帕金森病患者尿酸_超氧化物歧化酶和血清营养指标的变化_王引明
mutase，SOD） 和营养指标［白蛋白、前白蛋白和视黄醇结合蛋 1. 3 统计学方法 应用 SPSS 11. 5 软件进行统计学分析； 计
白（ retinol-binding protein，ＲBP） ］，进行检测，进一步探讨 UA 与 PD 之间的关系。
ห้องสมุดไป่ตู้
量资料用均数 ± 标准差（ x ± s） 表示，两组间比较采用独立 t 检验； 相关性分析采用 Spearman 相关分析； 计数资料采用 χ2
自由基尤其是过氧化亚硝酸盐导致蛋白质、核酸和生物 膜等损伤是 PD 的发病机制之一。自由基清除系统主要包括 酶促系统和非酶促系统，前者主要是 SOD、过氧化物酶及过 氧化氢酶，后者如维生素 C、维生素 E、谷胱甘肽和 UA 等。 高 UA 水平人群 PD 的发病率减少推测与其抑制氧化损伤导 致线粒体功能衰退有关。其主要机制 UA 是作为一种天然 的抗氧化剂和自由基清除剂，能够阻止 SOD 的降解，SOD 可
以清除血液中氧自由基，降低线粒体膜的去极化，减轻了多 巴胺神经元的损伤。本研究表明，PD 患者 SOD 水平低于对 照组，与目前研究相吻合［5］。SOD 水平与患者的年龄和病程 负相关，与患者的营养状况和 UA 正相关。但 UA 对 SOD 的 影响明显低于患者年龄和营养指标如白蛋白等。因此，虽然 多数动物实验表明，UA 对 PD 的发生和发展有重大的影响， 但由于物种的不同，人类在进化过程中失去了降解 UA 的能 力，UA 抗氧化功能在人类和其他哺乳动物尤其鼠类是不同 的，其在人类抗氧化作用可能尚不及维生素 C。其主要原因 是 UA 在人体内血浓度虽然明显高于维生素 C，但 UA 的抗 氧化作用主要通过与自由基形成 UA 盐自由基，而后者需要 维生素 C 才能清除。目前尚未见在人类开展增加 UA 水平 与 SOD 活性的相关性研究，但早期有关补充维生素 C 对 PD 患者 SOD 的 研 究 表 明，服 药 后 患 者 的 SOD 活 性 无 明 显 变 化［9］。因此，本研究表明，PD 患者血尿酸、SOD 和营养指标 均偏低，低尿酸水平与 PD 患者营养不良有关； UA 对 PD 患 者的 SOD 的影响较小； 对于 PD 患者单纯增加 UA 水平需要 慎重，合理膳食和确当的营养支持有 助 于 改 善 PD 患 者 的 预后。
会的诊断标准，排除继发性帕金森病综合征，同时排除并发 的比较 PD 组和对照组性别和年龄比较，差异无统计学意
代谢综合征、肿瘤、严重心脏、肝脏和肾脏疾患的患者。另外 义（ P ＞ 0. 05） ； PD 组血 UA、SOD、白蛋白、前白蛋白和 ＲBP 均
选择性别和年龄与 PD 患者相近的健康体检人员作为对照 明显低于对照组，差异有统计学意义（ P ＜ 0. 05） 。见表 1。
和 ＲBP 正相关（ P ＜ 0. 05） ，与年龄、H-Y 分级和病程负相关
表 2 PD 患者血 UA 与年龄、SOD、白蛋白、前白蛋白和 ＲBP 的相关性分析
年龄
SOD
白蛋白
前白蛋白
ＲBP
H-Y 分级
病程
r值
-0. 116
0. 336
0. 334
0. 440
0. 432
-0. 691
-0. 660
注： 与对照组比较，a P ＜ 0. 05
2. 2 PD 患者血 UA 与年龄、SOD、白蛋白、前白蛋白和 ＲBP （ P ＜ 0. 05） ，按照相关性绝对值由高到低分别为 H-Y 分级、
的相关性分析 PD 患者 UA 水平与 SOD、白蛋白、前白蛋白 病程、前白蛋白、ＲBP、SOD、白蛋白和年龄。见表 2。
74. 44 ± 7. 92 310. 39 ± 90. 83a 123. 42 ± 24. 78a 38. 59 ± 4. 36a 190. 73 ± 62. 66a 33. 87 ± 14. 59a 73. 23 ± 8. 65 369. 60 ± 76. 46a 147. 43 ± 32. 26a 42. 48 ± 5. 04a 235. 18 ± 84. 15a 41. 25 ± 9. 29a
表明低 UA 水平人群 PD 的发病率较高，这与 UA 的抗氧化作 用有关，因此推出 UA 是治疗 PD 的新靶点［1-5］。然而研究报 告表明营养不良人群 PD 发病率增高［6］。因此，低 UA 水平
级 H-Y 分级，早期 1 ～ 2 级 27 例，中期 3 级 21 例，晚期 4 ～ 5 级 23 例。②对照组： 30 例，男 19 例，女 11 例； 年龄 60 ～ 85 岁，平均（ 73. 23 ± 8. 65） 岁。
［3］ Americal Society of Anesthesiologists Task Force on Management of the Difficult Airway． Practice guidelines for management of the difficult airway： an updated report by the American Society of Anesthesiologists Task Force on Management of the Difficult Airway． Anesthesiology，2003，98（ 5） ： 1269.
