天麻素在大鼠体内的药动学研究_程刚
天麻素对高血压大鼠血压变化、血管保护作用及氧化应激反应机制研究
天麻素对高血压大鼠血压变化、血管保护作用及氧化应激反应机制研究陈湖海;黄涛;刘辉【摘要】Objective:To investigate the gastrodin′s effect on blood pressure ,vascular protective effect and mechanism of oxidative stress in hypertensive rats .Methods:A total of 50 rats were randomly divided into normal control group ,model group ,telmisartan group,gastrodin low dose group,high dose group,10 rats in each group.The normal control group were given the same dose of nor-mal saline,model group given dose of normal saline after modeling ,telmisartan group 5 mg/(kg-D)by gavage after modeling,gast-rodin low dose group 40 mg/( kg-D) by gavage ,high dose group 160 mg/( kg-D) by gavage .Rats in each group were administered o-rally for 8 weeks,once a day .Results:Compared with the model group ,systolic blood pressure of telmisartan group and gastrodin in each dose group dropped(P<0.05);compared with telmisartan group,gastrodin high-dose group′s systolic blood pressurerose(P<0.05),gastrodin low-dose group′s systolic blood pressure dropped (P<0.05);gastrodin high dose group′s systolic pressure was significantly lower than that of the low dose group ( P<0.05 ); compared with the model group , telmisartan group and gastrodin group′s ET-1 content dropped,while the content of NO increased(P<0.05);compared with telmisa rtan group,high dose group′s content of ET-1 dropped and the content of NO increased (P<0.05),and the gastrodin low dose group ET-1content increased and the content of NO dropped ( P<0.05);gastrodin high dose group′s ET-1 was lower than that of low dose group ,and NO content was higher than the low dose group(P<0.05);compared with the model group,SOD and MDA of telmisartan group and gastrodin each dose group dropped(P<0.05); compared with telmisartan group,SOD and MDA dropped in high dose group(P<0.05);the content of SOD and MDA of gastrodin in high dose group were lower than that of gastrodin low dose group (P<0.05).Conclu-sion:After using gastrodin ,the blood pressure of hypertensive rats can be dropped obviously ,and the protective effect ofthe blood vessel and the anti lipid peroxidation damage can beachieved ,which is worth further study .%目的：探讨天麻素对高血压大鼠血压变化、血管保护作用及氧化应激反应机制研究。
天麻素对Aβ1-42致痴呆大鼠模型的保护作用及机制探究
天然产物研究与开发！"2018 ,30 :89-96文章编号：1〇〇1&880(2018)1&089&8天麻素对A/31&2致痴呆大鼠模型的保护作用及机制探究冯超\姜霁芳2,唐美霞3,陈萌2!1烟台山医院;2烟台毓璜顶医院;3滨州医学院中西医结合学院，烟台264003摘要:为了探讨天麻素（GasWdm)对A/31&2致痴呆大鼠的药理作用及其作用机制，本研究主要通过向SD大鼠海马区微注射A01&2建立大鼠痴呆模型，并在此模型的基础上评价天麻素对阿尔茨海默病的药理作用。
实验分为5组:正常组、模型组、低剂量天麻素治疗组（1mg/kg)、中剂量天麻素治疗组（5 mg/kg)和高剂量天麻素治疗组(25 mg/kg)。
天麻素治疗组SD大鼠微注射AS1&2后，连续灌胃天麻素14 d，模型组SD大鼠微注射A/31&2后，连续灌胃生理盐水14 d。
通过水迷宫实验检测各组大鼠行为学变化;用E LI SA法检测脑组织中SOD活性、MDA含量和GSH-P x的含量。
通过HE染色观察各组SD大鼠脑组织的病理学变化。
通过TUNEL法检测各组大鼠脑组织的脑细胞凋亡情况。
使用Western blot法检测脑组织中GSK&S的磷酸化水平。
结果发现，模型组大鼠的学习记忆能力明显下降，脑组织出现严重的损伤和凋亡现象，并且脑组织中SOD和GSH-P:的活性明显降低，而MDA含量显著升高。
通过天麻素的治疗干预后，我们发现，天麻素治疗可以显著逆转上述的损伤现象，并且天麻素的这种保护作用具有一定的剂量依赖性。
与此同时，我们还发现，高剂量天麻素可显著升高脑组织中GSK3/3磷酸化水平。
