人用药品注册常规技术文件M4Q-中文
ICH 三方协调指导原则
人用药品注册常规技术文件
第四部分：质量- M4Q 模块 2：质量概述 模块 3： 质量
本指南于 2000 年 9 月，在 ICH 指导委员会上进入第 4 阶段，推荐被 ICH 践约三方采用。(编号 方式和节标题已经被统一校订，在 2002 年 9 月 11-12 日华盛顿 DC 的会议上同意采用 e-CTD。)
2.3.S.4 原料药的控制 (名称，生产商)......................... 错误!未定义书签。
2.3.S.5 参考标准或原料 (名称, 生产商) ...................... 错误!未定义书签。
2.3.S.6 容器密闭系统 (名称，生产商)......................... 错误!未定义书签。
2.3：整体质量概述 (QOS) ..................................... 错误!未定义书签。
介绍 .................................................... 错误!未定义书签。
2.3.S 原料药 (名称，生产商) ................................. 错误!未定义书签。
2.3.P.8 稳定性 (名称，剂型) ................................. 错误!未定义书签。
2.3.A 附件
.................................... 错误!未定义书签。
2.3.A.1 设备和装置 (名称，生产商) ........................... 错误!未定义书签。
3.2.S.2.3 原料控制 (名称, 生产商) ......................... 错误!未定义书签。
3.2.S.2.4 关键步骤的控制和中间体（名称，生产商）
错
误!未定义书签。
3.2.S.2.5 工艺验证和/或评估 (名称，生产商) ............... 错误!未定义书签。
3.2.S.4.5 规格辩明 (名称，生产商) ......................... 错误!未定义书签。
3.2.S.5 原料或参考标准 (名称，生产商) ...................... 错误!未定义书签。
3.2.S.6 容器密闭系统 (名称，生产商) ........................ 错误!未定义书签。
2.3.S.7 稳定性 (名称，生产商) ............................... 错误!未定义书签。
2.3.P 药品 (名称，剂型) ..................................... 错误!未定义书签。
2.3.P.1 药品的描述和成分 (名称, 剂型) ...................... 错误!未定义书签。
Hale Waihona Puke 2.3.P.2 药物发展 (名称, 剂型) ............................... 错误!未定义书签。
2.3.P.3 产品 (名称，剂型) ................................... 错误!未定义书签。
2.3.P.4 赋形剂控制 (名称，剂型) ............................. 错误!未定义书签。
3.2.S.3.2 杂质 (名称，生产商) ............................. 错误!未定义书签。
3.2.S.4 原料药的控制 (名称，生产商) ........................ 错误!未定义书签。
3.2.S.4.1 规格 (名称，生产商) ............................. 错误!未定义书签。
3.2.S.7.3 稳定性数据 (名称，生产商)....................... 错误!未定义书签。
ii
常规技术文件质量部分（Grace 译）
3.2.P 药品 (名称，剂型) .................................... 错误!未定义书签。 3.2.P.1 药品的描述和组成 (名称，剂型) ...................... 错误!未定义书签。 3.2.P.2 药物发展 (名称, 剂型) ............................... 错误!未定义书签。 3.2.P.2.1 药品的成分 (名称, 剂型) ......................... 错误!未定义书签。 3.2.P.2.1.1 原料药 (名称，剂型) ........................... 错误!未定义书签。 3.2.P.2.1.2 赋形剂 (名称，剂型) ........................... 错误!未定义书签。 3.2.P.2.2 药品(名称，剂型)................................. 错误!未定义书签。 3.2.P.2.2.1 配方发展 (名称, 剂型) ......................... 错误!未定义书签。 3.2.P.2.2.2 老化 (名称，剂型) ............................. 错误!未定义书签。 3.2.P.2.2.3 物理和化学性质 (名称，剂型)................... 错误!未定义书签。 3.2.P.2.3 生产工艺发展(名称，剂型) ........................ 错误!未定义书签。 3.2.P.2.4 容器密闭系统 (名称，剂型) ....................... 错误!未定义书签。 3.2.P.2.5 微生物特征 (名称，剂型) ......................... 错误!未定义书签。 