络活喜(针对透析)课件
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PIM-络活喜肾内-透析幻灯2016_PPT课件
中国透析患者的研究： 血压变异性越高，透析患者生存时间越短
SLD_NOR_151120_5721 Expire Date : 2016-11-
血压变异性可作为透析高血压患者降压治疗的靶标
血压变异性是透析患者心血管死亡的预
测因子，应该用于透析高血压患者的治
疗和预后预测中
SLD_NOR_151120_5721 Expire Date : 2016-11-
研究中所采用的氨氯地平即是络活喜®
SLD_NOR_151120_5721 Expire Date : 2016-11-
X-CELLENT研究：氨氯地平有效改善血压变异性
• 本研究为多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在研究不同降压药物对血压变异 性的影响。研究分析了577例患者接受降压治疗前后3个月的动态血压监测数据 • 结果显示，氨氯地平可有效改善血压变异性 日间 SBP 白昼 SBP SD
与安慰剂组相比，血压变异性的变化
夜间 SBP SD
白昼 日间SBP SBP SD
ARV
SLD_NOR_151120_5721 Expire Date : 2016-11-
0
-0.2 -0.4 -0.6 -0.3 -0.3 -0.2 -0.3
** -0.6 **
坎地沙坦 吲达帕胺缓释剂 氨氯地平
-0.6
硝苯地平控释片可被透析清除60% 透析后血压急剧升高
• 此随机交叉研究纳入10例长期透析患者，服用贝尼地平4-8mg/d或硝苯地平控释片 20-40mg/d，4周后，在透析日监测24小时动态血压，并测量透析前后血浆中的药物 浓度 • 结果显示，透析后，硝苯地平控释片血药浓度显著降低60%，患者血压急剧升高
我国透析患者主要死亡原因为心脑血管事件
络活喜--ppt
硝苯地平控释片60mg 硝苯地平控释片 苯磺酸氨氯地平10mg 苯磺酸氨氯地平 非洛地平缓释片10mg 非洛地平缓释片
82%
T/P比值 比值
80% 60% 40% 20% 0%
DBP SBP
DBP SBP
DBP SBP
Lefebvre J, et al. Can J Cardiol. 1998 May;14(5):682-8 Cardiol. May;14(5):682-
谢 谢 !
THANK YOU !
常规药物治疗：
利尿剂（ ）：如氢氯噻嗪 利尿剂（Diuretics）：如氢氯噻嗪、吲哒帕胺 ）：如氢氯噻嗪、 β受体阻滞剂（β-Blocker）：如普奈洛尔 心得安 、美托洛尔 受体阻滞剂（ ）：如普奈洛尔 心得安)、 受体阻滞剂 ）：如普奈洛尔(心得安 钙通道阻滞剂（ ）：氨氯地平 络活喜)、 钙通道阻滞剂（CCB）：氨氯地平 络活喜 、硝苯地平 ）：氨氯地平(络活喜 血管紧张素转换酶抑制剂（ ）：卡托普利 血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）：卡托普利、依那普利 ）：卡托普利、 血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ ）：洛沙坦 代文) 血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB）：洛沙坦，缬沙坦 代文 ）：洛沙坦，缬沙坦(代文
络活喜高T/P比值确保降压平稳
在同等条件下比较3种长效CCB的T/P比值 在同等条件下比较3种长效CCB的T/P比值 苯磺酸氨氯地平的T/P比值高于硝苯地平控释片和非洛地平缓释片 苯磺酸氨氯地平的T/P比值高于硝苯地平控释片和非洛地平缓释片
120% 100% 88% 68% 53% 50% 34%
存在问题 药物治疗个体差异大；依从性差；病程长， 药物治疗个体差异大；依从性差；病程长，需长 期治疗， 期治疗，对药物安全性提出更高要求
82%
T/P比值 比值
80% 60% 40% 20% 0%
DBP SBP
