凋亡抑制因子Survivin在肿瘤治疗中的研究进展
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Survivin基因在膀胱肿瘤中的研究进展
在人及 其他 哺乳类 动物胚 胎 组织 、 造血 干细 胞 、
分泌 期子 宫 内膜 、 期绒 毛 以及 蜕 膜 组织 均 发 现 了 早
Ｓ ｒ ｉ ｎ的存 在 ＿ ， 而在 成 人 体 内 ， 了睾 丸 、 ｕｖｖ ｉ ４然 ］ 除 甲
状腺 、 盘 、 宫 内膜 和 肾上腺髓 质 等组织 中有微 量 胎 子 表达 外 ， 外周 血 白细 胞 、 巴结 、 在 淋 心脏 、 、 、 以 脑 肺 肝 及 肾等分 化成熟 组织 中均无 表 达ｌ ， Ｌ 由此 可 见 ， ｕ— ５ ｝ Ｓｒ
ｒ ２期 以 内肿 瘤 治疗 手 段 仍 然 是 以手 术 切 除 为 主 。 在 每年 的新发 病例 中， 约有 ７ 为表 浅 非浸 润 性 大 ０
肿瘤 ， 术 治 疗 效 果 良 好 ， 术 后 易 复 发 ， 中 手 但 其 ２ ～３ 复 发后 常 伴有 恶 性 程度 增 加 ， ０ ０ 在初 发 即 为浸润 癌或 复发后 进展 为浸 润癌 的患 者 中 ， ５ ％ 约 Ｏ 于 ２年 内发 生远处 转移 ， ６ 在 首 次治 疗后 ５年 约 Ｏ 内死亡 ＿ 。膀胱 癌发 生发 展是一 个涉及 多种 基 因改 】 】
叶真 逢“ ， 习小 庆
（ 南昌大 学 ａ 研 究生 院 医学部 ２ ０ ． ０ ９级 ；ｂ 第二 附属 医院泌尿 外科 ， ． 南昌 ３ ０ ０ ） ３ ０ ６
关 键 词 ：膀胱肿瘤 ； 凋亡抑制基因 ； ｕｖ ｉ Ｓｒｖ ｉｎ
中 图分类 号 ：Ｒ ３．４膀 胱癌 中表 达 水平 明显 增 高
并且 在 相 应 的正 常组 织 和 间 质 中未 发 现 Ｓ ｒｉｉ ｕ ｖｖｎ
的阳性表 达 ， 之 有 望 成 为肿 瘤 诊 断 的标 志物 和 ］使
Survivin在胃癌中的研究进展
子。胧天冬蛋白酶( Caspase) 家族是细胞凋亡的核心环节， Survivin 可作用于Caspase， 抑制凋亡。其次， Survivin 还可与 细胞周期调控因子 CDK 结合， 4 形成 Survivin. CDK4 复合体， 使 P21 从 CDK4 的复合体中释放出来， 进一步与线粒体 P21 Caspase3 结合， 抑制其活性， 从而抑制凋亡。此外 Survivin 还
择标准仍待进一步的研究确定 。
10 预后
陈新生， 原发性中枢神经系统淋 巴瘤 9 例. 安徽 医科大学学 等. 报， , (5 ) . 2000 韦进 原发性中枢神经系统淋巴瘤的 CT 表现 中华实用医药杂 志， ,4( 22 ) . 2004 Ulrich, Herrlinger , et al. PrimaryCentralNervous Sytem Lymphomall99111970utcome and Late Asverse Ef ects Combined Modalit Treatment. Af y
与肿瘤的预后密切相关。 【 关键词】 Survivin; 胃肠道肿瘤; 细胞凋亡
凋亡受多种基因参与调控， 其异常可引起包括肿瘤在内
的多种疾病 。肿瘤的发生与肿瘤细胞的过度增殖有关 ， 更与
2. 1
Survivin 在 胃肠道恶性肿瘤中的表达
研究表明， Sur-
vivin 可广泛表达于人类各种肿瘤组织及多种转化细胞。
2004 ,4 : ( 11) .
周余， 原发性中枢神经系统淋巴瘤. 国外医学肿瘤学分册， 等 2004 ,31(7') . 殷蔚伯.谷铣之. 肿瘤放射治疗学. 中国协和医科大学出版社.
