06胆碱受体激动药
第六章 胆碱受体激动药
第一节 M胆碱受体激动药 胆碱受体激动药
一.胆碱酯类 乙酰胆碱(acetylcholine,Ach) 乙酰胆碱(acetylcholine,Ach) 无临床实用价值，主要作为药理学研究的工具药。 无临床实用价值，主要作为药理学研究的工具药。
【药理作用】 药理作用】 作用
1、M样作用: 样作用: (1)心血管系统 心血管系统： (1)心血管系统： A.血管 扩张. A.血管 扩张. 小剂量i.v 血管内皮细胞M 小剂量i.v 血管内皮细胞M3受体 舒张因子(NO) 血压下降(一过性) 舒张因子(NO) 血压下降(一过性)
内皮依赖性
B.心脏：负性 B.心脏： 心脏 负性频率:延缓窦房节自动除极 动作电位延长。 延缓窦房节自动除极， ① 负性频率 延缓窦房节自动除极，动作电位延长。 负性传导：延长房室结和普肯野纤维不应期。 ② 负性传导：延长房室结和普肯野纤维不应期。 负性肌力：对心房强,对心室弱 对心室弱。 ③ 负性肌力：对心房强 对心室弱。 缩短心房不应期:心房不应期和动作电位时程缩短 心房不应期和动作电位时程缩短。 ④缩短心房不应期 心房不应期和动作电位时程缩短。 Ach直接激动 受体和跨突触调节 直接激动M受体和跨突触调节 直接激动
烟碱(Nicotine,尼古丁） 烟碱(Nicotine,尼古丁） (Nicotine,尼古丁 烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。 烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。 (tobacco)中的主要成分 国产晒烟中含烟碱3~8%， 国产晒烟中含烟碱3~8%， 3~8% 烤烟后含烟碱1~2%。 烤烟后含烟碱1~2%。 1~2%
2.虹膜炎 2.虹膜炎
与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。
3.口腔干燥 3.口腔干燥
口服增加唾液腺的分泌， 口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后 的口腔干燥。同时汗液分泌也明显增加。 的口腔干燥。同时汗液分泌也明显增加。
【不良反应】 不良反应】
眼科局部用药无明显不良反应。 眼科局部用药无明显不良反应。 剂量过大或口服给药时可出现M 剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症 状。可用阿托品对抗。 可用阿托品对抗。 注意 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。
(2)胃肠道：平滑肌兴奋,腺体分泌增加。 (2)胃肠道：平滑肌兴奋,腺体分泌增加。 胃肠道 (3)泌尿道 逼尿肌收缩,括约肌舒张。 泌尿道: (3)泌尿道:逼尿肌收缩,括约肌舒张。 (4)腺体 分泌增加(唾液腺、消化腺等) 腺体： (4)腺体：分泌增加(唾液腺、消化腺等)。 (5)眼 缩瞳、降低眼内压、调节痉挛。 (5)眼：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛。 2．N 样作用： 样作用：
悬韧带
晶状体
睫状肌
2.对腺体作用 2.对腺体作用
皮下注射10-15mg，可明显增加汗腺、 皮下注射10-15mg，可明显增加汗腺、唾液腺的分 10 泌。
【临床应用】 临床应用】
1.青光眼 1.青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物。 毛果芸香碱是青光眼首选药物。 闭角型(充血性青光眼) 闭角型(充血性青光眼)：前房角间隙狭窄 青光眼 开角型(单纯性青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化 开角型(单纯性青光眼)
毒蕈碱(muscarine) 毒蕈碱 从捕蝇中提取，含量低。 从捕蝇中提取，含量低。某些毒蕈中含量 高。偶有中毒,阿托品治疗 。 偶有中毒 阿托品治疗
试问：若误食了有毒的野蘑菇中毒后， 试问：若误食了有毒的野蘑菇中毒后，
可能出现哪些症状，怎样处理？ 可能出现哪些症状，怎样处理？
第二节
N胆碱受体激动药
烟碱(nicotine)尼古丁， 尼古丁， 烟碱 尼古丁 由烟草中提取
作用：小剂量兴奋,大剂量抑制 大剂量抑制。 作用：小剂量兴奋 大剂量抑制。
1.兴奋神经节 受体 兴奋神经节N受体 兴奋神经节 受体; 2.兴奋神经肌肉接头 受体 兴奋神经肌肉接头N受体 兴奋神经肌肉接头 作用广泛，复杂，无临床意义，具有毒理学意义。 作用广泛，复杂，无临床意义，具有毒理学意义。 3.长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心 长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、 长期吸烟与许多疾病有关 溃疡病、呼吸系统疾病等。 病、溃疡病、呼吸系统疾病等。
醋甲胆碱(methacholine) 醋甲胆碱(methacholine)
1.水解速度慢故作用时间长。 水解速度慢故作用时间长。 水解速度慢故作用时间长 2.对心血管系统作用明显。 对心血管系统作用明显。 对心血管系统作用明显 3.主要用于口腔黏膜干燥症。 主要用于口腔黏膜干燥症。 主要用于口腔黏膜干燥症
