平胃散实验研究进展_刘瑶

+ + K+ATP 酶 活 性、 K+脑 组 织 Na 物肝 细 胞 Na ATP 酶活性比空白对照组明显降低， 经平胃散治疗
Na + K+ATP 酶 活 性 显 著 提 高， 优于自然恢 后， 复组。 研究平胃散对湿困中焦证水调 激素和钠钾离子浓度的影响。 采用综合法复制大 鼠湿困中焦证模型， 测定血浆醛固酮 （ ALD ） 、 心钠 素（ ANP） 、 神经降压素 （ NT ） 、 血管加压素 （ AVP ） 的 浓度变化， 以及细胞内外钠钾离子的浓度变化。 实 NT、 AVP 浓度， 验结果显示， 平胃散可降低 ALD、 增
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基金项目： 2010 广东食品药品职业学院院级科研项目， 项目名称： 平胃散对湿困脾胃证大鼠抗疲劳作用的机理研究（ 项目编
号： 2010YZ001 ） 。 作者简介： 刘瑶（ 1980. 10 － ） ， 女， 汉族， 南方医科大学在读博士， 中药学讲师， 现任广东省中药研究所科研人员， 主要从事复方 药理研究工作。
中国药物滥用防治杂志
2012 年 第 18 卷
第4期
·综
述·
平胃散实验研究进展 ※
刘 瑶，邱蔚芬
（ 广东省中药研究所，广州 510520 ）
【摘要】 平胃散是湿困脾胃证治疗的代表方剂 。关于平胃散治疗湿困脾胃证机制的实验研究报道相对较少 。 本文对平胃散 近十年的实验研究近况进行简要综述 。 【关键词】 平胃散； 实验研究； 综述
平胃散能拮抗阿托品对大鼠胃排空的抑制作用 ， 提 示平胃散可能通过胆碱能受体而发挥作用 。 惠娜等
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对平胃散及其组方药材中挥发油进
行提取后进行化学组成分析， 并研究平胃散及其组 方药材挥发油对促进大鼠胃排空作用的影响 。 实 验结果表明， 平胃 散 挥 发 油 中 主 要 含 有 β 桉叶醇 （ 37. 79% ） 、 茅 术 醇 （ 27. 88% ） 、 D柠 檬 烯 （ 15. 02% ） 、 沉香螺醇（ 4. 12% ） ； 苍术挥发油中主要 桉叶醇 （ 45. 66% ） 、 茅术醇 （ 39. 58% ） ； 厚朴 含有 β Eudesuma桉叶醇 （ 46. 96% ） 、 挥发油中主要含有 β） en11ol （ 13． 44% ） 、 4（ 氧化石竹烯 （ Caryophyllene oxide， 10. 02% ） ； 陈皮挥发油中主要含有 D柠檬烯 （ 77. 67% ） 、 β桉 叶 醇 （ 3. 23% ） ； 甘 草 挥 发 油 量 极 低。平胃散、 厚朴、 陈皮挥发油具有较强的促进大 鼠胃排空作用， 而苍术挥发油对大鼠胃排空无明显 促进作用。 ［5 ］ 高文强等 研究平胃散对湿滞脾胃证大鼠血 清中胃动素（ MTL ） 、 胃泌素 （ GAS ） 分泌的影响。 实 GAS 含量显著 验结果显示， 模型动物血清中 MTL、 降低。经治疗， 平胃散低剂量组、 平胃散高剂量组 GAS 含量较模型组明显升高， 两组间差 血清 MTL、 异无统计学意义。 该实验提示平胃散对湿滞脾胃 GAS 分泌有促进作用， 且存 证模型大鼠血清 MTL、 在一定的量效关系， 可能为平胃散燥湿和胃功能的 作用机制之一。 王昕宇 等 探 讨 平 胃 散 对 大 鼠 胃 组 织 超 氧 化物歧化酶 （ SOD ） 、 丙 二 醛 （ MDA ） 含 量 的 影 响 。
+ K+ 高 ANP 浓度。 模型动物红细胞内的 Na 增高， 显著降低。给予平胃散后， 高、 中、 低剂量组及加泽
黄秀深等
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泻组大鼠 ADH 基本恢复正常； 细胞内的 Na 下降至 K + 无明显变化。 肖桦［15］ 等发现湿阻 接近于正常，
+ + 中焦证模型大鼠血浆中 Na 无明显变化， 而K 明 + 显下降， 平胃散治疗后与自然恢复组比较 K 明显
等
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ［7］
张丰华 等
