中国医科大学2016年1月考试《药物毒理学》考查课试题满分答案
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第一章一、选择题1.理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用指A.有毒B.毒性C毒素D.毒物E.靶器官2.通常仅直接考虑药物毒性的结果,为药物安全性评价和其他常规需要提供毒理学信息指A.机制毒理学B.应用毒理学C.描述性毒理学D.临床毒理学E.职业毒理学3.研究药物过敏性最理想的动物是A.家兔B.大鼠C.小鼠D.豚鼠E.家犬4.药物毒性作用的通路分为A.一个B.两个C.三个D.四个E.五个5.药物导致的转录失调最常见的作用部位是A.基因启动区域B.转录因子C.转录前复合物D.信号传达的网络部位E.信号分子的合成、储存、释放部位6.氟乙酸盐影响线粒体ATP的合成是通过A.干扰电子传递链B.抑制ATP合酶的活性C.抑制电子经由电子传递链传递给氧D.干扰细胞色素氧化酶E.使钙离子上升7.细胞凋亡和细胞增殖可以阻断A.组织坏死B.纤维症C.致癌D.炎症E.蛋白合成二、填空题1.急性毒性一般多损害(循环、呼吸、神经)系统。
三、名词解释1.有毒指具有产生一种未预料到或有害于健康作用的特征。
2.毒性指理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用。
3.毒物指人工制造的毒性物质,广义上可包括药物。
4.毒素一般指天然存在的毒性物质。
5.毒性反应指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时,对用药者靶组织发生的危害性反应。
6.药物的局部毒性作用药物仅在首次接触的局部产生毒性效应。
7.全身毒性药物被吸收进入循环分布于全身产生效应。
8 终毒物指与内源性靶分子起作用,并导致结构和功能改变的毒性作用化学物质。
四、简答题1.新药临床前毒理学研究的目的?(1)发现中毒剂量(2)发现毒性反应(3)确定安全范围(4)寻找毒性靶器官(5)判断毒性的可逆性2.毒性反应类型?(1)非共价键结合(2)共价键结合(3)氢键吸引(4)电子转移(5)酶反应3.靶分子是否产生毒性与下列因素有关?(1)能否与靶分子结合并进一步影响功能(2)在靶位是否达到有效浓度(3)改变靶点4.靶分子的毒物效应包括几方面?(1)靶分子功能障碍(2)靶分子结构破坏:(3)新抗原形成5.修复不全导致的毒性?(1)组织坏死(2)纤维症(3)致癌四、论述题1.药物毒性临床前评价通常做哪些试验?第一水平急性毒性试验:(1)致死的量效曲线和可能的器官损伤;(2)眼睛和皮肤刺激性试验;(3)致突变活性初筛。
中国医科大学《药物毒理学》考查课试题

1。
关于胺碘酮引起得肺纤维化,描述错误得就是:()A。
长期应用此药,约有10%得患者可发生肺纤维化B.胺碘酮可能通过诱发机体过敏反应,增加肺内巨噬细胞数目,并激活巨噬细胞等表达与分泌肿瘤坏死因子αC.药物毒性就是否发生与药物得剂量与药物使用时间得长短无关D。
严重得病例则需要停用胺碘酮,但必须考虑停用胺碘酮可能引起危及生命得心律失常等危险正确答案2、关于药物导致得Ⅲ型变态反应,描述正确得就是:()A、该型过敏反应也与免疫球蛋白IgM与IgG有关B.此型一般与免疫复合物疾病无关C.最常累及得靶部位就是位于肺泡组织间隙、淋巴管、关节与肾脏得血管内皮D。
免疫病理学包括补体活化及免疫复合物在血管壁、关节与肾小球沉积E、临床特征可表现为发热、皮疹,并伴有紫癜与(或)荨麻疹正确答案3、传统上,评定化学药物为无致畸性得致畸指数范围为:()A、小于10B、10~60C、60~100D。
