白芍总苷对糖尿病大鼠肝脏内质网应激的调节作用
白芍总苷保肝作用的药动学和药效学研究进展
白芍总苷保肝作用的药动学和药效学研究进展一、本文概述随着现代生活节奏的加快，药物性肝损伤（DILI）已成为影响人类健康的重要问题之一。
白芍总苷，作为一种传统中药材白芍的有效成分，近年来在保肝作用方面的研究成果逐渐受到广泛关注。
本文旨在综述白芍总苷保肝作用的药动学和药效学研究进展，以期为临床合理用药和药物研发提供理论依据。
本文将首先介绍白芍总苷的药动学研究，包括其在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程，以及影响其药动学行为的因素。
将重点综述白芍总苷的药效学研究，包括其对肝脏损伤的保护作用机制、临床前动物实验及临床试验的治疗效果等。
本文还将探讨白芍总苷保肝作用的可能作用靶点，以及其在不同肝脏疾病中的应用前景。
通过综述白芍总苷的药动学和药效学研究进展，本文旨在为药物研发者提供新的思路和方法，为临床医生提供更为合理、有效的用药建议，同时也为传统中药材的现代化和国际化发展贡献一份力量。
二、白芍总苷的药动学研究进展白芍总苷（Total Glucosides of Paeoniae，TGP）作为传统中药白芍的主要有效成分，近年来在保肝作用方面的药动学研究取得了显著的进展。
药动学，即药物动力学，主要研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，对于理解药物作用机制、优化给药方案以及评估药物疗效具有重要意义。
在白芍总苷的药动学研究中，研究者们通过运用先进的分析技术和动物实验模型，对其在体内的吸收和分布进行了深入研究。
结果显示，白芍总苷在口服后能够迅速被机体吸收，并广泛分布于各组织器官中，尤其是在肝脏中的浓度较高，这为其发挥保肝作用提供了物质基础。
代谢方面，白芍总苷在体内的代谢过程相对复杂，涉及多种酶类的参与。
研究者们通过体外酶解实验和体内代谢研究，揭示了其主要的代谢途径和代谢产物，为进一步研究其药效学和药物相互作用提供了依据。
在排泄方面，白芍总苷主要通过肾脏和胆道系统进行排泄。
研究发现，其在尿液和胆汁中的排泄量较高，这表明肾脏和胆道系统在白芍总苷的排泄过程中起着重要作用。
白芍总苷对糖尿病大鼠肾组织氧化应激的影响
ｉ ｇ ， 每天 １次， 共 ８周） 。８周后检测肾组织总抗氧化 能力（ Ｔ Ａ Ｏ Ｃ ） 、 超氧化物歧化酶（ Ｓ Ｏ Ｄ ） 、 过氧化氢酶 Ｃ Ａ Ｔ ） 和谷胱甘肽过氧化物酶 （ Ｇ Ｓ Ｈ Ｐ Ｘ ） 活性， 应 （ ｓ ｔ ｅ ｒ ｎ蛋 白 印 迹 法 检 测 肾 组 织 硝 基 酪 氨 酸 用 Ｗｅ （ Ｎ Ｔ ） 蛋白的表达， 免疫组化方法检测肾组织转化生 长因子 β １ （ Ｔ Ｇ Ｆ １ ） 蛋白的表达。 结果 与对照组 β Ａ Ｏ Ｃ ， Ｓ Ｏ Ｄ和 Ｃ Ａ Ｔ活性明显 相比， 模型组肾组织 Ｔ
苷（ ｔ ｏ ｔ ａ ｌ ｇ ｌ ｕ ｃ ｏ ｓ ｉ ｄ ｅ ｓ ｏ ｆ ｐ ａ ｅ ｏ ｎ ｙ ， Ｔ Ｇ Ｐ ） 是从中药白芍药 （ Ｐ ａ ｅ ｏ ｎ ｉ ａｌ ａ ｃ ｔ ｉ ｆ ｌ ｏ ｒ ａＰ ａ ｌ ｌ ． ） 根中提取的有效成分， 主要 含芍药苷、 羟基芍药苷、 芍药花苷、 芍药内酯苷及苯 甲酰 芍 药 苷 等， 具 有 抗 炎、 抗氧化和免疫调节活
