药物作用规律-2
药物效应动力学—药物作用的基本规律(药理学课件)
第一节.药物作用的基本规律
基基基本本本作作作用用用 作作用用方方式式
强心苷
毛果 芸香碱
（2） 特点： 选择性高，药理活性较强，使用针对性强； 选择性低，针对性不强，不良反应较多，但作用范围广
目录
01 药物作用的基本规律 02 药物的构效关系和量效关系 03 药物的作用机制
包括：副作用、毒性反应、变态反应、停药反应、后遗效应、继发 反应、三致反应：
第一节.药物作用的基本规律
第一节.药物作用的基本规律
作用两重性
①副作用：治疗剂量发生的与治疗目的无关的反应 ②毒性反应：剂量过大或用药时间过久积蓄过多 ③变态反应：过敏反应 （接触致敏原） ④停药反应：突然停药病情加剧，又叫反跳 ⑤后遗效应：停药后血药浓度降至阈浓度以下时
残存的药理效应 ⑥继发反应：药物治疗作用所引起的不良后果 ⑦三致反应：致畸、致癌、致突变 ⑧特异质反应：特异质患者对某些药物的反应
如阿托品对眼的作用是选择性的阻断M-R(action)，而其效应 则是扩 瞳(effect)。 一.药物的基本作用
1.兴奋作用(如肾上腺素升高血压) 2.抑制作用(如地西泮降低中枢神经兴奋性)
第一节.药物作用的基本规律
基本作用 作用方式
二.药物作用的方式 1.局部作用与全身作用（范围） 局部作用：吸收入血前在用药部位产生的作用 全身作用：吸收进入血液循环后分布到机体相关部位发挥作用 2.药物作用的选择性 （1）概念：指药物对某些细胞组织具有较大的亲和力，或是机体的不同器
第一节.药物作用的基本规律
作用两重性
1.治疗作用：符合用药目的，能达到防治疾病的作用 (1)对因治疗：治本：消除致病因素（抗菌药） (2)对症治疗：治标：改善疾病症状（发热的治疗） (3)补充疗法：补充体内营养或代谢物质的不足(维生素C)
药理学
韩国只有一只眼睛的小孩
• 变态反应（如过敏反应）：是少数人对某些药物所发生的 抗原抗体结合反应。机体在接受抗原物质（如药物、花粉 等）刺激后产生了抗体，当抗原物质再次与机体接触时发 生抗原抗体相结合的反应，可造成组织损伤或机体功能紊 乱（本质是免疫反应）。如青霉素、血清等。
【特点】与剂量和疗程无关，不易预知。用药理拮抗剂解救
作用机制
A. 理化反应
B. 参与或干扰细胞代谢
C. 影响生理物质转运 D. 对酶的影响
E. 作用于细胞膜的离子通道
F. 影响核酸代谢
G. 非特异性作用
∇半数有效量（ED50）：使全部实验动物半数产生有效的作 用所需的剂量。 ∇半数致死量（LD50）：使全部实验动物有一半死亡所需的 剂量。
∇半数中毒量（TD50）：使全部实验动物有一半中毒所需的 剂量。
安全性评价指标
1. 治疗指数（TI）=
LD50 ED50
2. 安全范围 ED95~LD5 之间的距离
耐药性：微生物、寄生虫反复多次与某些药物相接触
后发生反应性降低。也称抗药性。
§2
药物的量效关系
一、量效关系
是指在一定范围内，药物剂量与效应之间 的规律性变化。
二、剂量的概念
剂量、最小有效量、极量、 最小中毒量、最小致死量、 安全范围
1.
无效量：不出现效应的剂量。
2.
