络活喜从药代动力学看络活喜与其它CCB区别
络活喜肾科
0.15
累计CHD 发生率
0.10
0.10
0.05
0.05
0.00 0 1 2 3 4 5 6 7
0.00 0 1 2 3 4 5 6 7
一级终点事件发生时间（年） RR(95%Cl) P值
一级终点事件发生时间（年） RR(95%Cl) 赖/氨 0.98(0.88-1.13) P值 0.78
赖/氨
1.06(0.99-1.32)
2.0
有利于硝苯地平控释片
有利于安慰剂
ACTION研究亚组分析结果并不理想 降低肾功能不全患者的心血管事件方面：对于基线时存在1-3项肾功能 指标异常的患者，硝苯地平控释片未能减少心血管死亡和心肌梗死，即 未能给肾病患者带来心脏保护
Philip A Poole-Wilson,et al. Lancet 2004; 364: 849–57
895906苄氟噻嗪更好050070100145主要终点主要终点非致死性mi包括症状mi致死性冠心病次要终点次要终点非致死性mi除外无症状mi致死性冠心病总的冠心病终点事件总的心血管病事件和操作总死亡率心血管病死亡率致死性和非致死性脑卒中致死性和非致死性心力衰竭33级终点级终点无症状mi不稳定心绞痛慢性稳定心绞痛外周动脉疾病威胁生命的心律失常新发糖尿病新发肾功能损伤事后分析事后分析主要终点冠心病血管重建治疗心血管病死亡心肌梗死脑卒中200hr090079102087076100087079096084078090089081099076065090077066089084066105127080200068051092098081119065052081107062185070063
1.0
1.5
2.0
有利于安慰剂
CCB类药物的区别
属第一代CCB，血管选择性低；分子半衰期短，通过控释剂型延长作用时间，对肾病高血压患者降压幅度优于其他CCB。
高度血管选择性，降压治疗的同时几乎对心肌无负性肌力作用，对老年患者、心功能不全患者（或伴有稳定性心绞痛）和卒中危险因素患者有保护作用。
主要终点事件发生率和安慰剂组相似，没有差异。
二级终点中PTCA和CABG两个指标上硝苯地平优于安慰剂。此外，与安慰剂相比，不能显著降低卒中的发生。
结论：硝苯地平控释片可以显著降低血压，但是在降压之外对患者额外的保护作用没有证据证明。有专家推断，可能是硝苯地平快速的降压和较低的血管选择性影响了心肌，从而抵消了降压所带来的获益。
VALUE研究：
络活喜与缬沙坦相比，致死性和非致死性卒中发生率较低，致死性和非致死性心肌梗死更低；
在实验中的新发糖尿病比例，缬沙坦组比络活喜低了23%。
ACCOMPLISH研究：
结果显示CCB（络活喜）+ACEI药物比利尿剂+ACEI药物组合有更大的优势，心血管发病率和死亡率下降20%。巩固了CCB在降压治疗中的地位。
借鉴络活喜相关实验，并且在近几年开展了一些针对亚Biblioteka 人群的临床实验，结果跟络活喜相似。
INSIGHT研究：
硝苯地平控释片与复方阿米洛利预防总体心脑血管疾病的疗效相当，针对本实验设计的一级终点事件（脑卒中预防、心肌梗死预防），硝苯地平控释片与安慰剂（利尿剂）没有显著性差异，实验结果为阴性结果。
ACTION研究：
常用长效CCB降压药的比较
苯磺酸氨氯地平（络活喜）
天天用的CCB，这三个问题你肯定没那么了解
天天用的CCB，这三个问题你肯定没那么了解二氢吡啶类钙通道阻滞剂（CCB）主要通过阻断血管平滑肌细胞上的钙离子通道而发挥作用，临床可用于治疗心脏和血管系统疾病，如高血压、心律失常、心肌缺血性疾病（心绞痛、冠心病）、脑血管性疾病、外周血管闭塞性疾病、充血性心力衰竭等。
那么，二氢吡啶类CCB常用药物有什么区别？临床选用治疗疾病时又有什么区别呢？1二氢吡啶类CCB的分类钙通道阻滞剂（CCB）可分为二氢吡啶类CCB与非二氢吡啶类CCB，共同的药理特性为选择性抑制血管平滑肌、使心肌L通道开放。
