蟾毒内酯类化合物抗肿瘤活性及其作用机制研究

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蟾酥抗肿瘤机制的研究

蟾酥抗肿瘤机制的研究

摘要蟾酥作为一种传统中药,具有镇痛、消炎、麻醉等作用。

近年来研究表明,蟾酥具有确切的抗肿瘤活性,能够诱导肿瘤细胞的凋亡、抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞的分化,还有逆转耐药性、抑制肿瘤血管形成及增强免疫的作用。

本文主要就蟾酥及其活性成分抗肿瘤作用的研究进展作一综述。

关键词蟾酥;华蟾酥毒基;抗肿瘤药AbstractVenenum bufonis, as one of the traditional Chinese material medica, has functions in analgesia, eliminating inflammation and narcosisetal. Recent studies indicated that venenum bufonis has the distinguished anticancer activity. It could induce apoptosis, inhibit the cell proliferation, promote the cell differentiation, reverse the drug resistance, restrain neovacularization and enhance the immunity system. This review mainly summarizes the antitum or effects of venenum bufonis and its active components in recent years.Keywords venenum bufonis ; cinobufagin ; antineoplastic drugs目录摘要 (I)Abstract (II)1绪论 (1)1.1课题背景(或引言) (1)2酥的化学成分 (2)2.1蟾毒配基类( Bufogenins) (2)2.2蟾蜍毒素类( Bufotoxins) (2)2.3蟾蜍色胺类(Bufotenines) (2)2.4其他化合物 (2)3蟾酥抗肿瘤的作用机制 (3)3.1诱导肿瘤细胞凋亡 (3)3.1.1白血病细胞 (3)3.1.2肝癌细胞 (4)3.1.3肺癌细胞 (5)3.1.4结肠癌细胞 (5)3.1.5骨肉瘤细胞 (5)3.2抑制肿瘤细胞增殖 (5)3.3促进或增强肿瘤细胞的分化 (6)3.4耐药性逆转 (6)4蟾酥新剂型的研究 (7)4.1脂质体 (7)4.2微球 (7)4.3β-环糊精包合物 (7)4.4白蛋白纳米 (7)4.5气雾剂 (7)4.6巴布剂 (7)4.7自微乳 (8)展望 (9)参考文献 (10)致谢 (14)1 绪论1.1 课题背景(或引言)蟾酥为蟾蜍科动物中华大蟾蜍(Bufo bufo gargarizans Cantor)或黑眶蟾蜍(Bufo melanostictus Schneider)的干燥分泌物,该品性温味苦辛,归心经,具有解毒,止痛,开窍醒神的功效。

中药抗肿瘤作用机制研究进展

中药抗肿瘤作用机制研究进展

2020年第24期广东化工第47卷总第434期 · 61 · 中药抗肿瘤作用机制研究进展芮莹,陆云飞,覃昊,徐庆,韦京辰*(桂林医学院药学院,广西桂林541199)[摘要]中药是我国的巨大财富,具有药效广泛、毒副作用小的特点,近几年,越来越多的中药在肿瘤治疗方面发挥作用。

但由于中药化学成分复杂、药理机制众多,目前对中药多靶点之间相互联系了解不够深入,以至于研究进程缓慢。

本文整理归纳了近几年国内外中药抗肿瘤作用机制的研究,为中药的临床使用提供一定的理论依据。

[关键词]中药;抗肿瘤;机制[中图分类号]TQ [文献标识码]A [文章编号]1007-1865(2020)24-0061-02Research Progress of Anti-tumor Mechanism of Traditional Chinese MedicineRui Ying, Lu Yunfei, Qin Hao, Xu Qing, Wei Jingchen*(Pharmaceutical College, Guilin Medical University, Guilin 541199, China)Abstract: Traditional Chinese medicine (TCM) is a great asset of our country. It has the characteristics of extensive efficacy and low side effects. In recent years, more and more TCM is playing a role in tumor treatment. However, due to the complex chemical components and numerous pharmacological mechanisms of TCM, the understanding of the interrelation and influence among multiple targets of TCM is not deep enough, so the research progress is slow. This article summarizes the research on anti-tumor mechanism of action of TCM at home and abroad in recent years. This reviews provides a certain theoretical basis for the clinical use of TCM.Keywords: Chinese material medical;anti-tumor;mechanism of action恶性肿瘤是一种危害人类健康的重大疾病。

