新生儿疾病筛查的现状及展望

新生儿疾病筛查的现状及展望北京市计划生育技术研究指导所(100006) 李 东 苏 明 李雅珍

新生儿疾病筛查的意义是在新生儿期对某些先天性代谢性、内分泌性疾病进行过滤,从而使阳性患儿可以及早得到治疗。这种在新生儿期症状未出现前的早期筛查方法已被世界各国广泛采纳,在过去的二十多年中,这一筛查系统已日趋完善,筛查工作已在欧洲、美国、加拿大、墨西哥、新西兰、澳大利亚、日本等国开展起来。并成为法律制度,经过许多国家的实践、证明实行优生措施后,可提高人类的遗传素质,降低各种遗传病和低能患儿的出生,我国也已在不同地区进行了大量的筛查研究,95年颁布 母婴保健法新生儿疾病筛查工作列入法律条文,由此看来该项工作与优生工作的任务是一致的,都是降低人类社会中有害基因的频率,使人类的后代更加健康聪明。

一 新生儿筛查的病种

1974年欧洲会议上曾推荐20种疾病作为筛查对象。

表1国际上已开展的新生儿筛查病种

编号病名筛查编号病名筛查

1胰腺纤维囊肿+11苯丙酮尿症(PKU)+

2先天性肾上腺皮质增生-12同型胱氨酸尿症+

3先天性甲低+13枫糖浆尿症+

4抗-D性佝偻病-14组氨酸血症+

5肾性尿崩症-15半乳糖血症+

6肝豆状核变性-16酪氨酸血症(+)

7血红蛋白S病(+)17果糖不耐受症-

8地中海贫血(+)18胱氨酸尿症(+)

9G6PD缺乏症(+)19胱氨酸病(+)

10遗传免疫缺陷病-20高胆固醇血症(+)

注:+有可行方法,-无可行方法;(+)有可行方法、效果不肯定各国在筛查中选用了适合于本地区特点的筛查项目,在这20种中被认为以P KU、先天性甲状腺功能减退、半乳糖血症、组氨酸血症、胱氨酸尿症、枫糖尿病和胰腺纤维囊肿为主要,目前公认日本是开展新生儿筛查最好的国家之一,其新生儿被检率高,筛查病种在6种以上,确诊后即由国家负责治疗。当前我国筛查工作的规模、数量以及覆盖面均比以前大有进展,重点是以先天性甲低、PK U为主,随着筛查研究的深入,筛查病种将逐步扩大。

二、新生儿筛查的检出率

不同的地理区域和种族中新生儿的发病率有很大的差异,与科学技术的发展、经济及教育水平有关,仅以PK U为例同是亚洲国家、土耳其检出率高至1/6000,日本仅1/115618,中国上海地区为1/17000,与西方国家相似。

表2新生儿筛查病种的检出率

疾病名称世界范围检出率

半乳糖血症1:70,000

苯丙酮尿症1:11,000

先天性甲低1:4,300

胰腺纤维囊肿1:1,500-3,000

枫糖浆尿病1:227,000

高胱氨酸血症1:320,000

酪氨酸血症1:120,000

我国的筛查则是试验性研究阶段,根据1992年-1993年度世界卫生组织(WHO)与我国卫生部合作项目(W R/ CHN/M CH/BR/005)的统计,对北京、天津、上海、广州、成都、济南、沈阳7个城市的20余万新生儿进行的PK U、先天性甲低筛查得出我国的发病率分别为1/11186,和1/4800左右,从筛查统计,对于我国这样一个人口大国来讲,此病的绝对数字是相当可观的。从1989年至1997年北京市筛查新生儿先天性甲低381636例,经确诊阳性患儿61人(1/6256),筛查PKU250227例,检出阳性患儿25人(1/10000)。因此,对新生儿筛查以减少残疾儿童发生,是十分紧迫和必要的手段。

三、新生儿筛查的效果

新生儿筛查的目的是在早期缺乏症状,尽快准确地诊断和治疗下,以获得最佳效果。文献记载,如出生后1个月内治疗,可免于神经系统受损,3个月治疗其智商可达90%,随着时间推移、智商下降,因此治疗最迟不能超过3个月。上海地区对出生60万新生儿进行了PKU的筛查,共查出35个阳性病例,33例确诊为经典型PKU,患儿均在生后32!16天开始接受低苯丙氨酸奶方的治疗,取得显著疗效。随访发现大多数患儿2岁前血苯丙氨酸浓度控制在较理想的范围内。智商正常,患儿身高、体重均达到正常范围。北京地区对5万例新生儿进行了先天性甲低筛查,共检出10个阳性病例,患儿经药物治疗后大多数在1.5-5个月血清促甲状腺素(T SH)含量下降正常,随访复查2-5次,智能和体格发育良好,多年的事实证明筛查使人群的健康素质提高,降低了弱智残疾儿的数量。因此强调早期得到诊治外,更重要的是要患儿、家长与

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讨 论

一、营养不良与毛细支气管炎的关系 体重是代表婴幼儿营养状态的重要指标,与呼吸道感染疾病的发生、发展及预后有关[2]。Barker的研究认为:婴幼儿体重与缺血性心脏病的发生和死亡密切相关,婴幼儿体重#8.2kg的死亡率是体重∃12.3kg的3倍[1]。本组资料表明,营养不良儿发生中、重型毛细支气管炎的病例分别占27.8%及33.3%,远较正常体重儿的17.5%及10.5%为严重,平均病程延长8天左右,而且预后差,表明:营养不良儿患毛细支气管炎后,病情重,病程长且预后差。其原因可能有:%营养不良儿免疫功能低下,特别是粘膜产生IgA的浆细胞减少,在呼吸道粘膜表面的sIgA较正常体重儿明显降低,使病毒侵入呼吸道后易扩散,且病情恢复缓慢,整个病程延长。&营养不良儿可有中性粒细胞的功能失调,补体水平下降,免疫调节功能低下,病原体及毒素不易清除,因而病情重,预后差;∋营养不良儿各器官功能减退,如消化功能,心功能等低下,且水和电解质代谢亦常发生紊乱,因而营养不良儿患毛细支气管炎后易发展为重型。

