SKP2和p27 kip1在结肠癌中的表达及其临床意义
Skp2在大肠癌中的表达及其与p27kip1表达的相关性研究
Skp2在大肠癌中的表达及其与p27kip1表达的相关性研究作者：许双塔，贺雅莉，许建华，黄旭，许东坡【关键词】大肠癌摘要：目的：为探讨大肠癌手术标本中Skp2的表达及其与p27kip1表达的相关性。
方法：应用免疫组织化学STREPT-A VIDIN-BIOTIN-COMPLEX法，检测大肠癌手术标本中Skp2、p27kip1的表达。
结果：Skp2的表达的阳性率：浸润于粘膜以及粘膜下层为0％（0/4），浸润达肌层者为40％（2/5）。
浸润达浆膜层者为61％（43/71）；淋巴结转移阳性者阳性率为77％（36/47）；临床病理分期第１、２、３期阳性率分别为22％（2/9），29％（7/24）和77％（36/47）。
Skp2在大肠癌中的表达与p27kip1的表达呈现明显负相关；统计学检验有显著性（P<0.01）。
结论：大肠癌组织中，Skp2的过度表达和p27kip1的表达缺失有明显的相关性，可能通过降低p27kip1的表达而促进肿瘤的浸润和转移。
检测癌组织中Skp2、p27kip1的表达情况，有助于评估肿瘤的生物学行为，对患者的预后判断具有重要意义。
关键词：大肠癌；Skp2；p27kip1；免疫组织化学Expression of Skp2 in Colorectal Carcinomas and its Relation with p27kip1Abstract：Objective：To analyze the expression of skp2 and p27kip1 in a series of human tissue sample representing different stages of colorectal carcinomas. Method：Paraffin embedded materials from 80 samples of colorectal carcinomas were analyzed by immunohistochemistry for skp2 and p27kip1 expression. Result：Of 80 cases, 45(56.3%) were positive for skp2. The expression of skp2 was significantly related to the lymphatic metastasis77%(36/47) and the rate of skp2 expression in different TNM stage of the colorectal carcinomas. It also has significant relation with the expression of p27kip1 (p<0.01).Conclusion：The skp2 expression are related to the invasion and metastasis of the colorectal carcinomas and the expression of p27kip1.It promotes the invasion and metastasis of colorectal carcinomas .Key words：Colorectal cancer; Skp2；p27kip1; ImmunohistochemistrySkp2是F-box蛋白家庭成员之一，在细胞的增殖调节中起到重要作用。
结直肠癌中Cks1,P27Kip1和Skp2蛋白的表达
结直肠癌中Cks1, P27Kip1和Skp2蛋白的表达赵勇，高建飞，章必成，杜光祖【关键词】结直肠癌Cks1, P27Kip1 and Skp2 protein expression in colorectal cancer【Abstract】 AIM: To investigate the expression of Cks1 protein and its relationship with the expressions of Skp2, P27Kip1 and colorectal tumorigenesis. METHODS: Flow cytometry was used to detect the expressions of Cks1, Skp2 and P27Kip1 in 20 normal colorectal mucosas, 20 adenomas as well as 54 colorectal