TNF-α与肿瘤发生发展关系的研究进展

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211105498_肿瘤相关中性粒细胞促肿瘤作用的研究进展

肿瘤相关中性粒细胞促肿瘤作用的研究进展①侯宛廷周雪冰陈丹李元苏朝霞朴英实任香善（延边大学医学院病理学教研室，延吉 133002）中图分类号R730.1 文献标志码 A 文章编号1000-484X（2023）03-0630-05［摘要］天然免疫应答在免疫防御功能中发挥重要作用，中性粒细胞是保护机体免受微生物感染并消除病原体感染的主要免疫细胞，在肿瘤疾病中具有促进肿瘤和抑制肿瘤的双重作用。

肿瘤相关性中性粒细胞（TANs）对实体肿瘤的生长和进展均具有重要影响。

本文重点阐述TANs在肿瘤发病机制和进展中的作用，以及探讨TANs作为新型肿瘤治疗靶点的潜在作用。

［关键词］天然免疫；肿瘤相关中性粒细胞；肿瘤转移；免疫治疗Research progress of tumor associated neutrophils and their tumor promoting effectsHOU Wanting， ZHOU Xuebing， CHEN Dan， LI Yuan， SU Zhaoxia， PIAO Yingshi， REN Xiangshan. Department of Pathology， Medical College of Yanbian University， Yanji 133002， China［Abstract］Natural immune response plays an important role in immune defense function. Neutrophils are the main immune cells that protect the body from and eliminate pathogen infection， and play a dual role in tumor promotion and inhibition. Tumor-associ⁃ated neutrophils （TANs） play an important role in the growth and progression of solid tumors. This article focuses on the role of TANs in the pathogenesis and progression of cancer， and discusses the potential role of TANs as novel tumor therapeutic targets.［Key words］Natural immunity；Tumor associated neutrophils；Tumor metastasis；Immunotherapy天然免疫应答是由单核/巨噬细胞、NK 细胞等固有免疫细胞介导的非特异性、作用迅速的免疫应答，通过抗原呈递过程激活获得性免疫系统，依赖于精确的调控机制来维持免疫稳态，从而对免疫防御功能发挥重要作用［1-2］。

TNF-α、IL-10、MMPs与MODS关系的研究进展

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山东医药２０年第４卷第一、一、Ｌ１ＭＭＰ０ｓ与ＭＯＤＳ关系的
研究进展
李冠兰刘先哲余，，昱（宜昌市第一人民医院，北宜昌４３０）湖４０２
目前认为，器官功能障碍综合征（多ＭＯＤ）宿主全身Ｓ为炎症过度免疫应答的结果。研究证实，肿瘤坏死因子一（ＮＦａＴ — ）重要的促炎症细胞因子，白细胞介素－０Ｉ－０在临为而１（１）Ｌ
ＭＭＰ与ＭＯｓＤＳ关系的研究进展综述如下。
１ＴＦ与ＭＯＳＮ — Ｄ
炎性介质的共同作用可能是ＭＯＳ形成和发展的基础。Ｄ
２ｌ一０与ＭＳＬ１ＯＤ
Ｉ一ＯＬ１主要由Ｔ淋巴细胞产生，抑制ＬＳ等诱导的单核可Ｐ
的活性氧与弹性蛋白酶，血管内皮细胞和器官组织细胞产对生损害。增强Ｔ、 ② Ｂ淋巴细胞对抗原和丝裂原刺激的增殖反应。增加血管内皮细胞组织因子的合成释放，制组织纤溶 ③ 抑
表达细胞问黏附分子一（ＣＭ一）内皮白细胞黏附分子一１ＩＡ１与１（ＬＥＡＭ一）导致白细胞与血管内皮细胞间相互作用，进中１，促
ＡＳ有关的促炎性介质的释放。有学者发现．同病因（性ＲＤ不炎