最小有效量（阈剂量）：刚引起效应的剂量。肾上腺素激动血管平Fra bibliotek肌α受体（作用）
血管平滑肌收缩
血压上升（效应）
（二）药物作用的方式
●局部作用：如局部麻醉药引起局麻作用；
●全身作用：又称吸收作用或系统作用。
二、药物作用的选择性和两重性
2知识点药物作用的基本规律
肾上腺素升高血压 呋塞米增加尿量
药物作用(action)
兴奋 excitation
药物
靶点结合
药理效应
抑制 inhibition
阿司匹林退热 普萘洛尔减慢心率
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三、药物作用的基本特征 1、药物作用的特异性 2、药物作用的选择性 3、药物作用的两重性
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三、药物作用的基本特征 1、药物作用的特异性
化学反应的专一性 基础：药物的化学结构
病理过程，使患病的机体恢复正常。 不良反应(adverse reaction) 指凡不符合用药目的并给病人带来不适选择性对临床制定药物治疗 方案有哪些指导作用？
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三、药物作用的基本特征 1、药物作用的特异性 2、药物作用的选择性
机体不同组织器官对药物的敏感性差异，一定剂量的药物 对某一组织器官有作用或作用强， 而对另外一些组织器官 无作用或作用弱。
药物作用的特异性与选择性之间有着密切关系， 但二者不完全平行。
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三、药物作用的基本特征 1、药物作用的特异性 2、药物作用的选择性 3、药物作用的两重性
药理学
Pharmacology
药物作用的基本规律
一、概念
药物作用（drug action） 是指药物与机体细胞间的初始作用。
药理效应(pharmacological effect) 是药物作用引起的机体反应，是药物作用的结果。
NA结合血管平滑肌受体
血管平滑肌收缩、血压上升
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药物作用的基本表现形式：
药物既能产生防治作用，又能给机体带来一定的不良反应。
基础：药物在机体内的分布不均匀 机体组织细胞结构不同 生化功能存在差异
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3、药物作用的两重性
药物既能产生防治作用，又能给机体带来一定的不良反应。 防治作用（therapeutic effect） 指药物作用的结果有利于改变病人的生理、生化功能或
药物对机体的作用--药效学
2.内在活性intrinsic activity效应力：α（0~1) 药 物与受体结合后产生效应的能力，是同系列药 物效应大小之比， α越大，效能越大
E
[DR]
=
Emax
[RT]
0 ≤ ≤ 1
亲和力及内在活性对量效曲线的影响
（1）激动药 agonist （2）拮抗药 antagonist
竞争性拮抗药 激动药Emax不变 激动药量效曲线右移
95%有效量 5%致死量
四 、 构 效 关 系 (structure activity relationship)，是指药物的结构与药理
活性或毒性之间的关系。
化学结构相似的药物可通过同一机制发 挥作用，引起相似或相反的效应。
小结
量效曲线定关系，特定位点要牢记 最小最大半等效，效能效价含义异 治疗指数质反应，安全范围为依据
表示量效关系中的差异，可从两个方向来观纵向表示给予同一 剂量而产生不同效应，横向示产生同一效应需给予不同剂量， 这就是差 (即生物变异性biological variabilitg)。
安全性评价指标
1. 治疗指数（Therapeutic Index, TI）=LD50/ED50 2. 安全范围 ED95 ~ LD5之间的距离
第三节 药物的作用机制
一、药物作用的受体机制 （一）受体概念
1．受体： 2．受点(receptor-site) 特异的结合部位称为受点。 3.配体是指内源性递质、激素、自体活性物质或结
构特异的药物。
（二）受体起源 （三）受体类型：
细胞膜受体； 细胞浆受体； 细胞核受体
（四） 受体特点：
药理作用，
7．导入基因：通过基因转移方式将正常基因或其 他有功能的基因导人体内，使之表达以获得疗效。
第二章药效学
慢性毒性：长期用药后出现。
多损害肝、肾、骨髓、内分泌。
变态反应（过敏反应）
用药以后发生的免疫异常反应
与毒性反应的区别
与剂量和疗程无关。 与药理作用无关。 不可预知。
不良反应的其他表现形式