氧化能力（ ｔ ｏ ｔ ａ ｌ ａ ｎ ｔ ｉ ｏ ｘ ｉ ｄ ａ ｔ ｉ ｖ ｅｃ ａ ｐ ａ ｃ ｉ ｔ ｙ ， Ｔ Ａ Ｏ Ｃ ） 、 超氧 ｓ ｕ ｐ ｅ ｒ ｏ ｘ ｉ ｄ ｅｄ ｉ ｓ ｍ ｕ ｔ ａ ｓ ｅ ， Ｓ Ｏ Ｄ ） 、 过氧化氢 化物歧化酶（ 酶（ ｃ ａ ｔ ａ ｌ ａ ｓ ｅ ， Ｃ Ａ Ｔ ） 和谷胱甘肽过氧化物酶（ ｇ ｌ ｕ ｔ ａ ｔ ｈ ｉ ｏ ｎ ｅｐ ｅ ｒ ｏ ｘ ｉ ｄ ａ ｓ ｅ ， Ｇ Ｓ Ｈ Ｐ Ｘ ） 活性测定试剂盒购自南京 ｎ ｉ 建成生物工程研究所。小鼠抗大鼠硝基酪氨酸（ ｔ ｒ ｏ ｔ ｙ ｒ ｏ ｓ ｉ ｎ ｅ ，Ｎ Ｔ ） 蛋白单克隆抗体系美国 Ｕ ｐ ｓ ｔ ａ ｔ ｅ公 司产品。兔 抗 大 鼠 转 化 生 长 因 子 β １ （ ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｆ ｏ ｒ ｍ ｉ ｎ ｇ １ ，Ｔ Ｇ Ｆ １ ） 多克隆抗体系美国 Ｓ ａ ｎ ｔ ａ ｇ ｒ ｏ ｗ ｔ ｈｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ β β Ｃ ｒ ｕ ｚ 公司产品。生物素标记的羊抗兔 Ｉ ｇ Ｇ 、 辣根过 Ｈ Ｒ Ｐ ） 标记的羊抗小鼠 Ｉ ｇ Ｇ及链霉亲 和 氧化物酶（ 素 生物素复合物（ ｓ ｔ ｒ ｅ ｐ ｔ ａ ｖ ｉ ｄ ｉ ｎ ｂ ｉ ｏ ｔ ｉ ｎｃ ｏ ｍ ｐ ｌ ｅ ｘ ， Ｓ Ａ Ｂ Ｃ ）
白芍总苷胶囊的功能主治
白芍总苷胶囊的功能主治简介白芍总苷胶囊是一种中药制剂，主要成分为白芍总苷。
它具有多种药理作用，被广泛应用于中医药治疗各种疾病。
本文将介绍白芍总苷胶囊的功能主治。
功能主治白芍总苷胶囊可以用于以下疾病或症状的治疗：1.调理女性生理–在中医药中，白芍总苷被用于调理女性生理。
它能够舒缓经期痛经、经量过多、经期不调等问题，对妇科疾病有一定的治疗效果。
2.改善血瘀症状–白芍总苷胶囊还具有改善血瘀症状的功能。
在中医理论中，血瘀是导致多种疾病的基本原因之一。
白芍总苷可以活血化淤，改善血液循环，从而减轻症状。
3.缓解肝病症状–白芍总苷胶囊对肝病症状也具有一定的缓解作用。
它可以促进肝脏代谢功能的恢复，减轻乏力、食欲不振等肝病症状。
4.抗炎镇痛–白芍总苷具有一定的抗炎和镇痛作用。
它可以减轻炎症反应，缓解疼痛，并对类关节炎、风湿病等疾病的治疗有一定的辅助作用。
5.舒缓神经紧张–白芍总苷胶囊还可以舒缓神经紧张，改善失眠、焦虑等症状。
它具有一定的镇静安神效果，有助于改善睡眠质量。
用法用量一般情况下，白芍总苷胶囊的用法用量为：•口服，每次2-4粒，一日3次。
•随餐服用，避免空腹。
具体的用法用量应该根据医生的指导进行，不得随意更改。
注意事项使用白芍总苷胶囊时需注意以下事项：•孕妇、哺乳期妇女和儿童应在医生指导下使用。
•个别人群可能存在过敏反应，如出现皮疹、红肿等症状，应停止使用并咨询医生。
•如果出现持续性的胃肠道不适等不良反应，应停药并咨询医生。
总结白芍总苷胶囊是一种中药制剂，具有多种功能主治。
它被广泛应用于调理女性生理、改善血瘀症状、缓解肝病症状、抗炎镇痛和舒缓神经紧张等方面。
然而，在使用时仍需注意用法用量和注意事项，避免不必要的风险。
如果需要使用白芍总苷胶囊，请在医生的指导下进行。
白芍总苷对糖尿病大鼠肾组织中内质网应激的影响