DBP SBP
DBP SBP
Lefebvre J, et al. Can J Cardiol. 1998 May;14(5):682-8 Cardiol. May;14(5):682-
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常规药物治疗：
利尿剂（ ）：如氢氯噻嗪 利尿剂（Diuretics）：如氢氯噻嗪、吲哒帕胺 ）：如氢氯噻嗪、 β受体阻滞剂（β-Blocker）：如普奈洛尔 心得安 、美托洛尔 受体阻滞剂（ ）：如普奈洛尔 心得安)、 受体阻滞剂 ）：如普奈洛尔(心得安 钙通道阻滞剂（ ）：氨氯地平 络活喜)、 钙通道阻滞剂（CCB）：氨氯地平 络活喜 、硝苯地平 ）：氨氯地平(络活喜 血管紧张素转换酶抑制剂（ ）：卡托普利 血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）：卡托普利、依那普利 ）：卡托普利、 血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ ）：洛沙坦 代文) 血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB）：洛沙坦，缬沙坦 代文 ）：洛沙坦，缬沙坦(代文
络活喜高T/P比值确保降压平稳
在同等条件下比较3种长效CCB的T/P比值 在同等条件下比较3种长效CCB的T/P比值 苯磺酸氨氯地平的T/P比值高于硝苯地平控释片和非洛地平缓释片 苯磺酸氨氯地平的T/P比值高于硝苯地平控释片和非洛地平缓释片
120% 100% 88% 68% 53% 50% 34%
存在问题 药物治疗个体差异大；依从性差；病程长， 药物治疗个体差异大；依从性差；病程长，需长 期治疗， 期治疗，对药物安全性提出更高要求
络活喜官方PPT课件
对于哺乳期妇女，二氢吡啶类药 物可经乳汁分泌，因此应慎用络 活喜。如果必须使用降压药，应 考虑停止哺乳。
THANKS FOR WATCHING
感谢您的观看
络活喜不良反应少，耐受性好，安全 性高。
使用方便
络活喜每日一次，一次5mg，方便患 者长期服用。
02 络活喜的药理作用
药理作用机制
络活喜通过抑制钙离子进入心肌 细胞和平滑肌细胞，松弛血管平 滑肌，降低外周血管阻力，从而
使血压降低。
络活喜还具有抑制心肌收缩力和 减慢心率的作用，进一步降低血
压。
络活喜通过抑制肾素-血管紧张 素-醛固酮系统，减少醛固酮的 分泌，降低水钠潴留，从而降低
络活喜。
面部潮红处理
如面部潮红不影响日常生活， 可继续观察；如影响日常生活 ，可考虑减量或停用络活喜。
踝部水肿处理
如出现踝部水肿，可适当抬高 下肢，增加运动，严重时可考
虑减量或停用络活喜。
胃肠道不适处理
如出现胃肠道不适，可考虑饭 后服药或更换其他降压药物。
注意事项及预防措施
定期监测血压
服用络活喜期间应定期监测血压，以便及时调整药物剂量。
患有严重心绞痛、急性心肌梗死、严 重心衰、低血压、休克、严重心动过 缓、窦房结变性与纤维化、心脏传导 阻滞等患者禁用。
正在服用其他强效降压药的患者禁用， 因为络活喜与这些药物合用可能导致 血压过低。
特殊人群用药说明
老年患者
老年患者通常对药物反应更加 敏感，因此起始剂量应减半，
并密切监测血压。
儿童
儿童患者使用络活喜的安全性 和有效性尚未得到充分研究， 因此不推荐儿童使用。
对于冠心病患者，络活喜 可以作为辅助治疗药物， 有助于改善心肌缺血，降 低心绞痛发作频率。
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络活喜不良反应少，耐受性好，安全 性高。
使用方便
络活喜每日一次，一次5mg，方便患 者长期服用。
02 络活喜的药理作用
药理作用机制
络活喜通过抑制钙离子进入心肌 细胞和平滑肌细胞，松弛血管平 滑肌，降低外周血管阻力，从而
使血压降低。
络活喜还具有抑制心肌收缩力和 减慢心率的作用，进一步降低血
压。
络活喜通过抑制肾素-血管紧张 素-醛固酮系统，减少醛固酮的 分泌，降低水钠潴留，从而降低