后遗效应：停药后，血药浓度降到阈浓度 以下时残存的效应。 继发作用：药物治疗作用所引发的不良后 果。治疗矛盾，治疗作用引起的。 三致作用：致畸胎、致突变、致癌。 特异质反应:服用个别药物出现的特殊反 应。
但是，仅用治疗指数评价药物 的安全性存在一定缺陷。如图 2-4所示，A、B 两药的治疗指 数相同，但实际上A 药比B 药 安全。因为A 药在95%和 99%有效量时，即ED95 和 ED99 时没有动物死亡；而B 药在ED95 和ED99时分别有 10%和20% 的动物死亡。因 此，还应参考安全范围评价药 物的安全
激动剂（agonist，Ag） 亲和力，=1.0 拮抗剂（antagonist，Ant） 亲和力，=0 部分激动剂（partial agonist） 亲和力，0<<1
竞争性拮抗剂
某些拮抗剂与激动 剂相互竞争与受体 结合，可降低激动 剂与受体结合的亲 和力，但不降低内 在活性，此类拮抗 剂称为竞争性拮抗 剂。 Emax不变 曲线右移
小
药 物 作 用 的 双 重 性 防治作用 （治病）
结
预防作用 如接种乙肝疫苗 治疗作用 如抗菌，降压
不良反应 （致病）
副作用、毒性反应、变态反应、 后遗效应、继发反应、特异质反 应、依赖性等
药物作用的差异性
种属差异：不同种的动物对药物反应不同 种族差异：不同人种对药物反应不作用的选择性 药物作用的两重性 药物作用的差异性 药物作用的量效关系
药物作用的基本规律是什么
药理学1、药物作用的基本规律是什么？答：（1）调节功能（2）抗病原体（3）补充不足2、什么是药理学、药效学、药动学？答：药理学：是研究药物与机体（包括病原体）相互作用规律的一门学科。
药效学：是研究药物对机休的作用规律，阐明药物对机体的作用及作用机制。
药动学：是研究机体对药物的作用，阐明药物在机体吸收、分布、转化及排泄等过程中血药浓度随时间变化的规律。
3、影响药物作用的因素有哪几种？有什么区别？答：（一）药物因素（1）药物的剂量、剂型及生物利用度（2）给药途径（3）给药间隔时间、疗程及用药时间（4）联合用药（二）机体方面（1）生理因素（2）病理因素（三）其它因素（1）时间因素（2）营养状态（3）嗜好和环境4、药物的不良反应有哪向种？有什么区别？答：（1）副作用（2）毒性反应（3）变态反应（4）后遗效应（5）继发反应（6）药物依赖性（7）特异质反应5、去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素有何异同点？答：共同点：都为胺尖药物，作用与交感神经兴奋时的效应相似，它们的基本化学结构是苯乙胺，它们的拟肾上腺肾素作用基本相似，仅在作用强度、维持时间及对受体的选择性方面有所不同。
不同点：去甲肾上腺素：主要是兴奋α受体，对心脏β1受体作用较弱，对β2受体几乎无作用。
肾上腺素：主要对α、β受体均有很强的兴奋作用。
异丙肾上腺素：对β受体有很强的兴奋作用，对β1、和β2受体选择性很低。
对α受体几乎无作用。
6、比较镇静催眠药苯二氮卓类和巴比妥类的异同答：共同点：都为轻抑制癫痫中枢神经。
缓解或消除兴奋不安的药物，教为镇静催眠类药物。
都可产生中枢性肌松、抗惊劂或麻醉的作用。
不同点：苯二氮卓类：（1）抗焦虑（2）镇静催眠（3）抗惊劂和抗癫痫（4）中枢性肌松巴比妥类：主要是抑制中枢神经，随剂量由小到大，相继出现镇静、催眠、抗惊劂和麻醉作用。
10倍催眠量时可抑制呼吸，甚至致死。
临床上已很少用于镇静与催眠，主要用于控制癫痫持续状态。
7、简述氯丙嗪的作用、用途及不良反应。
医考类药物作用的基本规律及体内过程模拟试题与答案
药物作用的基本规律及体内过程模拟试题与答案一、A1型题每一道考试题下面有A、B、C、D、E五个备选答案。
请从中选择一个最佳答案。
1. 某药的t1/2为2小时，一次服药后须经几小时体内药物能基本消除A.6小时B.10小时C.15小时D.20小时E.24小时答案：B2. 药物出现副作用的主要原因是A.药物剂量过大B.药物的选择性低C.病人对药物过敏D.药物代谢的慢E.药物排泄的慢答案：B3. 药物经一级动力学消除的特点是A.恒量消除，半衰期恒定B.恒量消除，半衰期不恒定C.恒比消除，半衰期恒定D.恒比消除，半衰期不恒定E.消除速率与给药剂量无关答案：C4. 半数有效量(ED50)是A.引起50%动物死亡的剂量B.引起50%动物中毒的剂量C.引起50%动物产生阳性反应的剂量D.和50%受体结合的剂量E.达到50%有效血药浓度的剂量答案：C5. 用硝酸甘油治疗心绞痛时，舌下含化给药的目的是A.增加药物的吸收B.促进药物尽快分布C.避免药物被胃酸破坏D.避免药物的首关消除E.减少药物的副作用答案：D6. 激动药是指药物与受体A.有强亲和力，无内在活性B.有弱亲和力，无内在活性C.无亲和力，有内在活性D.无亲和力，无内在活性E.有亲和力，有内在活性答案：E7. 药物的首过消除发生于A.舌下给药后B.吸入给药后C.口服给药后D.静脉给药后E.