【关键词】 帕金森病； 尿酸； 超氧化物歧化酶； 营养指标
近几年来，尿酸（ uric acid，UA） 与帕金森病（ parkinson’s 组。其中①PD 组： 71 例，男 39 例，女 32 例； 年龄 56 ～ 90 岁，
disease，PD） 之间的关系已成为 PD 研究的热点之一。研究 平均（ 74. 44 ± 7. 92） 岁； 病程 1 ～ 15 年； 依照 Hoehn ＆ Yahr 分
虽然目前有证据表明低 UA 水平为 PD 的危险因素，但 德国的一项调查研究表明，PD 患者食用较多的巧克力、甜 食、动物内脏等，因此，进食富含嘌呤的食品不能降低 PD 的 发病率，恰恰相反，少进食引起 UA 增高的食品如啤酒却降 低了 PD 的发病率［8］。因此，单纯提高 UA 水平不能降低 PD 的发病率，低 UA 水平增加 PD 的发病率可能与其营养不良 或营养不均衡有关。因为食物中其它成分如辅酶 Q10、谷胱 甘肽可以抑制 PD 患者的进程和预后。本研究表明，PD 患者 UA 水平低于对照组，与目前多数研究相吻合［4，5］； PD 患者 UA 水平与患者营养指标的标志物白蛋白、前白蛋白和 ＲBP 成正相关，推测低 UA 水平提示 PD 患者存在营养不良。虽 然 UA 主要为自身合成，但其水平受饮食的影响较大，高嘌 呤饮食患者的 UA 水平明显高于低嘌呤饮食患者。本研究 提示前白蛋白与 UA 的相关性高于白蛋白，由于白蛋白主要 反映患者既往的营养状况，而前白蛋白主要反映患者近期的 营养状况，支持 UA 水平受患者近期饮食因素影响较大的观 点。因此，低 UA 人群 PD 发病率的增加可能与此部分患者 存在营养不良有关，这与目前有关的调查研究显示 PD 营养 不良发生率较高相吻合［6］。因此，对 PD 患者应该予合理膳 食和均衡的营养支持如提高患者辅酶 Q10、谷胱甘肽等的水 平，而非单纯提高患者的 UA 水平。
P值
0. 027
0. 004
0. 004
0. 000
0. 004
0. 000
0. 000
作者单位： 214041 无锡市第三人民医院神经内科
中国现代药物应用 2013 年 12 月第 7 卷第 23 期 Chin J Mod Drug Appl，Dec 2013，Vol． 7，No． 23
·77·
表 3 PD 患者血 SOD 与年龄、UA、白蛋白、前白蛋白和 ＲBP 的相关性分析
年龄
UA
白蛋白
前白蛋白
ＲBP
H-Y 分级
病程
r值
-0. 483
0. 336
0. 716
0. 457
0. 313
-0. 199
-0. 308
P值
0. 000
0. 004
0. 000
0. 000
0. 008
0. 097
0. 009
3 讨论 目前 PD 的发病机制尚不明确，主要与年龄因素、遗传因
素、基因突 变 和 环 境 因 素 变 化 等 有 关。新 近 的 研 究 表 明 低 UA 水平为 PD 的危险因素，提出 UA 为 PD 患者治疗的新靶 点［5］。但 UA 增 高 为 心 脑 血 管 病 的 危 险 因 素，目 前 尚 缺 乏 PD 患者心脑血管病的发病率的临床报告，但显然单纯增加 UA 水平会增加患者心脑血管病的风险。1981 年，Ames 等研 究表明 UA 作为抗氧化剂可以抑制增年进程和减少肿瘤的 发病率，PD 患者血清和黑质内的 UA 水平明显偏低，为低 UA 增加 PD 提供了理论依据，为此相关研究论文层出不穷［7］。 然而研究表明，PD 患者的营养不良发生率亦明显增高［6］，因 此低 UA 水平可能为营养不良导致的可能性，但目前相关研 究报告少见。
可能为 PD 患者营养不良的一个指标，但目前的相关报道少 1. 2 方法 所有受试对象均采用早晨空腹抽取静脉血 5
见。为此，本文对近 1 年来无锡市第三人民医院 PD 患者的 ml，应用美国 Beckman XI800 全自动化学发光仪检测测定血
UA、抗氧化作用的标志物超氧化 物 歧 化 酶 （ superoxide dis- UA、SOD、白蛋白、前白蛋白和 ＲBP。
·76·
中国现代药物应用 2013 年 12 月第 7 卷第 23 期 Chin J Mod Drug Appl，Dec 2013，Vol． 7，No． 23
参考文献
［1］ 董辉，陈绍洋，熊利泽，等． 颈椎手术的麻醉及其管理． 第四军 医大学学报，2002，23（ 15） ： 1438.
［2］ Xue FS，Yang QY，Liao X，et al． Lightwand guided intubation in paediatric patients with a known difficult airway： a report of four cases． Anesthesia，2008，63（ 5） ： 520-525.
尿酸对帕金森病保护作用的研究进展
ＯＮＯＯ一也能够抑制线粒体的电子传递链，引起细胞
功能衰竭，损伤细胞成分，引起脂质、蛋白和核酸的 过氧化损伤。尿酸有很强的清除Ｏｆ和ＯＮＯＯ一的功 能。在一项ＰＤ动物模型研究中，通过尿酸治疗可以 抑制由于高同型半胱氨酸或铁离子造成的氧化损伤 和阻止多巴胺神经元死亡，这种保护作用被认为是 通过抑制ＯＮＯＯ一介导的神经毒性Ⅲｊ。
关，具有潜在的治疗意义。现将近几年尿酸与ＰＤ关 系的研究进展予以综述。
１
高血浆尿酸水平能降低ＰＤ的发病风险
通过体外实验研究发现尿酸具有很强的抗氧化 活性，可以保护氧化应激导致的广泛细胞损伤，对神 经元具有保护作用ｏＩＩ。在一项对４６９５例５５岁以上 人群的前瞻性研究中，发现高的血浆尿酸水平同低 的ＰＤ发病率相关，并且血浆尿酸水平每增加一个标 准差，ＰＤ的发病率下降３９％【２ｏ。Ｗｅｉｓｓｋｏｐｆ等¨ｏ对 １８ ０００例男性人群的研究中，发现血浆尿酸水平在 高四分位的个体较低四分位的个体ＰＤ发病率下降 ５５％，并且这种相关性在经过年龄、吸烟、饮用咖啡 等因素纠正后仍然存在。痛风是嘌呤代谢紊乱所致 的疾病，其临床特点为高尿酸血症。研究发现具有 痛风史的人群其ＰＤ发病风险下降３０％，并且那些发
ａｃｔｉｖｉｔｙ，ＬＯＡ），结果发现在喂食第７天时肌
苷和次黄嘌呤组尿酸浓度较对照组分别升高了３倍 和２倍，而同时肌苷组ＬＯＡ水平较对照组明显降低。
相反喂食别嘌呤醇组血浆尿酸水平明显下降，其
ＬＯＡ水平增加¨引。 ＰＤ的氧化损伤也可由一氧化氮（ｎｉｔｒｉｃ
ｏｈｗｉｅｒｓ Ｅ，ａ ａ／．Ｕｒｉｃ ａｃｉｄ
ｉｎ
ｐｒｏｖｉｄｅｓ蛐ａｒｔ－
ａｇ－
ｔｉｏｘｉｄａｎｔ ｄｅｆｅｎｓｅ
ｉｎｇ
ｈｕｍａｎｓ
ａｇａｉｎｓｔ
帕金森病患者血脂和血尿酸水平的变化及临床意义
紧靠血肿周 围的脑组 织坏死 ， 出 现 不 可 逆 性 损 害 。对 于 中 、 小 量 出血 时 ， 手术 时机多控制在 ６ ～２ ４ ｈ为 宜 ｌ ６ ， 出 血 量 大 应 及 时 手 术 以挽 救 生 命 ， 要 根 据 患 者 的 具体 情 况 灵 活 掌握 。 脑 出 血 采 用 手 术 治 疗 方 法 传 统 为 大 骨 瓣 开 颅 血 肿 清 除 术， 其可充 分暴露病 灶 ， 直视操 作 ， 可 有 效 降低 颅 内压 ， 彻 底 清除脑血肿及坏死 的脑组 织 ， 可有效 止血 ， 但 具 有 手 术 创 伤 大、 手术时间长 、 术 后 并 发 症 多 的缺 点 ， 术 后 老 年 人 生 理 状 态 差， 恢 复慢＿ ９ 。进 而 产 生 小 骨 窗 开 颅 血 肿 清 除 术 ， 其 具 有 创伤小 、 减少 出血 、 缩短 手术时 间的优势 ， 还 可有效止 血 、 降 低 颅 内压 ， 但不及传统 大骨瓣 暴露病 灶充 分 ， 且 不 适 宜 脑 疝 患者＿ １ ］ 。而 随 着 医 疗 的 进 步 ， 为 了减少 医疗 性损伤 ， 达 到 有 效 的治 疗 效 果 ， 微 创 技 术 是 目前 常 用 的 外 科 手 术 技 术 ， 而 本研究钻孔引流 即为微创 手术 中 的一种 ， 其操 作简单 ， 创 伤
