Apalutamide合成路线图解
咖啡因合成路线比较 ppt课件
咖啡因合成路线比较
缺点：该法在咖啡因合成早期应用较多， 在二甲脲法出现后，逐渐被淘汰。
咖啡因合成路线比较
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• 合成方法简介： • 该法在1，3-二甲基-4亚氨基之前的过程与1.3法一样，其
后经5位上的溴化后，在乙醇钠存在下与甲基甲酸氨直接 合成得到咖啡因。
•
优点：合成路线短 • 缺点：合成收率低
咖啡因合成路线比较
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• 咖啡因是一种黄嘌呤生物碱化合物，是一种中枢 神经兴奋剂，能够暂时的驱走睡意并恢复精力。 有咖啡因成分的咖啡、茶、软饮料及能量饮料十 分畅销，因此，咖啡因也是世界上最普遍被使用 的精神药品。
咖啡因合成路线比较
• 其他名称：三甲基黄嘌呤、 三甲基黄嘌呤、茶毒、马黛因、 瓜拉纳 因子、甲基可可碱
一般可溶；石油醚、醚及苯中微溶 • 熔点： 237 °C • 沸点： 178 °C （升华） • 酸度系数： （pKa） 10.4 （40 °C） • 主要危害： 吸入、吞咽及皮肤吸收均可能致命。
闪点： N/A
咖啡因合成路线比较
↗氰乙酸乙酷在乙醇钠存在下，与尿素缩合 1 氰乙酸乙酯尿素法
↘氰乙酸乙酷在丁醇钠存在下，与尿素合 • 2 氰乙酸与尿素合成法 • 3 1,3二甲基-4-亚氨基脲嗪溴化法合成咖啡因 • 4 以尿酸为起始原料的半合成法 • 5 二甲脲与氰乙酸路线合成法 • 6甲醛路线合成咖啡因
咖啡因合成路线比较
• 合成方法： • 尿酸在醋配及醋酸条件下开环后水解得到4，5-二
氨基脲嗪，甲酞化、甲基化、闭环后得茶碱，再 经甲基化得咖啡因。
咖啡因合成路线比较
半合成法在合成咖 啡因初期时有较多 研究，全合成路线 得到发展后己经弃 用。
阿巴卡韦合成路线图解
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ad化疗方案
ad化疗方案目前，AD（敏感区）化疗方案是一种广泛应用于治疗不同类型癌症的医疗方案。
而在这个方案下，A和D两个化疗药物扮演着重要的角色。
下面将为您详细介绍AD化疗方案的原理、应用以及优势。
一、AD化疗方案的原理AD化疗方案是指将阿霉素（Doxorubicin）和阿帕替尼（Apalutamide）两种药物联合应用于治疗癌症的一个治疗方案。
阿霉素属于一种抗肿瘤抗生素，主要通过抑制DNA和RNA的合成以及阻断肿瘤细胞的复制和生长来起到治疗作用。
而阿帕替尼则是一种一线雄激素受体（AR）拮抗剂，能够有效抑制睾酮对于肿瘤细胞的生长和复制。
二、AD化疗方案的应用AD化疗方案主要应用于治疗多种类型的癌症，包括但不限于乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌等。
在实际应用中，医生会根据患者的具体情况，结合临床指南和研究结果，判断是否适合采用AD化疗方案。
三、AD化疗方案的优势1. 综合治疗效果更好：AD化疗方案通过联合应用两个不同的药物，可以同时从多个方面对肿瘤进行治疗，提高治疗效果。
阿霉素作为一种抗肿瘤抗生素，能够通过阻断DNA和RNA的合成，直接抑制肿瘤细胞的复制和生长，具有广谱杀伤肿瘤细胞的作用。
而阿帕替尼则通过抑制睾酮对肿瘤细胞的促生长作用，从另一个角度抑制肿瘤的发展。
2. 减轻耐药性风险：由于AD化疗方案中同时使用了两种不同的药物，有助于减少肿瘤细胞对于某一种药物产生的耐药性。
这样可以有效避免肿瘤细胞对单一药物的逃逸，提高治疗的持久性和有效性。
3. 副作用相对可控：虽然AD化疗方案中使用了两种药物，但由于针对不同的靶点和作用机制，可以相对减轻单一药物使用时的副作用。
比如，阿霉素可能会引发心脏毒性，而阿帕替尼则可能引发一些常见的轻度不适，如疲劳、恶心和腹泻等。
但相对而言，AD化疗方案的副作用相对可控。
4. 提高患者生活质量：由于AD化疗方案的治疗效果较好且副作用可控，可以更好地提高患者的生活质量。
减轻了患者在治疗期间遭受的痛苦和不适，提高了患者的生活幸福感和治疗依从性。
卢帕他定合成路线图解
