p38MAPK信号转导通路与细胞凋亡研究进展.
MAPK信号通路研究进展
MAPK信号通路研究进展丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路是生物体内重要的信号转导系统之一，参与介导细胞生长、发育、分裂和分化等多种生理及病理过程。
在哺乳动物细胞中MAPK亚族主要包括ERK1/2，JNK，p38和ERK5，其中ERK5近年来被发现对细胞的生存、增殖、调节血管生成有重要作用，这几条通路之间存在相互“对话”。
在传统的信号通路研究方法基础上，蛋白质组学的发展给信号通路研究开辟了一条新的道路。
标签：MAPK；信号通路；ERK；蛋白质组学细胞对环境变化的反应部分是由一系列胞内信号途径来诱导的，信号通路接替、放大并整合来自胞外刺激的信号，最终导致基因和生理的改变。
MAPKs是众多信号蛋白的一种，其激活调控一系列细胞活动。
活化的丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）通过磷酸化核转录因子、细胞骨架蛋白及酶类等参与细胞增殖、分化、转化及凋亡的调节，并与炎症、肿瘤等多种疾病的发生密切相关。
1 MAPK信号通路概述MAPK是哺乳动物内广泛存在的一类丝/苏氨酸蛋白激酶，可以被一系列的细胞外信号或刺激所激活，如物理应激、炎性细胞因子、生长因子、细菌复合物等。
MAPKs是一系列级联反应的成分，是多种胞外刺激的关键因素，能够调节基本的细胞过程。
MAPK信号转导是以三级激酶级联的方式进行的，首先MAPKKK受有丝分裂原刺激磷酸化而激活，在此基础上MAPKKK转而磷酸化激活MAPKK，最后由MAPKK磷酸化MAPK，使其活化进而转入核内。
MAPK家族的信号通路主要包括细胞外信号调控的蛋白激酶（ERK）、c-Jun N端激酶（JNK）/应激激活的蛋白激酶（SAPK）、P38MAPK以及ERK5/BMK1四条途径。
ERK、JNK、P38、ERK5 / BMK1可以由不同的刺激因素激活，形成不同的转导通路，激活各不相同的转录因子，介导不同的生物学效应，但这几条通路存在广泛的“cross talk”，从而导致通路间产生相互协同或抑制作用。
p38MAPK信号传导通路与卵巢癌关系研究进展
p38MAPK信号传导通路与卵巢癌关系研究进展龙玲;周琦;张笠【摘要】丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)是一类丝/苏氨酸蛋白激酶,这个级联反应几乎存在于所有生物细胞内,其亚族主要包括细胞外信号调节激酶(ERK)、c-Jun氨基末端激酶/应激激活蛋白激酶(JNK)和p38MAPK.它们主要是作为细胞外信号转入细胞核内的重要信号通路,在细胞生长和细胞增殖过程有着重要的作用.近年研究发现,p38MAPK可介导应激、炎性细胞因子及细菌产物等多种刺激引起细胞反应,也可以通过转录因子磷酸化而改变基因的表达水平,对细胞的功能调节具有重要作用,参与卵巢癌细胞的凋亡、侵袭、转移和耐药等过程,故阐明p38MAPK通路的作用机制,将为卵巢癌的诊治提供新的思路和方法.综述p38MAPK信号通路在卵巢癌发展中的作用、卵巢癌相关p38MAPK耐药机制以及p38MAPK相关新药的研究进展.%Mitogen-activated protein kinases (MAPK) is a class ofserine/threonine protein kinase. This cascade existed broadly in mammalian cells. The subfamily includes extracellular signal-regulated kinase (ERK), c-Jun N-terminal kinase (JNK) and p38MAPK. It is a significant signaling pathway to deliver extracellular