二氢吡啶类CCB主要作用于动脉，其中又以冠状动脉较为敏感。
CCB根据在体内的药代动力学和药效动力学特点，可分为第一、二、三代。
一般来说，第二代CCB硝苯地平控释片和第三代CCB如长血浆半衰期的氨氯地平、左旋氨氯地平和非洛地平缓释片及长组织半衰期的乐卡地平和拉西地平，都有一天一次、有效平稳降压的作用。
第一代CCB如硝苯地平片多为短效，半衰期短、作用持续时间短、生物利用度低、药物血浆浓度波动大、清除率高，用药后可快速致血管扩张和交感神经系统激活，易致反射性心动过速、心悸和头痛，也很难实现24h有效覆盖。
CCB根据与钙通道亚型的亲和力不同，可分为L型、L/N型或L/T 型（双通道）及L/N/T型（三通道）CCB。
2二氢吡啶类CCB的比较•氨氯地平对血管平滑肌的选择性作用大于硝苯地平，且有促尿酸排泄作用；•左旋氨氯地平（2.5-5mg，1次/天）在控制血压变异性方面优于拉西地平（4-8mg，1次/天），且其可促进释放内源性NO而保护血管内皮，在使用氨氯地平、硝苯地平缓控释片、非洛地平缓释片出现水肿者，改用左旋氨氯地平后下肢水肿不良反应发生率降低；•尼莫地平、尼卡地平对脑血管有选择性舒张作用，能明显改善脑循环；•非洛地平不引起体位性低血压，对心肌无明显抑制作用，有促尿钠排泄和利尿作用。
•另外有报道二氢吡啶类CCB在高剂量时可抑制醛固酮诱导的盐皮质激素受体激活，如非洛地平、硝苯地平等，氨氯地平作用较小。
络活喜（Norvasc）苯磺酸氨氯地平片说明书
1核准日期：2007年03月09日修改日期：2009年06月26日；2009年12月09日；2010年03月25日；2010年06月07日；2011年05月23日；2012年04月09日；2014年01月03日；2015年12月01日；2016年05月11日；2016年07月12日；2017年02月14日；2018年05月28日；2019年08月19日；2020年05月12日；2020年06月15日；2020年07月01日；2020年12月30日；2022年06月14日；2023年06月23日苯磺酸氨氯地平片说明书请仔细阅读说明书并在医师或药师指导下使用【药品名称】通用名称： 苯磺酸氨氯地平片商品名称： 络活喜（Norvasc ）英文名称： Amlodipine Besylate Tablets汉语拼音： Benhuangsuan Anlüdiping Pian【成份】本品主要成份为苯磺酸氨氯地平，其化学名称为：3-乙基-5-甲基-2-(2-氨基乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1，4-二氢-6-甲基-3, 5-吡啶二羧酸酯苯磺酸盐。
化学结构式：分子式：C 20H 25N 2O 5Cl C 6H 6O 3S分子量：567.1本品辅料包括：微晶纤维素，无水磷酸氢钙，乙醇酸淀粉钠，硬脂酸镁。
【性状】本品为白色片。
【适应症】1.高血压本品适用于高血压的治疗。
本品可单独应用或与其他抗高血压药物联合应用。
高血压的控制是心血管风险综合管理的一部分，综合管理措施可能需要包括：血脂控制、糖尿病管理、抗血栓治疗、戒烟、体育锻炼和限制钠盐摄入。
收缩压或舒张压的升高均增高心血管风险。
在更高的基础血压水平上，每毫米汞柱血压的升高所带来的绝对风险增加会更高。
降低血压获得风险降低的相对程度在有不同心血管绝对风险的人群中是相似的。
严重高血压患者，略微降低血压就能带来较大的临床获益。
对成人高血压患者，通常而言，降低血压可降低心血管事件的风险，主要是卒中、以及心肌梗死的风险。
比拜新同、络活喜更安全长效的第三代CCB类药物——乐卡地平
比拜新同、络活喜更安全长效的第三代CCB类药物——乐卡地平导读作为全新的第3代二氢吡啶类CCB——乐卡地平，以其所具有的独特膜动力学特征和高度的血管选择性，比拜新同、络活喜更安全长效。
