06 药理学--第六章 胆碱受体激动药
毛 果 芸 香 碱
阿 托 品
睫 状 肌 M R
兴 奋 收 缩
悬 韧
抑 带 制 松 弛
放 松 晶 状 体 拉 紧
变 凸
增 曲 加 光
看近清 看远糊
变 ，所以，形状的 改变而调节曲光度（平时处于扁平状）。
第二节
N胆碱受体激动药 烟碱(尼古丁)
可兴奋自主神经节和神经肌肉接头处的N胆碱受体. 对神经节的兴奋为双相性,开始为短暂兴奋,继后为 抑制.故烟碱作用广泛、复杂、但无临床使用价值，
Ach还激动运动神经终板上的N2胆碱受体，表 现为骨骼肌兴奋。过大剂量的Ach能使神经节 从兴奋转入抑制。
3、中枢作用
ACh在体内迅速水解，水溶液不稳定。不易透
过血脑屏障，尽管中枢存在Ach受体，但也很 少产生作用。而且选择性低，作用广泛，副作 用多，所以在临床上无使用价值。
二、M胆碱受体激动药
调节痉挛: 睫状肌(环状肌)M受体兴奋,睫状肌收缩,睫 状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状 体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调 节痉挛。
睫状肌
晶状体
悬韧带
⑵腺体：可使汗腺、唾液腺分泌明显增加。
3、临床应用：
闭角型青光眼和虹膜炎的治疗。 4.不良反应： 过量可至M受体过度兴奋，必要时可用阿托 品对抗。
② 降低眼内压
因为房水是由捷状上皮细胞分泌及血管渗出而产
生→经瞳孔进入前房角间隙→进入静脉窦→最后
进入血液循环。
毛果芸香碱通过缩瞳使虹膜向中心方向拉动，虹 膜变薄，前房扩大，易于房水进入静脉窦，使眼 内压降低。
③ 调节痉挛 睫状肌(环状肌)M受体兴奋,睫状肌收缩,睫 状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状 体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称 调节痉挛。
血压下降，支气管和胃肠道平滑肌兴奋，瞳孔
括约肌和睫状肌收缩以及腺体分泌增加等。
N样作用 ：
产生与兴奋全部植物神经节和运动神经相似的作用。
还能兴奋肾上腺髓质的嗜铬组织，使之释放肾上腺素
。在胃肠道、膀胱平滑肌和腺体是以胆碱能神经占优
势，而心肌收缩和小血管方面则以去甲肾上腺素能 神
经占优势。
结果是：
胃肠道、膀胱等器官的平滑肌兴奋， 腺体分 泌增加，心肌收缩力加强，小血管收缩，血 压升高。
硫磷等）
三、促乙酰胆碱释放药
第一节 胆碱受体激动药
Ach是中枢和外周神经系统的内源性神经 递质，主要激动M、N胆碱受体而发挥作用。
一、M、N胆碱受体激动药
乙酰胆碱、醋甲胆碱、卡巴胆碱、 贝胆碱。
乙酰胆碱（acetylcholine, Ach）是胆碱能神经递质
药理作用: M样作用 ： 当M-受体激动时可引起心率减慢、血管舒张、
毛果芸香碱（pilocarpine, 匹鲁卡品）
1、作用机制：直接激动M受体 2、药理作用：对眼睛和腺体作用明显。 ⑴眼睛： ① 缩瞳 虹膜有两种平滑肌，一种受动眼神经支配
的瞳孔括约肌，兴奋时瞳孔缩小；另一种受肾上腺素 能神经支配的瞳孔开大肌，兴奋时瞳孔开大。 毛果芸香碱激动扩约肌上的受体，使瞳孔缩小。
第六章
胆碱受体激动药
（拟胆碱药）
长治医学院药理学教研室 郑王巧
一、胆碱受体激动药
1、M、N胆碱受体激动药：乙酰胆碱、
氨甲酰胆碱 2、M胆碱受体激动药：毛果芸香碱、 毒扁豆 碱、
二、抗胆碱酯酶药。 1、易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明、比斯的明、毒扁豆碱等
2、难逆性抗胆碱酯酶药
有机磷酸酯类药（敌敌畏、敌百虫、乐果、对