signals into nucleus, involved in the important mechanisms of cell growth and proliferation. Recently studies found that function of p38MAPK, mediating many cell reactions induced by stress, inflammatory cytokines or bacterial products and changing the level of gene expression through phosphorylation of transcription factor and play an important role in cell functions, involved in the process of oophoroma cells apoptosis, invasion, metastasis and drug resistance. Therefore, the clarification of mechanism of p38MAPK pathwaywill provide new thoughts and methods for diagnosis and treatment of ovarian cancer. This review summarizes the function of p38MAPK signal transduction pathway in ovarian cancer, and the p38MAPK related research progress of new drugs and drug resistance.【期刊名称】《国际妇产科学杂志》【年(卷),期】2017(044)005【总页数】5页(P494-498)【关键词】p38丝裂原活化蛋白激酶类;信号传导;信号通路;卵巢肿瘤;抗药性,肿瘤【作者】龙玲;周琦;张笠【作者单位】550025 贵阳,贵州医科大学;贵州医科大学附属医院;550025 贵阳,贵州医科大学【正文语种】中文卵巢癌致死率居妇科肿瘤的首位，原因在于其活性强，转移速度快并且在检测过程中不易被发现[1]。
p38MAPK信号通路研究进展
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MAPK信号通路与细胞凋亡的关系
一 ＭＡＰＫ信号转导途径MAPK途径的基本组分 MAPK级联反应包含三个顺序激活的成分:MAPK激酶的激酶(MAPKKK或MEKK)，MAPK 激酶(MAPKK,MKK 或MEK) 和MAPK [1]。
目前在人类主要有三组MAPK通路：ERK1/2(细胞外信号调节激酶)MAPK家族，P38MAPK家族，JNK/SAPK(c-Jun 氨基端激酶/应激活化蛋白激酶)MAPK 家族[2]。
1.1 ERK1/2家族ERK1/2信号通路包括五个亚组，ERK1/2,ERK3/4和ERK5[3]。
ERK1 /2 与细胞增殖最为密切,其上游激酶为MAPK 激酶(MEK1/2), MEK1与细胞分化有关,而MEK2 与细胞增殖有关[4]。
1.2 JNK/SAPK MAPK家族外界刺激可通过Ras依赖或非Ras依赖的两条途径激活JNK[6]。
已有研究证实，双特异性激酶JNK Kinase（JNKK）是JNK／S A P K的上游激活物，其中M K K7／JNKK2可特异性地激活JNK[5]，MKK4则可同时激活JNK1和p38。
1.3 P38MAPK家族p38是由360个氨基酸组成的38kD的蛋白,与JNK 同属应激激活的蛋白激酶。
研究表明,在许多细胞反应中发现P38 活化，并且与细胞种类及外界刺激有关。
p38MAPK 通路可被应激刺激(Uv、H2O2、热休克和缺氧等)、炎性因子(TNF-α、IL-1 和FGF 等) 及LPS 和革兰氏阳性细菌细胞壁成分而激活[7，8]。
