NO.10 —— 国家仿制药质量一致性评价工作介绍(上海药检所 谢沐风)
（口服固体制剂关键性评价指标——多条溶出曲线 ）
列举各剂型关键性评价指标
★ 片剂/硬胶囊 ：多条溶出曲线/释放曲线、崩解
时限（如需要）、有关物质、含量均匀度、硬度/脆碎 度。 ★ 注射用粉末： (1) 表面层次指标：有关物质、溶液颜色、溶液澄清度、 水分、pH值、无菌、热原/内毒素和不溶性微粒等。
不同制剂的溶出度试验曲线与 不同患者体内生物利用度的关系 —— 引申至转速比较
A药厂产品
B药厂产品
桨板法、100转 溶
出 100 度
试 50
验0
0
2
4
6
桨板法、75转
桨板法、50转
0
2
4
6
0
2
4
6
不同
患者 0.6
体内 生物 0.4
利用 0.2
0
度
年轻小伙
中年妇女
246
0
0
2
4
6
0
彼此间就不相关了！
回国后所做的主要工作：
一、撰写了多篇药品质量评价文章（主要为溶出度 文章），在国内率先提出“采用体外多条溶出
曲线进行口服固体制剂研发与品质评价”的
理念和观点。 二、2009年伊始，在国内知名药学网站——丁香园
开办了“溶出度研究”专栏；其上文章迄今为 止
已成为国内做口服固体制剂仿制药研发的《必 读手册》。
体外药学一致
体内BA一致
临床疗效一致
第 一 层 理 解：
● 体内外相关性理解(Ⅰ)：
体外一致 → 体内多数一致、BE试验成功率高！ 何谓“体外一致”？
● 如何提高BE试验成功率？
不可能试验一个处方、进行一次生物等效性试验！
体外溶出度试验，在各种溶 出介质中，在严格的溶出度 条件下（低转速）
生物等效性试验
《规划》颁布前业内部分现状
（从“全局产业链”的高度分析……）
2. 市场抽验合格率“居高不下”—— 因为目前的质量标准拟定得太宽泛…… 在某些关键指标上的拟定甚至有时是为了
让产品合格；未能抓住品质关键，合格率自 然很高。 开个玩笑：有些质量标准、想不合格都难！
卡马西平片的四条溶出曲线
完美制剂的完美表达！
第 二 层 理 解：
☻ 体外都不一致 → 体内多数不一致、 BE试验成 功率很低！
《日本药品品质再评价工程》就是充分利用了该 点。 再评价时，由于无法再进行大量“BE试验”， 故只好采用体外溶出曲线比对方法。
给予仿制药厂一定时间、更改处方与工艺，使多 条溶出曲线与原研制剂一致！
溶出度
预测体内血药浓度
《规 划》原 文：
（二）存在的问题。药品生产企业研发投入不足，创新
能力不强，部分仿制药质量与国际先进水平
存在较大差距（首度官方承认）。现行药品
市场机制不健全，药品价格与招标机制不完善，一些企 业片面追求经济效益，牺牲质量生产药品。
本人工作经历与行业成长史的融合
★ 1990年~1998年 本科（5年）+ 硕士研究生 ★ 1998年~至今 在上海市药品检验所工作至今
对固体制剂的关注点与着眼点： ★ 疗效才是硬道理 ★ ★ 即生物利用度 ★
（这才是制药行业作为高科技产业的核心体现 , 即针对广大患者的有效性）
！客观看待杂质、看待安全性 ！
只有溶出度/释放度才是 “固体制剂内在品质的灵魂与核心所在”！
☆ 这里所指的溶出度/释放度是指：在多pH值溶出 介质中溶出曲线的测定，绝非一个介质、一个时间 点、一个限度的测定。 ☆ 该测定已成为“剖析”和“肢解”口服固体制 剂内在品质一种抽丝剥茧、循序渐进的重要手段； 成为固体制剂内在品质呈现于外在的一种“表象”、 “映射”与“载体”。