cancers. RESULTS: The expressions of Cks1 and Skp2 gradually increased in the order of normal mucosa, adenoma to colorectal cancer (P<, while the expression of P27Kip1 gradually decreased in the same order (P<. A strong correlation was found between the expressions of Cks1 and Skp2 (r=, P< and a significant inverse relation was also observed between the expressions of Cks1 or Skp2 and of P27Kip1 (r=, P<;r=, P< respectively). The expression of Cks1 was significantly associated with the loss of tumor differentiation (P<, but not with lymph node metastasis and Dukes staging (P>. CONCLUSION: Cks1 may play an important role in human colorectal tumorigenesis. Cks1 may be an essential factor in proteasomedependent degradation of P27Kip1 regulated by Skp2.【Keywords】 colorectal neoplasms; cyclin kinase subunit 1; S phase kinase protein 2; P27Kip1 protein; ubiquitin【摘要】目的：探讨Cks1在结直肠癌发生及其在Skp2调剂P27Kip1降解进程中的作用. 方式：应用流式细胞术测定正常结直肠黏膜、结直肠腺瘤和结直肠癌组织中Cks1, P27Kip1和Skp2蛋白的表达. 结果：由正常结直肠黏膜、结直肠腺瘤到结直肠癌Cks1, Skp2表达呈上升趋势(P＜，P27Kip1表达呈下降趋势(P＜. 结直肠癌中Cks1, Skp2表达与P27Kip1表达呈负相关(r=, P＜; r=, P＜；Cks1与Skp2呈正相关（r=, P＜）. 结直肠癌中Cks1的表达与肿瘤分化程度相关（P＜），而与淋巴结转移及Dukes分期不相关（P＞）. 结论：Cks1可能参与了结直肠癌的发生；结直肠癌中Cks1可能参与了Skp2调剂P27Kip1泛素化降解进程.【关键词】结直肠肿瘤；Cks1蛋白；Skp2蛋白；P27Kip1蛋白；泛素0引言许多恶性肿瘤中细胞周期性蛋白P27Kip1的表达是降低的，Fbox蛋白S phase kinase protein 2 （Skp2)参与了P27Kip1泛素化降解进程. Cyclin kinase subunit 1 （Cks1)是高度保守的细胞周期调剂蛋白Suc1/Cks家族成员之一，只有结合Cks1后，才能识别P27Kip1进行泛素化蛋白降解［1］. 而Cks1在肿瘤组织中尤其在结直肠癌组织中的表达及其与P27Kip1, Skp2间的关联性罕有报导. 咱们用流式细胞仪检测了正常结直肠黏膜、结直肠腺瘤和结直肠癌中Cks1, P27Kip1和Skp2的表达.1材料和方式材料手术切除病理证明的结直肠癌标本54例，结直肠腺20例及正常结直肠黏膜20例. 术前均未行放化疗或免疫医治. 结直肠癌患者男29例，女25例，年龄24~76（平均±8）岁；Dukes A期5例，B 期22例，C期18例，D期9例；有淋巴结转移26例，无转移28例. Cks1兔抗人mAb及Skp2鼠抗人mAb购自美国ZYMED公司，P27Kip1鼠抗人mAb购自丹麦DAKO公司.方式新鲜组织块 cm× cm× cm, PBS洗净，机械破碎法制成单细胞悬液， mL加入两只小试管，PBS液洗涤1次，离心，弃上清，试管内加入兔抗人Cks1（或P27Kip1, Skp2）荧光mAb 10 μL，对照管加入PBS，混匀，4℃孵育30 min, PBS洗涤1次，离心，清除多余未结合抗体后上机检测. 每1标本检测1×105个细胞. Cks1（或P27Kip1, Skp2）阳性率={［试管中Cks1（或P27Kip1, Skp2）阳性细胞数－阴性对照阳性细胞数］/10 000}×100%.