白芍总苷对糖尿病大鼠肾组织中内质网应激的影响武晓旭,章超群,许㊀坤,徐兴欣,吴永贵2014-03-20接收基金项目:国家自然科学基金(编号:81270813㊁81374034);教育部高等学校博士学科点专项科研基金(编号:20093420110003)作者单位:安徽医科大学第一附属医院肾脏内科,合肥㊀230022作者简介:武晓旭,女,硕士研究生;吴永贵,男,教授,主任医师,博士生导师,责任作者,E-mail:wuyongguixialiang@摘要㊀目的㊀探讨白芍总苷(TGP)对糖尿病肾脏组织中内质网应激(ERS)的影响㊂方法㊀50只大鼠随机分为对照组㊁模型组和TGP 给药组[50㊁100㊁200mg /(kg㊃d)灌胃]㊂用链脲佐菌素(STZ)诱导大鼠制备糖尿病模型,8周后留取适量肾组织用免疫组织化学法检测葡萄糖调节蛋白78(GRP78)㊁磷酸化的蛋白激酶样内质网激酶(p-PERK)及磷酸化的真核细胞翻译起始因子2α(p-eIF2α)蛋白的表达㊂结果㊀各TGP 给药组大鼠尿白蛋白排泄率(UAER)较模型组明显减少(P <0．01),模型组大鼠UAER 水平明显高于对照组(P <0．01)㊂与对照组相比,模型组大鼠p-PERK 在肾小管-间质中的表达以及GRP78㊁p-eIF2α在肾小球㊁肾小管-间质中的表达均显著增加(P <0．01)㊂与模型组相比,TGP 各给药组大鼠GRP78㊁p-PERK 在肾小管-间质中的表达以及p-eIF2α在肾小球㊁肾小管-间质中的表达明显降低(P <0．01)㊂结论㊀糖尿病大鼠肾脏中ERS 反应明显,TGP 对糖尿病肾病大鼠的肾脏保护可能与抑制ERS 反应有关㊂关键词㊀糖尿病肾病;内质网应激;白芍总苷中图分类号㊀R 587.24;R 285.5文献标志码A 文章编号1000-1492(2014)06-0768-05㊀㊀近年来研究[1-2]表明炎症机制是糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)发生㊁发展的主要机制之一,而内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)反应可以引起一系列压力信号的传导,其中包括氧化应激和炎症反应㊂在体外培养的实验[3]中,有学者用不同浓度的晚期终末产物刺激鼠足细胞,发现葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated pro-tein 78,GRP78)的表达增加,同时诱导ERS㊂在用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立大鼠1型糖尿病模型的动物实验[4]中,显示模型组肾组织GRP78和CHOP /GADD153表达升高,表明ERS 和DN 相互联系㊂白芍总苷(total glucosides of paeony,TGP)是从中国传统中药芍药的干燥根中提取的混合物,具有抗炎和抑制自身免疫反应的作用[5]㊂TGP 在临床上已用于类风湿性关节炎患者改善病情;在大量人及动物实验[6-9]中,也表明其对系统性红斑狼疮㊁强直性脊柱炎㊁变应性接触性皮炎及佐剂性关节炎具有治疗作用,且无明显毒副作用㊂有研究[10]表明TGP 对DN 有明显的保护作用,在此基础上,该实验从ERS 通路观察TGP 对DN 