《药品注册管理办法》施行前批准的仿制药，分期分批 与被仿制药进行质量一致性评价，其中纳入国家基本药 物目录、临床常用的仿制药在2015年前完成，未通过 质量一致性评价的不予再注册，注销其药品批准证明文 件。药品生产企业必须按《药品注册管理办法》要求， 将其生产的仿制药与被仿制药进行全面对比研究，作为 申报再注册的依据。（该项工程由国家统一指导开展）
0.5
0.0
0
2
4
6
8
Time (h)
在身体机能虚弱者体内
10
20
30
Time (min)
具体实例： 两吲哚美辛胶囊溶出度 与生物利用度的相关性
仿制药质量评价的层次性
(1) 体外药学一致（主要指多条溶出曲线一致） (2) 体内生物利用度一致（即BE试验成功） (3) 临床疗效一致（获得广大医生和患者的普遍认可）
桨板法、75转、在四种介质中，5分钟和 30分钟时分别取样测定，限度分别为不得 过60%和不得少于70%
中国药典（2010年版）：桨板法、150转、 0.1mol/L盐酸1000ml、60min、65％限度
溶出度试验
否
使用该药品的患
是
者是特定人群吗?
在中性介质条件下
是
溶出曲线一致吗？
是
在低转度和所有介质中， 溶出曲线均一致吗?
否 胃酸缺乏受试者
普通受 试者
否 针对性受试者
体内研究
美国FDA针对BE试验的“与时俱进”
★ 2014年2月，媒体报道：FDA低调开展仿制药 一致性评价。 ★ 2014年4月4日国家药审中心网站→电子刊物： 《FDA以药动学为终点评价指标的仿制药生物等 效性研究指导原则（草案）介绍》，明确了今后 BE试验受试者应采用(1)各年龄段(2)男女各半原则。 这将对仿制药企业带来极大挑战！
(2) 深层次指标：粒度分布、粒子形状、晶型、 晶格能、比表面能、分散性、流变学特性等 → 复溶/溶解时间
(3) 其时恰逢该国《药品品质再评价工程》如火 如荼开展，师从该项工程技术负责人，全面系 统地学习了溶出度技术理念与应用。
该国彼时情况与我国现今极为相似，日本采 用“体外多条溶出曲线对已上市口服固体制剂 进行了与原研品一致性的再评价工作” 。 （该国注射剂仿制药很少，无必要进行）。
第 四 层 理 解： ☻体内不一致、即BE试验失败 → 则
肯定会在体外某个溶出度条件下两 者呈现显著性差异，关键就看体外 溶出度研究的深度与程度了（已有 愈来愈多的案例证明）
口服固体制剂仿制药质量一致性评 价技术手段 —— 多条溶出曲线
只要体外溶出度试验比较得越充分、越多层 次、多角度，多方面，就可使仿制药的 内在品质无限趋近于原研药，从而实现 仿制药的品质提升，做到简便易行、科 学合理、便于重现、难以造假！
《规划》颁布前业内部分现状
（从“全局产业链”的高度分析……） 1. 部分仿制药品的临床疗效不如原研药
★ 某些固体制剂国产药与进口原研药相比、临床疗效相距 甚远、价格也相差悬殊！ ★ 为什么不同厂家生产的同一制剂、甚至同一厂家生产的 不同批号，病人服用后都会有不同疗效。
具体表现为：已上市的国产仿制药中部分固体制剂对于某 些患者属“安全无效”和“安全不怎么有效”范畴。
谢沐风 上海市食品药品检验所 xiemufeng@
请大家将手机调至“振动” 档！(包括闹钟、叫醒、工作 安排、约会等)
谢谢您的配合！
2012年1月20日，国务院下发了“关于印发国家药 品安全｀十二五‘规划的通知”。其中最受瞩目的 就是将开展“仿制药一致性评价”工作（第1项家庭 作原业文如）下： 全面提高仿制药质量。对2007年修订的
实测体内血药浓度
100
pH 1 80
60 40 20 0
0
100
pH 7 80
60 40
年轻人
20
40
60
6
4
2
0
0
5 10 15 20 25
6
4
2
7
6
胃酸正常患者
5
4
3
2
1
0
0
10
20
30
40