大于100正确答案4、砒霜得化学成分为:()A.硫化砷B、三氧化二砷C、氯化汞D。
氧化铅E。
碳酸钙正确答案5.溶血实验中受试药物在多久时间内不引起溶血,可用于临床注射?()A.4hB、3hC、2hD、1h正确答案6。
以下各项中,不属于药源性甲状腺疾病得就是:()A.甲状腺毒症B、甲减C。
单纯性甲状腺肿D、甲状腺炎E.亚临床甲状腺疾病正确答案7、接触下列哪种化合物,常引起急性粒细胞白血病?()A、甲醇B、乙醇C、苯D。
甲烷E。
氯仿正确答案8。
胺碘酮引起药源性甲状腺疾病得机制不包括:()A.抑制甲状腺激素得合成B。
抑制甲状腺激素得释放C、抑制外周脱碘酶得作用D.促进甲状腺激素得合成E、诱导肝药酶得作用使之代谢加快正确答案9、下列哪种酶缺乏可引起高铁血红蛋白血症?()A、二氢叶酸还原酶B、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶C、NA合成酶D。
拓扑异构酶E、丙氨酸氨基转移酶正确答案10.下列哪种药物为阿片受体特异拮抗剂?()A。
纳洛酮B、丁丙诺啡C。
美沙酮D、可乐定E。
答案--中国医科大学2016年1月考试《药物代谢动力学》考查课试题参考答案

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药物毒理学考试重点以及习题

药物毒理学复习题一、名词解释药物毒理学:一门研究药物对机体有害作用及其规律的学科。
主要包括新药临床前安全性评价、临床试验以及临床合理用药。
LD50半数致死量,即能够引起50%试验动物死亡的药物浓度或者剂量。
ED50(median effective dose)半数有效量,即能使50%动物治疗有效的的药物浓度。
治疗指数(therapeutic index)TI=LD50/ED50.半数致死量与半数有效量的比值。
通常TI大的药物比TI值小的药物更安全。
安全范围(margin of safety)ED95~LD5或者ED99~LD1之间的距离。
该值越大越好毒物:(toxicant):通常是指人工制造的有毒物质,广义上可涉及合成或者生物类药物。
毒素(toxin):一般是指天然存在的毒性物质,如蛇毒、箭蛙毒、砒霜等。
靶部位(target site):机体吸收药物后,被药物造成损害的部位。
量反应(graded response)毒性效应强弱和呈连续性增减的量变的反应。
质反应(all-or-none response)毒性效应只能用全或无、阴性或阳性表示的反应。
变态反应(allergic reaction)是一类免疫反应。
非肽类药物作为半抗原与机体蛋白结合后,经敏感化过程而发生的反应,也称为过敏反应。
常见于过敏体质的病人。
特异质反应(idiosyncrasy)药理遗传异常,对某些药物反应异于常人。
通常反应严重程度与剂量成比例,药理拮抗药解救可能有效。
但其不是免疫异常反应,因此没有预先致敏过程。
毒性反应(toxic reaction)在剂量过大或者药物在体内蓄积过多时,对用药者靶组织(器官)发生的危害反应。
迟发性毒性作用(delayed toxicity)毒性作用在给药很久以后才出现。
如母亲为了防止流产服用了己烯雌酚,胎儿在子宫内接触到了药物,女婴可能在20~30年后患阴道癌。
不可逆性毒性效应(irreversible toxic effects)药物毒性作用一旦出现变不可逆转的现象。
药物毒理学试题和答案