华蟾素抗肿瘤

华蟾素抗肿瘤

华蟾素的抗肿瘤药理作用研究及临床应用进展QQ978602878 (泰山医学院)摘要华蟾素作为我国自行研制的二类新药,具有调节免疫、抑制肿瘤细胞增殖、抗乙肝病毒的药理作用,在抗肿瘤、治疗慢性乙型肝炎以及其他疾病的临床治疗上已经得到广泛的应用。

运用中西医结合的方法,进一步深入药理机制的研究,探讨新的用药途径,充分发挥中医药的独特疗效,仍是今后进一步研究的方向。

其抗肿瘤的机制主要为抑制肿瘤细胞DNA和RNA的生物合成、诱导肿瘤细胞凋亡、免疫调节作用、影响癌基因表达、干扰细胞周期、抑制血管内皮细胞生长[1]。

关键词:华蟾素;药理作用;临床应用华蟾素(cinobufotalin)为蟾蜍科动物中华大蟾蜍(Bufobufo gargarizans cantor)或黑眶蟾蜍(Bufo melanostictusSchneider)等的全皮提取制剂,是我国自行研制的二类新药,现已开发出注射液、口服液及片剂,已列为国家级中药保护品种并已广泛应用于临床。

华蟾素注射液(简称华蟾素,下同)是我国传统药材中华大蟾蜍阴干全皮加工制成的水溶性注射剂,从20世纪80年代上市,至今已广泛用于肝癌等多种恶性肿瘤的治疗,和癌性疼痛、肿瘤热、癌性胸腔积液、顽固性呃逆等肿瘤相关并发症的辅助治疗,已被列为国家级中药保护品种。

华蟾素具有清热解毒,利水消肿,化瘀溃坚等作用,现代药理研究发现其主要的两种生物活性成分是: (1)吲哚类生物碱(蟾毒色胺、蟾毒色胺内盐,去羟基蟾毒色胺等; (2)甾类强心苷(蟾蜍灵、华蟾蜍素、蟾蜍他灵等),目前主要测定华蟾素中总生物碱的含量来控制质量[2]。

现将其在肿瘤治疗上的应用及其抗肿瘤机制的研究进展综述如下。

1药理机制1.1免疫调节作用赵兴梅等[3]报道, 12.5g/L(原液浓度)的华蟾素溶液能促进植物血凝素刺激健康献血者的单个核细胞分泌白细胞介素-2,白细胞介素-2主要是由T辅助细胞产生的细胞因子,对巨噬细胞、NK细胞、T细胞、B细胞等多种免疫效应细胞有促进其活化作用,并能增强淋巴因子活化的杀伤细胞的活性,具有很强的免疫增强作用,因此华蟾素具有免疫促进作用。

华蟾酥毒基抗肿瘤作用机制研究进展

华蟾酥毒基抗肿瘤作用机制研究进展
包头医 学院 学报 2 0 1 7 年5 月第 3 3 卷第5 期 J o u r n a l o f B a o t o u M e d i c a l C o l l e g e , M a y , 2 0 1 7 , V o 1 . 3 3 , N o . 5
1 3 3
【 综述 】
质组分测定和免疫荧光染色研究皮层蛋白的表达并观
察C B G治疗 细 胞 的位 置 变 化 , 发现 C B G抑 制 H C T 1 1 6 细胞 皮层肌动蛋 白的表达 、 m R N A转 录 、 蛋 白质合 成 ; 在 给予 C B G后 的 H C T 1 1 6细胞 中观察到皮层蛋 白核易位 , 表明 C B G干扰 了皮 层蛋 白共 定 位 到细 胞骨 架蛋 白 , 体
王 鹂 等 采 用 磺 酰 罗 丹 明 B( S R B) 和 噻 唑 兰 ( M T r ) 法观察 C B G对人 肝癌 细胞 ( B e l 一7 4 0 2 ) 、 宫 颈癌 细胞 ( H e L a ) 、 乳腺癌 细胞 ( M C F一 7 ) 、 胃癌细 胞 ( B G C一 细胞 坏死 、 内质 网肿 胀 、 线 粒 体 肿大 呈 空 泡 样 、 溶 酶体 增 多等 细胞结 构改 变 。
光度计测定细胞 内游离钙离子浓度 [ c a ] i 。结果显
示, 给予 C B G2 4 h后 , H e p G 2和 S MM C一 7 7 2 1 , 细胞从培 养板脱落 、 收缩 , 形 成 小凋 亡 体 , 细胞 内[ c a ] i 荧 光强 度 增加 。钙离子荧 光 探 针 ( F u r a一 2 A M) 结果 亦 显 细胞
目前 , 从 干蟾 皮 或蟾 酥 中提 取 得 到 的水 溶 性 中药 制剂——华蟾素… , 已被 国家 食 品药 品监督 管理 局 ( C F D A) 批 准上 市 , 广泛 用 于治 疗 各种 癌 症 , 具 有 显