7
Time (h)
6
胃酸缺乏患者
5
4
3
2
20
老年人
1
0
0
20
40
60
Time (min)
0
0
5
.A药厂产品
变化范围
1.2 - 7.6 35 - 50
5 - 200
3.1 - 6.7 <3 - 30
5.2 - 6.0 0 - 17 0- 2
胃酸缺乏者的比例 (%)
80
1984
60
1989-1994
1995-1999
40
20
0 10 20 30 40 50 60
胃酸随年龄变化统计表 （日本学者2001年发表的统计数据）
溶出度核心理念
★ 多条溶出曲线是 —— 口服固体制剂的 “指纹图谱”！ ★
人体消化道中最为关键的两个参数 ☻ 环境（用pH 值表达） ☻ 蠕动强度（虽年龄增长、减弱）
人体内消化道各器官的变化范围
消化道各器官
胃 pH 表面张力 (dyne/cm2)
胃液体积 (ml) 十二指肠
pH 收缩压 (mmHg) 小肠 pH 胆汁酸(mM) 液体流速 (ml/min)
均能够具有相似 的溶出曲线
大多数药物
生物等效 生物不等效
这样就大大提高了生物等效性(BE)试验的 成功率！但并不能替代BE试验。
仿制药研发的必由之路 → “殊途同归”
生物利用度
相同
90%
生物利用度
体外多条溶出曲线
相同
体外多条溶出曲线
处方/辅料/制剂工艺
原研制剂
不同
处方/辅料/制剂工艺
企业界的使命
仿制制剂
越来越多的文献报道，通过BE试验的部分仿制 药临床疗效与原研药依然有差距。
提高质量标准,促进品质提升,带动行业发展——议如何促进国产药品的质量
２ 国产 药与 进 口 药在 溶 出度 标准 上 的差 距
辛伐他 汀片、卡马 西平 片、尼群地 平片、吲哒 帕胺 片、柳 氮磺吡啶 肠溶片、地 高辛 片、
非洛地平 片、溴吡斯的 明片、格 列美脲 片等片剂溶 出度标 准，我 国（ 国家标 准和 中国药典） 与 美 国药典 、 日本橙 皮 书、英 国药典 均存在很 大的差距 。由此 可见， 国内制剂工 艺水平与发达
场抽 查时，均 以四条溶 出标 准 曲线来判定 。通过 以上 这样 一个 高技 术 门槛的设立 ，促进 了日 本制 剂工艺、辅料 、制药机械设备 等一 系列相 关技 术的发展 ；并 大大提 高了生物利 用度试验
的成功 率。且 由于溶 出度试验客观 性 强、易于重复 ，还 可很 大程度上地避免各 个环 节的人为 性和 主观性 ；从技 术角度杜 绝 了仿制 药申报 的粗制 滥造 和低 水平重复 ，为仿制 药的 申报 设立
谢 沐 风 （ 海 市食 品 药 品检 验 所 ） 上
近期 发生在我 国制 药行 业的一 系列事件 和 问题 ，令业 内人士都在 思考 ：我 国的制 药行 业
应何去何从 ？应如何提 升 国产 药品的质量？首先让我们 回顾一 下这些事件及存在的问题 。
① 对 于齐齐哈 尔二 药事件 ，为何 一个 已通 过Ｇ 认 证的厂 家会 出现如 此严 重的质 大大提 高在各种人群体 内的生物利 用度 。从 而促进 药厂在科研 、技 术人 员上 的投入 ，使得 安全 、有效 、技 术含量 高的产品充分 占领 市场 、让 百姓服 用；让 那些
安全 、疗效不佳 、甚至是 无效的的产品退 出市场。只有这样 ，才能提 升我 国工业 药剂学的水
维普资讯
药品检验所对于“仿制药质量一致性评价”的思考
药品检验所对于“仿制药质量一致性评价”的思考摘要】《国家药品安全"十二五"规划》提出用5-10年时间,对2007年前批准的仿制药进行全面研究,达到仿制药与被仿制药的质量一致性, 本文通过美国、日本对“仿制药质量一致性评价”采用的措施、国内仿制药现状及药品检验所在“仿制药质量一致性评价”过程中所起的重要意义,进行了阐述。
