环境卫生 环境医学研究方法

5.特殊毒性试验
（1）致突变试验
目的是确定化学物改变细胞内遗传物质的能力， 确定其致突变与对哺乳动物的影响，对可遗传损伤、 致癌性以及其它有关损伤进行评价或预测。
致突变作用的类型：
A.基因突变： 碱基置换：转换、颠换 移码突变
B.染色体畸变：
a.染色体结构异常： 染色体型畸变：裂隙、断裂、缺失、倒位、 易位、重排、重复和插入 染色单体型畸变：姐妹染色体交换
环境毒理学研究
环境毒理学研究内容：
1.环境毒物在机体的吸收、分布、代谢和排泄； 2.环境毒物对机体的影响及毒作用机理； 3.环境毒物对机体影响的作用条件和影响因素； 4.环境毒物及其转化产物的毒性及其评定方法； 5.制订环境卫生标准
环境化学物
摄 入
胃肠道 （吸收）
肝脏
胆汁
吸 入
肺脏
接 触
皮肤
门脉血
2.蓄积性和耐受性试验：
（1）蓄积性试验：蓄积系数 固定剂量法 递增剂量法 二十天试验法
（2）耐受性试验
3.亚急性、亚慢性毒性试验：
目的是在急性试验的基础上，在较短时间内了解受试 物对机体的主要毒性作用及其靶器官，探讨敏感的观测 指标和剂量－反应关系，为慢性毒性试验提供设计依据.
（1）动物选择 （2）试验期限 （3）剂量分组 （4）染毒方式 （5）观察指标 ：一般性指标、 特异性指标、
实验研究：
1.毒物提取
2.动物试验验证
病因流行病学研究各阶段的重点工作：
1.描述性阶段：
（1）确定“病例”的定义； （2）描述病的分布及特征； （3）当地动物疾病的流行情况。
2.形成病因假设阶段：
（1）患者组织样品的检查； （2）环境中可能的线索调查； （3）考虑可能的暴露途径。
3.检验病因假设阶段：
（二）已知疾病，探索病因
1.一种新的疾病的突然暴发流行 2.一种地方性疾病的连续发生和反复流行 3.某些常见病的发病率增加
举例：水俣病的流行病学调查经过
事件发生：动物
人
流行病学特征：
1.时间分布：
2.空间分布：
3.人间分布：1－70岁都发病，无性别差异
推论：1.不是传染病
2.与鱼贝类有关
3.是食物中毒
举例：
原子弹爆炸与白血病的关系调查
研究方法：定群研究（前瞻性研究） 研究对象：暴露组：距离爆炸中心＜2500m
对照组：距离爆炸中心＞2500m 暴露监测与估计： γ射线和中子射线
以T65剂量估计分＜1rad，1-99rad和≥100rad 健康效应：发病率、死亡率（死因） 结果：剂量-效应关系：
＜1rad白血病发病率增加1-2倍； ≥100rad与＜1rad比，RR增加37.5倍； 时间-效应关系：以五年为观察周期递减
环境毒物的联合作用类型：
1.独立作用： 2.相加作用： 3.协同作用： 4.拮抗作用：
（1）功能拮抗 （2）化学拮抗 （3）配置拮抗 （4）受体拮抗
环境毒物毒作用的一般机理：
1.干扰正常受体－配体的相互作用 2.干扰膜功能 3.干扰细胞的能量产生 4.与生物大分子结合 5.钙稳态失调 6.选择性细胞致死作用 7.体细胞非致死遗传改变
常规检查指标： 血液学指标；肝、肾功能指标；
病例组织学指标；毒物分布、代谢、排泄指标。
4.慢性毒性试验
目的试评价受试物在长期小剂量作用的条件下对机体 产生的损害及其特点，确定其慢性毒作用阈剂量和最大 无作用剂量，为制订最高容许浓度（MAC）提供依据。
（1）试验动物 （2）试验期限 （3）剂量分组 （4）观察指标
三、环境流行病学研究的方法
（一）现况调查 （二）病例-对照研究 （三）队列研究
前瞻性队列研究 回顾性队列研究 （四）实验验证研究（干预试验）
四、环境流行病学研究方法的应用
（一）已知环境因素，探究健康影响 1.确定暴露人群，选择合适对照
可比性、代表性、随机性
2.暴露监测及暴露估计 3.健康资料的收集 4.健康损害指标的统计分析
血液和淋巴
（分布） 组织
（贮存）
靶器官 （损害）
粪便
肾脏 尿
肺脏 分泌腺 （排泄）
呼出气 分泌物
环境化学物的生物转化：
组织蓄积 排出
无 生 环境化学物 物 转 化
氧化反应 还原反应 水解反应 结合反应
Ⅰ相反应 排 出
Ⅱ相反应
环境毒物的毒作用类型：
1.变态反应 2.特异体质反应 3.速发或迟发毒性作用 4.可逆和不可逆毒作用 5.局部和全身毒作用
b.染色体数目异常：
试验方法遵循《化学品测试准则》有关规定进行设计 和实施。
环境流行病学研究
一、环境流行病学研究的目的
1.研究与环境有关的疾病的分布规律，揭示环境因素的 健康效应；
2.已知暴露因素，研究其对健康的影响； 3.出现健康异常，探寻环境病因； 4.健康危病学研究的内容
（一）暴露测量 1.环境测量 2.生物检测
（二）健康效应测量 * 选择早期敏感指标 * 针对敏感人群和高危人群
（1）查阅世界各地类似的发病事件报告； （2）确定化学物质的暴露和毒性效应的特意性
生物学标志； （3）确定实验室检查分析方法； （4）确定收集到的流行病数据的范围和类型； （5）组织专职人员作出现场调查的决策； （6）制订动物毒理学研究的计划。
4.验证病因假设阶段的追踪性研究
（1）普及宣传，精确评价疾病流行范围和严重程度； （2）确定特定人群的污染来源和引起暴露的决定因素； （3）采取相应措施去除病因因子或减少高危人群的暴露。
影响环境毒物毒性作用的因素：
1.毒物因素 2.接触条件 3.实验动物因素 4.环境因素
环境化学毒物的毒性评定方法：
1.急性毒性试验：目的是在短期内了解试验物质
毒性大小，为其它毒性试验提供设计依据。
（1）急性致死毒性试验 LD100 与 LD50
（2）急性非致死毒性试验 急性阈剂量（浓度）的测定 局部刺激试验： 急性皮肤刺激试验 急性眼刺激试验
环境医学研究方法
胡前胜
中山大学公共卫生学院
huqsh@
环境对健康影响的特征:
区域性、多因素、弱效应、长期性、非特异性、潜隐期
环境污染对人群健康的影响：
1. 引起急性中毒和死亡； 2. 慢性危害：生理生化功能、生长发育、慢性病、慢性中毒； 3. 致癌作用； 4. 遗传影响：胎儿性水俣病；酞胺胍啶；2,4,5-涕事件；氯乙烯 5. 其他：精神状态、传染病的暴发流行、过敏反应