Survivin 在 胃癌 中的研究进展
Survivin、COX-2在涎腺肿瘤中的表达及研究进展
Ａｂｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ：Ｓｕ ｒ ｖｉ ｖ ｉ ｎ， ｐｏ ｓ ｓ ｅ ｓ ｓ ｉ ｎｇ ｈｉ ｇ ｈ ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ ａ ｗｉ ｄｅ ｖ ａ ｒ ｉ ｅ ｔ ｙ ｏ ｆ ｔ ｕ ｍｏ ｒ ｔ ｉ ｓ ｓ ｕｅ ｓ ，ｉ ｓ ｔ ｈ ｅ ｎｅ ｗ ｆ ａ ｍｉ ｌ ｙ ｍｅ ｍｂ ｅ ｒ
Ｋｅ ｙ ｗｏｒ ｄｓ ： ｓ ｕ ｒ ｖｉ ｖｉ ｎ； ＣＯＸ一 ２； ｓ ａ ｌ ｉ ｖａ ｙ ｒ ｇ ｌ ａ ｎｄ ｔ ｕｍｏ ｒ ｓ
涎腺肿瘤约占口腔颌面部肿瘤的２ ２ ． ７ ％，８ ０ ％ 发生于腮腺 ，女性多于男性… 。涎腺肿瘤的病理类型复 杂 ，目前对其发生发展规律尚未完全认识 ，在诊疗 中存在一定盲 目性 。Ｓ ｕ ｒ ｖ ｉ ｖ ｉ ｎ 是 目前发现最强 的凋亡 抑制因子 ，其在成人正常组织中未有表达 ，而在多种常见的恶性肿瘤出现选择性表达 。Ｃ Ｏ Ｘ 一 ２ 具有环 氧合酶和过氧化物酶的双重功能 ，其在大多数组织 中不表达或低表达，而在许多癌前病变及恶性肿瘤中
Ｓ ｕ ｒ ｖ ｉ ｖ ｉ ｎ 基因定位于染色体 １ ７ ｑ ２ ５ ｊ ２ ，靠近端粒 ，编码基因大小为１ ４ ． ７ ｋ ｂ ，含有２ 个隐性外显子 、３ Ａ ＂
内含子 和４ 个 外 显子 。Ｓ ｕ ｒ ｖ ｉ ｖ ｉ ｎ 蛋 白由 １ ４ ２ 个 氨 基酸残 基 组成 ，分 子质量 约 为 １ ６ ． ５ ｋ ｕ 。Ｃ Ｏ Ｘ一 ２ 基 因位 于第 ｌ
Ｑ Ｉ Ａ Ｏ Ｚ ｈ ｕ ， Ｌ Ｉ Ｊ ｉ ｎ ｙ ｕ ａ ｎ
（ Ｃ ｏ ｌ ｌ ｅ ｇ ｅ ｏ ＪＯ ｒ ａ ｌ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ， Ｈｅ ｂ ｅ ｉ Ｕ ｎ ｉ ｔ ｅ ｄ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ， Ｔ ａ ｎ ｇ ｓ ｈ ａ ｎ ０ ６ ３ ０ ０ ０ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ）
Ｋｅ ｙ ｗｏｒ ｄｓ ： ｓ ｕ ｒ ｖｉ ｖｉ ｎ； ＣＯＸ一 ２； ｓ ａ ｌ ｉ ｖａ ｙ ｒ ｇ ｌ ａ ｎｄ ｔ ｕｍｏ ｒ ｓ
涎腺肿瘤约占口腔颌面部肿瘤的２ ２ ． ７ ％，８ ０ ％ 发生于腮腺 ，女性多于男性… 。涎腺肿瘤的病理类型复 杂 ，目前对其发生发展规律尚未完全认识 ，在诊疗 中存在一定盲 目性 。Ｓ ｕ ｒ ｖ ｉ ｖ ｉ ｎ 是 目前发现最强 的凋亡 抑制因子 ，其在成人正常组织中未有表达 ，而在多种常见的恶性肿瘤出现选择性表达 。Ｃ Ｏ Ｘ 一 ２ 具有环 氧合酶和过氧化物酶的双重功能 ，其在大多数组织 中不表达或低表达，而在许多癌前病变及恶性肿瘤中
Ｓ ｕ ｒ ｖ ｉ ｖ ｉ ｎ 基因定位于染色体 １ ７ ｑ ２ ５ ｊ ２ ，靠近端粒 ，编码基因大小为１ ４ ． ７ ｋ ｂ ，含有２ 个隐性外显子 、３ Ａ ＂
内含子 和４ 个 外 显子 。Ｓ ｕ ｒ ｖ ｉ ｖ ｉ ｎ 蛋 白由 １ ４ ２ 个 氨 基酸残 基 组成 ，分 子质量 约 为 １ ６ ． ５ ｋ ｕ 。Ｃ Ｏ Ｘ一 ２ 基 因位 于第 ｌ
Ｑ Ｉ Ａ Ｏ Ｚ ｈ ｕ ， Ｌ Ｉ Ｊ ｉ ｎ ｙ ｕ ａ ｎ