第一章一、选择题1.理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用指A.有毒B.毒性 C毒素D.毒物 E.靶器官2.通常仅直接考虑药物毒性的结果,为药物安全性评价和其他常规需要提供毒理学信息指A.机制毒理学B.应用毒理学C.描述性毒理学D.临床毒理学E.职业毒理学3.研究药物过敏性最理想的动物是A.家兔B.大鼠C.小鼠D.豚鼠E.家犬4.药物毒性作用的通路分为A.一个B.两个C.三个D.四个E.五个5.药物导致的转录失调最常见的作用部位是A.基因启动区域B.转录因子C.转录前复合物D.信号传达的网络部位E.信号分子的合成、储存、释放部位6.氟乙酸盐影响线粒体ATP的合成是通过A.干扰电子传递链B.抑制ATP合酶的活性C.抑制电子经由电子传递链传递给氧D.干扰细胞色素氧化酶E.使钙离子上升7.细胞凋亡和细胞增殖可以阻断A.组织坏死B.纤维症C.致癌D.炎症E.蛋白合成二、填空题1.急性毒性一般多损害(循环、呼吸、神经)系统。
三、名词解释1.有毒指具有产生一种未预料到或有害于健康作用的特征。
2.毒性指理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用。
3.毒物指人工制造的毒性物质,广义上可包括药物。
4.毒素一般指天然存在的毒性物质。
5.毒性反应指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时,对用药者靶组织发生的危害性反应。
6.药物的局部毒性作用药物仅在首次接触的局部产生毒性效应。
7.全身毒性药物被吸收进入循环分布于全身产生效应。
8终毒物指与内源性靶分子起作用,并导致结构和功能改变的毒性作用化学物质。
四、简答题1.新药临床前毒理学研究的目的?(1)发现中毒剂量(2)发现毒性反应(3)确定安全范围(4)寻找毒性靶器官(5)判断毒性的可逆性2.毒性反应类型?(1)非共价键结合(2)共价键结合(3)氢键吸引(4)电子转移(5)酶反应3.靶分子是否产生毒性与下列因素有关?(1)能否与靶分子结合并进一步影响功能(2)在靶位是否达到有效浓度(3)改变靶点4.靶分子的毒物效应包括几方面?(1)靶分子功能障碍(2)靶分子结构破坏:(3)新抗原形成5.修复不全导致的毒性?(1)组织坏死(2)纤维症(3)致癌四、论述题1.药物毒性临床前评价通常做哪些试验?第一水平急性毒性试验:(1)致死的量效曲线和可能的器官损伤;(2)眼睛和皮肤刺激性试验;(3)致突变活性初筛。
药物毒理学考试重点以及习题

药物毒理学复习题一、名词解释药物毒理学:一门研究药物对机体有害作用及其规律的学科。
主要包括新药临床前安全性评价、临床试验以及临床合理用药。
LD50半数致死量,即能够引起50%试验动物死亡的药物浓度或者剂量。
ED50 (median effective dose )半数有效量,即能使50%动物治疗有效的的药物浓度。
治疗指数(therapeutic index ) TI=LD50/ED50.半数致死量与半数有效量的比值。
通常TI大的药物比TI值小的药物更安全。
安全范围(margin of safety )ED95~LD 5或者ED99~LD 1之间的距离。
该值越大越好毒物:(toxica nt ):通常是指人工制造的有毒物质,广义上可涉及合成或者生物类药物。
毒素(toxin):一般是指天然存在的毒性物质,如蛇毒、箭蛙毒、砒霜等。
靶部位(target site):机体吸收药物后,被药物造成损害的部位。
量反应(graded response )毒性效应强弱和呈连续性增减的量变的反应。
质反应(all-or-none response )毒性效应只能用全或无、阴性或阳性表示的反应。