贝胆碱
1.性质稳定 不易水解，口服和注射均可用。 性质稳定,不易水解 口服和注射均可用。 性质稳定 不易水解， 2.对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用强，对心血管作用弱。 对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用强， 对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用强 对心血管作用弱。 3.用于术后腹胀气，尿潴留，胃张力减退症等。 用于术后腹胀气， 用于术后腹胀气 尿潴留，胃张力减退症等。
卡巴胆碱(carbachol) 卡巴胆碱(carbachol)
1.不被酶水解而作用时间长。 不被酶水解而作用时间长。 不被酶水解而作用时间长 2.对膀胱和胃肠道作用明显。 对膀胱和胃肠道作用明显。 对膀胱和胃肠道作用明显 3.由于体内作用广泛，选择性较差，副作用较多，很少全身给药。 由于体内作用广泛， 由于体内作用广泛 选择性较差，副作用较多，很少全身给药。 目前主要用于局部滴眼以治疗青光眼。 目前主要用于局部滴眼以治疗青光眼。
胆碱脂类药物药理特性比较
对AchE 阿托品 M样作用 敏感性 拮抗作用 心血管 胃肠道 膀胱 Ach +++ +++ ++ ++ ++ 卡巴胆碱 + + +++ +++ 醋甲胆碱 + +++ +++ ++ +++ 贝胆碱 +++ ± +++ +++ 药物 N样作用 眼 + ++ + ++ 用途
++ 工具药 +++ 青光眼 + 口腔黏膜干燥症 - 腹气胀,尿储留
二பைடு நூலகம்生物碱类
毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品) 毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品) (pilocarpine,匹鲁卡品 【药理作用】 药理作用】 作用 选择性(直接)激动M受体，产生M样作用。 选择性(直接)激动M受体，产生M样作用。 对眼睛和腺体的作用明显， 对眼睛和腺体的作用明显，
(1)兴奋神经节的 N受体 兴奋神经节的N 兴奋神经节的
交感神经节后 纤维兴奋 副交感神经节 副交感神经节 神经 后纤维兴奋
(2)兴奋肾上腺髓质 N受体 肾上腺素释放。 兴奋肾上腺髓质N 受体: 肾上腺素释放。 兴奋肾上腺髓质 (3)兴奋骨骼肌 M受体 表现肌肉收缩，甚至颤动。 兴奋骨骼肌N 兴奋骨骼肌 受体: 表现肌肉收缩，甚至颤动。
1.对眼睛的作用 1.对眼睛的作用
(1)缩瞳 (1)缩瞳 兴奋虹膜的瞳孔括约肌上的M受体， 兴奋虹膜的瞳孔括约肌上的M受体，使虹 膜括约肌收缩，瞳孔缩小。 膜括约肌收缩，瞳孔缩小。
(2)降低眼内压 (2)降低眼内压
睫状体分泌 房水 血管渗出
瞳孔 巩膜静脉窦
前房
前房角间隙 血液循环
(3)调节痉挛 (3)调节痉挛 睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩, 睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部 方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大, 方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物 清楚,远物模糊称调节痉挛。 清楚,远物模糊称调节痉挛。 调节痉挛
第一节 M胆碱受体激动药 胆碱受体激动药
一.胆碱酯类 乙酰胆碱(acetylcholine,Ach) 乙酰胆碱(acetylcholine,Ach) 无临床实用价值，主要作为药理学研究的工具药。 无临床实用价值，主要作为药理学研究的工具药。
【药理作用】 药理作用】 作用
1、M样作用: 样作用: (1)心血管系统 心血管系统： (1)心血管系统： A.血管 扩张. A.血管 扩张. 小剂量i.v 血管内皮细胞M 小剂量i.v 血管内皮细胞M3受体 舒张因子(NO) 血压下降(一过性) 舒张因子(NO) 血压下降(一过性)
内皮依赖性
B.心脏：负性 B.心脏： 心脏 负性频率:延缓窦房节自动除极 动作电位延长。 延缓窦房节自动除极， ① 负性频率 延缓窦房节自动除极，动作电位延长。 负性传导：延长房室结和普肯野纤维不应期。 ② 负性传导：延长房室结和普肯野纤维不应期。 负性肌力：对心房强,对心室弱 对心室弱。 ③ 负性肌力：对心房强 对心室弱。 缩短心房不应期:心房不应期和动作电位时程缩短 心房不应期和动作电位时程缩短。 ④缩短心房不应期 心房不应期和动作电位时程缩短。 Ach直接激动 受体和跨突触调节 直接激动M受体和跨突触调节 直接激动
烟碱(Nicotine,尼古丁） 烟碱(Nicotine,尼古丁） (Nicotine,尼古丁 烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。 烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。 (tobacco)中的主要成分 国产晒烟中含烟碱3~8%， 国产晒烟中含烟碱3~8%， 3~8% 烤烟后含烟碱1~2%。 烤烟后含烟碱1~2%。 1~2%
2.虹膜炎 2.虹膜炎
