多糖蛋白对Graves甲亢131Ⅰ治疗后甲减发生率的影响
131I-MIBG治疗神经母细胞瘤的机制、原理和现状
131I-MIBG治疗神经母细胞瘤的机制、原理和现状上海第二医科大学附属新华医院核医学科（上海，200092）傅宏亮李佳宁（编译）吴靖川（审校）摘要对于神经母细胞瘤复发或顽症而其它治疗手段又无效的患者，131I- MIBG（131I-间碘苄胍）曾作为一种缓解性治疗手段。
因其治疗效果颇佳，就产生了将它与其它治疗手段联用，或作为首期治疗（up-front treatment）的想法。
目前的研究结果表明，131I-MIBG 的辐射效应与化疗的协同作用将会成为最佳的临床治疗手段，可避免采用那些更具毒性和侵袭性的治疗方法。
间碘苄胍（metaiodoenzylguanidine,MIBG）是一种胍乙啶衍生物，结构上类似于去甲肾上腺素，后者在交感神经组织和神经嵴来源肿瘤中多见。
放射性碘标记的肾上腺阻滞剂起先被用来作为肾上腺髓质显像剂，应用于成人嗜铬细胞瘤和儿童神经母细胞瘤的研究，1984年以来，131I-MIBG即被成功应用于神经嵴肿瘤的放射性核素治疗。
1986年的罗马会议上，首创者提供了75例131I-MIBG治疗的经验，作为一种缓解剂，它的价值引人注目。
从那时起，各种治疗修改方案被反复评估，以求提高治愈率。
1治疗机制和原理放射性碘标记的MIBG被神经嵴来源的组织和肿瘤所摄取和滞留的机制受到广泛研究。
肾上腺髓质细胞和神经母细胞瘤对于去甲肾上腺素和MIBG的摄取和滞留是通过以下两种机制：特异性主动摄取和非特异性被动扩散。
主动摄取是通过去甲肾上腺素跨膜转运蛋白运输的过程，具有高亲和力和饱和性，而且是能量和温度依赖性的，该主动摄取对哇巴因（ouabain）敏感，并可被拟交感神经药物竞争性阻滞，如丙咪嗪（imipramine）。
相反，非特异性摄取是非能量依赖性的，对哇巴因不敏感，而且在浓度小于5mmol/L时不会饱和。
神经母细胞瘤细胞株并非都拥有主动运输机制，但在人类SK-N-SH神经母细胞瘤细胞株中，当浓度为10nmol/L时，特异性摄取可达到95%，即使在饱和浓度下也可达到80%；在给予治疗剂量量、血浆MIBG 浓度＜0.1μmol/L时，很可能是主动转运在MIBG摄取系统中占优。
《131I治疗格雷夫斯甲亢指南(2021版)》主要内容(全文)
《131I治疗格雷夫斯甲亢指南（2021版）》主要内容（全文）格雷夫斯甲状腺功能亢进症（GH）是一种常见的自身免疫性内分泌疾病，其发病率在经历上升后，近年逐渐趋于稳定。
131I、抗甲状腺药物（ATD）和手术均为甲状腺功能亢进症（简称甲亢）的一线治疗方法。
３种方法治疗后患者生活质量无明显差异，可根据患者的病情、意愿、可利用的医疗条件进行个体化选择。
131I疗效确切、临床结局可预期、安全、方便。
131I治疗的目标是使患者达到非甲亢状态，即恢复正常甲状腺功能；或发生甲状腺功能减退症（简称甲减）后补充甲状腺激素以达到并维持正常甲状腺功能，二者之一均为达到治疗目标。
一、GH的发病机制和流行病学问题１：甲亢的定义及分类甲亢指甲状腺腺体不适当地持续合成和分泌过多甲状腺激素而引起的内分泌疾病。
甲状腺毒症是指任何原因导致血液循环中甲状腺激素过多的一组临床综合征，可分为甲亢型和非甲亢型。
后者甲状腺腺体功能并无亢进，多是由于摄入过量外源性甲状腺激素或甲状腺炎性反应破坏甲状腺滤泡、使甲状腺激素进入血液增多所致。
按照发病部位和病因，甲亢可分为原发性甲亢和中枢性甲亢。