（ ３ ）： ２ ６ ０ — ２ ６１ ．
小， 手术时间短 ， 减 少 术 中 出血 量 ， 术 后 患 者 神 经 功 能 恢 复 较 好， 且 远 期 预 后 良好 ， 还 可 降低 并 发 症 的 发 生 。本 研 究 结 果 显 示 ，手 术 １ 组 手术 时 间 明 显 小 于 手 术 ｚ组 ， 差 异 有 统 计 学意义 （ Ｐ ＜０ ． ０ ５ ） ； 手术后 １ ｄ ， 手 术 ２组 血 肿 清 除 率 明 显 高 于手 术 １组 ， 但 总体 比较 ， ２组血 肿清 除率无显 著性差异 （ Ｐ ＞ｏ ． ０ ５ ） ； ２组术后除颅 内感 染 ， 其 他并发症 发生 率手术 ２组 较手术 １ 组低 ， 差异 具有 统计 学意义（ Ｐ ＜ｏ ． ｏ ５ ） ； 术后 １月手 术 １组 Ｓ Ｓ Ｓ评 分 高 于 手 术 ２组 ， 差 异有 统 计 学 意义 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） 。手 术 １ 组 的半 年 后 整 体 ＡＤ Ｌ评 级 优 于 手 术 ２ 组（ Ｐ ＜Ｏ ． ０ ５ ） 。 总之 ， 钻 孔 引 流 可 提 早 恢 复 患 者 的 日常 生 活 能 力 ，
帕金森病冻结步态患者血清尿酸水平变化及意义
帕金森病冻结步态患者血清尿酸水平变化及意义【摘要】目的：探讨帕金森病（PD）冻结步态患者血清尿酸水平变化及意义。
方法：收集PD患者185例，分为PD+FOG（Freezing of gait）组和PD-FOG组，对照组选择101例年龄和性别相匹配的健康体检者。
测定空腹血清尿酸值、肌酐，观察两组PD患者和对照组尿酸值之间的差异，并进行相关分析。
结果：PD+FOG组血清尿酸水平（261.37±57.23）μmol/L，PD-FOG组（288.64±61.27）μmol/L，对照组（331.45±59.25）μmol/L。
PD+FOG组尿酸值显著低于PD-FOG组（P=0.037）和对照组（P=0.001）。
PD-FOG 组尿酸值显著低于对照组（P=0.001）。
三组内生肌酐清除率分别为（82.15±26.23）、（83.54±19.05）、（83.75±20.06）mL/min，三组间比较差异均无统计学意义（P>0.05）。
结论：PD患者冻结步态组血清尿酸水平显著降低，提示尿酸水平与冻结步态有关；尿酸作为一种抗氧化剂，对神经系统变性疾病可能具有一定的保护作用。
【关键词】冻结步态；帕金森病；尿酸【Abstract】Objective：To investigate the level and value of serum uric acid（UA）in patients with Parkinson’s disease （PD）with freezing of gait（FOG）.Method：One hundred andeighty-five PD patients were selected as PD with FOG group and PD without FOG group，and one hundred and one age and sex-matched healthy controls as the control group.The serum UA and creatinine concentrations were measured and carefully analyzed.By comparing the UA concentrations of PD with FOG group and PD without FOG group with their counterparts in the control group，we obtained the differences among these three groups and also discussed possible reasons and factors.Result：The serum UA levels of patients with FOG[（261.37±57.23）μmol/L] were significantly lower than that[（288.64±61.27）μmol/L，P=0.037] PD without FOG and the control group[（331.45±59.25）μmol/L，P=0.001].And the serum UA levels of patients without FOG were significantly lower than the controls（P=0.001）.The difference of endogenous creatinine clearance among these three groups did not reach statistical significance（P>0.05）.Conclusion：The serum UA level of PD patients are closely associated with FOG since the levels are significantly decreased in patients with FOG.The UA，as an antioxidant，may be beneficial to the neurodegenerative diseases.【Key words】Freezing of gait；Parkinson’s disease；Uric acidFirst-author’s address：Inner Mongolia International Mongolian Hospital，Hohhot 010065，Chinadoi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.15.017帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是一种中老年人常见的神经系统退行性疾病，在中国65岁以上人群中发病率约为1.7%[1]。
帕金森病患者尿酸、超氧化物歧化酶和血清营养指标的变化
１ ． ２ 方 法 所有 受试 对 象 均 采用 早晨 空 腹抽 取 静 脉 血 ５ ｍ ｌ ， 应用美 国 Ｂ ｅ ｃ ｋ ｍ ａ ｎ Ｘ Ｉ ８ ０ ０全 自动化学 发光仪 检测测 定 血 Ｕ Ａ、 Ｓ Ｏ Ｄ、 白蛋 白、 前 白蛋 白和 Ｒ Ｂ Ｐ 。
组 。其 中①Ｐ Ｄ组 ： ７ １ 例， 男３ ９例 ， 女３ ２例 ； 年龄 ５ ６～ ９ ０岁 ，
平均 （ ７ ４ ． ４ ４－ － ｔ ７ ． ９ ２ ） 岁； 病程 １ ～１ ５年 ； 依照 Ｈ ｏ ｅ ｈ ｎ＆Ｙ ａ ｈ ｒ 分 级 Ｈ－ Ｙ分级 ， 早期 １ — ２级 ２ ７例 ， 中期 ３级 ２ １ 例， 晚期 ４— ５
ｈｅ ｔ Ｄｉ ｉｃ ｆ ｕ ｌ ｔ Ａｉ ｒ ｗ ａ ｙ ． Ｐ ｒ ａ ｃ ｉｃ ｔ ｅ ｕｉ ｇ ｄ ｅ ｌ ｉ ｎ ｅ ｓ ｆ ｏ ｒ ｍａ ｎ ｇｅ ａ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｄ ｉ ｆ －
ｉ ｆ ｃ ｕ ｈ ａ ｉ ｗａ ｒ ｙ： ａ ｎ ｕ ｐ ｄ ａ ｔ ｅ ｄ 婵ｐ ０ ｎ ｂ ｙ ｔ ｈ ｅ Ａｍｅ ｉ ｒ ｃ ａ ｎ Ｓ ｏ ｃ ｉ ｅ ｔ ｙ ｏ ｆ Ａｎ ｅ ｓ —
・
７６ ・
中 国现 代 药 物 应 用 ２ ０ １ ３年 １ ２月 第 ７卷 第 ２ ３期
Ｃ ｈ ｉ ｎ Ｊ Ｍｏ ｄ Ｄ ｍｇ Ａ ｐ ｐ ｌ ， Ｄ ｅ ｃ ２ ０ １ ３ ， Ｖ ｏ １ ． ７ ， Ｎ ｏ ． ２ ３