大鼠的影响㊂1㊀材料与方法1.1㊀材料1.1.1㊀实验动物㊀50只Munich-Wistar 大鼠(购自安徽医科大学实验动物中心),昆明种,普通级,180~200g㊂1.1.2㊀主要试剂㊀STZ(美国Sigma 公司);尿白蛋白测定试剂盒(法国SPI 公司);兔抗大鼠GRP78多克隆抗体(美国Santa Cruz 公司);兔抗大鼠磷酸化的蛋白激酶样内质网激酶(protein kinase R-like ER kinase,p-PERK)多克隆抗体及兔抗大鼠磷酸化的真核细胞翻译起始因子2α(eukaryotic initiation factor 2α,p-eIF2α)多克隆抗体(美国Cell Signaling 公司);山羊血清㊁3%H 2O 2去离子水㊁二氨基联苯胺(DAB)显色试剂盒㊁二步法免疫组化检测试剂盒PV-9000(北京中杉金桥生物技术公司)㊂1.1.3㊀干预药物㊀TGP 由安徽医科大学魏伟教授惠赠㊂1.2㊀方法1.2.1㊀饲养条件㊀实验前所有大鼠均在室温(22ʃ2)ħ㊁相对湿度(55ʃ5)%㊁光照周期12~12h的环境中适应饲养1周㊂实验期间保证所有大鼠饮水㊁标准饮食充足,定时更换敷料,不予胰岛素治疗,连续观察8周㊂1.2.2㊀糖尿病大鼠分组和模型制备㊀大鼠适应饲养1周后,被随机分为对照组(n =10)㊁模型组(n =10)和TGP 给药组(n =30)㊂STZ 使用前用0．01mmol /L 的无菌柠檬酸缓冲液配制为6．5g /L,pH4．5,模型组和TGP 给药组大鼠腹腔单次注射STZ (65mg /kg),对照组注射等量柠檬酸缓冲液㊂2~3d 后用血糖仪经尾静脉采血测血糖,随机血糖ȡ16．7mmol /L 者视为糖尿病大鼠,TGP 给药组再随机分为3组(n=10),TGP使用前溶于1%羧甲基纤维素钠溶液中,每天按50㊁100㊁200mg/kg灌胃给药,对照组和模型组给予等量蒸馏水㊂1.2.3㊀标本收集㊀实验8周末,用代谢笼收集所有大鼠24h尿液,记尿量,置于-80ħ冰箱保存待测尿白蛋白㊂称量大鼠体重,腹腔注射戊巴比妥麻醉大鼠,行右颈总动脉插管取血,置于-20ħ冰箱中待测血糖㊂再通过右颈总动脉插管注入生理盐水反复灌洗肾脏,去除包膜后称量肾重㊂1.2.4㊀生化指标的检测㊀尿白蛋白含量使用酶联免疫法测定,尿白蛋白含量与24h尿量乘积即为UAER㊂血糖使用葡萄糖氧化酶法,用全自动生化分析仪测定㊂1.2.5㊀免疫组化测定GRP78㊁p-PERK及p-eIF2α的表达㊀肾组织用4%多聚甲醛溶液固定,石蜡包埋,制成2μm厚经多聚赖氨酸处理的切片,采用PV 两步法,石蜡切片烤片后常规脱蜡至水,微波热修复抗原,3%H2O2去离子水室温孵育以阻断内源性过氧化物酶,PBS冲洗,甩干后滴加山羊血清37ħ孵育封闭非特异性抗原,甩去山羊血清,分别滴加GRP78一抗(1ʒ1000),p-PERK一抗(1ʒ100)及p-eIF2α一抗(1ʒ100),用PBS代替一抗作为阴性对照,4ħ过夜,PBS冲洗,依次滴加聚合物辅助剂和辣根酶标记山羊抗兔/小鼠IgG多聚体37ħ孵育,应用二氨基联苯胺(DAB)显色,自来水充分冲洗㊁复染㊁脱水㊁透明㊁封片,镜下观察,阳性细胞呈棕黄色㊂1.2.6㊀半定量分析㊀高倍镜视野(ˑ400倍)下每张切片随机采集5个肾皮质区,使用Image Pro Plus 6.0图像分析软件处理图像,用平均光密度(mean optical density,MOD)值判定结果㊂1.3㊀统计学处理㊀采用SPSS17.0统计软件进行分析,计量资料以ʏxʃs表示,UAER为非正态分布资料,采用对数转换后以几何均数ˑ/ː耐受因子表示㊂采用单因素方差分析㊂2㊀结果2.1㊀各组一般情况及生化指标的变化㊀实验期间,模型组及TGP给药组大鼠均出现体重减轻,多饮㊁多尿㊁多食㊂实验8周末,TGP不能阻止大鼠血糖增高和体重减低㊂与对照组相比,模型组大鼠相对肾重(肾重/体重)明显增加(P<0．