与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。
3.口腔干燥 3.口腔干燥
口服增加唾液腺的分泌， 口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后 的口腔干燥。同时汗液分泌也明显增加。 的口腔干燥。同时汗液分泌也明显增加。
【不良反应】 不良反应】
眼科局部用药无明显不良反应。 眼科局部用药无明显不良反应。 剂量过大或口服给药时可出现M 剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症 状。可用阿托品对抗。 可用阿托品对抗。 注意 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。
(2)胃肠道：平滑肌兴奋,腺体分泌增加。 (2)胃肠道：平滑肌兴奋,腺体分泌增加。 胃肠道 (3)泌尿道 逼尿肌收缩,括约肌舒张。 泌尿道: (3)泌尿道:逼尿肌收缩,括约肌舒张。 (4)腺体 分泌增加(唾液腺、消化腺等) 腺体： (4)腺体：分泌增加(唾液腺、消化腺等)。 (5)眼 缩瞳、降低眼内压、调节痉挛。 (5)眼：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛。 2．N 样作用： 样作用：
悬韧带
晶状体
睫状肌
2.对腺体作用 2.对腺体作用
皮下注射10-15mg，可明显增加汗腺、 皮下注射10-15mg，可明显增加汗腺、唾液腺的分 10 泌。
【临床应用】 临床应用】
1.青光眼 1.青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物。 毛果芸香碱是青光眼首选药物。 闭角型(充血性青光眼) 闭角型(充血性青光眼)：前房角间隙狭窄 青光眼 开角型(单纯性青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化 开角型(单纯性青光眼)
毒蕈碱(muscarine) 毒蕈碱 从捕蝇中提取，含量低。 从捕蝇中提取，含量低。某些毒蕈中含量 高。偶有中毒,阿托品治疗 。 偶有中毒 阿托品治疗
试问：若误食了有毒的野蘑菇中毒后， 试问：若误食了有毒的野蘑菇中毒后，
可能出现哪些症状，怎样处理？ 可能出现哪些症状，怎样处理？
第二节
N胆碱受体激动药
烟碱(nicotine)尼古丁， 尼古丁， 烟碱 尼古丁 由烟草中提取
作用：小剂量兴奋,大剂量抑制 大剂量抑制。 作用：小剂量兴奋 大剂量抑制。
1.兴奋神经节 受体 兴奋神经节N受体 兴奋神经节 受体; 2.兴奋神经肌肉接头 受体 兴奋神经肌肉接头N受体 兴奋神经肌肉接头 作用广泛，复杂，无临床意义，具有毒理学意义。 作用广泛，复杂，无临床意义，具有毒理学意义。 3.长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心 长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、 长期吸烟与许多疾病有关 溃疡病、呼吸系统疾病等。 病、溃疡病、呼吸系统疾病等。
醋甲胆碱(methacholine) 醋甲胆碱(methacholine)
1.水解速度慢故作用时间长。 水解速度慢故作用时间长。 水解速度慢故作用时间长 2.对心血管系统作用明显。 对心血管系统作用明显。 对心血管系统作用明显 3.主要用于口腔黏膜干燥症。 主要用于口腔黏膜干燥症。 主要用于口腔黏膜干燥症
贝胆碱
1.性质稳定 不易水解，口服和注射均可用。 性质稳定,不易水解 口服和注射均可用。 性质稳定 不易水解， 2.对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用强，对心血管作用弱。 对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用强， 对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用强 对心血管作用弱。 3.用于术后腹胀气，尿潴留，胃张力减退症等。 用于术后腹胀气， 用于术后腹胀气 尿潴留，胃张力减退症等。
卡巴胆碱(carbachol) 卡巴胆碱(carbachol)
1.不被酶水解而作用时间长。 不被酶水解而作用时间长。 不被酶水解而作用时间长 2.对膀胱和胃肠道作用明显。 对膀胱和胃肠道作用明显。 对膀胱和胃肠道作用明显 3.由于体内作用广泛，选择性较差，副作用较多，很少全身给药。 由于体内作用广泛， 由于体内作用广泛 选择性较差，副作用较多，很少全身给药。 目前主要用于局部滴眼以治疗青光眼。 目前主要用于局部滴眼以治疗青光眼。
胆碱脂类药物药理特性比较
对AchE 阿托品 M样作用 敏感性 拮抗作用 心血管 胃肠道 膀胱 Ach +++ +++ ++ ++ ++ 卡巴胆碱 + + +++ +++ 醋甲胆碱 + +++ +++ ++ +++ 贝胆碱 +++ ± +++ +++ 药物 N样作用 眼 + ++ + ++ 用途
++ 工具药 +++ 青光眼 + 口腔黏膜干燥症 - 腹气胀,尿储留
二பைடு நூலகம்生物碱类
毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品) 毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品) (pilocarpine,匹鲁卡品 【药理作用】 药理作用】 作用 选择性(直接)激动M受体，产生M样作用。 选择性(直接)激动M受体，产生M样作用。 对眼睛和腺体的作用明显， 对眼睛和腺体的作用明显，
(1)兴奋神经节的 N受体 兴奋神经节的N 兴奋神经节的
交感神经节后 纤维兴奋 副交感神经节 副交感神经节 神经 后纤维兴奋
(2)兴奋肾上腺髓质 N受体 肾上腺素释放。 兴奋肾上腺髓质N 受体: 肾上腺素释放。 兴奋肾上腺髓质 (3)兴奋骨骼肌 M受体 表现肌肉收缩，甚至颤动。 兴奋骨骼肌N 兴奋骨骼肌 受体: 表现肌肉收缩，甚至颤动。
1.对眼睛的作用 1.对眼睛的作用
(1)缩瞳 (1)缩瞳 兴奋虹膜的瞳孔括约肌上的M受体， 兴奋虹膜的瞳孔括约肌上的M受体，使虹 膜括约肌收缩，瞳孔缩小。 膜括约肌收缩，瞳孔缩小。
(2)降低眼内压 (2)降低眼内压
睫状体分泌 房水 血管渗出
瞳孔 巩膜静脉窦
前房
前房角间隙 血液循环
(3)调节痉挛 (3)调节痉挛 睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩, 睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部 方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大, 方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物 清楚,远物模糊称调节痉挛。 清楚,远物模糊称调节痉挛。 调节痉挛
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胆碱受体激动药
3．减慢心率 通过拟胆碱（间接兴奋MR 作用，使心率减慢， MR） 通过拟胆碱（间接兴奋MR）作用，使心率减慢， 房室传导减慢。 房室传导减慢。 用途：治疗阵发性室上性心动过速。 用途：治疗阵发性室上性心动过速。 注意：支哮、心动过缓、低血压、心绞痛禁用 注意：支哮、心动过缓、低血压、
4．解救抗胆碱药中毒 M-R（-）药：阿托品 N2N2-R（-）药：非去极化肌松药 （筒箭毒碱） 筒箭毒碱）
第一节
直接激动胆碱受体药
M、N受体激动药：Ach（工具药） 受体激动药：Ach（工具药） 受体激动药： M受体激动药：毛果芸香碱 受体激动药：烟碱（工具药） N受体激动药：烟碱（工具药）
M、N受体激动药
乙酰胆碱( 乙酰胆碱(acetylcholine,Ach) 由于Ach在体内作用广泛，选择性差， Ach在体内作用广泛 由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床 实用价值。主要作为药理学研究的工具药。 实用价值。主要作为药理学研究的工具药。 药理作用: 样作用: 药理作用:M样作用:心(-),平滑肌(+),腺体 ),平滑肌(+),腺体 平滑肌(+), N样作用:骨骼肌(+) 样作用:骨骼肌(+)
2． 眼 （1）缩瞳 虹膜内有两种平滑肌,一是瞳孔括约肌 虹膜内有两种平滑肌,一是瞳孔括约肌, 瞳孔括约肌, 受动眼神经的副交感纤维(胆碱能神经)支配, 受动眼神经的副交感纤维(胆碱能神经)支配, 兴奋时瞳孔括约肌向中心收缩 瞳孔缩小; 向中心收缩, 兴奋时瞳孔括约肌向中心收缩,瞳孔缩小;另 一种是瞳孔开大肌 瞳孔开大肌, 一种是瞳孔开大肌,受去甲肾上腺素能神经支 配,兴奋时瞳孔开大肌向外周收缩,瞳孔扩大. 兴奋时瞳孔开大肌向外周收缩 瞳孔扩大. 向外周收缩,
药理学6胆碱受体激动药
• 3、试述毛果芸香碱的药理作用和临床应用。
房 水 回 流
角膜 虹膜 前房角 巩膜 静脉窦
睫状体
【临床应用】 眼局部应用，滴眼后易透过角 膜进入眼房，作用迅速、温和、短暂。 1、青光眼 青光眼的主要特征是眼内压升高， 引起头痛、视力减退等症状，严重者可致明。
闭角性青光眼 由前房角狭窄引 起眼内压增高，如急性或慢性充 血性青光眼。 开角性青光眼 由于小梁网及巩膜静脉窦发生变 性 或硬化，使房水回流障碍，引 起眼内压升高。
2、虹膜炎 与扩瞳药交替使用，可防止虹 膜与晶状体粘连。 3、阿托品中毒及口干燥。
【不良反应】 • １．滴眼浓度过高： • 眉间痛，眼痛，头痛 • ２．药物吸收后各种Ｍ－Ｒ激动的表 现： • 腹泻，多汗，流涎，支气管痉挛
复习题
• 1、按所释放主要递质，传出神经可分为几类。 • 2、肾上腺素受体的分型（包括亚型）？
2、N样作用
大剂量，产生全部胆碱能神经兴奋的作用。在 各系统和器官取决于神经支配的优劣势。 胃肠道、膀胱：平滑肌收缩 心肌：收缩力加强 小血管：收缩 腺体：分泌增加 血压：升高 骨骼肌：收缩
(二 )、 M胆碱受体激动药
毛果芸香碱(匹鲁卡品)对眼睛和腺体的作 用尤为明显。 1、眼 ⑴缩瞳 兴奋瞳孔括约肌，缩小瞳孔。 ⑵降低眼内压 由于缩瞳作用虹膜根部变薄，前 房角间隙扩大，房水易于通过小梁网和巩膜静脉 窦进入循环，降低眼内压。
⑶调节痉挛 ： 所谓“调节痉挛”指睫状肌收 缩、悬韧带放松、晶状体变凸(屈光度增加)， 视近物清楚，看远物模糊。 2、腺体：激动腺体的M受体，引起分泌增加， 汗腺和唾液腺明显。 3、平滑肌：兴奋内脏平滑肌；胃肠、支气管 平滑肌等。 4、心血管系统：引起心率减慢和血压的短暂 降。 5、中枢神经系统：小剂量静注引起猫皮层醒 觉及激活。