SKF86002 是第一个报道的P38M A P K抑制剂,以后又出现了SB203580 和其他的2 ,4 ,5 -三芳基咪唑, 它们能够特异性地抑制P38 MAPKα和P38 MAPKβ,而不影响JNK和ERK 的活性[9]。
二 并行的ＭＡＰＫｓ 信号通路在细胞信号转导中的协调作用研究表明，哺乳类细胞可通过多种机制维持其每一条MAPKs信号通路信号转导的特异性。
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本文部分内容来自网络，本司不为其真实性负责，如有异议或侵权请及时联系，本司将予以删除！== 本文为word格式，下载后可随意编辑修改！ ==从P38-MAPK 信号通路讨论黄芩苷对Ac-LDL+LPS诱导的与动脉粥样硬化相关巨噬细胞凋亡的影响动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)相关心血管疾病的发生与AS 斑块的不稳定性密切相关。
巨噬细胞是不稳定斑块的主要细胞成分，其凋亡与As斑块的破裂相关。
研究发现巨噬细胞凋亡的结果在AS 的早期和晚期是不同的。
早期病变中，巨噬细胞的凋亡有利于抑制病变细胞泡沫化，显著降低早期病变面积。
晚期巨噬细胞凋亡与动脉粥样硬化斑块的破裂密切相关。
p38 蛋白激酶通路是已确定的 MAPKs 家族成员之一，参与细胞的生长、发育以及细胞间功能同步等多种生理过程，并与炎症、应激反应的调控密切相关。
p38 MAPK通路也参与介导凋亡的信号传导，促进巨噬细胞的凋亡。
黄芩苷(baicalin)是由黄芩的干燥根中提取的一种黄酮类化合物，是黄芩的主要有效成分之一。
近年来，大量研究发现，黄芩苷具有抗动脉粥样硬化作用。
然而对黄芩苷抗AS 的作用机制并没有明确的阐明。
通过整体及离体实验研究发现，黄芩苷对肺炎衣原体感染所致AS 病理过程具有良好的阻抑作用。
本实验以脂多糖和乙酰低密度脂蛋白双重打击诱导离体培养的巨噬细胞凋亡，观察黄芩苷对凋亡及凋亡相关P38 MAPK信号通路的影响，从巨噬细胞凋亡信号通路方面论证黄芩苷干预动脉粥样硬化的作用机制。
1 材料与方法1.1 材料RAW264.7细胞购自中山医学院细胞中心;0.25% 胰酶、DMEM 培养液、脂多糖、培养瓶、PBS、胎牛血清、青霉素、链霉素购自广州斯佳生物科技有限公司;乙酰低密度脂蛋白、脂多糖、黄芩苷、AnnexinV FITC/PI细胞凋亡检测试剂盒、Westernblot 检测试剂盒购自广州晨展生物公司。
1.2 巨噬细胞的收集及试验分组RAW264.7细胞株常规培养于含100 g/mL青链霉素、10% 胎牛血清的RPMI1640 完全培养液，置37 ℃、5% CO2、饱和湿度中培养，所有实验均在细胞处于对数生长期进行。
P38MAPK信号通路抑制剂SB203580对肝细胞缺氧再灌注影响的实验研究
分类号：密级：U D C ：编号：学位论文P38MAPK 信号通路抑制剂SB203580 对肝细胞缺氧再灌注影响的实验研究The effects of P38MAPK signaling pathway inhibitor SB203580 on hypoxia-reperfusionof liver cells毛长坤指导教师姓名刘付宝副教授安徽医科大学第一附属医院耿小平教授安徽医科大学第一附属医院申请学位级别硕士专业名称外科学（普外科）提交论文日期2014-03 论文答辩日期2014-4学位授予单位和日期安徽医科大学评阅人2014 年03 月安徽医科大学ANHUI MEDICAL UNIVERSITY硕士学位论文P38MAPK 信号通路抑制剂SB203580 对肝细胞缺氧再灌注影响的实验研究The effects of P38MAPK signaling pathway inhibitor SB203580 on hypoxia-reperfusionof liver cells作者姓名毛长坤指导老师刘付宝副教授耿小平教授学科专业外科学（普外）研究方向肝胆外科论文工作时间2013 年3 月至2014 年3 月学位论文独创性声明本人所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。