变态反应(allergic reaction )是一类免疫反应。
非肽类药物作为半抗原与机体蛋白结合后,经敏感化过程而发生的反应,也称为过敏反应。
常见于过敏体质的病人。
特异质反应(idiosyncrasy)药理遗传异常,对某些药物反应异于常人。
通常反应严重程度与剂量成比例,药理拮抗药解救可能有效。
但其不是免疫异常反应,因此没有预先致敏过程。
毒性反应(toxic reaction )在剂量过大或者药物在体内蓄积过多时,对用药者靶组织(器官)发生的危害反应。
迟发性毒性作用(delayed toxicity )毒性作用在给药很久以后才出现。
如母亲为了防止流产服用了己烯雌酚,胎儿在子宫内接触到了药物,女婴可能在20~30年后患阴道癌。
不可逆性毒性效应(irreversible toxic effects ) 药物毒性作用一旦出现变不可逆转的现象。
中国医科大学2016年1月考试《药物毒理学》考查课试题答案

中国医科大学2016年1月考试《药物毒理学》考查课试题答案中国医科大学2016年1月考试《药物毒理学》考查课试题答案一、单选题(共 20 道试题,共 20 分。
)V1. 能与中枢神经系统阿片受体作用的药物是:()A. 可乐定B. 福康片C. 洛非西定D. 美沙酮E. 灵益胶囊正确答案:D2. 以下各项中,不属于药源性甲状腺疾病的是)药物毒理学试题A. 甲状腺毒症B. 甲减C. 单纯性甲状腺肿D. 甲状腺炎E. 亚临床甲状腺疾病正确答案:C3. 一般药理学研究属于安全性评价的范畴,原则上须执行:()A. GMP管理规范B. GLP管理规范C. GCP管理规范D. GAP管理规范正确答案:B4. 一般药理学研究应在新药研究:()A. 批准生产前完成B. Ⅰ期临床完成C. Ⅱ期临床完成D. Ⅲ期临床完成正确答案:A5. 进入体内后与细胞内的生物大分子(DNA、RNA、蛋白质)直接作用,不需代谢就能诱导正常细胞癌变的化学致癌物为:()A. 直接致癌物B. 间接致癌物C. 促癌物D. 肿瘤促进剂正确答案:A6. 关于药源性红斑狼疮样肺炎,描述错误的是)A. 红斑狼疮样肺炎是一种多系统、多器官受累的自身免疫性疾病B. 临床表现主要有发热、咳嗽、气急、胸痛、胸腔积液、胸膜肥厚和肺间质纤维化C. 灰黄霉素、呋喃妥因、青霉胺等可引发患者体内产生抗核抗体从而引起此类疾病D. 青霉素类不能引起狼疮性肺炎E. 链霉素与异烟肼或与其他抗结核药联合应用治疗结核病时,也易导致药源性红斑狼疮样肺炎正确答案:D7. 关于非甾体抗炎药引起肾脏毒性损伤类型,说法错误的是)A. 可引起三种不同类型的肾毒性B. 可引起镇痛剂肾病C. 可引起肾间质肾炎D. 可引起急性肾功能衰竭E. 使用3年以上可引起可逆性的肾毒性正确答案:E8. 下列哪种酶缺乏可引起高铁血红蛋白血症?()A. 二氢叶酸还原酶B. 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶C. NA合成酶D. 拓扑异构酶E. 丙氨酸氨基转移酶正确答案:B9. 以下药物中能够引起肾性尿崩症的是)A. 环磷酰胺B. 长春新碱C. 苯妥英钠D. 锂盐E. 巴比妥正确答案:D10. 下列可引起高铁血红蛋白血症的药物为)A. 青霉素B. 氯霉素C. 伯氨喹D. 卡马西平E. 四环素正确答案:C11. 常见的含有马兜铃酸的药材是:()A. 关木通、广防己B. 川木通、广防己C. 关木通、粉防己D. 川木通、粉防己E. 关木通、汉防己正确答案:A12. 不需要进行致癌作用评价的药物是:()A. 临床上连续应用6个月以上的药品B. 长期使用具有遗传毒性的物质C. 