仅具有毒理学意义。所以，长期吸烟可引起多种
疾病：癌症、冠心病、溃疡病、中枢神经系统和
呼吸系统疾病。
小 结
1、了解乙酰胆碱的作用。 2、掌握毛果芸香碱的药理作用和临床用途。 3、了解烟碱对人体的危害性。
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06 拟副交感神经药
拟副交感神经药第六章拟胆碱药一．胆碱受体激动药1. 乙酰胆碱(Ach)作用短暂，且选择性低，无临床实用价值，故仅作药理学研究工具药。
M样作用:小剂量Ach能激动M受体，引起心率减慢，心肌收缩力减弱，血管舒张，血压下降；支气管、胃肠道和泌尿道平滑肌收缩；瞳孔括约肌和睫状肌收缩及腺体分泌增加。
N样作用:剂量稍大时，Ach除激动M受体外，也能激动N受体，产生全部神经节（N1）兴奋和运动神经（N2）兴奋，还能兴奋肾上腺髓质的嗜铬细胞，表现为胃肠道、膀胱等平滑肌兴奋，腺体分泌增加，心肌收缩力加强，小血管收缩，血压升高和骨骼肌收缩，过大剂量的Ach 对神经节的作用从兴奋转入抑制。
2．毛果芸香碱 (匹鲁卡品pilocarpine)1)作用机制毛果芸香碱直接激动M受体，产生M样作用。
作用于眼睛，可产生缩瞳，眼内压下降，调节痉挛（视近物清楚）；作用于腺体，可使汗腺和唾液腺分泌减少。
2）临床应用：青光眼、虹膜睫状体炎、阿托品等中毒的解救。
3）注意事项：滴眼时应压迫内呲，避免药液流入鼻腔，因吸收而产生副作用。
二．抗胆碱酯酶药胆碱酯酶（AchE）可分为真性AchE和假性AchE，前者主要存在胆碱能神经末梢，水解Ach 特异性高。
抗胆碱酯酶药能与酶结合，使酶失去活性。
因而使Ach大量堆积，出现M样和N 样作用，根据它们与酶结合形成复合物后的水解难易，分为易逆性和难逆性两大类。
1．新斯的明 (neostigmine, prostigmine)1)作用机制：新斯的明抑制AchE，Ach积聚，作用于胆碱受体，产生N样作用和M样作用。
2）药理作用：N样作用即骨骼肌兴奋，间接作用（抑制AchE）> 直接作用（激动骨骼肌运N2受体，促进运动末梢释放Ach）。
M样作用即胃肠道、心血管平滑肌兴奋。
3）临床应用：重症肌无力、腹气胀和尿潴留、阵发性室上性心动过速、肌松药过量解救。
4）不良反应：肌肉颤动、肌无力加重，恶心、呕吐，心动过缓，心动过速，腹痛、腹泻。
药理学第6-7章
房水回流通路
1.对眼睛的作用 (1)缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜 括约肌收缩，瞳孔缩小。 (2)降低眼内压 (3)调节痉挛 睫状肌M受体兴奋，睫状肌收缩，睫状肌向眼 中心部方向拉紧，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈 光度增加，远距离物体不能成像在视网膜上，此 时，视近物清楚,视远物模糊，称调节痉挛。 房水产生及回流
第六章 胆碱受体激动药
Cholinoceptor Agonists
刘瑞丽
E-mail：lrl@
课时目标
掌握 : 1.毛果芸香碱的药理作用、临床应用； 2.新斯的明的药理作用、临床应用。 熟悉: 1.乙酰胆碱的药理作用；
2.毒扁豆碱的药理作用；
3.有机磷农药的中毒症状及解救。
胆碱受体激动药（cholinoceptor agonists）
维持时间
不良反应
短（4-8h）
少，刺激弱
长（1-2天）
多，刺激强
二、非可逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类
农用杀虫剂：甲拌磷(3911)、内吸磷(1059)、对 硫磷(1605)、 DDVP（敌敌畏）、乐果、敌百虫
、DFP（异氟磷）等。
战争毒气：Sarin, Tabun 等