以上结果表明，天麻素对海马区微注射AS1&2致痴呆SD大鼠有一定的改善和保护作用，其作用机制可能是激活GSK&S信号通路发挥抗氧化和抗凋亡作用。
关键词:天麻素;！淀粉样蛋白；阿尔茨海默病;抗氧化;抗凋亡;GSK&3中图分类号：R965 文献标识码：A DOI:10. 16333/j.1001 淀880.2018. 1.016Protecti've Effect of Gastrodin on a Rat Model of Amyloid-! _42-Induced Alzheimer’s DiseaseFENG Chao1，JIi^NG Ji-fang2，TANG Mei-xia3，CHEN Meng2*Y a n ta i M ou n ta in H ospital%1L a ish a n B ranch，Y a n ta i Y u h u a n g d in g H ospital%3B in zh o u M ed ical U n iversity，Y a n ta i264003，C h in aA bstract ：The objective of tlie present s tudy was to evaluate the modulating effects of gastrodin on cognitive deficits. Ratswere administered bilaterally i n hippocampal CA1 area by injecting 淀2to produce an animal model of Alzheimer’sDisease ( A D) . The rats were randomly subdivided into 5 groups: Control group，Model group，Gastrodin-L ( 1m g/k g)，Gastrodin-M (5m g/k g) and Gastrodin-H (25m g/k g). The Morris water maze and passive avoidance tests were used todetermine the neuroprotective effects of gastrodin on A/31淀2-induced learning and memory impairmen peroxide dismutase ( S O D)，malondialdehyde ( M DA) and glutatliione peroxidase ( GSH-Px) were analyzed to determinethe oxidative stress status by E LISA. Brain ultrastructure was observed via optical microscopy ( HE staining) . The apoptosis of neurons was d etected by TUNELstaining，The proteins levels of total glycogen synthase kinase淀S ( GSK淀S)and phospho-GSK-3p ( p-GSK淀S) were measured by Western blot. The results showed that the memory function wassignificantly reduced in model g roup of rats，and severe brain injury and neuronal apoptosis were also observed in themodel group. Compare with control group，the activities of total SODand GSH-Px were markedly decreased，but the levelsof MDA were significantly increased in the model group. Gastrodin (5m g k g and 25 m g k g) improved previous learningand memory impairments t han the model groups. Compared with the model group，the activities of total SODand GSH-Pxwere markedly enhanced，but t he levels of MDA was significantly reduced in Gastrodin-M and Gastrodin-H groups.Meanwhile，Gastrodin (5m g/kg and 25 m g/k g) also significantly attenuated 淀2-induced brain injury apoptosis. In addition，the expression levels of p-GSK-3^S expression was upregulated in the Gastrodin-H group. Taken to-gether，our findings suggest that Gastrodin havv beneficial effects on the cognitive impairments seen_________________________________model of Alzheimer’s disease via inhibiting oxidative stress and收稿日期：1017-05-01 接受日期：2017-10淀0 anti-apoptotic r e p o n s s.通信作者E-mail:labiha i@163 c m K ey w o r d s：Gastrodin%Alzhieimer disease %A/31淀2%antioxidant %90anti-apoptotic ； GSK-3^S天然产物研究与开发Vol.30阿尔茨海默病是与衰老密切相关的疾病，也是 最常见的神经退行性疾病。
川芎对天麻指标成分在偏头痛大鼠体内药动学的影响
