干细胞治疗重症肝炎肝硬化
经肝动脉自体骨髓干细胞移植治疗失代偿期肝硬化30例

72经肝动脉自体骨髓干细胞移植治疗失代偿期肝硬化30例宋向奎刘健曹名波张立达李晓芳贾百灵张炳勇【摘要】目的探讨经肝动脉自体骨髓干细胞(B M SC)移植对失代偿期肝硬化患者的治疗作用。
方法选择肝硬化失代偿期患者30例,其中男2l例。
女9例,年龄24—75岁,平均(52±12)岁。
在无茵条件下抽取骨髓80一90H d,分离纯化骨髓干细胞,制备成骨髓干细胞悬液40I I l l,然后经肝动脉置管并缓慢泵入肝脏。
检测术后4周肝功能、凝血功能的变化,并观察症状、体征和不良反应情况。
结果术后4周与术前比较白蛋白、前白蛋白、活化部分凝血活酶时间(A P7r r),差异均有统计学意义(P<0.05),丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、总胆红素比较差异无统计学意义(P>O.05)。
移植后患者临床症状(食欲、精神、腹胀、乏力)及体征(腹水、下肢水肿)均有明显改善;移植术中和术后来见明显不良反应或并发症发生。
结论自体B M SC移植治疗肝硬化失代偿期患者近期安全有效,不良反应少,生存质量提高。
【关键词l骨髓干细胞;移植;失代偿期肝硬化肝硬化是由多种病因引起的慢性、进行性、弥漫性肝脏病变,随着病情的发展进入肝硬化失代偿期,形成门静脉高压症,导致腹水、消化道出血和肝性脑病等一系列并发症,危及生命。
目前,治疗失代偿期肝硬化,在临床上不论是内科综合治疗,还是外科手术治疗,总体治疗效果不满意,大多预后不良。
原位肝移植是最理想的治疗方法,但是由于器官捐赠者的短缺、移植后免疫排斥反应、围术期风险、高昂的医疗赞以及道德伦理等问题等条件的制约,难以使更多的患者受益。
干细胞作为一类具有自我更新能力和多向分化潜能的细胞,利用其组织再生和损伤修复的功能,可在一定程度上改善终末期肝病患者的肝功能,为该病的治疗提供了新的思路。
l资料与方法1.1一般资料:我们选择了2009年8月至2010年2月在河南省人民医院消化内科住院的失代偿期肝硬化患者30例,肝功能C hi l d—T ur cot t e—Pus h(C T P)B级,临床诊断符合2000年修订的《病毒肝炎防治方案》诊断标准。
干细胞移植规范化治疗肝硬化失代偿的专家共识(2021)

metabolic associated fat
学分会干细胞工程学组发布了我国第1 个干细胞移植规范化
ty liver disease,MAFLD;曾用名为非酒精性脂肪性肝病(non - 治疗失代偿期肝硬化的专家共识。共识发布以来,干细胞移植
alcoholic fatty liver disease,NAFLD)]、自身免疫性肝病(原发性 治疗失代偿期肝硬化的临床证据不断积累。国家卫生健康委
围内。但每年有4% ~ 12% 的肝硬化患者因出现腹水、静脉曲
张出血、黄疸、肝性脑病等进展为失代偿期肝硬化。失代偿期肝
硬化患者病死率明显升高。以静脉曲张出血为首发失代偿事件
肝硬化患者5 年死亡风险为18% ~20%;而以腹水、肝性脑病或
黄疸为首发失代偿事件肝硬化患者5 年病死率为55% ~ 80%;