（一）中毒机制
有机磷酸酯类与AchE结合牢固，生成难以水解的 磷酸化AchE，使 AchE失去水解 Ach的能力，造成
拟胆碱药
拟胆碱药分两类，兴奋受体抑制酶；
匹罗卡品作用眼，外用治疗青光眼； 新斯的明抗酯酶，主治重症肌无力；
毒扁豆碱毒性大，作用眼科降眼压。
思考题
1.M样作用和N样作用的具体表现是什么？ 2.毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的异 同? 3.抗胆碱酯酶药的作用机制是什么？
Parotid Gland
药理学6胆碱受体激动药
• 3、试述毛果芸香碱的药理作用和临床应用。
房 水 回 流
角膜 虹膜 前房角 巩膜 静脉窦
睫状体
【临床应用】 眼局部应用，滴眼后易透过角 膜进入眼房，作用迅速、温和、短暂。 1、青光眼 青光眼的主要特征是眼内压升高， 引起头痛、视力减退等症状，严重者可致明。
闭角性青光眼 由前房角狭窄引 起眼内压增高，如急性或慢性充 血性青光眼。 开角性青光眼 由于小梁网及巩膜静脉窦发生变 性 或硬化，使房水回流障碍，引 起眼内压升高。
2、虹膜炎 与扩瞳药交替使用，可防止虹 膜与晶状体粘连。 3、阿托品中毒及口干燥。
【不良反应】 • １．滴眼浓度过高： • 眉间痛，眼痛，头痛 • ２．药物吸收后各种Ｍ－Ｒ激动的表 现： • 腹泻，多汗，流涎，支气管痉挛
复习题
• 1、按所释放主要递质，传出神经可分为几类。 • 2、肾上腺素受体的分型（包括亚型）？
2、N样作用
大剂量，产生全部胆碱能神经兴奋的作用。在 各系统和器官取决于神经支配的优劣势。 胃肠道、膀胱：平滑肌收缩 心肌：收缩力加强 小血管：收缩 腺体：分泌增加 血压：升高 骨骼肌：收缩
(二 )、 M胆碱受体激动药
毛果芸香碱(匹鲁卡品)对眼睛和腺体的作 用尤为明显。 1、眼 ⑴缩瞳 兴奋瞳孔括约肌，缩小瞳孔。 ⑵降低眼内压 由于缩瞳作用虹膜根部变薄，前 房角间隙扩大，房水易于通过小梁网和巩膜静脉 窦进入循环，降低眼内压。
⑶调节痉挛 ： 所谓“调节痉挛”指睫状肌收 缩、悬韧带放松、晶状体变凸(屈光度增加)， 视近物清楚，看远物模糊。 2、腺体：激动腺体的M受体，引起分泌增加， 汗腺和唾液腺明显。 3、平滑肌：兴奋内脏平滑肌；胃肠、支气管 平滑肌等。 4、心血管系统：引起心率减慢和血压的短暂 降。 5、中枢神经系统：小剂量静注引起猫皮层醒 觉及激活。
06 药理学--第六章 胆碱受体激动药
睫状肌
晶状体
悬韧带
⑵腺体：可使汗腺、唾液腺分泌明显增加。
3、临床应用：
闭角型青光眼和虹膜炎的治疗。 4.不良反应： 过量可至M受体过度兴奋，必要时可用阿托 品对抗。
毛 果 芸 香 碱
阿 托 品
睫 状 肌 M R
兴 奋 收 缩
悬 韧
抑 带 制 松 弛
放 松 晶 状 体 拉 紧
变 凸
增 曲 加 光
还能兴奋肾上腺髓质的嗜铬组织，使之释放肾上腺素
。在胃肠道、膀胱平滑肌和腺体是以胆碱能神经占优
势，而心肌收缩和小血管方面则以去甲肾上腺素能 神
经占优势。
结果是：
胃肠道、膀胱等器官的平滑肌兴奋， 腺体分 泌增加，心肌收缩力加强，小血管收缩，血 压升高。
Ach还激动运动神经终板上的N2胆碱受体，表 现为骨骼肌兴奋。过大剂量的Ach能使神经节 从兴奋转入抑制。
3、中枢作用
ACh在体内迅速水解，水溶液不稳定。不易透
过血脑屏障，尽管中枢存在Ach受体，但也很 少产生作用。而且选择性低，作用广泛，副作 用多，所以在临床上无使用价值。
二、M胆碱受体激动药
毛果芸香碱（pilocarpine, 匹鲁卡品）
1、作用机制：直接激动M受体 2、药理作用：对眼睛和腺体作用明显。 ⑴眼睛： ① 缩瞳 虹膜有两种平滑肌，一种受动眼神经支配
仅具有毒理学意义。所以，长期吸烟可引起多种
