靶向药物(易瑞沙)适用人群分析
易瑞沙等分子靶向药物(EGFR-TKI)治疗晚期非小细胞肺癌的最新进展
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用心生活馆 易瑞沙等分子靶向药物易瑞沙等分子靶向药物（（EGFR-TKI ）治疗晚期非小细胞肺癌的最新进展
2013年欧洲癌症大会有多项研究涉及以吉非替尼为代表的分子靶向药物的治疗。
一、TKI 耐药后治疗新选择
1、换用化疗
2、改用另一种靶向药物
3、继续靶向药物联合化疗
4、换用第三代靶向药物
5、靶向药物联合抗血管生成药物
6、靶向药物联合c-MET 抑制剂
7、靶向药物联合IGF-IR 抑制剂
基于EGFR 突变的患者，即便肿瘤出现了对于TKI 药物的耐药，但仍有部分细胞保持突变活性。
(肺癌QQ 群2970957)因此，治疗上建议兼顾出现获得性耐药的细胞及突变活性的细胞两个部分。
二、血液检测EGFR 突变具有可行性
血浆标本检测的敏感性为66%，特异度为100%。
三、脑转移患者的TKI 再使用获益显著
对于既往TKI 治疗失败的患者，在此使用TKI 药物对于颅内脑转移患者仍有一定的疗效，特别是对于在初始靶向药物治疗过程中出现的脑转移患者疗效更佳。
四、野生型患者TKI 治疗再探讨
综合多项二线治疗临床研究来看，多数研究显示在EGFR 野生患者中，患者的无进展生存时间叫化疗明显缩短，(肺癌QQ 群2970957)但生存期并未出现差异，这提示，EGFR-TKI 药物仍对于野生型患者延长生存时间有一定的作用。
五、肿瘤相关症状改善可以作为靶向药物疗效预测标志物
在无法获得患者EGFR 突变信息的情况下，患者的临床症状可能是较好的预测因素。
易瑞沙(吉非替尼)疗效及复查
易瑞沙(吉非替尼)疗效及复查.txt结婚就像是给自由穿件棉衣，活动起来不方便，但会很温暖。
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易瑞沙(吉非替尼)疗效及复查.txt世上最珍贵的不是永远得不到或已经得到的，而是你已经得到并且随时都有可能失去的东西！爱情是灯，友情是影子。
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易瑞沙（吉非替尼）疗效有以下特点：1．疗效更好靶向治疗可以显著缓解肿瘤患者临床症状，延长生存期，应用于各种晚期非小细胞肺癌患者。
同时与传统化疗相比，靶向治疗的耐受性更好，安全性更高，生活质量更高。
靶向治疗用于化疗后维持治疗有望延缓肿瘤进展。
化疗失败的肺癌患者使用靶向治疗一样有明显的效果。
年龄偏大或者身体虚弱不能承受传统化疗的患者，也可以从靶向治疗中获益。
特别需要提出的是，最新的国际性临床研究证明，对于亚洲国家的肺癌患者，用靶向药物吉非替尼二线治疗的缓解率要比传统化疗高。
这充分证明了靶向治疗具备了取代传统化疗的能力和优势。
2．副作用更小靶向治疗也不是完全没有副作用。
但是和化疗的副作用比起来，靶向治疗的副作用可就轻多了，最常见的副作用不过是皮疹和腹泻而已，而且只要经过简单的处理就能缓解。
3．生活质量更好靶向治疗因为副作用小，并且是口服用药，所以痛苦小、又方便，正常生活基本不受影响。
只要在家按照医生嘱咐服药，定期复查就行了。
正是因为有了这么多的优势，靶向治疗才能够在短短的几年间迅速发展成为与化疗旗鼓相当的治疗方法，并且大有取代传统化疗之势。
易瑞沙并不是对所有患者都有效的。
如果患者症状比较明显且药物对其有效果，一般在半个月左右会有明显的症状和精神上的改善，快的话三五天就能有明显感觉。
最多四十天如果没有任何改善且病情有明显进展应该认定这个药物对于该患者个体是没有效果的，应该停药。
患者可以在服药两个月的时候做一个肺部的检查，观察肿块是否有明显的缩小。
服药两个月后患者症状没有明显的恶化，或者比服药前恶化速度减慢，也应该认定服用该药是有效的。
