双硫仑样反应

双硫仑样反应双硫仑样反应又称戒酒硫样反应，是由于应用药物（头孢类）后饮用含有酒精的饮品(或接触酒精)导致的体内“乙醛蓄积”的中毒反应。

酒精进入体内后，首先在肝细胞内经过“乙醇脱氢酶”的作用氧化为“乙醛”，乙醛在肝细胞线粒体内经过“乙醛脱氢酶”的作用氧化为“乙酸和乙醛酶A”，乙酸进一步代谢为二氧化碳和水排出体外。

由于某些化学结构中含有“甲硫四氮唑侧链”，抑制了肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶的活性，使乙醛产生后不能进一步氧化代谢，从而导致体内乙醛聚集，出现双硫仑样反应。

临床表现用药期间饮酒（或接触酒精），表现为胸闷、气短、喉头水肿、口唇紫绀、呼吸困难、心率增快、血压下降、四肢乏力、面部潮红、多汗、失眠、头痛、恶心、呕吐、眼花、嗜睡、幻觉、恍惚、甚至发生过敏性休克，血压下降至60～70/30～40mmHg，并伴有意识丧失。

容易误诊为急性冠脉综合征、心力衰竭等。

另外双硫仑样反应严重程度与应用药物的剂量、饮酒量呈正比。

饮用白酒较啤酒、含酒精饮料等反应重，用药期间饮酒较停药后饮酒反应重。

药物引起双硫仑样反应的药物有头孢类和咪唑衍生物，如头孢曲松钠、头孢哌酮、头孢噻肟等；另外甲硝唑、替硝唑、酮康唑、呋喃唑酮、氯霉素、甲苯磺丁脲、格列本脲、苯乙双胍等均可引起双硫仑样反应。

临床护理对双硫仑样反应及过敏性休克患者应采取以下护理措施:（1）卧床休息，休克者采取“V”型体位。

（2）保持呼吸道通畅，给予氧气吸入4～6L/min，改善组织缺氧。

（3）建立静脉通道，遵医嘱给予地塞米松5～10mg加入葡萄糖液中静滴或静推，补液及利尿，并根据病情给予血管活性药物治疗。

（4）对症处理。

如恶心、呕吐者可给予胃复安10mg肌注;如嗜睡、意识不清可以给予纳洛酮对抗治疗。

（5）床旁备齐急救器械及药品，如除颤仪、吸痰器、气管切开及静脉切开包、呼吸兴奋剂、利尿剂等其他抢救药品。

（6）密切观察患者神志、体温、脉搏、呼吸、心率、心律、血压、尿量及其他临床变化，并做好病情动态的护理记录。

敬告：医护人员应提醒病人及其家属，应用头孢类和咪唑衍生物做治疗时、且停药7日内，禁止饮酒（以及含有酒精的饮品）。

又称为戒酒硫样反应，在用甲硝唑几天后有饮酒、时出现，除出现戒酒样的不舒服的症状外，还有严重的心悸症状。

一般持续时间不长，约几十分钟自然缓解。

静滴头孢哌酮钠后饮酒引起双硫仑样反应及护理关键词：头孢哌酮头孢哌酮在临床上应用广泛，虽然副作用少见，但应用本品期间饮酒或接受含酒精药物或饮料者可出现双硫仑样反应。

2002年9月～2003年6月我院共收治10例双硫仑样反应患者，其中2例发生过敏性休克，经及时抢救与护理，均康复出院，现报告如下。

1 临床资料1.1 一般资料本组10例，男9例，女1例;年龄40～72岁，平均62岁。

其中冠心病合并肺部感染3例，呼吸道感染6例，泌尿系感染1例。

1.2 用药及饮酒情况本组10例患者均为院外静滴头孢哌酮钠后饮酒引起双硫仑样反应而急诊入院。

2例静滴头孢哌酮钠3～4h后饮酒，7例6～8h后饮酒，1例14h后饮酒，均饮白酒，饮酒量100～300g。

1.3 双硫仑样反应表现为胸闷、气短、喉头水肿、口唇紫绀、呼吸困难、心率增快、血压下降、四肢乏力、面部潮红、多汗、失眠、头痛、恶心、呕吐、眼花、嗜睡、幻觉、恍惚。