05),血糖㊁UAER 显著升高(P<0．01)㊂与模型组相比,各TGP给药组大鼠相对肾重有所下降,但差异无统计学意义;各TGP给药组大鼠UAER明显下降(P<0．05,P< 0．01),见表1㊂表1㊀各组大鼠一般指标变化(n=10,ʏxʃs)组别剂量[mg/(kg㊃d)]血糖(mmol/L)肾重/体重(g/100g体重)UAER a(mg/24h)对照- 6.94ʃ1.640.30ʃ0.040.38ˑ/ː1.3模型-31.97ʃ4.19∗∗0.56ʃ0.05∗1.87ˑ/ː1.1∗∗TGP给药5030.62ʃ4.350.52ʃ0.02 1.32ˑ/ː1.1#10032.05ʃ4.240.50ʃ0.06 1.15ˑ/ː1.1#20027.20ʃ4.250.50ʃ0.040.65ˑ/ː1.1## P值<0.01<0.01<0.01F值76.1033.69 5.41㊀㊀与对照组比较:∗P<0．05,∗∗P<0．01;与模型组比较:#P<0．05,##P< 0．01;a表示为几何均数ˑ/ː耐受因子2.2㊀各组GRP78蛋白的表达㊀GRP78在对照组远曲小管和集合管上皮细胞胞质中呈弱表达,在模型组表达增强,主要在近曲小管胞质中,部分肾小球细胞胞质也呈强阳性表达㊂与对照组相比,模型组大鼠GRP78蛋白在肾小球和肾小管-间质中表达明显升高(P<0．01)㊂与模型组相比,TGP各组大鼠GRP78在肾小球中表达低于模型组,但差异无统计学意义;但在肾小管-间质中表达明显降低(P< 0．01)㊂见表2,图1A1~E1㊂表2㊀各组大鼠肾组织免疫组化指标GRP78变化(n=10,ʏxʃs)组别剂量[mg/(kg㊃d)]肾小球(MOD)肾小管-间质(MOD)对照-0.00181ʃ0.001060.00418ʃ0.00152模型-0.00855ʃ0.00124∗∗0.03616ʃ0.00936∗∗TGP给药500.00848ʃ0.002320.02053ʃ0.00708## 1000.00777ʃ0.001540.01594ʃ0.01054##2000.00722ʃ0.002020.01316ʃ0.00564## P值<0.01<0.01F值26.7224.75㊀㊀与对照组比较:∗∗P<0．01;与模型组比较:##P<0．012.3㊀各组p-PERK蛋白的表达㊀p-PERK在对照组大鼠肾小管上皮细胞内呈弱表达,肾小球内无表达㊂与对照组相比,模型组大鼠p-PERK蛋白在肾小管上皮细胞胞质中表达明显增强(P<0．01)㊂与模型组相比,TGP各组p-PERK蛋白在肾小管-间质中表达明显降低(P<0．01)㊂见表3,见图1A2~E2㊂2.4㊀各组p-eIF2α蛋白的表达㊀对照组p-eIF2α蛋白少量表达于肾小球与肾小管-间质㊂与对照组相比,模型组大鼠p-eIF2α蛋白在肾小球及肾小管-间质中表达均显著增加(P<0．01)㊂与模型组相比,TGP各组p-eIF2α蛋白在肾小球及肾小管-间质中表达均明显降低(P<0．