己酮可可碱治疗重症酒精性肝炎疗效评价

浙江临床医学2014年6月第16卷第6期·874·【摘要】目的评价己酮可可碱治疗重症酒精性肝炎的效果。

方法64例重症酒精性肝炎患者随机分为治疗组（服用己酮可可碱）和对照组（服用安慰剂），分别比较两组的GGT、AST、TBIL、PTA、MDF及总有效率。

结果经过4周治疗，两组GGT、AST、TBIL、MDF均较治疗前显著下降，PTA较治疗前显著升高，差异均有统计学意义（P<0.05），治疗组的变化幅度更大，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。

总有效率治疗组81.8％，对照组58.1％，差异有统计学意义（P<0.05）。

结论己酮可可碱治疗重症酒精性肝炎疗效确切。

【关键词】己酮可可碱重症酒精性肝炎总有效率【Abstract】Objective To investigate the effect of treatment of pentoxifylline in treating severe alcoholic hepatitis. Methods sixty-four patients with severe alcoholic hepatitis were randomly divided into two groups，treatment group（patients treated with pentoxifylline）and control group（patients treated with placebo）respectively，to compare the GGT，AST，TBIL，PTA，MDF and the total efficiency between the two groups. Results After four weeks of treatment，the GGT、AST、TBIL、MDF of two groups decreased significantly compared with those indexes before treatment（P<0.05）.The PTA of two groups increased significantly compared with that before treatment（P<0.05）.The total efficiency of treatment group（81.8％）was significantly higher than that of control group（58.1％）（P<0.05）. Conclusion In the treatment of severe alcoholic hepatitis，pentoxifylline can play a better therapeutic effect.【key words】Pentoxifylline Severe alcoholic hepatitis The total efficiency酒精性肝炎是西方国家常见病，近年来，我国随着生活水平的提高，嗜酒者逐渐增加，酒精性肝炎的发病率也逐年上升。

酒精性肝炎的主要临床特征是恶心、呕吐、黄疸、肝脏肿大，严重酗酒者可诱发广泛肝细胞坏死，发生肝功能衰竭、肝性脑病及上消化道出血等严重并发症。

糖皮质激素是目前治疗重症酒精性肝炎的常用药物，但有严重的副作用，因此临床使用受到限制［1］。

己酮可可碱治疗酒精性肝炎已受到人们的关注，但治疗重症酒精性肝炎少有报道。

本文旨在评价己酮可可碱治疗重症酒精性肝炎的疗效。

1 临床资料1.1 一般资料 病例纳入标准按《酒精性肝病诊疗指南》中诊断标准［2］。

排除标准：（1）其他原因所致肝功能异常，如病毒性肝炎、自身免疫性肝病、药物性肝炎等；（2）有自身免疫缺陷病抗体；（3）3个月内曾患感染、脓毒血症、消化道出血、腹膜炎、肝肾综合征、高血压、糖尿病、心力衰减、肿瘤等。

收集2007年11月至2013年10月本院收治的符合以上重症酒精性肝炎患者64例，均男性，年龄30~73岁，平均（42.7±9.45）岁。

按照随机数字表法，分为治疗组（33例）和对照组（31例）。

两组患者年龄、饮酒量、饮酒年限、GGT（谷氨酰转肽酶）、AST（谷草转氨酶）、TBIL（总胆红素）、PTA（凝血酶原活动度）、MDF（Maddrey判别函数）等差异均无统计学意义。

1.2 治疗方法 两组患者均予严格戒酒及营养支持治疗，补充维生素，必要时输注人血白蛋白针（肝功能血白蛋白<25g/L），保肝治疗（阿拓莫兰针及易善复针），必要时予奥美拉唑针抑酸护胃等相关治疗措施。

治疗组给予己酮可可碱缓释片0.4g口服，2次/d，对照组口服与己酮可可碱缓释片外观一致的安慰剂（服用剂量及次数与治疗组一致）。

两组治疗时间均为4周。

1.3 观察指标 比较两组患者GGT，AST，TBIL，PTA，MDF。

1.4 疗效判断 疗效判定标准参考《中药新药临床研究指导原则》［3］。

治愈：临床症状完全消失，肝功能指标较治疗前下降80％以上；有效：临床症状基本消失，肝功能指标较治疗前下降50％~80％；无效：未能达到上述标准。

总有效率=治愈率＋有效率。

1.5 统计学方法 应用SPSS13.0统计软件，计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。

以α=0.05为检验水准。

2 结果2.1 观察指标 治疗后，两组患者的GGT、AST、TBIL、MDF均较治疗前下降，PTA较治疗前升高，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组变化更显著，组间己酮可可碱治疗重症酒精性肝炎疗效评价申苏建 蔡振寨 林李淼 郑波 徐昌隆 薛战雄*作者单位：325000 温州医科大学附属第二医院 消化内科*通讯作者浙江临床医学2014年6月第16卷第6期·875·差异有统计学意义（P<0.05）。