参 考 文 献
［ １ ］ 董辉 ， 陈绍 洋 ， 熊利 泽 ， 等． 颈椎手术 的麻醉 及其管 理． 第 四军
ｐ ａ ｅ ｄ ｉ ａ ｔ ｒ ｉ ｃ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗｉ ｔ ｈ ａ ｋ ｎ ｏ ｗｎ ｄ ｉ ｉｃ ｆ ｕ ｌ ｔ ａ ｉ ｒ ｗａ ｙ： ａ ｒ ｅ ｐ ｏ ｒ ｔ ｏ ｆ ｆ ｏ ｕ ｒ ｃ ａ —
老年帕金森病患者尿酸水平与血红蛋白的相关性研究
（ ｅａｔ ｎ ｅｒｌ ｙ Ｊａｇ ｉ Ｈ ｓｉ ｌ Ｇ ａｇ ｉ ｈ ａｇＡ ｔ ｏ ｏｓＲｇｏ ， ａ ｎ ｇ５０ ２ ，ｈｎ ） Ｄｐ ｒ ｔｆＮ ｕｏ ｇ ，ｉｎ ｂ ｏ ｔ ｕｎ ｘ Ｚ ｕ ｎ ｕｏ ｍ ｕ ｅｉ Ｎ ｎ ｉ ３０ １ Ｃ ｉａ ｍｅ ｏ ｏ ｎ ｐａｏ ｆ ｎ ｎ ｎ
【 关键词】 帕金森病 ； 尿酸； 血红蛋 白； 老年人
【 中图分类号 】 Ｒ７２ Ｒ３ １ １ ； ．４ ４ ３
【 文献ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ识码 】 Ａ
【 文章编号】 ０ ５－３４ ２ １ ）６ ７ ８ ３ ２ ３ ０ （０２ ０ － １－ ４ ０ ０
Ｃｏ ｒ ｌｔ ｎ Ｂｅｗｅ ｎ ＵｒｃＡｃｄ ａ ｄ Ｈｅ ｇｏ ｉ ｎ Ｅｌ ｅｌ ａ ｉｎ ｓＷ ｉ ａ ｋｎ ｏ ｓａ ｅ ｒ ｅａｉ ｔ ｅ ｉ ｉ ｎ ｍｏ ｌｂ ｎ ｉ ｄ ｒｙ Ｐ ｔ ｔ ｔ Ｐ ｒ ｉ ． ｎ ＳＤｉ ｓ ｏ ｅ ｈ ￣ ｅ ＨＡ Ｕ ＮＧＤ ｎ— ｉ Ｌ ｅ ｉ ， Ｉ ｈ ｏｄｎ Ｙ Ｎ ｏｇ ｍｎ ＶＺ － ｎ ＱＮ Ｓ ａ—ｏｇ，Ａ ＧＨｕ—ａ ，Ａ ｉ ｇ， ｐｇ ａｄ ｎ Ｙ ＮＧＹ
ｄ ｃ ｅ ｅ ， ｕ ｓ ｏ ｅａｅ ｔ ｅ ｄ ｒａ ｄ ａ ｅ，ｎ ｅ ｇｏ ｉ ｏ ｃ ｎ ｒ ｔ ｎ ｉ ｏｒ ｌｔ ｄ ｗ ｔ ｒ ｃｄ ｅ ｒ ａ ｓ ｂ ｔ ｔｉ ｔ ｒ ｌ ｔｄ ｗ ｈ ｇ ｎ ｅ ｓ ｉ ｎ ｃ ｉ ｎ ｇ ａ ｄ ｈ ｍｏ ｌ ｂ ｎ ｃ ｎ ｅ ｔａｉ ｎ ｔ ｒｅａｅ ｈ ｕ ｉ ａ ｉ ． ｏ ｓ ｃ ｉ ｃ
ｈ ｍ ｇ ｂｎｉ ｌｅｌ ｐｔ ｎｓｗ ｔ Ｐ ｒｉｓｎ Ｓｄｓａｅ Ｐ ． ｔｏ ｓ Ｔ ｅｃｎ ｅｔ ｔ ｎ ｏ ｅｕ ｒ ｃｄｗ ｓ ｅ ｏｌ ｉ ｅ ｒ ａ ｅｔ ｉ ａ ｎｏ ｉ ｓ （ Ｄ） Ｍｅ ｄ ｈ ｏｃｎｒ ｉ ｆｓｒｍ ｕｉ ａｉ ａ ｏ ｎ ｄ ｙ ｉ ｈ ｋ ｅ ｈ ａｏ ｃ ｄｔｃｅ １ ｌｅｌ Ｄ ｐ ｔ ｎｓ Ｐ ｒｕ ）ａ ｄ １０ ｎ ｒ ｌｃｎ ｏｓ Ｎ ｒ ｐ ｙ ｓｎｏ ｔｏ ， ｈｌ ｔｅ ｅｅｔｄｉ １０ ｅ ｒ Ｐ ａ ｅｔ（ Ｄ ｇｏｐ ｎ ０ ｏ ｏ ｔ ｌ（ Ｃ ｇｏ ）ｂ ｅｓｒｍｅ ｄ ｗ ｉ ｈ ｎ ３ ｄ ｙ ｉ ｍａ ｒ ｕ ｈ ｅ
尿酸与帕金森病的相关性研究进展
尿酸与帕金森病的相关性研究进展赵学良;贺娟;安文瑞;丛日博【摘要】Parkinson's disease (PD) is a common middle-aged and elderly central nervous system degeneration disease. The pathogenesis of PD is not yet clear. Aging, oxidative stress, environmental factors, genetic susceptibility and other factors are considered to be the main pathogenesis of PD. The recent study found that uric acid as a natural antioxidant in the body can reduce the risk of PD and significantly reduce PD motor symptoms and non-motor symptoms through the removal of superoxide, free radicals, and chelating iron ions and other means. Blood uric acid level testing may be a reliable means of early diagnosis of PD, and appropriately increasing serum uric acid levels, which may provide a new path for the prevention and treatment of PD.%帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一种常见的中老年中枢神经系统变性疾病.PD的发病机制尚不明确,目前主要认为与年龄老化、氧化应激、环境因素、遗传易感性等因素密切相关.而最近研究发现尿酸作为体内天然的抗氧化剂,可通过清除超氧化物、自由基以及鳌合铁离子等途径,降低PD的患病风险,减轻PD的运动症状和非运动症状.血尿酸水平检测可能成为早期诊断PD的可靠手段,而适当提高血尿酸水平可能为预防、治疗PD提供新的路径.【期刊名称】《转化医学杂志》【年(卷),期】2018(007)001【总页数】4页(P56-59)【关键词】帕金森病;尿酸;运动症状;非运动症状【作者】赵学良;贺娟;安文瑞;丛日博【作者单位】010050 内蒙古呼和浩特, 内蒙古医科大学附属医院神经内科B区;010050 内蒙古呼和浩特, 内蒙古医科大学附属医院神经内科B区;010050 内蒙古呼和浩特, 内蒙古医科大学附属医院神经内科B区;010050 内蒙古呼和浩特, 内蒙古医科大学附属医院神经内科B区【正文语种】中文【中图分类】R742.5帕金森病(Parkinso n’s disease,PD)是一种常见的中老年中枢神经系统变性疾病。
帕金森病患者血清尿酸、铁蛋白水平
酶 的重要辅助 因子 ， 缺乏 必然 导致 多 巴胺 的合 成 障碍 ， 铁
从 而 影 响 多 巴胺 能神 经 元 的功 能 Ｊ 。为 弄 清 Ｐ 的 发 病 机 Ｄ 制 ， 别 是 帕 金 森 病 患 者 血 清 中尿 酸 及 铁 蛋 白在 Ｐ 发 生 特 Ｄ
白水平存在 显著差异 （ ０ ０ ３ ， Ｐ＝ ．０ ） 无不宁腿 组血清 中铁 蛋 白的水平与 不宁腿组 的铁 蛋 白水平存在 显著差异 （ Ｐ
＝
００ ） ．３ 。女 性 无 不 宁腿 组 血 清 中铁 蛋 白的 水 平 与 对 照 组 的铁 蛋 白 水 平 存 在 显 著 差 异 （ Ｐ＝００ ） ． １ 。帕 金 森 患 者
南京
摘要 目的 ： 对帕金森患者血清 中尿酸 ， 铁蛋 白进行测定 ， 分析 它们之 间的相 互关 系及与 正常人 的 关系。探
讨 铁 蛋 白和 尿 酸 这 两 个指 标 可 否在 临床 作 为 帕 金 森 病 人 诊 断 ， 情 进 展 状 态 及 治 疗 的 生 物 学标 记 物 。 方 法 ： 病 经 临 床 确诊 帕金 森 患 者 １１例 。 其 中不 宁腿 组 （ Ｌ ） ２ ０ Ｒ Ｓ 男 ６例 ， １ 。 无 不 宁腿 组 男 ３ 女 ６例 ６例 ， ２ 女 ３例 。对 照 组 ８ ０ 例 ． 中男 ４ 其 ０例 ， ４ 女 ０例 。采 用酶 法 测 定 尿 酸 。 测 定仪 器 为 Ｏ Ｍ Ｕ ２ ０ Ｌ Ｐ Ｓ７ ０全 自动 生 化 分 析 仪 。铁 蛋 白测 定 为 化 学 发 光 法 。 测 定仪 器 为 Ｄ Ｘ ０ Ｉ ８０全 自动化 学发 光 仪 。结 果 ： 性 不 宁腿 组 血 清 中尿 酸 的 水 平 与 对 照 组 的尿 酸 水 男
血清尿酸水平变化与帕金森病发病、临床参数的关系研究进展