在甲亢分类中，以GH最为多见，约占所有甲亢的80％。
问题２：GH的发病机制GH是一种器官特异性自身免疫性疾病，常发生于遗传易感的人群（特别是女性），吸烟、高碘饮食、应激、感染及妊娠等可促进发病，细胞免疫及体液免疫均参与了发病过程。
问题３：GH的患病率和发病率甲亢患病率受调查人群的年龄、性别、种族等因素影响而存在差异。
二、GH的诊断和治疗概述问题４：GH的诊断标准依据以下特征可初步诊断GH：（1）心悸、多汗及易激动等交感神经兴奋性增高引发的高代谢症状和体征；（2）甲状腺弥漫性肿大（少数病例可无甲状腺肿大）；（3）TSH水平降低，FT4水平升高；（4）血清TRAb阳性。
存在以下特征则有助于辅助GH的诊断：（1）浸润性突眼；（2）胫前黏液性水肿；（3）131I摄碘率（RAIU）增高或甲状腺核素显像提示甲状腺摄取功能增强。
Graves病会引发什么疾病？
Graves病会引发什么疾病？1.甲状腺机能减退：这是131碘治疗后较为突出的并发平。
据国外一系列的研究，常量组，即每克甲状腺投131碘3.7MBq(100μCi)治疗后第一年甲减发生率约5%～10%，此后每年增加2%～3%至治后10年以上可达30%～70%。
近年来国内随访较长期的资料中，甲减的发生率也明显提高，这是因为开展了血清TSH放射免疫测定后，对甲减的诊断灵敏度提高所致。
根据我院随访958～1980年间64例，131碘治疗后期甲减发生率2～5年为25%，6～10年为50%，16～20年为83.5%，总的甲减发生率52.08%。
甲减的可能原因有三种推测：一是131碘治疗剂量过大，破坏甲状腺组织过多。
第二种推测可能是电离辐射使细胞核受到了损伤，以致不能分裂再生，时间越长，甲状腺功能越减退。
第三种认为由于自身免疫反应所致。
2.致癌问题：临床应用本疗法约30余年来，白血病和甲状腺和甲状腺癌变的发生率与该二种病的自然发生率相比，并不增高。
有人分析三种疗法的甲状腺癌发生率，131碘治疗组(22714例)为0.1%、外科手术组(11732例)为0.5%、抗甲状腺药物(1238例)为.3%。
另有一组报告131碘治疗60000例中有18例白血病发生，这个数字并不比一般居民白血病的自然发生率高。
国内131碘治疗甲亢迄今已约有5万余例，仅有2例白血病报告，其发生率也并不高于一般居民的自然发病率。
且此二例均在131碘治疗后1年左右发生，发病时间均较短，是否与131碘治疗直接有关，也尚有疑问。
由于年轻患者对民离辐射敏感，有人报告婴儿和儿童时期颈部接受过X线治疗者，甲状腺癌的发生率高，所以为慎重起见，年龄在25岁以下的青少年患者应选择其他治疗方法为宜。
3.遗传效应：甲亢病人经131碘治疗后其生育力不受影响，生育的后代先天性畸形、死胎及早产儿的发生率未见增加，不育症的发生率与正常居民无显著差别。
国内外的资料表明，许多131碘治疗过的病人均生育了健康的子女，甚至有些女性患者原来因甲亢存在在内分泌失调而不育者经治疗后反而生育了子女。
护理干预有效减少鼻内镜术者并发症
［ 刘满红 ， ５ 】 王如阳＿ 物 多糖消除羟 自由基 的抗氧化性能研究【 ｌ 中医中药 卡 直 Ｊ 云南 】
杂志， ０ ． ：． ２ ９ ０６ ０ ３
球 蛋白抗 原 、 微粒体抗 原进一步增 多 ， 刺激产生相应抗 体， 中血 清 其 中的甲状腺球蛋 白抗 体 ， 甲状 腺微粒 体抗体 、 甲状腺过 氧化物酶 抗
节人体免疫功能 ， 特别是对细胞免疫和体 液免疫有着广泛 的影响 ， 能 增强人体免疫耐受 、 识别和调节功能 。