川芎对天麻指标成分在偏头痛大鼠体内药动学的影响王强;沈岚;梁爽;马诗瑜;冯怡;阮克锋【期刊名称】《中成药》【年(卷),期】2015(037)001【摘要】目的研究川芎对天麻中天麻素及天麻苷元在偏头痛大鼠体内药动学过程的影响.方法 156只大鼠被随机分为天麻组(灌胃给予天麻提取物0.484 g/kg)和川芎-天麻组(灌胃给予川芎提取物0.652 g/kg及天麻提取物0.484g/kg),先对每组大鼠皮下注射硝酸甘油注射液复制偏头痛动物模型,30 min后给予不同药物,并于给药后不同时间点取血及脑组织,采用HPLC测定天麻素及天麻苷元在血内及脑内的浓度,以DAS 2.0计算其药动学参数.结果川芎-天麻组中天麻素和天麻苷元在血中的平均滞留时间是天麻组的1.37和1.36倍,半衰期是天麻组的1.62和1.76倍,其中天麻素的清除率为天麻组的88.14％,两组相比均有统计学差异(P＜0.05或0.01);川芎-天麻组中天麻苷元在脑内的药物浓度曲线下面积是天麻组的1.26倍,平均滞留时间是天麻组的1.44倍,清除率为天麻组的77.76％,与天麻组相比有统计学差异(均P ＜0.01).结论川芎与天麻配伍后可显著延长天麻素、天麻苷元在血中的滞留时间和半衰期,同时也增加天麻苷元在脑中的生物利用度及滞留时间,减缓消除速率,表明川芎与天麻配伍后可显著影响天麻指标成分的血脑药动学行为,发挥协同效应.【总页数】8页(P62-69)【作者】王强;沈岚;梁爽;马诗瑜;冯怡;阮克锋【作者单位】上海中医药大学中药学院,上海201203;上海中医药大学中药学院,上海201203;上海中医药大学中药现代制剂技术教育部工程中心,上海201203;上海中医药大学中药现代制剂技术教育部工程中心,上海201203;上海中医药大学中药学院,上海201203;上海中医药大学中药现代制剂技术教育部工程中心,上海201203;上海中医药大学中药现代制剂技术教育部工程中心,上海201203【正文语种】中文【中图分类】R969.1【相关文献】1.大川芎口服液中天麻素在大鼠体内的药动学研究 [J], 杨洋;邵芳斐;陈飞;印媛君2.川芎-天麻不同配比在血瘀型偏头痛大鼠中的药动学行为 [J], 柯国韩;刘明平;韦品清;李盛青;周赛妮;郭思宇3.川芎-天麻配伍对川芎中2种成分在大鼠脑内药动学的影响 [J], 米雅慧; 郭思宇; 刘明平; 韦品清; 程欢; 柯国韩4.川芎-天麻对偏头痛模型大鼠三叉神经中脑核多巴胺D2受体表达的影响 [J], 程静;章正祥;朱红;陈强;唐毅华;侯群;龚敏操;张伟骏5.3种提取方法对二黄汤中5种成分在大鼠体内药动学的影响 [J], 王京龙;于定荣;张超;王英姿;孙秀梅;张兆旺因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
不同剂量天麻提取物中天麻素在大鼠体内的药动学研究
不同剂量天麻提取物中天麻素在大鼠体内的药动学研究杨园;杜鹏;陈勇;韩凤梅【期刊名称】《中医药学报》【年(卷),期】2010(038)005【摘要】目的:研究天麻提取物中天麻素在大鼠体内药代动力学.方法:采用灌胃方式给予大鼠低、中、高剂量天麻提取物(剂量分别相当于天麻素单体50~100、200mg·kg-1),于不同时间点采集大鼠血浆,样品经甲醇-乙腈沉淀蛋白后, HPLC法测定不同时间点大鼠血浆中天麻素的含量.各给药组天麻素平均血药浓度-时间数据用WinNonlin 5.2.1药动学软件进行动力学分析,组间药动学参数用SPSS statistics 17.0软件进行统计分析.结果:低、中剂量组天麻素的T1/2、CL/F、MRT0-10h无显著性差异,AUC0-10h随给药剂量增加线性增大;高剂量组与中剂量组相比,T1/2显著变小,MRT0-10h显著变大.结论:天麻提取物中天麻素给药剂量在50~100mg·kg-1时,在大鼠体内符合一级吸收线性动力学过程,而剂量在200mg·kg-1以上则表现出非线性动力学特征.【总页数】4页(P94-97)【作者】杨园;杜鹏;陈勇;韩凤梅【作者单位】武汉口岸药品检验所,湖北,武汉,430072;湖北大学中药生物技术省重点实验室,湖北,武汉,430062;湖北大学中药生物技术省重点实验室,湖北,武汉,430062;湖北大学中药生物技术省重点实验室,湖北,武汉,430062;湖北大学中药生物技术省重点实验室,湖北,武汉,430062【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.芎麻滴丸中阿魏酸及天麻素的体内药动学研究 [J], 刘琳;王立;赵瑛;张颖;李传钰;宋诚挚;谭颖;孙忠人2.大川芎口服液中天麻素在大鼠体内的药动学研究 [J], 杨洋;邵芳斐;陈飞;印媛君3.HPLC测定山楂叶提取物中槲皮素在大鼠体内的血药浓度及药动学研究 [J], 汪慧;顾亚琴;舒燕;钱巧珍;王静;郦红岩4.苦荞提取物中槲皮素在糖尿病大鼠体内的药动学研究 [J], 袁铭兰;田玉芳;孙晨5.RP-HPLC测定大鼠服用大川芎丸提取物后血浆中的天麻素 [J], 王兴;胡瑞娟;黄熙;王骊丽;张莉因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
天麻素对戊四氮致痫大鼠的脑保护作用
１３２２ Ｇ Ａ 应用 Ｉ ａｅ ｒ ｐ ｓ ． ．．． Ｆ Ｐ ｍ ｇ —ｐｏ ｌ ０图像分 析软件对 ｕ４
切片进行分析 ， Ｇ Ａ 测 Ｆ Ｐ阳性 反 应 细 胞 累积 光 密 度 （Ｏ ） ＩＤ 。
有 限公 司） 和丙戊酸钠 ２ ｍ ・ｇ 杭州赛诺 菲圣 德拉堡 民生 ０ ｇｋ （
制 药有 限公 司） 腹腔注射 ， 对照组予生理盐水腹 腔注射。
１３ 观 察 指 标及 测 定 ．
和凋亡机制 中的一个或几个 环节便 可减轻神 经元的进一 步
损伤 。近年的研究 发现 ： 任何 导致 神经元 损伤 的原 因如 ： 缺 血缺氧 、 癫痫 、 感染 、 外伤 、 肿瘤 、 中毒等都可 能同时损伤胶质 细胞和血管内皮细胞 ， 者的病理 变化会加剧神经元的进一 后
组织 学改变 ， 免疫组化检测海马 区的 Ｇ Ａ Ｆ Ｐ和 ｃ 变化。结果 ： Ｄ 除对 照组无痫样发作 外， 其余各组 全部 出
现 Ｒ ｃ ｅ 级 Ⅳ 一Ｖ级 痫 样 的发 作 。Ｈ 染 色 示 ＦＺ组 海 马 区神 经 元 及 血 管 内皮 细 胞 变性 、 死 显 著 ； ａｉ 分 ｎ Ｅ Ｉ 坏
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４ ・ ６
中国中医药科技 ２ １ ００年 １ 月第 ｌ 卷第 １ Ｊ ． ０９ Ｖ １１ ｏ １ ７ 期 ａ ２０ ｏ． Ｎ ． ｎ ７
天 麻 素 对 戊 四 氮 致 痫 大 鼠 的 脑 保 护 作 用
穆朝 娟 张 涛 党 △ 雁
（ 山东省精神卫 生中心 ・ 济南 ２０ １ 山东省 千佛 山医院・ ５０４ 济南 ２０ １） ５０４
《中国临床药学杂志》投稿攻略-发表论文
中国临床药学杂志一、发表说明本团队专注于论文写作与发表服务，擅长案例分析、编程仿真、图表绘制、理论分析等，论文写作、发表300起，具体价格信息联系：本团队并非任何杂志编辑中心，本中心是专业代发论文的机构，与各个杂志社具有长期良好的合作关系，也就是我们通过我们的特殊渠道将论文送给杂志社我们特定的内部人处理论文，保证较高的上稿率，以解决投稿人投稿后焦急的等待与石沉大海的结局。
通过我们可以较为容易达到发表的目地，当然，论文的质量也是重要的基础。
二、期刊简介如下本刊创刊于1992年。
八年来坚持以促进临床药学学术交流和信息传递为办刊宗旨，受到了国内外一致好评。
