存在的EPO由165个氨基酸组成,糖基化程度很高,糖基成分主要是唾液酸。

根据碳水化合物含量不同,天然存在的EPO分为两种类型,α型含34%的碳水化合物,β型含26%的碳水化合物。

两种类型在生物学特性、抗原性及临床应用效果上均相同。

人类EPO基因位于7号染色体长22区。

1985年其cDNA被成功克隆,并利用基因重组技术开始大批量生产重组人促红细胞生成素(recombinant human erythropoietin, rHuEPO),广泛用于临床。

传统认识中,EPO是一种作用于骨髓造血细胞,促进红系祖细胞增生、分化,最终成熟的内分泌激素。

对机体供氧状况发挥重要的调控作用。

在胚胎早期,EPO由肝生成,然后逐渐向肾转移,出生后主要由肾小管间质细胞分泌。

随着近年来研究不断进展,对于EPO的认识产生了一次革命性的飞跃。

1.EPO对红细胞容量的精细调节EPO作为促进红细胞生成,增加红细胞容量的主要激素,已广泛应用于临床。

但其中仍有许多问题未解决,如:EPO产生的机理;EPO作用于造血细胞前体的胞内信号转导机制等。

1.1 EPO的产生EPO的生成与机体供氧状况的关系虽早已证实,二者间的作用机理却不清楚,最近的研究在这方面有了新的进展。

当机体缺氧时,肾小管间质细胞周围的氧分压随之下降,影响到胞浆中的一还原状态,最终造成EPO表达增多。

Fandrey等用于细胞癌HepG2进行体外实验时发现:缺氧环境或在培养基中加入氯化钴(CoCl2)、去铁胺(DSF)及其还原性物质,如NADPH时,胞浆内H2O2的含量随之下降,并造成EPO 表达增多。

在培养基中直接加入外源性H2O2,则使EPO生成减少。

因而推论H2O2是EPO生成调节过程中的胞内信号分子。

当胞内存在高水平的时H2O2,EPO的表达处于抑制状态;反之,当H2O2浓度降低时,抑制解除,而使EPO表达增强。

脑红蛋白在视网膜中的研究现状

脑红蛋白在视网膜中的研究现状

e i a ag rt n t t h ri r t a w s lr e a a n t e b an,b ti h a i u tn e h ei a lr t n t c e a i v r et r a n h h i u n t e s me cr ms c t e r t lt eai i h mi ey b t n c a s n o o os s et h
氧 的摄取 和 利 用 过 程 中起 着 重要 作 用 。
【 关键词 】 脑红蛋白 ; 中枢神经元 ; 网膜 ; 视 氧利用
[ 临床 眼科杂志 。00 1 :7 】 2 1 。8 53 T es d tts f h e rgoi t a h u ys u enu ol ni ri t a ot b n en
【 摘要】 脑红蛋 白( g) N b 是最近发现于哺乳 动物大脑 中的一类携氧球蛋 白, 在视 网膜组织 中脑红 蛋白有 比其 他部位更高程度的表达 , 虽然视网膜的耗氧量大于脑 , 但视网膜对 缺血缺氧的忍受时 间却远远 大于同样情况 下大
脑所能忍受的时间。同其他中枢神经元一样 , 脑红蛋 白在视 网膜 上的表达升高 也与缺氧 有关 , 提示 N 在视 网膜 曲
脑下核团和丘脑 , J 但是这 种高表 达的 N 对 中枢神经 系
统的缺血缺氧损伤是否具有保 护作用还有争议… 。 认为 N b有神经保护作用 的研究 发现脑区 中 N b含 量 g g 不同 , 与不 同脑 区对缺氧损伤 的敏感性是一致 的 , 例如缺 血导致大脑皮层达到最大损伤一半 的时间是 1 . i, 9 1m n 在海 马为 l. i, 27m n而海马中脑红 蛋 白含量不到皮层 的 14 / 。正
脑 红 蛋 白(nuolb , g ) 继 肌红 蛋 白 ( ygoi, er oi N b 是 g n m olb n