参 考文 献 ：
［ １ 】杨军 ， 张永 学， 主编． 治疗核医学［ ． Ｍ］ 武汉： 武汉出版社， ０ ． ２ ３ ０
（Ｒ ）的反应不敏感 ， 治疗后 甲状腺组织 的辐射损伤导致外周 ＴＨ ｎＩ
血 中 Ｔ 、 ４ 乎明显 下降 ，但下丘脑一垂体轴恢复正 常反馈延迟 ， ３Ｔ 水 Ｔ Ｈ水平不能很快升高 ， Ｓ 出现。② Ｉ给予剂量相对过大对 甲状腺 的 ‘
损害 、 甲状腺细胞再生功能差 。 残存 ③与 自身免疫有关【这 可能是 ， ３ １ Ｉ 治疗 甲亢后继发 甲减发生最为主要 的机制 ，一般认 为 Ｇ Ｄ患者体 内免疫功能紊乱 ， 免疫耐受 、 识别 、 调节功能 减退 ， 原特异 或非 特 抗 异性抑制性 Ｔ淋巴细胞 （ ｓ Ｔ 细胞 ） 功能缺 陷 ， 机体不 能控制针对 自
［］ ８董群 ， 积年． 方 多糖在医药领域 中的应用 叨． 中国药学杂 志，０ １ ０３ ） ４ ￣ ２０， （ ： ９ １ ６６
６ １ ５．
因子 ， 这些抗体能固定补体 ， 有细胞毒性作用 ， 另外 Ｔ Ｏ是 甲状腺激 Ｐ 素 （ Ｈ 合成 过程中的关键酶 ，ｐＡ Ｔ ） Ｔ ｏ ｂ与 Ｔ ｏ ｐ 结合后影 响了 Ｔ 的合 Ｈ
临床医学讲解习题考题甲状腺功能减退2014.9胡蜀红
原发性甲减
2007.4.8-9 男，眼睑浮肿待查：第一天，查肝肾脏功能，
尿常规，结果仅仅转氨酶轻度升高。 注意到患者语言速度较缓慢，皮肤干（眼睑。
仅仅轻度肿胀），补充查甲状腺功能 次日4.9结果TSH＞100, fT4 and fT3明显降低
。诊断原发性甲状腺功能减退（萎缩性甲状腺 炎，）
中枢性甲减
粘液性水肿：表情淡漠、颜面浮肿、皮肤粗燥、声音嘶哑 、毛发稀少干枯、眉毛、腋毛脱落
心血管症状：心率减慢、心音低弱、心包积液
消化症状：纳差、便秘、腹胀，重者可麻痹性肠梗阻
其他症状：贫血、性欲减退、泌乳、体重增加、月经紊乱
、不孕等
12
体格检查
表情呆滞、反应迟钝、声音嘶哑、听力下降、面色 苍白、颜面和/或眼睑浮肿、唇厚舌大；
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【诊断】
甲减的症状和体征。 实验室检查血清TSH增高，FT4减低，原发性甲
减即可以成立。进一步寻找甲减的病因。如果 TPOAb阳性，可考虑甲减的病因自身免疫甲状腺 炎。 实验室检查血清TSH减低或者正常，TT4 、FT4 减低，考虑中枢性甲减。进一步寻找垂体和下丘 脑的病变。
【鉴别诊断】
【病 理】
甲状腺弥漫性肿大，常伴大小不等甲状腺结节 慢性淋巴细胞性甲状腺炎可见大量淋巴细胞浸润，
久之甲状腺滤泡被毁，代之以纤维组织 皮肤角化过度，粘多糖沉积 骨骼肌、平滑肌、心肌间质水肿，横纹消失，肌纤
维肿胀断裂
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【病因】
成人甲减的主要病因是： ①自身免疫损伤：最常见的原因是自身免疫性甲状腺
syndrome，ESS）指非甲状腺疾病原因引起的伴有低T3的综合征。严重 的全身性疾病、创伤和心理疾病等都可导致甲状腺激素水平的改变，它 反映了机体内分泌系统对疾病的适应性反应。主要表现在血清TT3、FT3 水平减低，血清rT3增高，血清T4、TSH水平正常。疾病的严重程度一般 与T3降低的程度相关，疾病危重时也可出现T4水平降低。ESS的发生是 由于：①5’脱碘酶的活性被抑制，在外周组织中T4向T3转换减少；②T4 的内环脱碘酶被激活，T4转换为rT3增加，故血清T3减低，血清rT3增高。
