第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药 药物化学 教学课件
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药物化学第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药
二、N-芳基邻氨基苯甲酸类
药物名称
X
R1
R2
R3
甲芬那酸
Mefenamic Acid
CH
CH3
CH3
H
氟芬那酸
Flufenamic Acid
CH
H
CF3
H
甲氯芬酸 Meclofenamic Acid CH
Cl
CH3
Cl
单氯那芬那酸 Chlofenamic Acid
尼氟酸 Niflumic Acid
1.羟布宗的代谢
一、3,5-吡唑烷二酮类
1.羟布宗的合成
二、N-芳基邻氨基苯甲酸类
此类药物又称为灭酸类药物。邻氨基苯甲酸类衍生 物都具有较强的消炎镇痛作用，临床上用于治疗风 湿性及类风湿性关节炎。该类药物的副作用较多， 主要是胃肠道障碍，如恶心、呕吐、腹泻、食欲不 振等，亦能引起粒性白细胞缺乏症、血小板减少性 紫癜、神经系统症状如头痛、嗜睡等
如过量服用Paracetamol，使肝脏中贮存的谷胱甘肽 大部分被消耗，毒性代谢物可与肝蛋白质形成共价加成物 ，导致肝坏死。此时，可服用解毒药N-乙酰半胱氨酸（NAcetylcysteine）来对抗。N-乙酰半胱氨酸的作用类似谷 胱甘肽，可与活性代谢物轭合，使之失活。轭合物溶于水 ，可从肾脏排除。
三、吡唑酮类
阿司匹林作用机制
二、水杨酸类
阿司匹林的合成
阿司匹林的合成中杂质
阿司匹林化学稳定性
阿司匹林的代谢
阿司匹林的作用
本品具有较强的解热镇痛作用和消炎抗风湿作用。临 床上用于感冒发烧、头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛和痛经 等，是风湿热及活动型风湿性关节炎的首选药物。本品是 花生四烯酸环氧合酶的不可逆抑制剂，结构中的乙酰基能 使环氧合酶活动中心的丝氨酸乙酰化，从而阻断了酶的催 化作用，乙酰基难以脱落，酶活性不能恢复，进而抑制了 前列腺素的生物合成。本品对血小板有特异性的抑制作用 ，可抑制血小板中血栓素（TXA2）的合成。而TXA2具有 血小板聚集作用，并可引起血管收缩形成血栓，因此，本 品还可用于心血管系统疾病的预防和治疗。
药物化学课件：解热镇痛药和非甾体抗炎药_图文
96
六 、
97
98
非甾体抗炎药
吡罗昔康(piroxicam) 炎痛昔康
结构与命名
43 2
1 4H-1，4-噻嗪 2H-1，2-噻嗪
2-甲基-4-羟基-N-(2-吡啶基)-2H-1,2-苯并噻嗪 -3-甲酰胺-1,1-二氧化物
代表药物
64
非甾体抗炎药
结构和命名
1
2
1
23
2-[（2,3-二甲基苯基）氨基]-苯甲酸
2-[(2,3-dimethylphenyl)amino]benzoic acid
65
非甾体抗炎药
理化性质
1、其氯仿溶液在紫外灯下呈强烈的绿色荧 光； 2、其硫酸溶液与重铬酸钾反应显深蓝色， 随即变为棕绿色。
66
27
对乙酰氨基酚 （1893）
临床上用于发热、头痛、风湿痛 、神经痛及痛经等，其毒性低于 phenacetin。在paracetamol上市50 年后，才发现它是phenacetin和 acetanilide的体内代谢产物。它的 解热镇痛作用与aspirin相当，但 无抗炎作用。
代表药物
解热镇痛药
salicylic acid和胆碱成 盐后，加速salicylic acid的吸收，口服后血 药浓度在痛药
阿司匹林铝