干细胞移植治疗肝硬化失代偿期的临床研究,应在2015 年 国家卫生和计划生育委员会(现国家卫生健康委员会)和国家食 品药品监督管理总局(现国家药品监督管理局)发布的《干细胞 临床研究管理办法(试行)》、《干细胞制剂质量控制及临床前研 究指导原则(试行)》和《关于开展干细胞临床研究机构备案工作 的通知》的政策指导下进行,临床机构、干细胞产品制备机构及 干细胞产品、临床治疗方案都应满足以上政策的条件要求。 2 干细胞移植治疗肝硬化失代偿期的临床应用规范 2. 1 临床方案 干细胞移植治疗肝硬化失代偿期的临床方案 应尽可能采用随机对照试验(randomized controlled , )。 trial RCT 以往的研究中多数干细胞移植治疗肝硬化失代偿期的研究为 病例报告、队列观察研究、单臂研究,近年来陆续有一些随机对
国2018 年共完成肝移植手术6272 例,远不能满足失代偿期肝
自体干细胞移植治疗肝硬化患者的护理

. . 4 9— -
自体 干细胞移 植治疗肝硬化患者 的护理
刘 萍 葛厚梅
摘要
李 慧
总结 l 4 例 肝 硬 化 惠 者 行 骨 髓 干 细 胞 移植 治 疗 的 护 理 , 主 要 包括 一 系列 干 细 胞 移植 前 、 移植 中、 移 植 后 的 针 对 性 护 理 计 划 及 护 理
会 产 生 明显 的 抑 郁 症 。 本研 究6 0 岁 以 上老 龄 患 者 抑 郁 发 病 率 为 8 5 . 7 %, 远 远高 于 中青 年 患 者 人群 。 护 理 人 员应 尽 快 与患 者建 立 良 好的护患关系 , 并协 助 患 者 建 立和 谐 的人 际 关 系 , 鼓 励 患 者 用 言 语 表 述 出 自我 需 求 , 耐 心 倾 听 患 者对 过 去 成 就 的叙 述 , 以预 后 良 好 的病 例 坚 定 患者 配 合 治疗 的信 心 。 3 . 2 女 性 糖 尿病 患 者 因 其 自身的 生 理特 点 , 对 疾 病 严 重 程 度 的估
一
胞类型的能力l l 1 , 应 用 其 治 疗 的 生 物 学 原 理 是其 具 有 细胞 定 向 分
化能 力1 2 1 , 可 以分化成多种成熟细胞如神经细胞 、 心肌细胞 、 肝细
胞[ 3 1 。 把相 应 的肝 细 胞移 植 到病 患器 官 , 可 以有效 促 进 受 损 器 官 组 织 的恢 复 , 故 f 细 胞 移 植 是 当 今 世 界 上 最前 沿 、 最 热 门 的 医疗 新 技术之一 。 本科于2 0 1 1 年9 月1 8 日起 对 1 4 冽 患 者 开展 采 用 自体 骨 髓 源 性 十 细胞 作 为 供体 , 经 体外 分 离 纯 化后 经 肝 动 脉途 径 移 植 入
自体骨髓干细胞肝移植治疗失代偿期肝硬化20例

[ ] 张志宏 , 5 陈忠 , 宋伟仓 , 儿童手足 口病 15 临床与胸部 x线 等. 8例
分析 [ ] 中国临床研究 ,0 12 ( ) 16 J. 2 1 ,4 2 :1 .
[ ] 陶建平 , 6 杨思达 , 邓力 , 重症手足 口病的诊断与治疗 [ ] 中国 等. J.
入, 自体骨髓干细胞 移植 为治疗 终末期 肝病 提供 了新 的思路 。
20 0 9年 1 2月以来 对 2 0例肝硬 化失代 偿患 者进行 了经 肝动 脉 自体骨髓 干细胞移植治疗 , 取得 了一定疗效 。现报告如下 :
1 资 料 与 方 法
盐水 冲洗 管壁 后拔 管 , 穿刺点 加压包 扎 , 插管侧 肢体 呈直立 位 并制动 , 术后预防性应用抗生素 3d 给予促肝 细胞生长 素 0 9 , .