统计学处置：数据用x±s表示，采纳SPSS 统计分析软件，3组间样本比较应用方差分析，各组间两两比较采纳SNKq查验，相关性分析采纳Spearman品级相关分析，P<为有显著性不同.2结果从正常肠黏膜、结直肠腺瘤到结直肠癌组织Cks1, Skp2蛋白表达呈上升趋势(P＜；而P27Kip1呈下降趋势(P＜，表1）. 结直肠癌组织中Cks1表达与癌组织分化程度相关，低分化者Cks1表达率明显高于中、高分化者［±） vs （±）和（±）, P＜］，而与结直肠癌患者年龄、性别，淋巴结转移和Dukes分期无关.结直肠癌组织中Cks1蛋白表达与Skp2蛋白呈正相关（秩相关系数r=0. 845, P＜）；与P27Kip1蛋白负相关(r=, P＜；结直肠癌组织中Skp2蛋白与P27Kip1蛋白负相关(r=, P＜. 在54例结直肠癌中，21例Cks1, Skp2同时高表达，P27Kip1低表达，14例Cks1, Skp2同时低表达，P27Kip1高表达；但3例Skp2, P27Kip1同时高表达，Cks1低表达；2例Skp2, P27Kip1同时低表达，Cks1高表达.表1Cks1, P27Kip1和Skp2在结直肠癌中的表达(略)腺瘤〖〗20〖〗±〖〗±〖〗±癌〖〗54〖〗±〖〗±〖〗±＜ vs正常黏膜和腺瘤. 3讨论细胞周期调剂失控是肿瘤发生、进展的重要分子事件. 作为细胞周期负性调剂因子的P27Kip1，其活性改变阻碍细胞周期进程，进而阻碍细胞增殖，与肿瘤发生、进展紧密相关. 泛素蛋白水解酶途径调剂是P27Kip1蛋白降解的要紧机制. 一些恶性实体瘤中P27Kip1常呈低表达，而Skp2高表达，P27Kip1的表达与Skp2负相关［2-3］. 本研究显示从正常肠黏膜、结直肠腺瘤到结直肠癌组织Skp2蛋白表达呈上升趋势，P27Kip1呈下降趋势；结直肠癌组织中Skp2蛋白与P27Kip1蛋白负相关. 这一结果支持P27Kip1, Skp2参与了结直肠癌的发生及Skp2参与了P27Kip1泛素化降解进程的推论. 但本实验还发觉5例Skp2, P27Kip1同时高表达或Skp2，P27Kip1同时低表达. Dowen 等［4］发觉50%的宫颈癌组织中P27Kip1, Skp2同时高表达或低表达. Hara等［5］发此刻缺乏Skp2的胞质内，仍可检测到P27Kip1的泛素化活动，说明细胞质内可能存在P27Kip1其他泛素化途径. 咱们发觉从正常结直肠黏膜、结直肠腺瘤到结直肠癌组织Cks1蛋白表达呈上升趋势，结直肠癌中Cks1的表达与肿瘤分化程度相关，这说明Cks1可能参与了结直肠癌的发生，Cks1蛋白表达增多，使得结直肠癌细胞离开了原有的正常生长周期调控，细胞呈无控制生长状态，Cks1表达越多，细胞分化程度越低，肿瘤恶性程度越高. 同时咱们还发觉3例Skp2, P27Kip1同时高表达，Cks1低表达；2例Skp2, P27Kip1同时低表达，Cks1高表达. 尽管没有统计学意义，但这也说明Cks1是P27Kip1降解所必需的.【参考文献】［1］ Sitry D, Seeliger MA, Ko K, et al. Three different binding sites of Cks1 are required for p27ubiquitin ligation ［J］. J Biol Chem, 2002,277(44):42233-42240.［2］ Lim MS, Adamson A, Lin Z, et al. Expression of Skp2, a p27(Kip1) ubiquitin ligase, in malignant lymphoma: Correlation with p27(Kip1) and proliferation index ［J］. Blood,2002,100(8):2950-2956.［3］ Yokoi S, Yasui K, Saito Ohara F, et al. A novel target gene, SKP2, within the 5p13 amplicon that is frequently detected in small cell lung cancers ［J］. Am J Pathol, 2002,161(1):207-216.［4］Dowen SE, Scott A, Muknerjee G, et al. Overexpression of Skp2 in carcinoma of the cervix does not correlate inversely with p27 expression ［J］. Int J Cancer, 2003,105:326-330.［5］ Hara T, Kamura T, Nakayama K, et al. Degradation of p27(Kip1) at the G(0)G(1) transition mediated by a Skp2independent ubiquitination pathway ［J］. Biol Chem, 2001,276(52):48973-48942.。