卢帕他定合成路线图解Ξ倪生良,葛海霞(湖州师范学院生命科学学院,浙江湖州 313000) 摘 要:图解了以氯雷他定或2-氰基-3-甲基吡啶为起始原料,合成抗过敏新药卢帕他定三种合成工艺线路,并对各合成法进行简要评述。
关键词:卢帕他定;合成线路 卢帕他定(rupa tadine ,1),化学名为8-氯-6,11-二氢-11-〔(5-甲基-3-吡啶基)甲基〕4一哌啶亚基]-5H -苯并〔5,6〕环庚烷〔1,2-b 〕吡啶。
该药由西班牙U riach 公司研制,于2003年3月首次在西班牙上市,批准适应证为季节性过敏性鼻炎(SAR )和常年性过敏性鼻炎(PA R ),商品名R up afin 和D upafin,剂量为10m g 。
目前正在进行慢性特发性荨麻疹及湿疹等过敏性皮肤疾病的�期临床研究。
图1 1的合成路线图解1 2008年第7期 内蒙古石油化工Ξ收稿日期基金项目浙江省湖州市科技局项目(6YG )作者简介倪生良(6),男,硕士,专业方向化学药物有机合成和有机化学研究。
:2007-08-12:20021:198-:该药目前仅在部分欧洲国家如葡萄牙和希腊上市,我国尚未进口。
目前,临床上使用的抗过敏药均只有抗组胺活性,而没有PA F拮抗作用。
显然,同时阻断组胺和PA F的药物将会比仅阻断其中一种具有更好的临床效果。
卢帕他定是一种具有组胺H1受体和PA F受体双重拮抗作用的新型抗过敏药〔1〕。
可由氯雷他定(2)经水解、酰化反应、还原酰胺后得到,也可从2-氰基-3-甲基吡啶为起始原料,经一系列反应合成。
文献报道,1的合成主要有以下3种(图1)。
A线路:以氯雷他定(2)为起始原料,经KOH 水解,得地洛他定(3)〔2-4〕。
3,5-二甲基吡啶与N-溴代丁二酰亚胺(NB S)在过氧化苯甲酰(B PO)引发下自由基反应后,在4-二甲氨基吡啶(DMA P)催化下与(3)反应,经柱分离得卢帕他定(1)。
本合成工艺操作简便、反应周期短,是一条较理想的线路,但其关键是氯雷他定(2)的制备。
艾曲泊帕乙醇胺合成路线图解
艾曲泊帕乙醇胺合成路线图解摘要：艾曲泊帕乙醇胺是一种新型的口服小分子非多肽类血小板生成素（TPO）受体激动剂，临床用于治疗慢性免疫性血小板减少症（ITP）。
本文根据不同的起始原料对艾曲泊帕乙醇胺的多条合成路线进行了图解。
关键词：艾曲泊帕乙醇胺；免疫性血小板减少症；合成路线中图分类号：文献标识码：A文章编号：Graphical Synthetic Route of Eltrombopag OlamineLi Zhen1*，SUN Jing-long，Xu feng(1.Nanjing Caremo Biomedical Co. Ltd., Nanjing 210046,China)ABSTRACT：Eltrombopag Olamine is a novel and oral nonpeptide small molecule thrombopoietin receptor agonist for clinicaltreatment of chronic immune thrombocytopenia(ITP). In this paper, a brief of the various syntheticroutesof eltrombopag olamine according to different starting materials were summarized.KEY WORDS：eltrombopag olamine; ITP; synthetic routes艾曲泊帕乙醇胺（Eltrombopag Olamine，1），化学名为3’-{(2Z)-2-[1-(3,4-二甲苯基)-3-甲基-5-氧-1,5-二氢-4H-吡唑-4-亚基]肼基}-2'-羟基-3-二苯羧酸-2-氨基乙醇（1:2），分子式C25H22N4O4·2(C2H7NO)，分子量564.65，CAS登记号496775-62-3。
plla-葡聚糖 合成路径
plla-葡聚糖合成路径
葡聚糖是由葡萄糖分子经过若干次连接而成的一种多糖，其合成路径可以分为两个主要步骤：
Step 1: 葡萄糖单体的合成
葡聚糖的合成首先需要合成葡萄糖单体。
