自体骨髓干细胞肝内移植治疗失代偿期肝硬化的初步临床观察

经肝动脉自体骨髓干细胞移植治疗失代偿期肝硬化30例

72经肝动脉自体骨髓干细胞移植治疗失代偿期肝硬化30例宋向奎刘健曹名波张立达李晓芳贾百灵张炳勇【摘要】目的探讨经肝动脉自体骨髓干细胞(B M SC)移植对失代偿期肝硬化患者的治疗作用。

方法选择肝硬化失代偿期患者30例，其中男2l例。

女9例，年龄24—75岁，平均(52±12)岁。

在无茵条件下抽取骨髓80一90H d，分离纯化骨髓干细胞，制备成骨髓干细胞悬液40I I l l，然后经肝动脉置管并缓慢泵入肝脏。

检测术后4周肝功能、凝血功能的变化，并观察症状、体征和不良反应情况。

结果术后4周与术前比较白蛋白、前白蛋白、活化部分凝血活酶时间(A P7r r)，差异均有统计学意义(P<0．05)，丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、总胆红素比较差异无统计学意义(P>O．05)。

移植后患者临床症状(食欲、精神、腹胀、乏力)及体征(腹水、下肢水肿)均有明显改善；移植术中和术后来见明显不良反应或并发症发生。

结论自体B M SC移植治疗肝硬化失代偿期患者近期安全有效，不良反应少，生存质量提高。

【关键词l骨髓干细胞；移植；失代偿期肝硬化肝硬化是由多种病因引起的慢性、进行性、弥漫性肝脏病变，随着病情的发展进入肝硬化失代偿期，形成门静脉高压症，导致腹水、消化道出血和肝性脑病等一系列并发症，危及生命。

目前，治疗失代偿期肝硬化，在临床上不论是内科综合治疗，还是外科手术治疗，总体治疗效果不满意，大多预后不良。

原位肝移植是最理想的治疗方法，但是由于器官捐赠者的短缺、移植后免疫排斥反应、围术期风险、高昂的医疗赞以及道德伦理等问题等条件的制约，难以使更多的患者受益。

干细胞作为一类具有自我更新能力和多向分化潜能的细胞，利用其组织再生和损伤修复的功能，可在一定程度上改善终末期肝病患者的肝功能，为该病的治疗提供了新的思路。

l资料与方法1．1一般资料：我们选择了2009年8月至2010年2月在河南省人民医院消化内科住院的失代偿期肝硬化患者30例，肝功能C hi l d—T ur cot t e—Pus h(C T P)B级，临床诊断符合2000年修订的《病毒肝炎防治方案》诊断标准。

肝硬化失代偿期

4.肝肾综合征重在防治HRS的诱发因素如感染、上消化道出血、水电解质紊乱、大剂量利尿剂等及避免使用肾毒性药物。合并SBP的患者HRS发生率明显升高，而除积极抗感染外及早输注足量白蛋白可降低HRS发生率及提高生存率。 5.肝肺综合征本症目前无有效内科治疗，给氧只能暂时改善症状但不能改变自然病程。五.干细胞治疗六.肝移植是对晚期肝硬化治疗的最佳选择，也是唯一能使患者长期存活的疗法。七.手术治疗手术治疗的目的主要是切断或减少曲张静脉的血流来源、降低门静脉压力和消除脾功能亢进，一般用于食管胃底静脉曲张破裂大出血各种治疗无效而危及生命者，或食管胃底静脉曲张破裂大出血后用于预防再出血特别是伴有严重脾功能亢进者。
其形成原因：低蛋白血症造成的血浆胶体渗透压降低、门静脉压力增加、淋巴液生成过多、继发醛固酮增多致水钠潴留、抗利尿激素分泌增多致水的重吸收增加、有效循环血容量不足。
01
03
02
侧支循环的建立与开放门静脉高压时，静脉回流受阻，使门静脉与腔静脉之间形成侧支循环，临床上重要的侧支循环有三条： ①食管和胃底静脉曲张：系门静脉系统的胃冠状静脉和腔静脉系统的食管静脉形成侧支。经奇静脉回流入上腔静脉产生食管下端和胃底黏膜下静脉曲张，如粗糙食物、胃酸侵蚀或腹内压突然升高，可致曲张静脉破裂出血，表现为呕血、黑粪、休克，甚至肝性脑病，严重时可危及生命。②腹壁静脉曲张：门静脉高压使脐静脉重新开放与腹壁静脉形成侧支，使脐周腹壁静脉曲张，严重者可呈水母头状。③痔静脉曲张：门静脉系统的直肠上静脉与腔静脉系统的直肠下静脉和肛门静脉吻合成侧支，明显扩张形成痔核，破裂时引起便血。
<34
34-51
>51
白蛋白（g/L）
>35
28-35
<28