直肠癌的分子靶向治疗药物(口服) - 易瑞沙 IRESSA (别名 吉非替尼Gefitinib或Geftinat)(主要针对肺癌
Geftinat原产地英文商品名：Geftinat原产地英文药品名：吉非替尼( Gefitinib )中文参考商品译名：易瑞沙( IRESSA ) 艾瑞沙份子结构名：包装规格及销售价：0.25g/片*30片/瓶计价单位：瓶产地国家：印度生产厂家：Natco Pharma Ltd适应症：局部晚期或转移性非小细胞肺癌扩大适应症：其他实体癌易瑞沙处方资料易瑞沙薄膜衣片Iressa成分：吉非替尼Gefitinib包装/剂型：薄膜衣片0.25g x 30 片性状吉非替尼的化学名为：N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉丙氧基)喹唑啉-4-胺，分子式为：C22H24ClFN4O3，分子量为：446.90。
本药为褐色圆形薄膜衣片；一面印有"IRESSA 250"。
药理作用吉非替尼是一种选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂，该酶通常表达于上皮来源的实体瘤。
吉非替尼广泛抑制异种移植于裸鼠的人肿瘤细胞的生长，抑制其血管生成。
在体外，可增加人肿瘤细胞衍生系的凋亡，并抑制血管生成因子的侵入和分泌。
在动物试验或体外研究中已证实，吉非替尼可提高化疗、放疗及激素治疗的抗肿瘤活性。
临床研究两项大型的II期临床研究评估了本品单药治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的有效性和安全性。
患者的WHO体力状况评分为0-2，并且必须为既往化疗失败者：IDEAL1(研究0016)，既往接受了1或2个化疗方案，并且至少有一个包括铂类治疗(中位年龄为59.6岁[28-85岁] ；n＝209)。
IDEAL2(研究0039)，既往接受了2个或以上化疗方案，该化疗方案包括同时或先后接受了铂类和多西紫杉醇的治疗(中位年龄为61岁[30-84岁]；n＝216)。
两个研究设计相似，均为双盲、平行组、多中心，评估了两个吉非替尼口服剂量：250 mg/天和500 mg/天。
患者被随机分配在这两个剂量组。
靶向制剂
二、靶向制剂制剂的分类
► 药物的靶向从到达部位可将靶向制剂分为三级，第
一级是指到达特定靶组织或靶器官的靶向制剂，第 二级是指到达特定靶细胞的靶向制剂，第三级是指 到达细胞内特定的部位的靶向制剂。 ► 按作用方式分类 被动靶向制剂 靶向制剂 主动靶向制剂 物理化学靶向制剂
1．被动靶向制剂
► 被动靶向制剂即自然靶向制剂，系利用药
3．物理化学靶向制剂
► 物理化学靶向制剂系指应用某些物理化学
方法使靶向制剂在特定部位发挥药效的靶 向制剂。物理化学靶向制剂包括磁性靶向 向制剂。物理化学靶向制剂包括磁性靶向 制剂、栓塞靶向制剂、热敏靶向制剂、pH 制剂、栓塞靶向制剂、热敏靶向制剂、pH 敏感靶向制剂等。 敏感靶向制剂等。
靶向制剂
► ►
【案例】吉非替尼片 案例】 吉非替尼（易瑞沙）是一 种口服的分子靶向治疗药 物，用于治疗既往接受过 化学治疗或不适于化疗的 局部晚期或转移性非小细 胞肺癌。肺癌是世界范围 的致死性疾病，约75– 的致死性疾病，约75– 80%的肺癌属于非小细胞 80%的肺癌属于非小细胞 肺癌，大多数患者就诊时 已处于进展期，不适合手 术和放疗。非小细胞肺癌 化疗选择有限，与传统细 胞毒药物机制不同，疗效 及耐受性好的药物成为临 床需求。靶向治疗的发明 满足了这一临床需求, 满足了这一临床需求,而 吉非替尼为该类药物的代 表。
一、概述
► 靶向制剂又称靶向给药系统（targeting 靶向制剂又称靶向给药系统（targeting
drug system ，TDS），是指载体将药物通过局部或全 TDS），是指载体将药物通过局部或全 身血液循环而选择性地浓集定位于靶组织、靶器 官、靶细胞或细胞内的给药系统。靶向制剂既能 最大限度的发挥药物疗效；降低对其他正常器官、 组织及全身的毒副作用；还可以提高药品的稳定 性，减少药物的用量，提高病人用药的顺应性， 同时具有缓释、控释的性，被认为是抗癌药物的 首选剂型。 ► 成功的靶向制剂应具备定位浓集、控制释药、无 毒、可生物降解等要求。