皮下给药后答案：C8. 药物产生不良反应的药理基础是A.用药时间过长B.组织器官对药物亲和力过高C.机体敏感性太高D.用药剂量过大E.药物作用的选择性低答案：E9. 难以通过血脑屏障的药物是由于其A.分子大，极性低B.分子大，极性高C.分子小，极性低D.分子小，极性高E.分子大，脂溶性高答案：B10. 用药的间隔时间主要取决于A.药物与血浆蛋白的结合率B.药物的吸收速度C.药物的排泄速度D.药物的消除速度E.药物的分布速度答案：D11. 药物的安全范围是指A.ED50与LD50之间的距离B.ED95与LD5之间的距离C.ED5与LD95之间的距离D.ED10与LDl0之间的距离E.ED95与LD50之间的距离答案：B12. 药物的质反应的半数有效量(ED50)是指药物A.与50%受体结合的剂量B.引起最大效应50%的剂量C.引起50%动物死亡的剂量D.引起50%动物阳性反应的剂量E.50%动物可能无效的剂量答案：D13. 药物的治疗指数是指A.ED50与LD50的比B.LD50与ED50的比C.ED95与LD5的比D.ED5与LD95的比E.ED99与LDl的比答案：B14. 拮抗参数(pA2)的定义是A.使激动药效应增加一倍时的拮抗药浓度的负对数B.使激动药效应减弱至零时的拮抗药浓度的负对数C.使加倍浓度的激动药仍保持原有效应强度的拮抗药浓度的负对数D.使激动药效应减弱一半时的拮抗药浓度的负对数E.使加倍浓度的拮抗药仍保持原有效应强度的激动药浓度的负对数答案：C15. 某药的t1/2为3小时，每隔1个t1/2给药一次，达到稳态血药浓度的时间是A.6小时B.10小时C.15小时D.20小时E.25小时答案：C16. 下列哪个参数最能表示药物的安全性A.最小有效量B.极量C.半数致死量D.半数有效量E.治疗指数答案：E17. 机体对青霉素最易产生以下何种不良反应A.后遗效应B.停药反应C.特异质反应D.不良反应E.变态反应答案：E18. 下列有关胎盘屏障的叙述错误的是A.是胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障B.通透性与一般毛细血管相同C.几乎所有药物均可通过D.可阻止药物从母体进入胎儿血循环中E.妊娠妇女原则上应禁用一切影响胎儿发育的药物答案：D19. 有关药物的副作用，不正确的是A.为治疗剂量时所产生的药物反应B.为与治疗目的有关的药物反应C.为不太严重的药物反应D.为药物作用选择性低时所产生的反应E.为一种难以避免的药物反应答案：B20. 下列5种药物中，治疗指数最大的是A.甲药LD50＝50mg,ED50＝100mgB.乙药LD50＝100mg,ED50＝50mgC.丙药LD50＝500mg,ED50＝250mgD.丁药LD50＝50mg,ED50＝10mgE.戊药LD50＝100mg,ED50＝25mg答案：D21. 受体激动剂的特点是A.与受体有亲和力，有内在活性B.与受体无亲和力，有内在活性C.与受体有亲和力，无内在活性D.与受体有亲和力，有弱的内在活性E.与受体有亲和力，有强的内在活性答案：A22. 在碱性尿液中弱碱性药物A.解离的少，再吸收多，排泄慢B.解离的多，再吸收少，排泄快C.解离的少，再吸收少，排泄快D.解离的多，再吸收多，排泄慢E.排泄速度不变答案：A23. 半数有效量是指A.引起50%毒性反应的剂量B.引起50%死亡的剂量C.引起50%阳性反应的剂量D.50%的有效药物浓度E.50%的有效药物剂量答案：C24. 下列有关生物利用度的叙述错误的是A.它与药物的作用强度无关B.它与药物的作用速度有关C.首过消除对其有影响D.口服吸收的量与服药量之比E.它与曲线下面积成正比答案：A25. 生物利用度是指A.口服药物被机体吸收利用的程度B.口服药物被机体吸收利用的速度C.注射药物被机体吸收利用的程度D.药物在体内消除的百分率E.到达血循环内药物的百分率答案：E[解答生物利用度是指一定剂量的药物经任何途径给予后到达全身血液循环内药物的百分率。
药效学
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②临床不良反应监测 建立不良反应报告制度： 生产、经营和使用单位必须按规定及 时报告本单位药品出现的不良反应，病 人和医护人员应报告药品引起的可疑不 良反应。
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三、药物的作用机制
（一）非特异性 （二）特异性： 与药物的化学结构有关。 1、药物作用的受体学说 ①受体概念 是一类存于细胞膜或细胞内的能介 导细胞信息传导的功能蛋白，能选择性 地与相适应的物质相结合，与之结合后， 可产生生理反应或药理效应。
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②影响离子通道 ③影响细胞膜的转运功能 ④影响细胞代谢 ⑤影响体内活性物质的合成和释放