失代偿期肝硬化患者外周血干细胞因子水平测定及意义探讨

ＳＦ与肝再生密切相关。Ｃ
２结
果
本研究发现失代偿期肝硬化患者血清ＳＦ水平明显高于Ｃ健康对照，高水平的血清ＳＦ更有利于干细胞向肝细胞增殖分Ｃ
移植虽可能为肝硬化的治疗带来一定益处Ｊ但仍然存在诸多，问题，如体外扩增干细胞的致肿瘤风险，脉注射干细胞的归静
断均符合２０００年《病毒性肝炎防治方案》有关慢性乙型肝炎的
诊断标准Ｊ所有患者住院前未接受正规治疗。对照为１，５例门诊体检者。１２方法．标本采集肝硬化患者标本均为住院后次日清晨空
・
２２・６
西南军医２１０ＳｒｅｎｉｏｔｗｓＣｉａＶｄ１Ｎ．，ｒｈ２１ｏｍａｉｒｕｇｏＳｕｌｅｔｈｎ，‘．２，ｏ２Ｍａ。０００Ｍｉｔｎ１ｃ
失代偿期肝硬化患者外周血干细胞因子水平测定及意义探讨
失代偿期肝硬化患者和健康体检者血清ＳＦＣ水平，两者问观察
差异。
目前失代偿期肝硬化的治疗尚无有效方法，原位肝移植效果确切，限于供体肝的缺乏、但受免疫排斥反应及高额费用等
诸多因素而难以普遍开展。肝细胞移植和人工肝作为原位肝移植的替代治疗，同样存在上述问题。在肝损伤及肝细胞再生
研究表明ＳＦ是一个强有力的休眠干细胞的诱导物，Ｃ可刺激骨
髓的造血干细胞增殖分化生长和迁徙到外周血液循环中起重要作用，外源性的ＳＦ注入可以增加肝细胞增殖、Ｃ抑制肝细胞
凋亡Ｊ。动物实验发现，在肝脏受损时ＳＦ表达明显增高，Ｃ肝

胚胎肝干细胞治疗失代偿期肝硬化临床疗效观察

［４］岳丹，郑
病肾病的临床疗效比较［Ｊ］．山东医药，２０１１，５１（５２）：１０５．［收稿日期：２０１３— ０５— ２８编校：郑英善］
尿蛋白无明显变化，ｅＧＦＲ虽略有好转，但因病例数有限，无统
吉林医学２０１３年９月第３４卷第２６期
・
５３３５・
有排钠、利尿、强心、改善微循环、稳定溶酶体膜、清除非蛋白
氮、保护肾脏功能、清除免疫复合物、抑制血小板凝集等作用，前列腺素Ｅ。可以通过调节炎性反应因子水平，降低炎性反应
计学意义，不排除降压、饮食控制等因素影响。
总之，银杏达莫作为中西药物结合制剂，在ＤＮ治疗上与前列地尔有类似效果，为ＤＮ治疗开辟了传统中药与西药结
合新途径。但因研究所选病例数有限、疗程较短，故有一定不足。下一步将扩大病例数，并对不同药物剂量、疗程、疗效持续时间进行研究，以获得治疗ＤＮ前列地尔或银杏达莫最佳
中国实用医药，２０１３，８（７）：１９０．
后，发现二者在降尿蛋白疗效方面无明显差别，与岳丹等研究
结果不一致，他们认为前列地尔疗效优于银杏达莫，考虑与药物应用剂量、疗程、观察病例数有限等有关。作者另外发现，两种药物均对ＤＮ３期、４期效果优于５期，２例５期患者