肿瘤坏死因子与癌症相关研究进展

网络出版时间：２０２０－９－８１６：２６　网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ．２０２００９０８．１４０８．０１２．ｈｔｍｌ肿瘤坏死因子与癌症相关研究进展高世勇，李　丹（哈尔滨商业大学药物工程技术研究中心，黑龙江哈尔滨　１５００００）收稿日期：２０２０－０４－１１，修回日期：２０２０－０６－１８基金项目：哈尔滨市应用技术研究与开发项目计划－科技创新人才（Ｎｏ２０１７ＲＡＸＸＪ０８５）作者简介：高世勇（１９７５－），男，博士后，研究员，博士生导师，研究方向：肿瘤药理学，Ｅｍａｉｌ：ｓｙｇａｏ２００２＠１６３．ｃｏｍ；李　丹（１９９２－），女，硕士生，研究方向：肿瘤药理学，Ｅｍａｉｌ：１１２４２５２４１１＠ｑｑ．ｃｏｍｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０２０．０９．００６文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２０）０９－１２０９－０５中国图书分类号：Ｒ３２９．２５；Ｒ３４１．３２；Ｒ３９２．１１；Ｒ７３４．２；Ｒ７３５．２；Ｒ７３５．７；Ｒ７３６．１；Ｒ７３７．９；Ｒ９７７．６摘要：肿瘤坏死因子（ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ，ＴＮＦ）是可以损伤肿瘤细胞，使其坏死的物质，其中ＴＮＦ α发挥诱导细胞凋亡、调节机体免疫应答、调控肿瘤组织血管系统、诱导细胞程序性坏死等方面的功能，在胃癌、肝癌、乳腺癌等许多恶性肿瘤中均发挥着不同的调控作用，针对不同的恶性肿瘤其相关作用机制也存在着差异。

本文阐述了ＴＮＦ α的结构及生物学特性、ＴＮＦ α抗肿瘤的机制、ＴＮＦ α与一些恶性肿瘤的关系及在肿瘤治疗方面的应用。

本文研究ＴＮＦ α相关内容及与肿瘤的关系可为今后的临床抗肿瘤药物研究提供新的思路和方向。

关键词：肿瘤坏死因子；凋亡；免疫应答；血管系统；细胞程序性坏死；癌症开放科学（资源服务）标识码（ＯＳＩＤ）：肿瘤坏死因子（ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ，ＴＮＦ）是１９７５年英格兰科学家Ｃａｒｓｗｅｌｌ等在被细菌内毒素感染或接种过卡介苗的小鼠血清中发现的一种物质，这种物质在体外也可以对多种肿瘤细胞产生毒性作用，能使肿瘤发生出血性坏死的同时又对正常细胞不产生伤害，故将之命名为肿瘤坏死因子。

肺癌患者血清IL-6、IL-8及TNF-α的表达及临床意义

肺癌患者血清IL-6、IL-8及TNF-α的表达及临床意义高伟;赵晓霞;郭绪晓【摘要】目的研究肺癌患者血清白介素-6(IL-6)、IL-8及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达,并探讨其在肺癌发病中的作用.方法用ELISA法检测45例肺癌患者血清IL-6、IL-8及TNF-α的水平,并与30例健康人做比较.结果肺癌患者血清中IL-6、IL-8及TNF-α的表达水平明显高于健康对照组(P＜0.01),肺癌患者血清中IL-6、IL-8及TNF-α的表达水平随着临床分期的进展而升高.结论 IL-6、IL-8及TNF-α参与了肺癌的发生、发展,检测其血清含量对了解肺癌患者体内免疫状态和预后判断有重要意义.%Objective To investigate the clinical significance of detection of serum levels of interleukin-6 (IL-6) , interleukin-8 (IL-8) , tumor necrosis factor-a( TNF-a) in patients with lung cancer. Methods The serum concentrations of IL-6, IL-8 and TNF-a from 45 patients with lung cancer and 30 healthy subjects were detected by ELISA. Results The serum levelsof IL-6, IL-8 and TNF-α in patients with lung cancer were significantly higher than those of healthy subjects ( P <0. 01) . The serum levels of IL-6, IL-8 and TNF-a in patients with lung cancer were closely correlated with tumor' s TNM stages. Conclusion The expressions of IL-6, IL-8 and TNF-a are increased in patients with lung cancer. IL-6, IL-8 and TNF-a are involved in the development and metastasis of lung cancer. The detection of the serum levels of these cytokines plays an important role in understanding the patients' immunological status and evaluating patients' prognosis.【期刊名称】《河北医药》【年(卷),期】2012(034)004【总页数】2页(P487-488)【关键词】肺肿瘤;白细胞介素6;白细胞介素8;肿瘤坏死因子α【作者】高伟;赵晓霞;郭绪晓【作者单位】250011 济南市,山东中医药大学附属医院检验科;250011 济南市,山东中医药大学附属医院急诊科;250011 济南市,山东中医药大学附属医院检验科【正文语种】中文【中图分类】R734.2肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和病死率不断上升，但其发病机制目前仍不清楚。