肿瘤靶向治疗经典药物
肿瘤靶向治疗经典药物
EEGFR（表皮生长因子）抑制剂:
（1）单克隆抗体：Erbitux（爱必妥。
西妥昔单抗，IMC-C225）
（2）作用于TPK系统的小分子靶向药物：
①IreSSa（gefitinib,ZD1839）（易瑞沙，吉非替尼片）可抑制EGFR酪氨酸激酶；是肺癌生物靶点治疗中较为成熟的药物，公认适用于复发、晚期NSCLC二线、三线治疗；IrSSSa治疗临床观察：女性，腺癌，年龄＞68岁，不吸烟者疗效较好；
②TarCeVa（erlotinib,0SI-774）（特罗凯，盐酸厄洛替尼片）酪氨酸酶抑制剂。
认为主要对细支气管肺泡癌最有活力，而且在不吸烟中有较好RR；
2、其他酪氨酸激酶抑制剂：
①GIiVeC（格列卫）针对BCR-ABL基因靶目标治疗慢性粒细胞白血病，针对C-Kit基因靶目标从而治疗GlST（胃肠道间质瘤）。
通过与ATP竞争性结合酪氨酸激酶催化部位的核甘酸结合位点，使得激酶不能发挥催化活性，底物的酪氨酸残基不能被磷酸化，使其不能与下游的效应分子进一步作用，导致细胞增殖受抑，诱导细胞凋亡。
②SOrafenib（多激酶抑制剂）索拉非尼
③SUtent（多个受体TK抑制剂）舒尼替尼
3、其他单克隆抗体：
①HerCePtin：赫赛汀，抗HER-2受体单抗；
②Mabthera（美罗华,rituximab利妥昔单抗）抗CD20受体单抗。
4、血管生长抑制剂:AVaStin（贝伐单抗制抗VEGF单抗。
沙利度胺（反应停）。
肿瘤靶向药物说明书
1.吉非替尼片【商品名称】：易瑞沙【适应症】本品适用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。
【用法用量】推荐剂量为250mg(1片)每日1次，空腹或与食物同服。
不推荐用于儿童或青少年，对于这一患者群的安全性和疗效尚未进行研究。
如果有吞咽困难，可将片剂分散于半杯饮用水中(非碳酸饮料)，不得使用其他液体。
将片剂丢入水中，无需压碎，搅拌至完全分散(约需10分钟)，即刻饮下药液。
以半杯水冲洗杯子，饮下。
也可通过鼻-胃管给予该药液。
无需因下述情况不同调整给药剂量：年龄、体重、性别、种族，肾功能，因肝转移而引起的中至重度肝功能损害。
剂量调整：当患者出现不能耐受的腹泻或皮肤不良反应时，可通过短期暂停治疗(最多14天)解决，随后恢复每天250 mg的剂量。
【不良反应】1.最常见 (发生率20%以上) 的药物不良反应 ( ADRs ) 为腹泻和皮肤反应 (包括皮疹、痤疮、皮肤干燥和瘙痒) ，一般见于服药后的第一个月内，通常是可逆性的。
大约8%的患者出现严重的药物不良反应 (CTC标准3或4级) 。
因ADR停止治疗的患者有约3%。
2.各身体系统发生的不良事件按发生频率以降序排列。
基于在全球进行的临床研究，扩大用药/同情用药以及上市后使用中的数据，在日本以外的地区间质性肺病总的估计报告率约为0.3%，在日本约为3%。
【禁忌】已知对该活性物质或该产品任一赋形剂有严重过敏反应者。
【注意事项】接受吉非替尼治疗的患者，偶尔可发生急性间质性肺病，部分患者可因此死亡（见“可能出现的不良反应”节）。
伴发先天性肺纤维化/间质性肺炎/肺尘病/放射性肺炎/药物诱发性肺炎的患者出现这种情况时死亡率增加。
如果患者气短，咳嗽和发热等呼吸道症状加重，应中断治疗，及时查明原因。
当证实有间质性肺病时，应停止使用吉非替尼并对患者进行相应的治疗。
已观察到无症状性肝转氨酶升高（见“可能出现的不良反应”节）。
因此，建议定期检查肝功能。
EGFR背景
肺癌是当今世界各国常见的恶性肿瘤，并已成为绝大多数国家癌症死亡的主要原因。
其中以非小细胞肺癌(NSCLC)最常见。
目前靶向治疗已经成为非小细胞肺癌（NSCLC）临床治疗的重要手段。