蟾酥类制剂的研究进展

蟾酥类制剂的研究进展

蟾酥类制剂的研究进展袁佳妮;李瑶;杨倩;周暄宣;谢艳华;张艺芳;王四旺【摘要】目的:为蟾酥类制剂的二次开发和合理应用提供参考.方法:以"蟾酥"、"蟾毒灵"、"制剂"、"Chansu"、"bufalin"和"preparation"为关键词,在PubMed、Medline、中国知网等数据库中检索相关文献(1991.01-2017.01),对蟾酥类化合物的制剂学方面的研究进行综述.结果:共检索出相关文献297篇,其中有效文献126篇.蟾酥类制剂主要以丹剂和丸剂为主,有效成分以蟾毒灵等为主,但存在溶解度差、毒副作用强和生物利用度低等问题,近年来采用新制剂技术将其制备成纳米靶向制剂,但同时也存在一定局限性,需进一步对蟾酥类制剂的制备工艺、新剂型、药效学和药代动力学等进行系统研究,以充分发挥蟾酥药材的功效,同时降低其毒副作用.【期刊名称】《陕西中医》【年(卷),期】2018(039)009【总页数】3页(P1316-1318)【关键词】中药制剂;蟾酥;综述【作者】袁佳妮;李瑶;杨倩;周暄宣;谢艳华;张艺芳;王四旺【作者单位】空军军医大学药学院天然药物学教研室西安710032;陕西中医药大学药学院咸阳712000;空军军医大学药学院天然药物学教研室西安710032;空军军医大学药学院天然药物学教研室西安710032;空军军医大学药学院天然药物学教研室西安710032;陕西新药技术开发中心西安710061;空军军医大学药学院天然药物学教研室西安710032【正文语种】中文【中图分类】R283蟾酥(Bufonis Venenum)为蟾蜍科动物中华大蟾蜍(Bufo bufo gargarizans Cantor)或黑框蟾蜍(Bufo melanostictus Schneider)的耳后腺及表皮腺体的分泌物,呈白色乳状液体或浅黄色浆液,具有解毒消肿、止痛、开窍醒神的功效,是一种应用历史悠久的传统中药材[1]。

抗癌药物“华蟾素”的药理作用

抗癌药物“华蟾素”的药理作用

抗癌药物“华蟾素”的药理作用[拼音名] Chán Sū[英文名] VENENUM BUFONIS[别名] 蛤蟆酥、蛤蟆浆、癞蛤蟆酥[来源]蟾蜍科动物中华大蟾蜍Bufo bufo gargarizans Cantor 或黑眶蟾蜍Bufo melanostictus Schneider 的干燥分泌物,多于夏、秋二季捕捉蟾蜍,洗净,挤取耳后腺及皮肤腺的白色浆液,加工,干燥。

