络活喜产品知识及策略
络活喜(苯磺酸氨氯地平片) (1)
络活喜(苯磺酸氨氯地平片)【药品名称】商品名称：络活喜通用名称：苯磺酸氨氯地平片英文名称：Amlodipine Besylate T ablets【成份】本品主要成分为苯磺酸氨氯地平，化学名称为：3-乙基-5-甲基-2-(2-氨乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1,4-二氢-6-甲基-3,5-吡啶二羧酸酯苯磺酸盐。
【适应症】（1）高血压（单独或与其他药物合并使用）。
（2）心绞痛：尤其自发性心绞痛（单独或与其他药物合并使用）。
【用法用量】通常口服起始剂量为5mg，每日一次，最大不超过10mg，每日一次。
瘦小者、体质虚弱者、老年患者或肝功能受损者从2.5mg，每日一次开始用药；合用其它抗高血压药者也从此剂量开始用药。
用药剂量根据个体需要进行调整，调整期应不少于7-14天，以便医生充分评估患者对该剂量的反应。
但在临床有保障的前提下，可以加快调整速度。
治疗心绞痛的推荐剂量是5-10mg，老年患者或肝功能受损者需减量。
【不良反应】本品在10mg/日的剂量范围内有良好的耐受性，大多数不良反应是轻中度的。
本品因不良反应而停药的仅为1.5%，与安慰剂没有明显差别（约1%）。
最常见的不良反应是头痛和水肿。
发生率>1%的剂量相关性不良反应如下：水肿、头晕、潮红和心悸。
与剂量关系不明确，但发生率超过1.0%的不良反应如下：头痛、疲倦、恶心、腹痛和嗜睡。
以上不良反应中，水肿、潮红、心悸和嗜睡在女性中的发生率超过男性。
以下不良事件发生率? 1%但> 0.1%，与药物的因果关系不明确：一般：过敏反应，虚弱，背痛，潮热，不适，疼痛，僵硬，体重增加；心血管：心律失常（包括心动过速、心动过缓或房颤），胸痛，低血压，外周缺血，昏厥，体位性头晕，体位性低血压和脉管炎；中枢和外周神经系统：感觉减退，外周神经病，感觉异常，震颤，眩晕；胃肠道：厌食症，便秘，消化不良，吞咽困难，腹泻，胃胀气，胰腺炎，呕吐，牙龈增生；骨骼肌系统：关节痛，关节炎，肌肉痛性痉挛，肌痛；精神：性功能障碍，失眠，紧张，抑郁，梦魇，焦虑，人格解体；皮肤及附属物：血管性水肿，红斑，搔痒，皮疹，斑丘疹；特殊感觉：视觉异常，结膜炎，复视，眼痛，耳鸣；泌尿系统：尿频，排尿障碍，夜尿；自主神经系统：口干，盗汗；代谢和营养：高血糖，口渴；造血系统：白细胞减少症，紫癜，血小板减少症。
络活喜产品知识
类别 (特异性) 二氢吡啶类 (动脉 > 心脏)
硫氮卓酮类 (动脉 = 心脏)
第一代 硝苯地平
(心痛定)
尼卡地平
地尔硫卓
(合心爽)
第二代 新活性成分和/或新
剂型 硝苯地平SR/GITS
(拜新同)
非洛地平ER
(波依定)
尼卡地平SR
地尔硫卓SR
新活性成分
贝尼地平 依拉地平 美尼地平 尼伐地平 尼莫地平 尼索地平 尼索地平
仅限内部I期培训使用
众多长效药物中，只有络活喜半衰期 长达35-50h
血药浓度达峰时间(h) 半衰期(h) 生物利用度(%)
络活喜
6-12
35-50 64-90
硝苯地平控释片
6-12
1.7-3.4
31-48
非洛地平缓释片
2.5-5
11-16*
20
缬沙坦
2-4**
9
23
*数据来自Plendil 美国说明书; **数据来自Diovan 美国说明书.