钙通道阻滞剂（钙拮抗剂），根据药物核心分子结构和作用于L型钙通道不同的亚单位，可分为二氢吡啶类和非二氢吡啶类，前者以硝苯地平为代表，后者有维拉帕米和地尔硫卓。
长效二氢吡啶类CCB是近年来临床使用最广泛的降压药物之一，但是就目前临床中使用的所有长效二氢吡啶类CCB类药物而言，其在联合降压治疗中的疗效和不良反应上并非完全一致。
作为全新的第3代二氢吡啶类CCB——乐卡地平以其所特有的高亲脂性和高度血管选择性在众多的降压治疗药物中独具优势，并且由于其较低的不良反应发生率在现有的CCB中备受青睐，被作为与其他类型降压药物联合使用的重要长效CCB类药物之一。
本文综述乐卡地平治疗高血压病的相关新进展。
乐卡地平的特性乐卡地平具有独特的双苯环侧链（包含一个亲水的质子化基团和一个亲脂的锚基团）和较大体积的立体分子结构，这种新的分子设计，使其不仅可以在血浆和组织间容易地交换，产生较短的血浆半衰期，从而降低其不良反应，而且还可以牢固地结合在组织壁上，产生长效的降压作用。
Angelico的试验表明，乐卡地平对血管平滑肌的亲和力明显高于其他二氢吡啶类CCB（试验中测得的可使心肌收缩能力得到抑制的血管平滑肌中不同CCB的起效浓度分别为：乐卡地平730倍，拉西地平193倍，氨氯地平95倍，非洛地平6倍），试验也提示了乐卡地平较低的负性肌力作用，这就使得乐卡地平具备较高的心脏安全性。
乐卡地平自身降压性能与特点乐卡地平一般推荐剂量为10mg，1 次/d，必要时2周后增至20 mg，1 次/d。
Chia等对亚洲不同民族的27例轻、中度高血压患者给予口服乐卡地平10mg/d，4周后未达到治疗要求者，加量至20mg/d，共治疗8 周，结果显示血压由治疗前(159±12.2/96.6±7.7)mmHg降至(139±14.3/88±9.8)mm Hg，差异有统计学意义(P<0.0001)，sbp>0.0001)，sbp><0.0001) 和9.3mm="" hg(95%ci="">0.0001)><>乐卡地平与其他钙拮抗剂降压作用比较乐卡地平与氨氯地平降压效果相当王晓艳等对89例轻中度原发性高血压患者随机分组研究，用动态血压评估乐卡地平与氨氯地平的疗效与安全性。
络活喜与其他缓、控释CCB的区别及优势[1].ppt1
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络活喜即使在漏服后 24小时的降压T/P值仍>50%
0-24小时T/P值 收缩压 苯磺酸络活喜 68% 舒张压 67% 24-48小时T/P值 收缩压 55% 舒张压 53%
依那普利
硝苯地平缓释片
49%
48%
49%
46%
10%
19%
19%
缓释剂型
硝苯地平控释片
络活喜 拉西地平
理想的抗高血压药物
最佳的抗高血压药物应当是： •每日用药1次确保24小时有效降压; •24小时确保50%的最大降压效果;
•兼具有抗动脉粥样硬化作用。
24小时有效的长效药物与短效药物相比的优点：
•依从性好
•费用低 •晨间血压降低有助于减少心血管危险性
药物的胃肠道治疗系统 (GITS)
160
络活喜收缩压(n=170)
140
硝苯地平控释片收缩压(n-82)
P=NS
硝苯地平控释片收缩压
坐 位 血 压
120
硝苯地平控释片舒张压
络活喜舒张压(n=170) 硝苯地平控释片舒张压(n-82)
100
P=NS
80
第4周
第14周
第24周
络活喜代替硝苯地平控释片治疗的24周对照、双盲研究结果。本图显示在这些患 者中，络活喜显著降低收缩压和舒张压，与硝苯地平控释片同样有效。
参考文献：Toyo-oka T药浓度达峰时 间（小时） 络活喜 硝苯地平 - 普通片 - 缓释片 6-12 0.5 2 血浆半衰期 （小时） 35-50 2 7 生物利用度 （%） 64-80 34-43 34-43
- 控释片
非洛地平缓释片 卡托普利 依那普利