主要报道我国临床药学及相关领域的新成果、新技术、新方法，药物不良反应，药物相互作用，药物动力学，血药浓度监测以及有关医院药学学科的研究成果与实践。
本刊的读者为医院药师、医师、临床药学研究人员和其他医药研究人员。
论著帕瑞昔布钠预防性镇痛应用于腹腔镜妇科手术的疗效医师药师园地新生儿静脉营养液中邻苯二甲酸二（2-乙基）己酯含量检测临床药学教育药学知识的横向思维在药物治疗学教学中的应用经验交流急性冠脉综合征住院患者药学监护工作流程的设计药物不良反应注射用七叶皂苷钠致不良反应1例综述Sigma-1受体对抑郁患者认知功能的影响及临床应用其他第五届定量药理学与新药评价国际会议第一轮通知论著唑来膦酸脂质体的制备及对肿瘤细胞的抑制作用短篇论著基于群体药动学的万古霉素个体化给药模式的建立和临床应用医师药师园地GP方案单用与联合氨磷汀方案在晚期恶性肿瘤化疗不良反应中的比较临床药学教育团队情景模拟教学模式在临床药学教学中的应用与评估合理用药口腔种植患者抗菌药物使用情况与合理性评价其他关于举办第二届全国药学科技知识传播创新发展研讨会的通知（第二轮）经验交流我国药学服务病例文献分析药物不良反应丙戊酸钠致恶性发热、皮疹及肝功能损害1例综述抗结核病化疗药物研究的新进展其他《中国临床药学杂志》投稿须知论著帕瑞昔布钠预防性镇痛应用于腹腔镜妇科手术的疗效医师药师园地新生儿静脉营养液中邻苯二甲酸二（2-乙基）己酯含量检测临床药学教育药学知识的横向思维在药物治疗学教学中的应用经验交流急性冠脉综合征住院患者药学监护工作流程的设计药物不良反应注射用七叶皂苷钠致不良反应1例综述Sigma-1受体对抑郁患者认知功能的影响及临床应用其他第五届定量药理学与新药评价国际会议第一轮通知专家笔谈我国临床药学发展的回顾与思考论著P167肽修饰的多柔比星长循环脂质体在大鼠体内的药动学和药效学医师药师园地代谢综合征患者血脂异常的规范化治疗和药学监护经验交流临床药师参与心血管内科药物治疗实践新药之窗甲状腺髓样癌治疗新药Cabozantinib苹果酸盐其他2014年全国医药学术交流会暨临床药学与药学服务研究进展培训班征文通知综述CYP450氧化还原酶基因多态性的临床研究进展其他《中国临床药学杂志》投稿须知专家笔谈临床药学学科建设与相关概念的探讨论著细胞色素P4502D6＊10多态性对术后患者体内曲马多药动学特征的影响短篇论著HPLC法检测万古霉素血药浓度医师药师园地去铁胺治疗骨髓增生异常综合征铁过载的临床疗效及其对预后的影响经验交流对不典型颅内感染患者的药学监护及用药分析临床药学教学标准化患者教学模式在临床药学教学中的应用药物不良反应R-CHOP化疗致肺间质病变1例综述维生素D抗肿瘤作用的研究进展专家笔谈临床药学学科建设的内涵、范畴和发展趋势论著氟哌噻吨美利曲辛治疗氯胺酮依赖者焦虑抑郁的疗效观察医师药师园地临床药师干预对门诊晚期癌症患者疼痛治疗的影响经验交流模拟会诊方法的实施及其在考核药师临床实践能力中的作用其他关于举办第十二届全国青年药学工作者最新科研成果交流会的通知（第一轮）合理用药上海市静安区2012年1198例药品不良反应报告分析药物不良反应卡铂致过敏性支气管痉挛1例综述精神分裂症代谢组学研究进展专家笔谈探索临床药师在职培养的模式与途径论著不同剂量葛根素在大鼠血液与唾液中药物浓度的相关性短篇论著血竭体外经浅表创伤皮肤的透皮吸收实验其他关于举办第五届药学监护理论与临床实践研讨班的通知医师药师园地癌痛住院患者阿片类药物合理使用分析经验交流三级岗位药师全程监控合理用药的实践模式临床药学教育在药学生中开展医学基础教育的探讨药物不良反应替考拉宁致药物性皮炎3例综述非典型抗精神病药对肝脏的影响专家笔谈加强临床药师培训基地建设与提升临床药师培训质量其他关于举办2014年中国药学：大会暨第十四届中国药师周的通知（第二轮）论著氟吡汀在中国多民族健康受试者体内的群体药动学研究医师药师园地国产阿仑膦酸钠治疗绝经后妇女骨质疏松症的最小成本分析临床药学实践指南美国ACCP临床药师实践标准经验交流哮喘药物治疗的风险及其处理综述利奈唑胺不良反应类型及防治·专家笔谈·临床药师制建设和工作模式的探讨与实践·论著·空肠弯曲菌诱导系统性红斑狼疮样小鼠模型的优化·医师药师园地·谷红注射剂联合尼麦角林治疗血管性痴呆的临床疗效·临床药学教育·美国住院药师培训项目及其对我国临床药师培训的启示·药物不良反应·拉莫三嗪致大疱表皮松解坏死型药疹1例·综述·缬草的药理作用研究进展论著小叶黑柴胡多糖对小鼠腹腔巨噬细胞功能的影响短篇论著HPLC法测定骨髓炎术后引流液中万古霉素的含量其他《中国临床药学杂志》编委扩大会议在苏州召开医师药师园地大承气汤治疗粘连性肠梗阻的Meta分析经验交流药师在疾病临床路径管理中的作用合理用药我院440例抗感染药物不良反应分析药物不良反应吲哚美辛栓致低体温性昏迷1例综述HPLC法在手性药物拆分中的应用其他《中国临床药学杂志》投稿须知论著HPLC-ESI／MS法测定大鼠血浆及脑组织中H102肽的浓度医师药师园地文拉法辛缓释片治疗广泛性焦虑症后的持续性注意功能改变经验交流临床试验质量保证体系中的问题及相应对策药物不良反应头孢噻肟钠致过敏性休克1例综述精神障碍的代谢组学研究进展·论著·右美托咪啶用于脑功能区手术术中唤醒麻醉的观察·其他·我刊文后主要参考文献的著录格式·论著·奥美拉唑对氯吡格雷在大鼠体内药动学特征的影响·医师药师园地·非瓣膜性房颤患者抗凝药物临床应用情况分析·其他·文献类型和电子文献载体标志代码·医师药师园地·妊娠剧吐肠外营养支持1例及文献复习·经验交流·临床药师参与老年综合评估多学科团队为老年人提供多重用药管理的实践与体会·药物不良反应·头孢唑肟钠致药物性溶血2例论著硫酸氨基葡萄糖胶囊治疗膝骨关节炎的随机双盲多中心对照试验短篇论著RP-HPLC法测定人血浆中氯沙坦钾、厄贝沙坦和格列齐特浓度其他关于举办第四届药学监护理论与临床实践研讨班的通知医师药师园地广东珠海地区幽门螺杆菌对常用抗菌药物的体外耐药情况经验交流关于药物临床试验机构内部管理的思考综述胰高血糖素样肽-1受体激动剂的酶降解及其临床药物开发的研究进展论著多黏菌素B对内毒素诱导的RAW264．7细胞分泌一氧化氮的影响医师药师园地静注人免疫球蛋白治疗重症手足口病的疗效分析其他关于举办2013年中国药学大会暨第十三届中国药师周的通知（第二轮）经验交流基于PICO设计理念的儿童临床试验依从性控制方法的建立合理用药我院2012年度药品不良反应报告分析药物不良反应利培酮所致严重粒细胞缺乏合并全身皮疹1例综述表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌的研究进展及临床应用论著缬沙坦氨氯地平片对高血压患者左室舒张功能和动脉顺应性影响的超声学评价医师药师园地微生态制剂对婴幼儿肺炎继发抗生素相关性腹泻的防治作用经验交流临床药师参与肾移植后肺部感染患者的药物治疗实践临床药学教育美国Pharm．D．