手术和免疫抑制剂费用及难 以避免 的排斥反 应等 因素 , 阻碍 了 其 临床的应 用及推广 。随着近 年来干 细胞 移植研 究 的不断 深 2 0m , 10 0 l以 0 0U肝素抗凝 , 避免 污染。在无 菌室用 细胞 处理
试剂 盒( 阳赛欧生物工程有限公 司) 沈 获得骨髓干细胞 , 有核细 胞记 数( 0 17~19 后 注入 患者体 内。 0)
13 移植 方法 : . 在数字减影血管造影下 , 采用 Sl ne 技 术经 e igr d 股动脉穿刺肝动脉插管 , 选择 肝 固有动脉 造影 、 观察 肝 内血管 情况并排 除 占位病 变 , 生理盐 水 冲洗 造影 剂后 , 将骨 髓干 细胞 用生理盐 水稀 释至 5 l Om 经导管续缓慢注入肝 内。术毕用生理
植后 481 ,、 2周进行生化检测 , 并观察其移植后临床症状改善情况及术后不 良反应。结果
干细胞移植治疗肝硬化配合体会

[ 关键词] 肝硬化 ; 干细胞移植 ; 护理体会 ; 心理疏导 [ 中图分类号] Gຫໍສະໝຸດ 4 64 [ 文献标 识码 ] A
D I1 .99jin 10 -712 1 .4 02 O :0 36/. s.1 210 .02 0 .7 s 3 [ 文章编号] 10.7 12 1)4 150 (210 (0 20 - 3.2 1 0
法: 选取 我 院 2 1 年 8月。0 1 8月收 治 的 4 例 骨 髓提 取 干 细胞 移植 治 疗肝 硬 化 的 患者 的病 例 报 告及 护 0O 21 年 0
理体会进行分析和 归纳 。结果 :0例 患者术 中、 4 术后 血压 、 心率、 温等 生命 体征 较 为平稳 , 突发 状 况。 体 无 其 中 3 例 患者术后 2-8 2 44h内精神状 态、 体力 、 食欲 等情况 明显好 转, 另有 6例 患者术后 3 -d病情好转 , d5 仅
有 2 患者效果不明显。4 患者均未 出现不 良反应。术后随访 2个月, 例 0例 所有患者肝功能、 白蛋 白、 红素 胆 等指标 水平明显 改善 。结论 : 护理工作对于肝硬化的治疗至关重要 , 可以时刻监察病情 , 并使 患者得 到必要
和 及 时 的 处理 , 外 , 此 所进 行 的 心理 疏 导会 使 患 者树 立 积极 健 康 的 心 态 , 于疾 病 的 恢 复 。 利
应 。术后 随访 2个月 , 所有患者肝 功能 、 白蛋 白、 红素 等指 胆
和须发 , 做好 口腔护理 , 保持清洁 , 防止感染 。由于手术部位 为卧床时易受压部位 , 特别注 意皮 肤的保 护 , 应 如有 皮肤红 肿应予酒精擦拭 、 按摩 。而且要经 常对 床上用 品进行消毒 和 清洗 。尽量 不使用 留置导 尿 , 励患 者 自解小便 , 鼓 否则易 出 现术 后并 发 症 , 发感 染 。此 外需 要 注意 有无 局部 出血情 引
干细胞移植治疗肝硬化的优点有哪些

干细胞移植治疗肝硬化的优点有哪些
肝硬化是目前比较难治愈的疾病,是人们长期不健康的生活习惯造成的,而治疗肝硬化在医学领域经历的长期研究,而其中最有效的方法当属干细胞移植治疗肝硬化,这种利用干细胞原理治疗肝硬化的方法得到了普遍的认同,那么,干细胞移植治疗肝硬化的优点有哪些呢?