（ Ｃ ｏ ｌ ｌ ｅ ｇ ｅ ｏ ＪＯ ｒ ａ ｌ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ， Ｈｅ ｂ ｅ ｉ Ｕ ｎ ｉ ｔ ｅ ｄ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ， Ｔ ａ ｎ ｇ ｓ ｈ ａ ｎ ０ ６ ３ ０ ０ ０ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ）
凋亡抑制蛋白survivin与恶性肿瘤
近 年来 研究 表 明 ．肿 瘤不 仅是 一 种增 殖失 控 的疾 病 ． 而 且 也是 一 种细胞 凋 亡异 常 的疾 病 。 凋亡 和增 殖 的平衡 对 于维 护组织 的正 常分 化 和个体 恒 定至 关重 要 ， 衡 的破 坏 为疾 病 平 尤 其 是肿 瘤 的发 生 发展 提 供 了必 要 的 平 台Ⅲ。生存 素 （ｕ－ ｓｒ ｖｖ ） ｉ ｎ 由于 其 能作 用 于 这 一 平衡 的两 个 方 面 ， 且 特 异 性表 ｉ 并 达 于肿瘤 组织 ， 因而 倍受 关 注。
研究 表 明 ，ｕｖｖ ｓ ｒｉｉ 但具 有 抑 制细 胞 凋 亡 的作用 ， 且 ｎ不 而 ｓｒｉｉ ｕｖ ｎ的表达具 有 细胞 周期 依赖 性 。同时 ｓｒｉｉ 血管 形 ｖ ｕｖ ｎ在 ｖ 成 的 中间环 节发挥 重要 作 用 。
２ １ｓｒ ｉ ｎ与 细 胞 凋 亡 ． ｕｖｖ ｉ
【 要】ｕｖ ｉ 作 为 ＩＰ家族 的新 成 员 ，因其 独特 的肿瘤 特 异性 日益 受到重 视 ，它参 与 ＴＨ 瘤发 生 发展 的诸 多环 摘 ｓｒ ｖ ｉｎ Ａ ｅ 节， 与肿 瘤 的发生 发展 密切 相关 ； 在肿 瘤 的诊断 、 治疗 、 后 中均 有价 值 。 预 本文 就 ｓｒｉｉ ｕｖｖ ｎ的生 物学 特性 、 功能 作用 机 制、 在肿瘤 中的表 达 、 床意义 以及 作 为肿瘤 基 因靶 点治疗 等 方 面进行 综 述 。 临 【 词】ｕｖ ｉ； 关键 ｓ ｉｎ 恶性肿 瘤 ； 因治 疗 ｒｖ 基 【 中图分类 号】 ７ — Ｒ３３ 【 标识 码】Ａ 文献 【 章编 号】１ ７ — ２ ０ ２ ０ ）８ ａ 一 ２ — ２ 文 ６ ３ ７ １ （０ ８ ０ （ ）０ ０ ０
检 测 到 ｓｒｉｉ Ｎ 的 表 达 。 ｕｖｖ ｍＲ Ａ ｎ ３２ｓｒｉｉ ． ｖｖｎ与 胃 癌 、 直 肠 癌 ｕ 结
研究 表 明 ，ｕｖｖ ｓ ｒｉｉ 但具 有 抑 制细 胞 凋 亡 的作用 ， 且 ｎ不 而 ｓｒｉｉ ｕｖ ｎ的表达具 有 细胞 周期 依赖 性 。同时 ｓｒｉｉ 血管 形 ｖ ｕｖ ｎ在 ｖ 成 的 中间环 节发挥 重要 作 用 。
２ １ｓｒ ｉ ｎ与 细 胞 凋 亡 ． ｕｖｖ ｉ
【 要】ｕｖ ｉ 作 为 ＩＰ家族 的新 成 员 ，因其 独特 的肿瘤 特 异性 日益 受到重 视 ，它参 与 ＴＨ 瘤发 生 发展 的诸 多环 摘 ｓｒ ｖ ｉｎ Ａ ｅ 节， 与肿 瘤 的发生 发展 密切 相关 ； 在肿 瘤 的诊断 、 治疗 、 后 中均 有价 值 。 预 本文 就 ｓｒｉｉ ｕｖｖ ｎ的生 物学 特性 、 功能 作用 机 制、 在肿瘤 中的表 达 、 床意义 以及 作 为肿瘤 基 因靶 点治疗 等 方 面进行 综 述 。 临 【 词】ｕｖ ｉ； 关键 ｓ ｉｎ 恶性肿 瘤 ； 因治 疗 ｒｖ 基 【 中图分类 号】 ７ — Ｒ３３ 【 标识 码】Ａ 文献 【 章编 号】１ ７ — ２ ０ ２ ０ ）８ ａ 一 ２ — ２ 文 ６ ３ ７ １ （０ ８ ０ （ ）０ ０ ０