据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。
与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确说明并表示谢意。
学位论文作者签名：日期：学位论文使用授权声明本人完全了解安徽医科大学有关保留、使用学位论文的规定：学校有权保留学位论文并向国家主管部门或其指定机构送交论文的电子版和纸质版，有权允许论文进入学校图书馆被查阅，有权将学位论文的内容编入有关数据库进行检索，有权将学位论文的标题和摘要汇编出版。
愿意将本人的学位论文提交《中国博士学位论文全文数据库》、《中国优秀硕士学位论文全文数据库》和《中国学位论文全文数据库》中全文发表，并可以以电子、网络及其他数字媒体形式公开出版，并同意编入CNKI《中国知识资源总库》，在《中国博硕士学位论文评价数据库》中使用和在互联网上传播。
mapk信号转导通路
“mapk信号转导通路”资料合集目录一、MAPK信号转导通路在肝细胞癌中的作用研究二、MAPK信号转导通路在肝细胞癌中的作用研究三、糖肾平胶囊对STZ诱导糖尿病肾病大鼠肾脏保护及其对TGF1p38MAPK信号转导通路的影响四、MAPK信号转导通路与神经损伤研究进展五、P，pDDE诱导ROS在线粒体和MAPK信号转导通路中的作用六、P38MAPK信号转导通路在大蒜素诱导THP1细胞凋亡中的作用七、MAPK信号转导通路中ERK、JNK和P38在大鼠肝脏缺血再灌注和缺血后处理中表达的变化八、MAPK信号转导通路及凋亡蛋白在子痫前期中的研究MAPK信号转导通路在肝细胞癌中的作用研究肝纤维化动物实验模型的研究进展肝纤维化是一种常见的慢性肝病，其特征是肝脏中胶原蛋白的过度积累。
为了更好地研究肝纤维化的发病机制和寻找有效的治疗方法，建立动物实验模型是至关重要的。
本文将综述近年来肝纤维化动物实验模型的研究进展。
一、肝纤维化动物实验模型概述肝纤维化动物模型主要用于模拟人类肝纤维化的发生和发展过程，以便更深入地了解其病理生理机制。
这些模型可以通过不同的方法建立，包括化学物质诱导、基因工程和无菌炎症等。
二、肝纤维化动物实验模型的建立方法1、化学物质诱导模型：通过给动物注射化学物质，如四氯化碳、二甲基亚硝胺等，来诱导肝脏损伤和纤维化。
这种方法操作简单，但化学物质对肝脏的损伤程度和纤维化进程的调控不够精确。
2、基因工程模型：通过基因工程技术，如转基因或基因敲除技术，来改变动物体内相关基因的表达，以模拟肝纤维化的发生。
这些模型具有更好的可控性和可重复性，但制备过程较为复杂。
3、无菌炎症模型：通过向动物体内注射无菌炎症因子，如脂多糖等，来模拟慢性炎症环境下的肝纤维化。
这种方法可以在一定程度上模拟人类肝纤维化的自然病程。
三、肝纤维化动物实验模型的应用肝纤维化动物实验模型在研究肝纤维化的发病机制、药物筛选和评价等方面具有广泛的应用。
p38MAPK信号转导通路在氧化应激诱导兔髓核细胞衰老过程中的作用研究
ｐ ３ ８ Ｍ Ａ Ｐ Ｋ信号转导通路在氧化应激 诱导兔髓核细胞衰老过程 中的作用研究
吴承亮 谢健 廖菲
浙江 中医药大 学
杭州
３ １ ０ ０ ５ ３
摘要 ： ［ 目的】 研究ｐ ３ ８ ＭＡＰ Ｋ信号转导通路在氧化应激诱导兔髓核细胞 衰老过程 中的作 ） ｔ ｌ 。【 方法］ ２ ～ ３月龄新西 兰雌性大 白兔 １ Ｏ只， 无菌条件 下酶