【关键词】一致性评价溶出度仿制药【中图分类号】R954 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2013）32-0011-02药品是保证人民群众身体健康的特殊商品，在研发过程、生产阶段、销售环节以及使用过程的各个环节都需要进行不同程度的监管，所以，药品的质量安全至关重要。
《国家药品安全"十二五"规划》明确提出要用5～10年时间，对2007年修订的《药品注册管理办法》实施前批准的基本药物和临床常用仿制药，分期分批与被仿制药进行全面比对研究，使仿制药与被仿制药的质量达到一致，对于提升制药行业整体水平，保障公众用药安全具有重要意义。
本文通过美国、日本对“仿制药质量一致性评价”采用的措施、国内仿制药现状及药品检验所在“仿制药质量一致性评价”过程中所起的重要意义。
国外情况：1998年，日本推出的“药品品质再评价工程”，其目的是为了保证口服固体药物对于不同患者都能有较高的生物利用度（BE）。
使不同公司生产的不同批次的相同制剂产品均能具有相同的生物等效性。
采用的方法为全面、细致、严格的四条体外溶出度试验来对药品的质量进行评估，内容为：“在严格的溶出度试验条件下，在pH1.2、4.0、6.8和水的介质中均能具有良好的溶出曲线”这一要求，来提高体内外的相关性，从而推动药品研发及生产企业对于制剂处方工艺的充分、详尽研究[1,2]。
衡量制剂工艺优良与否、评价固体制剂内在品质的关键应是在低流速下、在各种pH值溶出介质中该制剂均能有一定的释放和溶出。
在研发，生产以及销售过程中，利用溶出曲线严格控制药品的内在品质[3,4]。
方法学验证中各项指标的深度剖析-谢沐风
5
二、精密度试验
重复性试验：连续进样6次。 中间精密度试验和重现性试验通过“耐用 性试验中的溶液稳定性试验”来体现。 浓度极低时才会不理想，加大进样量。 色谱峰形极为重要，对称性、柱效等参数。 加大柱温、增加流动相中有机相比例，使被 测物质峰尽快出峰。
6
三、准确度试验 用回收率来衡量
作法：在80%~120%间选择3点或5点， 原因是由外标一点法决定的。
在100％浓度的主成分溶液中加 入1%浓度的杂质对照品，以模拟样 品中有可能存在的状态。
介绍配制方法 —— 先配制杂质 贮备液，再用供试品溶液（或浓的对 照品溶液）来稀释，简便、易行！9Βιβλιοθήκη 专属性试验验证图谱10
存在问题 —— 配制相同浓度， 测定样品时，主成分峰骤然加大， 将杂质峰覆盖。
强破坏试验的目的： 验证药品在遭遇了极端的气候环 境条件下产生的杂质，在所建立的 色谱条件下是否能够分离、测定。
率、峰宽下进行积分计算。 ● 供试品溶液最小峰面积的设定将直接导致测定结果。设定
得太小，会导致很多小峰甚至是基线漂移的小峰均被积分出 作为杂质峰，从而导致杂质峰面积增加，易判断为不合格； 如设定得过大，又将反映不出杂质情况。
18
方法学认证中的耐受性试验 是指更换试验因素，如不同人员、不同仪器， 不同色谱柱型号、厂家，不同试剂等因素。这 一点才是真正至关重要的！认证时不可能做到 这一点，出现问题时往往要考虑到。
已知杂质、且有杂质对照品的，可采 用加入法，即加样回收率来评价。
一般情况下，只要空白辅料无干扰， 回收率均是良好的！
7
四、专属性
有关物质为主，其他检测项目 （含量）基本上均参照有关物质。
有关物质的验证，采用中间体和 降解产物（确认结构后人工合成）来 验证与主成分的分离。
溶出度研究系列文章-谢沐风
上图也可表示为：