aspirin的盐类衍生物 ，在胃内不分解，因 此对胃无刺激。
赖氨匹林
对胃刺激小，水溶 性好，可制成注射 剂，起效快。
14
解热镇痛药
水杨酸类解热镇痛药的代表药物
8
解热镇痛药
解热镇痛药
9
解热镇痛药
1875年Buss（巴斯）
首次将水杨酸钠作为解热
镇痛和抗风湿药物用于临
六 、
97
98
非甾体抗炎药
吡罗昔康(piroxicam) 炎痛昔康
结构与命名
43 2
1 4H-1，4-噻嗪 2H-1，2-噻嗪
2-甲基-4-羟基-N-(2-吡啶基)-2H-1,2-苯并噻嗪 -3-甲酰胺-1,1-二氧化物
代表药物
64
非甾体抗炎药
结构和命名
1
2
1
23
2-[（2,3-二甲基苯基）氨基]-苯甲酸
2-[(2,3-dimethylphenyl)amino]benzoic acid
65
非甾体抗炎药
理化性质
1、其氯仿溶液在紫外灯下呈强烈的绿色荧 光； 2、其硫酸溶液与重铬酸钾反应显深蓝色， 随即变为棕绿色。
66
27
对乙酰氨基酚 （1893）
临床上用于发热、头痛、风湿痛 、神经痛及痛经等，其毒性低于 phenacetin。在paracetamol上市50 年后，才发现它是phenacetin和 acetanilide的体内代谢产物。它的 解热镇痛作用与aspirin相当，但 无抗炎作用。
代表药物
解热镇痛药
salicylic acid和胆碱成 盐后，加速salicylic acid的吸收，口服后血 药浓度在痛药
阿司匹林铝
aspirin的盐类衍生物 ，在胃内不分解，因 此对胃无刺激。
赖氨匹林
对胃刺激小，水溶 性好，可制成注射 剂，起效快。
14
解热镇痛药
水杨酸类解热镇痛药的代表药物
8
解热镇痛药
解热镇痛药
9
解热镇痛药
1875年Buss（巴斯）
首次将水杨酸钠作为解热
镇痛和抗风湿药物用于临
第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药PPT课件
空气中稳定 水溶液中的稳定性与 溶液的pH值有关
28
水解性
对氨基酚
29
鉴别反应
水溶液与三氯化铁溶液反应， 呈蓝紫色
30
鉴别反应
芳伯胺特征反应 – 其稀盐酸溶液与亚硝酸钠反应
后，再与碱性β-萘酚反应，呈红色
31
代谢
32
代谢与不良反应
33
写在最后
经常不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量 Study Constantly, And You Will Know Everything. The More
9
合成
10
杂质
1.水杨酸 ——未反应的原料 ——药品贮存水解 2.乙酰水杨酸酐
3.碳酸钠中不溶物
11
3.碳酸钠中不溶物
水杨酸苯酯
12
乙酸苯酯 乙酰水杨酸苯酯
理化性质——水解
13
理化性质
14
鉴别反应
15
代谢
16
作用
有效的解热镇痛药 广泛用于治疗伤风、感冒、头痛、 神经痛、关节痛、急性和慢性风湿 痛及类风湿痛等。
药
第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药
物
化
学
E-mail:
1
药
第一节 解热镇痛药
物
化
学Hale Waihona Puke 主讲人：隋国哲 E-mail: 齐齐哈尔大学制药工程教研室
2
解热镇痛药的作用部位
❖ 解热作用于下丘脑的体温调节中枢+外周作用
❖ 镇痛作用于外周环氧化酶
3
作用的靶点——环氧化酶
作用机制： 抑制前列 腺素的生物合成
两个实验：
6
乙酰水杨酸
28
水解性
对氨基酚
29
鉴别反应
水溶液与三氯化铁溶液反应， 呈蓝紫色
30
鉴别反应
芳伯胺特征反应 – 其稀盐酸溶液与亚硝酸钠反应