3.2.P.2.6 兼容性 (名称，剂型) ............................. 错误!未定义书签。 3.2.P.3 生产 (名称，剂型) ................................... 错误!未定义书签。 3.2.P.3.1 生产商(们) (名称，剂型) ......................... 错误!未定义书签。 3.2.P.3.2 批配方 (名称，剂型) ............................. 错误!未定义书签。 3.2.P.3.3 生产工艺和过程控制描述 (名称，剂型) ............ 错误!未定义书签。 3.2.P.3.4 关键步骤控制和中间体 (名称，剂型) .............. 错误!未定义书签。 3.2.P.3.5 过程验证和/或评价 (名称，剂型) ................. 错误!未定义书签。 3.2.P.4 赋形剂控制 [名称，剂型) ............................ 错误!未定义书签。 3.2.P.4.1 规格 (名称，剂型)................................ 错误!未定义书签。 3.2.P.4.2 分析规程 (名称，剂型) ........................... 错误!未定义书签。 3.2.P.4.3 分析规程验证 (名称，剂型) ....................... 错误!未定义书签。 3.2.P.4.4 规格辨明 (名称，剂型) ........................... 错误!未定义书签。 3.2.P.4.5 来自于人或者动物的赋形剂 (名称，剂型) .......... 错误!未定义书签。 3.2.P.4.6 新型赋形剂 (名称，剂型) ......................... 错误!未定义书签。 3.2.P.5 药品的控制 (名称，剂型) ............................. 错误!未定义书签。 3.2.P.5.1 规格 (名称，剂型)................................ 错误!未定义书签。 3.2.P.5.2 分析规程 (名称，剂型) ........................... 错误!未定义书签。 3.2.P.5.3 分析规程验证 (名称，剂型) ....................... 错误!未定义书签。 3.2.P.5.4 批分析 (名称，剂型) ............................. 错误!未定义书签。
3.2.S.2 产品 (名称，生产商) ................................. 错误!未定义书签。
3.2.S.2.1 生产商 (名称，生产商) ........................... 错误!未定义书签。
3.2.S.2.2 生产工艺描述和过程控制 (名称，生产商).......... 错误!未定义书签。
3.2.S.4.2 分析方法/规程 (名称，生产商) ................... 错误!未定义书签。
3.2.S.4.3 分析方法的验证（名称，生产商） ................ 错误!未定义书签。
3.2.S.4.4 批分析 (名称，生产商) ........................... 错误!未定义书签。
2.3.P.5 药品的控制(名称，剂型) .............................. 错误!未定义书签。
2.3.P.6 参考标准或原料(名称，剂型) ......................... 错误!未定义书签。
2.3.P.7 容器密闭系统 (名称，剂型)........................... 错误!未定义书签。
3.2.S.7 稳定性 (名称，生产商) ............................... 错误!未定义书签。
《M4：人用药物注册申请通用技术文档（CTD）》模块一及CTD中文版
《M4：人用药物注册申请通用技术文档（CTD）》模块一及CTD中文版M4 模块一行政文件和药品信息1.0说明函（详见附：说明函）主要对于本次申请关键信息的概括与说明。
1.1目录按照不同模块分别提交申报资料目录。
1.2申请表主要包括产品名称、剂型、规格及申请事项等产品基本信息。
1.3产品信息相关材料1.3.1说明书1.3.1.1 研究药物说明书及修订说明（适用于临床试验申请）1.3.1.2 上市药品说明书及修订说明（适用于上市及上市后变更申请）境外已上市药品尚需提供该药品生产国家或者地区药品管理机构核准的原文说明书，在生产国家或者地区上市使用的说明书实样，并附中文译本。
1.3.2包装标签1.3.2.1研究药物包装标签（适用于临床试验申请）1.3.2.2 上市药品包装标签（适用于上市及上市后变更申请）境外已上市药品尚需提供该药品生产国家或者地区上市使用的包装标签实样。
1.3.3产品质量标准和生产工艺/制造和检定规程新化学实体提交生产工艺信息表和质量标准，生物制品参照现行版《中国药典》格式和容，并结合实际生产和检定要求，拟定制造和检定规程，一般分为基本要求、制造部分、检定部分、保存及运输和有效期等。
1.3.4临床试验相关资料（适用于临床试验申请）1.3.4.1临床试验计划和方案1.3.4.2知情同意书样稿1.3.4.3研究者手册1.3.5产品相关证明性文件1.3.5.1药品通用名称的命名证明文件（如适用）1.3.5.2专利信息及证明文件申请的药物或者使用的处方、工艺、用途等专利情况及其权属状态说明，以及对他人的专利不构成侵权的声明。
1.3.5.3特殊药品研制立项批准文件（如适用）麻醉药品和精神药品需提供研制立项批复文件复印件。
1.3.5.4商标信息及证明文件（如适用）1.3.5.5参比制剂/对照药合法来源文件（如适用）1.3.5.6药物临床试验相关证明文件（适用于上市申请）《药物临床试验批件》/临床试验通知书、临床试验用药质量标准及临床试验登记号/生物等效性试验备案登记号。