结直肠癌组织中Skp2和P27kip1蛋白的表达及其临床意义
结直肠癌组织中Skp2和P27kip1蛋白的表达及其临床意义目的探讨Skp2、P27kip12蛋白在结直肠癌中的表达及相关性，揭示Skp2和P27kip12在结直肠癌的发生和发展中的作用。
方法应用免疫组织化学SP法检测Skp2、P27kip12、p53、bcl-2蛋白在100例结直肠癌中的表达情况。
结果Skp2在结直肠癌组织中表达阳性率为64.0%（64/100），在正常组织中表达的阳性率为15.0%（6/40）；P27kip12在结直肠癌组织中表达阳性率为22.0%（22/100），在正常组织中表达的阳性率为90.0%（36/40）；p53在结直肠癌组织中表达阳性率为80.0%（40/50），在正常组织中表达的阳性率为0.0%（0/20）；结直肠癌组织中bcl-2蛋白阳性表达率为74.0%（74/100），显著高于结肠正常组织10.0%（4/40）（P＜0.05）。
结论Skp2、P27kip12基因的异常表达是结直肠癌组织的发生、发展的原因之一。
癌基因p53 及凋亡抑制基因Bcl-2的表达上调是其作用机制之一。
Skp2和P27kip12基因的异常表达参与了结直肠癌的病理分化程度、临床Dukes分期、淋巴结转移。
标签：结直肠癌；Skp2；P27kip12；p53；bcl-2Skp2 in Colorectal Carcinomas and Expression of P27kip12 Protein and Its Clinical SignificanceSUN Xiao.（Fengtian Hospital of Shenyang Medical College，Shenyang 110024，China）【Abstract】ObjectiveTo investigate the expression and correlation of Skp2 and P27kip12 in colon carcinoma and detect the relationship with the development of the diseases.MethodsTo detect the protein expression of Skp2 and P27kip12 by immunohistochemistry staining （SP method）in 100 cases of colon cancer and 40 normal colonic mucosas.Resultsthe positive expression of Skp2 and P27kip12 mainly located within the cellular nucleus. The protein expression of skp2 was 64.0%，significantly higher than normal colonic mucosa. 15.0% （P＜0.05）. The protein expression of P27kip12 was 22.0% in the colonic cancer，significantly lower than normal colonic mucosa. 90.0% （P＜0.05）. The positive expression of p53 is no expression in the normal colon tissue（0.0%，0/40），but there was significant increased expression in the colon cancer（80.0%，80/100，P＜0.01）. There was a significant increase of positive expression of bcl-2 in the colon cancer 74.0%（74/100）compared with the normal tissue10.0%（4/40）（P＜0.05）. ConclusionsThe abnormal expression of both Skp2 and P27kip12 is one of the reasons that cause the development of colon cancer. It may be realized through the up-regulate the expression of p53 and bcl-2. The abnormal expression of Skp2 and P27kip12 has special relationship with the differentiation，Dukes staging and lymph node metastases of colon cancer respectively.