tnf-α 降解

TNF-α（tumor necrosis factor，肿瘤坏死因子）在骨质吸收和重建中起重要作用，能够促进骨细胞生长和合成DNA，抑制碱性磷酸酶活性并促使骨形成受阻。

长期暴露在TNF-α中的成骨细胞，其功能受抑，胶原降解增加。

TNF-α还可刺激软骨重吸收和抑制软骨细胞合成蛋白多糖。

因此，TNF-α的降解可能与这些过程有关。

此外，TNF-α能够降低骨骼肌胞质的静息电位，增加细胞内钠离子浓度，使血管内钠离子减少，这种情况在休克和危象中经常出现。

肌肉对TNF-α的反应包括：糖原储备耗尽、氨基酸外流增加使蛋白质丢失、乳酸外流增加、糖转运先增加后受到抑制，此外还有肌肉蛋白的净分解。

TNF-α能够抑制脂蛋白脂酶的活性，刺激脂肪溶解增加，抑制几种关键的脂肪生成酶基因的转录。

所以，经TNF-α的处理，脂肪细胞会脱脂肪，外源性脂肪摄取被抑制，糖原合成脂肪的途径被阻断。

在肝脏中，TNF-α能够诱导产生急性时相蛋白，抑制白蛋白的合成，并通过IL-1和IL-6放大这种效应。

TNF-α可直接刺激循环中脂质增加，过度的脂质生成引起急性期常见的高三酰甘油血症。

TNF-α还可增加肝脏氨基酸的清除，加速糖原介导的氨基酸转运进入肝细胞，因而加速外周组织中的氨基酸进入肝脏而被降解，引起氮负平衡。

在神经内分泌系统中，TNF-α能够刺激体外培养的大鼠垂体细胞内cAMP含量减少，这一作用与前列腺素释放有关。

TNF-α还能够直接与垂体中的受体作用，诱导生长激素分泌。

总的来说，TNF-α的降解可能与上述多种生理过程有关，但具体的降解机制尚不清楚。

如需了解更多关于TNF-α降解的信息，建议查阅相关文献或咨询专业人士。

以肿瘤坏死因子α转基因小鼠为类风湿关节炎模型的研究进展

以肿瘤坏死因子α转基因小鼠为类风湿关节炎模型的研究进展王腾腾;徐浩;王拥军;施杞;梁倩倩【摘要】Rheumatoid arthritis (RA) was recognized as a chronic and autoimmune disease.The overexpression of tumor necrosis factor alpha (TNF-α) was of great significance in the pathogenesis of RA and mediated the levels of various inflammatory factors.At present,anti-TNF agents were widely used for the treatment of RA in clinic.The genetically modified mice,overexpressing human TNF-α,could appear pathological manifestations being similar to RA with slow onset,high incidence rate and stablc occurrence.Therefore,TNF transgenic (TNF-Tg) mouse model was significant in the study,generally applied to the curative and mechanism researches of RA,especially some remarkable and fruitful studies over lymphatic vessels.In this study,we summarized the pathophysiological characteristics of the mouse model based on the current research status.