ICH 人用药品注册的国际技术要求
3.2.S.3.2 杂质 (名称，生产商) ........................... 错误!未定义书签。13
3.2.S.4 原料药的控制 (名称，生产商) ...................... 错误!未定义书签。13
3.2.S.4.1 规格 (名称，生产商) ........................... 错误!未定义书签。13
2.3.P.5 药品的控制(名称，剂型) .............................错误!未定义书签。7
2.3.P.6 参考标准或原料(名称，剂型).........................错误!未定义书签。7
2.3.P.7 容器密闭系统 (名称，剂型)..........................错误!未定义书签。7
2.3：整体质量概述 (QOS) .................................... 错误!未定义书签。5
介绍 ................................................... 错误!未定义书签。5
2.3.S 原料药 (名称，生产商) ................................ 错误!未定义书签。5
3.2.P.2.1 药品的成分 (名称, 剂型) .......................错误!未定义书签。16 3.2.P.2.1.1 原料药 (名称，剂型) .........................错误!未定义书签。16 3.2.P.2.1.2 赋形剂 (名称，剂型) .........................错误!未定义书签。16
2.3.P.2 药物发展 (名称, 剂型) ..............................错误!未定义书签。6
ICH药品通用技术文件(M4)介绍
S.2 生产
• S.2.1 生产商
✓ 提供每个生产商的名称、地址、职责、电话、传真
✓ 生产和检验的具体位置（厂房/车间、生产线） 、电话、传真等
• S.2.2 生产工艺和过程控制
✓ 工艺流程图（应注明每个参数步骤的工艺参数信息）
P.5 质量控制
11. 质量研究资料 13. 分析方法验证资料
• P.5.1 质量标准 ✓ 以列表形式提供质量标准，包括检查项目、检查方法、限度标准，如放行标准和货架期标准的方
法、限度不同，应分别进行说明 • P.5.2 分析方法 ✓ 提供质量标准中各项目的具体检测方法 • P.5.3 分析方法验证 ✓ 按照检查项目逐项提供，以表格形式整理验证结果。详细的验证报告见3.2.R.3 • P.5.4 批分析 ✓ 按质量标准格式提供不少于3批制剂的批分析汇总数据，批检验报告见3.2.R.4 • P.5.5 杂质分析 ✓ 产品相关物质：聚体、降解产物、电荷异构体、疏水性、翻译后修饰变体 ✓ 工艺相关杂质：HCP、DNA、ProteinA、细菌内毒素、培养液/纯化试剂/工艺步骤等添加物 ✓ 说明各有关物质或杂质在质量标准中是否进行了控制以及控制的限度 • P.5.6 质量标准制定依据 ✓ 说明各检查方法选择和限度制定依据，并结合制品安全有效性研究结果及稳定性结果等分析评价
S.3 特性鉴定
11. 质量研究资料
• S.3.1 结构确证和理化特性 ✓ 对于目标产品和产品相关的物质，应提供一级、二级和更高级结构、翻译后修饰、生
物学活性和免疫化学性质的详细信息 ✓ 原始图谱见3.2.R.8.S.1 • S.3.2 杂质 ✓ 产品相关杂质：聚体、降解产物、电荷异构体、疏水性、翻译后修饰等 ✓ 工艺相关杂质：HCP、宿主细胞DNA、ProteinA、细菌内毒素、源自培养液/纯化试
人用药品注册通用技术文档：质量-M4QR1.pdf
国际人用药品注册技术协调会ICH三方协调指导原则人用药品注册通用技术文档：质量-M4Q（R1）模块2的质量综述模块3：质量（中文翻译公开征求意见稿）ICH现行第四阶段版本2002年9月12日按照ICH进程，本指导原则由相应的ICH专家工作组制定，已递交管理部门征求意见。
在ICH进程第四阶段，最终草案被推荐给欧盟、日本和美国的监管机构采纳。
M4Q（R1）文件历史现行第四阶段版本为了促进M4/M4E/M4S/M4Q指导原则的实施，ICH专家拟定了一系列问答，可从ICH网站下载。
M4Q问答历史网站上公布的现行M4Q问答人用药品注册通用技术文档：质量模块2的质量综述模块3：质量ICH协调的三方指导原则在2000年11月9日召开的ICH指导委员会会议上ICH进程进入第四阶段，本指导原则被推荐给ICH（三方）监管机构采纳（2002年9月11日至12日的华盛顿特区会议上，为保持一致性，对编号和章节标题进行了校订，并同意应用在e-CTD中）目录模块2：通用技术文档总结 (1)2.3：质量综述（QOS） (1)引言.................................................................................................... 错误!未定义书签。