Graves_病合并粒细胞减少或缺乏研究进展
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FNA-TG在分化型甲状腺癌患者^(131)I治疗后的随访价值研究
FNA-TG在分化型甲状腺癌患者^(131)I治疗后的随访价值研究林纯皓;蒋泽文;吕金富;卢彦祺;付巍【期刊名称】《标记免疫分析与临床》【年(卷),期】2022(29)4【摘要】目的探究超声引导下细针穿刺洗脱液甲状腺球蛋白测定(thyroglobulin in fine-needle aspirate fluid,FNA-TG)用于诊断分化型甲状腺癌患者^(131)I清甲治疗后淋巴结转移的增益价值,并与细针穿刺抽吸活检(fine-needle aspiration biopsy,FNAB)诊断效能作对比;计算FNA-TG的最佳诊断阈值。
方法收集2017年11月至2020年12月在桂林医学院附属医院手术后病理确诊的分化型甲状腺癌患者共94例,所有患者均行^(131)I清甲治疗,随访中颈部超声提示高度可疑淋巴结转移,并同意行FNA-TG和FNAB;以淋巴结清扫手术病理为金标准,分析FNA-TG、FNAB及两者联合法的诊断效能,并计算FNA-TG的最佳诊断阈值。
结果(1)FNA-TG诊断甲状腺癌淋巴结转移的灵敏度及准确度均明显高于FNAB,差异有统计学意义(χ^(2)=7.823、6.385,P=0.005、0.012);且FNA-TG与FNAB联合可进一步提高诊断效能(灵敏度为92.3%、特异性为100%、准确度为93.4%)。
(2)根据受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析得出本研究FNA-TG最佳诊断阈值为1.60ng/mL,此时曲线下面积为0.957,灵敏度为89%,特异性为100%。
(3)转移组淋巴结FNA-TG水平为500(25.29,500)ng/mL比非转移组0.04(0.04,0.04)ng/mL明显增高,差异有统计学意义(组间比较,Z=-5.927,P<0.05)。
(4)无论是以FNA-TG>1ng/mL或是FNA-TG>1.6ng/mL作为甲状腺癌颈部淋巴结转移的诊断标准,对于清甲成功后患者的诊断效能差异无统计学意义(P>0.05)。
分化型甲状腺癌手术及131 I治疗后抗甲状腺球蛋白抗体升高的影响因素分析
分化型甲状腺癌手术及131 I治疗后抗甲状腺球蛋白抗体升高的影响因素分析苏莉;黄诚刚;牛文强;胡超华【期刊名称】《国际检验医学杂志》【年(卷),期】2014(000)008【摘要】目的：分析分化型甲状腺癌（DTC）患者131 I治疗后，血清抗甲状腺球蛋白抗体（A-TG）升高的影响因素。
探讨A-TG是否可以作为D T C复发和转移的随访指标。
方法2008年1月至2013年2月间106例D T C患者经手术切除甲状腺后行131 I清甲治疗或转移灶治疗，治疗前和治疗后1个月随访测定血清A-TG、血清甲状腺球蛋白（TG）、血清促甲状腺素（TSH）；分析A-TG与甲状腺手术范围、手术次数、TSH水平、TG水平及甲状腺癌转移复发状况的关系。
结果 A-TG阳性率与手术范围、次数和甲状腺癌转移有关（P＜0．05）。
A-TG升高可能预示甲状腺组织或转移灶的存在。
结论联合检测A-TG、TG及131 I全身SPECT扫描（131 I-WBS）可以提高DTC复发和转移诊断的敏感性和准确性。