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平胃散可改善湿困脾胃证模型大鼠的能量代 ［1 ， 9 ］ 。 模型大鼠 谢， 如促进糖、 蛋白、 脂类三大代谢 血清总蛋白、 总胆固醇含量降低， 甘油三脂及葡萄 ， 糖含量升高 经平胃散治疗逐步恢复至正常水平 。 此外， 模型组动物血清胰岛素含量下降， 予平胃散 治疗后有一定恢复。 实验研究发现， 湿困脾胃证动
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好于自然恢复组； 空白给药组乳酸杆菌数量下降， 大肠杆菌数量增多。 实验提示， 湿困脾胃证模型大 鼠肠道生物屏障紊乱， 经平胃散治疗后有恢复， 效 正常大鼠给予平胃散后亦会造 果好于自然恢复组， 成肠道黏膜生物屏障紊乱。 ［11 ］ 林莉等 通过建立“中焦湿阻证 Cajal 间质细 ， 胞模 型 ” 观 察 平 胃 散 对 ICC 细 胞 内 乳 酸 脱 氢 酶 （ LDH） 和琥珀酸脱氢酶 （ SDH ） 活力的影响。 实验 结果表明， 模型细胞与 ICC 原代细胞有差异。 与原 代 ICC + 模型血清组及原代 ICC + 2 次模型血清组 比较， 平胃散含药血清能降低加入 1 次血清组及加 入 2 次血清组细胞内 LDH 活力； 平胃散含药血清能 升高加入 1 次血清组细胞内 SDH 活力， 而对加入 2 次血清组细胞内 SDH 活力有升高趋势。 实验结果 提示， 平胃散能降低中焦湿阻证 Cajal 间质细胞模型 抑制细胞内无 细胞内 LDH 活力和升高 SDH 活力， 氧代谢， 增强细胞内有氧代谢。 2 能量、 水液代谢方面
+
恢复正常水平。 以上实验结果提示细胞内、 升高， + K + 的紊乱与湿阻中焦证有密切关系， 外 Na 、 平胃
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第4期
散可通过抑制中焦湿阻证大鼠抗利尿激素 ADH 的 调节机体水、 电解质平衡紊乱， 且可能存在双 释放， 向调节机制。 刘德芳等 研究平胃散对心衰湿阻中焦证大 鼠模型的 ALD 的影响。复制心衰模型、 心衰湿阻中 焦证模型， 将大鼠分为正常对照组、 心衰模型组、 心 衰湿阻中焦证模型组、 平胃散组， 采用放免法检测 ALD 的浓度。 结果显示， 与正常对照组比较， 心衰 模型组和心衰湿阻中焦证模型组 ALD 明显升高， 具 平胃散组与心衰模型组 有显著性差异； 经治疗后， ALD 均明显降低， 及心衰湿阻中焦证模型组比较， 具有显著性差异。平胃散能明显降低 ALD 的分泌， 使心衰湿阻中焦证大鼠潴留的水、 钠得以排泄， 从 而改善心衰的症状。 王良、 彭晋等 研究湿阻中焦证动物模型胃 AQP2 、 AQP9 的分布和含 肠水通道蛋白 1 （ AQP1 ） 、 量以及平胃散的干预作用。 实验结果显示， 湿阻中 焦证 AQP1 在胃贲门黏膜下组织和胃体中间黏膜表 AQP1 在胃贲门和小肠中段黏膜表达增加。 达减少， 平胃散增强湿阻中焦证胃贲门黏膜下组织 、 胃体中 间黏膜和小肠中段黏膜 AQP1 的表达， 抑制湿阻中 焦证胃贲门黏膜 AQP1 的表达。 湿困脾 胃 证 大 鼠 AQP2 在胃体中间黏膜、 大肠中段黏膜下组织表达 ， 、 减少 在小肠中段组织 大肠黏膜、 大肠末端黏膜下 组织表达增加。 平胃散增强湿阻中焦证胃体中间 黏膜、 大肠中段的黏膜 AQP2 的表达， 抑制湿阻中焦 证大肠中段黏膜下组织 AQP2 的表达。 湿阻中焦证 AQP9 在胃贲门粘膜、 胃体中间组织、 小肠中段粘膜 AQP9 在胃贲门粘膜下组织表达 下组织表达减少， 增加。平胃散能增强增强正常大鼠胃肠 AQP9 的表 达， 并增强湿阻中焦证动物胃体中间组织 AQP9 的 表达。 在平胃散调控湿阻中焦证模型致胃 水通道蛋白异常表达的机制研究中发现 ， 平胃散能 AQP2 、 AQP3 、 AQP7 、 AQP9 使湿阻中焦证模型 AQP1 、 的病理性分布趋于正常水平。 平胃散能升高湿阻 中焦证模型胃中粘膜、 胃中组织中水通道蛋白信号 cAMP、 PKA 的含 转导途径中的各种信号分子： AC 、 量， 从而增强水通道蛋白的活性程度。 平胃散能升 高湿阻中焦证模型胃中粘膜、 胃中组织中水通道蛋 白信号转导途径中的信号分子 PKC 的含量， 和升高 从而来增强胃水通道蛋白 胃中组织 PI3K 的含量， 的活性程度。 邓利平