2.3.S原料药（名称，生产商） (1)2.3.S.1基本信息（名称，生产商） (1)2.3.S.2生产（名称，生产商） (1)2.3.S.3特性鉴定（名称，生产商） (2)2.3.S.4原料药的质量控制（名称，生产商） (2)2.3.S.5对照品（名称，生产商） (2)2.3.S.6包装系统（名称，生产商） (2)2.3.S.7稳定性（名称，生产商） (2)2.3.P制剂（名称，剂型） (2)2.3.P.1剂型及产品组成（名称，剂型） (2)2.3.P.2产品开发（名称，剂型） (3)2.3.P.3生产（名称，剂型） (3)2.3.P.4辅料的控制（名称，剂型） (3)2.3.P.5制剂的质量控制（名称，剂型） (3)2.3.P.6对照品（名称，剂型） (3)2.3.P.7包装系统（名称，剂型） (3)2.3.P.8稳定性（名称，剂型） (3)2.3.A附录 (3)2.3.A.1设施和设备（名称，生产商） (3)2.3.A.2外源因子的安全性评价（名称、剂型、生产商） (4)2.3.A.3辅料 (4)2.3.R区域性信息 (4)模块3：质量 (5)3.1.模块3的目录 (5)3.2.主体数据 (5)3.2.S原料药（名称，生产商） (5)3.2.S.1基本信息（名称，生产商） (5)3.2.S.1.1药品名称（名称，生产商） (5)3.2.S.1.2结构（名称，生产商） (5)3.2.S.1.3基本性质（名称，生产商） (6)3.2.S.2生产（名称，生产商） (6)3.2.S.2.1生产商（名称，生产商） (6)3.2.S.2.2生产工艺和工艺控制（名称，生产商） (6)3.2.S.2.3物料控制（名称，生产商） (7)3.2.S.2.4关键步骤和中间体的控制（名称，生产商） (8)3.2.S.2.5工艺验证和/或评价（名称，生产商） (8)3.2.S.2.6生产工艺的开发（名称，生产商） (9)3.2.S.3特性鉴定（名称、生产商） (9)3.2.S.3.1结构和理化性质（名称，生产商） (9)3.2.S.3.2杂质（名称，生产商） (10)3.2.S.4原料药的质量控制（名称，生产商） (10)3.2.S.4.1质量标准（名称，生产商） (10)3.2.S.4.2分析方法（名称，生产商） (10)3.2.S.4.3分析方法的验证（名称，生产商） (10)3.2.S.4.4批分析（名称，生产商） (10)3.2.S.4.5质量标准制定依据（名称，生产商） (10)3.2.S.5对照品（名称，生产商） (10)3.2.S.6包装系统（名称，生产商） (10)3.2.S.7稳定性（名称，生产商） (11)3.2.S.7.1稳定性总结和结论（名称，生产商） (11)3.2.S.7.2批准后稳定性研究方案和承诺（名称，生产商） (11)3.2.S.7.3稳定性数据（名称，生产商） (11)3.2.P制剂（名称，剂型） (11)3.2.P.1剂型及产品组成（名称，剂型） (11)3.2.P.2产品开发（名称，剂型） (12)3.2.P.2.1处方组成（名称，剂型） (12)3.2.P.2.1.1原料药（名称，剂型） (12)3.2.P.2.1.2辅料（名称，剂型） (12)3.2.P.2.2制剂（名称，剂型） (12)3.2.P.2.2.1处方开发过程（名称，剂型） (12)3.2.P.2.2.2过量投料（名称，剂型） (12)3.2.P.2.2.3制剂相关特性（名称、剂型） (12)3.2.P.2.3生产工艺的开发（名称、剂型） (12)3.2.P.2.4包装系统（名称，剂型） (13)3.2.P.2.5微生物属性（名称，剂型） (13)3.2.P.2.6相容性（名称，剂型） (13)3.2.P.3生产（名称，剂型） (13)3.2.P.3.1生产商（名称，剂型） (13)3.2.P.3.2批处方（名称，剂型） (13)3.2.P.3.3生产工艺和工艺控制（名称、剂型） (13)3.2.P.3.4关键步骤和中间体的控制（名称、剂型） (14)3.2.P.3.5工艺验证和/或评价（名称、剂型） (14)3.2.P.4辅料的控制（名称，剂型） (14)3.2.P.4.1质量标准（名称，剂型） (14)3.2.P.4.2分析方法（名称，剂型） (14)3.2.P.4.3分析方法的验证（名称，剂型） (14)3.2.P.4.4质量标准制定依据（名称，剂型） (14)3.2.P.4.5人源或动物源辅料（名称，剂型） (14)3.2.P.4.6新型辅料（名称，剂型） (15)3.2.P.5制剂的质量控制（名称，剂型） (15)3.2.P.5.1质量标准（名称，剂型） (15)3.2.P.5.2分析方法（名称，剂型） (15)3.2.P.5.3分析方法的验证（名称，剂型） (15)3.2.P.5.4批分析（名称，剂型） (15)3.2.P.5.5杂质分析（名称，剂型） (15)3.2.P.5.6质量标准制定依据（名称，剂型） (15)3.2.P.6对照品（名称，剂型） (15)3.2.P.7包装系统（名称，剂型） (15)3.2.P.8稳定性（名称，剂型） (16)3.2.P.8.1稳定性总结和结论（名称、剂型） (16)3.2.P.8.2批准后稳定性研究方案和承诺（名称、剂型） (16)3.2.P.8.3稳定性数据（名称，剂型） (16)3.2.A附录 (16)3.2.A.1设施和设备（名称，生产商） (16)3.2.A.2外源因子的安全性评价（名称、剂型、生产商） (16)3.2.A.3辅料 (17)3.2.R区域性信息 (17)3.3参考文献 (18)模块2：通用技术文档总结2.3：质量综述（QOS）质量综述（QOS）是对模块3中主体数据的总结。
《人用药品注册通用技术文档的组织》解读
《人用药品注册通用技术文档的组织》解读在撰写《人用药品注册通用技术文档的组织》解读之前，我先来详细讨论一下这个主题的背景和相关概念。
人用药品注册通用技术文档（Common Technical Document, CTD）是一种用于提交医药产品注册的国际标准文件格式，其中包含了关于药品质量、安全性和有效性的详细信息。
CTD的组织对于药品注册申请的成功与否至关重要，因此深入了解其组织结构和要求对于药品注册申请者来说至关重要。
一、CTD的组织结构1. 说明文件（Module 1）：包含了有关药品注册申请的概述信息，如相关法规要求、申请的范围和适用性等。
2. 质量（Quality，Module 3）：包含有关药品质量控制和生产工艺方面的信息，如药品的制造工艺、原料和产成品的规格等。
3. 安全性（Safety，Module 4）：包含了关于药品的非临床试验和临床试验数据，以及药品的不良反应和剂量-反应关系等安全性信息。