探源络活喜
探源络活喜与拜新同、波衣定的不同
SLD_NOR_151120_5721 Expire Date : 2016-11-23
“络活喜®基本不被透析清除，透析的肾衰患者无需调整剂量。” “透析前后，患者的血压和心率无持续性变化。”
硝苯地平控释片可被透析清除60% 透析后血压急剧升高
• 此随机交叉研究纳入10例长期透析患者，服用贝尼地平4-8mg/d或硝苯地平控释片 20-40mg/d，4周后，在透析日监测24小时动态血压，并测量透析前后血浆中的药物 浓度 • 结果显示，透析后，硝苯地平控释片血药浓度显著降低60%，患者血压急剧升高
收缩压
P<0.02
140
络活喜®
硝苯地平控释片
血压(mmHg)
130
120
110 90 80 70 65
舒张压 P<0.02
5
6
8
10
12
14
16
18
20
22
0
2
4
一天中的时间点
开放、交叉对照研究，共40名轻中度高血压患者接受起始剂量氨氯地平5 mg / 天或硝苯地平控释片30mg/天，治疗期12周 应用24h动态血压监测评估了两药降压效果
SLD_NOR_151120_5721 Expire Date : 2016-11-23
0
络活喜®显著降低血压变异性，优于非洛地平和硝苯
络活喜简介
络活喜简介目录•1拼音•2英文参考•3氨氯地平说明书o 3.1药品名称o 3.2英文名称o 3.3络活喜的别名o 3.4分类o 3.5剂型o 3.6氨氯地平的药理作用o 3.7氨氯地平的药代动力学o 3.8氨氯地平的适应证o 3.9氨氯地平的禁忌证o 3.10注意事项o 3.11氨氯地平的不良反应o 3.12氨氯地平的用法用量o 3.13络活喜与其它药物的相互作用o 3.14专家点评这是一个重定向条目，共享了氨氯地平的内容。
为方便阅读，下文中的氨氯地平已经自动替换为络活喜，可点此恢复原貌，或使用备注方式展现1拼音luò huó xǐ2英文参考Amlodipine Besylate Tablet3络活喜说明书3.1药品名称络活喜3.2英文名称Amlodipine3.3络活喜的别名氨氯地平；苯磺酸络活喜；安洛地平；阿洛地平；二氢吡啶磺酸盐；Norvasc；Norvase；Amldipine Besylate3.4分类循环系统药物 > 抗心绞痛药物 > 离子拮抗剂3.5剂型片剂：2.5mg，5mg，10mg。
3.6络活喜的药理作用1.扩张外周小动脉，使外周阻力（后负荷）降低，从而减少心肌耗能和氧需求；2.扩张正常和缺血区的冠状动脉及冠状小动脉，增加冠脉痉挛（变异型心绞痛）患者的心肌供氧。
3.7络活喜的药代动力学口服后6～12h后血药浓度达峰值，血清半衰期为35～50h，97.5%与血浆蛋白结合。
络活喜大部分在肝脏代谢，原形药排泄<10%（其中尿中约5%），肾清除是代谢物主要排泄途径（60%），随粪便排泄20%～25%，肝功能不全的患者半衰期可长达60h。
3.8络活喜的适应证1.高血压，可单独使用或与其他抗高血压药联合使用。
2.慢性稳定性心绞痛或血管痉挛性心绞痛，可单独使用或与其他抗心绞痛药联合使用，如硝酸酯类和（或）β受体阻滞药。
3.9络活喜的禁忌证1.对络活喜或其他钙通道阻滞药过敏。
络活喜
病变消退
斑块逆转
结论：他汀逆转斑块有赖于HDL-C升高
2.5
积变化％ 粥 样 斑块总 体
0.0
-2.5
-5.0
-7.5
-10.0
LDL-C(mg/dl) HDL-C(%) <87.5 >7.5 <87.5 <7.5 >87.5 > 7.5 >87.5 <7.5
JAMA, 2007; 297：499-508
80mg
立普妥®降LDL-C达标率最高
中国立普妥®临床注册试验：
立普妥®治疗中国混合型高脂血症
达标率为85.7％
LDL-C达标：85.7%
诸骏仁等. Date on file, Pfizer China,2000.