血 清 尿 酸水 平 变 化 与 帕金 森 病 发病 、 临床 参 数 的关 系研 究 进 展
卢丽 丽 ， 马莉 ， 王 兆京 ， 王翠 （ １大连 医科 大学 ， 辽 宁大连 １ １ ６ ０ ４ ４ ； ２大连 医科 大 学 附属 大连 市 中心 医院）
摘要 ： 尿 酸（ ｕ Ａ） 作为抗氧化 剂和 自由基清除剂 ， 可抑 制氧 化应激 和清 除 自由基起 到保护神 经元 的作用 ， 也 可 影响炎症 因子水平 、 基 因多态性进而影 响神经元的功能 。大量研究 证实 ， 较高 的 ｕ Ａ水平 可降低 帕金森 病 （ Ｐ Ｄ） 的 发病率。男性相较于女性 ｕ Ａ水平 高 ， 其Ｐ Ｄ发 病 风险 相对 较低 。Ｕ Ａ水 平 还与 Ｐ Ｄ患 者 的病 情 程度 、 病 程有 关 。 ｕ Ａ水平变化对 Ｐ Ｄ的非运动症状 （ 如认 知功能 、 焦虑、 抑郁等 ） 、 运 动症 状 （ 震颤 、 强直等 ） 及并发 症 的发 生也存在 一
究 进 展综 述如 下 。
１ Ｕ Ａ 水平 变化 与 Ｐ Ｄ 发病 的关 系及 其机 制
酸 的过氧 化损 伤 ， 最终 达 到保护 神经 元 细胞 的作用 ，
在这 项研 究 中还发 现 Ｕ Ａ可抑 制 螯合 铁 离 子 导致 的
氧化 应激 反应 ， 减 轻多 巴胺 神 经元 的损 伤 。Ｓ ｑ ｕ ａ ｄ ｒ ｉ —
定影响 。
关键词 ： 帕金森病 ； 尿酸 ； 认知功 能 ； 肌 肉震颤 ； 肌 肉强直
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ２ － ２ ６ ６ Ｘ ． ２ ０ １ ７ ． ２ ７ ． ０ ３ ３
帕金森病患者血清尿酸、同型半胱氨酸和胱抑素C水平与运动症状及认知功能的相关性
㊃论著㊃基金项目:河北省医学科学研究课题计划帕金森病患者血清学指标与影像学特点的相关性研究(20200716)通信作者:王天俊,E m a i l :w a n g t i a n j2007@126.c o m 帕金森病患者血清尿酸㊁同型半胱氨酸和胱抑素C水平与运动症状及认知功能的相关性王九雪,李 娜,靳 玮,王 硕,常雅君,王天俊(河北省人民医院神经内科,河北石家庄050000) 摘 要:目的 探讨帕金森病(P a r k i n s o n sd i s e a s e ,P D )患者血清尿酸(u r i ca c i d ,U A )㊁同型半胱氨酸(h o m o c y s t e i n e ,H C Y )㊁胱抑素C (c y s t a t i nC ,C y s C )水平与P D 患者的运动症状及认知功能的关系㊂方法 选取2019年1月至2022年8月河北省人民医院收治P D 患者200例㊂按照首发运动症状分为震颤(t r e m o r -d o m i n a n t ,T D )组(n =104)和非震颤(n o n -t re m o r -d o m i n a n t ,N T D )组(n =96),依据蒙特利尔认知评估量表分为P D 认知功能正常(c o g n i t i v en o r m a l i n P a r k i n s o n sd i s e a s e ,P D -C N )组(n =118)和P D 认知功能障碍(c o g n i t i v ei m p a i r m e n ti n P a r k i n s o n s d i s e a s e ,P D -C I )组(n =82)㊂分别比较各组血清U A ㊁H C Y ㊁C y s C 水平,采用多因素l o gi s t i c 回归分析P D 患者T D 和认知功能障碍的危险因素㊂结果 与N T D 组相比,T D 组血清U A 水平较高,H c y ㊁C ysC 水平较低,差异均有统计学意义(P <0.05);多因素l o g i s t i c 回归分析结果显示,U A ㊁H C Y 和C ysC 是P D 患者T D 的独立危险因素㊂与P D -C I 组相比,P D -C N 组血清U A 水平较高,H C Y ㊁C ysC 水平较低,差异均有统计学意义(P <0.05);多因素l o g i s t i c 回归分析结果显示:U A ㊁H C Y 和C y sC 是P D 患者认知功能障碍的独立危险因素(P <0.05)㊂结论 P D 患者血清U A ㊁H C Y ㊁C ysC 与运动症状和认知功能相关㊂关键词:帕金森病;运动症状;认知;尿酸;同型半胱氨酸;胱抑素C中图分类号:R 742.5 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2024)02-0125-05d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2024.02.005C o r r e l a t i o nb e t w e e n s e r u mu r i c a c i d ,h o m o c y s t e i n e a n d c ys t a t i nC l e v e l sw i t h m o t o r s y m p t o m s a n d c o gn i t i v e f u n c t i o n i nP a r k i n s o n 's d i s e a s e p a t i e n t s W a n g J i u x u e ,L iN a ,J i n W e i ,W a n g S h u o ,C h a n g Y a j u n ,W a n g T i a n ju n D e p a r t m e n t o f N e u r o l o g y ,H e b e iG e n e r a lH o s p i t a l ,S h i j i a z h u a n g 050000,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :W a n g T i a n j u n ,E m a i l :w a n g t i a n j2007@126.c o m A B S T R A C T :O b je c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e c o r r e l a t i o nb e t w e e n s e r u mu r i c a c i d (U A ),h o m o c y s t e i n e (H C Y )a n d c y s t a t i nC (C y sC )w i t h m o t o r s y m p t o m sa n dc o g n i t i v ef u n c t i o n i nP a r k i n s o n 'sd i s e a s e (P D )pa t i e n t s .M e t h o d s A t o t a l o f 200P D p a t i e n t s a d m i t t e d t o H eb e iG e n e r a lH o s p i t a l f r o mJ a n u a r y 2019t oA u g u s t 2022w e r ee n r o l l e d .T h e yw e r e d i v i d e d i n t o t r e m o r -d o m i n a n t (T D )g r o u p (n =104)a n dn o n -t r e m o r -d o m i n a n t (N T D )g r o u p (n =96)a c c o r d i n g t o f i