4. 有效性（Efficacy，Module 5）：包含了药品的药理学、药代动力学和临床研究数据等，以证明其疗效。
二、CTD的撰写要求1. 提供完整、详细和客观的信息，以便监管机构和评审人员能够全面了解药品的质量、安全性和有效性。
2. 遵循国际标准化组织（International Council for Harmonization, ICH）的相关指南，如《CTD结构与申报》（M4）等，以确保所提交的CTD符合国际标准要求。
3. 采用清晰、逻辑和一致的结构和格式，便于审阅和索引。
三、个人观点和理解从事药品注册工作多年的我深知，CTD的组织对于药品注册申请的成功至关重要。
一份清晰、详细和全面的CTD不仅能提高审评效率，也能增加审评的透明度和可预测性，从而为申请者节约时间和资源。
我建议药品注册申请者在撰写CTD时务必认真对待，遵循相关规定和指南，确保其内容充分、准确表达了药品的质量、安全性和有效性信息。
ICH指导原则-术语
ICH指导原则-术语ICH指导原则为了严格管理药品,必须对药品的研制、开发、生产、销售、进品等进行审批，形成了药品的注册制度。
但是不同国家对药品注册要求各不相同，这不仅不利于病人在药品的安全性、有效性和质量方面得到科学的保证及国际技术和贸易交流，同时也造成制药工业和科研、生产部门人力、物力的浪费，不利于人类医药事业的发展。
因此，由美国、日本和欧盟三方的政府药品注册部门和制药行业在1990年发起的ICH(人用药物注册技术要求国际协调会议,International Conference on Harmonization of TechnicalRequirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use)就是这样应运而生的。
ICH的论题主要分为四类，因此ICH根据论题的类别不同而进行相应的编码分类:1. “Q”类论题:Q代表QUALITY，指那些与化工和医药，质量保证方面的相关的论题。
2. “S”类论题:S代表SAFETY，指那些与实验室和动物实验，临床前研究方面的相关的论题。
3. “E”类论题:E代表EFFICACY，指那些与人类临床研究相关的课题。
4. “M”类论题:M代表MULTIDISCIPLINARY, 指那些不可单独划入以上三个分类的交叉涉及的论题。
同时M又细分为5个小类M1: 常用医学名词 (MedDRA)M2: 药政信息传递之电子标准M3: 与临床试验相关的临床前研究时间的安排M4: 常规技术文件(CTD)M5: 药物词典的数据要素和标准2005年11月ICH执行委员会接受了一套用于ICH指导原则的新编码法则，并与当月正式执行。
Quality质量:Q1: Stability稳定性Q1A(R2): Stability Testing of New Drug Substances and Products 新原料药和制剂的稳定性试验Q1B: Photostability Testing of New Drug Substances and Products 新原料药和制剂的光稳定性试验Q1C: Stability Testing for New Dosage Forms新剂型的稳定性试验Q1D: Bracketing and Matrixing Designs for Stability Testing of Drug Substances and Drug Products原料药和制剂稳定性试验的交叉和矩阵设计Q1E: Evaluation of Stability Data稳定性数据的评估Q1F: Stability Data Package for Registration Applications in Climatic Zones III and IV在气候带III和IV，药物注册申请所提供的稳定性数据Q2: Analytical Validation分析验证Q2(R1): Validation of Analytical Procedures: Text and Methodology 分析程序的验证:正文及方法论Q3: Impurities 杂质Q3A(R2): Impurities in New Drug Substances新原料药中的杂质of work enthusiasm and forward-looking. The difficulties and problems of individual cadres indifferent masses as the buck passing, long, make some simple complex problems. Some cadres general talk about pay, do not take the initiative to undertake for the bitter and tired of the work, the lack of courage to play a positive attitude." corrective measures: (LED Leadership: Luo Mingjun, rectification time: before September 25th, insist for a long time) 1, effectively solve the enterprise less, help is not enough. In order to "turn style, solve problems, and do practical things, heart to heart" as the core, in accordance with the provisions of division of Labor Bureau, by the Bureau of Party members and cadres room