药理学胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药
毒扁豆碱physostigmine（依色林，eserine）： 本品结构属叔胺类化合物，易被粘膜吸收，吸收 后作用的选择性很低，毒性大。易通过血脑屏障， 对中枢小剂量兴奋、大剂量抑制。 临床主要为局部应用治疗青光眼，作用较毛果芸 香碱强而持久，但刺激性较大。
有机磷酸酯类（organophosphates）：主要为农业及环境杀虫剂， 如敌百虫（dipterex）、乐果（rogor）、敌敌畏（DDVP）、马拉 硫磷（malathion）、对硫磷（parathion）、内吸磷（syspox）等。 有些剧毒类如沙林（sarin）、梭曼（soman）可用作神经毒气。
调节痉挛：P →MR →环状肌向瞳孔中心方向收缩→悬韧带松弛→晶 状体变凸→屈光度增加→视近物清楚，远物模糊→调节痉挛。 （2）腺体 毛果芸香碱吸收后激动腺体的M受体，使分泌增加，尤 以汗腺和唾液腺最为明显。 （3）平滑肌 激动消化道M受体，增加消化道平滑肌的收缩力和张 力，大剂量可致痉挛。激动呼吸道平滑肌M受体，使气管收缩，对哮 喘病人有危险，需要注意。 临床应用： （1）青光眼 （2）缩瞳作用
新斯的明neostigmine（prostigmine）是人工合成品，具有季 铵基团，又称间接作用拟胆碱药。 因含季铵基团，口服吸收少而不规则。一般口服剂量15-30mg， 为皮下注射量0.5-2mg的10倍以上。 机制：抑制ChE。 作用：引起副交感兴奋样作用。 （1） 腺体分泌增加，气管收缩，血压降低，瞳孔收缩等。 （2） 对神经节的作用，低剂量兴奋，高剂量抑制。 （3）本品对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用较弱，对胃 肠道和膀胱平滑肌作用较强，对骨骼肌作用最强（① 能直接与骨 骼肌运动终板上N2受体结合，②促进Ach的释放，③激动N2受体， 加强骨骼肌收缩作用。
胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制剂
03
胆碱酯酶抑制剂
药物作用机制
抑制胆碱酯酶活性
胆碱酯酶抑制剂通过抑制胆碱酯酶活性，减少乙酰胆碱的水 解，提高乙酰胆碱在体内的浓度，从而发挥药效。
增强乙酰胆碱作用
通过抑制乙酰胆碱的代谢酶，延长乙酰胆碱的作用时间，增 强乙酰胆碱对胆碱受体的激动作用。
主要药物种类
01
02
03
毒扁豆碱
最早发现的天然胆碱酯酶 抑制剂，具有强效和短效 的特点。
溴化物类
溴化物类化合物是人工合 成的胆碱酯酶抑制剂，包 括溴化物、碘化物等。
石杉碱甲
从石杉科植物千层塔中提 取的生物碱，是我国自主 研发的一类新药，具有强 效、长效和低毒的特点。
临床应用与效果
治疗阿尔茨海默病
治疗重症肌无力
用于有机磷中毒的治疗
不良反应与禁忌症
胆碱酯酶抑制剂可用于治疗阿 尔茨海默病，通过提高乙酰胆 碱浓度，改善患者认知功能。
未来展望
随着对胆碱能神经系统的深入研究，针对胆碱能受体的新药可能会为更多疾病提供新的治疗手段，同时也需要进 一步研究药物的长期疗效和安全性。
05
实际应用案例
病例一：治疗阿尔茨海默病
阿尔茨海默病是一种常见的神经退行性疾病，主要表现为记忆力减退、认知障碍等症状。胆碱受体激 动药可以激动神经突触的胆碱受体，促进神经递质的传递，从而改善阿尔茨海默病患者的认知功能。
胆碱酯酶抑制剂
胆碱酯酶抑制剂可以分为易逆性胆碱酯酶抑制剂和难逆性胆碱酯酶抑制剂两类。 易逆性胆碱酯酶抑制剂包括新斯的明、溴吡斯的明等；难逆性胆碱酯酶抑制剂包 括安贝氯铵、吡啶斯的明等。
02
胆碱受体激动药
药物作用机制
胆碱受体激动药通过与胆碱受体结合，激活受体，发挥激动作用，从而发挥药效。
胆碱受体激动药及抗胆碱酯酶药
二、M胆碱受体激动药 胆碱受体激动药
毒蕈碱 muscarine
生物碱，毒性大； 生物碱，毒性大； 生物效应与副交感神经节后纤维兴奋时产生的效应相 样作用； 似，M样作用； 样作用 与M胆碱受体结合。 胆碱受体结合。 胆碱受体结合 症状： 症状： M样症状，即胆碱能节后纤维兴奋所产生的症状。 样症状，即胆碱能节后纤维兴奋所产生的症状。 样症状 包括：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、 包括：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、 腹痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、 下降 休克等。 下降、 腹痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、BP下降、休克等。
激动血管内皮细胞的M受体 释放NO（内皮舒张因子） 血管平滑肌扩张 Ach的扩血管作用依赖于完整的内皮
3. 腺体：分泌增加，包括唾液腺、汗腺、支气管 腺体：分泌增加，包括唾液腺、汗腺、 粘膜、胃肠道粘膜等。 粘膜、胃肠道粘膜等。 4. 支气管：支气管平滑肌收缩。 支气管：支气管平滑肌收缩。 5. 胃肠道：胃肠道平滑肌兴奋，蠕动增强。 胃肠道：胃肠道平滑肌兴奋，蠕动增强。 6. 泌尿道：泌尿道平滑肌兴奋，排尿增加。 泌尿道：泌尿道平滑肌兴奋，排尿增加。
[临床应用 临床应用] 临床应用