ａ ｓ ｅ ｐ ｉ ｔ ｃ ｃ ｏ ｎ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ．Ｐ ｒ ｉ ｍａ ｒ ｙ ｒ ａ ｂ ｂ ｉ ｔ ｎ ｕｃ ｌ ｅ ｕ ｓ ｐ ｕ ｌ ｐ ｏ ｓ ｕ ｓ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ｗｅ ｒ ｅ ｃ ｕ ｌ ｔ ｕ ｒ ｅ ｄ ｔ ｏ ｏ ｂ ｔ ａ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｉ ｆ ｒ ｓ ｔ ｇ ｅ ｎ ｅ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｃ ｅ ｌ ｓ ．Ｔｈ ｅ ｗｅ ｌ ｌ —ｇ ｒｏ ｗｎ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ｗｅ ｒ ｅ ｐ ｒ ｅ ｐ ａ ｒ ｅ ｄ ａ ｓ ｃ ｅ ｌ
消化法分 离其髓核 细胞 。 原代培养兔髓核细胞传第一代 ， 将生长 良好的髓核细胞制成 细胞悬液 ， 随机分为 空白组 、 模型组和 阻断组。空白组 为正 常
髓核细胞 ；模型组 以浓度为 Ｏ ． ３ ６ ｍｍｏ ｌ ・ Ｌ 过氧化 氢作 用 １ ｈ，造成髓核 细胞 的氧化应激模型 ；阻断组以 ｐ ３ ８ ＭＡＰ Ｋ抑制 剂预 处理髓核细胞 ３ ０ ｍ ｉ ｎ
后， 再按照模型组造成氧化应激模型 。 各组经上述处理后继续培养 ４ ８ ｈ ， 进行髓核 细胞 形态学观 察， 同时检 测髓核 细胞 增殖率、 Ｂ 一 半乳糖 苷酶（ ｓ Ａ —
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综述与进展p38M APK信号转导通路与细胞凋亡研究进展王誉霖1,张励才2作者单位：1.安徽省宣城市人民医院麻醉科242000;2江苏徐州医学院作者简介：王誉霖（1978，女,吉林市人，住院医师，硕士。
研究方向：疼痛信号转导及调控。
主题词p38丝裂原活化蛋白激酶类；细胞凋亡;综述中图分类号R345文献标识码A文章编号1674 8166（201012 1665 03丝裂原活化蛋白激酶（mitog en2activated pr otein kinase,MA PK级联是细胞内广泛存在的丝/苏氨酸蛋白激酶超家族，是将细胞质的信号传递至细胞核并引起细胞核发生变化的重要物质。
目前在人类已鉴定了4条MAPK途径:细胞外信号调节蛋白激酶（ex tra cellular sig nal regulated protein kinase,ERK途径,C Jun 基末端激酶（c Jun N term inal kinase,JN K/应激活化蛋白（stress activated protein kinase,SAPK途径,ERK5/大丝裂素活化蛋白激酶1（big MAP MAP kinase,BM K1途径和p38MAPK（p38mitogen activated protein kinases,p38MA PK 传导途径［1］。
p38 信号途径是MAPK家族中的重要组成部分，多种炎症因子和生长因子及应激反应可使p38MAPK的酪氨酸和苏氨酸双磷酸化，从而激活p38M APK,使它在炎症、细胞应激、凋亡、细胞周期和生长等多种生理和病理过程中起重要作用。
因此,p38MAPK通路参与了多种刺激引起的信号级联反应，表明它在引起多种细胞反应中起重要作用，并且,p38在细胞凋亡中也有着重要的调节效应。
1 p38M APK信号转导通路丝裂原活化蛋白激酶（m ito gen activated pr otein kinase,MA PK级联是细胞内重要的信号转导系统之一。
在哺乳动物细胞M APK通路主要有:细胞外信号调节激酶（extracellular signal r eg ulated kinase,ERK ffi路、p38MA PK 通路、c jun 氨基末端激酶（c jun N term inal kinase,JNK通路和ERK5 通路［1］。
其中,p38MAPK 是M APK 家族中的重要成员。
P38MAPK是哺乳动物M APK信号通路中的一条经典途径，1993年由Brew ster、H an等[2]在不同实验中发现。