疾病：癌症、冠心病、溃疡病、中枢神经系统和
呼吸系统疾病。
小 结
1、了解乙酰胆碱的作用。 2、掌握毛果芸香碱的药理作用和临床用途。 3、了解烟碱对人体的危害性。
降低眼内压降低眼内压因为房水是由捷状上皮细胞分泌及血管渗出而产因为房水是由捷状上皮细胞分泌及血管渗出而产生生经瞳孔进入前房角间隙经瞳孔进入前房角间隙进入静脉窦进入静脉窦最后最后进入血液循环
6第六章胆碱受体激动药抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
开角型(慢性单纯性青光眼)
主要是小梁网及巩膜静脉窦发生变性或硬化 ，阻碍了房水循环，引起眼内压生高。
青光眼
闭角型(急、慢性充血性青光眼)
患者虹膜角膜角狭窄，阻碍房水回流，引起 眼内压生高。
[临床应用]
• 2.虹膜炎 • 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连 • 3.其他
– 口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的 口腔干燥。
• 1990年，布雷特（David Bredt）和斯奈德 （Solomon Snyder）发现一氧化氮合成酶 （NOS）。
心血管领域的巨大进展：
内皮生物学
《内皮生物学杂志》应运而生 几十种NO工具药被研制开发 “伟哥（viagra）”等基于NO机理研制的药物 ……
NO的启示
NO的启示
• Idea是科学研究的首要因素。 • 尊重实验结果，让实验说话。 • 活跃、竞争的学术思想是独创精神 不可缺少的土壤 •……
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± +++ +++ ++
N样作用
++ +++
+ -
卡巴胆碱(carbachol)目前主要用于局部滴眼以治疗青光眼。
醋甲胆碱(methacholine)对心血管系统作用明显，副作用多。 临床主要用于口腔粘膜干燥。
主要是小梁网及巩膜静脉窦发生变性或硬化 ，阻碍了房水循环，引起眼内压生高。
青光眼
闭角型(急、慢性充血性青光眼)
患者虹膜角膜角狭窄，阻碍房水回流，引起 眼内压生高。
[临床应用]
• 2.虹膜炎 • 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连 • 3.其他
– 口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的 口腔干燥。
• 1990年，布雷特（David Bredt）和斯奈德 （Solomon Snyder）发现一氧化氮合成酶 （NOS）。
心血管领域的巨大进展：
内皮生物学
《内皮生物学杂志》应运而生 几十种NO工具药被研制开发 “伟哥（viagra）”等基于NO机理研制的药物 ……
NO的启示
NO的启示
• Idea是科学研究的首要因素。 • 尊重实验结果，让实验说话。 • 活跃、竞争的学术思想是独创精神 不可缺少的土壤 •……
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N样作用
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卡巴胆碱(carbachol)目前主要用于局部滴眼以治疗青光眼。
醋甲胆碱(methacholine)对心血管系统作用明显，副作用多。 临床主要用于口腔粘膜干燥。
药理学总结(表格整理)
第六章胆碱受体激动药M胆碱受体激动药:N 胆碱受体激动药--烟碱（兴奋N M 胆碱受体）第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶( AChE ）复活药2. 毒扁豆碱：毒扁豆碱作用与新斯的明相似,但无法直接激动受体作用.眼内局部应用时，其作用类似于毛果芸香碱,但较强而持久，表现为瞳孔缩小, 眼内压下降。