不同制剂在同一患者体内，溶出度与生物利用度的相关性
3
·溶出度研究系列文章
此时 A：溶出度试验（在 pH 6.8 条件下）
B：胃酸缺乏患者体内
（◆A 厂家产品 ■B 厂家产品）
（◆A 厂家产品 ■B 厂家产品）
前面所述的“溶出试验的装置和转速”是模拟人体胃肠道蠕动，其程度随人体各异而
关键词 溶出度 生物利用度 生物等效性 药物制剂 日本 橙皮书（Orangebook） 品質再評価
在药品使用和质量控制等方面，常会出现以下这些问题： (1) 如何更为科学、有效地建立起体外溶出度试验与体内生物利用度的相关性？ (2) 如何提高生物等效性试验的成功率？ (3) 如何使市场上不同厂家生产的同一品种（或仿制药与原创药），如何使后期大批 量生产的药品具有与临床试验时的药品，以及如何使大批量生产的不同批号间的药品，对 于不同患者均能具有相同的生物利用度、相同的临床疗效呢？ (4) 如何通过科学、合理的溶出度评价标准，来促进药品生产制剂工艺的提高与改良， 从而完善药品内在品质呢？ (5) “后 GMP 时代”，我们还该做些什么？难道“GMP”是药品的终极吗？ 等等。 日本厚生省药品管理部门为解决以上问题，于 1998 年起，开展了“薬品品質再評価” 工程[1,2,3]。由于发生以上现象的剂型多为口服固体药物，故该工程主要是针对难溶于水药 物（约 860 个品种）的片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂等剂型。
(3) pH = 6.8 磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾 3.4g 和无水磷酸氢二钠 3.55g，加水适量 使溶解后，定容至 1000ml，再稀释一倍，即得。其中的离子浓度较我国药典附录中记载 的低）。
(4) 水 优质药品应在采用一定的溶出装置和转速的条件下（这些参数也需进行详尽的研究和 论证），在以上四种溶出介质中均应有“一定弧度”的溶出曲线，这样就能保证该药品用 于任何患者时，均有一定的疗效。如果该制剂仅在 pH 1.2 条件下溶出较好，在 pH 6.8 条 件下溶出较差，结果也许就只能保证胃酸正常的患者疗效良好，而胃酸缺乏患者可能就会 很差了。不同厂家生产的同一制剂间的品质差异往往就表现如此。如甲硝唑片、地西泮片 均曾出现过此类情况，如图 1 所示。因此，药物在进行溶出度评价时，进行多个介质中 的测定和比较是十分必要的。
NO.4——“含量规格不同的口服固体制剂生物等效性试验指导原则”和“固体制剂处方变更后生物等效性试验指导
剂没有显著性差别，且必须与参比制剂的释放曲线相一致。关于溶出曲线相似性的判 定，在 1997 年 12 月 22 日医药审发第 487 号文“仿制药生物等效性试验指导原则”以 及 2001 年 5 月 31 日医药审发第 786 号“仿制药生物等效性试验指导原则（增补版）” 的第 3 章，B. IV. 4.中已有详细阐述和规定。
第2章 专业用语
基准处方
已通过临床试验验证了其有效性与安全性的制剂处方；或是已通过 BE 试验验证了与 原研制剂生物等效的仿制制剂处方。
参比制剂
原则上取 3 批，在下列溶出介质①或②中进行试验，采用第 4 章项下的溶出度试验
参数（仅做桨板法、50 转，测定 6 个单位样品即可），选取溶出曲线中间那条的批号
第5章 体外溶出行为同等性判定标准
对于各溶出度试验条件、当满足于下列(1)和(2)中所列标准时，即可判定两者溶出行为同等。 但前提是：在规定时间内和至少一个试验条件下，对于普通制剂与肠溶制剂、参比制剂的平 均溶出率应达到 85%；对于缓控释制剂、参比制剂的平均溶出率应达到 80%。且对于普通制 剂与肠溶制剂，当溶出有滞后现象、具有延迟时间时，试验制剂与参比制剂的平均延迟时间 差应在 10 分钟以内。
