单次剂量1μg／kg右美托咪定在妇科手术麻醉中的应用

浙江临床医学２０１４年４月第１６卷第４期　・６４５・　单次剂量１　ＩＪＬ　ｇ／ｋｇ右美托咪定在妇科手术麻醉中的应用　彭晓静刘海张辉王太　右美托咪定是一种新型高选择性仅２肾上腺素能　受体激动药，具有镇静、抗焦虑及预防术后谵妄等作　用…１，近年来被广泛应用于各类妇科手术的麻醉，但　其使用剂量一般低于临床负荷量（１　ｇ／ｋｇ）。本文旨　在探讨单次缓慢静脉注射剂量１　ｇ／ｋｇ右美托咪定在　妇科手术麻醉中的效果及安全性。　１　临床资料　１．１一般资料收集２０１１年１月至２０１２年１月本院　施行妇科手术并资料完整者４２例，年龄２５～５５岁，平　均（３７．１２±１２．３４）岁，其中子宫手术１７例，卵巢手　术１３例，输卵管手术１２例。病例入选标准：（１）年　龄２Ｏ一６０岁；（２）按美国麻醉协会（ＡＳＡ　分Ｉ　Ⅱ级；　（３）手术时间＜２ｈ。排除标准：（１）右美托咪定过敏；（２）　患有高血压、低血压、糖尿病、心律失常、脑血管疾病；　（３）１年内有麻醉史。　１．２分组及麻醉处理按照随机数字分组法将患者分　为观察组（右美托咪定，江苏恒瑞医药股份有限公司）　及对照组（生理盐水），各２１例。麻醉诱导前，观察　组缓慢（１Ｏｍｉｎ）静脉输注右美托咪定１　ｇ／ｋｇ（生理　盐水稀释），对照组输注等量生理盐水，并给予所有　患者吸氧（８Ｌ／ｒａｉｎ）。麻醉诱导：静脉注射瑞芬太尼　１　ｇ／ｋｇ和丙泊酚２ｍｇ／ｋｇ。麻醉维持：静脉输注丙泊酚　５　ｍｇ／（ｋｇ・ｈ）和瑞芬太尼０．２　ｇ／（ｋｇ・ｍｉｎ）。术中　根据麻醉机参数使ＥＴＣＯ　维持在３０　３５ｍｍＨｇ。如果　麻醉过程中出现平均动脉压（ＭＡＰ）≥２０％基线，给　予瑞芬太尼１　ｇ／ｋｇ静脉注射，或ＭＡＰ＜２０％基线或　ＨＲ＜４５时给予麻黄碱４～８ｍｇ静脉注射。皮肤缝合完毕　后，停止所有麻醉药物，吸氧（６Ｌ／ｍｉｎ）直至拔管（充　分自主呼吸、ＢＩＳ＞９０、患者对指令有反应）。术后送至　麻醉恢复室（ＰＡＣＵ）观察。　１－３麻醉设备及监测指标用多功能麻醉机（Ｚｅｕｓ，　Ｄｒａｇｅｒ，Ｌｎｂｅｃｋ，Ｇｅｒｍａｎｙ）　监测ＢＰ、ＨＲ、ＰＥＴ、　ＣＯ。、ＥＣＧ、ＳｐＯ　、挥发性麻醉药消耗量。采用脑电双　频谱指数（ＢＩＳ，型号：Ａ一２０００，Ａｓｐｅｅｔ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｉｎｅ，　ＵＳＡ）监测麻醉深度。ＢＩＳ、ＨＲ、ＭＡＰ监测时间点：　基线水平、注药后、插管前及插管后０、１０、２０、３０、　６０、９０ｒａｉｎ。ＳｐＯ　监测时间点：基线、注药后。麻醉　恢复期观察指标：改良Ａｌｄｒｅｔｅ评分（评估两组患者麻　作者单位：０６３００１河北省唐山市开滦总医院麻醉科　醉后恢复速度，记录总分≥９时两组所需时间）、术后　恶心呕吐（ＰＯＮＶ）、视觉模拟评分（ＶＡＳ，０　１０表示　无痛一剧痛）。　１．４统计学分析应用ＳＰＳＳ１３．０统计软件，计量资料　以（　±ｓ）表示，年龄、身高、体重、手术时间、血　液动力学指标、改良Ａｌｄｒｅｔｅ评分及ＶＡＳ评分比较采　用非配对ｔ检验；ＡＳＡ分级、手术类别及术中用药采　用方差检验；ＰＯＮＶ采用Ｆｉｓｈｅｒ精确检验；每组血流　动力学指标重复测量ＡＮＯＶＡ。以Ｐ＜Ｏ．０５为差异有统　计学意义。　

２结果　２．１两组患者基线资料比较两组患者年龄、身高、　体重、ＡＳＡ分级、手术类别、麻醉时间、术中用药等　差异无统计学意义。见表１。　表１　两组患者一般资料比较　

年龄　身高（ｃｍ）　体重（ｋｇ）　ＡＳＡ分级　Ｉ级　Ⅱ级　手术类别（ｎ）　子宫手术　输卵管手术　卵巢手术　麻醉时间（ｒａｉｎ）　术中用药　麻黄碱（ｎ）　瑞芬太尼（ｎ）　２．２两组麻醉期观察指标比较ＢＩＳ指数：观察组　