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② 配体 能与受体相结合的物质。 包括： 内源性递质、激素、自体活性物质或 结构特异的药物 ③受体分类 细胞膜受体---位于细胞膜上（多肽激素 类）。 胞浆受体------位于靶细胞的胞浆内（激 素类）。 细胞核受体-----位于靶细胞的细胞核内。
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④受体的特点：
* * * * 特异性 敏感性 可逆性 饱和性
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③不良反应 不符合用药目的或产生对病人不利 的反应。 发生率0.3～1.0%。 2、不良反应的分类 ① 副作用: 在治疗剂量下产生与治疗目的无关的 作用。是可知的，可逆的。
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② 毒性反应: 用药剂量过大或疗程过长所引起的机 体损害性反应。
a 急性毒性: 用药剂量过大立即产生的反应。 b 慢性毒性: 长期用药后逐渐产生的反应。
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⑦三致作用：致畸、致癌、致突变。 ⑧ 停药反应： 突然停药后原有疾病加重。
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⑨药物依赖性： 连续用药后产生一种不可停用的渴求 现象。 A、成瘾性（生理依赖性） 反复用药后造成一种身体适应状态， 停药后产生强烈的戒断症状。 B、心理依赖性 使用药物后产生快乐满足的感觉，并 在精神上形成周期性不间断使用的欲望。 但停药后无戒断症状。
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由标准管的光密度值（Y），浓度（X）求比值K，K＝X／Y； 再根据X＝K Y，由Y1、Y2、Y3、Y4求X1、X2、X3、X4。以四个 lgX值为纵坐标，取血时间为横坐标作时量曲线，在曲线上 任取消除阶段两点的坐标代入下式计算t1/2:
t1/2= 0.301 (logX1-logX2)/(t1-t2)
磺胺类药物能与某些试剂发生反应生成 有色物质，通过比色可以对其血药浓度进行 定量分析。磺胺在酸性环境下使其苯环上的 氨基离子化生成铵类化合物，与亚硝酸钠发 生重氮化反应生成重氮盐，该化合物在525nm 波长下比色，其光密度与磺胺浓度成正比。
【药品】
10％磺胺噻唑（ST） 0.1％磺胺噻唑（ST）标准液 7.5%三氯醋酸 0.5％亚硝酸钠 0.5％麝香草酚（用20%NaOH配制） 0.3％肝素 20％乌拉坦 蒸馏水
【实验动物】
家兔，体重3kg，雌雄不限
【实验方法】
实验步骤 （1）打开分光光度计，预热；取试管，标号 后分别加入10％三氯醋酸2.7ml。 （2）动物麻醉：20％乌拉坦，5ml/kg 耳缘静 脉缓慢推注。 （3）颈动脉插管，插管前注射肝素：1ml/kg ，耳缘静脉推注。插管后取血0.4ml，对照管 （1号）和标准管（2号）各0.2ml，摇均静置 。
Байду номын сангаас
（4）耳缘静脉缓慢推注10％ST，3ml/kg。 （5）给药后1、3、5、15、30、45、60、90分钟各取 血0.2ml加入含有7.5%三氯醋酸2.7ml的试管中摇匀。 标准管中加入0.1%ST标准液0.1ml，其余各管加蒸馏 水0.1ml，摇匀。 （6）显色： 离心5分钟（1500-3000转/分），准确吸取上清 液1.5ml于另一试管中，分别加入0.5％亚硝酸钠 0.5ml，摇匀，再加入0.5％麝香草酚1ml后为橙色。 （7）测定：在分光光度计525nm波长以1号管为对照 测定其余各管的光密度值。
【注意事项】
（1）每只试管要提前标号 （2）动脉插管（充肝素）时动作要轻（3）每 吸取一个血样及滤液时，必须更换吸量管 （4）加试剂的吸量管不要触及样品 （5）每次取血前，要先将动脉插管中的残血 放掉 （6）比色杯应保持清洁，1号管为对照管第1 次测完后不要倒掉
【实验结果与处理】
计算t1/2，并作出时量曲线，根据曲线判断水杨酸钠属哪种房 室模型 （1）计算t1/2
（2）根据时量曲线判断ST为二室模型。
医学机能学实验
Functional experiment of medical science
基础医学实验教学中心机能实验室
磺胺类药物的血浆半衰期测定
【实验目的】
1.学习药物血浆半衰期（t1/2）的测定和计算
方法及有关的基本概念，并了解t1/2的临床意
义。 2.掌握兔颈动脉插管方法
【实验原理】