r s t -o n se tm o t o r s y m p t o m s .I n a d d i t i o n ,t h e P D p a t i e n t sw e r e g r o u p e d a l s o i n t o c o g n i t i v e n o r m a l (P D -C N )g r o u p (n =118)a n d c o g n i t i v e i m p a i r m e n t (P D -C I )g r o u p (n =82)a c c o r d i n g t o M o n t r e a l C o g n i t i v eA s s e s s m e n t .T h e l e v e l sof s e r u m U A ,H C Ya n dC y sCo f t h e P D p a t i e n t sw e r e c o m p a r e d .M u l t i v a r i a t e l og i s t i c r e g r e s s i o nw a s u s e d t o a n a l yz e t h e r i s k f a c t o r s o f t r e m o ra n dc o g n i t i v ed y s f u n c t i o n i nP D p a t i e n t s .R e s u l t s T h e p a t i e n t s i nT D g r o u p h a ds i g n i f i c a n t l yh i g h e r s e r u m U Al e v e l s ,s i g n i f i c a n t l y l o w e r H c y a n dC y sCl e v e l sc o m p a r e d w i t ht h o s eo f t h e N T D g r o u p (P <0.05).T h e r e s u l t s f r o m m u l t i p l e l o g i s t i c r e g r e s s i o n a n a l y s i s s h o w e d t h a tU A ,H C Y ,a n dC y sCw e r e i n d e pe n d e n t r i s kf a c t o r s f o r t r e m o r i nP D p a t i e n t s .T h e p a t i e n t s i nt h eP D -C Ng r o u pp e s e n t e ds i g n i f i c a n t l yhi g h e rs e r u m U Al e v e l s ,s i g n i f i c a n t l y l o w e r H C Y a n d C y sCl e v e l sr e l a t i v et ot h o s eo ft h e P D -C I g r o u p (P <0.05).T h er e s u l t sf r o m m u l t i v a r i a t e l o g i s t i c r e g r e s s i o na n a l y s i sv e r i f y e dt h a tU A ,H C Y ,a n dC y sC w e r e i n d e p e n d e n t r i s kf a c t o r s f o r c o g n i t i v e d y s f u n c t i o n i nP D p a t i e n t s (P <0.05).C o n c l u s i o n T h es e r u ml e v e l so fU A ,H C Y ,a n dC ysCi nP D p a t i e n t sa r e c o r r e l a t e dw i t hm o t o r s y m p t o m s a n d c o gn i t i v e f u n c t i o n .K E Y W O R D S :P a r k i n s o nd i s e a s e ;m o t o r s y m p t o m s ;c o g n i t i o n ;u r i c a c i d ;h o m o c y s t e i n e ;c ys t a t i nC 帕金森病(P a r k i n s o n sd i s e a s e ,P D )是常见的神经系统退行性疾病,在老年人群中发病率仅次于阿尔茨海默病(A l z h e i m e r s d i s e a s e ,A D ),主要好发于60岁以上人群,目前全球已有超400万的P D 患者,并且随着人口的老龄化,到2050年全球P D 患者约达1500万,而中国将占50%以上[1]㊂P D 起病较隐袭,进展缓慢,确诊时病程通常已处于中晚期,而且其发病呈年轻化趋势,随着病情的进展,患者日常㊃521㊃‘临床荟萃“ 2024年2月20日第39卷第2期 C l i n i c a l F o c u s ,F e b r u a r y 20,2024,V o l 39,N o .2生活及生活质量受到严重影响[2]㊂P D 的发病机制尚未完全明确,目前认为与多巴胺能神经元损伤有关,而多巴胺能神经元损伤与遗传㊁环境㊁氧化应激等多种因素有关[3]㊂尿酸(u r i ca c i d,U A )是嘌呤代谢的产物之一,具有较强的抗氧化功能[4]㊂胱抑素C (c y s t a t i nC ,C y s C )是组织蛋白酶抑制剂,与多种神经系统疾病有关,同型半胱氨酸(h o m o c y s t e i n e ,H c y)是氨基酸代谢的中间产物,能够引起多巴胺能神经元数量减少,加重多巴胺能神经元损[5]㊂目前不少研究指出,血清U A ㊁C ys C ㊁H C Y 水平与P D 有关[6-8],P D 的临床症状分为运动症状和非运动症状,运动症状主要表现为静止性震颤㊁运动迟缓㊁肌强直,非运动症状常见的有认知功能障碍㊁嗅觉减退㊁睡眠障碍等[9-10]㊂本研究通过探究P D 患者血清U A ㊁C ys C 和H C Y 水平与运动症状㊁认知功能的相关性,旨在为临床进一步提供参考㊂1 资料与方法1.1 病例选择 选取2019年1月至2022年8月河北省人民医院神经内科收治的P D 患者200例,其中男性102例(51.0%),女性98例(49.0%),年龄42~87岁,平均年龄(68.00ʃ8.90)岁㊂入组患者均符合2016版中国P D 的诊断标准㊂排除标准:帕金森综合征者及帕金森叠加综合征者,患有恶性肿瘤㊁肾脏疾病㊁甲状腺疾病㊁代谢性疾病㊁肾功能严重异常者㊂1.2 分组标准1.2.1 依据运动症状分组 根据首发运动症状将患者分为震颤(t r e m o r -d o m i n a n t ,T D )组(n =104)和非震颤(n o n -t r e m o r -d o m i n a n t ,N T D )组(n =96)㊂1.2.2 依据认知情况分组 采用北京版蒙特利尔认知评估量表(M o n t re a lc o gn i t i v e a s s e s s m e n t ,M o C A )对P D 患者进行认知功能评价㊂M o C A 包括视空间与执行能力㊁命名㊁记忆㊁注意力㊁语言㊁抽象㊁延迟回忆和定向8个方面,共30分,答对得1分,答错或不作答不扣分㊂认知功能障碍标准:受教育年限ɤ12年者得分加1分以校正文化水平偏倚,>26分为认知功能正常㊂根据得分分为P D 认知功能正常(c o g n i