络活喜。
面部潮红处理
如面部潮红不影响日常生活， 可继续观察；如影响日常生活 ，可考虑减量或停用络活喜。
踝部水肿处理
如出现踝部水肿，可适当抬高 下肢，增加运动，严重时可考
虑减量或停用络活喜。
胃肠道不适处理
如出现胃肠道不适，可考虑饭 后服药或更换其他降压药物。
注意事项及预防措施
定期监测血压
服用络活喜期间应定期监测血压，以便及时调整药物剂量。
患有严重心绞痛、急性心肌梗死、严 重心衰、低血压、休克、严重心动过 缓、窦房结变性与纤维化、心脏传导 阻滞等患者禁用。
正在服用其他强效降压药的患者禁用， 因为络活喜与这些药物合用可能导致 血压过低。
特殊人群用药说明
老年患者
老年患者通常对药物反应更加 敏感，因此起始剂量应减半，
并密切监测血压。
儿童
儿童患者使用络活喜的安全性 和有效性尚未得到充分研究， 因此不推荐儿童使用。
对于冠心病患者，络活喜 可以作为辅助治疗药物， 有助于改善心肌缺血，降 低心绞痛发作频率。
透析病人常用药物PPT课件
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9
酒石酸美托洛尔
• 【功效主治】用于治疗高血压、心绞痛、心肌梗死、 肥厚型心肌病、主动脉夹层
• 【注意事项】1.须注意用胰岛素的糖尿病病人在加用阻滞剂时，其-受体阻滞作用往往会掩盖低血糖的症状 如心悸等，从而延误低血糖的及时发现。、
• 2.长期使用本品时如欲中断治疗，须逐渐减少剂量， 一般于7～10天内撤除，至少也要经过3天。尤其是冠 心病患者骤然停药可致病情恶化，出现心绞痛、心肌 梗死或室性心动过速。
有任何肝素引起的血小板减少症病史、与凝血障碍 有关的出血倾向和症状、易出血的器质性损伤、急 性细菌性心内膜炎患者禁用。
--
22
甲钴胺片
【 适应症 】
应用于血透患者,主要作用：造血原料、营养神经
不良反应 • 过敏反应：皮疹,如果出现这些不良反应，应停止用药。 • 其它：头痛、发烧感；出汗、肌内注射部位疼痛、硬结，如 果出现这些不良反应，应停止用药。
• 6.地奥司明片
3
--
血液透析病人常用药物包括
• 7.左卡尼汀 • 8.促红细胞生成素 • 9.琥珀酸亚铁片 • 10.低分子肝素钙 • 11.甲钴胺片
4
--
血液透析病人常用药物包括
• 12.碳酸钙
• 13.阿法骨化醇软胶囊
• 14.辛伐他汀片
• 15.叶酸片
5
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硝苯地平缓释片的作用及注意事项
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10
复方硫酸双肼屈嗪片
• 【 适应症 】 用于治疗高血压或心力 衰竭。对中度原发性 高血压 【注意事项】1.本药不 宜单独应用，合并利 尿药和β受体阻滞剂 的应用则可以获得良 好疗效。 2.冠心病患者因可致心 肌缺血，宜慎用本品
11
透析和血压-洛活喜
透析患者心血管事件多归 因于高血压
ESRD透析患者
心血管事件风险及死亡率增加
高血压所致
Nephrology Nursing Journal.2012,39:31-36.
荟萃分析显示：降压治疗显著降低 透析高血压患者心血管事件风险
血压每降低4.5/2.3mmHg，透析高血压患者心血管事件、全 因死亡和心血管死亡风险显著降低29%、20%和 29% 心血管事件 0 全因死亡 心血管死亡
结果导致：
动脉压升高 心律失常 心肌耗氧量增加 大动脉顺应性降低
透析过程中血压变化的时点、时程、程度和机制 在改变。而且还受到降压药物使用的影响。
大约50%的病人在透析时血压下降，但是也有约15% 的患者血压上升。
血压通常在透析间期液体逐渐积聚时逐渐上升， 正常人血压夜间的生理性下降（夜间下降）在透 析病人中看不到。
无事件存活率
a：无心血管并发症患者 b：只有冠状动脉病患者 c：只有外周动脉病患者 d：CVSBP=12%并无心血管并发症 e： CVSBP=25%并无心血管并发症
包含 397 Hypertension. 2012;60:339-346.