composition the working group , to help enterprises solve problems, promote the construction of major projects; close ties with the masses, to ask for the people, ask for people to know the people, public opinion, the people, improve people's livelihood.Q3B(R2): Impurities in New Drug Products (Revised Guideline)新制剂中的杂质Q3C(R3): Impurities: Guideline for Residual Solvents杂质:残留溶剂指南Impurities: Guideline for Residual Solvents (Maintenance) 杂质:残留溶剂指南(保留)PDE for Tetrahydrofuran (in Q3C(R3)) 四氢呋喃的PDEPDE for N-Methylpyrrolidone (in Q3C(R3)) N-甲基吡咯烷酮的PDEQ4: Pharmacopoeias药典Q4A: Pharmacopoeial Harmonisation 药典的协调Q4B: Evaluation and Recommendation of Pharmacopoeial Texts for Usein the ICH Regions药典内容的评估及推荐为用于ICH地区Q4B Annex1 Evaluation and Recommendation of Pharmacopoeial Texts for Use in the ICH Regionson Residue on Ignition/Sulphated Ash General Chapter附录1 药典内容的评估及推荐为用于ICH地区关于灼烧残渣/灰分常规篇Q4B Annex2 Evaluation and Recommendation of Pharmacopoeial Texts for Use in the ICH Regionson Test for Extractable Volume of Parenteral Preparations General Chapter附录2 药典内容的评估及推荐为用于ICH地区关于注射剂可提取容量测试常规篇Q4B Annex3 Evaluation and Recommendation of Pharmacopoeial Texts for Use in the ICH Regionson Test for Particulate Contamination: Sub-Visible Particles General Chapter附录3 药典内容的评估及推荐为用于ICH地区关于颗粒污染物测试:不溶性微粒常规篇Q5: Quality of Biotechnological Products 生物技术制品质量Q5A(R1): Viral Safety Evaluation of Biotechnology Products Derived from Cell Lines of Human or AnimalOrigin来源于人或者动物细胞系的生物技术产品的病毒安全性评估Q5B: Quality of Biotechnological Products: Analysis of the Expression Construct in Cells Used forProduction of r-DNA Derived Protein Products生物技术产品的质量:源于重组DNA的蛋白质产品的生产中所用的细胞中的表达构建分析Q5C: Quality of Biotechnological Products: Stability Testing of Biotechnological/Biological Products生物技术产品的质量:生物技术/生物产品的稳定性试验Q5D: Derivation and Characterisation of Cell Substrates Used for Production ofBiotechnological/Biological Products用于生产生物技术/生物产品的细胞底物的起源和特征描述Q5E: Comparability of Biotechnological/Biological Products Subject to Changes in Their ManufacturingProcess基于不同生产工艺的生物技术产品/生物产品的可比较性Q6: Specifications 规格Q6A: Specifications: Test Procedures and Acceptance Criteria for New Drug Substances and New DrugProducts: Chemical Substances (including decision trees)质量规格:新原料药和新制剂的检验程序和可接收标准:化学物质(包括决定过程)Q6B: Specifications: Test Procedures and Acceptance Criteria for Biotechnological/Biological Products质量规格:生物技术/生物产品的检验程序和可接收标准of work enthusiasm and forward-looking. The difficulties and problems of individual cadres indifferent masses as the buck passing, long, make some simple complex