（５１．５±５．２），明显低于对照组的（９３．９±３．１），差异　有统计学意义（Ｐ＝０．０００）。ＭＡＰ、ＨＲ：插管后对照　组ＭＡＰ、ＨＲ下降明显（ＰＭＡＰ＝Ｏ．０１０，ＰＨｔｔ＝Ｏ．０２２），　而观察组ＭＡＰ、ＨＲ变化基本平稳。麻醉维持期两　组患者ＭＡＰ变化差异无统计学意义，但ＨＲ观察组　明显低于对照组（Ｐ＝Ｏ．０３４），见表２。ＳｐＯ　：观察组　（９９．５土０．８）％，对照组（９８．０±１．４）％，差异无统计　学意义。麻醉过程中，观察组２例术中给予麻黄碱，　对照组２例给予瑞芬太尼。　２－３两组麻醉恢复期指标比较见表２。恢复至改良　Ａｌｄｒｅｔｅ评分≥９时间观察组（１７．１±７．２）ｒａｉｎ，对照　组（１８．７±１１．７）ｒａｉｎ，差异无统计学意义（Ｐ＝０．６３２）；　ＰＯＮＡ观察组３例，对照组２例；ＶＡＳ评分观察组　（６．５±１．０）分，对照组（７．０±１．６）分，差异无统计学　意义（Ｐ＝Ｏ．１７７）。　・６４６・　表２两组间各监测点ＢＩＳ指数、ＨＲ及ＭＡＰｔｓＩ：；较　浙江临床医学２０１４年４ｆｌ第１６卷第４期　

０　１０　２Ｏ　３０　６０　９０　ＲＲ　ＢＩＳ指数　观察组　９６１±４　２　５１．３±３１　２７　４±１．８　２８　９±３．３　３８　４±３．２　４０　９±１　３　４０．５±５．４　４１１±３．３　４１　９±２．１　８１　２±２．７　对照组　９５　６±３．５　９４１±２１　４５．８±３．４　５９　５±２．８　４１　４±５１　３９　３±４　２　３８　５±１　７　４０．８±６１　３９．５±１．４　８１．４±３　５　ＨＲ（次／ｒａｉｎ）　观察组　７０．２±４　７　５８１±２．９　５８　７±３１　７１．８±９．８　６２　３±８．１　６２　８±１１１　６２　７±６．２　６５１±４　３　６３　６±８１　６５　９±２　９　对照组　７２４±６．２　７８．１±６．７　８ｌ　２±１　９　１００４±６　２　８９．７±５　２　８７　３±４．７　８５　０±１０　３　８０　９±６　２　８１　３±４　５　８２４±６　３　ＭＡＰ（ｍｍＩ－ｌｇ）　观察组ｌ１０　３±１２．１　１１１．１±９．９　１１０４±８１　１０４　８±９　８　９８　３±６１　１０１　７±１１　３　９９．８±９　２　８８４±７　８　８６．３±１１．２　１００．３±７．３　对照组　１００．２±７．４　９８．０±２．９　５８．７±１１　３　１２７±８．９　９９±６．８　１０１±１０１　９９±８．６　１０６　８±５．８　１０４　７±９　８　１００６±９．２　

３讨论　右美托咪定通过位于脊髓的受体发挥镇痛作用，　可弱化机体的应激反应，而无显著的呼吸抑制，现已　被广泛应用于临床麻醉。在妇科手术麻醉前驱期使用　右美托咪定可以起到快速镇静［　、维持血液动力学稳　定［３］及延长神经阻滞时间［　等作用。右美托咪定临　床负荷剂量通常为１　ｇ／ｋｇ，大剂量（＞１　ｇ／ｋｇ）或一　次快速注射右美托咪定会引起低血压、心动过缓甚至　窦性停搏等副作用［５］。目前国内探讨不同剂量右美托　咪定在妇科手术麻醉中的应用时，其所选最大剂量多　低于临床负荷量［：，，，　。本资料通过探讨单次缓慢静　脉输注剂量１　ｇ／ｋｇ右美托咪定在妇科手术麻醉中的　应用，观察其麻醉效果及安全性。　麻醉效果通常与手术时间、麻醉药物给药时间及　时间相关半衰期（ＣＳＨＦ）有关。右美托咪定药物半　衰期为２～３ｈ，本资料人选病例手术时间均为２ｈ左右，　与右美托咪定半衰期相近，一方面保证了右美托咪定　的临床效果，另一方面使患者麻醉恢复不受右美托咪　定镇静作用的影响，结果观察组平均ＢＩＳ指数低于对　照组（Ｐ＝Ｏ．０００），表明单次缓慢静脉输注剂量１　ｇａｇ　可以较好抑制大脑皮质状态，起到足够的催眠作用，　从而保证麻醉效果。同样，本资料观察组平均ＢＩＳ指　数值均低于国内学者探讨剂量０．５　ｇ／ｋｇ￣　１，０．８　ｇ／ｋｇ￣　］　右美托咪定时测定的ＢＩＳ指数值。　增加右美托咪定剂量可以增强麻醉效果，但右美　托咪定作为辅助麻醉药联合其他麻醉药可能会增加血　流动力学的不稳定性。本资料对照组插管前后ＭＡＰ、　ＨＲ变化明显，而观察组基本平稳，且麻醉维持期观　察组ＭＡＰ亦无明显变化，说明本探讨剂量缓慢输注可　以有效抑制交感神经兴奋，对机体具有较好的耐受性；　但同时也发现麻醉维持期观察组ＨＲ明显低于对照组　（Ｐ＝０．０３４），说明在这过程中右美托咪定发挥了类似外　周神经节阻滞剂的作用，进一步增强了抗交感的作用，　