t i v en o r m a l i n P a r k i n s o n sd i s e a s e ,P D -C N )组(n =118)和P D 认知功能障碍(c o g n i t i v e i m pa i r m e n t i nP a r k i n s o n s d i s e a s e ,P D -C I )组(n =82)㊂1.3 临床资料收集 记录患者一般情况,包括姓名㊁性别㊁年龄㊁体质量指数(b o d y m a s si n d e x ,B M I)㊁文化水平㊁高血压㊁糖尿病㊁冠心病㊁吸烟及饮酒等一般资料㊂晨起空腹采患者静脉血,测定血清U A ㊁H C Y ㊁C ys C 水平㊂1.4 统计学方法 采用S P S S25.0统计软件对数据进行分析,计数资料用[例(%)]表示,组间比较采用χ2检验㊂计量资料先进行正态性检验,符合正态分布的用均数ʃ标准差(x -ʃs )表示,组间比较采用独立样本t 检验,非正态分布的用中位数(四分位数间距)M (Q R )表示,组间比较采用M a n n -W h i t n e y U 检验㊂P <0.05为差异有统计学意义㊂2 结 果2.1 不同运动症状P D 患者临床资料比较 两组性别㊁年龄㊁B M I㊁文化水平㊁高血压㊁冠心病㊁糖尿病㊁认知功能等方面差异均无统计学意义(P >0.05);与N T D 组相比,T D 组血清U A 水平较高,H c y ㊁C ysC 水平较低,差异均有统计学意义(P <0.05),见表1㊂表1 T D 组和N T D 组临床资料比较T a b .1 C o m p a r i s o no f c l i n i c a l d a t ab e t w e e nT D g r o u p a n dN T D g r o u p组别例数性别[例(%)]男女年龄(岁)B M I(k g/m 2)文化程度[例(%)]小学中学高中以上高血压病[例(%)]T D 组10454(51.92)50(48.08)65.51ʃ9.5325.67ʃ3.3521(20.09)72(69.23)11(10.58)67(64.42)N T D 组9648(50.00)48(50.00)66.30ʃ9.3924.90ʃ3.3023(23.96)62(64.58)11(11.46)65(67.71)统计值χ2=0.125t =0.352t =1.750χ2=1.850χ2=0.132P 值0.7770.5550.1560.6660.877组别糖尿病[例(%)]冠心病[例(%)]吸烟[例(%)]饮酒[例(%)]认知功能障碍[例(%)]U A(μm o l /L )H C Y(μm o l /L )C ysC (m g/L )T D 组 32(30.77)12(11.54)39(37.50)21(20.19)41(39.40)251.23ʃ84.1912.4ʃ2.940.89ʃ0.08N T D 组15(15.62)13(13.54)40(41.67)12(12.50)42(43.80)249.70ʃ84.7116.11ʃ6.011.01ʃ0.09统计值χ2=0.604χ2=4.405χ2=0.030χ2=0.150χ2=0.230t =15.360t =6.927t =10.650P 值0.1150.7290.9290.2250.3170.026<0.01<0.012.2 P D 患者U A ㊁H C Y ㊁C y s C 和运动症状的多因素l o gi s t i c 回归分析 以运动症状(T D ㊁N T D )作为㊃621㊃‘临床荟萃“ 2024年2月20日第39卷第2期 C l i n i c a l F o c u s ,F e b r u a r y 20,2024,V o l 39,N o .2应变量(赋值:T D=1,N T D=0),以U A ㊁H C Y ㊁C y sC 为自变量(赋值:均取实际值),进行l o g i s t i c 多因素回归分析,结果显示,U A ㊁H C Y 和C y sC 是PD 患者T D 的独立危险因素(P <0.05),见表2㊂2.3 不同认知功能P D 患者临床资料比较 两组性别㊁年龄㊁B M I ㊁文化水平㊁高血压㊁冠心病㊁糖尿病㊁吸烟㊁饮酒㊁运动症状等方面差异无统计学意义(P >0.05);与P D -C I 组相比,P D -C N 组血清U A 水平较高,H C Y ㊁C ysC 水平较低,差异均有统计学意义(P <0.05)㊂见表3㊂2.4 P D 患者U A ㊁H C Y ㊁C ys C 和认知功能的多因素l o gi s t i c 回归分析 以认知功能为应变量(赋值:认知功能障碍=1,认知功能正常=0),以U A ㊁H C Y ㊁C y sC 为自变量(赋值:均取实际值),进行多因素l o g i s t i c 回归分析,结果显示:U A ㊁H C Y 和C ysC 是P D 患者认知功能障碍的独立危险因素(P <0.05),见表4㊂表2 P D 患者U A ㊁H C Y ㊁C y s C 与运动症状的l o gi s t i c 回归分析T a b .2 M u l t i v a r i a t e l o g i s t i c r e g r e s s i o na n a l y s i s o fU A ,H C Ya n dC y sCa n dm o t o r s y m pt o m s i nP D p a t i e n t s 项目回归系数标准误W a l d χ2值P 值O R 值95%C I下限上限U A-0.0130.0048.2950.0040.9870.9790.996H C Y0.1190.0505.7780.0161.1271.0221.241C ys C 1.3020.4217.594<0.014.4453.2216.572表3 P D -C N 组和P D -C I 组临床资料比较T a b .3 C o m p a r i s o no f c l i n i c a l d a t ab e t w e e nP D -C N g r o u p a n dP D -C I g r o u p组别例数性别[例(%)]男女年龄(岁)B M I(k g /m2)文化程度[例(%)]小学中学高中以上高血压病[例(%)]P D -C N 组11862(52.54)56(47.46)66.38ʃ8.7125.77ʃ3.3524(20.34)82(69.49)12(10.17)76(64.41)P D -C I 组8240(48.80)42(51.20)64.21ʃ8.5624.80ʃ3.3020(24.39)52(63.41)10(12.20)56(68.29)统计值χ2=0.091t =0.347t =0.247χ2=0.060χ2=0.141P 值0.7670.1800.1660.6750.917组别糖尿病[例(%)]冠心病[例(%)]吸烟[例(%)]饮酒[例(%)]非震颤症状[例(%)]U A(μm ol /L )H C Y(μm o l /L )C ysC (m g/L )P D -C N 组36(30.51)13(11.02)39(33.05)23(29.50)54(45.8)300.00ʃ75.7412.85ʃ5.800.95ʃ0.03P D -C I 组11(13.41)12(14.63)40(48.78)10(12.20)42(51.2)265.92ʃ77.1916.90ʃ5.701.05ʃ0.15 统计值χ2=0.612χ2=4.130χ2=0.421χ2=0.652χ2=0.240t =7.860t =-3.861t =4.671 P 值0.2350.7890.8290.3250.2690.031<0.010.019表4 P D 患者U A ㊁H C Y ㊁C y sC 与认知功能的多因素L o gi