problems. Some cadres general talk about pay, do not take the initiative to undertake for the bitter and tired of the work, the lack of courage to play a positive attitude." corrective measures: (LED Leadership: Luo Mingjun, rectification time: before September 25th, insist for a long time) 1, effectively solve the enterprise less, help is not enough. In order to "turn style, solve problems, and do practical things, heart to heart" as the core, in accordance with the provisions of division of Labor Bureau, by the Bureau of Party members and cadres room composition the working group , to help enterprises solve problems, promote the construction of major projects; close ties with the masses, to ask for the people, ask for people to know the people, public opinion, the people, improve people's livelihood.Q7: Good Manufacturing Practices (GMP)Q7A: Good Manufacturing Practice Guide for Active Pharmaceutical Ingredients活性药物成份的GMP指南Q8: Pharmaceutical Development药物研发Annex to Q8Q8附录Q9: Quality Risk Management质量风险管理Q10: Pharmaceutical Quality System 药物质量体系of work enthusiasm and forward-looking. The difficulties and problems of individual cadres indifferent masses as the buck passing, long, make some simple complex problems. Some cadres general talk about pay, do not take the initiative to undertake for the bitter and tired of the work, the lack of courage to play a positive attitude." corrective measures: (LED Leadership: Luo Mingjun, rectification time: before September 25th, insist for a long time) 1, effectively solve the enterprise less, help is not enough. In order to "turn style, solve problems, and do practical things, heart to heart" as the core, in accordance with the provisions of division of Labor Bureau, by the Bureau of Party members and cadres room composition the working group , to help enterprises solve problems, promote the construction of major projects; close ties with the masses, to ask for the people, ask for people to know the people, public opinion, the people, improve people's livelihood.。
ICH M4(R4)指导原则 中文版
通用技术文档的组织
表 1：模块 2（纸质和 eCTD v3.2.2 注册文件）
模块 2
Байду номын сангаас2.1
只有纸质版本的 CTD 需要
该目录；e-CTD 不需要。
要点
2.2
在该层级堆积文件并不合适，该层级
不要放置文件。
2.3
引言
该层级可提交一份文件。
注1
该层级可提交一份或多份文件。
2.3.S
2.3.S.1
注2
3
通用技术文档的组织
ICH CTD 通用技术文档的组织的图示说明
模块 2
模块1 地区 行政 管理 信息
1 1.1 目录
不属于 CTD
CTD目录 2.1
CTD引言 2.2
非临床综述
临床综述
质量综述
2.4
2.5
2.3
CTD
非临床文字总结和
临床总结
列表总结
2.6
2.7
模块 3 质量
3 3.1 目录
模块4 非临床 试验 报告
模块 3 注1
3.1 只有纸质版本的 CTD 需要该 TOC； eCTD 不需要。
要点 在该层级堆积文件并不合适，
3.2 3.2.S 注
3.2.S.1 3.2.S.1.1
该层级不要放置文件。
2 该层级可提交一份或多份文
3.2.S.1.2