其中２例患者给予麻黄碱药物干预。总体而言，单次　缓慢输注剂量为１　ｇ／ｋｇ右美托咪定并不明显影响血　流动力学变化。　Ｓｎａｐｉｒ等　认为，右美托咪定对血流动力学的　影响可能是由于血管收缩和血管舒张双向作用，但本　资料病例并未发现这种双向作用，可能缓慢注药过程　抵消了这种作用。另外，本资料两组在麻醉苏醒期恢　复至改良Ａｌｄｒｅｔｅ评分≥９分时间、ＰＯＮＡ及ＶＡＳ评　分差异无统计学意义，表明单次缓慢输注剂量１　ｇ／　ｋｇ右美托咪定并不影响患者麻醉苏醒。综上所述，　单次缓慢静脉输注剂量为Ｉ　ｇ／ｋｇ右美托咪定在妇科　手术麻醉中可以起到较好的麻醉效果，且具有较高的　安全性。　

参考文献　１　Ｎｉｓｈｉｋａｗａ　Ｋ，Ｋｕｂｏ　Ｋ，Ｏｂａｔａ　Ｈ，ｅｔ　ａｌ　Ｔｈｅ　ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ　ｏｆ　ｍａｎｉｐｕｌａｔｉｏｎｓ　ｔｏ　ａｌｔｅｒ　ａｍｂｉｅｎｔ　ＧＡＢＡ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｈｙｐｎｏｔｉｃ　ａｎｄ　ｉｍｍｏｂｉｌｉｚｉｎｇ　ａｃｔｉｏｎｓ　ｐｒｏｄｕｃｅｄ　ｂｙ　ｓｅｖｏｆｌｕｒａｎｅ，ｐｒｏｐｏｆｏｌ，ａｎｄ　ｍｉｄａｚｏｌａｍ．　Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２０１１，６１：１７２～１８０．　２董红果不同剂量右美托咪定对腰硬联合麻醉妇科手术患者镇静的　作用中国老年学杂志，２０１２，３２（７）：１Ｏ９３～１Ｏ９４．　３陶佳，顾小萍，李浩．不同剂量右美托咪定对妇科腹腔镜手术围术期　血流动力学的影响．现代医学，２０１２，４０（２）：１８２￣１８５　４丰新民，李进．右美托咪定复合硬膜外麻醉用于妇科手术的临床效　果．医药导报，２０１２，３１（１２）：１５７０￣１５７３　５　Ｈｏｙ　ＳＭ，Ｋｅａｔｉｎｇ　ＧＭ．Ｄｅｘｍｅｄｅｔｏｍｉｄｉｎｅ：ａ　ｒｅｖｉｅｗ　ｏｆｉｔｓ　ｕｓｅ　ｆｏｒ　ｓｅｄａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｍｅｃｈａｎｉｃａｌｌｙ　ｖｅｎｔｉｌａｔｅｄ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｉｎ　ａｎ　ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ　ｃａｒｅ　ｓｅｔｔｉｎｇ　ａｎｄ　ｆｏｒ　ｐｒｏｃｅｄｕｒａｌ　ｓｅｄａｔｉｏｎ．Ｄｒｕｇｓ，２０１１，７１：１４８１　１５０１．　６阎玮，袁莉，王世端，等右美托咪定复合丙泊酚在宫颈锥切手术麻醉　中的应用．中国新药与临床杂志，２０１２，３１（４）：２０６￣２０９．　７高鲜丽，王世端，江岩．右美托咪定对下腹部手术患者异氟醚呼气末　有效浓度的影响．临床麻醉学杂志，２０１２，２８（３）：２２８￣２３０．　８　Ｓｎａｐｉｒ　Ａ，Ｐｏｓｔｉ　Ｊ，Ｋｅｎｔａｌａ　Ｅ，ｅｔ　ａｌ　Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｌｏｗ　ａｎｄ　ｈｉｇｈ　ｐｌａｓｍａ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ　ｏｆｄｅｘｍｅｄｅｔｏｍｉｄｉｎｅ　ｏｎ　ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ　ｐｅｒｆｕｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｃａｒｄｉａｃ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｈｅａｌｔｈｙ　ｍａｌｅ　ｓｕｂｊｅｃｔｓ　Ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙ，２００６，１０５：９０２～９１０．