表1 两组治疗前后各项指标比较（x±s）GGT(U/L)AST(U/L)TBIL(μmol/L)PTA(％)MDF治疗组治疗前365.15±86.23318.76±73.61189.36±46.3241.23±14.4361.31±17.38治疗后45.31±17.39*#38.32±11.54*#48.40±16.39*#73.24±20.48*#30.36±10.45*#对照组治疗前343.35±93.48314.65±67.45196.84±74.3839.96±12.4958.08±16.82治疗后68.67±15.37*56.12±12.98*63.23±19.39*61.46±17.03*43.83±12.48*注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.052.2 临床疗效 治疗组治愈17例（51.5％），有效10例（30.3％），无效6（18.2％），总有效率81.8％（27/33）；对照组治愈11例（35.5％），有效7例（22.6％），无效13（41.9％），总有效率58.1％（18/31）。

总有效率治疗组高于对照组（χ2=4.321，P=0.038）。

3 讨论酒精性肝炎是长期、大量饮酒所导致的肝脏损害性疾病，重度饮酒者中90%以上有一定程度的酒精性脂肪变，10%~35%可发展为酒精性肝炎，10%~20%可发展酒精性肝硬化［4］。

酒精性肝炎在我国已经成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病病因，严重危害人民健康。

一项我国东北地区统计资料提示，单一乙肝病毒感染34.3%，单一酒精性21.9%，二者并存为肝损病因的15.2%［5］。

酒精性肝炎的临床症状以恶心、呕吐、黄疸、肝脏肿大为主，可并发肝功能衰竭、肝性脑病及上消化道出血等，诊断主要依据饮酒史、临床特点以及肝脏生物化学检查，肝脏活体组织学检查可明确病变阶段（因属有创性操作，使用有所限制）。

酒精性肝损害初期通常表现为脂肪肝，进而可发展为酒精性肝炎、酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化。

机体摄入大量乙醇后，90％以上在肝内代谢，经过乙醇脱氢酶、肝微粒体乙醇氧化酶系统及过氧化氢酶的代谢产生乙醛，形成的乙醛进入微粒体内经乙醛脱氢酶作用脱氢转化为乙酸，乙酸在外周组织中降解为水和CO2。

乙醇损害肝脏机制：（1）乙醛与蛋白质结合，不但对肝细胞有直接损伤作用，而且可诱导细胞及体液免疫反应，导致肝细胞受免疫反应的攻击；（2）乙醇代谢过程中消耗氧气，导致小叶中央缺氧；（3）乙醇产生的活性氧对肝组织有损害作用；（4）乙醇代谢过程中烟酰胺腺嘌吟二核苷酸（NADH）增多，致肝内代谢紊乱；（5）导致肝内血管收缩、血流减少、血流动力学紊乱、氧供减少，进一步加重低氧血症，导致肝功能恶化。

严重酗酒可诱发广泛肝细胞坏死，甚至肝功能衰减［6，7］。

治疗酒精性肝炎戒酒是基础，也是关键。

在戒酒的同时，抗炎、保肝是轻、中度酒精性肝炎的主要治疗方法，而重症酒精性肝炎常同时选用糖皮质激素。

糖皮质激素可阻断炎症反应和细胞毒素途径，在短期内减轻肝脏的组织学损伤，改善临床症状及各种酶学指标，19世纪70年代起已被广泛应用于重症酒精性肝炎的治疗。

但糖皮质激素有严重不良反应，如皮质功能亢进综合征，诱发或加重感染、消化性溃疡、高血压和动脉硬化，导致骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合延缓，诱发精神病和癫痫及股骨头坏死等，临床应用受到质疑和限制。

己酮可可碱是一种非特异性磷酸二酯酶抑制剂，具有扩张脑及外周血管的作用，同时能降低血液黏度，改善脑和四肢血液循环，还可能通过影响红细胞的变形性、血小板黏附及血小板聚集性，使外周缺血组织的血流量增加，改善组织氧供应，常用于脑部疾病及周围血管疾病的治疗。

近年来发现己酮可可碱的作用更广泛，有免疫抑制作用，可抑制肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的产生，能增加细胞内环磷酸腺苷（cAMP），改善组织细胞功能和血流动力学，具有抗纤维化的作用［8，9］。

本资料应用已酮可可碱治疗重症酒精性肝炎，患者的GGT、AST、TBIL、MDF、PTA改善及临床疗效明显，表明己酮可可碱在治疗重症酒精性肝炎有较好的疗效。

对重症酒精性肝炎，新的治疗途径也在积极探索中，如粒细胞净化，可移除激活的粒细胞和单核细胞，减少炎症介子的产生，增加肝细胞生长因子等［10］。

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