【Key words】Colon carcinoma；Skp2；P27kip12；p53；bcl-2近年来，我国大肠癌的发病人数呈逐年增高的趋势，有报道其发病率在恶性肿瘤中己由原来的第4位上升为第3位。
Skp2和P27kip1蛋白在非霍奇金淋巴瘤组织中的表达及意义
Skp2和P27kip1蛋白在非霍奇金淋巴瘤组织中的表达及意义目的探讨S激酶相关蛋白2（Skp2）和P27kip1蛋白在非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者病程中表达的临床意义及二者相关性。
方法采用免疫组化SP染色法对42例NHL患者的Skp2和P27kip1蛋白进行检测，分析二者与临床预后的关系。
结果单因素分析结果显示：全身症状、Ann-Arbor分期、国际预后指数（IPI）、ps评分、Skp2与P27kip1对NHL患者的总生存率有影响（P 0.05）。
本研究认为，在NHL患者中Skp2的临床表达并不能指导患者的临床预后，但对其他恶性肿瘤的预后是否有影响尚待进一步研究。
P27kip1是一种抑癌基因，其负性调节细胞增殖，通过抑制细胞周期中各种蛋白和酶的活性，从而抑制细胞从G1期到S期的转化，致使细胞周期停滞，不能增殖。
国外报道在膀胱癌及肝内胆管癌患者中P27kip1蛋白的表达与预后密切相关，P27kip1蛋白低表达组患者的存活率显著低于P27kip1蛋白高表达组，且P27kip1低表达的患者复发率更高，预后更差[6-10]。
肖晖等[11]对NHL患者P27kip1蛋白的表达水平进行检测，并分析其影响因素发现，NHL组织分化程度干扰P27kip1蛋白的表达。
Lu等[12]应用免疫组化技术监测92例NHL患者P27kip1表达，发现P27kip1表达水平越高，NHL的增殖活性越差，肿瘤侵袭性也随之下降，反之亦然。
本研究中，P27kip1阳性组患者5年总生存率高于阴性组，差异有统计学意义（P < 0.05）。
P27kip1作为一种抑癌基因，其表达能抑制NHL组织细胞增殖，通过检查它在NHL患者癌组织中的表达强弱，能预测肿瘤患者预后。
P27kip1的阳性表达能提高NHL 患者的生存率。
综上所述，本研究通过免疫组化技术检测42例NHL患者组织中Skp2和P27kip1蛋白的表达，并对二者表达情况与临床资料及预后进行了统计学分析。
大肠癌患者Skp2、P27kipl及CyclinE表达及意义
大肠癌患者Skp2、P27kipl及CyclinE表达及意义张豫峰;薛金虎【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2008(48)13【摘要】采用免疫组化方法检测大肠癌组织和正常大肠黏膜组织中Skp2、P27kipl及CyclinE蛋白的表达.结果 Skp2、P27kipl和CyclinE蛋白的表达在大肠癌和正常大肠黏膜组织中均有统计学差异(P均＜0.05),且其表达与大肠癌分化程度、临床分期及淋巴结转移相关(P＜0.05);大肠癌组织中Skp2及cyclinE蛋白的表达均与P27kipl呈负相关(r=-0.367、-0.557,P均＜0.05),Skp2与CyclinE蛋白的表达不相关.提示P27kipl、Skp2及CyclinE蛋白的表达可能与大肠癌的发生、发展及生物学行为有关,有望成为大肠癌治疗的新靶点.【总页数】2页(P75-76)【作者】张豫峰;薛金虎【作者单位】郑州大学第一附属医院,河南郑州,450052;郑州大学第一附属医院,河南郑州,450052【正文语种】中文【中图分类】R735.3【相关文献】1.P27kipl及cyclinE在乳癌中的表达及相关性研究 [J], 姜鸿南;张瑜;范江2.p27kipl和cyclinE蛋白及PCNA在非小细胞肺癌中表达及意义 [J], 余红;闻心培;贾美琳;文安智;万自芬3.急性白血病p27kipl、cyclinE及p21wafl、p16的表达及其意义 [J], 肖晖;曾宪昌4.Skp2、P27和CyclinE在宫颈癌组织中的表达及与临床病理特征的关系 [J], 吴金训5.P27kipl、CyclinE和CyclinA在胃癌中的表达及意义 [J], 金顺花;朴熙绪;金海峰;朴凤顺;许强因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