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血清脑红蛋白测定及其与病情的相关性

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血清脑红蛋白测定及其与病情的相关性

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血清脑红蛋白测定及其与病情的相关性刘亚辉;叶辉;高凯;康宁;詹斌【摘要】目的检测阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者血清脑红蛋白(NGB)的含量,探讨脑缺氧程度与OSAHS患者的相关性,为临床进行脑保护提供理论依据.方法选取OSAHS患者48例及非OSAHS病例45例作为对照,均经多导睡眠监测(polysomnography,PSG)及血清脑红蛋白检测.所有入选者在睡眠监测结束后晨醒3 min内采取肘静脉血,检测血清NGB.结果 OSAHS组与对照组比较血清NGB浓度升高,两组比较有统计学意义(P<0.05).直线相关分析显示OSAHS患者血清NGB水平与最低血氧饱和度(LSaO2)呈负相关(r=-0.768),血清NGB水平与睡眠呼吸监测指标AHI呈正相关(r=0.788).结论 OSAHS患者睡眠中病情越重脑缺氧越严重.【期刊名称】《中国耳鼻咽喉颅底外科杂志》【年(卷),期】2010(016)005【总页数】3页(P359-361)【关键词】睡眠呼吸暂停低通气综合征;脑红蛋白;多导睡眠监测【作者】刘亚辉;叶辉;高凯;康宁;詹斌【作者单位】厦门市第二医院耳鼻咽喉科,福建,厦门,361021;厦门市第二医院耳鼻咽喉科,福建,厦门,361021;厦门市第二医院耳鼻咽喉科,福建,厦门,361021;厦门市第二医院耳鼻咽喉科,福建,厦门,361021;厦门市第二医院耳鼻咽喉科,福建,厦门,361021【正文语种】中文【中图分类】R766.4阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(Obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome,OSAHS)患者睡眠期间因呼吸暂停引起的反复发作的低氧血症,可以造成脑缺氧;另外,低氧血症造成交感神经兴奋性升高,儿茶酚胺水平升高,血管收缩更加重脑缺血缺氧,在成人可出现记忆力减退、工作效率低、行为怪异、遗尿、阳痿等。

脑红蛋白在脑梗死大鼠脑组织中的表达及其神经保护作用机制

脑红蛋白在脑梗死大鼠脑组织中的表达及其神经保护作用机制

[文章编号] 1671-587Ⅹ(2012)06-1114-05[收稿日期] 2012-07-26[基金项目] 陕西省自然科学基金资助课题(2010JM4054);陕西省教育厅科研基金资助课题(09JK713)[作者简介] 张 蓓(1980-),女,山东省济宁市人,主治医师,讲师,在读医学博士,主要从事脑血管病发病机制的研究。

[通信作者] 李亚军(Tel:029-84277893,E-mail:liyajun9@hotmail.com)脑红蛋白在脑梗死大鼠脑组织中的表达及其神经保护作用机制张 蓓,李亚军,张世俊,任会云,王敏娟,郭长江(西安医学院附属医院神经内科,陕西西安710077)[摘 要] 目的:观察脑梗死大鼠脑组织中脑红蛋白(Ngb)的表达及其对PI3K/Akt信号通路的影响,探讨二者在缺血性脑损伤中的作用及Ngb神经保护作用的可能机制。

方法:60只SD大鼠随机分为假手术组、缺血组、Hemin(Ngb诱导剂)组、LY(PI3-K/Akt抑制剂LY294002)组和Hemin+LY组,每组12只。

应用大脑中动脉线栓法制备脑梗死动物模型,术后24h观察各组大鼠神经功能评分和脑组织梗死体积;应用RT-PCR法检测各组大鼠脑组织Ngb mRNA表达水平及PI3-K/Akt活性。

结果:假手术组未见TTC不着色区,未检出神经功能缺损。

与缺血组比较,Hemin组大鼠脑组织中Ngb和Akt mRNA表达水平升高(P<0.01),神经功能评分降低(P<0.05),脑梗死体积减小(P<0.01);与缺血组比较,LY组大鼠脑梗死体积增加(P<0.01),神经功能评分升高(P<0.05),Akt mRNA表达水平降低(P<0.01),Ngb无明显变化。