第1章 序言
《含量规格不同的口服固体制剂生物等效性试验指导原则》是关于与已批准的口服固体制 剂有效成分、疗效、用法/用量及剂型均完全相同、仅主成分含量不同的仿制制剂，在进行生 物等效性试验（以下简称“BE 试验”）时的相关规定。原则上应让受试者服用两者相同剂量、 以保证 BE 试验的可比性。
关于仿制药一致性评价的若干思考
关于仿制药一致性评价的若干思考发表时间：2016-11-25T16:18:49.080Z 来源：《健康世界》2016年第21期作者：范祚舟宋国梁吴磊[导读] 阐述仿制药评价工作中存在的问题，并利用相关对策针对性解决，以保证能够为相关部门提供合理的实施依据。
江苏省高新技术创业服务中心江苏南京 210008摘要：为了在我国发展形式下提升仿制药的质量和上市水平，不仅要将我国质量不合格、临床疗效不达标的品种淘汰掉，还要在我国全面构建仿制药一致性评价工作。
本文中，根据对我国仿制药的发展现状进行分析，阐述仿制药评价工作中存在的问题，并利用相关对策针对性解决，以保证能够为相关部门提供合理的实施依据。
关键词：仿制药；一致性；评价仿制药是商品药的剂量、安全性以及效力等多种因素相同形成的一种仿制品。
在世界市场上，有一些专利药品的保护期限到期后，国家和制药厂就合理生产仿制药。
2016年，我国根据《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》，对新注射的药品、准备上市的药品按照原研药的质量和疗效，在遵守一致性原则基础上，对其进行审批、评价。
一、背景概况仿制药与原研药在活性成分、剂型、给药途径以及治疗作用上都存在较大相同性，因此，在对仿制药质量与疗效的一致性进行评价期间，不仅要保证与标准上市的药品保持一致，还要能够替代临床上使用的原研药。
仿制药与原研药相比，不仅使用的技术难度小，还具有较快的成效。
在对仿制药一致性进行评价期间，不仅要降低医疗成本，提高药品使用的可靠性，还能提升我国的医疗服务水平。
在国际上，美国、英国以及日本都制定了相关的评价标准，其中，不仅修订了相关的法律法规政策，对一些药品种进行严格审查等，还促进了一致性评价工程的有利发展[1]。
二、我国仿制药的发展情况国家在对仿制药进行评价期间，主要遵循五个方面的原则，保证仿制药能够与原研药保持一致。
如：在活性成分、给药途径、剂型、规格以及治疗作用等。
在对仿制药质量进行评价期间，全球目前开始利用仿制药与原研药的对比方式，并保证仿制药的质量能够具有生物药的相关效能。
溶出度精彩问答
尊敬的谢老师，您好，我是丁香园会员starcraft，看了您的回复以及以前下载的一些资料，有些疑问，希望能得到您的答复。
1、进行溶出度测量时首先进行漏槽试验研究，则需要用原料加相应的溶剂进行试验，如果溶剂不满足漏槽试验要求，可加入适量的表面活性剂。
在/bbs/post/view?bid=117&id=13426918&sty=1&tpg=1&ppg=4&age=0#13426918 贴中，acai213提出了“(3）在溶出度试验时，往溶出介质里加入Twteen 80，关于量的研究从低到高逐步探求，是否可以有简便的方法，比如通过超声溶解片子标示量的主药，通过从低浓度到高浓度加入Tween 80，确定需要的量，然后就能进行溶出度试验了，而不用在溶出度试验中来从低浓度到高浓度研究”，应该是可行的吧，如果介质都不能满足漏槽条件，溶出度肯定是无法比较的。