【总页数】2页(P973-974)【作者】苏莉;黄诚刚;牛文强;胡超华【作者单位】孝感市中心医院核医学科，湖北孝感432100;孝感市中心医院核医学科，湖北孝感432100;孝感市中心医院核医学科，湖北孝感432100;孝感市中心医院核医学科，湖北孝感432100【正文语种】中文【相关文献】1.分化型甲状腺癌患者131I治疗后胸腺显影伴甲状腺球蛋白升高的临床分析 [J], 黎颖昕;弓健;郭斌;尚靖杰;程勇;徐浩2.分化型甲状腺癌肺转移131I治疗后全身扫描显像影响因素分析 [J], 周颖;徐文贵;戴东;庹培昱;刘建井;黄慧;左聪3.抗甲状腺球蛋白抗体动态监测在131I治疗分化型甲状腺癌患者预后中的价值[J], 葛华;陈文新;林志毅;周庆伟;余明钿4.分化型甲状腺癌131I治疗后再次停用左旋甲状腺激素血清促甲状腺激素未升高伴高甲状腺球蛋白血症1例 [J], 薛佳辰; 赵明5.分化型甲状腺癌患者131I治疗后不确定反应的影响因素分析 [J], 罗玲玲;夏俊勇;张然;卞岍雨;姚晓波因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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关 键 词 ： Ｉ治 疗 ： ＧＤ／ 多糖 蛋 白 ： 甲减 发 生 率
甲减是 Ｇ ｎ Ｉ Ｄ 治疗后 的主要并发症 ，发生率 以每年 ２８ ５ ％ ．～ ． Ｏ 递 增 国内报道发生 率高达 ６ ％，国外 资料 随访 ２ ０ ４年发 生率 高达
摘要 ： 目的 探 讨 多糖 蛋 白 对 Ｇｒ ｅ 甲 亢 （ ａ ｓ ｖ 简称 Ｇ Ｉ治疗 后 甲减 发 生 率 的 影 响 。方 法 将 我 院利 用 同位 素 Ｉ治 疗 的 ＧＤ 甲 亢 患者 随机 分 Ｄ） 为 治疗 组 ３ ７例 和 对 照 组 ３ ０例 ． ２ ６ 患者 均 经 临床 确 诊 ＧＤ 甲亢 ． 除 其 他 原 因 甲 亢 。 治疗 组 于用 Ｉ后 第 ２月 开 始 加 服 多糖 蛋 白 （ 洲 海 王金 排 福
［ 邹丽华 ， ６ ］ 吕俊苞 ， 朱小 曼． 外伤性视 网膜脱离与法 医学鉴定 ｆｌ Ｊ 法医学 杂志 ， 】
１９ ：２ ８． ９８８～７
［】 爱英 ， ７樊 常海 敏 ， 蓓蕾 ． 外伤 ５ 张 眼 Ｏ例 临床 法医 学鉴 定『 ＿ 科新进 展 ， Ｊ眼 １
２ ｏ ． ４ ２） ３ —１ ８ ０４２（ ： ７ ３ ． １
【】 怀宝．眼钝伤后 视神经 的电生理 改变 Ｉｌ眼外伤 与职业 眼病杂 志阴． ８张 Ｊ ｌ
１９ ，７ ４ ：６ ． ９ ５ １ （ ）２ ２
编辑／ 贺丽
多糖 蛋 白对 Ｇ ａ ｅ 甲亢 Ｉ ｒｖ ｓ 治疗 后 甲减发 生 率 的影 响
牟联超 ， 李先 映
（ 北 省 天 门 市 第三 人 民 医院 甲 亢科 ， 北 天 门 ４ １ ０ ） 湖 湖 ３ ７ ０
象 中药 制 药 有 限公 司 生产 ） ． ／ ， 程 ５个 月 ， 照 组 仅 用 Ｉ治 疗 ， １８ ｄ 疗 ｇ 对 两组 于 Ｉ治 疗后 随访 ５ ａ以上 ， 年 至 少检 查 Ｔ Ｔ Ｈ 每 Ｔ 、 Ｓ １次 以进 行 评
估 。结 果 治 疗组 与 对 照 组 相 比 ， 愈 率 无 显著 性 差异 （ ＞ ．５ 甲减 发 生 率 治 疗 组 明 显低 于对 照组 ， 非 常 显 著 意 义 （ ＜ １ 。结 论 ＧＤ Ｉ治 治 Ｐ ００ ） 有 Ｐ ００ ）