与传统疗法相比,干细胞移植治疗肝硬化具有着独特的优势:★优势一:疗效好。
干细胞移植治疗肝硬化是利用细胞的自我更新与分化能力,向患者体内注入健康、鲜活的干细胞,以替代患者体内受损的神经细胞,达到机体功能重建,受损细胞修复,治疗患者的目的。
众所周知,细胞具有很强的生殖和分化能力,注入鲜活富有生长与分化能力的细胞,可以迅速使机体功能恢复和重建,其疗效比较好。
干细胞移植治疗肝硬化。
临床实践表明,该疗法治疗神经
系统疾病治愈率较高,治愈率可达95%以上。
★优势二:安全性好。
与传统治疗相比,干细胞移植治疗肝硬化具有安全、无毒副作用的优点。
药物治疗,十药九害,会产生抗药性和副作用,且见效比较慢;手术治疗会有痛苦,且副作用比较大,对大脑损伤也较大。
而干细胞移植治疗肝硬化,则完全可以避免这些疗法带来的弊端。
干细胞移植治疗肝硬化是把健康的干细胞注入患者体内,以达到机体重建,功能恢复的目的。
★优势三:避免排斥性
干细胞是一种未分化未成熟的细胞,其细胞表面的抗原表达
很微弱,患者自身的免疫系统对这种未分化细胞的识别能力很低,无法判断它们的属性,从而避免了器官移植引起的免疫排斥反应及过敏反应等,使同种异体移植神经干细胞变得非常安全。
因此,与传统疗法相比,干细胞移植治疗肝硬化更安全。
自体骨髓干细胞移植治疗肝硬化失代偿的临床研究

Tr n p a a i n o ut l o s myeo d se c ls i t r at n fde o a s l nt to fa o og u l i t m el n he t e me t o c mpe a e ir o i ns t d c r h ss
s mp o ,a v re r a to y tms d e s e ci n,lv rf n t n a d 2一y a u vv lr t r b e e fe r n p a t t n Re uls: i e u c i n o e rs r i a a ewe e o s r d a trta s ln a i . v o s t Afe r n pa tto trta s ln ai n,t ln c ls mptms a d l e u ci n we e i r v d,a d t e 2 一y a u vv lr t s he ci i a y o n i r f n to r mp o e v n h e r s r ia a e wa i c e s d. No e e e o lc t n e ae wi ta s lntto wa o e v d. Co l so n ra e s v r c mp ia i r ltd o t r n p a ain h s bs r e ncu i n: Trns l n ain f a p a tto o
te t n f d c mp ns td i e ir o i. M e ho : Bo e r a me to e o e a e l r crh ss v t ds n ma o wa a p r td fo r w s s ia e r m p se o u e ir iic o t r r s p ro l i a
干细胞移植规范化治疗失代偿期肝硬化的专家共识

・专家共识・干细胞移植规范化治疗失代偿期肝硬化的专家共识中华医学会医学工程学分会干细胞工程专业学组一、概述失代偿期肝硬化是指各种慢性肝脏损害所导致的肝病晚期阶段,主要表现为门脉高压、肝功能减退和不能满足人体的生理需求。
肝硬化最常见的病因为慢性病毒性肝炎。
我国是一个肝炎大国,人群乙型肝炎病毒携带率高达7.18﹪,丙型肝炎病毒感染率达3.2﹪。
此外,酒精性肝病、药物性肝病、自身免疫性肝病、遗传代谢性肝病等多种肝病的发病率逐年升高。
我国每年新增肝硬化病例数超过600万。
代偿期肝硬化患者多无临床症状,肝功能检测也在正常范围。
而失代偿期肝硬化患者多出现乏力、腹胀、纳差、腹水及黄疸,严重者常发生感染、水电解质或酸碱平衡紊乱、肝性脑病、肝肾综合征等多种并发症。
肝硬化一旦发展到失代偿期阶段尤其是并发大量腹水或上消化道出血时,患者的一年死亡率高达20﹪~57﹪。
据统计,我国每年有近100万人死于失代偿期肝硬化及其并发症。
目前对失代偿期肝硬化的治疗主要依靠保肝药物、输注白蛋白、利尿等内科常规方法以及针对出血的内镜和血管介入治疗,针对腹水的浓缩回输和腹腔穿刺抽放腹水等手段。
这些治疗措施虽能暂时改善临床症状,却不能逆转肝细胞数量日益减少导致的肝功能逐渐减退。
人工肝支持治疗是治疗急性、亚急性及慢加急性肝功能衰竭的有效方法之一,它为肝脏自身的再生及等待移植供肝争取了时间。
然而,人工肝支持治疗对于失代偿期肝硬化引起的慢性肝功能衰竭疗效却不尽人意。
目前,只有原位肝移植是治疗失代偿期肝硬化的有效手段,但由于供肝来源缺乏,只有少数患者能得到移植治疗。
即使成功接受了肝脏移植,术后的抗移植排斥反应、以及术后移植肝并发肝炎、肿瘤等问题,也是困扰医生及患者的难题。
因此,临床上迫切需要一种经济且有效的手段来治疗肝硬化失代偿期的患者。
近年来,干细胞移植作为促进肝功能恢复的一项新技术为失代偿期肝硬化患者提供了一种新的治疗选择。
肝脏自身具有一定的再生能力。
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▲能有效保留全部的干细胞、祖细胞。 ▲细胞表面没有任何标记物,不改变干细胞生物活性。 ▲分离程序合理,没有明显污染过程、分离成本低, 细胞表面有抗体标记,而且不是所有人用同一管道分离无污染过程。
▲试剂盒设计符合干细胞生物学的要求,试剂盒要求新鲜骨髓和新鲜脐带 血,从采集到分离使用不许超过12小时。以保证干细胞的生物学活性 不发生改变。
选择哪种干细胞?