教育及其对我国临床药学教育的启示其他2014年全国医药学术交流会暨临床药学与药学服务研究进展培训班征文通知论著胰高血糖素样肽-1对胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞脂肪酸代谢的作用及机制医师药师园地艾司西酞普兰与文拉法辛治疗老年抑郁障碍的疗效比较合理用药我院2007—2009年住院患者用药医嘱单合理性的调查经验交流临床药师在肿瘤科开展药学服务的实例分析药物不良反应莫西沙星致重症多形红斑型药疹1例综述基因多态性对氯吡格雷药理作用和临床反应的影响论著天麻素经十二指肠给药后的大鼠脑药动学特征医师药师园地草木犀流浸液片减轻甲状腺术后肿胀疼痛渗出的疗效评价经验交流我院门诊处方点评模式和工作方法合理用药我院送检痰标本中大肠埃希菌的检出率及耐药性其他2012年“全国医院药学（药事管理）学术会议”征文通知药物不良反应头孢替安引起踝关节疼痛2例综述复方口服避孕药的非避孕作用药物不良反应前列地尔注射剂致过敏性休克1例论著抗肿瘤药物西美替尼在Caco-2细胞模型中的吸收转运短篇论著RP-HPLC法测定健康者尿液中6β-羟基氢化可的松和氢化可的松的含量医师药师园地硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的临床观察经验交流中医院开展中药临床药学工作的建议和方法合理用药苦碟子注射剂不良反应文献分析药物不良反应注射用盐酸氨溴索致小儿过敏反应2例论著肾移植患者他克莫司的血药浓度与CYP3A5＊3基因多态性的关系其他《临床药学理论与实践》新书介绍论著利福平聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒的成型工艺及制剂学性质分析医师药师园地中药注射剂在我院肿瘤科住院患者中的应用分析经验交流儿童临床用药风险防范措施的探讨合理用药药物对症状和体征的影响其他关于举办第三届药学监护理论与临床实践研讨班的通知综述选择性环氧化酶-2抑制剂对肾脏的作用药物不良反应大剂量甲泼尼龙琥珀酸钠致皮疹伴瘙痒1例论著葛根黄豆苷元对沙土鼠脑缺血及再灌注损伤的神经保护作用医师药师园地粉尘螨滴剂舌下含服治疗儿童支气管哮喘伴过敏性鼻炎的临床疗效经验交流I临床药师在一例重症慢性阻塞性肺病急性加重治疗团队中的价值药物经济学3种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂治疗躯体形式障碍的最小成本分析药物不良反应布洛芬缓释胶囊致荨麻疹1例综述抑郁症失眠的药物治疗论著口服抗糖尿病药物不良反应信号及其相关因素分析医师药师园地地佐辛与曲马多对剖宫产硬膜外麻醉后寒战的效果比较临床药学教学临床药学教育新模式的探索与实践药物不良反应注射用硼替佐米致带状疱疹1例经验交流西药与中药联合应用于临床的风险分析及规避措施其他《中国执业药师》2013年征稿征订启事药物不良反应注射用泮托拉唑钠致输液反应1例综述抗肿瘤药物作用的新靶点——CHOP／GADD153凋亡通路其他2012年《中国临床药学杂志》第1—6期文题索引·论著·低分子肝素钙对不同剂量灯盏花素注射剂在大鼠体内药动学特征的影响·其他·《中国临床药学杂志》第五届编委会成立大会在上海召开·医师药师园地·HPLC法测定人脑脊液中美罗培南浓度·经验交流·孟鲁司特治疗变应性鼻炎的临床疗效·药物不良反应·静滴重组人白细胞介素-2注射剂致关节疼痛1例·综述·ABCB1基因多态性对多西他赛药动学和药效学影响的研究进展·其他·《中国临床药学杂志》投稿须知论著脂联素对氧化低密度脂蛋白损伤内皮祖细胞的影响及作用机制医师药师园地度洛西汀治疗痛性糖尿病神经病变的临床观察其他关于举办第二届全国药品质量分析论坛的通知合理用药奈达铂小剂量多次给药与大剂量单次给药的不良反应比较经验交流胰岛素产品咨询中常见问题及对策综述索拉非尼治疗晚期肝细胞肝癌：疗效和不良反应处理论著MDR1C3435T基因多态性与芬太尼术后镇痛效应的关系短篇论著六神曲生品与炒制品的消化酶活力及胃肠动力比较医师药师园地山豆根多糖硫酸化修饰及其体外抗HBV活性测定药物不良反应盐酸头孢吡肟致老年肾功能不全患者精神异常1例合理用药我院2009年药品不良反应报告分析药物不良反应地塞米松磷酸钠静脉注射诱发宽QRS波心动过速1例经验交流临床药师会诊肺栓塞患者华法林治疗无效1例及体会综述口服结肠定位给药系统的研究进展论著吡啶羧酸铬通过AMPK信号通路促进3T3-L1脂肪细胞脂肪酸转位酶CD36的转位医师药师园地盐酸丁咯地尔与丹参注射剂联合治疗突发性聋的临床疗效经验交流药师参与临床实践的案例分析其他抗肿瘤药物临床药学研讨会在乌镇举行经验交流居民对社区卫生服务中心医师满意度的调查与分析其他2011上海临床药学学术会议成功举办药物不良反应注射用脂溶性维生素（I）致幼儿过敏反应1例综述氯氮平在非精神病性障碍中的应用其他临床药学岭南论坛·2011在东莞举行论著LC-MS/MS法测定人血浆中氟伏沙明浓度及其人体生物等效性短篇论著硬膜外阻滞复合全麻对腹腔镜胃穿孔修补术患者术中应激反应的影响医师药师园地急性脑卒中后抑酸药预防性应用情况调查和循证医学评价其他关于举办2011年中国药学大会暨第1l届中国药师周的通知合理用药时间依赖性β内酰胺类抗菌药物的合理使用经验交流临床药师参与112例患者抗菌药物临床应用干预分析药物不良反应盐酸伊立替康注射剂致严重不良反应1例综述新型非典型抗精神病药：伊潘立酮·论著·脱氢野百合碱诱导犬肺动脉高压模型的剂量·其他·2012年紫禁城国际药师论坛征文通知·短篇论著·氟比洛芬酯对大鼠脑缺血再灌注损伤后血浆血栓素A2和前列环素I2水平的影响·医师药师园地·围术期应用乌司他丁对老年患者脏器功能的保护作用及机制·经验交流·临床药师参与一例肾功能衰竭患者抗感染药物调整分析·合理用药·我院89例严重的和新的药品不良反应报告分析·药物不良反应·碘普罗胺370致过敏性休克1例·综述·以酪氨酸激酶信号通路为靶点的抗肿瘤药物研究进展·其他·2011年《中国临床药学杂志》第1～6期文题索引论著丹参素对大鼠心室肌动作电位、L-型钙电流和ATP敏感性钾电流的作用医师药师园地含莫西沙星的抗痨方案治疗耐多药肺结核的疗效观察合理用药呼吸衰竭药物治疗中不合理用药的判断经验交流卡泊芬净治疗7例侵袭性真菌感染的临床分析药物不良反应多烯磷脂酰胆碱注射液致过敏反应1例综述甲型H1N1流感病毒特性及新疫苗研究进展药物不良反应胸腺肽致过敏性休克1例其他《中国临床药学杂志》投稿须知论著法舒地尔抗动脉粥样硬化作用及其机制短篇论著丹参酮ⅡA对2型糖尿病患者外周血中SDF-1／CXCR4的影响医师药师园地酪酸梭菌活菌散剂辅助治疗足月新生儿高胆红素血症经验交流临床药师在抗菌药物治疗方案设计中的作用药物不良反应热毒宁注射液致小儿口唇青紫1例新药之窗新型噻吩吡啶类抗血小板药——普拉格雷综述肾脏移植受者常用免疫抑制剂治疗药物监测进展论著LC-MS／MS法同时测定曲马多与代谢产物3-O-脱甲基曲马多的血浆浓度及其生物等效性短篇论著瑞舒伐他汀对急性心肌梗死患者血清炎症因子和脂联素水平的影响医师药师园地防风通圣颗粒联合硫普罗宁治疗非乙醇性脂肪肝临床观察合理用药人工髋关节置换术围手术期预防性使用抗菌药物的调查与分析经验交流呼吸科临床药师工作体会药物不良反应头孢曲松引起多形性红斑1例综述人参皂苷对JNK信号通路的研究进展论著莫沙比利治疗老年2型糖尿病胃轻瘫的临床疗效医师药师园地医院管理人员对临床药学工作和临床药师认知情况的调查药物经济学非小细胞肺癌3种化疗方案的最小成本分析经验交流用药理学知识指导临床用药药物不良反应利奈唑胺注射液致高乳酸血症2例其他医院改革背景下医院药学职能转变和临床药学发展研讨会在东莞举行综述非诺贝特非调脂作用的研究与应用。