一种常见的方法是通过木糖(木糖醛或木糖酸)与偏磷酸或偏硫酸等原料反应生成葡
萄糖醛(吡喃糖)，然后还原生成葡萄糖单体。
Step 2: 葡萄糖单体的连接
将合成的葡萄糖单体通过特定的连接反应连接成链状结构，形成葡聚糖。
连接反应可以分为两种主要类型：α-连接和β-连接。
α-连接是指连接反应中两个葡萄糖的连接处的下一个葡萄糖的
氢原子与第一个葡萄糖的羟基相连接；β-连接则是指连接反应
中两个葡萄糖的连接处的下一个葡萄糖的氢原子与第一个葡萄糖的氧原子相连接。
这两种连接方式会导致葡聚糖的结构和性质有所不同。
需要注意的是，葡聚糖的合成路径可能会根据具体应用和需求的不同而有所差异，以上仅为一种常见的合成路径的概述。
泊马度胺的合成路线
泊马度胺的合成路线一、引言泊马度胺是一种重要的有机化合物，具有广泛的应用领域。
其合成路线是化学领域的一个热门研究方向。
本文将详细介绍泊马度胺的合成路线。
二、合成路线泊马度胺的合成路线可以分为以下几个步骤：1. 原料制备首先需要制备2-氨基-3,5-二甲基苯甲酸（DMAP）。
DMAP可以通过苯甲酸和亚硝基乙酰胺反应得到。
2. 合成中间体将DMAP与氯乙酸异丙酯在碱性条件下反应，得到2-(氯乙酸异丙酯基)-3,5-二甲基苯甲醇（A）。
3. 氢化反应将中间体A与氢气在催化剂存在下进行加氢反应，得到2-(异丙氨基)-3,5-二甲基苯甲醇（B）。
4. 酰化反应将中间体B与丙烯酰氯在碱性条件下进行酰化反应，得到泊马度胺（C）。
三、各步反应机理及优化方法1. 原料制备苯甲酸和亚硝基乙酰胺反应得到DMAP的反应机理如下：首先，亚硝基乙酰胺与苯甲酸在硫酸存在下反应生成亚硝基苯甲酸。
然后，亚硝基苯甲酸与二甲基氨在碱性条件下反应生成DMAP。
优化方法：控制反应温度和pH值可以提高产率和纯度。
2. 合成中间体DMAP与氯乙酸异丙酯在碱性条件下反应得到中间体A的反应机理如下：首先，DMAP与氯乙酸异丙酯在碱性条件下进行缩合反应，生成中间体A。
然后，中间体A经水解、脱羧等一系列步骤得到最终产物。
优化方法：控制反应时间和温度可以提高产率和纯度。
3. 氢化反应中间体A与氢气在催化剂存在下进行加氢反应得到中间体B的反应机理如下：首先，催化剂将氢分子分解为两个质子。
然后，质子被吸附到催化剂表面上的空位上，生成活性中间体。
接着，中间体A与活性中间体发生氢化反应，生成中间体B。
优化方法：控制反应温度、压力和催化剂的种类和用量可以提高产率和纯度。
4. 酰化反应中间体B与丙烯酰氯在碱性条件下进行酰化反应得到泊马度胺的反应机理如下：首先，丙烯酰氯在碱性条件下被水解为丙烯酸。
然后，丙烯酸与中间体B发生缩合反应，生成泊马度胺。
优化方法：控制反应温度、pH值和物质摩尔比可以提高产率和纯度。
哌马色林 合成路线
哌马色林/匹莫范色林（Pimavanserin，Nuplazid）开题报告1.哌马色林基本信息：1.1哌马色林结构式：1.2哌马色林分子式及分子量：C25H34FN3O2 427.551.3CAS:706779-91-11.4哌马色林化学名：1-(4-氟苄基)-3-(4-异丁氧基苄基)-1-(1-甲基哌啶-4-基)脲Urea,N-[(4-fluorophenyl)methyl]-N-(1-methyl-4-piperidinyl)-N'-[[4-(2-methylpropoxy)phenyl]methyl]-1.5哌马色林酒石酸盐：2.开题依据：目前全世界帕金森氏病患者约七百万到一千万，中国就有260万，居世界第一，每年还要增加10万新发病患者。
50%以上的帕金森氏病患者曾有过精神症状(PDP)。
这些精神症状主要表现为幻觉和妄想，给帕金森氏病患者的治疗和护理带来更大挑战。
多巴胺是帕金森病治疗的主要靶目标，由于大多数抗精神病药物会阻断大脑中多巴胺导致帕金森患者的运动功能障碍恶化，目前不适用于该类患者。
帕金森病精神症是帕金森病患者进入老年看护公寓的一个主要原因，帕金森病精神症现在除了低剂量氯氮平(clozapine，Clozaril )之外没有批准其他药物，所以一旦批准是应该能显著改善标准疗法。
因为氯氮平有严重的安全隐患，可导致危险的白细胞数量下降，另外氯氮平有嗜睡副作用。