大肠癌p27 kip1,Skp2蛋白表达及临床意义
异（ Ｐ＞０ ． ０ ５） ； （ ３ ） 在大 肠癌 中 ｐ ２ ７ 与Ｓ ｋ ｐ ２表 达 呈 显 著 负 相 关 （ ｒ ＝ 一０ ． ４ ７ ０， Ｐ＜０ ． ０ １ ） 。提 示 （ １ ） ｐ ２ ７ ‘ 的低表 达与 大肠癌 淋 巴结转 移 、 Ｄ ｕ ｋ ｅ ｓ分 期 有 关 ， ｐ ２ ７ “ 低 表 达 可 能 合 并 淋 巴 结 转 移 或 高 Ｄ ｕ ｋ ｅ ｓ 分
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第ｌ ６卷 第 ７期
２ ０ ０ ７年 ７月
中 国普 通 外 科 杂 志
Ｃｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｊ ｏ ｕ ｎａ ｒ ｌ ｏ ｆ Ｇｅ ｎ ｅ ｒ ａ ｌ Ｓ ｕ ｒ ｇ ｅ ｒ ｙ
Ｖｏ １ ． １ ６ Ｎｏ ． ７ Ｊ ｕ １ ． ２ ｏ ０ ７
（ 平均 ５ １ ） 岁； 高分 化 １ ５例 ， 中分化 ２ １例 ， 低 分
化 １ ４例 ； 无淋 巴结转 移 ２ ３例 ， 有 淋 巴 结 转 移
同一 分 期 的 病 人 ， 预后 往 往 存在 很 大 差 异 ， 可 能
是 一 些 分 子 机 制 造 成 了这 种 差 异 。研 究 大肠 癌 发
在消化道 恶性肿瘤 中， 大肠 癌 的发 病 率 仅 次
于 胃 癌 而位 居 第 ２位 。在 我 国 近 ２ ０年 来 尤 其 在 大城 市 发病 率 明 显 上 升 。 目前 大 肠 癌 的分 期 主 要 是 依据 Ｔ Ｎ Ｍ分期和 Ｄ ｕ ｋ ｅ ｓ分 期 ， 然而 ， 即 使 处 于
病 理诊 断 明 确 的 石 蜡 标 本 。所 有 病 例 术 前 均 未 行 放 疗 及 化 疗 。男 ３ ０例 ， 女 ２ ０例 ； 年龄 ２ ４—８ ０
文章编号 ： １ ０ ０ ５— ６ ９ ４ ７ （ ２ ０ ０ ７ ） ０ ７一 ｏ ７ ｏ ｏ— ｏ ４
S期激酶相关蛋白2及细胞周期抑制蛋白p27在老年甲状腺癌患者癌组织中的表达及临床意义
S期激酶相关蛋白2及细胞周期抑制蛋白p27在老年甲状腺癌患者癌组织中的表达及临床意义严丽【期刊名称】《中国老年学杂志》【年(卷),期】2014(000)023【摘要】目的：研究S期激酶相关蛋白（Skp）2和细胞周期抑制蛋白p27在甲状腺癌癌组织中的表达及临床意义。
方法首次就诊的老年甲状腺癌患者85例、甲状腺腺瘤老年患者40例和结节性甲状腺肿老年患者40例，采用免疫组织化学法检测甲状腺癌、甲状腺腺瘤和甲状腺肿组织中Skp2和p27蛋白的表达情况。
结果（1）甲状腺癌组织Skp2蛋白阳性表达率显著高于甲状腺腺瘤组织和甲状腺肿组织（P＜0．001），甲状腺腺瘤组织和甲状腺肿组织Skp2蛋白阳性表达率差异无统计学意义（P＞0．05）；（2）甲状腺癌组织p27蛋白阳性表达率显著低于甲状腺腺瘤组织和甲状腺肿组织（ P＜0．001），甲状腺腺瘤组织和甲状腺肿组织p27蛋白阳性表达率差异无统计学意义（ P＞0．05）；（3） Skp2蛋白的表达与肿瘤分期、周围组织侵犯情况及淋巴结转移有关（P＜0．05或P＜0．01），而与性别和肿瘤大小无关（P＞0．05）；（4）p27蛋白的表达与肿瘤分期、周围组织侵犯情况及淋巴结转移有关（P＜0．05或P＜0．01），而与性别和肿瘤大小无关（P＞0．05）；（5）甲状腺癌组织中 Skp2与 p27蛋白表达评分呈负相关（r＝－0．657，P＝0．016）。
结论 Skp2和p27蛋白分别在甲状腺癌组织的表达呈负相关，两者参与了甲状腺癌的发生和发展。
【总页数】3页(P6634-6636)【作者】严丽【作者单位】河北医科大学第二医院腺体外科，河北石家庄 050000【正文语种】中文【中图分类】R736.1【相关文献】1.细胞周期蛋白依赖性激酶调节亚基1和p27 kip1在老年乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义 [J], 刘广寅;刘琳;张志勇;王平;吴晨鹏2.老年宫颈鳞癌患者癌组织中细胞周期检测点激酶1、2和DNA双链断裂修复蛋白51的表达及意义 [J], 魏琳琳;王蕊;关淑梅3.胃腺癌患者癌组织中细胞周期素D1、p16及p27蛋白的表达及临床意义 [J], 孙井军4.细胞周期素D1、S期激酶相关蛋白2与 p27kip1在结直肠癌中的表达及相关性研究 [J], 陈艳昕;刘庆滨;顾涛5.鼻咽癌中细胞周期蛋白E与细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子p27kip1的相关性分析 [J], 张国顺;高国芬;林尚泽因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