天麻素注射液的药理作用和临床应用(最新)
天麻属兰科植物，从天麻中提炼出的化学成分有天麻素、天麻苷元、香荚兰醇、香荚兰醛、天麻醚苷、对羟基苯甲醛、柠檬酸、琥珀酸等。
其中活性成分含量最高的有效单体成分是天麻素(化学名为对羟甲基苯-β-D-吡喃葡萄糖苷，又称天麻苷)。
本文对天麻素注射液的药理作用和临床应用综述如下。
天麻素的药理作用镇静催眠作用：实验猴采用静脉注射天麻素50mg/kg，20min后即出现安静、无紧张样，持续时间达2h。
给实验小鼠皮下注射天麻素的结果显示，天麻素明显有协同戊巴比妥钠、水合氯醛及硫喷妥钠等的作用。
天麻素能对抗咖啡因所致的中枢兴奋作用和明显延长小鼠戊巴比妥钠催眠剂量的睡眠时间。
恒河猴、兔及鸽静脉注射天麻素后均产生镇静作用。
天麻素可透过血脑屏障，在脑组织中以较高速度降解为天麻苷元，天麻苷元为脑细胞膜Bz受体的配基。
因此天麻苷元作用于γ氨基丁酸/Bz受体，从而显示镇静、抗惊厥的中枢抑制效应。
抗惊厥作用：小鼠腹腔注射天麻素30mg/kg，30min后静脉滴注0.5%戊四氮溶液30mg/kg，结果显示天麻素能够延长戊四氮阵挛性惊厥的潜伏期，具有明显对抗戊四氮阵挛性惊厥的作用。
天麻素有延长马桑内脂致家兔癫痫发生的潜伏期，减轻大发作程度，缩短大发作时程，加快其恢复过程和降低死亡率的趋势。
连亚军等通过建立戊四氮(PTZ)点燃大鼠癫痫模型，观察托吡酯(TPM)及天麻素对大鼠行为、脑电图(EEG)及海马内生长相关蛋白-43(GAP-43)表达的影响。
结果，TPM组和天麻素组大鼠EEG表现低波幅快波或棘波、棘慢波，但波幅明显降低，痫样放电显著减少。
点燃组海马结构内GAP-43免疫反应产物的密度普遍较高，TPM组和天麻素组大鼠海马结构内GAP-43免疫反应产物的密度较低，免疫反应产物颗粒细小淡染，稀疏。
表明托吡酯和天麻素有抗癫痫形成作用，并可抑制海马内GAP过度表达。
镇痛作用：天麻连续给药，采用电击鼠尾法和扭体法，观察到天麻素有明显的镇痛效果，且镇痛作用与剂量相关。
天麻素对大鼠骨骼肌细胞化学损伤的保护
天麻素对大鼠骨骼肌细胞化学损伤的保护杨玉芹;朱道立;陈佩林;余春梅;杨燕华【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2012(016)020【摘要】BACKGROUND: Modern pharmacological studies have showed that Gastrodin can restore the imbalance between excitability and inhibition of cerebral cortex, produce sedation, sleep, analgesia and other central inhibition. OBJECTIVE: To investigate the protective effect of Gastrodin on chemical damage of skeletal muscle cells in L6 rats. METHODS: A chemical myoblast damage rat model of L6 was established by using H2O2. Samples of pre-protective group were cultured in Dulbecco's modified Eagle's medium (DMEM) containing different concentrations of Gastrodin (1.562 500, 0.781 250, 0.390 625 g/L) for a 24-hour pretreatment, followed by the incubation of H2O2 (0.1 mmol/L) for 80 minutes. At the same time, the proliferation group (different concentrations of Gastrodin for a 24-hour pretreatment, but not followed by the incubation of H2O2), model group (only the incubation of H2O2), positive control group (only L6 rat myoblast suspension), negative control group (only DMEM medium) and control group (without Gastrodin pretreatment and H2O2 incubation) were established. RESULTS AND CONCLUSION: 3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide assay showed that the survival rate of the proliferation and pre-protective groups was significantly higher than that of the model group. Cell nuclei were labeled by DAPI turned blue, while the fluorescent intensity of DAPI in the model group was obviously much lower than that in the pre-protective group and so was the quantity of cells labeled by DAPI. Cell nuclei were more regularly shaped, more compact cytoplasm and clearer cell outline in the pre-protective group from hematoxylin-eosin staining. However, cells with structural damages were obviously observed