络活喜产品特点
仅限内部I期培训使用
1990年，划时代药物络活喜诞生
仅限内部I期培训使用
络活喜概况
• 通用名称：苯磺酸氨氯地平片 • 商品名称：络活喜 （Norvasc） • 所属类别：钙通道阻滞剂（CCB） • 适应症：
1.高血压 2. 冠心病
（慢性稳定性心绞痛、血管痉挛性心绞痛及经血管造影证实的冠心病）
仅限内部I期培训使用
络活喜的诞生本身就是一个CCB的优化过程
优 Step2 化之旅
检测40种化合物络活喜胜出
• 良好的亲脂、亲水性 • 近100%的生物利用度 • 35-50小时的半衰期 • 理想的血流动力学反应:起效
络活喜官方PPT课件
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络活喜不良反应少，耐受性好，安全 性高。
使用方便
络活喜每日一次，一次5mg，方便患 者长期服用。
02 络活喜的药理作用
药理作用机制
络活喜通过抑制钙离子进入心肌 细胞和平滑肌细胞，松弛血管平 滑肌，降低外周血管阻力，从而
使血压降低。
络活喜还具有抑制心肌收缩力和 减慢心率的作用，进一步降低血
压。
络活喜通过抑制肾素-血管紧张 素-醛固酮系统，减少醛固酮的 分泌，降低水钠潴留，从而降低
络活喜。
面部潮红处理
如面部潮红不影响日常生活， 可继续观察；如影响日常生活 ，可考虑减量或停用络活喜。
踝部水肿处理
如出现踝部水肿，可适当抬高 下肢，增加运动，严重时可考
虑减量或停用络活喜。
胃肠道不适处理
如出现胃肠道不适，可考虑饭 后服药或更换其他降压药物。
注意事项及预防措施
定期监测血压
服用络活喜期间应定期监测血压，以便及时调整药物剂量。
患有严重心绞痛、急性心肌梗死、严 重心衰、低血压、休克、严重心动过 缓、窦房结变性与纤维化、心脏传导 阻滞等患者禁用。
正在服用其他强效降压药的患者禁用， 因为络活喜与这些药物合用可能导致 血压过低。
特殊人群用药说明
老年患者
老年患者通常对药物反应更加 敏感，因此起始剂量应减半，
并密切监测血压。
儿童
儿童患者使用络活喜的安全性 和有效性尚未得到充分研究， 因此不推荐儿童使用。
对于冠心病患者，络活喜 可以作为辅助治疗药物， 有助于改善心肌缺血，降 低心绞痛发作频率。
高质量降压和临床获益络活喜
100 80 60 40 20
0 0
络活喜® n=571 安慰剂 n=582
6
12
18
24
30
36 月
未发生主要心血管 不良事件的患者%
Packer M, et al. N Engl J Med. 1996; 335:1107-14
6、络活喜可以： 安全用于肾功能不全的病人 ➢ 各种程度肾功能不全不会对络活喜的药代动力学产生 影响
噻嗪类利尿剂
β-阻滞剂
ARB
α-阻滞剂
钙拮抗剂
ACEI
实线代表普通高血压人群首选的联合用药;方框表示经对照干预试验证明此类药物有益 Journal of Hypertension 2007, 25:1105–1187.
3、络活喜是独特的CCB，主要是由于 本身分子长效,半衰期达35-50小时。
络活喜® 硝苯地平控释片 非洛地平缓释片
参考文献：Product Data Sheet
与其他CCB相比：不良反应更少发生
苯磺酸氨氯地平 硝苯地平控释片 非洛地平缓释片
30%
不 良 反 20% 应 发 生 率 10%
22.0% 17.4%
19.0% 14.7%
7.3%
(%)
3.0%
0%
NORVASC USPI
水肿
Adlat CC USPI.
n=15
n=20
n=20
n=15
Macchiarulo C. et al. Cur Ther Res Clin Exp. 2001;62:236-253.