如果介质满足条件，进行制剂比较时参比药仍在6小时内未达到80%以上，再考虑继续增加表面活性剂的量或增加转速以求达到要求不是更好吗。
2、您在给acai213贴子/bbs/post/view?bid=117&id=13426918&sty=1&tpg=1&ppg=3&age=0#13426918 中回复“(2) 此问题问得好、为共性问题——即原研药溶出量较低时导致不利于溶出曲线的比较。
此时，可增加转速或添加表面活性剂（浓度从0.01%递增）直至最终溶出量达80%以上，再以该溶出条件测定仿制品予以曲线比较。
” 现实的问题可能是：吐温80的量增加至1%，转速增加至100转，仍在6小时达不到80%，是不是继续增加吐温80的量或转速？如果一直达不到80%呢？3、在您的《NO.1 ——对体现固体制剂品质核心技术指标——溶出度（释放度）的深刻剖析【2008（上海）固体制剂研发、中试放大和生产中的关键技术培训班】》的课件中“溶出度比对试验如何开展”中提到：“如在上任何一个溶出介质中，参比制剂在6小时内平均溶出率均达不到85%，而在其他pH值介质中可达到，则换用其他pH值介质。
药品一致性评价
药品一致性评价SFDA对仿制药一致性评价工作给出了明确的时间表当中国医药市场快速成为世界第二大市场的时候，我国的药物研发的水准却一直无法与之相匹配，这不仅表现在我国能够被国际认可的创新药物极度匮乏，更为严重的是，就连我们在仿制人家的原研药物的时候，也远没有在临床疗效和安全性上做到真正意义的等效。
叫响“做制药大国，还要做制药强国”这句口号是一个积极的信号，但这不单单要在新药上有所建树，更要先在研发创新药物的思路以及提高仿制药的质量上取得突破。
《国家药品安全“十二五”规划》今年2月13日公布，这是我国第一个关于药品安全的独立规划。
按照规划，到“十二五”末，药品标准和药品质量大幅提高，药品监管体系进一步完善，药品安全保障能力整体接近国际先进水平，药品安全水平和人民群众用药安全满意度显著提升。
规划首次明确提出，全面提高仿制药质量:对2007年修订的《药品注册管理办法》施行前批准的仿制药，分期分批与被仿制药进行质量一致性评价，其中纳入国家基本药物目录、临床常用的仿制药在2015年前完成，未通过质量一致性评价的不予再注册，注销其药品批准证明文件。
药品生产企业必须按《药品注册管理办法》要求，将其生产的仿制药与被仿制药进行全面对比研究，作为申报再注册的依据，为何要对仿制药进行一致性评价中国有句谚语作了生动而精辟的回答:“话传三遍假成真，药方抄三遍吃死人。
”对仿制药进行一致性评价，通俗地讲，就是拿仿制药与被仿制药进行比对与评价。
这与“抄方”比对“原方”的道理是相通的，但其科学含量更高，方法更复杂，工作更艰巨。
现今的质量标准在某些关键指标上的拟定仍较为宽泛，甚至有时出发点是为了让产品合格。
比如固体制剂质量标准中，“含量”这一指标没有任何“技术含量”，因此有20%的范围供发挥。
上海食品药品检验所的谢沐风老师说，从他多年的从业经验来看，几乎没有该项不合格的样品。
再如，我国药典拟定的“重量差异”项检查仅有精密度要求，而无准确度要求。
第九章 参考文献(建议逐一阅读,不要错过)
【参考文献】1. 谢沐风. 仿制药研发中有关物质研究思路之我见. 中国医药工业杂志, 2013, 44(11),1174-1183.2. 2015年度药品标准提高工作会议暨《中国药典》2015年版发行工作会议提出——深入开展药品标准研究全面提升药品质量标准。