力恢复程度受多种 因素影 响 ， 即使手术成 功 ， 术后 视力仍有 不同程
度的障碍 ， 如手术失 败 ， 视力 功能丧失 ， 时还可 能发生 眼球 萎缩。 有 它在法医学鉴定 中很 常见 ， 键是 确定外 伤与视网膜脱离 的直接关 关 系， 同时要排 除高度 近视 、 网膜 、 视 玻璃 体变性 等。就拿高度 近视来 说， 由于高度近视可 自发性地 出现视 网膜脱 离 ， 这些 人当眼部受 到
医学信息 ２ １ 年 １ 月第 ２ 卷第 １ 期 Ｍ ｄ ａ Ｉ ｏ ｔ ｎ Ｎ ｖ ２ １． ｏ ２ ． ｏ １ ００ １ ３ Ｉ ｅｉ ｌ ｎ ｒ ｉ ． ｏ． ０ ０ Ｖ １ ３ Ｎ ． ｃ ｆ ｍａｏ ． １
表 １ 外 伤 性 与 非 外 伤 性 视 网膜 脱 离的 鉴 别
２ ．外 伤性与非外伤性视网膜脱 离的鉴别 ．４ ４
以后第 １ 天开始加服多糖蛋白 １８／， ． ｄ 疗程 ５个月。 ｇ
１ 资料与方法
１１ ． 一般资料 全部选 自我院甲亢科 ２０ ０ １年 ３月 ～０ ５年 ３月 Ｇ ２０ Ｄ Ｉ治疗患 者 ６ ７例 ， ８ 男性 ８ １例 ， 女性 ６ ６例 ， ０ 年龄 ｌ — ５岁 ， 龄 ８５ 均 ４， ， １ ５岁 全部 符合 Ｇ Ｄ” Ｉ治疗标准 ，核 医学教材三版 ， （ 内科教 材 ５
见表 １ 张效房． １ ＿ 眼外科学［ ］ １ 郑州 ： Ｍ ． 版． 第 河南医科大学出版社，９ ８ １８ ． ［ 李风鸣． ２ ］ 眼科全书［ 第 １ 北京 ： Ｍ】 版． 人民卫生出版社 ，９ ８ １９ ． 【 刘英齐 ， ３ 】 赵亮 ． 现代眼科学【 ］北京 ： Ｍ． 北京科技出版社， ９ ． １ ６ ９ 【 秦启生． ４ 】 临床法医学【 ． ３ ． ： Ｍ】 第 版 北京 人民卫生 出版社 ， ０ ． ２ ４ ０ ［ 谭代荣 ， ５ ］ 李在衡 法医学眼外伤 ３４例分析［． ０ Ｊ 眼外伤职业眼病杂志 ， ９ ，１ １ １ ９ ２ ９
１ ． ２方法
两组 患者根 据彩 超 甲状腺 、 甲状腺 吸 ” Ｉ率测定 、 甲状腺
显像及至少两位经验丰富的医师的触诊估计 甲状腺质量 以 ８ 剂 Ｏ
７ ％ ，我们观察了 Ｇ ＴＩ ２ｍ Ｄ 治疗后即时加服多糖蛋白对甲减发生率 Ｍ
的影响 ， 报告如下 ：
量给予， 对照组 Ｉ 治疗后不再便用任何相关药物， 治疗组 Ｉ 治疗
１ 疗效评估 ＿ ３
两组患者分别 于治疗后进行随访 ５ 以上 ， ａ 每年 至少
检测 １ ， Ｔ 、Ｓ 次 、 ４ Ｈ然后进行 甲减发生率统计评估。 Ｔ １ ． ４统计学处理采用 ｔ 检验 Ｐ ００ ＜． ５为差异有显著意义。 ２ 结果
（ ：５ ． ４）３ ２
２４５ 注意掌握 鉴定时 限 鉴定时间应在伤情稳 定后才进行 。 ．． 一般伤
后 ３ 月以上或手术 １ 个 个月以后为宜 。 外伤 １ 后出现的视 网膜脱离 ａ 不宜定 为外伤性视 网膜脱离。
２５ 探讨眼外伤致视网膜脱离 的损伤程度评定的法 医学 意义 视 网 ． 膜脱离多见于 眼外 伤 ， 一般需 手术治疗 ， 术后视 网膜解剖 复位和视
打击后 出现视 网膜脱离 ， 必须确定它 与原有 近视疾患之 间的因果 就 关 系， 外伤的参与度如何 ， 出科学的判定。假如说外伤仅仅是视 网 做 膜脱离 的诱 发因素 ， 不宜进行损 伤程度 的评定 ， 则 这关 系到伤者 真 正受到损伤程度 ， 涉及刑事诉讼案件 中的定罪 量刑和 民事诉讼案 件