%类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)是一种慢性自身免疫疾病,肿瘤坏死因子α(Tumor Necrosis Factor,TNF-a)过表达在本病的发病过程中起到重要的作用,并介导了多种炎症因子的表达.目前抗TNF药物已广泛应用于RA临床.过表达人TNF-a的转基因小鼠可出现类似RA的病理表现:起病缓慢、发病率高、模型稳定.因此,TNF转基因(TNF-Tg)小鼠模型在RA研究中具有重要的意义,现已广泛应用于RA的诊疗技术和病理机制研究,尤其是淋巴管功能的研究,并取得一系列成果.本文针对该模型小鼠的生理病理特征、研究进展进行综述.【期刊名称】《世界科学技术-中医药现代化》【年(卷),期】2016(018)011【总页数】5页(P1869-1873)【关键词】肿瘤坏死因子α;转基因小鼠;类风湿关节炎;淋巴【作者】王腾腾;徐浩;王拥军;施杞;梁倩倩【作者单位】上海中医药大学附属龙华医院上海200032;上海中医药大学脊柱病研究所上海200032;上海中医药大学附属龙华医院上海200032;上海中医药大学脊柱病研究所上海200032;上海中医药大学附属龙华医院上海200032;上海中医药大学脊柱病研究所上海200032;上海中医药大学康复医学院上海200120;上海中医药大学附属龙华医院上海200032;上海中医药大学脊柱病研究所上海200032;上海中医药大学附属龙华医院上海200032;上海中医药大学脊柱病研究所上海200032【正文语种】中文【中图分类】R274RA是一种以对称性、多发性关节炎为主要临床表现的慢性免疫性疾病，主要的病理改变为：滑膜的增生、炎性因子的浸润、软骨及骨组织的破坏等[1]。

TNF的研究进展

TNF的研究进展
吴治芬;刘斌
【期刊名称】《免疫学杂志》
【年(卷),期】1997(13)2
【摘要】ＴＮＦ的研究进展吴治芬１刘斌１综述朱锡华２审阅肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）和淋巴细胞毒素〈ＬＴ〉是因它们具有抗肿瘤活性或作为细胞损伤因子而分别发现的。

当将它们作为抗肿瘤剂而用于临床时，则有其难于克服的严重副作用。

与此相反，在机体的防卸功能方面，二者作为免疫...
【总页数】2页(P138-139)
【关键词】肿瘤坏死因子;受体;研究进展
【作者】吴治芬;刘斌
【作者单位】第三军医大学临床生化教研室;第三军医大学免疫学教研室
【正文语种】中文
【中图分类】R392.12
【相关文献】
1.高原慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压TNF-α、组织因子与凝血功能的研究进展 [J], 武媚曼;华毛
2.TNF-α介导绝经后骨质疏松症发病机制的研究进展 [J], 姚娜;陈奇刚;李鹏程;耿春梅;俸玉;宋艳萍;陈红波;张瑾;范秦瑶;黄丽
3.TNF-α、IL-6在急性梗阻性化脓性胆管炎发病机制中的研究进展 [J], 潘锦泉;李
滨
4.TNF-α与系统性硬化病关系的研究进展 [J], 陶志清;赵铖
5.TNF-α抑制剂在免疫检查点治疗中的应用研究进展 [J], 赵健蓉(综述);张献全(审校)
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肿瘤坏死因子与肿瘤的研究进展

肿瘤坏死因子与肿瘤的研究进展摘要：肿瘤坏死因子（TNF-α）是一种由单核一巨噬细胞系统分泌产生的多功能细胞因子, 具有调节机体的免疫功能和导致肿瘤细胞坏死的特性。