舌鳞状细胞癌组织中Cks1、Skp2和p27kip1蛋白的表达及其临床意义
舌鳞状细胞癌组织中Cks1、Skp2和p27kip1蛋白的表达及其临床意义段秀梅;李烁烯;明智慧;张丛笑;刘文书【期刊名称】《吉林大学学报（医学版）》【年(卷),期】2015(041)002【摘要】目的:检测舌鳞状细胞癌(舌癌)组织中Cks1、Skp2和p27kip1蛋白的表达,分析其与患者临床病理特征的关系,探讨其在舌癌的发生发展及预后中的作用.方法:采用免疫组织化学法检测45例舌癌组织、30例癌旁组织和10例正常舌黏膜组织中Cks1、Skp2和p27kip1蛋白的表达情况;比较不同类型舌组织中各蛋白表达阳性率的差异;分析Cks1、Skp2和p27kip1蛋白表达与舌癌临床病理学参数的关系.结果:在舌癌组织中,Cks1和Skp2蛋白呈强表达,阳性表达率为73.3％和62.2％,在癌旁组织和正常舌黏膜组织中其阳性表达率依次降低,阳性表达率分别为23.3％、10.0％和36.7％、10.0％;在舌癌组织中,p27kip1蛋白表达明显减少或缺失,阳性表达率为24.4％,在癌旁组织中和正常舌黏膜组织中其阳性表达水平依次升高,阳性表达率分别为30.0％和70.0％;在舌癌组织中Cks1和Skp2蛋白阳性表达率高于正常舌黏膜组织和癌旁组织(P＜0.05),而p27kip1蛋白阳性表达率低于正常舌黏膜组织和癌旁组织(P＜0.05).舌癌组织中Cks1、Skp2和p27kip1蛋白阳性表达率与舌癌患者的年龄和性别无关联(P＞0.05);与癌组织淋巴结转移、TNM分期、分化程度和临床分期有关联(P＜0.05).结论:舌癌组织中Cks1和Skp2蛋白阳性表达率升高、p27kip1蛋白阳性表达率降低,Cks1、Skp2和p27kip1蛋白阳性表达率的检测有助于判断舌癌的恶性程度和预后.【总页数】6页(P347-351,后插6)【作者】段秀梅;李烁烯;明智慧;张丛笑;刘文书【作者单位】吉林大学第一医院临床病理诊断中心,吉林长春130021;吉林大学第一医院口腔科,吉林长春130021;吉林大学第一医院口腔科,吉林长春130021;吉林大学第一医院口腔科,吉林长春130021;吉林大学第一医院口腔科,吉林长春130021【正文语种】中文【中图分类】R739.86【相关文献】1.Skp2、p27Kip1在胆囊癌组织中的表达及其临床意义 [J], 任刚;于国2.大肠癌组织中Skp2、P27kip1蛋白的表达及其临床意义 [J], 聂伟;周洪伟;易永芬;刘丹丹3.肝细胞癌组织中Skp2的表达及与p27kip1、PCNA蛋白表达的关系 [J], 程阳;王酉;陈莉;陆牡丹;秦军;崔小鹏;李鹏;刘胜利4.结直肠癌中Cks1, P27Kip1和Skp2蛋白的表达 [J], 赵勇;高建飞;章必成;杜光祖5.Skp2和p27kip1蛋白在前列腺癌组织中的表达及临床意义 [J], 周晓峰;郑祥毅因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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２ 结 果
关键词 ： 结肠肿瘤 ；Ｋ ２ ｐ７ ； Ｓ Ｐ ；２ 。免疫组织化学 中图分类 号 ： ３ ．５ Ｒ７ ５ ３ 文献标识码 ： Ｂ 文章编 号 ：０ １— ３ ９ ２０ ）２— ２ １— ３ １０ ７ ９ （０ ７ ０ ０ ３ ０
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临床 与 实验 病 理 学 杂 志
ＪＣｉ Ｅ ｐＰ ｔ ｌ ２ ０ ｐ ； （ ） ｌ ｘ ａｈ ０ ７Ａ ｒ２ ２ ｎ ｏ ３
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论著摘要 ・
ＳＰ Ｋ ２和 ｐ７ ｐ在 结肠 癌 中 的 表 达及 其 临 床 意义 ２
酶体 途径降解 ， 与恶性 肿瘤 的发生有关 ． 。本研 究 旨在 探 ４ Ｊ
讨 ＳＰ Ｋ ２和 ｐ７ 在结肠癌中的表达及其与结肠癌各项 预后 ２ 。
相关 因素 的关 系 ， 分 析 两者 的 相 关性 。 并