6个月 366
12个月 339
18个月 311
24个月 284
透析患者与普通患者相比，死亡率显著增高
10
心血管事件死亡率/100人
10
全因死亡率/100人
1
1
0.1
0.1
年龄
35-44
45-54
55-64
65-74
75-84
35-44
45-54
55-64
65-74
75-84
澳洲一般人群 澳洲透析人群
络活喜从药代动力学看络活喜与其它CCB的区别PPT课件
药物特点
按一级速率释放，释药量先多 随后为非恒速释放 按零级速率，始终恒速释放 药物半衰期长 膜介导作用
-
7
缓释片释放示意图
常用技术：
膜控释、骨架控释 (不能掰开)
主要吸收部位： 小肠下段、结肠
缓慢释放，持续20小时以上
-
8
与硝苯地平控释片比较
(ng/ml)
络活喜5mg
硝苯地平控释片60mg
、疗效持久
第17号化合物:络活喜 以硝苯地平作为模板和对照
-
11
Arrowsmith J et al, J Med Chem, 1985
络活喜®的作用机制与其分子结构密切相关
氨氯地平
络活喜的分子侧链带正电荷 ，因此可在带负电荷的细胞膜脂 质双分子层中缓慢移行，并缓慢 地与钙通道受体结合与解离。
带正电荷的氨基侧链
N=9
(ng/ml)
氨氯地平血药浓度 硝苯地平血药浓度
服药后的时间(小时)
-
9
Ueda S, et al. Br J Clin Pharmacol. 1993 Dec;36(6):561-6
络活喜的诞生本身就是一个CCB的优化 过程
1 以硝苯地平为模板及对照药物
进行分子构造的改良
2
找出比硝苯地平更亲水、更长效、 生物利用度更高的新型CCB类药物
如严重肝功能障碍, 每天最大消除3mg, 则持续蓄积
-
15
氨氯地平每日一次会出现药物蓄积吗?
该药物在单位时间以恒比消除
半衰期=35-50 h (~ 48h) 每个半衰期 (2天) 消除体内药量的50% 每天(0.5个半衰期)消除体内药量的30%
-2.6 mg -1.5 mg
络活喜真正分子长效平稳降压带来更多获益加审批号ppt课件-PPT精品文档
VALUE研究，随机、双盲、平行组对照研究，纳入 15245例患者，随机分为氨氯地平组(n=7596) 和缬沙 坦组(n=7649)治疗；平均随访4.2年
SLD_NOR_141204_4375
Expiration date 20191203 1. Journal of Hypertension 2019, 25:707–712; 2. Lancet. June 2019;363::2022-2031.
络活喜平稳控制清晨血压效果 优于硝苯地平
140
收缩压
P<0.02
络活喜®
硝苯地平控释片
血压(mmHg)
130
120
110 90 80 70 65
舒张压 P<0.02
5
6
8
10
12
14
16
18
20
22
0
2
4
一天中的时间点
开放、交叉对照研究，共40名轻中度高血压患者接受起始剂量氨氯地平5 mg / 天或硝苯地平控释片30mg/天，治疗期12周 应用24h动态血压监测评估了两药降压效果
所有长效降压药物的疗效都一样吗？
SLD_NOR_141204_4375
Expiration date 20191203
评价降压药物疗效的两个方面
国内外指南指出：
降压治疗目标包括两个方面：
降低血压
降低心脑血管事件 长效降压药物在降压方面一样吗？
SLD_NOR_141204_4375
Hypertension. published online November 15, 2019; JAMA. doi:10.1001/jama.2019.284427; Expiration date 20191203 中华心血管病杂志,2019;39(7):579-616.
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络活喜: 钙通道阻滞剂以外的血管生物学作用 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
• 独特的理化特性使氨氯地平具有高度亲细胞膜结合能力,而且具有抗 氧化作用:
– 干扰低密度脂蛋白聚集、逆转胆固醇对于膜结构和功能的损伤
、抑制泡沫细胞形成 • 调节内皮细胞NO生成与释放,保护、恢复内皮功能
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苯磺酸氨氯地平消旋体结构“左右”逢源
苯磺酸氨氯地平：左旋+右旋的消旋体
左旋氨氯地平
右旋氨氯地平
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
氨氯地平消旋体作用示意图
左旋氨氯地平
右旋氨氯地平
稳定地位
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分子长效的优势VS剂型长效的局限性
分子结构改造
✓ 药代动力学稳定、均一； ✓ 生物利用度恒定1；
✓ 分子长效，克服了剂型限 制2；
✓ 吸收和代谢不受食物及胃 肠功能影响1
代表药物：络活喜®
缓/控释剂型
×辅料易受食物、胃肠功能 的影响4；
×药片不可掰开、研碎、药 物剂量调整受限3；
×不能改变本身药物分子的 吸收、代谢特性； ×存在不溶性骨架3
代表药物：硝苯地平缓/控释片
1.络活喜®中文说明书 2.姜凤久,等.解放军保健医学杂志.2006;8(1):46. 3. 朱福海,等. 安徽医药.2009 ;13(7):835-836.