络活喜即使在漏服后
24小时的降压T/P值仍>50%
均显示了一致的平稳降压作用
0-24小时T/P值 收缩压 舒张压
络活喜使用说明书
络活喜使用说明书【篇一：络活喜产品说明书】络活喜产品说明书【药品名称】商品名称：络活喜通用名称：苯磺酸氨氯地平片英文名称：amlodipine besylate tablets 【成份】本品主要成份为苯磺酸氨氯地平【适应症】 1.高血压本品适用于高血压的治疗。
可单独应用或与其他抗高血压药物联合应用。
2.冠心病（cad） 2.1 慢性稳定性心绞痛 2.2 本品适用于慢性稳定性心绞痛的对症治疗。
可单独应用或与其他抗心绞痛药物联合应用。
2.3 血管痉挛性心绞痛（prinzmetals 或变异型心绞痛） 2.4 本品适用于确诊或可疑的血管痉挛性心绞痛的治疗。
可单独应用也可与其他抗心绞痛药物联合应用。
2.5 经血管造影证实的冠心病 2.6 经血管造影证实为冠心病，但射血分数 40%且无心衰的患者，本品可减少因心绞痛住院的风险以及降低冠状动脉重【用法用量】成人 1.通常本品治疗高血压的起始剂量为 5mg，每日一次，最大剂量为 10mg，每日一次。
2.身材小、虚弱、老年、或伴肝功能不全患者，起始剂量为 2.5mg，每日一次 3.此剂量也可为本品联合其它抗高血压药物治疗的剂量。
4.剂量调整应根据患者个体反应进行。
一般的剂量调整应在 7~14 天后开始进行。
如临床需要，在对患者进行严密监测的情况下，也可以快速地进行剂量调整。
5.治疗慢性稳定性或血管痉挛性心绞痛的推荐剂量是 5~10mg，每日一次，老年及肝功能不全的患者建议使用较低剂量治疗，大多数患者的有效剂量为 10mg，每日一次(见【不良反应】)。
6.治疗冠心病的推荐剂量为 5~10mg，每日一次。
在临床研究中，大多数患者需要 10mg/日的剂量。
【不良反应】临床试验中的不良事件最常见的副作用为头痛和水肿。
在临床对照研究、开放研究或上市后应用中，患者下列事件的发生率1% 但是0.1%，其相关性尚不确定，在此列出以提醒医生关注： 1.心血管系统：心律失常(包括室性心动过速以及房颤)、心动过缓、胸痛、低血压、外周局部缺血、晕厥、心动过速、体位性头晕、体位性低血压、血管炎。
络活喜(苯磺酸氨氯地平片)说明书
络活喜（苯磺酸氨氯地平片）说明书【络活喜药品名称】通用名：苯磺酸氨氯地平片商品名：络活喜英文名：Amlodipine Besylate Tablets汉语拼音：Benhuangsuan Anlüdiping Pian络活喜化学名称为：3-乙基-5-甲基-2-（2-氨乙氧甲基）-4-（2-氯苯基）-1，4-二氢-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸酯苯磺酸盐。
分子式：C20H25N2O5Cl·C6H6O3S分子量：567.1【络活喜性状】络活喜为白色片。
【络活喜药理毒理】药理作用苯磺酸氨氯地平是二氢吡啶类钙拮抗剂(钙离子拮抗剂或慢通道阻滞剂)。
心肌和平滑肌的收缩依赖于细胞外钙离子通过特异性离子通道进入细胞。
络活喜选择性抑制钙离子跨膜进入平滑肌细胞和心肌细胞，对平滑肌的作用大于心肌。
其与钙通道的相互作用决定于它和受体位点结合和解离的渐进性速率，因此药理作用逐渐产生。
络活喜是外周动脉扩张剂，直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，从而降低血压。
治疗剂量下，体外实验可观察到负性肌力作用，但在整体动物实验中未见。
络活喜不影响血浆钙浓度。
15项随机双盲、安慰剂对照的临床试验证实了络活喜的抗高血压作用。
轻中度高血压患者每日服药一次，可以24小时降低卧位和立位血压，长期使用不引起心率或血浆儿茶酚胺显著改变。
降压效果平稳。
降压效果和剂量相关，降压幅度与治疗前血压相关，中度高血压者（舒张压105-114mmHg）的疗效比轻度高血压者（舒张压90-104mmHg）高，血压正常者服药后没有明显作用。
络活喜降低舒张压的作用在老年人和年轻人中相似，降低收缩压的作用对老年人强。
络活喜缓解心绞痛的准确机制尚不明确，但可能在运动时，络活喜通过降低外周阻力（后负荷）减少心脏做功和心率血压乘积，减少心肌氧需，治疗劳力型心绞痛；通过抑制钙离子、肾上腺素、5-羟色胺和血栓素A2引起的冠状动脉和小动脉收缩，恢复缺血区血供治疗自发性心绞痛。
络活喜竞争产品简介
2004
2005
HTN
2006
2007
第4页，共69页。
Source: IMS CHPA MAT Q2/02 – Q2/06
CCB仍然是市场中的领导者
Diuretics +17%
B Blockers +25%
4% 7%
10%
41%
CCBs +17%
RASS +19%
38%
CCB RASS B BLOCK OTHERS DIURETICS
13%
Diuretics 6%
ARB 22%
ACEI 13%
第6页，共69页。
IMS CHPA 2007Q2 MAT
香港
CCB 46%
氨氯地平:中国人群使用最多的降压药
大陆
台湾
第7页，共69页。
IMS CHPA 2007Q2 MAT
Key competitors: Adalat & ARB
(Yearly Change)
•络活喜100%的病人T/P均大于50%,而拜新同只有3/4的病人T/P比值大于50％ •把拜新同定位在重度、难治性高血压
•批判ACTION研究 •ACTION研究的一级安全性终点和一级有效性终点都是中性结果，和安慰剂相 比没有显著差异，没有降低MI与全因死亡。说明拜新同对冠心病患者与安慰剂相比
没有进一步的心血管获益
70.0%
60.0%
50.0%
40.0%
30.0%
20.0%
10.0%
0.0%
2004
2005
73.3%
42.0% 37.3% 20.9% 12.9% 2006
TOTAL NORVA ADALA PLEND LOTEN DIOVA COZAA BETAL MONOP APROV
络活喜
病变消退
斑块逆转
结论：他汀逆转斑块有赖于HDL-C升高
2.5
积变化％ 粥 样 斑块总 体
0.0
-2.5
-5.0
-7.5
-10.0
LDL-C(mg/dl) HDL-C(%) <87.5 >7.5 <87.5 <7.5 >87.5 > 7.5 >87.5 <7.5
JAMA, 2007; 297：499-508
80mg
立普妥®降LDL-C达标率最高
中国立普妥®临床注册试验：
立普妥®治疗中国混合型高脂血症
达标率为85.7％
LDL-C达标：85.7%
诸骏仁等. Date on file, Pfizer China,2000.