• 自体骨髓来源的干细胞。 • 异基因骨髓来源的干细胞,由捐赠者提供。 • 异基因脐带血来源的干细胞。
骨髓、脐带血、外周血的比较
脐带血
骨髓
粒单系集落生成细胞 集落数量( CFV-GM )
培养集落出现 时间 集落构成特点
对CSF的反应
48±6 4-5天
单核巨噬细胞为主
敏感
112±4 4-6天
通常情况下成体干细胞离开人体环境后,会很快分化为与其组织来源一 致的组织细胞。
▲投资成本低廉。 ▲不要求特殊设备。 ▲操作简单。
干细胞治疗肝炎肝硬化的治疗途径?
• 肝动脉途径 • 门静脉途径 • 经皮肤穿刺将干细胞直接注射到肝脏。 • 静脉输入法,该方法主要用于一般情况很差,
不能耐受介入或经腹部穿刺直接注射的,而且 是采用异基因脐带血来源的干细胞。
干细胞治疗重症肝炎肝硬化
药物治疗
无特效药
成体干细胞的生物学特性为开展细胞治 疗奠定了基础
1、长期存活、不断的自我繁殖 2、可以跨系、跨胚层分化,具有强大的可塑性 3、化学趋向性
成体干细胞在临床细胞治疗中的运用
干细胞治疗肝炎肝硬化解决什么问题?
• 干细胞移植治疗肝炎、肝硬化是指医生可以用 结构和功能正常的细胞作为“药物”输给患者, 以修复受损硬化的肝组织,改善肝功能,达到 改善病人一般状况的目的,起到临床治疗疾病 作用。
选择性的除去红细胞、血小 板、全部的血浆物质、成熟 的白细胞、淋巴细胞。保留 Lin-细胞
无
除去所有未标记的细胞 有
除去所有未标记的细胞 有
除去大部分红细胞、血小板。 除去密度≥1.077的有形成 分
无
无
能收集所有Lin干细胞/祖细胞
0.5ml 不需要
无 骨髓、脐带血 ≥85%
≥98%
选择性的收集CD34、CD133、 C-Kit、Sca-1等
选择性的收集CD34、CD133、 C-Kit、Sca-1等
95%是中性粒细胞。干细胞/ 祖细胞数量很少,还残留一些 淋巴细胞、红细胞
保留所有的单核白细胞、 淋巴细胞、干细胞、祖细 胞
1.0ml 不需要
有 骨髓、脐带血、外周血 依据抗体含量决定,抗体含量 足,回收率可达到99%
10ml
有 骨髓、脐带血、外周血 依据抗体含量决定,抗体含量 足,回收率可达到99%
粒单混合
中度敏感
CD34+
57%±16%
9.6%±7.8%
CD38-
24%±7.3%
4.6%±3.2%
CFV-GM粒单系集落生成细胞
CSF集落刺激因子
外周血 12±2 7天以上
嗜酸性粒细胞为主
中度敏感 9%±4.9% 9.1%±4%
• 骨髓中的干细胞比外周血的干细胞原始。
• 脐带血比骨髓更为原始。
3、脐带血干细胞在作移植时,也是必须做HLA配型。HLA半 相合移植成功率远高于骨髓。 原因: ①脐带血干细胞比骨髓更原始。 ②脐带血干细胞表面抗原性远比骨髓弱。