后，再与碱性β-萘酚反应，呈红色
31
代谢
32
代谢与不良反应
33
写在最后
经常不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量 Study Constantly, And You Will Know Everything. The More
9
合成
10
杂质
1.水杨酸 ——未反应的原料 ——药品贮存水解 2.乙酰水杨酸酐
3.碳酸钠中不溶物
11
3.碳酸钠中不溶物
水杨酸苯酯
12
乙酸苯酯 乙酰水杨酸苯酯
理化性质——水解
13
理化性质
14
鉴别反应
15
代谢
16
作用
有效的解热镇痛药 广泛用于治疗伤风、感冒、头痛、 神经痛、关节痛、急性和慢性风湿 痛及类风湿痛等。
药
第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药
物
化
学
E-mail:
1
药
第一节 解热镇痛药
物
化
学Hale Waihona Puke 主讲人：隋国哲 E-mail: 齐齐哈尔大学制药工程教研室
2
解热镇痛药的作用部位
❖ 解热作用于下丘脑的体温调节中枢+外周作用
❖ 镇痛作用于外周环氧化酶
3
作用的靶点——环氧化酶
作用机制： 抑制前列 腺素的生物合成
两个实验：
6
乙酰水杨酸
第六章 解热镇痛药和非甾抗炎药 PPT课件
21
作用靶点
• Aspirin为不可逆的花生四烯酸环氧 酶抑制剂。
• 还能抑制血小板中血栓素A2（TXA2） 的合成。
22
老药新用途
现在Aspirin已经应用于心血管 系统疾病的预防和治疗。
23
对乙酰氨基酚 Paracetamol
苯胺类解热镇痛药
（一）结构和命名
H
N
O HO
化学名: N-(4-羟基苯基)乙酰胺
阿司匹林 Aspirin
(乙酰水杨酸) （一）结构和命名
O CH3C O
HOOC
2-(乙酰氧基) 苯甲酸
9
（二）发展
1830年 水杨树皮 水杨甙 [O] 水杨酸
CH2OH
H
OO
OH H
HO H
H OH
CH2OH
HO HOOC
HO
NaOOC
10
开发水杨酸衍生物。
O
CH3C O
HOOC
Aspirin 1853
COOH O ＋HOH OCCH3
COOH
＋CH3COOH
OH
18
2、氧化
水解产物水杨酸易氧化，颜色发生 变化，水溶液变化更快。因酚OH被氧化 成了醌型有色物质。
3、鉴别反应
1） Aspirin水溶液加热、放冷、FeCl3、 紫堇色
2）Aspirin的Na2CO3溶液加热、放冷、
加稀H2SO4、白色沉淀及醋酸臭
商品名: 扑热息痛
24
O
（二）发展
乙酰苯胺 1886年
非那西丁 1887年
Paracetamol 1893 年, 在非那西丁被撤消 后，成为主要用药。
N H
O
O
作用靶点
• Aspirin为不可逆的花生四烯酸环氧 酶抑制剂。
• 还能抑制血小板中血栓素A2（TXA2） 的合成。
22
老药新用途
现在Aspirin已经应用于心血管 系统疾病的预防和治疗。
23
对乙酰氨基酚 Paracetamol
苯胺类解热镇痛药
（一）结构和命名
H
N
O HO
化学名: N-(4-羟基苯基)乙酰胺
阿司匹林 Aspirin
(乙酰水杨酸) （一）结构和命名
O CH3C O
HOOC
2-(乙酰氧基) 苯甲酸
9
（二）发展
1830年 水杨树皮 水杨甙 [O] 水杨酸
CH2OH
H
OO
OH H
HO H
H OH
CH2OH
HO HOOC
HO
NaOOC
10
开发水杨酸衍生物。
O
CH3C O
HOOC
Aspirin 1853
COOH O ＋HOH OCCH3
COOH