检 测 到 ｓｒｉｉ Ｎ 的 表 达 。 ｕｖｖ ｍＲ Ａ ｎ ３２ｓｒｉｉ ． ｖｖｎ与 胃 癌 、 直 肠 癌 ｕ 结
Survivin的研究进展
分子结构 、 织分布 、 能和相 关基 因的联 系的研 究进展 作一 组 功
综述 。
２ Ｓ ｒｉｉ ｕ ｖｖ ｎ的表达分 布
Ｓ ｒｉ ｎ被认 为是 一种 多肿瘤 的通用抗原 ．几乎表达 于所 ｕｖ ｉ ｖ 有 的 恶性 肿 瘤 ， 如在 神 经母 细胞瘤 、 管癌 、 食 胃癌 、 癌 、 肝 直肠 癌、 膀胱癌 、 宫癌 、 子 卵巢癌、 乳腺 癌、 腺癌 、 色素瘤 、 胰 黑 软组 织 肉瘤 、 白血病 中都能检 测到 ｓｒｉｉ ｍ Ｎ ｕｖ ｎ Ｒ Ａ和蛋 白的高表达 。随 ｖ 着研 究的深入 ，研 究者发 现 ｓｒｉ ｎ除表达 于肿 瘤组织细胞 和 ｕｖ ｉ ｖ
睾丸 间质 细胞 、 卵巢的粒层 细胞 ， 质和 卵母 细胞 。 盘组 织 。 基 胎
乳腺 组织 和分 泌期子 宫 内膜 ：皮肤 中的黑素细胞 和 角质 化 细
胞； 血液免 疫 系统 的 中性 粒 细胞 、 腺 细胞 、 胸 外周 的成 熟 Ｔ淋 巴细胞、 忆性 Ｔ淋 巴细胞和 骨髓源性 的 Ｃ ３ ＋ 记 Ｄ ４ 细胞 。
３ Ｓ ｒｉｉ 物 学行 为 ｕｖｖｎ生 ３１ Ｓ ｒｉ ｎ的 抗 凋 亡 作 用 凋 亡是 一 种 受精 细 调 控 、 能 的 ． ｕｖ ｉ ｖ 耗
ｓｒｉ ｎ基因转录有赖 于 Ｓ ｌ 点的完整性 ． ５ ｕｖ ｉ ｖ ｐ 住 一 １区 Ｃ ＨＲ和一 ７ ５ 的 Ｃ Ｅ对 ｓｒｉ ｎ调节 细胞 周期的作 用很 重要 。Ｓ ｒｉ ｎ基 因 Ｄ ｕｖ ｉ ｖ ｕｖ ｉ ｖ
ｓ １位 点 ，该 区还 有 ３个 细 胞 周 期 依 赖 性 元 件 （ｅ１ ｙｌ ｐ ｃｌｃｃｅ ．
ｄｐ ｎ ｅｔｅ ｍ ｎ， Ｄ ） １个 细 胞 周 期 调 控 基 因 同 源 区 （ｅ ｅ ｅｄ ｎ ｌ ｅ ｔＣ Ｅ ， ｅ ｃｌ ｌ
综述 。
２ Ｓ ｒｉｉ ｕ ｖｖ ｎ的表达分 布
Ｓ ｒｉ ｎ被认 为是 一种 多肿瘤 的通用抗原 ．几乎表达 于所 ｕｖ ｉ ｖ 有 的 恶性 肿 瘤 ， 如在 神 经母 细胞瘤 、 管癌 、 食 胃癌 、 癌 、 肝 直肠 癌、 膀胱癌 、 宫癌 、 子 卵巢癌、 乳腺 癌、 腺癌 、 色素瘤 、 胰 黑 软组 织 肉瘤 、 白血病 中都能检 测到 ｓｒｉｉ ｍ Ｎ ｕｖ ｎ Ｒ Ａ和蛋 白的高表达 。随 ｖ 着研 究的深入 ，研 究者发 现 ｓｒｉ ｎ除表达 于肿 瘤组织细胞 和 ｕｖ ｉ ｖ
睾丸 间质 细胞 、 卵巢的粒层 细胞 ， 质和 卵母 细胞 。 盘组 织 。 基 胎
乳腺 组织 和分 泌期子 宫 内膜 ：皮肤 中的黑素细胞 和 角质 化 细
胞； 血液免 疫 系统 的 中性 粒 细胞 、 腺 细胞 、 胸 外周 的成 熟 Ｔ淋 巴细胞、 忆性 Ｔ淋 巴细胞和 骨髓源性 的 Ｃ ３ ＋ 记 Ｄ ４ 细胞 。
３ Ｓ ｒｉｉ 物 学行 为 ｕｖｖｎ生 ３１ Ｓ ｒｉ ｎ的 抗 凋 亡 作 用 凋 亡是 一 种 受精 细 调 控 、 能 的 ． ｕｖ ｉ ｖ 耗
ｓｒｉ ｎ基因转录有赖 于 Ｓ ｌ 点的完整性 ． ５ ｕｖ ｉ ｖ ｐ 住 一 １区 Ｃ ＨＲ和一 ７ ５ 的 Ｃ Ｅ对 ｓｒｉ ｎ调节 细胞 周期的作 用很 重要 。Ｓ ｒｉ ｎ基 因 Ｄ ｕｖ ｉ ｖ ｕｖ ｉ ｖ
ｓ １位 点 ，该 区还 有 ３个 细 胞 周 期 依 赖 性 元 件 （ｅ１ ｙｌ ｐ ｃｌｃｃｅ ．
ｄｐ ｎ ｅｔｅ ｍ ｎ， Ｄ ） １个 细 胞 周 期 调 控 基 因 同 源 区 （ｅ ｅ ｅｄ ｎ ｌ ｅ ｔＣ Ｅ ， ｅ ｃｌ ｌ