近年来， TNF-α在抗肿瘤中的作用引起国内外学者的高度关注。

本文通过对TNF-α与肿瘤的研究做一综述，为生物学和医学提供参考依据。

【关键词】肿瘤坏死因子；肿瘤坏死因子受体；肿瘤；关系1. TNF-α的分子结构人的TNF-α基因长约2.76kb，小鼠为2.78kb，结构非常相似，均由4个外显子和3个内含子组成，分别定位于第6对和第17对染色体短臂上。

2. TNF-α的分布TNF-α来源非常广泛，如单核-巨噬细胞系统、淋巴细胞、内皮细胞、平滑肌细胞等。

TNF-α在体内以两种形式存在：可溶性的TNF-α（sTNF-α）和膜相关的TNF-α（mTNF-α）。

3. TNF-α的生物学活性TNF-α是一种多功能的细胞因子，具有广泛的生物学特性。

TNF-α不仅对肿瘤细胞具有细胞毒性和生长抑制作用；同时在机体的细胞功能调节、免疫和炎症反应等过程中起重要作用[1]。

4. TNF-α与肿瘤TNF-α是迄今发现的抗肿瘤活性最强的细胞因子。

它在体内、体外均对肿瘤细胞有明显的细胞毒性，能特异性杀伤或抑制肿瘤细胞，而对正常细胞无毒性作用[2]。

近年来，越来越多的国内外学者开始研究肿瘤的发生机制，期望能够找到癌症作用过程的关键靶点，从而实现肿瘤的预防及治疗。

4.1 TNF-α与皮肤癌目前，许多致癌化合物被广泛应用于建立各个靶器官的肿瘤模型，进而研究人类肿瘤发生发展过程中的关键分子机制。

Masami Suganuma等学者建立了小鼠皮肤癌的模型。

同时Marques CM等学者对TNF-α在皮肤黑色素瘤发生发展中的影响进行了研究[3]。

他们的研究表明， TNF-α在小鼠皮肤癌的发生发展过程中起到非常关键的作用，提示TNF-α很可能在人类癌症发生过程中也起到相同的作用。

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ＴＮＦ α与肿瘤发生发展关系的研究进展
崔力方郭晓静付丽
肿瘤的侵袭和转移是肿瘤细胞与宿主相互作用的连续过程，包括肿瘤细胞侵袭周围组织、从原发灶脱离进入循环系统、逃避免疫监视以及在远处器官形成与原发瘤同样类型的转移灶。在此过程中，肿瘤细胞与机体许多因素相互影响。近年来，越来越多的研究表明ＴＮＦ－α在肿瘤的发生与发展中发挥着重要的作用。本文就此作一综述。１ＴＮＦ α及其受体的概况肿瘤坏死因子（ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ，ＴＮＦ）单体的分子质量为１７０００。成熟 α 的ＴＮＦ５７个氨基酸，含有一个二硫键，无糖基化位点，等电点为５．６。ＴＮＦ α有１３３个多肽，Ｎ端７６肽不是信号肽但能将ＴＮＦ α前体是２ α前体固定在细胞膜上，使成熟的分泌型ＴＮＦＮＦ α保留在细胞膜表面。Ｔ α前体中疏水跨膜部分下游的Ｌｙｓ１９和Ｌｙｓ２０被十四烷酸酰基化后，可以介导ＴＮＦ α前体运输到膜上的过程，从而在细胞活化时释放膜上的ＴＮＦ。ＴＮＦ α α的二级结构主要是 β片层。