in the model group. Bax and Bcl-2 immunofluorescent cytochemical technique demonstrated that the expression of bax in the model group was evidently higher than that in the pre-protective group, while the expression of bcl-2 was the exact opposite. According to the results of flow cytometry, the rate of apoptosis in the pre-protective group was significantly lower than that in the model group (P < 0.05). It is indicated that Gastrodin has remarkable effect on injury of skeletal muscle cells in rats induced by chemicals.%背景:现代药理学研究表明,天麻的主要成分天麻素可以恢复大脑皮质兴奋与抑制过程间的平衡失调,产生镇静、安眠和镇痛等中枢抑制作用.目的:观察天麻素对L6大鼠成肌细胞化学损伤的保护作用.方法:用H2O2建立L6大鼠成肌细胞的化学损伤模型.DMEM培养液制备不同浓度的天麻素(1.562 500,0.781 250,0.390 625 g/L)预处理保护组的L6大鼠成肌细胞24 h,然后用0.1 mmol/L H2O2孵育80 min,同时设置增殖组(用不同浓度的天麻素预处理,但不经H2O2处理),模型组(仅用H2O2处理),阳性对照组(仅有L6细胞悬液),阴性对照组(只有DMEM培养液),对照组既不用天麻素预处理,也不用H2O2孵育.结果与结论:MTT检测显示,增殖组和保护组L6大鼠成肌细胞存活率明显高于模型组;DAPI 荧光标记细胞核为蓝色,模型组细胞荧光度较弱,且数目显著少于保护组;苏木精-伊红染色显示保护组的细胞核形状较规则,细胞轮廓较清晰,而模型组破损细胞较多;Bax和Bcl-2免疫荧光细胞化学结果表明,模型组促凋亡基因bax表达明显高于保护组,而抑制凋亡基因bcl-2的表达量完全相反;流式细胞仪检测显示保护组的凋亡率显著低于模型组(P < 0.05).提示天麻素对保护大鼠骨骼肌细胞化学损伤有显著效果.【总页数】4页(P3735-3738)【作者】杨玉芹;朱道立;陈佩林;余春梅;杨燕华【作者单位】南通大学生命科学学院,江苏省南通市,226019;南通大学生命科学学院,江苏省南通市,226019;南通大学生命科学学院,江苏省南通市,226019;南通大学生命科学学院,江苏省南通市,226019;南通大学生命科学学院,江苏省南通市,226019【正文语种】中文【中图分类】R318【相关文献】1.毛蕊花苷和马蒂苷对递增大强度运动大鼠心肌和骨骼肌细胞线粒体过氧化损伤的保护作用 [J], 朱洪竹;肖国强;朱梅菊;陈惠花2.表皮生长因子对缺氧缺糖模型大鼠骨骼肌细胞氧化损伤的保护作用 [J], 许雪梅;黄笑夏;金瓯;张海邻;时洪雪3.三七总皂苷对L6大鼠成肌细胞抗化学损伤模型的保护作用 [J], 杨燕华;朱道立;陈佩林;余春梅;杨玉芹4.三七总皂苷对L6大鼠成肌细胞抗化学损伤模型的保护作用 [J], 杨燕华;朱道立;陈佩林;余春梅;杨玉芹5.天麻素对大鼠骨骼肌细胞化学损伤的保护 [J], 杨玉芹;朱道立;陈佩林;余春梅;杨燕华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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雄性 Wister 大鼠 200～250 g (沈阳药科大学动物实验 表 1 分析方法的日内 、日间精密度和回收率. n = 5 , x ±s
室) 。
Tab 1 Intra2day , inter2day precision and recovery for t he anal2
1. 3 大鼠颈静脉插管术[6 ]及取血方法
天麻素在大鼠体内的药动学研究
程刚1 ,郝秀华2 ,刘国良1 ,邹梅娟1 ,崔福德1 (1. 沈阳药科大学药学院 ,辽宁 沈阳 110016 ;2. 吉林大学药学院 ,吉林 长春 130021)
摘要 :目的 研究天麻素在大鼠体内的药动学 ,探讨其在大鼠体内的动力学特征 。方法 采用胆管结扎术和颈静脉插管术 ,
同时建立高效液相色谱法测定血浆中天麻素浓度的变化 ,应用 3P87 药动学程序对血药浓度数据进行拟合 。结果 天麻素在
25～800μg·mL - 1浓度范围内样品峰面积与内标峰面积比呈良好线性关系 ,其相关系数 r = 0. 995 。提取平均回收率 83. 6 % ,
日内 、日间 RSD < 15 %。大鼠静脉注射天麻素后体内药动学符合开放性双隔室模型 ,而灌胃给药符合开放性单隔室一级吸收
天麻素 (gastrodin) 是名贵中药天麻的主要活性成分 ,具 有镇静 、安神和镇痛等中枢抑制作用 ,能促进受损脑组织的 恢复 、缓解神经性头痛等 ,毒性低 ,不良反应小[1 ] 。目前 ,合 成天麻素已广泛用于临床治疗神经衰弱 、血管神经性头痛 、 神经衰弱综合症和恢复脑功能等 ,具有显著效果[2 ] 。其药理 作用可能是通过水解形成苷元后 ,透过血脑屏障进入脑组 织 ,进而发挥中枢抑制效应[3～4 ] 。天麻素主要经肾脏排泄 , 消除较快 ,在体内不易蓄积[3 ] 。但游金辉等[5 ] 在研究3 H2天 麻素及其苷元在小鼠体内的分布和代谢时 ,发现3 H2天麻素 在小鼠体内的放射性变化的曲线中出现第二次放射性分布 高峰 ,推测天麻素在小鼠体内可能存在肠肝循环 ,但并没有 进行系统的研究 。为了探究天麻素在动物体内的动力学特