可定推广信息二
升HDL优于其他他汀 能逆转斑块（ASTEROID研究）
IVUS 研究中，平均 LDL-C 与动脉粥样硬化病变 体积百分比 (PAV) 变化之间的关系†
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跟进：论坛报4月19日-深刻评论HDL在动脉粥样硬化病变中的作用：单纯升HDL的 “量”并不能直接翻译为抗动脉粥样硬化,更要考虑HDL的“质”、途径和功能
普罗布考不能升高HDLC，反而明显降低HDL-C，但是却能显著减少高危患者心血 管疾病风险，有专家认为它虽然减少了HDL-C但可能改善了HDL-C的功能。提示 我们不能认为药物升高或者降低了HDL-C就一定带来获益。
立普妥降LDL-C起效迅速
立普妥®治疗2周使LDL-C降至其最大效应的90％
基线 0 -10 -20 -30 -40 第2 周 第4周 最后一次
-50
-60 -70
Nawrocki JW, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1995;678-82
从说明书看CCB
日本高血压指南 2003
老年人肝脏、肾 脏功能减退，药 物代谢缓慢。起 始应采用半量， 四周后加量，使 血压在2-3个
月或更长时 间内达标
仅供一期培训使用 严禁外传
欧洲高血压指南：起始降压治疗
Hypertension is a risk factor, is not an emergency
仅供一期培训使用 严禁外传
降压过快
心率加快 舒张期缩短
心脏缺血
冠脉灌注减少
仅供一期培训使用 严禁外传
“High resting HR, above 60 beats/min, is an independent predictor for all cause and CV disease mortality”1
静息心率过快是心血管死亡的独立危险因素和预测因素
无
硝苯地平通过位于肠粘 膜和肝脏的细胞色素 P4503A4系统代谢，已 知对此酶有抑制或促进 作用的药物会对硝苯地 平的首过效应（口服后） 或清除造成影响。苯妥 英、地高辛、奎尼丁、 奎双普汀/达福普汀、 葡萄柚汁、利福平、地 尔硫卓、红霉素等药物 都有相互的不良影响。 阿卡波糖、二甲双胍等 降糖药*
2007ACC/AHA冠心病降压治疗建议 --冠心病高血压患者应和缓降压
冠心病不同阶段
合并冠心病危险因素 稳定性心绞痛
降压治疗目标血压 (mmHg)
130/80 130/80或120/80
降压速度
缓慢 缓慢
特别注意(DBP)
不小于60mmHg 不小于60mmHg
不稳定性心绞痛或NSTEMI﹡
130/80
达峰时间h 表观分布容积
6-12h 21 L/Kg
半衰期h
35-50h
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– CCB可阻滞Ca2+进入细胞内，降低细胞内Ca2+的浓度，抑制Ca2+调节的细 胞功能，产生心脏负性肌力、负性频率、负性传导、平滑肌松弛和对血小板 凝集和释放的抑制作用。
• 二氢吡啶类钙拮抗剂主要的作用部位:
– 钙通道为镶嵌在细胞膜脂质双层中的蛋白小孔，其选择性地允许Ca2+及其 他少数2价阳离子通过。钙通道分为电压依赖型通道(PDC)、电压调控型通 道(VOC)和受体激动型通道(ROC)。
络活喜的诞生本身就是一个CCB的优化 过程
1 以硝苯地平为模板及对照药物
进行分子构造的改良
2
找出比硝苯地平更亲水、更长效、 生物利用度更高的新型CCB类药物
优 Step1 化之旅
R
CH3OOC
COOC2H5
CH3
N H
O
X (CH2)n
络活喜从药代动力学看络活喜与其
它CCB区别
Arrowsmith J et al, J Med Chem, 1985
苯烷基胺 (动脉 < 心脏)
维拉帕米
维拉帕米 SR 加洛帕米
缩略语: ER = 缓释; GITS = 胃肠道治疗系统; SR = 持续释放
络活喜从药代动力学看络活喜与其 它CCB区别
第三代 络活喜 拉西地平
Zanchetti, 1997
二氢吡啶类钙拮抗剂长效制剂的进展
类型 缓释剂型
控释剂型 长作用药物
从药代动力学看 络活喜与其他钙拮抗剂的区别
络活喜从药代动力学看络活喜与其 它CCB区别
主要内容提要
– 钙拮抗剂的分代 – 络活喜的药理学特征
1. 药物蓄积问题 2. T/P比值问题 3. 表观分布容积,血浆蛋白结合率问题
A. 络活喜不被透析清除的机制 B. 络活喜药物相互作用较少的机制
– 络活喜的钙通道阻滞剂以外的血管生物学作 用
代表药物
硝苯地平缓释片， 非洛地平缓释片
硝苯地平控释片 氨氯地平 拉西地平
药物特点
按一级速率释放，释药量先多 随后为非恒速释放 按零级速率，始终恒速释放 药物半衰期长 膜介导作用
络活喜从药代动力学看络活喜与其 它CCB区别
缓释片释放示意图
常用技术：
膜控释、骨架控释 (不能掰开)
主要吸收部位： 小肠下段、结肠
– 研究发现：二氢吡啶类钙拮抗剂主要的作用部位在钙通道外侧的膜孔蛋白 (二氢吡啶类点位)和RDC的L型(二氢吡啶类敏感型)，部分药兼有对N型有作 用，使钙通道免被激活或闸门不能打开，使开放的钙通道数目减少，而相应 在心脏、肾脏、血管、平滑肌等表现出钙拮抗效应。
络活喜从药代动力学看络活喜与其 它CCB区别
络活喜从药代动力学看络活喜与其 它CCB区别
钙拮抗剂的分代
络活喜从药代动力学看络活喜与其 它CCB区别
钙拮抗剂(CCB)的药理学机制
• 细胞内的Ca2+有极其重要的生理功能:
– 是重要的细胞内第二信使，可调节细胞的反应和活动，参与神经递质的释放、 肌肉收缩、腺体分泌、血小板激活等活动，特别是对心血管的功能起到重要 的作用。
络活喜从药代动力学看络活喜与其 它CCB区别
什么情况下才会有蓄积发生?