结晶学分析证明，天然ＴＮＦ以三重轴对称构成一个哑铃 α是非共价键连接的三聚体，状结构；单体有两个 β折叠和五个反平行的 β串，外部的 β折叠富含亲水残基，内部的 β串呈疏水性，并相互结合形成稳定的三聚体，单体的Ｃ端卷在 β串中，Ｎ末端暴露在外。单体两两接触区是ＴＮＦ三聚体形成的三 α结合受体的结构域，个结构域结合三个相邻的或成簇的受体，进而诱导生物学活性。ＴＮＦ α基因约长３．６ｋｂ，位于染色体６ｐ２１．１～ｐ２２，在人类白细胞抗原（ｈｕｍａｎｌｅｕｃｏｃｙｔｅａｎｔｉｇｅｎ，ＨＬＡ）基因群中靠近ＨＬＡＡ。在体内产生ＴＮＦ许多细胞产生 α的主要细胞是单核巨噬细胞。在体外，ＴＮＦ，包括单核巨噬细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞、成纤维细胞、平滑肌细胞 α 等。诱导ＴＮＦｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ，ＬＰＳ），巨噬细胞 α产生的最有效物质是脂多糖（经ＬＰＳ处理后，基因转录增加３倍，细胞内ｍＲＮＡ含量增加１００倍，蛋白质增加１０００倍。ＴＮＦＴＮＦＲ）包括两种，ＴＮＦＲＮＦＲＮＦＲ α的受体（ Ⅰ和Ｔ Ⅱ。Ｔ Ⅰ存在于几乎所有细胞的表面，无种属特异性，而ＴＮＦＲ主要是活化的淋巴细 Ⅱ只在有限的细胞（
中华乳腺病杂志（电子版）２００７年１２月第１卷第６期ＣｈｉｎＪＢｒｅａｓｔＤｉｓ（ＥｌｅｃｔｒｏｎｉｃＶｅｒｓｉｏｎ），Ｄｅｃｅｍｂｅｒ２００７，Ｖｏｌ．１，Ｎｏ．６
较好。也有研究表明，慢性淋巴细胞性白血病患者ＴＮＦ患者越容 α的水平越高，易发生低蛋白血症或血小板减少，当ＴＮＦ４ｐｇ／ｍｌ后，患者的 α的血清水平超过１４］生存期明显缩短［。３．２ＴＮＦ α基因单核苷酸多态性与人类肿瘤单核苷酸多态性（ｓｉｎｇｌｅｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ，ＳＮＰ），主要是指在基因组水平上由单个核苷酸的变异所引起的ＤＮＡ序列多态性。它是人类可遗传的变异中最常见的一种，占所有已知多态性的９０％以上。ＳＮＰ在人类基因组中广泛存在，平均每５００～１０００个碱基对中就有１个，估计其总数可达３００万个甚至更多。ＳＮＰｓ经常发生于能够调节转录的区域，并且发挥着重要的作用。最近的研究表明，启动子ＳＮＰｓ与肿瘤的易感性及严重程度密切相关。在２７３例淋巴瘤患者中，ＴＮＦ０８多态性与ＴＮＦＴＮＦ０８多态性的存 α３ α血清水平明显增高密切相关， α３５］。在膀胱肿瘤患在明显降低了患者的总体生存率，缩短了患者的无病缓解期［者中，ＴＮＦ０８与肿瘤分级密切相关，其分布频率在低分化膀胱肿瘤中明显增 α３６］７］高，且ＧＡ基因型患者的ＴＮＦＲＮＡ水平也高于ＧＧ基因型患者［。Ｓｈｉｈ等［ αｍ通过多聚酶链式反应限制片断长度多态性（ＰＣＲｒｅａｃｔｉｏｎｆｏｌｌｏｗｅｄｂｙａｒｅｓｔｒｉｃｔｉｏｎｆｒａｇｍｅｎｔｌｅｎｇｔｈｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ，ＰＣＲＲＦＬＰ）技术分析发现，ＴＮＦ０８Ａ／Ｇ基因频 α３率分布在肺癌患者与健康对照组明显不同，且在不同分期的肺癌中基因分布频率也显著不同，ｏｇｉｓｔｉｃ回归分析 Ⅲ、 Ⅳ 期患者其基因分布频率高于 Ⅰ、 Ⅱ 期患者。