[产地分布]主产河北、山东、四川,湖南,江苏,浙江等省。

[药材特征]呈扁圆形团块状或片状。

棕褐色或红棕色。

团块状质坚,不易折断,断面棕褐色,角质状,微有光泽;片状质脆,易碎,断面红棕色,半透明,气微腥,味初甜而后持久的麻辣感,粉末嗅之作嚏。

本品按干燥品计算,含华蟾酥毒基(C26H34O6)和脂蟾毒配基(C24H32O4)的总量不得少于6.0%。

[功能主治]解毒,止痛,开窍醒神。

用于痈疽疔疮,咽喉肿痛,中暑吐泻,腹痛神昏,手术麻醉等。

【性味归经】辛,温;有毒。

归心经。

【功能主治】解毒,止痛,开窍醒神。

用于痈疽疔疮,咽喉肿痛,中暑神昏,腹痛吐泻。

【用法用量】0.015~0.03g,多入丸散用。

外用适量。

【注意】孕妇慎用。

【贮藏】置干燥处,防潮。

【摘录】《中国药典》【药理作用】1.强心作用:蟾毒配基类和蟾蜍毒素类化合物均有强心作用,但蟾毒配基类化合物作用更为明显,其化学结构与强心作用有一定的关系。

对猫离体心脏乳头肌标本,蟾毒灵及日蟾毒它灵的强心作用的最低有效浓度为10(-8)g/ml;脂蟾毒配基、华蟾毒精的强心作用的最低有效浓度为10(-7)g/ml。

华蟾毒与化蟾毒精的作用相似,以适宜浓度灌注蛙心,可使其停止于收缩期,给麻醉猫、狗静脉注射引起心博减慢,收缩振幅变大,心律不整,继而心动过速而死亡;在麻醉狗所得的心电图呈现P-R间期延长、心室率变慢、异性节律、期外收缩、束枝传导阻滞、T波变平或倒置,继而室性心动过速,室性纤维而死亡;认为蟾毒配基对心脏的作用系通过迷走神经中枢或末梢,并可直接作用于心肌,与洋地黄相比,可能因无糖基存在,蟾毒配基与蟾毒的强心作用较弱并缺乏持久性,因此无积蓄作用,亦有报告精氨酸能延长其强心作用。

华蟾素抗肿瘤作用的研究进展

华蟾素抗肿瘤作用的研究进展

华蟾素抗肿瘤作用的研究进展【摘要】华蟾素具有抑制肿瘤细胞增殖增强机体免疫力、镇痛等药理作用。

临床上常与化疗药物联合使用,用于中、晚期肿瘤,慢性乙型肝炎等治疗,可提高中晚期癌症患者的生活质量并延长其生存期。

随着医疗技术的发展,华蟾素在药理作用机制和临床应用的研究不断深入,华蟾素在临床抗肿瘤中的应用不断增加,现就近年来华蟾素抗肿瘤的药理作用机制进行综述。

【关键词】华蟾素;抗肿瘤机制华蟾素(cinobufagin)为蟾蜍科动物中华大蟾蜍(Bufobufo gargarizans cantor)或黑眶蟾蜍(Bufo melanostietus Schneider)等的全皮提取制剂,主要成分蟾毒灵、脂蟾蜍配基等等,具有清热解毒、利水消肿、软坚散结、抗肿瘤、止痛等作用,蟾毒灵可调节线粒体介导信号通路对骨肉瘤细胞抗增值作用,而脂蟾蜍配基则可对糖原合成激酶/细胞因子通路诱导骨肉瘤细胞凋亡[1,2]。

有关药理研究结果,华蟾素具有升高白细胞和明显抑制多种肿瘤细胞的作用,并具安全、有效等优点,广泛应用于多种肿瘤的辅助治疗。

随着对华蟾素不断地深入研究,已证实华蟾素具有提高患者免疫功能、抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞分化、促进肿瘤细胞凋亡、诱导血管收缩、止痛等功能[3]。

1抗肿瘤机制1.1免疫调节作用华蟾素可以显著改善机体的免疫功能,增强肿瘤患者的免疫力。

据报道,华蟾素注入荷瘤裸鼠体内发现T淋巴细胞增多,并且抑制肿瘤的生长,免疫功能提高[4],同时促进患者的体液免疫功能和细胞免疫功能。

在体内外华蟾素均可抑制胆囊癌QBC939细胞的生长,其机制与TNF-α、IL-6有关[5]。

1.2作用于蛋白激酶受体蛋白激酶(protein kinases,PK)。

一类催化蛋白质磷酸化反应的酶,包括蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinase,PTK)、蛋白色氨酸/苏氨酸激酶(protein serine-threonine kinase,PSTK)、蛋白组氨酸激酶(protein histidine kinase,PHK)等。

蟾蜍抗癌

蟾蜍抗癌

抗癌中药蟾蜍蟾酥皮抗癌中药蟾酥皮蟾蜍[attachment=21034]具体信息请查看:化州艺术天地网»本草百科辨证应用»蟾酥-中药-性味-主治-配伍用法用量【英文名称】:Toad Venom【别名】:蟾蜍眉脂《药性论》,蟾蜍《日华子本草》,癞蛤蚂浆《新疆药材》,蛤蟆酥《山东中药》,蛤蟆浆《中药材手册》。