治疗青光眼。
调节痉挛。
3。
安贝氯铵：主要用于重症肌无力治疗。
主要用于青光眼治疗。
：1。
碘解磷定；2.氯解磷定(减轻N样症状）。
第八章胆碱受体阻断药（Ⅰ）治疗剂量时即可引起中枢神经系统抑制，主用于麻醉前用药。
3。
山莨菪碱：中枢兴奋作用弱。
对血管平滑肌和内脏平滑肌的解痉作用选择性较高.主要用于感染性休克，也可用于内脏绞痛.第十章肾上腺素受体激动药2. 间羟胺：收缩血管、升高血压,升压作用比 NA 弱、缓慢而持久。
可静滴也可肌内注射，临床作为去甲肾上腺素代用品.a 、β肾上腺素受体激动药主要激动β1 受体,用于治疗心肌梗死并发心力衰竭。
第十一章肾上腺素受体阻断药a 肾上腺素受体阻断药短效类:酚妥拉明/妥拉唑林1。
非选择性a受体阻断药酚苄明分类 2。
选择性a1受体阻断药：哌唑嗪3。
选择性a2受体阻断药：育亨宾非选择性a哌唑嗪———可用于各种程度的高血压治疗,但对轻、中度疗效明确。
主要不良反应为首剂现象（低血压）。
拉贝洛尔二。
巴比妥类药理作用和临床用途：1.镇静催眠（较少用于镇静催眠，因其安全性小于苯二氮卓类，较易发生依赖性)；2。
抗惊厥;3。
麻醉。
过量中毒可致死.三．非苯二氮卓类:1.水合氯醛：口服吸收迅速,不缩短快动眼睡眠时间,大剂量有抗惊厥作用.2。
丁螺环酮:3。
唑吡坦：第十五章抗癫痫药和抗惊厥药癫痫：是一类慢性、反复性、突然发作性大脑功能失调，其特征为脑神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散。
1）增强 GABA 介导的抑制作用或拟 GABA 作用；2）膜稳定作用。
临床主要用于治疗癫痫大发作及癫痫持续状态。
3。
乙琥胺：治疗小发作的首选药，对其他癫痫无效。
胆碱受体激动药及抗胆碱酯酶药
二、M胆碱受体激动药 胆碱受体激动药
毒蕈碱 muscarine
生物碱，毒性大； 生物碱，毒性大； 生物效应与副交感神经节后纤维兴奋时产生的效应相 样作用； 似，M样作用； 样作用 与M胆碱受体结合。 胆碱受体结合。 胆碱受体结合 症状： 症状： M样症状，即胆碱能节后纤维兴奋所产生的症状。 样症状，即胆碱能节后纤维兴奋所产生的症状。 样症状 包括：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、 包括：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、 腹痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、 下降 休克等。 下降、 腹痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、BP下降、休克等。
激动血管内皮细胞的M受体 释放NO（内皮舒张因子） 血管平滑肌扩张 Ach的扩血管作用依赖于完整的内皮
3. 腺体：分泌增加，包括唾液腺、汗腺、支气管 腺体：分泌增加，包括唾液腺、汗腺、 粘膜、胃肠道粘膜等。 粘膜、胃肠道粘膜等。 4. 支气管：支气管平滑肌收缩。 支气管：支气管平滑肌收缩。 5. 胃肠道：胃肠道平滑肌兴奋，蠕动增强。 胃肠道：胃肠道平滑肌兴奋，蠕动增强。 6. 泌尿道：泌尿道平滑肌兴奋，排尿增加。 泌尿道：泌尿道平滑肌兴奋，排尿增加。
[临床应用 临床应用] 临床应用