脐血干细胞移植治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的临床研究

ｈｅｐａｔｉｃａｒｔｅｒｙｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｌｉｖｅｒｃｉｒｒｈｏｓｉｓａｔｄｉｓｃｏｍｐｅｎｓａｔｉｏｎｓｔａｇｅ．ＭｅｔｈｏｄｓＦｉｆｔｙ — ｓｉｘｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｌｉｖｅｒｃｉｒｒｈｏｓｉｓａｔｄｉｓｃｏｍｐｅｎｓａｔｉｏｎｓｔａｇｅｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｔＷＯｇｒｏｕｐｓ．Ｕｍｂｉｌｉｃａｌｃｏｒｄｂｌｏｏｄｓｔｅｍｃｅｌｌｓｏｆ３０ｐａｔｉｅｎｔｓｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｅｐａｒａｔｅｄｔＯｍａｋｅ１０ｍＩｃｅｌｌｓｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎｉｎｖｉｔｒｏ．Ｔｈｅｌｉｖｅｒｗａｓｔｒａｎｓｐｌａｎｔｅｄｂｙｈｅｐａｔｉｃａｒｔｅｒｉａｌｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ，ａｎｄｍｅａｎｗｈｉｌｅｔｈｅｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇｔｒｅａｔｍｅｎｔｌｉｋｅａｎｔｉ — ｖｉｒｕｓａｎｄｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇｔｈｅｌｉｖｅｒｔｏ
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４ — ２２５７．２０１３．０５．０１８

护理干预在脐血干细胞移植治疗失代偿肝硬化中的积极作用

交谈，对患者热情、诚恳、关心、体贴，以取得患者的信任。
２２认知干预：．针对患者及其家属对疾病的பைடு நூலகம்识及相关知识缺乏，医护人员通过交流，告知患者及其家属此手术是一种全新而有效的新方法并向其介绍整个手术的过程，帮助患者树立战胜疾病的信心。２３心理干预：．由于该项治疗为一种新技术、新方法，本病多为老年患者且对干细胞移植了解甚少，患者一方面惧怕手术可能带来的不确定和危险性，另一方面怀疑这一技术的治疗
手术的患者介绍经验以消除患者的紧张、恐惧心理，增强对其
本组为２１００年１０月一０１４月期间我科收治９例失２１年
代偿肝硬化患者，中男７例，２例，其女年龄４６９～６岁。７例为乙型肝炎后肝硬化，２例为丙型肝炎后肝硬化。所有患者均行内科综合治疗，患者在知情同意情况下签订了《情同意知
２（）３１９６：．８
显然早期护理干预有助于提高患者的生活自理能力，促进康
复，复患者自恢信等将有助于减少抑郁症的发生。
［］李３
茹，王维宝．卒中后抑郁的相关因素及治疗进展
综上所述，脑梗死发生后，护士应引起高度重视，除要做
好疾病本身的药物治疗外，给予相应的安全教育、心理疏导、
［］Ｊ．中国神经精神疾病杂志，０，（）１．２３９３：００８
［］汪香君，军，４赵王翔宇．脑卒中后抑郁的治疗对神经
功能影响的临床观察［］临床内科杂志，０，（）６７Ｊ．２５２９：．０２３