【来源】:本品为蟾蜍科动物中华大蟾蜍Bufo bufo gragarizansCantor或黑眶蟾蜍Bufo melanostictus Schneider的干燥分泌物。

【动物形态】:1. 中华大蟾蜍体壮,长10cm以上,雄性略小。

头顶较平滑,全身皮肤粗糙,布满大小不等的圆形瘰粒,腹部有小疣。

头宽大,口阔,吻端圆,吻棱明显,上下颌均无齿,近吻端有小形鼻孔1对。

眼大凸出,鼓膜明显,头顶部两侧各有一大而长的耳后腺。

躯体短而宽。

生殖季节雄性背面黑绿色,雌性背面色浅,瘰粒呈乳黄色;腹面乳黄色,有棕色或黑色细花斑。

前肢指趾略扁,指侧微有缘膜而无蹼,指长顺序为3、1、4、2;后肢粗壮,胫跗关节前达肩部,趾侧有缘膜,蹼尚发达。

2. 黑眶蟾蜍体型较小,长约7-10cm。

头部沿吻棱、眼眶上缘、鼓膜前缘及上下颌缘有十分明显的黑色角质棱或黑色线;身体布满大小不等的圆形疣粒,疣粒上有黑点或剌;体色变异较大,一般背部有黄棕色略带棕红色的斑纹,腹面色浅;胸腹部具不规则灰色斑纹。