s t i 回归分析T a b .4 M u l t i v a r i a t e l o g i s t i c r e g r e s s i o na n a l y s i s o fU A ,H C Ya n dC y sCa n d c o gn i t i v e f u n c t i o n i nP D p a t i e n t s 因素回归系数标准误W a l d χ2值P 值O R 值95%C I下限上限U A-0.0100.0044.1100.0410.9900.9820.998H C Y0.0930.0395.5340.0191.0971.0161.186C ys C 1.5020.50312.2060.0015.8614.0088.0263 讨 论P D 是中老年人较常见的神经系统退行性疾病,随着人口的老龄化,其发病率逐年递增㊂P D 的发病原因和机制相对复杂,目前认为黑质纹状体中多巴胺能神经元变性和凋亡可能是P D 发生的主要机制,影响因素可能有遗传因素㊁氧化应激㊁环境和生活习惯等[11]㊂本研究发现血清U A 水平与P D 患者的运动症状㊁认知功能有关㊂T D 组U A 明显高于N T D 组,与仲玲玲等[12]研究结果一致㊂2009年S e l i k h o v a 等[13]通过尸检发现,与N T D 亚型P D 患者相比,T D 亚型患者黑质腹外侧部致密部和蓝斑区神经元细胞丢失减少,运动症状更轻[14],推测T D 亚型P D 患者体内可能存在神经保护物质[15]㊂U A 是嘌呤化合物的代谢产物,其作为一种重要的抗氧化剂,可通过抑制氧化应激等方式来保护神经元[16]㊂较高水平的U A 能在一定程度上阻止P D 的进展,并且随着P D 病程的进展,血清U A 水平呈逐渐下降趋势[17],这间接证实㊃721㊃‘临床荟萃“ 2024年2月20日第39卷第2期 C l i n i c a l F o c u s ,F e b r u a r y 20,2024,V o l 39,N o .2U A与P D患者运动亚型有关㊂此外,该研究还发现P D-C N组血清U A高于P D-C I组,与杨一帆等[18]研究结果一致,即P D患者血清U A水平与认知功能呈正相关㊂P D患者多巴胺神经元细胞受到铁离子和自由基的损伤,多巴胺能神经元细胞大量变性和坏死导致P D患者出现认知功能障碍[19]㊂U A作为自由基清除剂和抗氧化剂,可将螯合铁离子㊁自由基等清除,降低氧化应激水平,减少氧自由基对多巴胺神经元的破坏程度,进而改善认知功能[20-21]㊂因此,血清U A水平可作为P D病情㊁运动亚型及认知功能的一种生物标志物,较高血清U A水平可延缓P D患者运动症状及认知功能障碍进展㊂H C Y是蛋氨酸代谢过程中产生的一种中间产物㊂H C Y通过启动细胞凋亡㊁氧化应激㊁线粒体功能障碍和神经细胞D N A损伤等途径参与神经退行性疾病的致病过程[22]㊂H C Y水平升高会发生自身氧化,产生活性氧,增加氧化应激反应,从而直接产生神经毒性,抑制线粒体活性诱导神经细胞凋亡[23],损伤多巴胺能神经元,从而导致P D的发生及发展㊂本研究发现N T D组血清H C Y水平高于T D组㊂国外研究发现N T D为主的P D患者血清H C Y水平高于T D为主的P D患者,这提示H C Y可能成为区分临床亚型的生物学标志物㊂此外,本研究还发现存在P D-C I组血清H C Y水平高于P D-C N组,与周超宁等[24]研究结果一致㊂血清H C Y具有神经兴奋性毒性作用,这种神经毒性直接损伤海马神经元细胞,而海马神经元细胞的损伤与认知功能障碍的发生相关[25],提示P D患者血清H C Y可能与认知功能存在相关性㊂本研究发现N T D组血清C y sC水平高于T D 组,与刘顺达等[26]研究结果一致㊂有病理研究发现, P D患者中N T D者较T D者多巴胺神经元变性丢失增多,疾病严重程度更高[27]㊂而C y sC是一类组织蛋白酶抑制剂,其可通过介导炎症因子引起多巴胺能神经元受损[23],这就直接证实了血清C y sC与P D患者的运动症状相关㊂有影像学研究发现认知功能障碍的P D患者纹状体与前额叶皮质功能连接减弱[28]㊂血清C y sC升高可促进炎症介质释放,引起胶质细胞大量聚集,致更多炎症介质产生,引起黑质多巴胺神经元性质发生改变,多巴胺能神经元减少与P D患者神经功能受损有关,一旦皮质以下功能受损,则会引起视空间㊁注意力㊁记忆力㊁执行能力等功能损害[29],进而导致P D患者认知功能障碍的发生㊂综上所述,血清U A㊁H C Y㊁C y sC与P D患者的运动症状及认知功能密切相关,临床有望通过检测血清U A㊁H C Y㊁C y sC水平的变化,预测P D患者的病情进展情况,为治疗提供依据㊂参考文献:[1]吴月容,谷有全.帕金森病的诊断新进展[J].卒中与神经疾病,2019,26(3):374-376+380.[2]李丹,李嘉,朱向阳.帕金森病不同运动亚型与血清尿酸水平的相关性分析[J].山西医药杂志,2019,48(3):267-269.[3] A l e x o u d iA,A l e x o u d iI,G a t z o n i s S.P a r k i n s o n's d i s e a s ep a t h o g e n e s i s,e v o l u t i o na n da l t e r n a t i v e p a t h w a y s:A r e v i e w[J].R e vN e u r o l(P a r i s),2018,174(10):699-704. 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帕金森病患者血尿酸和25-羟维生素D_3水平的观察研究
Ｕｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ， Ｈｕ ａ ｉ ＇ ａ ｎ ２ ２ ３ ３ ０ ０， Ｊｉ ａ ｎ ｇ ｓ ｕ Ｐｒ ｏ ｖ ｉ ｎ ｃ ｅ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ）
Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ： Ｏｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔｏ ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｈ ｉ ｐ ｏ ｆ ｓ ｅ ｒ ｕ ｍ ｕ ｒ ｉ ｃ ａ ｃ ｉ ｄ（ ＵＡ）ａ ｎ ｄ ２ ５ ｈ ｙ ｄ ｒ ｏ ｘ ｙ ｌ （ ＯＨ）ｖ ｉ
关键词 ： 帕金森病 ； 尿酸 ； 骨化 二 醇 ； 氧 化 性 应 激
Ｓ ｅ ｒ ｕ ｍ ｕ ｒ ｉ ｃ ａ ｃ ｉ ｄ ａ ｎｄ ２ ５ ｈｙ ｄｒ ｏ ｘ ｙ ｌ ｖ ｉ ｔ ａ ｍｉ ｎ Ｄ３ ｌ ｅ ｖ ｅ ｌ ｓ ｉ ｎ Ｐａ ｒ ｋ ｉ ｎｓ ｏ ｎ’ ｓ ｄｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ｐａ ｔ ｉ ｅ ｎｔ ｓ
Ｗ ＡＮＧ Ｌ ｉ — ｉ ｕ ｎ， ＧＵ０ Ｙｏ ｎ ｇ — ｔ ａ ｐ ， Ｓ Ｈ ＡＮＧ Ｊ ｉ ｎ， ｅ ｔ ａ ｌ
（ Ｄｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｎｅ ｕ ｒ ｏ ｌ ｏ ｇｙ， Ａｆｆ ｉ ｌ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ Ｈｕ ａ ｉ ’ ａ ｎ Ｆｉ ｒ ｓ ｔ Ｐｅ ｏ ｐ ｌ ｅ ’ ｓ Ｈｏ ｓ ｐｉ ｔ ａ ｌ ｏ ｆ Ｎａ ｎ ｊ ｉ ｎ ｇ Ｍｅ ｄｉ ｃ ａ ｌ