可定推广信息二
升HDL优于其他他汀 能逆转斑块（ASTEROID研究）
IVUS 研究中，平均 LDL-C 与动脉粥样硬化病变 体积百分比 (PAV) 变化之间的关系†
•
•
•
跟进：论坛报4月19日-深刻评论HDL在动脉粥样硬化病变中的作用：单纯升HDL的 “量”并不能直接翻译为抗动脉粥样硬化,更要考虑HDL的“质”、途径和功能
普罗布考不能升高HDLC，反而明显降低HDL-C，但是却能显著减少高危患者心血 管疾病风险，有专家认为它虽然减少了HDL-C但可能改善了HDL-C的功能。提示 我们不能认为药物升高或者降低了HDL-C就一定带来获益。
立普妥降LDL-C起效迅速
立普妥®治疗2周使LDL-C降至其最大效应的90％
基线 0 -10 -20 -30 -40 第2 周 第4周 最后一次
-50
-60 -70
Nawrocki JW, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1995;678-82
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仅供一期培训使用 严禁外传
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基本信息
• 通用名称：苯磺酸氨氯地平片 • 商品名称：络活喜 （Norvasc）
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高血压治疗药物及指南发展
钙拮抗剂
利尿剂
CCB
ACEI
受 体阻
ARB
大浪淘沙 适者生存
美国高血压指南JNC JINC
IJI NC
– 剂量调整应根据患者个体反应进行。一般的剂量调 整应在7-14天后开始进行。
• 治疗心绞痛的初始剂量为5-10mg，每日一次
– 老年及肝功能不全的患者建议使用较低剂量治疗 – 大多数人的有效剂量为10mg/日
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【不良反应】
• 水肿 • 面部潮红 • 疲劳 • 眩晕，头痛 • 腹痛，恶心 • 心悸
物 NHBPEP: National High Blood Pressure Education Program, 美国国家高血压教育大纲
JNC: Joint National Committee, 美国国家联合委员会报告
仅供一期培训使用 严禁外传 HR Black, 2003.