＋CH3COOH
OH
18
2、氧化
水解产物水杨酸易氧化，颜色发生 变化，水溶液变化更快。因酚OH被氧化 成了醌型有色物质。
3、鉴别反应
1） Aspirin水溶液加热、放冷、FeCl3、 紫堇色
2）Aspirin的Na2CO3溶液加热、放冷、
加稀H2SO4、白色沉淀及醋酸臭
商品名: 扑热息痛
24
O
（二）发展
乙酰苯胺 1886年
非那西丁 1887年
Paracetamol 1893 年, 在非那西丁被撤消 后，成为主要用药。
N H
O
O
药物化学通用课件解热镇痛药和非甾体抗炎药
解热镇痛药和非甾体抗 炎药
目 录
• 解热镇痛药概述 • 非甾体抗炎药概述 • 解热镇痛药与非甾体抗炎药的比较 • 解热镇痛药与非甾体抗炎药的合成方法 • 解热镇痛药与非甾体抗炎药的未来发展
contents
01
解热镇痛药概述
定义与分类
定义 分类
历史与发展
阿司匹林
19世纪末，德国科学家发现柳树皮中 的成分具有解热镇痛作用，经过深入 研究，成功提取出有效成分水杨酸， 并合成阿司匹林。
跨学科研究
临床应用前景
扩大适应症范围
个体化用药 联合用药
THANKS
感谢观看
02
非甾体抗炎药概述
定义与分类
定义
分类
历史与发展
早期非甾体抗炎药
01
选择性COX-2抑制药的研发
02
新药研发方向
03
药理作用机制
01
02
抑制炎症反应
解热作用
03 镇痛作用
0痛药 非甾体抗炎药
药理作用比较
解热镇痛药
主要通过抑制中枢神经系统前列腺素的合成，降低体温调节中枢的敏感性，从而 达到解热作用；同时也能抑制外周前列腺素的合成，发挥镇痛作用。
对乙酰氨基酚
布洛芬
20世纪70年代，科学家发现布洛芬具 有非甾体抗炎作用，经过临床试验， 证实其安全有效，成为广泛应用的药 物。
20世纪初，科学家发现非那西丁具有 解热镇痛作用，经过进一步研究，成 功合成对乙酰氨基酚。
药理作用机制
解热作用
镇痛作用
解热镇痛药主要通过抑制前列腺素的 合成和释放，降低痛觉感受器的敏感 性，从而发挥镇痛作用。
非甾体抗炎药
主要通过抑制花生四烯酸代谢酶，减少炎症介质前列腺素的合成，从而发挥抗炎、 止痛和退热作用。
目 录
• 解热镇痛药概述 • 非甾体抗炎药概述 • 解热镇痛药与非甾体抗炎药的比较 • 解热镇痛药与非甾体抗炎药的合成方法 • 解热镇痛药与非甾体抗炎药的未来发展
contents
01
解热镇痛药概述
定义与分类
定义 分类
历史与发展
阿司匹林
19世纪末，德国科学家发现柳树皮中 的成分具有解热镇痛作用，经过深入 研究，成功提取出有效成分水杨酸， 并合成阿司匹林。
跨学科研究
临床应用前景
扩大适应症范围
个体化用药 联合用药
THANKS
感谢观看
02
非甾体抗炎药概述
定义与分类
定义
分类
历史与发展
早期非甾体抗炎药
01
选择性COX-2抑制药的研发
02
新药研发方向
03
药理作用机制
01
02
抑制炎症反应
解热作用
03 镇痛作用
0痛药 非甾体抗炎药
药理作用比较
解热镇痛药
主要通过抑制中枢神经系统前列腺素的合成，降低体温调节中枢的敏感性，从而 达到解热作用；同时也能抑制外周前列腺素的合成，发挥镇痛作用。
对乙酰氨基酚
布洛芬
20世纪70年代，科学家发现布洛芬具 有非甾体抗炎作用，经过临床试验， 证实其安全有效，成为广泛应用的药 物。
20世纪初，科学家发现非那西丁具有 解热镇痛作用，经过进一步研究，成 功合成对乙酰氨基酚。
药理作用机制
解热作用
镇痛作用
解热镇痛药主要通过抑制前列腺素的 合成和释放，降低痛觉感受器的敏感 性，从而发挥镇痛作用。
非甾体抗炎药
主要通过抑制花生四烯酸代谢酶，减少炎症介质前列腺素的合成，从而发挥抗炎、 止痛和退热作用。