1. 青光眼 对闭角型青光眼疗效较好，对早期开角型青光 对闭角型青光眼疗效较好， 眼也有效。 眼也有效。 青光眼类型：闭角型（充血性青光眼) 青光眼类型：闭角型（充血性青光眼)：前房角间隙 开角型(单纯性青光眼 巩膜静脉窦血管硬化。 单纯性青光眼)： 狭窄 ；开角型 单纯性青光眼 ：巩膜静脉窦血管硬化。 常用1%-2％溶液滴眼，注意压迫内眦，防止药液通过 常用 ％溶液滴眼，注意压迫内眦， 鼻泪管吸收产生副作用。 鼻泪管吸收产生副作用。
[来源 来源] 来源
六、胆碱受体激动药ppt课件
【临床应用】
用于：胃肠迟缓、便秘、积食、膀胱积尿、 胎衣不下、子宫蓄脓 1、给药途径：皮下注射 2、给药方式：一天一次 3、剂量：家畜 每公斤体重 0.05-0.1mg 犬、猫一次量 0.25-0.5mg
【禁忌症】
肠道完全阻塞、创伤性网胃炎及孕畜禁用。
(二) M受体激动药
毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品) 【理化性质】硝酸毛果芸香碱极易溶于水、耐热、 不耐光。 【药理作用特点】
显著抑制唾液腺、汗腺、呼吸道腺体分泌 阻断瞳孔括约肌 M 受体，引起扩瞳，升高 青光眼 眼内压；阻断界睫状肌M受体，调节麻痹
(1)胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑痉挛，降低蠕动的幅 度和频率，缓解胃肠绞痛。
(2)对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低张力 的作用。 (3)对胆道、输尿管、子宫和支气管的平滑肌松弛作 用较弱。 (4)阿托品对胃肠括约肌的松弛作用不太明显，常取 决于括约肌的功能状态。
4.心脏
(1)心率 心率减慢：阿托品0.4~0.6mg时可出现心率减慢， 但作用短暂。 阿托品可阻断突触前膜M1受体，促进Ach的
六、胆碱受体激 动药
（一）胆碱酯类(M、N受体激动药）
乙酰胆碱 【来源】 1.内源性：Ach为胆碱能神经递质。 2.人工合成：药用的Ach为人工合成品。Ach脂溶 性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入 胃肠道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效， 只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。
卡巴胆碱(carbachol)
释放
心率加快：阿托品心率加快作用比较明显，心率加 快作用取决于迷走神经的张力。阿托品阻断心脏 的M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用。 (2)房室传导：解除迷走神经对心脏的抑制作用，使 房室传导加快。
护理药理学6.胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制药
胆碱酯酶复活药：解磷定 维持生命体征
2020/5/22
23
有机磷酸酯的急性中毒症状
M样症状 眼、胃肠道、泌尿道平滑肌收缩。 血管平滑肌扩张，心率慢，腺体分泌。
N样症状：神经节兴奋，肌束颤动 中枢症状：兴奋不安，谵语、昏迷、呼吸
麻痹。
2020/5/22
24
[中毒类型]
轻度中毒：只有M 样症状。 中度中毒：M、N 样症状并存 重度中毒：M、N 样症状，并有中枢症状。
2020/5/22
26
氯磷定（ PAM—Cl ）
水溶性高，溶液稳定，可iv或im给药，价格低廉。
【药理作用】 1. 使AchE复活. 2. 直接与有机磷酸酯结合，形成磷酰化氯
磷定，由尿排出。
[使用原则 ] 及早、足量、反复用药.
2020/5/22
28
特点：
① 药理作用与PAM相似，水溶性大，
溶液稳定，副作用小。
成人致死量约为50mg ,一支 烟卷约含半个致死量的烟碱 (20~30mg)，一支雪茄烟含 烟碱量100~150mg。烟碱在 黏膜极易吸收，80~90%在体 内破坏，少部分以原形从肾 排出。
2020/5/22
12
[药理作用]
小剂量兴奋,大剂量抑制。 1、对N1受体兴奋 2、对N2受体兴奋 3、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压
注意
滴眼时应压迫眼内眦，防止药液由鼻腔黏 膜吸收产生毒副作用。
2020/5/22
10
二、N胆碱受体激动药
烟碱(Nicotine,尼古丁） 烟碱是烟叶(tobacco)中的
主要成分。国产晒烟中含烟碱 3~8%，经加工制成烤烟后含 烟碱1~2%。
2020/5/22
11
[毒性作用] 烟碱无实用价
2020/5/22
23
有机磷酸酯的急性中毒症状
M样症状 眼、胃肠道、泌尿道平滑肌收缩。 血管平滑肌扩张，心率慢，腺体分泌。
N样症状：神经节兴奋，肌束颤动 中枢症状：兴奋不安，谵语、昏迷、呼吸
麻痹。
2020/5/22
24
[中毒类型]
轻度中毒：只有M 样症状。 中度中毒：M、N 样症状并存 重度中毒：M、N 样症状，并有中枢症状。
2020/5/22
26
氯磷定（ PAM—Cl ）
水溶性高，溶液稳定，可iv或im给药，价格低廉。
【药理作用】 1. 使AchE复活. 2. 直接与有机磷酸酯结合，形成磷酰化氯
磷定，由尿排出。
[使用原则 ] 及早、足量、反复用药.