01)㊂见表4㊁图1A3~E3㊂图1㊀各组肾组织中GRP78㊁p-PERK ㊁p-eIF2α的表达㊀PV 二步法ˑ400㊀㊀1:GRP78;2:p-PERK;3:p-eIF2α;A:对照组;B:模型组;C:TGP 50mg /(kg㊃d)组;D:TGP 100mg /(kg㊃d)组;E:TGP 200mg /(kg㊃d)组表3㊀各组大鼠肾组织免疫组化指标p-PERK 变化(n =10,ʏx ʃs )组别剂量[mg /(kg㊃d)]肾小管-间质(MOD)对照组-0.00171ʃ0.00063模型组-0.01420ʃ0.00324∗∗TGP 组500.00696ʃ0.00098##1000.00416ʃ0.00106##2000.00380ʃ0.00116##P 值<0.01F 值77.88㊀㊀与对照组比较:∗∗P <0．01;与模型组比较:##P <0．01表4㊀各组大鼠肾组织免疫组化指标p-eIF2α变化(n =10,ʏx ʃs )组别剂量[mg /(kg㊃d)]肾小球(MOD)肾小管-间质(MOD)对照-0.00022ʃ0.000070.0027ʃ0.0017模型-0.00612ʃ0.00233∗∗0.0750ʃ0.0074∗∗TGP 给药500.00188ʃ0.00093##0.0639ʃ0.0075##1000.00089ʃ0.00025##0.0594ʃ0.0070##2000.00047ʃ0.00014##0.0324ʃ0.0068##P 值<0.01<0.01F 值44.63296.69㊀㊀与对照组比较:∗∗P <0．01;与模型组比较:##P <0．013㊀讨论内质网稳态情况下,内质网膜上有3种ERS 元件与内质网分子伴侣GRP78结合,这些蛋白分别是肌醇需求酶1,蛋白激酶样内质网激酶(protein ki-nase R-like ER kinase,PERK)和活化转录因子6㊂ERS 发生时,为使细胞适应应激,GRP78离开上述3种跨膜蛋白,触发未折叠蛋白反应(unfolded proteinresponse,UPR)[11]㊂PERK 是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,当未折叠蛋白及错误蛋白在内质网内腔内积聚时,PERK 发生自身二聚化和磷酸化,继而使eIF2α发生磷酸化,从而衰减大部分蛋白翻译,消除不成熟蛋白,减轻内质网负荷[12]㊂近年来越来越多的研究[13-14]显示ERS 与肾脏疾病联系紧密㊂Lindenmeyer et al [15]以DN 患者为研究对象,行肾穿刺或组织检查,发现DN 患者肾组织中UPR 相关基因GRP78等的mRNA 较对照组患者显著增高,且ERS 水平与DN 的病变程度密切相关㊂另一研究中,研究者用STZ 处理的9个月和22个月年龄的小鼠,经过4个月的DM 病程后,这些小鼠出现蛋白尿,肌酐升高,肾小球硬化,肾小管炎症浸润和纤维化,同时糖尿病组小鼠肾组织中GRP78㊁CHOP㊁p-PERK 和p-eIF2α表达增加,而在22个月的小鼠中表达更加明显[16]㊂对肾组织中ERS 的抑制可能延缓DN 的发展㊂4-苯基丁酸是一种分子伴侣,研究者用4-苯基丁酸处理糖尿病大鼠,结果显示用药组UAER 较糖尿病组显著降低,同时肾组织中GRP78和p-PERK 