ABSTRACT :OBJECTIVE To study t he pharmacokinetics of gastrodin in rats. METHODS A permanent cat heterization of jugular vein as well as bile duct ligation met hod was applied and a reversed phase high2performance liquid chromatographic met hod was estab2 lished for t he determination of gastrodin in rat plasma. The data was processed wit h t he software 3P87. RESUL TS A good linearity was obtained from 25μg·mL - 1 to 800μg·mL - 1 of gastrodin wit h a correlation coefficient of 0. 995. The detection limit was 20μg· mL - 1 . The extraction recovery was 83. 6 %. The RSD for t he intra2day and inter2day were less t han 15 %. The concentration2time profile after iv administration was found to be fitted to a two2compartment open model ,but t he concentration2time curve after ig was fitted to a one2compartment open model. The absolute bioavailability was 86. 1 %. The AUC of groups before and after bile duct liga2 tion were (18 ±9) and (15 ±13) mg·min·mL - 1 ,respectively. There was no significant difference. CONCL USION The finding sug2 gested t hat enterohepatic circulation of gastrodin did not exist in rats. KEY WORDS :gastrodin ;enterohepatic circulation ;pharmacokinetics
文章编号 :1001 - 2494 (2003) 02 - 0127 - 03
Pharmacokinetics of gastrodin in rats
CHEN G Gang1 , HAO Xiu2hua2 , L IU Guo2liang1 , ZOU Mei2juan1 , CU I Fu2de1 ( 1. Depart ment of Pharm aceutics ,
征及其绝对生物利用度 ,我们采用了胆管结扎术 、颈静脉插 管术 ,对其在大鼠体内是否存在肠肝循环进行了研究 。 1 材料与方法 1. 1 仪器与试药
JASCO 高效液相色谱仪 (泵 PU - 1580 ,紫外检测 UV 1575 ,日本 JASCO 公司) 。
天麻素对照品 (纯度为 99 % ,昆明制药股份有限公司) , 苦味酸对照品 (广东台山化工厂) ,乙腈 (色谱纯 ,山东禹王实 业有限公司禹城化工厂) ,其余试剂均为分析纯 。
浓度/ μg·mL - 1
回收率/ %
50
86 ±10
200
83 ±6
800
82 ±6
日内
实测值 RSD/ %
52 ±4
7. 6
196 ±4
2. 1
பைடு நூலகம்805 ±6
0. 7
日间 实测值 52 ±7 197 ±8 798 ±13
RSD/ % 13. 1 4. 1 1. 6
mm ) ,将导管经颈后部引出并固定 ,检查血流通畅后 ,缝合 2. 4 药动学研究
1. 4 色谱条件
min 取血 0. 25 mL ;B 组灌胃给药 ; C 组胆管结扎后灌胃给
色谱柱 : Hypersil ODS 柱 (10μm ,250 mm ×4. 6 mm) (中 药 ,剂量为 200 mg·kg - 1 ,分别于 5 ,15 ,20 ,25 ,30 ,35 ,40 ,50 ,
取 0. 1 mL 血浆 ,精密加入 80 mg·mL - 1 内标溶 液 50
μL ,用 400μL 的甲醇沉淀蛋白 ,涡旋 1 min ,离心 (3 000 r·
min - 1) 10 min ,N2 气吹干 ,残渣用 100μL 甲醇溶解 。
1. 6 血浆标准曲线的制作
取 0. 1 mL 空白血浆 ,加入不同浓度的天麻素标准液
伤口 ,手术过程为无菌操作 ,术后大鼠单笼饲养 ,72 h 后供实
取体重 220 g 左右的大鼠 15 只 ,分成 A ,B ,C 组 ,颈静脉
验用 。每次管内给药或取血后将硅胶管充满 100 u·mL - 1肝 插管 ,单笼饲养 ,72 h 后供实验用 。A 组静脉给药 ,剂量为
素抗凝 。
200 mg·kg - 1 ,于 2 ,15 ,20 ,25 ,30 ,35 ,40 ,50 ,60 ,80 ,150 ,180
模型 ,其绝对生物利用度为 86. 1 %。大鼠结扎胆管前后 AUC0～180分别为 (18 ±9) , (15 ±13) mg·min·mL - 1 ,经方差分析无显 著性意义 。结论 天麻素在大鼠体内不存在肠肝循环 。
关键词 :天麻素 ;肠肝循环 ;药动学
中图分类号 : R969. 1
文献标识码 :A
ysis. n = 5 , x ±s
将大鼠腹腔注射 1 %戊巴比妥钠麻醉后 (40 mg·kg - 1) , 背部固定于手术台上 ,自颈部锁骨上方皮肤做 2 cm 左右的 纵切口 ,暴露并分离颈静脉 ,用常规插管法插入内含肝素生 理盐水的硅胶 管 ( Medical2grade tubing , ID 0. 5 mm , OD 1
[ 6 ] Hughes GS ,Donaldl , Heald S , et al . The effects of gastric PH and food on t he pharmacokinetics of a new oral cephalosporin , cefpo2
doxime proxetil[J ] . Cli n Pharm acol Ther ,1989 ,46 (6) :674. (收稿日期 :2001211207)
S henyang Pharm aceutical U niversity , S henyang 110016 , Chi na ; 2. Depart ment of Pharm aceutics , Jili n U niversity , Changchun 130021 , Chi na)
回收率试验 :在空白血浆中精密加入天麻素标准液 ,使 其浓度分别为 50 ,200 ,800 μg·mL - 1 ,经过提取测定后的峰
图 1 静脉注射和灌胃给药 200 mg·kg - 1天麻素在大鼠体内 的血浆浓度2时间曲线 Fig 1 Plasma concentration2time curve of gastrodin after iv and ig administration at t he dose of 200 mg·kg - 1 2. 4. 2 药动学参数 大鼠静脉注射后 ,天麻素在大鼠体内 的药动学行为符合开放性双隔室模型 ,灌胃给药后 ,其在大 鼠体内的药动学行为符合开放性单隔室一级吸收模型 ,绝对 生物利用度为 86. 1 % ,有关数据见表 2 。