肝硬化患者自体骨髓干细胞移植12例的人文护理例报告

轻钙超载。镁主要存在于线粒体及肌原纤维中，是组成高能
磷酸盐的重要成分及细胞酶系统的一个辅因子，参与心肌许多生化反应；又是各种ＡＰ酶的激活剂，Ｔ能激活Ｎ一Ｋａ一ＡＰ酶和心肌腺苷环化酶，维持线粒体和心肌细胞的完Ｔ对整、控制细胞内Ｋ的外流及促进其氧化磷酸化过程起着重要作用，而且还参与多种能量代谢过程。镁被认为是体内能
膜运转和心肌兴奋一收缩耦联活动失常。镁又是一种天然的生理性ｃａ拮抗剂，在细胞膜上它与钙离子具有共同的通道，可与Ｃ “竞争而防止Ｃ “ 内流。含镁极化液（ＧＫＭａａ即ＩＬ液）称强化极化液，为辅助治疗急性心肌梗死在临床应也作用已久。ＣＦ患者因长期使用利尿剂和强心药、Ｈ摄人不足或
［］陆再英，１钟南山．内科学［．７版．京：Ｍ］第北人民卫生出版社，
２０３６—４．０８：９０１
疾病本身因素而导致失Ｋ失Ｍｇ，、 “ 不仅可产生心肌代谢障碍，易致心肌纤维变性坏死、心肌收缩力减弱，而且还可改
肌收缩力、善左室功能外，改尚有保钾、抗心律失常作用。尤
其是对洋地黄中毒和（其他药物治疗无效的心律失常及或）
顽固性低钾血症有效。曾有报道证明，多抗心律失常药物许多有不同程度的负性肌力作用，而镁不抑制传导系统及心肌
收缩力。此外，补镁还能解除支气管平滑肌痉挛，扩张小支气管，畅气道，通降低肺动脉压，轻心脏负荷，轻心肌缺减减

介入治疗联合干细胞移植治疗肝硬化临床分析

ｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ．Ａｌａｎｉｎｅａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ（ＡＩＪＴ），ａｌｂｕｍｉｎ（ＡＬＢ）ａｎｄｔｏｔａｌｂｉｌｉｕｂｒｉｎ（ＴＩＢＬ）ｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄａｔｐｒｅ —
ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｄｅｃｏｍｐｅｎｓａｔｅｄｃｉｒｒｈｏｓｉｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：３０ｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｔｈｒｅｅｇｒｏｕｐｓｒａｎｄｏｍｌｙ．ＧｒｏｕｐＡｏｎｌｙｕｓｅｄｄｒｕｇｓ，ｇｒｏｕｐＢａｄｏｐｔｅｄＴＩＰｓ，ｒｏｇｕｐＣａｄｏｐｔｅｄＴＩＰＳａｎｄｕｍｂｉｌｉｃｃｏｒｄｂｌｏｏｄｓｔｅｍ
Ｏ．６９ｇ／Ｌ）仍低于正常下限（３５ｇ／Ｌ）。术后１月时Ｂ组ＡＬＴ及ＴＢ均较Ａ组及ｃ组升高（Ｐ＜０．０５）；术后３月时ｃ
组患者ＡＬＴ较其他组降低明显（Ｐ＜０．０５），而ＡＬＢ则较其他组升高（Ｐ＜０．０１）。Ｃ组术后并发肝性脑病１例，术后３月肝胆ＣＴ检查分流道通畅，未见占位病变。结论：介入治疗联合干细胞移植治疗失代偿期肝硬化安全可