与Hemin组比较,Hemin+LY组大鼠脑组织损伤加重,Akt mRNA表达水平明显降低(P<0.01),Ngb未被抑制。

结论:Ngb可以减小局灶性脑缺血大鼠脑梗死体积,改善神经功能,并且可能通过PI3K/Akt信号通路发挥神经保护作用。

脑出血神经保护的治疗进展

脑出血神经保护的治疗进展
2 1 抑 制 血 肿 降 解 产 物 .
神 经 保 护 有 不 同 的 策 略 , H 后 启 动 调 节 特 异 的 细 胞 和 I C 分 子 通 路 , 多 神 经 保 护 制 剂 证 实 能 减 少 细 胞 死 亡 、 小 血 许 减
肿 和 水 肿 体 积 及 改 善 预 后 。本 文 对 I H 引 起 继 发 性 脑 损 伤 C
保 护 措 施 的兴 趣 , 的是 通 过 减 少 I 引 起 的 继 发 性 病 理 目 CH
过程而改善预后 。
细 胞 尤 其 是 神 经 元 的 破 坏 和 死 亡 , I H 引 起 继 发 性 是 C 损 害 的另 一 主 要 终 点 事 件 。I H 后 某 些 互 联 分 子 和 细 胞 通 C

9 ・ 中 国实 用 神 经 疾 病 杂 志 2 1 O 0 1年 1 2月 第 1 4卷 第 2 3期 C ieeJun l f rci 1 ro sDi a e e. 0 1V0. 4No 2 hns o r a o at a Nev u s ssD c2 1 , 11 . 3 P c e
的 病 理 生 理 机 制 进 行 综 述 , 时 对 炎 性 产 物 、 症 级 联 反 应 同 炎 和 促 凋 亡 通 路 的神 经保 护 假 说 提 出 自 己 的观 点 。
1 I H 引 起 继 发 性 脑 损 伤 的 机 制 C
2 1 1 凝 血 酶 抑 制 剂 : 血 酶是 一种 丝 氨 酸 蛋 白酶 , I .. 凝 是 CH 后 快 速 产 生 的 主要 凝 血 蛋 白 , 早 期 终 止 出血 和 防 止 血 肿 扩 是 展 的关 键 物 质 。低 浓 度 时 , 血 酶 可 能 通 过 上 调 热 休 克 蛋 白 凝 和 铁 处 理 蛋 白 发 挥 神 经 保 护 作 用 , 高 浓 度 时 , I H 时 凝 但 如 C 血 酶 引起 炎 症 细胞 浸 润 、 B 破 坏 、 水 肿 形 成 和 神 经 元 死 BB 脑

EPO在脑缺血神经保护作用中的研究进展

EPO在脑缺血神经保护作用中的研究进展

t e 类 受体离 子通 道与 兴奋 性 氨 基 酸引 起 的钙 渗 透 a) t
有 着密切 联系 ¨ 。 2 细 胞 内钙超 载 : . 在较 长时 间 的脑 缺 血过 程 中 ,
细胞膜去 极化会伴 随着 细胞能量 代谢缺 失 , 而导 致 继 钙离子 内流 。由于 N A类 型 谷 氨酸 受体 的过度 表 MD 达而 导致 的大量 钙 离 子 内流 。钙 超 载触 发 一 系列 的
激 素。天然 生 成 的 E O分 两 种 :t 和 B型 。O 型 P O型 t
含 3 % 的糖类 , 4 B型 含 2 % 的糖 类 。两 种 类 型 在 生 6 物学特性 、 抗原性及 临床应 用效 果上均 相 同。 以前 的 研究认为 E O仅 具有促 红细 胞生 长作 用 。 由于 E O P P
谷氨 酸 N A亚 型 受 体 , 使 C 大 量 内 流 , 导 MD 促 a 诱 nO N S表达 引起 N O合 成 大 量 增 加 。i O N S的 诱 导 表 达也 受 c “ 的影 响 , 为 N A C “ - O通 路 。另 a 即 MD . a N 外 , O作 用 于 含 铁 蛋 白并 产 生 毒性 作 用 。 N N O极 易
有 害代谢 : 激活某 些钙 离子 依赖性 蛋 白酶参 与神经元
凋亡 ; 白酶 的激 活使细 胞结构 蛋 白溶解 , 胞塌 陷 、 蛋 细 变形、 突出小泡及 芽 变形 成 ; 氨 酰胺 转 移 酶 的激 活 谷 使细胞 质和细 胞膜蛋 白绞链受损 。
基 金 项 目: 国家 自然科 学 基 金 面 上项 目 (0 77 5 36 0 2 )
3 一氧 化氦 ( O) . N 的毒性 作用 : 究发 现 , O能 研 N 引起 巨噬细胞 和单 核 细 胞 的凋 亡 。脑缺 血 及 再灌 注 后缺 血脑 组 织 N O含 量 明 显 升 高 , 达 基 线 水 平 的 可