蓄积: 进入>排出 稳态:进入=排出 药物的消除能力在饱和限以下:等比消除
– t1/2=48h, 每天消除30%,17mg0.3=5mg – 体内药量<17mg时,消除<5mg, 阶段性蓄积
药物的消除能力在饱和限以上:等量消除
缓慢释放，持续20小时以上
络活喜从药代动力学看络活喜与其 它CCB区别
与硝苯地平控释片比较
(ng/ml)
络活喜5mg
硝苯地平控释片60mg
N=9
(ng/ml)
氨氯地平血药浓度 硝苯地平血药浓度喜与其
它CCB区别
Ueda S, et al. Br J Clin Pharmacol. 1993 Dec;36(6):561-6
1995年的CCB风波
络活喜从药代动力学看络活喜与其 它CCB区别
钙拮抗剂的分代
类别
(特异性)
二氢吡啶类 (动脉 > 心脏)
硫氮卓酮类 (动脉 = 心脏)
第一代 硝苯地平 尼卡地平
地尔硫卓
第二代 新活性成分
或新剂型 硝苯地平 SR/GITS 非洛地平ER 尼卡地平SR
地尔硫卓SR
新活性成分
贝尼地平 依拉地平 美尼地平 尼伐地平 尼莫地平 尼索地平 尼群地平
络活喜从药代动力学看络活喜与其 它CCB区别
2.T/P比值问题
络活喜从药代动力学看络活喜与其 它CCB区别
络活喜降压治疗特点
高质量降压
1. 强效 2. 平稳 3. 持久 4. 有效控制晨峰血压 5. 联合降压的理想选择
– 如严重肝功能障碍, 每天最大消除3mg, 则持续蓄积
络活喜从药代动力学看络活喜与其 它CCB区别
氨氯地平每日一次会出现药物蓄积吗?
该药物在单位时间以恒比消除 半衰期=35-50 h (~ 48h) 每个半衰期 (2天) 消除体内药量的50% 每天(0.5个半衰期)消除体内药量的30%
-2.6 mg -1.5 mg
络活喜的诞生本身就是一个CCB的优化过 程
优 Step2 化之旅
检测40种化合物络活喜胜出
良好的亲脂、亲水性 近100%的生物利用度 30小时的半衰期 理想的血流动力学反应:起效和缓、
疗效持久
第17号化合物:络活喜 以硝苯地平作为模板和对照
络活喜从药代动力学看络活喜与其 它CCB区别
Arrowsmith J et al, J Med Chem, 1985
5mg 5mg
3.5 mg
8.5 mg 5mg
6.0 mg
络活喜从药代动力学看络活喜与其 它CCB区别
药物蓄积小结
药物最终是否发生蓄积与半衰期、剂量、给药次数无关 所有药物在达到稳态浓度前均有一个“蓄积期”，其长短
恒为5个半衰期 每日剂量的大小正是依据最终稳态浓度而设计的, 因此在
蓄积期内药效逐渐增强至最大，而不会出现“过量中毒”
络活喜®的作用机制与其分子结构密切相关
氨氯地平
络活喜的分子侧链带正电荷， 因此可在带负电荷的细胞膜脂质 双分子层中缓慢移行，并缓慢地 与钙通道受体结合与解离。
带正电荷的氨基侧链
络活喜从药代动力学看络活喜与其 它CCB区别
络活喜的药理学特征
络活喜从药代动力学看络活喜与其 它CCB区别
1.药物蓄积问题