其中2例发生过敏性休克，血压下降至60～70/30～40mmHg，并伴有意识丧失。

2 护理对双硫仑样反应及过敏性休克患者应采取以下护理措施:（1）卧床休息，休克者采取“V”型体位。

（2）保持呼吸道通畅，给予氧气吸入4～6L/min，改善组织缺氧。

（3）建立静脉通道，遵医嘱给予地塞米松5～10mg加入葡萄糖液中静滴或静推，补液及利尿，并根据病情给予血管活性药物治疗。

（4）对症处理。

如恶心、呕吐者可给予胃复安10mg肌注;如嗜睡、意识不清可以给予纳洛酮对抗治疗。

（5）床旁备齐急救器械及药品，如除颤仪、吸痰器、气管切开及静脉切开包、呼吸兴奋剂、利尿剂等其他抢救药品。

（6）密切观察患者神志、体温、脉搏、呼吸、心率、心律、血压、尿量及其他临床变化，并做好病情动态的护理记录。

3 讨论头孢哌酮钠为第三代头孢菌素，静脉滴注本品1g后，即刻血药峰浓度为106.0mg/L，12h后尚有1.5mg/L。

本品化学结构中含有甲硫四氮唑侧链，故应用本品期间，饮酒或静脉注射含乙醇药物，将抑制乙醛去氢酶的活性，使血中乙醛积聚，而出现双硫仑样反应，严重者出现过敏性休克，直接威胁患者的生命。

对门诊或住院患者及家属认真做好健康教育。

应用头孢哌酮钠期间或停药后5～7天应避免饮酒或含有乙醇的中西药、补品、饮料等。

同时应加强医护人员对此反应的认识。

警惕“现代病”：双硫仑样反应现代人社交广泛、应酬多、工作压力大，主动或被动饮酒的机会多，加之抗生素的广泛使用，导致饮酒后静脉点滴头孢哌酮钠（包括头孢哌酮钠舒巴坦钠）或点滴上述药物后饮酒引起的双硫仑样反应较为多见。

在此将双硫仑样反应发病机制、临床表现、治疗转归和注意事项等简要叙述一下，以提醒广大医生警惕。

双硫仑样反应又称双硫醒样反应或戒酒硫样反应，实质上是一种应用药物后接触酒精导致的体内乙醛蓄积中毒反应。

酒精进入体内后，首先在肝细胞内经乙醇脱氢酶的作用氧化为乙醛，乙醛在肝细胞线粒体内经过乙醛脱氢酶的作用氧化为乙酸和乙醛酶A，乙酸进一步代谢为二氧化碳和水排出体外。

由于某些化学结构中含有甲硫四氮唑侧链，抑制了肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶的活性，使乙醛产生后不能进一步氧化代谢，从而导致体内乙醛聚集，出现双硫仑样反应。

引起该反应的药物一般除头孢哌酮钠外，其他含有甲硫四氮唑取代基的头孢菌素类抗生素也可发生双硫仑样反应，如头孢曲松钠、头孢盂多、头孢美唑、头孢噻肟。

另外，甲硝唑、替硝唑、呋喃唑酮、酮康唑、灰黄霉素、氯霉素、甲苯磺丁脲、格列本脲、苯乙双胍及抗凝剂等，均可引起双硫仑样反应。

主要临床表现饮酒或接触含酒精的食物后，颜面潮红、肿胀，头晕、头痛，四肢麻木无力，严重者呼吸困难、胸闷、心悸、恶心呕吐、血压下降，甚至休克，容易误诊为急性冠脉综合征、心力衰竭等。

另外双硫仑样反应严重程度与应用药物的剂量、饮酒量呈正比。

饮用白酒较啤酒、含酒精饮料等反应重，用药期间饮酒较停药后饮酒反应重。

治疗一旦确诊后及时给予吸氧、补液，肌肉注射异丙嗪，静脉注射地塞米松，同时应用高糖和纳洛酮加速乙醇分解代谢；必要时给予多巴胺等血管活性药物。

经过积极救治，多数患者病情在1～2小时内缓解。

若抢救不及时将致患者死亡。

双硫仑反应的处理1 临床资料1.1 一般资料本组12例患者均为男性，年龄26~57岁。

1.2 临床表现12例患者均在应用头孢菌素期间饮酒后出现不适，其中头孢哌酮9例，头孢曲松钠2例，头孢氨苄1例。

症状有面部潮红、眼结合膜充血、头痛、眩晕、恶心、呕吐、低血压、心率加快，2例心电图示S-T段下移伴心律失常、轻度呼吸困难、四肢无力，症状发生于乙醇暴露的0～4h，以10～30min最多，严重程度与用药剂量和饮酒量呈正比。