Survivin与p53相关性研究进展
・３９２・广东医学２０１０年２月第３ｌ卷第３期ＧｕａｎｇｄｏｎｇＭｅｄｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌＦｅｂ．２０１０。
ｖ０１．３１。
Ｎｏ．３Ｓｕｒｖｉｖｉｎ与ｐ５３相关性研究进展赵伟珠，王季茎△辽宁医学院附属第一医院肿瘤科（辽宁锦州１２１０００）肿瘤的发生和发展是一个多因素、多阶段、多基因参与的复杂过程，涉及多个癌基因的异常。
新近发现的凋亡抑制因子Ｓｕｒｖｉｖｉｎ和抑癌基因ｐ５３的过度表达与肿瘤的发生、发展和预后的关系成为研究的热点。
本文就Ｓｕｒｖｉｖｉｎ与ｐ５３相关性研究作一综述。
ｌＳｕｒｖｉｖｉｎ与ｐ５３的分子结构１．１Ｓｕｒｖｉｖｉｎ的分子结构１９９７年。
耶鲁大学的ＡＭＢＲＯＳＩ．ＮＩ等…首次利用效应细胞蛋白酶受体一ｌ（ｃｅｌｌｐｒｏｔｅａｓｅｌ＇ｅ．－ｃｅｐｔｏｒ—ｌ，ＥＰＲ—１）ｃＤＮＡ在人类基因组库中筛选克隆出Ｓｕｒｖｉｖｉｎ基因。
人Ｓｕｒｖｉｖｉｎ基因位于１７ｑ２５染色体，全长１４７００ｂｐ，由４个外显子和３个内合子组成。
Ｓｕｒｖｉｖｉｎ基因上游２５６０～２９２０ｂｐ是Ｓｕｒｖｉｖｉｎ启动子区，缺少ＴＡＴＡ盒，而含有一个典型的ＣｐＧ岛，在读码框上游大约２００ｎｔ舍丰富的ＧＣ区，启动子区含２个ＡＰ２位点，３个ＮＦ一（Ｂ位点和１个ｓｐｌ住点，该区还有３个细胞周期依赖性元件（ｃｅｌｌ—ｃｙ．ｃｌｅｄｅｐｅｎｄｅｎｔｅｌｅｍｅｎｔ。
ＣＤＥ）。
１个细胞周期调控基因同源区（ｃｅｌｌｅｙｃｌｅｇｅｎｅｓｈｏｍｏｌｏｇｙｒｅｇｉｏｎ，ＣＨＲ）。
Ｓｕｒｖｉｖｉｎ基因编码产生一个由１４２个氨基酸组成的相对分子量为１６．５ｋＤ的蛋白，它以同源二聚体形式存在。
它是凋亡抑帝ｌ因子家族中分子量最小的成员，仅有一个Ｎ端的ＢＩＢ结构域和一个长的Ｃ端ｑ螺旋结构，其ＢＩＢ结构被认为在Ｓｕｒｖｉｖｉｎ的抗凋亡功能中起重要作用，Ｃ端的卷曲结构可能和结合微管结构有关ｔ２１。
Ｓｕｒｖｉｖｉｎ分子包括３个互相分离的不同化学特性的表位，分别为ＢＩＢ结构中的酸性和碱性区域，ｄ螺旋结构表面的高疏水性区域，这种结构域符合蛋白间相互作用的需要【３１。
Survivin基因与消化系肿瘤的研究现状
ａｏ ｔｔ ｒｔｉ ， ） 族 的 新 成 员 ， １ ９ ｐｐｏｉ ｐｏｅｎ Ｉ ｃ ＡＰ 家 于 ９７年 由 耶 鲁 大 学 的 Ａｌｅｉ 应 用 效 应 细 胞 蛋 白酶 受 体 一 （ Ｐ 一 ） ｔｒ等 ｉ １ Ｅ Ｒ １ 今 克 隆 出的 最 小 的 Ｉ 是 ＡＰ。它 特 异 性 地 表 达 于 胚 胎 发 育组 织 及 分 化 未 成 熟 组 织 。并 在 几 乎 所 有 恶 性 肿 瘤 组
Ｃ ｓａｅ９活 化 而 启 动 凋 亡 程序 ； 外 源 性 途 径 以 Ｆ ｓ为 ａｐ ｓ一 而 ａ
Ｓ ｒｉｉ ｕｖ ｎ基 因 全 长 １ ． ｋ ， 于 染 色 体 １ｑ ５ 结 构 ｖ ４ ７ｂ 位 ７２ ，
诱 导基 因 ， Ｔ 在 ＮＦ家 族 成 员 （ Ｃ ９ ） 与 下 通 过 激 活 如 Ｄ ５参 Ｃ ｓａｅ８而 启 动 凋 亡 程 序 。Ｓ ｒｉｉ 聚体 的 ２个 Ｎ 末 ａｐｓ一 ｕ ｖ ｎ二 ｖ 端 Ｂ Ｒ域 与 Ｃ ｓａｅ二 聚 体 ２ 活 性 位 点 结 合 使 Ｃ ｓ ａｅ Ｉ ａｐ ｓ 个 ａｐ ｓ
半 胱 天 冬 蛋 白酶 （ ａｐ ｓ ） 细 胞 凋 亡 的核 心 机 制 ， Ｃ ｓａｅ 是 通 过 级 联 式 激 活 半 溶 解 蛋 白 质 而 发 挥 生 物 学 效 应 ， 而 从 发 挥 细 胞 凋 亡 的关 键 作 用 。Ｓ ｒｉｉ 要 与 Ｃ ｓａｅ３和 ｕｖｖｎ主 ａｐｓ一