Ｌ显示，ＴＮＦ０８ＡＡ／ＧＡ基因型的个体发生肺癌的几率明显高于ＴＮＦ３８ＡＡ／ α３ α２ＧＡ的患者，携带ＴＮＦ０８Ａ等位基因的患者更容易发生肿瘤的侵袭和转移。 α３４ＴＮＦ α与实验性肿瘤研究４．１ＴＮＦ α与肿瘤的发生８］早在１９９３年Ｋｏｍｏｒｉ等［就发现ＴＮＦ α与冈田酸一样能够促使成纤维细胞的波形蛋白及热休克蛋白２７发生磷酸化，且ＴＮＦ α的此种效应是冈田酸的１０００倍，而这些蛋白的磷酸化是肿瘤促进剂如冈田酸刺激肿瘤发生的一个重要９］标志。Ｓｕｇａｎｕｍａ等［为证实ＴＮＦ设计了一个两阶 α在肿瘤形成中发挥的作用，段肿瘤形成的实验。其将致癌物质二甲基苯并蒽［７，１２ｄｉｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚ（ａ）ａｎｔｈｒａｃｅｎｅ，ＤＭＢＡ］及冈田酸注射入ＴＮＦ－小鼠背部的皮肤，直至１９周也不能形 α－／成肿瘤，而至第２０周只有２０％的小鼠有肿瘤形成；但在同样的刺激下，ＴＮＦ＋小鼠１００％形成肿瘤；将ＤＭＢＡ及１２ｏ十四烷酰佛波醋酸酯（ＴＰＡ） α＋／注射入ＴＮＦ－小鼠背部皮肤形成肿瘤的时间比ＴＮＦ＋小鼠晚４周，且 α－／ α＋／ＴＮＦ－小鼠形成肿瘤的平均数为２８个，明显少于ＴＮＦ＋小鼠形成肿 α－／ α＋／瘤的平均数（平均为１１８个）。这些数据均表明ＴＮＦ α在肿瘤形成中发挥着重要的作用。
中华乳腺病杂志（电子版）２００７年１２月第１卷第６期ＣｈｉｎＪＢｒｅａｓｔＤｉｓ（ＥｌｅｃｔｒｏｎｉｃＶｅｒｓｉｏｎ），Ｄｅｃｅｍｂｅｒ２００７，Ｖｏｌ．１，Ｎｏ．６
·综述·
基金项目：国家自然科学基金资助项目（３０４７０６６７，３０６００２２５）作者单位：３０００６０天津医科大学附属肿瘤医院乳腺病理科、教育部乳腺癌防治重点实验室通信作者：付丽，Ｅｍａｉｌ：ｆｕｌｉｊｙｂ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ
中华乳腺病杂志（电子版）２００７年１２月第１卷第６期ＣｈｉｎＪＢｒｅａｓｔＤｉｓ（ＥｌｅｃｔｒｏｎｉｃＶｅｒｓｉｏｎ），Ｄｅｃｅｍｂｅｒ２００７，Ｖ中表达，有一定的种属特异性。ＴＮＦ α与受体结合后可以介导两种完全不同的信号传导途径：ＴＮＦＲＮＦＲ相关死亡区 Ⅰ 可通过死亡区结合Ｔ蛋白（ＴＮＦｒｅｃｅｐｔｏｒａｓｓｏｃｉａｔｅｄｄｅａｔｈｄｏｍａｉｎｐｒｏｔｅｉｎ，ＴＲＡＤＤ）或Ｆａｓ相关死亡区蛋白（Ｆａｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｄｅａｔｈｄｏｍａｉｎｐｒｏｔｅｉｎ，ＦＡＤＤ）的死亡区，后两者结合并活化ＦＡＤＤ样ＩＣＥ蛋白酶（ＦＡＤＤｌｉｋｅｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ１βｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇｅｎｚｙｍｅｐｒｏｔｅａｓｅ，ＦＬＩＣＥ），