药物作用的基本原理

长春中医药大学基础医学院药理学教研室
长春中医药大学基础医学院药理学教研室
（二）受体起源 （三）受体类型 1、细胞膜受体：位于靶细胞膜上 。 例如：胆碱受体、肾上腺素受体 2、胞浆受体：位于靶细胞的胞浆内 。 例如：肾上腺皮质激素受体、性激素受体 3、细胞核受体 ：位于靶细胞的细胞核内。 例如：甲状腺素受体
（二）量效曲线
药理效应按性质可分为量反应和质反应两种：
•量反应：效应的强弱呈连续性量的变化者。 用绝对数量表示。
•质反应：药物效应的强弱，用阳性或阴性反 应率来表示。
量效曲线
（1）量反应量效曲线
（2）质反应量效曲线
量效曲线图
长春中医药大学基础医学院药理学教研室
（1）量反应量效曲线 •强度（效价）：指药物作用强弱的程度。 •效能：指药物产生的最大效应。 •量效变化速度： •差异：
7、三致
1) 致畸作用：药物通过妊娠母体进入胚胎干扰 正常胚胎发育。
2) 致癌作用：药物造成DNA或染色体损伤，使抑癌 基因失活或原癌基因激活，导致正常细胞转化为 癌细胞。
3) 致突变作用：药物损伤DNA、干扰DNA复制所 引起的长基春因中变医异药或大学染基色础体医畸学变院。药理学教研室
8、药物依赖性：指病人连续使用某些药物以 后，产生一种不可停用的渴求现象。
长春中医药大学基础医学院药理学教研室
药物与受体结合后引起生理效应，须具备两个 条件： 1、亲和力：是指药物与受体结合的能力。 亲和力是作用强度的决定因素。 2、内在活性（效应力）：是指药物与受体结合 引起受体激动产生效应的能力。 是药物最大效应或作用性质的决定因素。
长春中医药大学基础医学院药理学教研室
烟草
酒精
长春中医药大学基础医学院药理学教研室
二、药物滥用 三、不良反应研究与监测 1、临床前毒理学研究 2、临床不良反应监测
长春中医药大学基础医学院药理学教研室
第三节 药物的作用机制
药物的作用机制（作用原理）：是指研究 药物在何处起作用及如何起作用。 分类： 1、药物作用的受体机制 2、药物作用的非受体机制 一、药物作用的受体机制 （一）受体概念
•与治疗作用同时发生的药物固有的作用。 •危害不大，可以自行恢复。
•副作用可以随着治疗目的而改变。 •通常是不可避免的。
长春中医药大学基础医学院药理学教研室
2、毒性反应： 定义：
指药物剂量过大或用药时间过长而引起的 机体损害性反应。 •急性毒性：剂量过大而立即发生。 多损害循环、呼吸及神经系统功能 •慢性毒性：长期使用而逐渐发生 。 常损害肝、肾、造血器官及内分泌等器官。
长春中医药大学基础医学院药理学教研室
1、受体：存在于细胞膜或细胞内的一种能选择 性地同相应的递质、激素、自体活性物质或药 物等相结合，并能产生特定生理效应的一种大 分子物质。
2、配体：是指内源性递质、激素、自体活性物 质或结构特异的药物。
3、受点：受体某个部位的构象具有高度选择性， 能正确识别并特异地结合某些立体特异性配体， 这种特异的结合部位称受点。
（一）剂量
定义：一般是指药物每天的用量。
长春中医药大学基础医学院药理学教研室
效 应
效量比 好之阈 ，间剂 不的量 良剂大 反量而 应，又 少临小 。床于
疗极
常用量
无效量 阈剂量
极量
剂量
无效量：不出现效应的剂量。 阈剂量：刚引起药理效应的剂量。 极 量：长引春起中最医大药效大应学而基不础出医现学中院毒药的理剂学量教。研室
长春中医药大学基础医学院药理学教研室
LD50
TI=
或
ED50
TD50 ED50
此数值越大，表示有效剂量与致死剂量（或中 毒剂量）间距离越大，越安全。
ED50 长春LD中50 医药大学基础医学E院D药50 理学教研室LD50
四、构效关系 定义：是指药物的结构与药物活性或毒性之间 的关系。
长春中医药大学基础医学院药理学教研室
根据药物与受体结合后产生的反应可分为三类：
（1）激动药（兴奋药）：指既有较强的亲和力， 又有较强的内在活性的药物。
（2）拮抗药（阻滞药）：是指具有较强的亲和力， 而无内在活性的药物。
按作用性质分为：
•竞争性拮抗药 ：
•非竞争性拮抗药： 拮抗药图片
（3）部分激动药：具有激动药和拮抗药双重特性， 亲和力较长强春，中但医内药在大活学基性础弱医。学院药理学教研室
1. 药物效应动力学（药效学）：主要研究药物对机体的 作用。
2. 药物代谢动力学（药动学）：主要研究机体对药物的 作用。
3. 影响药物效应的因素： 4. 药物的不长良春反中应医和药禁大忌学症基：础医学院药理学教研室
（三）药理学的学科任务： 1. 阐明理论 2. 指导用药 3. 开发新药 4. 发展中医药