恶性肿瘤治疗药物D. 已知属于对人具有潜在致癌性的同类化学物正确答案:C13. 地高辛引起的色视障碍与抑制以下哪种酶有关?()A. 氧化还原酶B. 磷酸化酶C. 甲基化酶D. Na+,K+-ATP酶E. 肝药酶正确答案:D14. 下列药物中,最常见的能引起急性肾小管坏死的为)A. 非甾体抗炎药B. 头孢菌素类抗生素C. 四环素D. 氨基糖苷类抗生素E. 利福平正确答案:D15. 长期毒性实验大鼠一般每日的灌胃容量为:()A. 1.0~2.0ml/100gB. 1.2~2.5ml/100gC. 2.0~3.0ml/100gD. 2.5~3.5ml/100g正确答案:A16. 溶血实验中使用的阳性对照物是:()A. 2%红细胞悬液B. 受试药物C. 生理盐水D. 蒸馏水正确答案:D17. 关于药物导致的Ⅲ型变态反应,描述正确的是)A. 该型过敏反应也与免疫球蛋白IgM和IgG有关B. 此型一般与免疫复合物疾病无关C. 最常累及的靶部位是位于肺泡组织间隙、淋巴管、关节和肾脏的血管内皮D. 免疫病理学包括补体活化及免疫复合物在血管壁、关节和肾小球沉积E. 临床特征可表现为发热、皮疹,并伴有紫癜和(或)荨麻疹正确答案:B18. 下列各类药物中,易引起眼部损害的是)A. 降糖药B. 降压药C. 吩噻嗪类药物D. 镇静药E. 镇痛药正确答案:C19. 遗传毒性中生物体对DNA损伤的修复方式不包括:()A. 核苷酸切除修复B. 错配碱基修复C. 蛋白质切除修复D. 碱基切除修复正确答案:C20. 美沙酮替代递减疗法被用于:()A. 治疗高血压B. 阿片依赖的脱毒治疗C. 抗休克、促醒D. 治疗糖尿病E. 治疗心脏病正确答案:B二、主观填空题(共 7 道试题,共 20 分。
《药物毒理学》试题及参考答案

大学网络与继续教育学院课程考试试题卷类别:网教(网教/成教) 专业:药学 20 年12月课程名称【编号】:药物毒理学【1176】 A卷大作业满分:100分一、论述题(第1小题为必作题,第2~7小题选作3题)1、试述新药临床前药物毒理学研究的内容。
(40分)2、为何现有药物毒理学评价手段尚不能完全排除新药进入临床时的风险?(20分)3、试述新药急性毒性试验的目的和意义。
(20分)答:(1)了解新药急性毒性的强弱:新药研究早期主要用治疗指数来衡量候选化合物的安全性,治疗指数至少大于10,才有进一步作其它新药临床前研究的价值。
(2)为长期毒性和特殊毒性试验的剂量设置提供依据:一般而言,长期毒性和特殊毒性试验的高剂量,都是根据急性毒性资料为依据而设置的。
由于长期毒性试验剂量设计中,有价值的是最低无毒剂量,因此参考急性毒性试验动物出现中毒症状的缓急、持续时间的长短作全面考虑很有价值。
(3)获取新药毒性反应信息:在新药临床前急性毒性试验中获得尽可能多的毒理学信息,如毒性反应症状、靶器官致死原因等,就可以为该药物进一步安全性和临床上尽早识别和处理人体不良反应提供参考。
(4)其它:新药研制过程中,工艺路线尚未定型时,对产品除了理化性质分析外,还可通过LD50值的比较,观察生物效应的显著差异,以明确试验产品的质量。
此外,复方制剂新药研究时,用以判断配伍后与单药应用的毒性大小。
4、试述微核试验的原理及首选细胞。
(20分)5、从药物毒理学角度论述药物对血红蛋白的影响。
(20分)答:(1)碳氧血红蛋白的形成一氧化碳经呼吸道进入人体后,与Hb结合成碳氧血红蛋白,CO与Hb的亲和力要比O2与Hb的亲和力大300倍;而且在碳氧血红蛋白存在时,又能阻碍氧合血红蛋白的离解,加深组织缺氧。
高浓度的CO还可与还原型细胞色素氧化酶的二价铁结合,使细胞呼吸受到抑制,所以CO对全身组织均有毒性作用,可导致贫血性组织缺氧。