超 分 子 聚合 体 分 离 ， 而 抑 制 其 活 性 ， 护 了 关 键 的 细胞 从 保 周 期 调 节 因子 （ Ｐ １ ａ ） 而 抑 制 了 细 胞 凋 亡 。 外 热 如 ２ｗ ｆ 从 １ 另 休 克 蛋 白 Ｈｓ ｇ Ｐ ０可 以 和 Ｓ ｒｉ ｎ结 合 从 而 提 高 肿瘤 细胞 ｕｖｖ ｉ 抗 凋 亡 域 值 ， 而 促 进 肿 瘤 细 胞 增 生 Ｌ 。Ｓ ｒｉｉ 从 ６ ］ ｕｖｖｎ可 以和
以Survivin为靶点的反义寡核苷酸在肝癌研究中的应用进展
导肝癌细胞凋亡，抑制肝癌细胞的增生活性。Ｄａｉ
体内肉芽组织新生血管中表达较高，提示Ｓｕｒｖｉｖｉｎ可 能在血管形成的中间环节发挥重要作用。Ｍｅｓｒｉ 等［３一用Ｓｕｒｖｉｖｉｎ ＡＳ（）ＤＮ作靶向治疗，可以抑制 ＶＥＧＦ介导的内皮细胞保护作用，促进血管内皮细
胞的凋亡和血管的退行性改变。提示，Ｓｕｒｖｉｖｉｎ可
２
献
Ａ ｎｏｖｅｌ
ａｎｔｉ—ａｐｏｐｔｏｓｉｓ Ｎａｔ
Ａｍｂｒｏ ｓｉｎｉ Ｇ，Ａｄｉｄａ Ｃ，Ａｌｔｉｅｒｉ ＤＣ． ｇｅｎｅ．ＳｕｒＶｉＶｉｎ・ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ
１９９７．３：９１７—９２１． Ｚａｆｆａｒｏｎｉ ｎｅｗ Ｎ，Ｐｅｎｎａｔｉ ｉｎ
ｃａｎｃｅｒ
ａｎｄ
ｌｙｍｐｈｏｍａ．
Ｍｅｄ，
Ｍ。Ｄａｉｄｏｎｅ ＭＧ．Ｓｕｒｖｉｖｉｎ Ｊ
３反义寡核苷酸技术及其封闭Ｓｕｒ’ｒｉｖｉｎ靶向治疗 的意义
家族中最小的。它的结构非常独特，其Ｎ端只含有 一个杆状病毒ＩＡＰ重复序列（ＢＩＲ），这是其发挥抗 凋亡作用的关键结构域；其羧基末端不含锌指结构 而代之以一个ａ螺旋结构，后者是Ｓｕｒｖｉｖｉｎ与微管 相互作用调节细胞周期的关键位点。Ｓｕｒｖｉｖｉｎ是迄 今为止发现的作用最强的凋亡抑制因子，它可能通 过抑制终末效应因子ｃａｓｐａｓｅ－３和ｃａｓｐａｓｅ－７来干扰
意义。
参考文
１
近年来研究发现，Ｓｕｒｖｉｖｉｎ的表达可能与化学治疗
耐药有关［１ ６｜。通过反义技术封闭Ｓｕｒｖｉｖｉｎ的过表
达诱导细胞凋亡，可能干预肿瘤耐药的产生，增强 化学治疗敏感性‘”］。Ｇａｏ等‘”３以脂质体为载体，用
ＡＳＯＤＮ封闭人肝癌耐药细胞株ＳＭＭＣ一７７２１／
ＡＤＭ的Ｓｕｒｖｉｖｉｎ后，肝癌细胞的生长受到明显抑 制，而联合应用化学治疗药物阿霉素（ＡＤＭ）后细胞 的生长抑制作用更为明显，认为ＡＳ（）ＤＮ能降低肝 癌耐药细胞Ｓｕｒｖｉｖｉｎ的表达，增强人肝癌耐药细胞 对ＡＤＭ的化学治疗敏感性。另有学者认为一…，
体内肉芽组织新生血管中表达较高，提示Ｓｕｒｖｉｖｉｎ可 能在血管形成的中间环节发挥重要作用。Ｍｅｓｒｉ 等［３一用Ｓｕｒｖｉｖｉｎ ＡＳ（）ＤＮ作靶向治疗，可以抑制 ＶＥＧＦ介导的内皮细胞保护作用，促进血管内皮细
胞的凋亡和血管的退行性改变。提示，Ｓｕｒｖｉｖｉｎ可
２
献
Ａ ｎｏｖｅｌ
ａｎｔｉ—ａｐｏｐｔｏｓｉｓ Ｎａｔ
Ａｍｂｒｏ ｓｉｎｉ Ｇ，Ａｄｉｄａ Ｃ，Ａｌｔｉｅｒｉ ＤＣ． ｇｅｎｅ．ＳｕｒＶｉＶｉｎ・ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ
１９９７．３：９１７—９２１． Ｚａｆｆａｒｏｎｉ ｎｅｗ Ｎ，Ｐｅｎｎａｔｉ ｉｎ
ｃａｎｃｅｒ
ａｎｄ
ｌｙｍｐｈｏｍａ．
Ｍｅｄ，
Ｍ。Ｄａｉｄｏｎｅ ＭＧ．Ｓｕｒｖｉｖｉｎ Ｊ
３反义寡核苷酸技术及其封闭Ｓｕｒ’ｒｉｖｉｎ靶向治疗 的意义