2、选择性的相对性： 选择性是相对的，并与剂量密切相关，随
着剂量增大，选择性下降。
长春中医药大学基础医学院药理学教研室
3、原因：
药物的化学结构、机体的组织结构及生化 功能、药物在体内的分布、药物与受体结合、 组织器官对药物的敏感性。
三、量效关系
定义：药物的效应在一定范围内随着剂量的增 加而加强，这种剂量与效应的关系称为量效关 系。
2、根据作用部位分为：
1) 局部作用
2）吸收作用
3、根据作用产生的先后顺序：
1) 原发作用
2）继发作用
4、根据药物作用机制，可将药物的基本作用 归纳为三个方面：
（1）调节功能
兴奋（亢进） 抑制
（2）抗病原体及抗肿瘤 （3）补充不足
长春中医药大学基础医学院药理学教研室
二、选择性
1、定义：
多数药物在适当剂量时，只对少数器官或 组织发生明显作用，而对其他器官或组织的作 用较小或不发生作用，这种现象是药物作用的 选择性。
长春中医药大学基础医学院药理学教研室
比较：
亲和力 内在活;
拮抗剂
++ -
部分激动 剂
++ +
长春中医药大学基础医学院药理学教研室
（七）受体储备 （八）受体调节
定义：指受体与配体作用，使有关受体的数目和 亲和力产生变化。 分为两种情况： 1、衰减性调节： 表现该受体对药物的敏感性降低，出现耐受现象。 2、上增性调节： 表现为该受体对药物的敏感性增加。
效应
长春剂中量（医对药数大）学基础医学院药理学教研室
（2）质反应量效曲线：
曲线图
▪半数有效量（ED50）：能够引起实验动物一 半出现阳性反应的剂量。
▪半数中毒剂量（TD50）：能够引起实验动物一 半出现中毒反应的剂量。
▪半数致死量（LD50）：能够引起实验动物一半 出现死亡的剂量。
▪治疗指数（TI）：在药物研究时用来表示药 物安全性的指标。
第一篇 药物作用的基本原理
第一章 绪论
长春中医药大学基础医学院药理教研室
一、药理学的概念、内容和任务
（一）概念
药理学：是研究药物与机体（包括病原体） 相互作用规律的一门学科。
药物：一般是指用于预防（保健）、治疗、 诊断疾病及某些特殊用途（如避孕、堕胎 等）的化学物质。
长春中医药大学基础医学院药理学教研室
长春中医药大学基础医学院药理学教研室
（九）药物-受体作用学说
（十）跨膜信息传递的受体分类
（十一）跨膜信息传递
二、药物作用的非受体机制
1、影响酶
2、影响离子通道
3、影响转运
4、影响代谢
5、影响免疫
6、理化反应
7、导入基因
长春中医药大学基础医学院药理学教研室
药物特点：
1. 通过影响原有组织器官的功能水平而产生作 用，不能付与新的功能。
2. 只对生活机体产生影响。 3. 大多数药物是小分子化学物质。 药物的来源：
1. 古代：植物、动物、矿物
2. 现代：人工合成品、生物制品、基因工程药 物
长春中医药大学基础医学院药理学教研室
食物
药物
毒物
（二）药理学研究的内容：
长春中医药大学基础医学院药理学教研室
（四）受体特点
1. 特异性
2. 敏感性
3. 饱和性
4. 可逆性
药物+受体
（五）受体特异性的相对性
复合物
例：肾上腺素可以激动α、β受体
β受体可以与肾上腺素、异丙肾上腺素、 多巴胺结合
长春中医药大学基础医学院药理学教研室
（六）受体与药物结合
药物（多数）+受体 结合（通过分子间的吸引力、离子键、氢键） 引力不大，容易解离，可逆性结合，故药物作用 时间比较短暂。 药物（少数）+受体 结合（通过共价键），结合牢固、不易解离， 药效持久。
分类：
1. 过敏性休克 2. 免疫复合体反应 3. 细胞毒性反应 4. 迟发细胞反应 4、后遗效应：指停药后原血要浓度已降至阈浓
度以下时而残存的药理效应。
5、继发反应：是指药物发挥治疗作用所引起的 不良后果。
长春中医药大学基础医学院药理学教研室
6、特异质反应：
指少数病人对某些药物特别敏感，产生作 用性质可能与常人不同的损害性反应。
（1）生理依赖性：（躯体依赖性、成瘾性）
特点：
•反复使用某些药物以后造成的一种身体适应 状态。
•参与机体的生理、生化过程。
•强烈的戒断症状。
毒
•不能自控。
品
长春中医药大学基础医学院药理学教研室
（2） 心理依赖性：（精神依赖性、习惯性） 特点： •某些药物使用以后可产生快乐满足的感觉，在 精神上形成周期性不间断使用的欲望。 •机体无生理、生化的改变。 •不产生明显的戒断症状。 •可以自控。
第二节 药物的不良反应
概念：
•药物作用的两重性：药物对机体能产生预防和 治疗作用，同时也会出现不良反应。