其中阐述：五年来，在各级药品检验机构、科研院所和相关生产企业的共同努力下，药品标准提高工作取得显著成效，我国药品标准体系不断完善，药品标准水平和检验水平不断提高，药品质量标准大幅提升，药品的安全有效得到进一步保障。
如，……；在化学药方面加强了对药品中杂质、有机溶剂残留以及抑菌剂的控制等。
中国医药报2015年7月7日网址链接：/site1/zgyyb/html/2015-07/07/content_63889.htm?div=-1.3. 《ICH Harmonised Tripartite Guideline》The Common Technical Document ForThe Registration Of Pharmaceuticals For Human Use Efficacy – M4e(R1) Clinical Overview And Clinical Summary Of Module 2 Module 5 : Clinical StudyReports(Current Step 4 Version Dated 12 September 2002) 网址：/products/ctd.html. M4E(R1): Efficacy 第20页.4. 国家卫生计生委12月例行新闻发布会文字实录中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会2013年12月10日开展合理用药主题宣传教育活动十分重要、十分紧迫。
药品是一把双刃剑，药物用得合理，可以防治疾病；反之，不但不能治病，还会影响身体健康。
轻则可能增加病人痛苦、提高医疗费用，重则可能使病人致残甚至死亡。
谢沐风老师关于溶出问答精选
谢沐风老师关于溶出问答精选问题一：1. 在15min内完全溶出的药物需要做溶出曲线吗？2. 如果参比制剂在0.1mol/l盐酸中很容易分解，还需要对酸性介质进行研究嘛？3做溶出介质的目的主要是选择最佳的溶出介质还是模拟体内，考察样品的溶解情况？4. 溶出度研究，做6粒行不行？谢老师：1 需要。
但仅做5、10、15和30分钟即可，因15分钟和30分钟已至平台区。
2 在测定原料药在各溶出介质中的溶解度和稳定性时，如发现在某一介质中不稳定，可依据不稳定性程度（即降解速率），酌情考虑测定办法，如：立即进样；使主成分全部转变成该“物质”后测定含量，再推导出主成分溶出量（需知两者的转换系数）；通过HPLC法将两者分离，分别测定。
将“转变物”换算成主成分，最后仍以主成分计算出溶出量。
3 测定溶出曲线有很多作用和目的，不仅是为了建立体内外相关性，更为重要的是采用这样一种手段来“剖析”和“肢解”固体制剂内在品质！4 众多法规上均要求做12粒，是从统计学角度出发，当生产规模达几十万片、甚至几百万片时的考虑。
而就目前国内实际生产情况，无论是在研发阶段和质量评估阶段皆可采用6片，其测定数据已基本被认为具有代表性了。
问题二：复方制剂，其中一个API为酸性（pKa 4.5-6.0），另一个API的pKa 6.5-8.5，是分别制粒后压制成片剂，请问它们应该做哪些溶出介质呢？谢老师：你好！很高兴看到你的提问。
建议如下：(1) 首先分别进行两物质在不同溶出介质的溶解度测定，观测pH值-溶解度曲线图在纵坐标4.5~8.0间的情况（是否较为“陡峭”）。
(2) 如平坦、采用通常的四种介质进行研究皆可；如陡峭，建议增加“在4.5~8.0间，每隔0.5间隔”的多溶出介质研究，然后根据实际测定情况，拟定质量标准中的溶出介质。
问题三：有个问题请教，看到你写的“溶出曲线的测定与比较”中关于计算时间点的确定，说调释制剂溶出率80%以上的时间点应不多于一个，调释制剂选择溶出率相近的4-6个时间点计算。