1.4. 朱兰,等. 现代预防医学2008;35(10):1983-1985.
1.Curt D. Furberg, MD, Circulation. 1995;92:1326-1331 2.Zanchetti cidipine-the monograph.Chester Adis International 1997:1
第三代
络活喜®
•从分子结构上 改变血统，成为 真正的长效制剂 •良好的降压疗效 /安全性/互补性 •确定了CCB 的
– 右旋氨氯地平能够激活内皮NO合成酶,促进NO生成与释放 – 右旋氨氯地平通过其抗氧化特性延长NO半衰期,促进NO功能
• 抑制血管平滑肌细胞增生、迁移， 减少基质形成、减轻动脉粥样
硬化
Wang R & Jiang W Chinese J Clin Rehab 2006
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
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中外指南均推荐和缓降压方式
最新中国高血压防治指南2010:推荐起始平缓达标
• 应及时降压血压降低到目标血压水平，但并非越快越好。 • 大多数高血压患者，应根据病情在数周至数月内将血压
逐渐降低至目标水平1
2007ACC/AHA 冠心病降压治疗建议：降压应和缓
冠心病患者，应和缓降低血压，舒张压降至 60mmHg以下时应谨慎2
1.中国高血压指南防治修订委员会. 中华心血管病杂志,2011;39(7):579-616. 2. Rosendorff C, et al. Circulation. 2007 May 29;115(21):2761-88.
钙通道阻滞剂(CCB)的演变 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
第一代
硝苯地平 尼卡地平
•短效 •快速、血压波动大
第二代
缓释/控释硝苯地平 非洛地平缓释片 伊拉地平 尼群地平
•改进工艺 / 药动学 / 新合成药物
•增强持久性 / 改变 药效学
•但因剂型受胃肠道 因素影响比较大， 降压 疗效不稳定
因为领先，所以卓越
领先分子长效 卓越平稳降压、安全保障
络活喜®分子带 正电荷的氨基侧链
半衰期长达 35-50h
领先分子构象 卓越血管保护
络活喜® 左右旋结构
领先作用通道 卓越心脑肾保护
络活喜® L/N双通道阻滞
平稳持久控制24h血压 改善血压变异性
有效降压 保护内皮功能
不兴奋交感神经 不增加心率
络活喜® ：高质量降压，更多心脑获益
阻断L-型Ca2+通道
降压
促进内源NO释放
保护血管内皮功能
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络活喜®消旋体有效降压同时保护内皮功能
络活喜®
苯磺酸左旋氨氯地平
苯磺酸右旋氨氯地平
阻断L-型Ca2+通道
促进内源性NO释放
降压
保护血管内皮功能
减少心血管事件
1、Zhang XP, et al. Journal of Cardiovascular Pharmacology. 2002; 39: 208-214 2、Nikolaus Marx. Diab Vasc Dis Res. 2007;4(2): 82-3
N CH2OCH2CH2NH3+
H
Arrowsmith J et al, J Me仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
络活喜®具有独特的带正电荷的氨基侧链
CH3OOC CH3
Cl
H COOC2H5
络活喜®
CH3OOC
NO2 H
COOCH3
N H
+
CH2OCH2CH2NH3
正电荷 带
的氨C基H3 侧N链 CH3
H
络活喜®的分子侧链带正电荷,因此可在带负电荷的细胞膜脂 质双分子层中缓慢移行,并缓慢地与钙通道受体结合与解离
Norvasc USPI. Adlat CC USPI. PLENDIL (felodipine) USPI.
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络活喜®的诞生是CCB优化的结果
硝苯地平 CH3OOC
NO2 H
COOCH3
CH3 N
CH3
H
分子改造
以硝苯地平为模板 进行分子改造
络活喜® CH3OOC
CH3
Cl
H COOC2H5
找出更亲水、更长效生物利 用度更高的新型CCB类药物
络活喜® 药代动力学优于硝苯地平、非洛地平
络活喜®
硝苯地平控释片 非洛地平缓释片
血药浓度 达峰时间(小时)
6-12
6 2.5-5
血浆半衰期 (小时)
生物利用度 (%)
35-50 64-90
2-3 11-16
34-43 20
Kaiser G et al. 1990,Ulm Eh etal, 1982, Salveth A, 1990