件。
3.2.S.1.3
在 eCTD 提交时，该层级可不提
3.2.S.2 3.2.S.2.1
2.3.S.2
在 e-CTD 提交时，该层级可不提交文件
2.3.S.3
（文件可在该层级撰写，但是必须在更高
2.3.S.4
人用药品注册通用技术文档
人用药品注册通用技术文档药品注册是指药物经过一系列的研发、生产和临床试验之后，向药品监管部门提交申请，以获取上市许可，并最终投放市场供人们使用的过程。
以下是一份人用药品注册的通用技术文档的回答。
一、制药原料与药剂配方1. 描述制药原料的来源、质量标准和生产工艺。
2. 详细描述药剂配方的原料和配比，以及制备方法。
二、制造工艺和生产设备1. 详细描述制药工艺的步骤和操作规程，包括原料的处理、混合、制粒、压制和包衣等。
2. 简要介绍生产设备，包括设备的类型、规格、功能和操作说明。
三、质量控制和检验标准1. 描述药品质量控制的标准和方法，包括原料的检验、成品的检验和稳定性研究等。
2. 说明药品的理化性质测试、含量测定、纯度测试、微生物测试和毒性测试等的方案和标准。
四、生物利用度和临床试验1. 描述药物的生物利用度研究方案、结果和数据分析。
2. 介绍药物临床试验的设计和实施方案，包括试验目的、试验对象、试验过程和结果分析等。
五、药物毒理学研究和不良反应1. 说明药物的毒理学研究方案和结果，包括急性毒性试验、慢性毒性试验和生殖毒性试验等。
2. 列出药物的不良反应及其发生率、严重程度和处理方法。
六、药物生产与质量管理1. 描述药物的生产工艺和质量管理体系，包括原料采购、生产过程控制和质量审核等。
2. 介绍药物的包装和存储要求，包括包装材料的选择、包装工艺和贮存条件等。
七、药物上市许可申请文件1. 归纳整理申请文件的目录和内容，包括申请表、质量文件、药物信息、生产文件和临床试验文件等。
2. 提交申请文件的要求和流程，包括文件格式、数量、递交时间和审核程序等。
八、药物审评与批准1. 介绍药物审评的程序和要求，包括审查文件、审核报告和专家咨询等。
2. 描述药物获得批准上市的程序和要求，包括审批文件和上市许可证的颁发等。
以上是一份人用药品注册的通用技术文档的回答，涵盖了制药原料与药剂配方、制造工艺和生产设备、质量控制和检验标准、生物利用度和临床试验、药物毒理学研究和不良反应、药物生产与质量管理、药物上市许可申请文件以及药物审评与批准等方面的内容。
ICH M4中文版
这些总结的组织在M4Q、M4S和M4E指南中有述。
首次编纂 M4 M4 M4
M4 M4
M4(R3) 文件历史
历史
日期
由指导委员会根据第2步程序批准，并公开征求意见。
由指导委员会根据第4步程序批准，并建议三个ICH监管 实体采纳。 由指导委员会直接根据第4步程序批准了对编号和章节 的题头所做的更改，以保证一致性，同时未进一步公开 征求意见。 将文件安排文件作为附件纳入。 指导委员会对附件的修订进行了批准：文件安排文件。
通用技术文件可以按五个模块进行组织。模块1为区域性要求，模块2、3、4和5则 统一。遵守本指南应该能够确保这四个模块的格式都能为各监管机构所接受。 模块1.行政管理信息
本模块为各地区的相关文件；例如，申请表或者在该地区拟使用的说明书。本模块 的内容和格式由相应的监管机构规定。 模块2.通用技术文件总结
ICH的三个监管方采纳本指南 （对编号和各章节的标记进行了编辑，以便达成统一，同时在2002年09月11日至12日召
开的华盛顿特区会议上达成一致意见，在e-CTD中使用） （2003年11月11日在大阪召开的指导委员会会议上对附件：文件安排文件进行了修订，
并在2004年01月13日进行了更正：模块2的表格中增加了一行针对2.3.S.7的内容） （2016年06月15日召开的大会上采纳了附件：文件安排文件，并在eCTD v4的模块2和3 的表格和附录中（增加了该内容），同时对eCTD v3.2.2的模块2和3的表格进行了更正）。
M4 模块一 行政文件和药品信息2020修订说明
M4 模块一行政文件和药品信息（征求意见稿）修订说明为适用新的《药品管理法》、《疫苗管理法》和《药品注册管理法》（以下称《办法》）等相关要求，我局对《关于发布〈M4：人用药物注册申请通用技术文档（CTD）〉模块一文件及CTD中文版的通告（2019年第17号）》中的M4模块一行政文件和药品信息（下称M4模块一）进行了修订。
修订的内容涉及通用名核定提交方式、检查相关信息、疫苗生物安全、原辅包关联审评审批证明性文件、境外生产药品证明性文件、注册申请流程状态、加快上市注册程序、临床试验过程管理、风险管理、上市后变更、及申请人/生产企业的证明性文件。
具体修订条款如下：一、增加的条款1.按照《办法》第三十七条“申请人应当在提出药品上市许可申请时同时提出通用名称核准申请。
”增加了“1.3.5药品通用名称核定申请材料”。
2.按照《办法》第九十七条“药品审评中心应当在药品注册受理后四十日通知药品核查中心启动核查。
”为高效地基于风险发起检查，增加了“1.3.6检查相关信息”。
3.按照《疫苗管理法》第十一条“疫苗研制、生产、检验等过程中应当健全生物安全管理制度，严格控制生物安全风险，加—1—强菌毒株等病原微生物的安全管理”增加了“1.3.7疫苗生物安全及环境影响评价”。
4.按照《办法》第三章“药品上市注册”中对于注册流程的要求在“1.4申请状态”项下增加了“1.4.2申请调整临床试验方案、暂停或者终止临床试验”、“1.4.3暂停后申请恢复临床试验”、“1.4.4终止后重新申请临床试验”以及“1.4.6申请上市注册审评期间变更”。
5.按照《办法》第三十条“有下列情形之一的，可以要求申报者调整药物临床试验方案、暂停或终止药物临床试验”增加了“1.7.3要求申办者调整临床试验方案、暂停或终止药物临床试验”。
二、调整的条款1.考虑到后续所有化学药品采用M4 CTD提交的要求，将“产品质量标准和生产工艺/制造及检定规程”的中化学药品适用范围由“新化学实体”调整为“所有化学药品”。