1. 青光眼 对闭角型青光眼疗效较好，对早期开角型青光 对闭角型青光眼疗效较好， 眼也有效。 眼也有效。 青光眼类型：闭角型（充血性青光眼) 青光眼类型：闭角型（充血性青光眼)：前房角间隙 开角型(单纯性青光眼 巩膜静脉窦血管硬化。 单纯性青光眼)： 狭窄 ；开角型 单纯性青光眼 ：巩膜静脉窦血管硬化。 常用1%-2％溶液滴眼，注意压迫内眦，防止药液通过 常用 ％溶液滴眼，注意压迫内眦， 鼻泪管吸收产生副作用。 鼻泪管吸收产生副作用。
[来源 来源] 来源
胆碱受体激动药与阻断药
（五）禁忌证
• 青光眼 • 前列腺增生肥大 • 休克伴有体温升高和心率快者 • 慎用：眼压高、心梗
山莨菪碱 (anisodamine)
作用特点： – 抑制唾液分泌和扩瞳作用较弱； – 解除平滑肌痉挛和血管痉挛作用稍弱于 阿托品，但选择性相对较高； – 不易透过BBB，中枢兴奋作用弱； – 取代阿托品用于内脏平滑肌绞痛和感染 性休克。
按用途的不同，可分为平滑肌解痉药、中 枢性抗胆碱药、神经节阻断药和骨骼肌松 弛药。
M受体阻断药
阿托品类生物碱：阿托品、东莨菪碱和山 莨菪碱；
阿托品类生物碱半合成衍生物：
合成扩瞳药：后马托品、托吡卡胺等 合成解痉药：溴丙胺太林、奥芬溴酸、贝那
替秦等
合成的选择性M1受体阻断药：哌仑西平。
一、阿托品类生物碱
NCH3
NCH3
O
CH O
O CH2OH
CC
H
阿托品
CH O
O CH2OH
CC
H
东莨菪碱
NCH3
O CH2OH
CH O C C
HO H
山莨菪碱
NCH3
O
O
CH O C
樟柳碱
CH2OH C OH
阿托品（atropine）
• 由托品酸与莨菪碱形成的酯。 • 颠茄、洋金花、莨菪等植物中提取的生物
能通过扩张巩膜静脉窦周围的小血管以及睫 状肌收缩后，小梁网结构发生改变而降低眼 压。
• 毛果芸香碱闭角型首选，开角型早期有效。
2. 虹膜炎：单独禁用；与扩瞳药交替应用， 可防止虹膜与晶状体粘连。
3. 解救阿托品中毒：为阿托品拮抗剂。
（三）不良反应
全身给药或频繁滴眼，可因过量吸收引起 流涎、恶心、呕吐、视力模糊、头痛和小 支气管痉挛等。
药理学 6 胆碱受体激动药
水解后脱掉二甲胺基甲酸 → 胆碱酯酶复活
抗胆碱酯酶药
（二）一般特性
[药理作用]
1、眼 结膜充血，瞳孔括约肌和睫状肌收缩，瞳孔缩小， 睫状肌调节痉挛，视力为近视。促使房水回流， 降低眼内压。
2、胃肠道：不同药物作用不同
新斯的明促进胃的收缩和增加胃酸分泌，促进小 肠和大肠活动。
3、骨骼肌神经肌肉接头
M样症状：
（1）眼——瞳孔缩小
（ 2 ）腺体分泌 ↑ ：流涎、出汗、（重）大汗淋漓、 口吐白沫 （3）呼吸困难（支气管平滑肌收缩，腺体分泌↑） （4）胃肠道平滑肌兴奋 ：恶心、呕吐 （5）膀胱逼尿肌收缩——尿失禁 （6）心血管：心率↓、血压↓
N样症状 NN ：心血管： NA 能神经支配优势：心肌收缩 力↑、BP↑，但与中毒程度有关 NM：肌肉颤动、抽搐、无力、重者呼吸肌麻痹 中枢：先兴奋，（兴奋不安、惊厥） 后抑制，（昏迷，血管运动中枢和呼吸中枢 衰竭）
3、不良反应 恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉颤动 “胆碱能危象” ----M样作用可用阿托品对抗 4、禁忌症 机械性肠梗阻 尿路梗阻 支气管哮喘患者
[毒扁豆碱]
（依色林，西非植物毒扁豆）
叔胺类脂溶性高
1、口服or 注射均易吸收，易通过血脑屏障——中枢 选择性低，副作用多 2、 易透过角膜，局部治疗青光眼 与毛果芸香碱相比，作用强而持久，但刺激性大
胆碱酯酶水 解乙酰胆碱
根据抗胆碱酯酶药与AChE结合后水解速度的快 慢，可将其分为两类:
易逆性胆碱酯酶抑制剂-- 新斯的明、毒扁豆碱
难逆性胆碱酯酶抑制剂——有机磷酸酯类
二、易逆性胆碱酯酶抑制剂 （一）易逆性胆碱酯酶抑制剂作用机制
新斯的明与胆碱酯酶形成复合物→ 裂解成二甲胺基甲 酰化胆碱酯酶，水解缓慢，Ach大量积聚→ M和 N 样作用