4、脐带血干细胞在用做细胞治疗时可以忽略HLA配型问题, 就如同临床上输血一样,不用HLA配型。 ①脐带血干细胞的表面抗原性很弱,弱到不被 受体的免疫系统识别。 ②用于细胞治疗的脐血干细胞不替代原有的 组织器官,原有的组织器官还在起作用。
50-100ml
必须 动员剂使用风险很大WBC 可以达到5-10万
有
外周血
≤70%
ห้องสมุดไป่ตู้
1.0ml
无 骨髓、脐带血、外周血 ≤60%
≤90%
≤95%
≥98%
≥98%
≤10万元 7000-10000元左右
≥60万元 视抗体种类而定至少7000元
≥10万元 视抗体种类而定至少7000元
≥30万元 3000元左右
• 外院查肝功能“ALT 112U/L,AST 134U/L,ALB 28g/L,TBIL 90umol/L,DBIL 42umol/L”,血常规报“血 小板 82*109/L”。
免疫磁珠分选法
3、单抗贴壁铺展法 4、脐带血细胞分选仪 5、淋巴细胞分离液
负收集混合法
各种分离提取方法比较
流式细胞仪法
磁珠法
外周血细胞分选仪法
Ficll 法
分离的 原理
靶细胞表 面标记物 收集的靶 细胞种类
最小体积 动员剂
血浆残留 分选对象 细胞 回收率 细胞 存活率 投资成本 每分离一 份标本的 成本
• 脐带血的干细胞自我繁殖能力最强。繁殖速 度最快。骨髓次之。
• 脐带血中干细胞的比率最大,骨髓次之。
• 外周血中的干细胞更接近终端细胞或叫祖细 胞或前体细胞 。
HLA配型的探讨
1、异体骨髓移植必须做HLA配型。2个位点不合和3个位点不 合成功移植的报导都很多。
2、异体骨髓做局部细胞治疗时,有不做HLA配型,也有作的 报道。
病例介绍
• 男性,69岁,因“进行性腹胀1月”收入院。入院时患 者情绪差,全身烦热,烦躁不安,手心、脚心均觉烦 热明显,不能久卧及睡眠,每日睡眠不足1小时。
• 入院查体:生命征平稳,一般情况较差,慢性病容, 皮肤粘膜黄染,烦躁不安,情绪差,应答可。心肺正 常。腹部膨隆,腹围增加,紧张力稍高。触软,无压 痛、反跳痛,肝脾肋下未触及,液波震颤及移动性浊 音阳性,肠鸣音正常。
骨髓采集
• 骨髓采集多选择髂后上 脊
• 选择选择多孔采髓针 • 采集量视需要而确定 • 一般采集200ml • 保存在含有橘缘酸钠的
血袋中,周转、传递。 • 血袋必须用塑封机封好
骨髓、脐带血干细胞筛选方法?
• 免疫磁珠分选法 • 流式细胞仪分选法 • 单抗贴壁铺展法 • 外周血细胞分选仪 • 淋巴细胞分离液
≤10万元 1000元左右
《骨髓、脐带血有核细胞体外分离试剂盒》介绍
《试剂盒》是专门用于临床分离骨髓和脐带血中的有核细胞 的,一个试剂盒设计分离200ml骨髓或200ml脐带血。分离方 法简单。正常按说明操作能有效全部除去红细胞、血小板、及 去全部血浆物质,只回收有核细胞,分离时如操作熟练,有核 细胞回收率85%以上。细胞存活率96%以上,不损伤干细胞, 干细胞表面无任何标记物,不改变干细胞的生物活性。