(2)高铁血红蛋白的形成 Hb中的铁离子可发生化学氧化,失去一个电子从二价变为三价,结果血红素的颜色从绿棕色变为黑色,这种带三价铁的Hb称为高铁血红蛋白(MetHb)。
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中国医科大学2016年1月考试《药物毒理学》考查课试题满分答案一、单选题(共 20 道试题,共 20 分。
)V1. 能与中枢神经系统阿片受体作用的药物是:()A. 可乐定B. 福康片C. 洛非西定D. 美沙酮E. 灵益胶囊正确答案:D2. 以下各项中,不属于药源性甲状腺疾病的是)药物毒理学试题A. 甲状腺毒症B. 甲减C. 单纯性甲状腺肿D. 甲状腺炎E. 亚临床甲状腺疾病正确答案:C3. 一般药理学研究属于安全性评价的范畴,原则上须执行:()A. GMP管理规范B. GLP管理规范C. GCP管理规范D. GAP管理规范正确答案:B4. 一般药理学研究应在新药研究:()A. 批准生产前完成B. Ⅰ期临床完成C. Ⅱ期临床完成D. Ⅲ期临床完成正确答案:A5.进入体内后与细胞内的生物大分子(DNA、RNA、蛋白质)直接作用,不需代谢就能诱导正常细胞癌变的化学致癌物为:()A. 直接致癌物B. 间接致癌物C. 促癌物D. 肿瘤促进剂正确答案:A6. 关于药源性红斑狼疮样肺炎,描述错误的是)A. 红斑狼疮样肺炎是一种多系统、多器官受累的自身免疫性疾病B. 临床表现主要有发热、咳嗽、气急、胸痛、胸腔积液、胸膜肥厚和肺间质纤维化C.灰黄霉素、呋喃妥因、青霉胺等可引发患者体内产生抗核抗体从而引起此类疾病D. 青霉素类不能引起狼疮性肺炎E.链霉素与异烟肼或与其他抗结核药联合应用治疗结核病时,也易导致药源性红斑狼疮样肺炎正确答案:D7. 关于非甾体抗炎药引起肾脏毒性损伤类型,说法错误的是)A. 可引起三种不同类型的肾毒性B. 可引起镇痛剂肾病C. 可引起肾间质肾炎D. 可引起急性肾功能衰竭E. 使用3年以上可引起可逆性的肾毒性正确答案:E8. 下列哪种酶缺乏可引起高铁血红蛋白血症?()A. 二氢叶酸还原酶B. 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶C. NA合成酶D. 拓扑异构酶E. 丙氨酸氨基转移酶正确答案:B9. 以下药物中能够引起肾性尿崩症的是)A. 环磷酰胺B. 长春新碱C. 苯妥英钠D. 锂盐E. 巴比妥正确答案:D10. 下列可引起高铁血红蛋白血症的药物为)A. 青霉素B. 氯霉素C. 伯氨喹D. 卡马西平E. 四环素正确答案:C11. 常见的含有马兜铃酸的药材是:()A. 关木通、广防己B. 川木通、广防己C. 关木通、粉防己D. 川木通、粉防己E. 关木通、汉防己正确答案:A12. 不需要进行致癌作用评价的药物是:()A. 临床上连续应用6个月以上的药品B. 长期使用具有遗传毒性的物质C. 恶性肿瘤治疗药物D. 已知属于对人具有潜在致癌性的同类化学物正确答案:C13. 地高辛引起的色视障碍与抑制以下哪种酶有关?()A. 氧化还原酶B. 磷酸化酶C. 甲基化酶D. Na+,K+-ATP酶E. 肝药酶正确答案:D14. 下列药物中,最常见的能引起急性肾小管坏死的为)A. 非甾体抗炎药B. 头孢菌素类抗生素C. 四环素D. 氨基糖苷类抗生素E. 利福平正确答案:D15. 长期毒性实验大鼠一般每日的灌胃容量为:()A. 1.0~2.0ml/100gB. 1.2~2.5ml/100gC. 2.0~3.0ml/100gD. 2.5~3.5ml/100g正确答案:A16. 溶血实验中使用的阳性对照物是:()A. 2%红细胞悬液B. 