经外周静脉移植人脐血干细胞治疗失代偿期肝硬化临床疗效的研究

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工作探讨・
２２５第卷１０年月９第５１期
Hale Waihona Puke 经外周静脉移植人脐血干细胞治疗失代偿期肝硬化临床疗效的研究
王娟郭庆邵丽春武威宋业朋李岩王孟岩解放军第四六三医院消化内科，宁沈阳１０４辽１０２【要】目的探讨人脐血ｆ细胞（ｍｂｌａｃｒｌｏｔｍｅｌＵＢＣ）外周静脉移植治疗失代偿期肝硬化的临床摘ｕｉｃｌｏｄｂｏｄｓｃｌ，ＣＳ经ｉｅ疗效及安全性。方法对５３例肝硬化失代偿期患者采用经外周静脉ＵＢＣ移植治疗，植术后２４、１ＣＳ移、８、２周观察血清转氨酶（Ｉ、Ａ）白蛋白（Ｂ）纤维蛋白原（Ｉ）凝血酶原时间（Ｔ、胆红素（Ｂ水平变化，ＡＬ、ＦＢ、Ｐ）总Ｔ）同时观察临床症状和体征的改善情况及不良反应。结果术后４、、２周ＡＴ、Ｂ、Ｉ８１ＬＡＬＦＢ和ＴＢ指标均有明显改善，异有统计学差意义（Ｐ＜００）Ｐ．，Ｔ在术后８１指标有明显改善（５、２周Ｐ＜００）移植后１．。５２周食欲、力改善率分别为７．（０５）体５５４／３、％
６．３／３、水减少５．２／３。移植术中和术后未见明显不良反应。结论ＵＢＣ经外周静脉移植是治疗７９６５）腹％（４７％（９５）ＣＳ失代偿期肝硬化是一种有效、全的方法。以显著改善失代偿期肝硬化患者的肝功能、安可临床症状和体征。

心理护理对自体骨髓干细胞移植治疗肝硬化术后患者的影响

ｔａｅｃｎｒｌｒｕ（ｈｎｔｏｔｏｐＰ＜Ｏ０）ＣｎｌｓｎＴｅｉｐｅｅｔｔｎｏｔｅｐｙｈａｅｉｃｕｄｉｒｅｔｅｅｒｓｖｍｔｍｆａｉｔｗｔｅｒｏｈｏｇ．５．ｏｃｉ：ｌｍｎｉｈｓｅｄｏｃｒｅｏｌｍｐｏｐｅｓｅｓｐｏｓｏｐｔｎｓｉｉｈ一ｕｏｈｍａｏｆｌｖｈｄｉｙｅｈｒ
ＡｓｒｃＯｊｃｖ：Ｔｖｓｇｔｔｅｆｔｆｓｅｏｏｉａｃｒｎｐｔｎｓｗｔｉｈｓｅｔｎａｅｕｏｇｕｏｅｍｒｗｓｍｃｌａｓ１ｎ－ｂｔａｔｂｅｔｅｏｉｅｔａｅｈｅｙｈｌｃａｅｏａｉｔｉｃｒｏｉｔａｔｆｒｔｏｏｓｂｎａｒｔｅｌｔｎｐａｔｉｎｉｅｃｏｐｇｌｅｈｒｓｒｍｅｔａｌｏｅｓｒａ
ｔｎ．Ｍｅｈｄｉｏｔｏｓ：６ａｉｎｔｉｈｓｓｔａｅｙａｔｌｇｕｏｅｍ￣ｒｗｔｍｅｌｒａｄｍｌｉｉｅｎｏｃｎｒｌｇｏｐａｄｅｐｒｍｅｔｌｇｏｐ，１２ｐｔｅｔｗｉｃｒｏｉｒｔｄｂｕｏｏｏｓｂｎｓｈｒｅｏｓｅｃｌＷｅｅｒｎｏｙｄｖｄｄｉｔｏｔｏｒｕｎｘｅｉｎａｒｕ３ｓ
ｉｅｏｅｓｒｅｙ，ｏｅｗｅｋ，ｔｒｅｗｅｋｆｒｓｒｅｙｎｂｆｒｕｇｒｎｅｈｅｅｓａｔｕｒ．Ｒｅｕｔ：ｅｓｏｅｍｉｏｐｅｓｏｃｌｘｅｉｎａｒｕｒｉｎｆａｔｅｒａｅｅｇｓｌＴｃｒｓｏＨａｌｎＤｅｒｓｉｎＳａｅｉｅｐｒｓｈｆｔｎｍｅｔｇｏｐｗｅｅｓｇｉｃｎｙｄｃｓｄｌｉｌｅ