二、肥胖儿与毛细支气管炎的关系 有研究表明,肥胖儿患肺炎后易发生心衰,且心衰不易纠正,病程长、预后差[2]。本组资料也表明,肥胖儿患毛细支气管炎后,不论在病程,还是病情严重程度均较正常体重儿患病后严重且预后差。其原因有:%肥胖可使能量代谢异常增高,在静息状态或活动时其氧耗量及二氧化碳产生量较正常体重儿高,最严重者氧耗量超过正常13倍左右,为了维持正常的血气水平,通气量必须加大,因而呼吸系统的功能就增加了额外的负担。而且肥胖者由于胸腹部皮下脂肪堆积,降低了呼吸肌的顺应性,特别是腹部脂肪堆积,使膈肌抬高,影响呼吸功能,严重者可直接限制通气功能,发生通气障碍,造成CO2潴留,加重缺氧[5]。&发生毛细支气管炎时,损害累及75-300mu的小气道,造成部分阻塞,从而引起通气受阻,病变严重时,可引起气道的完全阻塞,从而导致广泛的肺不张。在发病早期,正常人可因P a O2下降,P a CO2升高刺激呼吸中枢,促使外周呼吸器官的功能代偿性增强,使呼吸功能维持在一定的水平,即使受感染,亦并不表现通气障碍征象。肥胖儿由于呼吸中枢对P a O2和P a CO2变化不敏感,不能代偿。因此肥胖儿不仅易于发病,一旦患病易发展成中、重型毛细支气管炎,且病程长,预后差。

总之,体重不足或过重都是毛细支气管炎发生、发展及预后的危险因素,对肥胖儿及营养不良儿患毛细支气管炎后,应及时处理,警惕病情的发展。

参 考 文 献

1.Barker DJP,et al.W eight in infancy and death from ischaemic heart ncet,1989,1:577

2.郭渠莲,等 婴幼儿体重与肺炎合并心力衰竭的关系 泸州医学院学报,1993,16(4):295

3.中华人民共和国卫生部,小儿四病防治方案(二)小儿肺炎防治方案,中华儿科杂志,1987,25(1):47

4.首都儿科研究所生理研究室 1985年九城郊7岁以下儿童体格发

育研究 中华医学杂志,1987,67:423

5.Luce JM.Respiratory com plication of obesity,Ches t,1980,78:626

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医务人员密切配合,要坚持执行治疗方案,这样效果更佳。

四.筛查治疗的前景

通过新生儿筛查,及早的对患儿诊断出危害严重,早期缺乏症状,而且可治疗的疾病。经过干预措施,对先天性遗传及代谢性疾病是能治愈或可使症状减轻,国际上对新生儿筛查研究工作已深入展开,可用于特殊饮食治疗的代谢病已有多种,其中较常用者为PK U、酪氨酸血症、枫糖浆尿病、同型胱氨酸尿症及半乳糖血症等。

例如上述提到PK U和半乳糖血症患儿都是隐性基因的纯合体,在代谢上有缺陷,前者是缺乏苯丙氨酸羟化酶、不能充分代谢日常食物中含有的苯丙氨酸,从而导致严重的智力迟缓。后者是碳水化合物代谢异常所致,肝脏缺乏1-磷酸半乳糖尿苷转移酶,使血液中1-磷酸半乳糖增加。患者可出现白内障、肝硬化等,对这类患者,只要在他们出生后就严格限制其饮食(即不吃或少吃含苯丙氨酸和乳类)就能使智力发育正常,许多发达国家选定某几种疾病的筛查作为法定保健工作,对所出生的新生儿几乎都能得到检查,多年的事实证明筛查对隐性遗传病来说,发病率的升高是极为缓慢的。通过干预是可以防治的。

另外,今年初北京市政府、卫生局妇幼处决定对苯丙酮尿症的阳性患儿免费提供特殊奶粉,以减轻患儿家属承担的巨额费用。这对患儿治疗无疑是有益的,对家长、对社会都有着积极的意义,所以筛查工作已成为时代的要求。

五.新生儿筛查的优势

1.新生儿筛查工作特点就是在新生儿无任何临床表现作为参照物时,根据筛查标准所做出的实验结果,此结果做出的诊断要比临床标准做出的诊断迅速得多。

2.筛查的疾病,一经确诊都有有效的治疗保证,能使疾病逆转,其预后良好。

3.筛查的方法应灵敏度高,重复性好、简单、经济、便于大范围推广使用。

4.筛查工作体现预防为主,避免了患儿痛苦,又减轻了家庭苦难和社会负担,是优生优育的重大举措。

参 考 文 献

1.American Academy of Pediatrics.New born Screening for Congenital Hypothroidism Recommended Guedelines.Pediatrics.1993,91:1203-1209

2.Ruiguan Chen,Da-long Qian,Xue-fan Gu,et al.Results on the neonatal screening on shanghai,China.In:Advances in neonatal screen ing T hew ell Bl(ed)Amsterdam:Excerpta M edica,1987:477

3.Bro wn J.Thyroid phys i olo gy i n hea lth a nd di se as e.A nn Inte rna l Me d,1974,81:68-80