受试药物C. 生理盐水D. 蒸馏水正确答案:D17. 关于药物导致的Ⅲ型变态反应,描述正确的是)A. 该型过敏反应也与免疫球蛋白IgM和IgG有关B. 此型一般与免疫复合物疾病无关C. 最常累及的靶部位是位于肺泡组织间隙、淋巴管、关节和肾脏的血管内皮D. 免疫病理学包括补体活化及免疫复合物在血管壁、关节和肾小球沉积E. 临床特征可表现为发热、皮疹,并伴有紫癜和(或)荨麻疹正确答案:B18. 下列各类药物中,易引起眼部损害的是)A. 降糖药B. 降压药C. 吩噻嗪类药物D. 镇静药E. 镇痛药正确答案:C19. 遗传毒性中生物体对DNA损伤的修复方式不包括:()A. 核苷酸切除修复B. 错配碱基修复C. 蛋白质切除修复D. 碱基切除修复正确答案:C20. 美沙酮替代递减疗法被用于:()A. 治疗高血压B. 阿片依赖的脱毒治疗C. 抗休克、促醒D. 治疗糖尿病E. 治疗心脏病正确答案:B二、主观填空题(共 7 道试题,共 20 分。
)V1. 皮肤的主要功能包括、、。
试题3 分第 1 空、 1 分第 2 空、 1 分第 3 空、 1 分参考答案:屏障功能、调节功能、免疫功能2. 皮肤的附属结构指毛发、、、和立毛肌等。
试题3 分第 1 空、 1 分第 2 空、 1 分第 3 空、 1 分参考答案:毛囊、皮脂腺、汗腺3. 药物的急性毒性实验主要的给药途径有,和。
试题3 分第 1 空、 1 分第 2 空、 1 分第 3 空、 1 分参考答案:啮齿类,非啮齿类4.一般长期毒性实验为3个月的受试药物,大鼠的高剂量选择临床剂量的倍,中剂量用倍,低剂量用倍。
试题3 分第 1 空、 1 分第 2 空、 1 分第 3 空、 1 分参考答案:50—100 , 30—50 , 10—205. 光敏性皮炎分为两种情况:一种是反应,另一种是反应。
试题2 分第 1 空、 1 分第 2 空、 1 分参考答案:光毒性, 光变态6. 药物的急性毒性实验选用至少两种哺乳动物,一种动物和一种动物。
试题2 分第 1 空、 1 分第 2 空、 1 分参考答案:啮齿类,非啮齿类7. 溶血实验,依据各试管中红细胞的形态可描述为、、、四种状态。
试题4 分第 1 空、 1 分第 2 空、 1 分第 3 空、 1 分第 4 空、 1 分参考答案:全溶血,部分溶血,不溶血,凝集三、简答题(共 9 道试题,共 60 分。
)V1. 药代动力学在毒理学中有哪些应用?参考答案:药物代谢动力学是定量研究药物在生物体内吸收、分布、代谢和排泄规律的一门学科。
在创新药物研制过程中,药物代谢动力学研究与药效学研究、毒理学研究处于同等重要的地位,已成为药物临床前研究和临床研究的重要组成部分。
5 分2. 什么是光敏性皮炎?分为哪两种情况?参考答案:光敏性皮炎是由于患者对紫外线过敏所致,仅见于少数人,患者通常在日晒后1~2天后发病,皮疹多发于面部、颈部和颈前“V”形区、手背及上肢伸侧,表现为小丘疹、小水疱、自觉瘙痒,如不积极治疗,可形成慢性光敏性皮肤病。
分为日光性荨麻疹和多形性日光疹两种5 分3. 药源性肾上腺功能障碍的主要类型及其机制是什么?参考答案:药源性肾上腺功能障碍是指应用某些药物而引起的肾上腺疾病,包括皮质醇增多症、急性/慢性肾上腺皮质功能不全等。
皮质醇增多症是由于肾上腺皮质分泌过量的糖皮质类固醇所致蛋白质、碳水化合物及脂肪等代谢紊乱。
急性肾上腺皮质功能不全各种应激均可使正常的肾上腺分泌皮质醇增多,约较平时增高2~7倍,严重应激状态下,血皮质醇可高于1mg/L,以适应机体的需要。