再通过ｃａｓｐａｓｅ９和ｃａｓｐａｓｅ３的次第活化诱导细胞凋亡；ＴＲＡＤＤ与受体相互作用蛋白（ｒｅｃｅｐｔｏｒｉｎｔｅｒａｃｔｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ，ＲＩＰ）结合，经ＲＡＩＤＤ（ＲＩＰａｓｓｏｃｉａｔｅｄＩｃｈ１ｈｏｍｏｌｏｇｏｕｓｐｒｏｔｅｉｎｗｉｔｈｄｅａｔｈｄｏｍａｉｎ）和ｃａｓｐａｓｅ２途径引起细胞凋亡。ＴＮＦＲ， Ⅰ ＴＮＦＲ还能结合多种ＴＮＦＲ相关因子（ＴＮＦＲａｓｓｏｃｉａｔｅｄｆａｃｔｏｒ，ＴＲＡＦ）、ＴＮＦＲ相关蛋 Ⅱ 白（ＴＮＦＲａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ，ＴＲＡＰ）和ＴＮＦＲ相关激酶（ＴＮＦＲａｓｓｏｃｉａｔｅｄｋｉｎａｓｅ，ＴＲＡＫ），进而活化核转录因子 κ Ｂ（ｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒＢ，ＮＦＢ）、ｃＪｕｎ氨基端激酶 κ κ （ＪＮＫ）和激活蛋白１（ａｃｔｉｖａｔｏｒｐｒｏｔｅｉｎ１，ＡＰ１），诱导基因转录，引起细胞增殖。２ＴＮＦ α的生物学功能ＴＮＦ包括：（１）快速、强烈、不可逆的抑制红细胞 α的生物学功能非常复杂，系前体和红系、粒系肿瘤细胞（Ｋ５６２、ＨＥ２、ＨＬ６０）的生长。这种抑制作用不需要淋巴细胞或巨噬细胞的辅助，但受抑制细胞必需表达ＴＮＦ２）ＴＮＦ α受体。（ α具有免疫调节作用，协同刺激Ｔ淋巴细胞，诱导许多细胞产生其他细胞因子。（３）ＴＮＦ能够增加肌肉的分解，且抑制脂肪蛋白脂酶的活性，ＴＮＦ α α对肌肉和脂肪的这种作用引起全身性恶液质。（４）ＴＮＦ能够促进人的成纤维细胞增殖等。 α ３ＴＮＦ α与人类肿瘤３．１ＴＮＦ α在肿瘤患者血清中的表达ＴＮＦ而在多种肿瘤患者尤其是 α在正常志愿者血清中一般并不能被检测到，预后较差的进展性肿瘤患者血清中明显增高。例如，伴有恶液质的前列腺癌患者血清中ＴＮＦ在７５％前列腺癌复发患者血 α水平明显高于不伴有恶液质的患者，清中ＴＮＦ且具有高水平ＴＮＦ α水平明显增高， α患者的体重指数明显低于低水［１］［２］平ＴＮＦａｒａｙｉａｎｎａｋｉｓ等通过酶联免疫分析法（ｅｎｚｙｍｅｌｉｎｋｅｄｉｍ α的患者。Ｋｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔａｓｓａｙ，ＥＬＩＳＡ）测定胰腺癌患者血清ＴＮＦ有其他脏器转 α水平发现，移的胰腺癌患者其ＴＮＦ并且高水平ＴＮＦ α水平明显高于无转移的患者， α患者具有较低的体重指数、低红细胞压积、低血红蛋白血症和低血清总蛋白。这些结果显示，在胰腺癌患者中高水平的ＴＮＦ预示患者 α与较差的营养状况密切相关，［３］预后较差。Ｙｏｓｈｉｄａ等通过ＥＬＩＳＡ方法对肾癌患者血清中的ＴＮＦ α进行了测量，其结果也表明有转移的肾癌患者血清中ＴＮＦ α的表达水平明显高于无转移患者及正常对照组，且ＴＮＦ进一步多变量分 α表达的增高与肿瘤大小密切相关，析发现ＴＮＦＴＮＦ α是肾癌患者的独立预后指标， α血清水平正常表明患者预后