的表达较糖尿病组明显降低,炎症因子及纤维化因子也显著降低[17]㊂国内也有动物模型实验表明糖尿病大鼠肾小管中p-PERK 和p-eIF2α较正常组增多,经血管紧张素转换酶抑制剂治疗可明显降低二者的表达[18]㊂均提示中断ERS 反应在防治DN 病程进展中具有重要的意义㊂TGP为毛茛科植物芍药的干燥根中提取的一组糖苷类物质,对T㊁B淋巴细胞的增殖有双向调节作用,具有抗炎㊁抗氧化和免疫调节的作用,对类风湿性关节炎㊁系统性红斑狼疮及免疫性肝损害等疾病有明确疗效㊂大量国内研究[6-9]证实TGP对控制急慢性及免疫炎症性疾病有明显的作用,在对系膜增生性肾小球肾炎(mesangial proliferative glomerulo-nephritis,MsPGN)大鼠的实验研究中,发现TGP可以改善MsPGN大鼠肾小球系膜细胞增生和系膜基质聚积,同时减轻蛋白尿和血肌酐㊁尿素氮,提示TGP可以部分逆转受损的肾小球病理改变[19]㊂该课题组前期研究[20-22]显示TGP既可减少ICAM-1㊁IL-1及TNF-α,也可抑制氧化应激,从而推测TGP 对糖尿病大鼠肾脏的保护反应与其抑制炎症免疫反应及氧化应激有关㊂本实验中,TGP给药可以显著降低模型组大鼠UAER,明显减少肾组织中ERS相关蛋白GRP78㊁p-PERK和p-eIF2α的表达,提示TGP有保护DN大鼠肾脏的作用,并且可能与抑制DN大鼠肾组织中的UPR反应,抑制PERK-eIF2α通路有关㊂提示TGP对DN肾脏的保护作用可能与抑制ERS反应有关,但因ERS与炎症反应通过一系列信号传导通路包括产生活性氧㊁内质网钙离子的释放㊁核因子κB和有丝分裂原激活蛋白激酶等相互关联[2],其具体机制尚不明确,可在今后的研究中得以阐述㊂参考文献[1]㊀Lenz O,Fornoni A,Ijaz A,et al.Role of inflammation in diabeticnephropathy[J].Curr Diabetes Rev,2008,4(1):10-7. 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白芍总苷的功能主治和用法
白芍总苷的功能主治和用法白芍总苷简介白芍总苷是一种中药成分，常见于中药材白芍（其学名为Paeonia lactiflora Pall.），属于多聚苷类成分。
白芍总苷具有多种药理作用，能够对人体产生积极的影响。
下面将介绍白芍总苷的功能主治和用法。
白芍总苷的功能主治以下是白芍总苷的主要功能主治：1.舒肝解郁：白芍总苷有一定的镇静和镇痛作用，可舒缓心情，缓解压力和焦虑。
它对治疗抑郁症、情绪不稳定和慢性疲劳有一定的疗效。
2.活血化瘀：白芍总苷可促进血液循环，改善微循环状况，有助于消除淤血和血瘀，对于妇科病、痛经、月经不调等疾病有一定的治疗作用。
3.止血散瘀：白芍总苷具有一定的止血作用，可用于治疗各种出血症状，包括便血、崩漏、外伤出血等。
4.抗炎抗菌：白芍总苷对体内的炎症反应有一定的抑制作用，可降低炎性细胞介质的释放，对于治疗炎症性疾病有一定的功效。
同时，白芍总苷还具有抗菌作用，对抗多种细菌有一定的抑制作用。
5.抗氧化：白芍总苷能够清除自由基，有一定的抗氧化作用，对于预防和延缓衰老有一定的作用。
白芍总苷的用法白芍总苷一般以中药的形式使用。
以下是白芍总苷的常见用法：1.中药口服：将白芍制成中药颗粒或者煎剂，口服服用。
一般剂量为每次10-15克，每日3次。