家族中最小的。它的结构非常独特，其Ｎ端只含有 一个杆状病毒ＩＡＰ重复序列（ＢＩＲ），这是其发挥抗 凋亡作用的关键结构域；其羧基末端不含锌指结构 而代之以一个ａ螺旋结构，后者是Ｓｕｒｖｉｖｉｎ与微管 相互作用调节细胞周期的关键位点。Ｓｕｒｖｉｖｉｎ是迄 今为止发现的作用最强的凋亡抑制因子，它可能通 过抑制终末效应因子ｃａｓｐａｓｅ－３和ｃａｓｐａｓｅ－７来干扰
意义。
参考文
１
近年来研究发现，Ｓｕｒｖｉｖｉｎ的表达可能与化学治疗
耐药有关［１ ６｜。通过反义技术封闭Ｓｕｒｖｉｖｉｎ的过表
达诱导细胞凋亡，可能干预肿瘤耐药的产生，增强 化学治疗敏感性‘”］。Ｇａｏ等‘”３以脂质体为载体，用
ＡＳＯＤＮ封闭人肝癌耐药细胞株ＳＭＭＣ一７７２１／
ＡＤＭ的Ｓｕｒｖｉｖｉｎ后，肝癌细胞的生长受到明显抑 制，而联合应用化学治疗药物阿霉素（ＡＤＭ）后细胞 的生长抑制作用更为明显，认为ＡＳ（）ＤＮ能降低肝 癌耐药细胞Ｓｕｒｖｉｖｉｎ的表达，增强人肝癌耐药细胞 对ＡＤＭ的化学治疗敏感性。另有学者认为一…，
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Ｓ ｕ ｒ ｖ ｉ ｖ ｉ ￣； 因编码的ｓ ｕ ｒ ｖ ｉ ｖ ｉ ｎ 蛋 白，是凋亡抑制蛋白（ Ｉ Ａ Ｐ ） 家族 中的最
小成员，以同源二聚体形式存在 。不同于Ｉ Ａ Ｐ 其他家族 成员，ｓ ｕ ｒ ｖ ｉ ｖ ｉ ａ Ｎ
端有一杆状病毒Ｉ Ａ Ｐ 重复序列（ Ｂ Ⅱ ，由３ 股反平行 § 片层和４ 个Ⅸ 螺旋组 成。Ｓ ｕ ｒ ｖ ｉ ｖ ｉ ｎ 参与多种细 胞进程 ，它的Ｂ Ｉ Ｒ 区域在细胞有 丝分裂过程 中
抑制癌细胞 中不 同效应蛋 白酶ｃ ａ ｓ ｐ ａ ｓ ｅ 的活性来干扰 细胞 凋亡。Ｓ ｕ ｒ ｖ ｉ ｖ ｉ ｎ
｛ 通 讯作 者
中低表达 或者 无表达 。这一 特异性可使其成为 肿瘤标志物 ，近几年一
直是研究抗肿瘤药物的热点 ，以下介绍近来靶 向ｓ ｕ ｒ ｖ ｉ ｖ ｉ ｎ 药物及技术的 研究进展 。
生Ｃ ＭＢ ［ 。因此 ，应严 格对高 血压进行 控制 ，有 益于 防止Ｃ 】 ＭＢ 的发
Ｎｅ ｕ ｒ ｏ ｌ ， ２ ０ １ １ ， １ ０ （ １ Ｏ ） ： ８ ７ ８ ．
生 ，Ｃ ＭＢ 可 反映高 血压对 脑壳 核区小 血管 的慢 性损 伤 ，可 以作 为高 血压性 脑 损伤 和药物 治疗 效果 的生物 标志 之一 。 ④脑 淀粉 样血 管病 （ ｃ ｅ ｒ ｅ ｂ ｒ ａ ｌ ａ ｍｙ ｌ ｏ ｉ ｄ ａ ｎ ｇ ｉ ｏ ｐ ａ ｔ ｈ ｙ ，Ｃ Ａ Ａ）和阿尔茨海 默病 （ Ａ ｌ ｚ ｈ ｅ ｉ ｍｅ ｒ ＇ ｓ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ，Ａ Ｄ）经影像 检查证实 了存在大量 的Ｃ ＭＢ 在脑 叶上 ，因此常
率 ，Ｐ ｅ ｔ ｔ ｅ ｒ ｓ ｅ ｎ 等 发现Ａ Ｄ 患者 的Ｃ ＭＢ 分 布于脑 叶 ，病灶 数远多 于正常
人 ，与Ｃ Ａ Ａ ￣ ￣似 ，据此可知Ａ Ｄ 患者的Ｃ ＭＢ 可能源 自Ｃ Ａ Ａ。
３结 语
ｉ ｎ ｔ ｒ ａ ｃ ｅ ｒ ｅ ｂ ｒ ａ ｌ ｈ ｅ ｍ ｏ ｒ ｒ ｈ ａ ｇ ｅ ［ Ｊ ］ ． Ｃ ｌ ｉ ｎ Ｎ ｅ ｕ ｒ ｏ ｌ Ｎｅ ｕ ｒ ｏ ｓ ｕ ｒ ｇ ， ２ ０ １ ０ ， １ １ ２ （ ８ ） ： ６ ６ ４ ． ６ ７ １ ．
【 ６ ］Ｇ ｒ ｅ ｅ ｎ ｂ ｅ ｒ ｇ Ｓ Ｍ， Ｖ ｅ ｒ ｎ ｏ ｏ ｉ ｊ Ｍｗ， Ｃｏ ｒ ｄ ｏ ｎ ｎ ｉ ｅ ｒ Ｃ， ｅ ｔ ａ １ ． Ｃ ｅ ｒ ｅ ｂ ｒ ａ ｌ