凡有原发或继发的,急性或慢性的肾上腺皮质功能减退时,就不能产生正常量的皮质醇,应激时更不能相应地增加皮质醇的分泌,因此产生一系列肾上腺皮质激素缺乏的急性临床表现:高热,胃肠紊乱,循环虚脱,神志淡漠、萎靡或躁动不安,谵妄甚至昏迷,称为肾上腺危象,诊治稍失时机将耽误病人生命。
慢性肾上腺皮质功能不全是由于自身免疫、结核、真菌等感染或肿瘤、白血病等原因破坏双侧肾上腺的绝大部分所引起的肾上腺皮质激素分泌不足。
6 分4. 肝损伤的主要类型有哪些?参考答案:药源性肾上腺功能障碍是指应用某些药物而引起的肾上腺疾病,包括皮质醇增多症、急性/慢性肾上腺皮质功能不全等。
皮质醇增多症是由于肾上腺皮质分泌过量的糖皮质类固醇所致蛋白质、碳水化合物及脂肪等代谢紊乱。
急性肾上腺皮质功能不全各种应激均可使正常的肾上腺分泌皮质醇增多,约较平时增高2~7倍,严重应激状态下,血皮质醇可高于1mg/L,以适应机体的需要。
凡有原发或继发的,急性或慢性的肾上腺皮质功能减退时,就不能产生正常量的皮质醇,应激时更不能相应地增加皮质醇的分泌,因此产生一系列肾上腺皮质激素缺乏的急性临床表现:高热,胃肠紊乱,循环虚脱,神志淡漠、萎靡或躁动不安,谵妄甚至昏迷,称为肾上腺危象,诊治稍失时机将耽误病人生命。
慢性肾上腺皮质功能不全是由于自身免疫、结核、真菌等感染或肿瘤、白血病等原因破坏双侧肾上腺的绝大部分所引起的肾上腺皮质激素分泌不足。
6 分5. 简述研究对药物的精神性依赖的动物实验方法。
参考答案:身体依赖性试验:评价新药的身体依赖性潜力,根据新药所属类别不同,需分别进行以下几方面试验:1、自然戒断试验:自然戒断试验属于慢性实验,对实验动物通常以剂量递增法给于试验药物;有的也采用恒量法。
2、替代试验:替代试验是研究受试药物对药物戒断症状的抑制能力,进而评价受试药物与阿片类药物身体依赖性特征和强度的类似性。
3、催促试验:试验原则是在短时间内给予动物大剂量受试药,然后注射受体对抗剂,观察和记录是否出现戒断症状及其程度。
4、诱导试验:大部分镇静催眠药无竞争性受体对抗剂,因而不可能进行催促试验,可采用诱导试验。
精神依赖性试验:评价新药的精神依赖性潜力,可采用“自身给药”(self administration)试验,这是一种操作式条件行为(operantbehavier)试验,测定静脉注射药物对动物的强化效应(reinforcingeffect),是当前国际上通用的评价药物精神依赖性潜力的试验方法。
此外,常用的还有药物辨别试验和条件位置偏爱试验。
6 分6. 简述药物依赖的发生机制。
参考答案:①代谢耐药性和细胞耐药性。
代谢耐药性是指因药代谢过程加快,在组织内浓度降低、作用减弱、有效时间缩短而言。
细胞耐药性是指因神经细胞有了某种适应性的改变而引起,使神经细胞只有血液中含有高浓度药物的情况下才能正常工作。
这种细胞适应性改变的机制尚不清楚。
②受体学说,脑内发现了对吗啡类药物有特殊亲和力的吗啡受体以及内源性吗啡受体激动剂。
因此推测药物依赖性的迅速形成可能与外源性吗啡与吗啡受体的特殊亲和力有关,后者被阻断后,造成耐药性的急剧增高。
③戒断综合征的废用性增敏假说。
吗啡受体长期被吗啡阻断后出现耐药性增高的同时,也可由于瘾药阻断了受体,出现废用性增敏,以致在停药过程中出现戒断综合征。
④生物胺学说。
研究资料证明单胺类神经递质参与镇痛和成瘾机制。
注射吗啡后脑内5-HT的更新率随着耐药性的出现而增高。
8 分7. 一般药理学研究需要注意哪些问题?参考答案:一般药理学研究是临床前安全性评价的重要组成部分,一般药理学研究的目的是:确定受试物可能关系到人的安全性的非期望出现的药物效应;评价受试物在毒理学和/或临床研究中观察到的药物不良反应和/或病理生理作用;研究所观察到的和/或推测的药物不良反应机制。