1994年H an等首先从小鼠肝脏cDNA文库筛选到编码p38M APK的克隆，其编码由360个氨基酸残基组成的38kD蛋白[3]。
新近资料表明P38MAPK存在6种异构形式，即p38 1/ 2、p38 1/ 2、p38和p38!，其不同异构体的分布具有组织特异性。
p38在各种组织中广泛存在;p38以脑组织含量最丰富;p38 主要存在于骨骼肌中；p38!则多见于睾丸、胰腺、前列腺、小肠等处[4]。
不同亚型氨基酸个数不同，但同源性超过50%[5]。
MA PK的激活是通过Linker12磷酸化环状结构上的三肽基!T X Y ?中邻近的酪氨酸（T和苏氨酸（Y 的磷酸化来完成。
p38MAPK具有这样的!T G Y ?三肽序列，且在Lin ker12部位比Ras/ERK,JNK/SAPK少六个氨基酸，提示p38MA PK分子的磷酸化有别于其他三条通路⑹。
p38MAPK通过多级激酶的级联反应把细胞外信号向细胞内传递，其中需要3个关键激酶：MAPKKK （TA K、MLK 和ASK,M APKK（M KK3 和M KK6,MAPK。
目前认为p38信号通路模式为：紫外线、促炎因子（TNF、IL 1及缺血/再灌注、高渗环境、热损伤、H 2O 2、LPS、革兰氏阳性细菌细胞壁成分、抗肿瘤药物、生理应激等[7]均可通过某种中间环节，激活MAPKKK,转而激活M KK3/M KK6,使p38!T 环结构？ Thr Gly T yr 上的T hr（酪氨酸和T yr（苏氨酸双位点磷酸化,p38被激活。
激活的p38可进入细胞核或转移到其他部位，进而激活转录因子（ATF2/6、ATH 1/2,ETS 1,MA X,H SF 1、肌细胞增强因子2、核转录因子、CH OP/GADD153、Elk 1和SAP 1等［8,9］,上述许多转录因子调节参与细胞反应的细胞因子，如TN F、IL 1、IL 4、IL 6、IL 8、IL 10、IL 12、血管细胞黏附分子1、诱导型一氧化氮合酶（iNOS等的基因表达［10］。
另外,p38能激活细胞内的细胞骨架蛋白，参与细胞骨架蛋白的合成，如微管蛋白、放线蛋白、H SP和中间丝蛋白等，还能激活细胞内一些蛋白激酶（MAPKAPK2/3、PRAK、M NK1/2、MSK1/RLPK、RSK2B等。
一些被磷酸化的激酶能进一步磷酸化低分子热休克蛋白（small heat shock pretein,H SP27从而介导细胞骨架重构，调控细胞的分化、凋亡及多种细胞反应。
多种转录因子如AT F2,CH OP10,MEF2C,M APKAPK2/3,MN K1/2 和PRA K 等是p38MAPK 的生理作用目标［11］。
2p38M APK与细胞凋亡细胞凋亡是在特定时空中发生的、受机体严密调控的细胞！自杀？现象。
Ketam 等［12］认为，抑制p38通路的同时可加强ERK的激活，导致凋亡延迟,ERK途径在中性粒细胞凋亡中明显减轻；而当LPS刺激之前给予p38的抑制剂SB203580处理，发现LPS所致的中性粒细胞凋亡明显增强了，说明抑制p38途径能调节LPS刺激后中性粒细胞内ERK途径的激活。
p38MAPK通路在炎症、应激反应中具有重要作用，还参与细胞的存活、分化和发育等过程。
近期研究表明p38MAPK在细胞凋亡中起重要作用。
Xia等［13］发现p38MAPK通路的激活可导致神经细胞凋亡，而ERK通路的激活则抑制凋亡。
在肿瘤细胞中,p38MAPK活性升高，并参与调控凋亡。
p38MAPK至少通过以下途径调控凋亡：（1增强c myc表达。
转染质粒后的H ela 细胞,M KK6被激活，途经下游的p38M APK作用,可提高IRES（inter nalribosom eentryseg men介导的c m yc基因翻译水平,c m yc此时表现抑癌基因功能诱导细胞凋亡［14］;(2磷酸化p53。