抗胆碱酯酶药
（二）一般特性
[药理作用]
1、眼 结膜充血，瞳孔括约肌和睫状肌收缩，瞳孔缩小， 睫状肌调节痉挛，视力为近视。促使房水回流， 降低眼内压。
2、胃肠道：不同药物作用不同
新斯的明促进胃的收缩和增加胃酸分泌，促进小 肠和大肠活动。
3、骨骼肌神经肌肉接头
M样症状：
（1）眼——瞳孔缩小
（ 2 ）腺体分泌 ↑ ：流涎、出汗、（重）大汗淋漓、 口吐白沫 （3）呼吸困难（支气管平滑肌收缩，腺体分泌↑） （4）胃肠道平滑肌兴奋 ：恶心、呕吐 （5）膀胱逼尿肌收缩——尿失禁 （6）心血管：心率↓、血压↓
N样症状 NN ：心血管： NA 能神经支配优势：心肌收缩 力↑、BP↑，但与中毒程度有关 NM：肌肉颤动、抽搐、无力、重者呼吸肌麻痹 中枢：先兴奋，（兴奋不安、惊厥） 后抑制，（昏迷，血管运动中枢和呼吸中枢 衰竭）
3、不良反应 恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉颤动 “胆碱能危象” ----M样作用可用阿托品对抗 4、禁忌症 机械性肠梗阻 尿路梗阻 支气管哮喘患者
[毒扁豆碱]
（依色林，西非植物毒扁豆）
叔胺类脂溶性高
1、口服or 注射均易吸收，易通过血脑屏障——中枢 选择性低，副作用多 2、 易透过角膜，局部治疗青光眼 与毛果芸香碱相比，作用强而持久，但刺激性大
胆碱酯酶水 解乙酰胆碱
根据抗胆碱酯酶药与AChE结合后水解速度的快 慢，可将其分为两类:
易逆性胆碱酯酶抑制剂-- 新斯的明、毒扁豆碱
难逆性胆碱酯酶抑制剂——有机磷酸酯类
二、易逆性胆碱酯酶抑制剂 （一）易逆性胆碱酯酶抑制剂作用机制
新斯的明与胆碱酯酶形成复合物→ 裂解成二甲胺基甲 酰化胆碱酯酶，水解缓慢，Ach大量积聚→ M和 N 样作用
6+胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药
氯磷定：可静脉注射或肌肉注射。
10:22
有机磷农药中毒的解救
有机磷农药种类很多，根据其毒性强弱分为高毒、中毒、低毒三 类。我国目前常用有机磷农药的大鼠口服半数致死量（mg／kg） 分别如下：对硫磷（1605）为3.5～15mg；内吸磷（1059） 为4～10mg；甲拌磷（3911）为2.1～3.7mg；乙拌磷为4mg； 硫特普为5mg；磷胺为7.5mg（以上属高毒类）。敌敌畏为 50～110mg；甲基对硫磷（甲基1065）为14～42mg；甲基 内吸磷（甲基1059，4044）为80～130mg（以上属中毒类）。 敌百虫为450～500mg；乐果为230～450mg；马拉硫磷 （4049，马拉松）为1800mg；二溴磷为430mg；杀螟松（杀 螟硫磷）为250mg（以上属低毒类）。高毒类有机磷农药少量 接触即可中毒，低毒类大量进入体内亦可发生危害。人体对有机 磷的中毒量、致死量差异很大。由消化道进入较一般浓度的呼吸 道吸入或皮肤吸收中毒症状重、发病急；但如吸入大量或浓度过 高的有机磷农药，可在5分钟内发病，迅速致死。
Ach
血管内皮
NO
血管舒张
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N样作用（Ach大时可激动N受体） - N1受体兴奋 神经节兴奋
- 肾上腺髓质 释放肾上腺素 - 双重支配脏器 优势支配神经的作用 - 心血管 血压↑、心率↑ - 消化道 兴奋 - N2受体 中枢作用 骨胳肌收缩 学习记忆，觉醒
氨甲酰胆碱 -毒性大，临床不常用，只是偶尔用于治疗青光眼
H 3C H 3C H 3C Acetylcholine (ACh) H 3C H 3C H 3C Carbacholine N
+
N
+
C H 2C H 2O C O C H 3