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黄秀深所领导的课题组对湿困脾胃证本质探 索及湿困脾胃证动物模型研究中， 以“方证相应 ” 为 选取平胃散作为反证方剂， 对平胃散治 指导原则， 疗湿困脾胃证的作用机制做了前期性研究 。 研究 提高胃排空 发现平胃散可改善模型动物胃肠运动， 及小肠推进功能， 调节胃肠激素 （ 胃泌素、 胃动素 ） 。 将湿困脾胃证模型大鼠解剖时发现 ， 的分泌 多数动物胃肠胀气明显， 胃内残留营养糊较多， 营 养糊在小肠内推进距离较短。 HE 染色后， 普通光 模型组动物胃肠组织粘膜缺 学显微镜下观察发现， 损， 粘膜层有少量充血水肿， 少量炎症细胞散在分 布， 粘膜下层有大量炎症细胞。 经平胃散治疗， 动 。 物病变基本恢复 王学清等 研究平胃散对正常大鼠及阿托品 抑制大鼠胃排空功能的影响。 用药 2 周后， 以同位 99m DTPA 为标记物检测大鼠胃排空功能。 实 素 TC验结果显示吗丁啉组和平胃散组的胃排空率均高 于对照组， 平胃散组与吗丁琳组相比较差异无显著 性， 提示平胃散具有促进大鼠胃运动功能的作用 ；
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Chinese Journal of Drug Abuse Prevention and Treatment 2012． Vol． 18 ，No． 4
造模后湿困脾 胃 证 大 鼠 SOD 含 量 较 空 白 对 照 组 MDA 含 量 较 空 白 对 照 组 显 著 增 加 。 明显 下 降 ， SOD 、 MDA 含 量 恢 复 正 常 水 平 。 经平 胃 散 治 疗 ， 该实验提示 ， 平 胃 散 可 提 高 胃 组 织 SOD 活 力 ， 消 除自由基对胃组织的损 伤 。 同 时 ， 能降低脂质过 氧 化 反 应 代 谢 中 产 物 MDA 含 量 ， 改善胃组织消 化吸收功 能 ， 提 高 胃 组 织 抗 损 伤 能 力。 孙 香 娟 在湿困脾 胃 证 肠 道 自 由 基 变 化 情 况 及 平 胃 散的清除作用的研 究 中 发 现 ， 湿困脾胃证大鼠空 SOD 活力 、 谷胱甘 肽 过 氧 肠 MDA 含量增高明显 ， 化物酶 （ GSH － Px ） 活力明显下降 ， 造成大鼠肠道 自由基清 除 能 力 下 降 ， 产 生 大 量 自 由 基 堆 积， 使 SOD 细胞脂质膜 严 重 破 坏 。 采 用 平 胃 散 治 疗 后 ， GSHPx 活 力 升 高 ， MDA 含 量 下 降 ， 活力 、 从而改 善湿困脾胃证模型大鼠受损的肠道屏障 。 进行了平胃散对湿困脾胃证肠 黏膜及 离 子 泵 损 伤 修 复 作 用 研 究 。 建 立 湿 困 脾 胃证大鼠模 型 ， 观 测 各 组 大 鼠 血 清 D乳 酸 含 量、 血清二胺氧化酶 （ DAO ） 活性 、 空肠组织匀浆谷氨 K ATPase ， Ca ATPase 酰胺 （ Gln ） 浓 度 和 Na 活力变 化 情 况 。 实 验 结 果 为 ， 与 空 白 组 相 比， 模 型组大鼠血清 D乳酸含量显著升高 ， 空 肠 Gln 浓 + + 2+ Na K ATPase ，Ca ATPase 活 性 明 显 降 度、 。 低 平胃散治疗后各指标 均 有 恢 复 ， 且效果都好 湿困脾胃证能造成 于自然恢复组 。 该实验提 示 ， 肠黏膜屏障功能及 离 子 泵 出 现 障 碍 ， 平胃散对其 有明显修复作用 。 罗玉熙等 研究平胃散对湿困脾胃证大鼠血 清 D － 木糖、 胃肠激素 P 物质 （ SP ） 、 血管活性肠肽 （ VIP） 及神经递质（ 一氧化氮， NO ） 的干预作用。 实 验结果表明， 模型组大鼠血清 D － 木糖含量较空白 组明显下降， 经治疗总体趋势好于自然恢复组； 模 型组大鼠肠道组织内 SP 含量较空白组显著上升， 经平胃散治疗有下降趋势， 效果好于自然恢复组； 模型大鼠 NO 含量明显高于空白组， 平胃散可显著 调低造模后异常升高的 NO 水平， 趋于正常。 研究湿困脾胃证模型大鼠肠道生 物屏障变化情况及平胃散的调控作用 。 对湿困脾 胃证大鼠大肠内容物大肠杆菌和乳酸杆菌进行培 养， 计算菌落数。 结果表明， 模型组大鼠乳酸杆菌 数量与空白组比较无统计学意义， 仅有下降趋势， 大肠杆菌数量较空白组明显增多； 经平胃散治疗后 乳酸杆菌数量增多， 大肠杆菌数量减少， 效果明显 — 226 — 周艳霞等