ｍｉ ｃ ｒ ｏ ｂ — ｌ ｅ ｅ ｄ ｓ ： ａ ｇ ｕ ｉ ｄ ｅ ｔ ｏ ｄ ｅ ｔ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｐ ｒ ｅ ｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ［ Ｊ ］ ． Ｌ ａ ｎ ｃ ｅ ｔ Ｎｅ ｕ ｒ ｏ ｌ ， ２ ０ ０ ９ ， ８ （ ２ ） ： １ ６ ５ — １ ７ ４ ．
ｃ ｅ ｒ ｅ ｂ ｒ ａ ｌ ｍｉ ｃ ｍｂ ｌ ｅ ｅ ｄ ｓ ａ ｎ ｄ ｌ ｏ ｗ ｓ ｅ ｒ ｕ ｍ ｃ ｈ ｏ ｌ ｅ ｓ ｔ ｅ ｒ ｏ ｌ ｉ ｎ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗｉ ｔ ｈ ａ ｃ ｕ ｔ ｅ
规的影像诊断难以发现Ｃ ＭＢ 的存在 ，只有依靠Ｓ ＷＩ 可提高Ｃ ＭＢ 的检出
５ ６ ・文献综述 ・
Ｊ ａ ｎ ｕ ａ ｒ ｙ ２ ０ １ ５ ， Ｖ ｏ １ ． １ ３ ， Ｎ ｏ ． ３
凋亡抑 制因子Ｓ ｕ ｒ ｖ ｉ ｖ ｉ ｎ 在肿瘤 治疗 中的研究进展
雷 冬 魏 清筠 李 菊 姚其正
（ 中国药科大学药学 院，江苏 南京 ２ １ ０ ０ ０ ９ ）
［ ７ ］ 勒 都晓 兰启 发 金 ， 陈莉 ， 等． Ｅ Ｓ ＷＡ Ｎ 序 列对 脑 梗死 脑 内微 出血 的 诊 断价值 ［ Ｊ ］ 第 三 军医大学 学报 ， ２ ０ １ ２ ， ３ ４ （ １ ９ ） ： １ ９ ９ ８ — ２ ０ ０ １ ．
［ ８ 】 Ｏ ｒ ｋ ｅ ｎ Ｄ Ｎ， Ｋ ｅ ｎ ａ ｎ ｇ ｉ ｌ Ｇ ， Ｕ ｙ ｓ ａ ｌ Ｅ ， ｅ ｔ ａ １ ． Ｌ ａ ｃ ｋ ｏ ｆ ａ ｓ ｓ ｏ ｃ ｉ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｂ ｅ ｔ ｗ ｅ ｅ ｎ
起重要作用。Ｓ ｕ ｒ ｖ ｉ ｖ ｉ ｎ 是迄 今所发现的最强的凋亡抑制 因子 ，它可通过
与多种Ｄ Ｎ Ａ 损伤修复相关因子 作用 ，从而协助核中Ｄ Ｎ Ａ 修复 。
２ Ｓ ｕ ｒ ｖ ｉ ｖ ｉ ｎ 在肿瘤中的靶向作用
由于 ｓ ｕ ｒ ｖ ｉ ｖ ｉ ｎ ｑ ￣ Ｅ 多种肿 瘤细胞 中高表达 ，而在癌旁组 织及 正常组织
中图分类号：Ｒ ７ ３ ０ ． ５
文献标识码 ：Ａ
文章编号：１ ６ ７ １ － ８ １ ９ ４（ ２ ０ １ ５ ）０ ３ － ０ ０ ５ ６ － ０ ２
１引
言
可结合ｘ 染色体 连锁凋亡抑制蛋 １ ￣ （ Ｘ Ｉ Ａ Ｐ ） ，形成复合物 以抑制Ｘ Ｉ Ａ Ｐ 通 过泛素蛋 白酶体通路降解 ，并且能抑 制Ｃ ａ ｐ ａ ｓ ｅ 一 ９ 的活性川 。更多研究表 明 ，ｓ ｕ ｒ ｖ ｉ ｖ ｉ ｎ ￣与细胞 自体吞噬 ，其下调会引起细胞凋亡 。且ｓ ｕ ｒ ｖ ｉ ｖ ｉ ｎ 可
【 摘要 】Ｓ ｕ ｒ ｖ ｉ ｖ ｉ ｎ是 凋亡抑 制蛋 白家族 中的成 员，参 与细胞 分 裂和增 殖过 程 调 节，在 细胞 凋亡抑 制 中起 重要 作 用 。Ｓ ｕ ｒ ｖ ｉ ｖ ｉ ｎ在 大 多数 已分化
组 织 中低 表 达甚 至不 表达 ，而 在 多数肿 瘤细 胞 高表达 ，这 一特 异性 分布 与 表达使 靶 向 ｓ ｕ ｒ ｖ ｉ ｖ ｉ ｎ 抗 肿 瘤疗 法成 为药 学领 域 的研 究热 点 。本 文 综述 了 ｓ ｔ ｔ ｒ ｖ ｉ ｖ ｉ ｎ的结构和 基 因特 性 ，主要介 绍 ｓ ｕ ｒ ｖ ｉ ｖ ｉ ｎ的功 能及 其在肿 瘤 中的靶 向作 用等 方 面的近年 来研 究进 展 。 【 关键 词】 Ｓ ｕ ｒ ｖ ｉ ｖ ｉ ｎ ；凋亡 抑制 ；肿 瘤治疗