１ 材料与方法 Байду номын сангаас
ｐ７ 阳性 表达与 肿瘤分化 程度 、 巴结 转移 、 ２ 淋 浆膜浸 润、 临 床分期有关 ，Ｋ ２阳性 表达 与肿 瘤分 化程 度和 浆膜 浸润 有 ＳＰ
转移是结 肠癌患者的主要死 因， 筛查结 肠癌高复发及高转 移 潜能 患者是 提高疗效的重要手段 ， 目前 尚无高度特异性 及 但
２１ ｐ７ ｐ Ｓ Ｐ ． ２ Ⅺ 和 Ｋ ２蛋 白表 达 与 结 肠 癌 的 各 项 Ｉ 病 理 特 临床
征的关 系（ １ 图 １２） ６ 表 ， 、 ０例 结肠癌组 织 中 ｐ ７ 、Ｋ ２ ２ Ｓ Ｐ 蛋 白阳性表达率分 别为 ４ ．７ （ ８ ６ ） ３ ． ３ （０ ６ 。 ６ ６ ％ ２ ／ ０ 、３ ３ ％ ２／ ０） ｐ７ 在高分化结肠癌 中、Ｋ ２在低分 化结肠癌 中的蛋 白表 ２“ ＳＰ 达率显著增高 （ Ｐ＜０ ０ ） ｐ ７ 、Ｋ ２的 阳性表 达率 与患 ． ５ ， ２ Ｓ Ｐ
李伟华 。王 宗敏 柳 ， ， 君 。付 家欣 鲁 洁琼 纪 宇波 ， ， ，
高表达例数与各组病例 总数 比为各组 阳性表达率 。 １４ 统计学处理 ． 采用 Ｓ Ｓ ｒＷｉｄｗ ２ ０统计 分析 软 Ｐ Ｓｆ ｎｏ ｓ１． ｏ 件进行数据分 析 ， 四格 表或 Ｒ ×Ｃ表 ， 检验 （ 正 ） Ｐ＜ 校 ， ０ ０ 定 为统计学差异有显著性 ， ．５ 关联度 Ｇ ｍ 系数检验 。 ａ ｍａ
２０ ０ ４年 ） 手术 标本 ， 前 均 未经 放疗 和 化疗 。其 中男 ４ 术 ｜ Ｄ
例， ２ 女 ０例。年龄 ２ ８ ０— ７岁 （ 均 ５ ． 平 １６岁 ） 。高 中分 化 ２ ３ 例， 低分化 ３ ７例 。累及 浆 膜者 ３ ５例 ， 淋 巴结 转 移 者 ４ 伴 ２ 例。根据结肠 癌 Ｄ ｋｓ分期 标准 ： Ｂ期 ｌ ， 、 ｕｅ Ａ、 ７例 Ｃ Ｄ期 ４ ３
者 年 龄 、 别 、 瘤 大 小 、 位 均 未 见 明显 差 异 （ 性 肿 部 Ｐ＞０ ０ ） ．５ 。
高度 敏感 性的标 志物 。抑 癌基 因 ｐ７ 是 细胞 周期 重要 的 ２
负性 调控因子 ， 其缺 失与 肿瘤 的 发生 、 展有 关 ． 。Ｓ Ｐ 发 ２ Ｋ２ Ｊ 蛋白特异作用于磷酸化 的 ｐ７ 蛋 白， ２“ 使其通过 泛素 一蛋 白
关 （ ０ ０ ） Ｐ＜ ． ５ 。
表 １ ｐ ７ ｐ、 ＫＩ ２ “ ｌＳ ｔ 白 表 达 与 结 肠 癌 的 各 项 临 床 病 理 特 征 的 关 系 ２蛋 临 床病 理 特 征 ／ ７ ， Ｓ Ｐ Ｋ２ 阳性表达（ ％） Ｐ值 阳性表达（ Ｐ值 ％）
１ １ 材料 ．
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６ ０例结肠癌来 自浙江省余姚 市人 民医 院（ ０ ３ ２０
一
抗（ 抗体稀 释 比 １： ０ ， ５ ） ４℃过 夜。阳性对照用 已知 阳性
阳性细胞为棕黄色颗粒位 于细胞核或胞 核
的乳 腺癌切片 ， 阴性对照用 Ｐ Ｓ代替一抗 。 Ｂ １ ３ 结果判断 ．
伴胞 质内 ， 只有胞质 出现棕 黄色为非 特异性染色 。随机 选 而 取１ ０个高倍视野 ， 计算 每个 高倍视 野 中阳性 细胞数 占肿 瘤
例。 １２ 试剂和 方法 ． ＳＰ Ｋ ２单 克隆浓 缩抗 体 （ Ｃ Ｄ ） ２ ８ ９ 由美 国 Ｚｍ￣ 公 司提供 ， ｙ ｌ 鼠抗人 ｐ７ 单克隆抗体 （ Ｘ ３ ８ 、 ｎ ｉ ２“ Ｓ ５ Ｇ ） Ｅ Ｖ． ｓ ｎＨ Ｐ标记 的羊 抗 鼠 Ｉ 即用 型 ） ｉ Ｒ ｏ ｇ Ｇ（ 为丹 麦 Ｄ ｋ 司 产 ａｏ公 品。标 本 经 １％ 中性福 尔马林 固定 ， 蜡包 埋 ， ０ 石 连续 切片 ， 片厚 ４ ｐ 常规 ＨＥ染 色。免疫 组化采用 Ｅ Ｖｓ ｎ两步法 ， ， ｍ， ｎ ｉｏ ｉ 按照常规操作 。石蜡切 片抗 原修 复采 用 ｐ ． ０ ｍ ｏ Ｈ ６０ １ ｍ ￣Ｌ 柠檬 酸抗 原修复液 ， 高压锅加 帽 出气 ３ｍ ｎ 快速 冷却 ； 加 ｉ， 滴
作者单位 ： 浙江省余姚市人 民医院病理科 ， 余姚
温州医学 院附属第二 医院病理科 ， 温州
３５ ０ １４ ０
３５ ３ ２０５
同项 目组 间 比较 Ｉ４３ １ ’ ＞ ． ８ ， Ｐ＜００ ．５
上皮 细胞 总数的百分 比， 最后 计算 ｌ 高倍视 野 的平均百 ０个 分比 ， 阳性细胞百分 比 ＞２ ％者为高表达 ， ０ ０ ＜２ ％为 低表达 ，
收稿 日期 １０ ６— ８—０ 修 回日期 ：０ ６— ｌ —２ ２０ ０ ２ ２０ ０ １ ２ 基金项 目： 浙江省宁波市医学科技项 目（ ０４ ８ ） ２ ００ ６