远端缺血预适应在脑梗死中的脑保护机制及临床应用研究进展

远端缺血预适应在脑梗死中的脑保护机制及临床应用研究进展

远端缺血预适应在脑梗死中的脑保护机制及临床应用研究进展刘旭东;刘萌;苏颖;周艳霞;任力杰
【期刊名称】《中国卒中杂志》
【年(卷),期】2024(19)1
【摘要】脑梗死是全球范围内致残率和致死率较高的疾病之一,大量研究表明,远端缺血预适应(remote ischemic preconditioning,RIPC)能够显著提高靶器官对缺血的耐受程度,减小梗死面积,改善患者预后,但目前对其在脑梗死发生发展中的作用机制研究较少。

本文将从神经、体液和免疫3个方面,结合相关信号通路对RIPC在脑梗死中的作用及作用机制进行总结,并综述RIPC目前在临床缺血性脑疾病中的应用进展,以期为后续研究提供参考依据。

【总页数】7页(P105-111)
【作者】刘旭东;刘萌;苏颖;周艳霞;任力杰
【作者单位】深圳市第二人民医院神经内科
【正文语种】中文
【中图分类】R74
【相关文献】
1.远端缺血预处理的脑保护作用机制研究进展
2.远端肢体缺血预处理脑保护作用机制研究进展
3.远隔缺血预适应脑保护的实施方式及其机制的研究进展
4.脑红蛋白在脑梗死大鼠脑组织中的表达及其神经保护作用机制
5.远隔缺血预适应与急性脑梗死脑保护临床研究进展
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脑红蛋白的最新研究进展

脑红蛋白的最新研究进展

脑红蛋白的最新研究进展黄飚,王德林重庆医科大学附属第一医院泌尿外科(重庆400016) 长期以来,血红蛋白和肌红蛋白被认为是脊椎动物仅有的2种携氧球蛋白。

但是,在2000年,德国科学家Burmester 在《Nature》上首次报道,在人和小鼠脑内存在一类新的球蛋白,基于它最先在神经系统表达,我们叫它神经球蛋白(neu⁃roglobin,NGB),又叫脑红蛋白[1]。

在过去的9年里,各国科学家掀起了一股研究脑红蛋白的热潮,尽管提出了大量各种假设,然而它的功能还是不能确定。

目前研究主要集中在脑红蛋白作为一种新型的携氧载体实现血氧向组织的运输,缺血缺氧性损伤中对神经元的保护作用,去除活性氧和一氧化氮(NO),抑制细胞凋亡等方面。

毫无疑问,脑红蛋白是一种新型、非常重要、功能多样的球蛋白。

1 脑红蛋白的结构和分布BURMESTER等[2]发现第3种球蛋白存在于人和小鼠的神经系统,从那以后我们逐渐发现直系同源的NGB存在于各种哺乳动物、鸟类、爬虫类、两栖类、鱼类等。

NGB的结构非常类似于另外一种我们非常熟悉的球蛋白-肌红蛋白(myoglobin,MGB),它由151个氨基酸组成,相对分子质量为1.7×107。

ZHANG等[3]率先克隆了大鼠NGB基因,hNGB基因长约8041bp,放射原位标记发现hNGB位于14q24染色体上。

NGB具有独特的外显子和内含子结构,其中3个内含子分别位于B12-2、E11-0和G7-0。

与血红蛋白(Hb)、肌红蛋白比较,E11-0为其独有的内含子。

NGB 具有经典螺旋三折叠结构特性,基本结构是1个血红蛋白结构和蛋白质肽链。

对大鼠NGB晶体研究发现NGB立体结构中存在1个大的中心凹陷包含了血红蛋白,人蛋白质内部活性部位、结合解离的途径[4]。

NGB最先被发现分布于中枢神经系统及外周神经系统,ZHANG等[3]利用免疫组化分析发现,NGB蛋白免疫反应阳性物质广泛存在于大鼠脑中,在脑中特异的分布于大脑皮质、海马、丘脑、下丘脑、嗅球和小脑[5]。

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CHI NE S E J OURNAL OF I NTE GRATI VE MED I C I NE ON C AR DI O一 / CER EB ROVAS CUL AR DI S E AS E Oc t o b e r 2 O1 5 Vo 1 . 1 3 No . 1 4
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