2020/5/22
28
特点：
① 药理作用与PAM相似，水溶性大，
溶液稳定，副作用小。
成人致死量约为50mg ,一支 烟卷约含半个致死量的烟碱 (20~30mg)，一支雪茄烟含 烟碱量100~150mg。烟碱在 黏膜极易吸收，80~90%在体 内破坏，少部分以原形从肾 排出。
2020/5/22
12
[药理作用]
小剂量兴奋,大剂量抑制。 1、对N1受体兴奋 2、对N2受体兴奋 3、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压
注意
滴眼时应压迫眼内眦，防止药液由鼻腔黏 膜吸收产生毒副作用。
2020/5/22
10
二、N胆碱受体激动药
烟碱(Nicotine,尼古丁） 烟碱是烟叶(tobacco)中的
主要成分。国产晒烟中含烟碱 3~8%，经加工制成烤烟后含 烟碱1~2%。
2020/5/22
11
[毒性作用] 烟碱无实用价
006药理学练习-第六章 第六章 胆碱受体激动药及作用于胆碱酯酶药
第六章胆碱受体激动药及作用于胆碱酯酶药一．选择题A型题（最佳选择题，按试题题干要求在五个备选答案中选出一个最佳答案。
）1．治疗闭角型青光眼应选用： DA．新斯的明B．乙酰胆碱C．琥珀胆碱D．毛果芜香碱E．筒箭毒碱2．毛果芸香碱不具有的作用是： BA．胃肠平滑肌收缩B．骨骸肌收缩C．眼内压下降D．心率减慢E．腺体分泌增加3．主要局部用于治疗青光眼的药物是：DA．阿托品B．东其著碱C．筒箭毒碱D．毒扁豆碱E．山莨菪碱4．毛果芸香碱是：CA．受体激动剂B．β受体激动刑C．M受体激动刘D．N受体激动剂E．DA受体激动剂5．毛果芸香碱缩瞳是：BA．激动瞳孔扩大肌的α受体，使其收缩B．激动瞳孔括约肌的M受体，使其收缩C．阻断瞳孔大肌的α受体，使其收缩D．阻断瞳孔括约肌的M受体，使其收缩E．阻断瞳孔括约肌的M受体，使其松弛6．新斯的明最强的作用是：DA．膀胱逼尿肌兴奋B．心脏抑制C．腺体分泌增加D．骨俄肌兴奋E．胃肠平滑肌兴奋7．阿托品治疗有机磷酸酯类中毒不能缓解的症状是：DA．支气管痉挛B．骨肠平滑肌痉挛C．支气管及唾液分泌D．骨骼肌震颤E．呼吸困难8．碘解磷定解救有机磷酸酯类中毒的主要机制是：CA．直接激活胆碱酪酶B．促进胆碱酯酶的生成C．生成磷酰化碘解磷定D．阻断M受体E．生成磷酰化胆碱能酶9．有机磷酸酯类中毒者反复大剂量注射阿托品后，原中毒症状缓解或消失，但又出现兴奋、心悸、瞳孔扩大、视近物模糊、徘尿困难等症状，此时应采用： BA．山其劳碱对抗新出现的症状B．毛果芸香碱对抗新出现的症状C．东莨菪碱以缓解新出现的症状D．继续应用阿托品可缓解新出现症状E．以上都不是10．治疗重症肌无力，应首选 EA．毛果芸香碱B．阿托品C．琥珀胆碱D．毒扁豆碱E．新斯的明11．有机磷酸酯类中毒出现M样作用的原因是 CA．胆碱能神经递质合成增加B．胆磁能神经递质释放增加C. 胆碱能神经递质水解减少D．直接激动M受体E．M胆碱受体敏感性增加12．有机磷酸酯类中毒机制是：EA．直接激动M受体B．直接激动N受体C. 持久抑制单胺氧化酶D．持久抑制磷酸二酯酶E．持久抑制胆碱酯酶B型题（配伍题，按试题题干要求在五个备选答案中给每个试题选配一个最佳答案，每个备选答案可选用一次或一次以上，也可不选用。
胆碱受体激动药
1.青光眼
2.缩瞳作用
M样作用，可用阿托品拮抗
氨甲酰甲胆碱
对胃肠道及膀胱平滑肌的选择作用明显，对心血管几无作用，较安全。口服或皮下注射，用于手术后腹气胀与尿潴留
N
烟碱
胆碱酯酶抑制剂
易逆性
新斯的明
水解速度非常慢，导致胆碱酯酶长时间受到抑制，而无法分解Ach，使Ach累积
对胃肠道和膀胱平滑肌作用较强，促进胃酸分泌。对骨骼肌作用最强，因为它能与骨骼肌运动终板上N2受体结合，促进运动神经末梢释放Ach
1.重症肌无力
2.手术后腹胀气及尿潴留
3.阵发性室上性心动过速
4.肌松药的解毒：用于非去机化型骨骼肌松弛药如筒箭毒碱中毒解救
5.滴眼用于治疗青光眼和青少年假性近视
副作用较小，可出现恶心、呕吐、出汗、心动过缓肌肉震颤或肌麻痹等。禁用于支气管哮喘、机械性肠梗阻及尿路梗阻等