阿卡迪亚（Acadia Pharmaceuticals）是位于美国圣地亚哥的一家专注于为神经系统及相关的中枢神经系统紊乱疾病研究新疗法的生物制药公司, 哌马色林匹莫范色林（通用名：Pimavanserin，商品名：Nuplazid）是阿卡迪亚制药公司自主研发的专利药，用于治疗帕金森氏病精神症状，为非多巴胺神经递质类似物，可以选择性性阻断5羟色胺2A受体而不影响多巴胺的作用。
哌马色林/匹莫范色林（Pimavanserin，Nuplazid）于2014年9月3日获美国食品药品监督管理局(FDA)授予突破性疗法认证。
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方法对Apalutamide 的合成路线进行概括、归纳。
结果与结论路线3原料价廉易的，反应路线短，更加符合工业生产要求。
关键词：Apalutamide ;合成路线图解中图分类号：R979. 1文献标识码：A 文章编号：1006-3765(2019)~04>051184)051^03[8 ) Gilbert B , T h o m a s B C , Clinton A B , et a l . Pyrrolopyrimidine compoundsas C D K inhibitors ：W O ,2010020675[P]. 2010-02-25.[9]Vinvent CJ,Chen G P ,G o n g BQ,et a l . Salt(S) of7-cyclopentyl-2-(5- piperazin-l-yl-pyridin-2-yamino )-7H-pyrrolo [2, 3-d] pyrimidine-6-carboxylicacid dimethylamide and processes of making thereof ： US, 2012115878(P]. 2012-05-10.〔10〕许农学.瑞博西尼中间体及其制备方法:C N ，105037236 A 〔P 〕. 2015-06-04.〔11〕俞炜，蒋怀志.瑞博西尼中间体的新合成方法:C N ，106478641A [P]. 2016-10-09.〔12〕陈令浩.一种瑞博西尼的合成工艺:C N 106928236 A C P j J O n -CH ^O ?.〔13〕陈令浩.一种制备瑞博西尼中间体的方法：C N 106946880 A (P]. 2017-07-14.〔14〕陈令浩.一种治疗乳腺癌药物瑞博西尼中间体的制备方法:C N 107118215 A[P ). 2017-09-01.〔15〕吴学平，邢继刚，储贻结，等.一种合成瑞博西尼的方法：C N107936029 A [ P]. 2018-04-20.Graphical Synthetic Routes of ApalutamideWANG Xi,L!U Shui-ping(Zhuzhou Institute for Food and Drug Control,Zhuzhou 412000,China)ABSTRACT ：O j B 7£'C 77F £' T o r e v i e w the existing synthetic r o u t e s , a n d find the m o s t idetd synthetic routes of A p a l u t a m i d e for industrialization . METHODS T h e different synthetic processes of A p a l u t a m i d e w e r e general ized . RESULTS and CONCLUSION T h e route 3 with the starting material ornithine s h o w s m o r e favorable a n d c o m m e r c i a l v a lue in the m a n u f a c t u r i n g scale .KEY WORDS ： Apalutamide;Graphical Synthetic Routes2018年2月14日，F D A 批准Apalutamide 用于治疗有高 播散风险的去势抵抗性非转移性前列腺癌,其也是F D A 批准 的第一种治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌的药物 Apalutamide ( 1)属于一种口服雄激素受体诘抗剂，由杨森公 司开发，商品名为Erleada '化学名称4-〔7-(6-氰基-5-三氟甲 基吡啶-3-基）-8-氧代各硫代-5,7-二氮杂螺〔3. 4〕辛-5-基〕-2-作者简介:王希，男（1990 -)，主要从事食品药品安全检测。