1.3 诊断及治疗对应用可致双硫仑样反应的头孢菌素等药物的患者，如饮酒后出现上述症状和体征，应考虑双硫仑样反应的可能。

但要注意与乙醇中毒、心血管疾病等鉴别。

我们对10例轻、中度患者给予5%～10%葡萄糖液500～1000ml，加维生素C、维生素B6、肌苷等。

对有低血压、心率加快，S-T段下移伴心律失常、轻度呼吸困难等表现的2例重度患者，除上述措施外给予吸氧，静注纳洛酮0.4～0.8mg，症状均于3h内缓解。

2 讨论双硫仑是药物，本身对机体不产生作用，但服用该药后饮酒，因其抑制肝脏中的乙醛脱氢酶，导致乙醇的中间代谢产物乙醛的代谢受阻，使血液中乙醛浓度增加而发生反应［1］；严重者可致急性充血性心力衰竭、呼吸抑制、意识丧失、惊厥等。

某些抗菌药物，也可抑制乙醛脱氢酶，而导致与上述相似的反应，临床上统称为双硫仑样反应。

涉及双硫仑样反应的抗菌药物主要有：头孢菌素类、硝基咪唑类、呋喃唑酮（痢特灵）［2］，以头孢菌素最多见。

双硫仑样反应与用药后饮酒有关，但关于禁止饮酒的时间，文献报道不一，多数认为服药期间和服药后5～7天内［3］，故在用药期间和用药后的1周内避免饮酒，包括任何含乙醇的饮料、食品、药品。

日本人原田益善等学者曾在20世纪80年代初收集了10例头孢菌素引起的双硫仑样反应，其中1例为先饮酒再给药后出现症状。

因此，也须了解给药前患者的饮酒情况。

对于有心血管疾病、肝功能异常(包括脂肪肝)、肾功能不全、年老体弱的患者尤应注意，因为他们出现反应的程度往往严重，持续时间更久。

双硫仑样反应虽停用乙醇后症状即逐渐减轻消失，一般无须特殊处理。

但症状严重者需采取相应措施，不可等待体内乙醛自然氧化，应积极治疗尽量缩短低血压期［4］。

本文2例重度患者，给予纳洛酮0.4～0.8mg治疗效果良好，其机制可能与拮抗阿片肽有关外，也可能与其降低自由基损伤，逆转乙醇对肝脏烟酰胺嘌呤二核苷酸氧化代谢障碍和减轻脂质过氧化反应的作用有关［5］。

方法简便，值得推广。

目前临床上使用的头孢类抗菌药物如头孢哌酮、头孢孟多、头孢唑林、头孢甲肟、拉氧头孢、头孢替安、头孢尼西等具有甲硫四氮唑（硫代甲基四唑）的结构，临床在使用这类药物时应避免饮酒，以免发生双硫仑反应。

除上述药物外，甲硝唑、替硝唑、奥硝唑、呋喃唑酮等因其化学结构中也含有甲硫四氮唑基团，饮酒后也会发生双硫仑反应。

就其原因，原来双硫仑又称双硫醛，而甲硫四氮唑（即：硫代甲基四唑）的化学结构与双硫仑相似，其与辅酶Ⅰ竞争乙醛脱氢酶的活性中心，可阻止乙醛继续氧化，导致乙醛蓄积，从而引起戒酒硫样反应。

乙醇进入体内后，先在肝脏内经乙醇脱氢酶作用转化为乙醛，乙醛再经醛糖氧化还原酶作用转化为乙酸，乙酸进入枸橼酸循环，最后转变为水和二氧化碳排出。

而双硫仑可抑制醛糖氧化还原酶，使乙醛不能氧化为乙酸，致使体内乙醛浓度升高，产生不适。

再看醇脱氢酶与醛脱氢酶系：肝细胞内含有非常活跃的醇脱氢酶（ADH），可催化醇类氧化成醛，后者再经醛脱氢酶（ALDH）的催化生成酸。

（见《生物化学》第五版 p370）上述内容均来自于不同的文献，看后有些疑惑，请给予帮助。

1、戒酒硫样反应指的就是双硫仑反应，是吗？2、醛糖氧化还原酶指的是乙醛脱氢酶，是吗？附：1、戒酒硫样反应：面部潮红，头痛、眩晕、心慌、气促、呼吸困难、烦躁不安、恶心、呕吐及心前区疼痛（心绞痛），或发生急性肝损伤，查体时可有血压下降、心率加快（可达120次/min）及心电图正常或部分改变（如ST－T改变），严重者可致呼吸抑制、心肌梗死、急性心衰、惊厥及死亡。

轻者可自行缓解，较重者需吸氧及对症治疗。

心绞痛患者需改善冠脉循环，血压下降者可应用升压药，数小时内可缓解。

戒酒硫的通用名为双硫仑（disulfiram），又称双硫醛，作为戒酒药已收入美国、日本等国药典。