【药材产地】:团蟾酥主产于河北、山东、四川、湖南,辽宁、湖北、新疆也产;片蟾酥主产于江苏镇江、泰兴、吴县及浙江萧山、绍兴。

【采收加工】:多于夏、秋捕捉蟾蜍,洗净,挤取耳后腺及皮肤腺的白色浆液;或放入缸中,用竹丝搅动刺激或用蒜、胡椒等物塞入其口,使刺激而分泌白浆,用竹刀刮下。

将收集的白浆放入圆模型中晒干,为"团蟾酥";或将白浆直接涂在箬竹叶或玻璃板上晒干,为"片蟾酥",质量较佳。

制剂一般采用酒制品。

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暨南大学硕士学位论文
题名(中英对照) : 蟾毒内酯类化合物抗肿瘤活性及其作用机制研究
Studies on the anti-tumor activities and molecular mechanism of bufadienolides
作者姓名: 指导教师姓名 及学位、职称: 学科、专业名称: 论文提交日期: 论文答辩日期:
英文缩写
ERK FADD Fas FasL FBS FRET IC50 IgG-HRP LPS MAPK MAPKK MDR MMPT MPF MTT OD PARP PBS PCD PCNA PI PKC PMSF PS PTPC PVDF RBG Rh-123
英文全称
Extra Cellular Signal Regulated Kinase Fas-associated Death Domain Factor Associated Suicide Factor Associated Suicide Ligand Fatal Bovine Serum Fluorescence Resonance Energy Transfer 50% Inhibition Concentration Immunoglobin G-Horseradish Peroxidase Lipopolysaccharide Mitogen Activated Protein Kinase Mitogen Activated Protein Kinase Kinase Multidrug Resistance Mitochondria Membrane Permeability Transition Pore Mitosis-promoting Factor 3-(4,5)-dimethylthiazol -2-y1)-2, 5-diphenyl Tetrazolium Bromide Oplical Density Poly ADP-ribose Polymerase Phosphate Buffered Saline Programmed Cell Death Proliferating Cell Nuclear Antigen Propidium Iodide Protein Kinase C Phenylmethanesulfonyl Fluoride Phosphatidylserine Permeability Transition Pore Combination Polyvinylidene Fluoride Resibufogenin Rhodamine123
中文全称
细胞外信号转导激酶抑 制剂 接合器蛋白 自杀相关因子 死亡相关因子配体 胎牛血清 荧光共振能量转移 半数抑制浓度 辣根过氧化物酶标记免 疫球蛋白 G 脂多糖 丝裂原激活蛋白激酶 MAPK 激酶 多药耐药性 线粒体膜通透性转运通 道 有丝分裂促进因子 四甲基偶氮唑盐 吸光度 多聚 ADP-核糖聚合酶 磷酸盐缓冲液 程序性细胞死亡 增殖细胞核抗原 碘化吡啶 蛋白激酶 C 苯甲基磺酰氟 磷脂酰丝氨酸 通透性转换孔复合体 聚偏二氟乙烯 脂蟾毒配基 罗丹明 123
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学位论文作者签名: 签字日期: 年 月 日
导师签名: 签字日期: 年 月 日
学位论文作者毕业后去向: 工作单位: 通讯地址: 电话: 邮编:
英文缩写
RNase A RT-PCR SDS TAE TBS-T TEMED TNFR VEGF Δψm
英文全称
Ribonuclease A Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction Sodium Dodecyl Sulfate Tris-Acetate-EDTA Tris-Buffered Saline-Tween-20 N,N,N",N"-tetramethyl Ethylenediamine Tumor Necrosis Factor Receptor Vascular Endothelial Cell Growth Factor Mitochondrial Inner Transmembrane Potential
主要缩略词中英文对照表
英文缩写
AIF Apaf-l APS Bax Bcl-2 BL BSA CAKD CAM Caspase CBG CDK CDKI CK2 ConA Cyt C DcR DD DISC DMSO Dox DR DTT EB ECL ECM EDTA EGF
英文全称
Apoptosis Inducing Factor Apoptosis Protease Activating Factor-1 Ammonium Persulfate Bcl-2 Assaciated X Protein B Cell Lymphoma 2 Bufalin Bull Serum Albumin Caspase-recurimtent Domain Chick Chorioallantoic Membrance Cystein Asparate Protease Cinobufagin Cyclin Dependent Kinase Cyclin Dependent Kinase Inhibitor Casein Kinase 2 Concanavalin A Cytochrome C Decoy Receptor Death Domain Dead Inducing Signaling Complex Dimethylsulphoxide Doxorubicin Dead Receptor Dithiothreitol Encyclopedia Britannica Electrochemiluminescence Extracellular Matrix Ethylene Diamine Tetraacetie Acid Epidermal Growth Factor
中文全称
凋亡诱导因子 凋亡蛋白酶活化因子 过硫酸铵 Bcl-2 相关 X 蛋白 B 细胞淋巴瘤基因-2 蟾毒灵 牛血清蛋白 Caspase 募集结构域 鸡胚绒毛尿囊膜 半胱氨酸天冬氨酸蛋白 酶 华蟾素 周期蛋白周期依赖激酶 周期蛋白周期依赖激酶 抑制剂 酪蛋白激酶 2 刀豆蛋白 A 细胞色素 C 诱骗受体 死亡区域 死亡诱导信号复合物 二甲基亚砜 多柔比星 死亡受体 二硫苏糖醇 溴化乙锭 化学发光 细胞外基质 乙二胺四乙酸 表皮生长因子
中文全称
核糖核酸酶 A 逆转录聚合酶链式反应 十二烷基磺酸钠 Tris-乙酸缓冲液 缓冲清理液 N,N,N',N'-四甲基二乙胺 肿瘤坏死因子受体 血管生长因子 线粒体跨膜电位


摘要 ..........................................................................................................................................Ⅰ Abstract....................................................................................................................................Ⅲ 1 前言 ........................................................................................................................................1 1.1 概述.......................................................................................................................................1 1.2 蟾酥的化学成分及其抗肿瘤作用 ......................................................................................8 1.3 本研究的意义和内容........................................................................................................15 2 实验材料和方法 ..................................................................................................................17 2.1 实验材料.............................................................................................................................17 2.2 实验方法 ............................................................................................................................22 3 实验结果 ..............................................................................................................................31 3.1 蟾毒内酯类化合物的体外抗肿瘤活性.............................................................................31 3.2 BBGV-45 阻滞肿瘤细胞周期 ............................................................................................36 3.3 BBGv-45 诱导肿瘤细胞凋亡 ............................................................................................40 3.4 BBGv-45 抑制新生血管生成 ............................................................................................46 3.5 BBGv-45 抑制肿瘤细胞迁移和侵袭 ................................................................................47 4 讨论 .......................................................................................................................................50 4.1 蟾毒内酯类化合物具有良好的体外抗肿瘤活性.............................................................50 4.2 BBGV-45 阻滞肿瘤细胞于 G2/M 期 .................................................................................53 4.3 BBGv-45 诱导肿瘤细胞凋亡作用 ....................................................................................56 4.4 BBGv-45 抑制新生血管生成及抗肿瘤细胞迁移和侵袭的作用 ....................................60 5 结论 .......................................................................................................................................62 参考文献 ..................................................................................................................................63 在研期间发表论文 ..................................................................................................................72 致谢 ..........................................................................................................................................73
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