CCB: 中国人群使用最广泛的降压药
大陆
台湾
香港
ims chpa 2007q2 mat
仅供一期培训使用 严禁外传
CCB在中国使用广泛的原因
预防脑卒中效果最佳 在各类患者群可以有效控制血压
高钠摄入不影响降压疗效 对嗜酒患者仍有显著的降压作用 不受非甾体抗炎药的影响 可安全用于妊娠高血压
不干扰其它心血管危险因素控制－血脂、血糖 没有绝对的禁忌症（尤其氨氯地平） 可与多数其它类药物合用
仅供一期培训使用 严禁外传
【禁忌】
• 对二氢吡啶类药物或本品中任何成分过敏 的病人禁用。
仅供一期培训使用 严禁外传
【注意事项】
• 低血压：症状性低血压有可能发生，特别是在 严重的主动脉狭窄患者中。因为本品的扩血管 作用是逐渐产生的，服用本品后发生急性低血 压的情况罕有报道。
• 心绞痛加重或心肌梗死：极少数患者特别是伴
【孕妇及哺乳期妇女用药】
对孕妇用药缺乏相应的研究资料，但根据动物试验结果，本 品只在非常必要时方可用于孕妇。尚不知本品能否通过乳汁 分泌，服药的哺乳期妇女应中止哺乳。
【儿童用药】
6至17岁儿童高血压患者应用本品的推荐剂量为 2.5mg至 5mg，每日一次。尚无儿童患者每日应用本品5mg以上剂量 的研究。 尚无本品对6岁以下儿童患者的血压影响资料。
尼莫地平
尼索地平
尼群地平
地尔硫卓
地尔硫卓SR
维拉帕米
维拉帕米 SR 加洛帕米
第三代
络活喜 拉西地平
缩略语: ER = 缓释; GITS = 胃肠道治疗系统; SR = 持续释放
Zanchetti, 1997
仅供一期培训使用 严禁外传
【适应症】
1. 高血压。可单独使用本品治疗也可与其 它抗高血压药物合用。
有严重冠状动脉阻塞性疾病的患者，在开始使
用钙拮抗剂治疗或增加剂量时，可出现心绞痛
恶化或心肌梗死
仅供一期培训使用 严禁外传
【注意事项】
• B受体阻滞剂停药：B受体阻滞剂突然停药可能出现危险， 由于氨氯地平不是B受体阻滞剂，其对因B受体阻滞剂停 药出现的危险不能给予有效保护；任何一种B受体阻滞剂 均应逐步停药
• 现有资料提示，严重过量能导致外周血管 过度扩张并可能引起反射性心动过速。有 出现显著而持久的全身性低血压及致命性 休克的报道。
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【临床研究】
• 现有资料提示，严重过量能导致外周血管 过度扩张并可能引起反射性心动过速。有 出现显著而持久的全身性低血压及致命性 休克的报道。
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络活喜在CCB中的地位
类别
(特异性)
二氢吡啶类 (动脉 > 心脏)
硫氮卓酮类 (动脉 = 心脏) 苯烷基胺 (动脉 < 心脏)
第一代
第二代 新活性成分
或新剂型
新活性成分
硝苯地平
硝苯地平
贝尼地平
真正分子长效的CCB 尼卡地平
SR/GITS 非洛地平ER 尼卡地平SR
依拉地平 美尼地平 尼伐地平
• 肝功能受损病人的使用：与其它所有钙拮抗剂相同，本 品的半衰期在肝功能受损时延长，但尚未确定本品在这类 患者中的推荐剂量。因此，这类患者使用本品应谨慎。
• 肾功能衰竭病人的使用：氨氯地平的血药浓度改变与肾功 能损害程度无相关性，因此，可以采用正常剂量。本品不 能被透析。
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特殊病人用药
仅供一期培训使用 严禁外传
【药理毒理】
• 本品抗高血压作用的机制是直接松弛血管平滑肌。
• 用人血浆进行的体外研究数据显示本品不影响地高辛、 苯妥英钠、华法林或吲哚美辛的血浆蛋白结合率。
• 在以下研究中，氨氯地平与其它药物同时应用时，氨氯 地平或其它药物的药代动力学均无明显变化。 – 西咪替丁/葡萄柚汁/西地那非/阿托伐他汀/地高辛 – 华发令/环孢菌素
仅供一期培训使用 严禁外传
【药物过量】
【老年患者用药】
仅供一期培训使用 严禁外传
络活喜可以： 安全用于肾功能不全的病人
➢ 各种程度肾功能不全不会对络活喜的药代动力 学产生影响
➢ 肾功能衰竭的患者无需调整剂量 ➢ 肾透析的病人无需调整剂量
仅供一期培训使用 严禁外传
【药物相互作用】
• 本品与下列药物的合用是安全的：噻嗪类利尿剂、α-肾 上腺素能受体阻滞剂, β-肾上腺素能受体阻滞剂、血管紧 张素转换酶抑制剂、长效硝酸酯类药物、舌下含服硝酸 甘油、非甾体类抗炎药、抗生素和口服降糖药。
滞剂 IJIINC
IVJNC
VJNC
VJI NC
VIIJNC
VIII
1972 19731976 19801984 1988 1993 1997 2003 2010
NHBPEP 开始出现
34 种药物 50 种药物 84 种药物
28 种药物 43 种药物
7 种选择 68 种药 > 125种药物 ????
2. 冠病（CAD）
慢性稳定性心绞痛
血管痉挛性心绞痛或变异型心绞痛
经血管造影证实的冠心病
仅供一期培训使用 严禁外传
【用法与用量】
• 治疗高血压的初始剂量为5mg每日一次，最大 剂量为10mg每日一次。
– 虚弱或老年患者、伴有肝功能不全患者初始剂量为 2.5mg每日一次；此剂量也可为原使用其它抗高血 压药物治疗需加用本品治疗的剂量。