毒扁豆碱
局部应用治疗青光眼，能通过血脑屏障，也用于中枢胆碱阻断药中毒
难逆性
有机磷酸脂类
进入体内后，亲子性的磷与胆碱酯酶的酯解部位中丝氨酸的羟基进行共价键结合，形成的磷酰化胆碱酯酶不易水解
轻、中、重度中毒分别表现M样症状、M及N样症状同时出现、M及N样症状伴中枢神经系统症状
解救：及早、足量、反复注射阿托品，与胆碱酯酶复眼：M受体激动时括约肌收缩，瞳孔缩小。虹膜向中心拉紧后根部变薄，使处在虹膜周围部分的前房角间隙扩大，房水易通过小梁网到达睫状前静脉而进入血循环，使眼压降低；睫状肌向瞳孔中心方向收缩，悬韧带松弛，对晶状体的牵拉作用减弱，晶状体变凸，屈光度增加，称调节痉挛
2.腺体：分泌增加
3.平滑肌：增加其收缩力和张力
第六章胆碱受体激动药（Ach）和作用于胆碱酯酶药
代表药物
2.缩瞳作用
M样作用，可用阿托品拮抗
氨甲酰甲胆碱
对胃肠道及膀胱平滑肌的选择作用明显，对心血管几无作用，较安全。口服或皮下注射，用于手术后腹气胀与尿潴留
N
烟碱
胆碱酯酶抑制剂
易逆性
新斯的明
水解速度非常慢，导致胆碱酯酶长时间受到抑制，而无法分解Ach，使Ach累积
对胃肠道和膀胱平滑肌作用较强，促进胃酸分泌。对骨骼肌作用最强，因为它能与骨骼肌运动终板上N2受体结合，促进运动神经末梢释放Ach
1.重症肌无力
2.手术后腹胀气及尿潴留
3.阵发性室上性心动过速
4.肌松药的解毒：用于非去机化型骨骼肌松弛药如筒箭毒碱中毒解救
5.滴眼用于治疗青光眼和青少年假性近视
副作用较小，可出现恶心、呕吐、出汗、心动过缓肌肉震颤或肌麻痹等。禁用于支气管哮喘、机械性肠梗阻及尿路梗阻等
毒扁豆碱
局部应用治疗青光眼，能通过血脑屏障，也用于中枢胆碱阻断药中毒
难逆性
有机磷酸脂类
进入体内后，亲子性的磷与胆碱酯酶的酯解部位中丝氨酸的羟基进行共价键结合，形成的磷酰化胆碱酯酶不易水解
轻、中、重度中毒分别表现M样症状、M及N样症状同时出现、M及N样症状伴中枢神经系统症状
解救：及早、足量、反复注射阿托品，与胆碱酯酶复眼：M受体激动时括约肌收缩，瞳孔缩小。虹膜向中心拉紧后根部变薄，使处在虹膜周围部分的前房角间隙扩大，房水易通过小梁网到达睫状前静脉而进入血循环，使眼压降低；睫状肌向瞳孔中心方向收缩，悬韧带松弛，对晶状体的牵拉作用减弱，晶状体变凸，屈光度增加，称调节痉挛
2.腺体：分泌增加
3.平滑肌：增加其收缩力和张力
第六章胆碱受体激动药（Ach）和作用于胆碱酯酶药
代表药物
胆碱受体激动剂和作用于胆碱酯酶药
他克林
是一种非竞争性的乙酰胆碱酯酶抑制剂，可 逆性地抑制乙酰胆碱酯酶，使乙酰胆碱在突 触处的积累，延长并且增加了乙酰胆碱的作 用。
06
胆碱受体激动剂和作用于胆碱 酯酶药物研发前景展望
新型药物研发趋势分析
基于结构的药物设计
利用计算机模拟技术，根据胆碱受体或胆碱酯酶的三维结 构，设计与之结合的小分子化合物，提高药物的选择性和 活性。
胆碱受体激动剂和作用于胆碱酯 酶药
目录
• 胆碱受体激动剂概述 • 作用于胆碱酯酶药物概述 • 胆碱受体激动剂与胆碱酯酶药物相互
作用 • 各类胆碱受体激动剂介绍及特点分析
目录
• 各类作用于胆碱酯酶药物介绍及特点 分析
• 胆碱受体激动剂和作用于胆碱酯酶药 物研发前景展望
01
胆碱受体激动剂概述
定义与分类
N型胆碱受体激动剂
通过激活N型胆碱受体，促进神经肌 肉接头处的乙酰胆碱释放，从而引起 骨骼肌收缩。这类药物主要用于治疗 重症肌无力等疾病。
临床应用及适应症
M型胆碱受体激动剂
主要用于治疗青光眼、哮喘等疾病。例如，毛果芸香碱是一种常用的M型胆碱 受体激动剂，可用于治疗开角型青光眼和闭角型青光眼。
N型胆碱受体激动剂
主要用于治疗重症肌无力等疾病。例如，氯化氨甲酰胆碱是一种常用的N型胆 碱受体激动剂，可用于治疗手术后腹气胀、尿潴留等疾病。此外，N型胆碱受 体激动剂还可用于农药中毒的解救，如有机磷农药中毒时可使用阿托品和氯解 磷定进行治疗。
02
作用于胆碱酯酶药物概述
定义与分类
定义
作用于胆碱酯酶的药物是一类能够影响胆碱酯酶活性的化合物，通过调节乙酰胆 碱在突触间隙的水解速度，从而改变胆碱能神经传递的效果。