用紫外线照射M CF27细胞时，p38MAPK发生活化进而使p53 的第33和46位丝氨酸发生磷酸化，诱导细胞凋亡，阻止p38MAPK的活化则可减少第33,34,15位丝氨酸磷酸化，削弱紫外线诱导的凋亡［15］;(3参与Fas/FasL介导的凋亡。
在诱导体内及培养的胰腺癌细胞凋亡时，检测到Fas/ FasL的表达，同时亦可见p38MA PK的活性增强，提示Fas介导的凋亡信号转导有p38M APK通路参与［16］;(4 激活c jun和c fo s。
C Jun和c Fos形成异二聚体AP 1,Ras和MA PK参与了对AP 1的激活。
也有研究发现,c jun基因启动子区包含一个MEF2C位点,p38MA PK能诱导M EF2C激活，增强c jun的转录活性［17］;(5诱导bax转位。
在NO通过刺激bax 流入线粒体而导致神经元细胞死亡的过程中,p38MAPK的活化起到关键作用［18］;(6p38M APK亦可增强T NF a表达，进而TNF a活化p38M APK,诱导凋亡。
属于MA PKKK的ASK1,可以激活两种不同的MAPKK SEK1(M KK4和M KK3/M APKK6 (M KK6,后者可以激活p38MAPK通路,从而诱导细胞凋亡。
资料发现A SK1是在T NF作用下而活化的，同时只起催化作用的非活性ASK1则抑制TNF诱导的凋亡［19］。
表明T NF可通过活化p38M APK上游的M APKKK,最终活化p38M APK,诱导细胞凋亡。
除炎症因子可激活p38M APK外,外界应激刺激(如热损伤、缺氧等也可激活p38M APK,从而参与不良刺激后诱导的细胞凋亡。
已有研究显示,p38MAPK参与了神经细胞凋亡过程中的信号转导，其表达的强弱预示神经细胞的存活与否，是细胞对不同损伤的应激反应表现［20］。
李荣山等［21］通过检测大鼠肾I/R损伤后不同时间的细胞凋亡情况及p38MAPK的活化程度，结果提示肾缺血可引起少量的p38M APK 激活，而再灌注可引起更大量的p38MAPK活化这一过程发生在再灌注早期,也表明p38MAPK信号通路是应激刺激激活的灵敏的、短暂的、重要的通路，可以推测活化的p38M APK在介导肾组织I/R细胞凋亡中可能起到重要作用。
3展望目前，关于p38M APK信号转导通路的研究方兴未艾，进展迅速。
对于该机制应用在疾病预防和治疗中的研究，也逐步地开展起来。
有报道紫外线照射引起的细胞G2期阻滞需要通过p38通路,如果抑制p38的活性，紫外线照射不能引起鼠和人细胞G2期阻滞［22］。
在NaCI引起的高渗透压作用下,肾内髓上皮细胞会停滞在G2/M 期,p38通路在这个过程中被激活。
异黄酮类物质ge ni stei n诱导的人类永生化乳腺细胞G2/M期阻滞也与p38通路有关［23］。
因此,p38通路在激活G2期检测点，引起G2/M期阻滞中也起重要作用。
细胞内各条信号转导号通路虽形成网络，但每条通路都有它自己的相对独立性，它们能够完成自己所应该传递的信息，产生属于它们自己的物学效应。
p38MAPK在细胞分化、凋亡、迁移和增殖等反应中起着重要作用，已成为近年来信号传导领域的研究热点之一。
许多细胞外刺激如应激刺激、细胞因子、生长因子等通过细胞内信号传递通路激活p38MAPK产生生物学效应，但具体调控机制、反馈调节如何进行及与其他信号通路的可能联系尚有待回答,p38MAPK激酶不同异构体特异生物学功能细胞表达及其具体作用机制尚不清楚。
细胞凋亡是一个十分复杂的过程，具有复杂性、多样性，不同应激不同细胞存在不同的信号转导途径。
哺乳动物维持正常的生理活动需要多种信号转导途径,这些信号通路之间相互作用，在体内构成一个复杂的信号网络，这种信号网络有利于维持机体细胞对信号刺激反应的完整性和协调性。
目前，尽管对MAPK信号通路在细胞凋亡中作用的研究取得了一些进展，但要完全揭示其作用机制，还需深入研究,如进一步阐明M APK蛋白结构及其相关的生物学功能；分离鉴定MAPK家族的新成员，补充和完善M APK级联通路;以及对不同MAPK级联通路之间交叉及整合作用机制的进一步研究等。