氟-N -甲基苯甲酰胺。
A p a l u t a m i d e 的获批主要是基于S P A R T A N 研究 （一项多中心 、随机 、双盲 、安慰剂对照 HI 期 临床研 究）的临床安全性和疗效结果。
研究结果显示，与安慰剂相 比，A p a l u t a m i d e 治疗组的前列腺癌转移或死亡风险降低了 72% ,中位无转移生存期（Metastasisfreesurvival ，M F S )为 40. 51个月，远超过安慰剂对照组（16. 2个月），Apalutamide治疗组延长无转移生存期超过2年,患者显著受益[2$。
本文根据不同的起始原料及关键中间体,综述了 1的合成路线(见图1)。
• 51 •海峡药学2019年第31卷第4期1以2-氰基-3-三氟甲基-5-氨基吡啶（9)为关键中间体M l法：以2-氯代-3-三氟甲基吡啶（2)为原料，在醋酸的 水溶液中回流反应得到产物3-三氟甲基-2(1H)-哌啶酮（3)。
产物3在强酸环境中硝化得到产物5-硝基-3-三氟甲基-2 (1H)-哌啶酮(4),随后在高温下化合物4与卤化物反应，环 上的酮基被卤代得到产物2-氯代-5-硝基-3-三氟甲基哌啶(5),接着用R a n e y催化剂在四氢呋喃中还原得到氨基中间 体3-氨基-5-三氟甲基<6-氯吡啶(6)，然后用B O C酸酐保护氨 基得到产物6-氯-5三氟甲基-哌啶基-3-基-叔丁氨基甲酸酯 (7)，此后将化合物7溶解于极性溶剂中，以邻二氮菲为金属 螯合物，释放氰基进攻吡啶环得到中间体（8),最后脱B o c保 护，得到关键中间体5-氨基-3-(三氟甲基）氰基吡陡(9广7]。
M2法：以2-羟基-3-三氟甲基吡啶（11)为原料，在D M F 极性溶剂中发生碘代反应得到中间体2-羟基-3-三氟甲基-5- 碘吡啶（12)。
中间体12在高温下采用微波辅助被三氯氧磷 卤代生成中间体2-氯-3-三氟甲基-5-碘吡陡（13)，随后中间体 13环上的I被4-甲氧基苄胺（14)取代反应，生成中间体N-(4-甲氧基苄胺）-5-三氟甲基<6-氯-3-氨基吡啶（15)。
随后，中间体15在P d(d b a)2,D P P F的催化下氰基进攻吡啶环生成 中间体5-(4-甲氧基苄胺基）-3-三氟甲基-氰基吡啶（16),最 后在T F A的作用下脱掉4-甲氧基苄胺保护，得到关键中间体 5-氨基-3-(三氟甲基）氰基吡啶(9)【m〕。
M3法：以2-羟基-3-三氟甲基吡啶（17)为原料，采用60%硫酸、65%硝酸硝化得到中间体2-羟基-3-三氟甲基-5-硝基吡 啶（18)。
然后以1,2-二氯乙烷（D C E)为溶剂，PB r3/Br2为溴 代试剂，于75T反应生成中间体2-溴-3-三氟甲基-5-硝基吡啶 • 52 •(19),随后采用氯化亚铜和无水1,10-菲咯啉加至N,N-二甲 基乙酰胺中，在丨60尤搅拌反应得到中间体2-氰基-3-三氟甲 基-5-硝基吡啶(20)。
随后中间体19环上的硝基被F e粉在 酸性环境下还原生成中间体2-氰基-3-三氟甲基-5-氨基吡啶(9)[8)〇2关键中间体N-甲基-2-氟4-(1-氰基环丁氨基）苯甲酰胺(28)的合成中间体(28)的合成有两条路线，第一条路线以2,4-二氟 苯酰氯(21)为起始原料，与甲胺混合发生酰胺反应得到中间 体2,4-二氟苯甲酰胺(22)，随后高温条件下采用微波辅助反 应与4-甲氧基苄胺（14)发生取代反应生成中间体N-甲基-2- 氟代4-(4-甲氧基苄胺基）-苯甲酰胺（23),然后在T F A的作 用下脱掉4-甲氧基苄胺保护，得到中间体N-甲基-2-氟4-氨基 苯甲酰胺(27),最后与环丁酮以及氰化钠发生加成反应得到 关键中间体N-甲基-2-氟4-(1-氰基环丁氨基）苯甲酰胺(28)t M]。