易瑞沙（Iressa/吉非替尼/Gefitinib,阿斯利康）和特罗凯（Tarceva/厄罗替尼/Erlotinib，罗氏制药）作为表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，是美国FDA批准用于NSCLC靶向治疗的主要药物。
但是，临床试验表明易瑞沙和特罗凯仅对10-30%的NSCLC病人有显著疗效。
进一步的研究发现EGFR基因突变与NSCLC靶向治疗的疗效具有相关性，绝大多数携带EGFR基因突变的病人疗效显著。
大量研究资料表明EGFR基因突变主要集中在酪氨酸激酶区(tyrosine kinase coding domain，18-2l外显子)，其中19外显子多为框内缺失(746-753)性突变，约占所有突变的45％；21外显子多为替代突变(主要是L858R)，约占所有突变的40％。
目前普遍认为，这两个热点突变可以增强肿瘤细胞对TKI的敏感性，并且可作为TKI治疗的有效预测指标。
因此，检测EGFR基因突变对于指导NSCLC病人临床用药具有重要的参考价值。
表皮生长因子受体（EGFR）是一个170 kDa的跨膜糖蛋白受体酪氨酸激酶，由表皮生长因子激活，影响细胞的生长和分化。
EGF 或 TGF α对EGFR的结合激活受体的酪氨酸激酶活力。
EGFR羧基末端的酪氨酸残基Tyr 1068、Tyr 1148、和Tyr 1173是EGF结合后发生的自动磷酸化的主要位点。
一旦被激活，EGFR1068位和1173位磷酸化的酪氨酸残基就能介导 Grb2对EGFR的结合。
此外，1173位磷酸化的酪氨酸残基是 SHC在EGFR上的主要结合位点。
EGFR广泛分布在许多正常和恶性上皮细胞中，其过度表达和自我激活可能与许多肿瘤的发生发展有关。
非小细胞肺癌使用易瑞沙的几点经验与建议
非小细胞肺癌使用易瑞沙的几点经验与建议家人得一肺癌确实是一件非常痛苦的事情，往往让人手足无措。
我妈妈在2012年3月被确诊为肺癌到目前的治疗情况尚可，这一段时间一直在研究治疗肺癌也得出一些所谓的经验，和大家一起分享。
毕竟本人不是医生所持的观点并不十分准确，但作为一名病有家属感受谈一些自己的体会：目前治疗非小细胞肺癌的最正规的方案是按照《非小细胞肺癌NCCN指南》进行诊断和治疗，这也是绝大多数大医院所采纳的方案。
目前最新的是2012版。
一线使用易瑞沙已经被写入该指南，我妈妈就是按照规范一线使用易瑞沙的得益者，到目前为止使用易瑞沙十个月后耐药，病人精神状态身体状况都不错。
购买易瑞沙的选择。
目前市面上病人使用的易瑞沙（药品名称吉非替尼）有以下几种：1、用得比较多的是印度版的吉非替尼，价格大概在人民币50元/粒，每盒30粒。
因为知识产权等原因国内尚无销售，但有病友通过各种办法从印度购得。
该版的药品质量跟英国产的易瑞沙差不多，疗效好副作用小。
每月1500元左右。
2、英国版的吉非替尼，价格大概在500元/粒，每盒10粒。
是的你没有看错英国版的是印度版价格的10倍。
各大药店、医院都有销售，多数省市全额不进医保，听说广东省是进医保的，羡慕广东的病友。
当然质量是最好的，副作用最小。
每月在15000元左右。
3、无锡版的吉非替尼。
价格大概在300元每颗，好象是英国厂家授权国内生产的，医院应该也有售吧。
每月10000元左右4、国产的凯美纳。
是浙江的贝达药业生产的，据说疗效跟吉非替尼类似，分子式跟吉非替尼稍有区别，是完全国内知识产权的产品。
价格在每月12000元。
5、购买原料吉非替尼。
原料药是实验室使用的药，细菌和纯度都比正式的药差，优点是价格便宜。
缺点是副作用大、纯度不高、购买途径比较难以获得。
一些论坛上所称的yl药，实际是就是指的这种药。
最近工作有些忙，没有机会上来看。
母亲已经吃完十个月了，最近CEA从20多升到了64，判断应该是易瑞沙耐药了。
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