2.中药外用：将白芍制成外用药膏或者洗液，直接涂抹或者冲洗患处。
用于治疗外伤、烫伤、痤疮等疾病。
具体用法按照医生建议进行。
3.中药熏制：将白芍研磨成粉末，加热熏制。
用于治疗妇科疾病、呼吸道疾病等。
具体用法需遵循医生指导。
4.配伍用药：白芍总苷可与其他草药搭配使用，以增强疗效。
具体的配伍用药需咨询中医医生或药剂师。
注意事项：使用白芍总苷时，应按照医生的建议使用剂量和用法。
儿童、孕妇、哺乳期妇女、慢性病患者等特殊人群在使用时应特别注意，最好在医生指导下使用。
如出现不适或过敏反应，应立即停止使用并寻求医生的建议。
小结白芍总苷作为一种中药成分，具有舒肝解郁、活血化瘀、止血散瘀、抗炎抗菌和抗氧化等功能主治。
白芍总苷对糖尿病大鼠肾组织Txnip、Trx与ASK1表达的调节作用
于模型组 （ Ｐ＜ ０ ． ０ １ ， Ｐ＜０ ． ０ ５ ） 。结论
糖 尿病 肾病 大 鼠肾
组织存在 Ｔ ｒ ｘ系统异 常 ， Ｔ Ｇ Ｐ对糖尿病 大 鼠’ 肾组织 保护作 用
激有 关 ， 但 其对 于 Ｔ ｒ ｘ系统 的作 用 尚不 明确 ， 该研 究
照组大 鼠肾组织 Ｔ ｘ ｎ ｉ ｐ 、 Ａ Ｓ Ｋ１表达 低于 模型 组 （ Ｐ＜０ ． ０ ５ ， Ｐ ＜ ０ ． ０ １ ） ， 而Ｔ ｒ ｘ高于模 型组 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ， Ｐ＜０ ． Ｏ １ ） ； 实 时定量
种 从 白芍干 燥根 中提 取 的 有 效 物质 ， 主 要作 用 有
大鼠随机分为模型组 、 Ｔ Ｇ Ｐ［ ５ ０ 、 １ ０ ０ 、 ２ ０ ０ ｍｓ ／ （ ｋ ｇ・ ｄ ） ］给药 组， 另取正 常大鼠为对 照组 ， ８周后 测定 大 鼠尿 白蛋 白排 泄
Ｔ ｒ ｘ 是细胞 内主要 的抗氧化剂 ， 其 作用在于减少 活
性氧生成 ， 另 外 其 还 原形 式 可 抑 制 凋 亡信 号 激 酶 １
一
氧还蛋白相互作用蛋 白（ Ｔ ｘ ｎ ｉ ｐ ） 、 硫氧还蛋 白（ Ｔ ｒ ｘ ） 与凋亡信
号 激酶 １ （ Ａ Ｓ Ｋ １ ） 表 达的影响 ， 探讨 Ｔ Ｇ Ｐ对糖 尿病 肾组织 Ｔ ｒ ｘ
种对 抗氧 化应 激 、 维 持 氧化还 原反 应 的平衡 系统 。
系统调节作用。方法 将链 脲佐 菌素 （ Ｓ Ｔ Ｚ） 诱 导 的糖 尿病
Ｍｕ ｎ ｉ ｃ ｈ — Ｗｉ ｓ ｔ ａ ｒ 大鼠 ５ ０只 ， 由安 徽 医科 Ｔ Ｇ Ｐ由安徽 医科 大 学 临 床 药
白芍总苷在糖尿病并发症治疗中的应用研究进展孙洁王林洪刘莉
白芍总苷在糖尿病并发症治疗中的应用研究进展孙洁王林洪刘莉发布时间：2023-07-06T06:27:10.222Z 来源：《医师在线》2023年7期作者：孙洁王林洪刘莉[导读] 我国是糖尿病高发国家，随着糖尿病患病人数的逐年增加，对人民健康产生极大威胁。
作为一种慢性代谢性疾病，疾病的主要危害在于长期高血糖状态引起的各种并发症，如微血管及大血管病变、神经病变及糖尿病足等，也是导致糖尿病患者致死致残的重要因素。
目前该种疾病尚无根治的方式，但及时采取有效的治疗措施可抑制病程发展，改善患者预后。
摘要：我国是糖尿病高发国家，随着糖尿病患病人数的逐年增加，对人民健康产生极大威胁。
作为一种慢性代谢性疾病，疾病的主要危害在于长期高血糖状态引起的各种并发症，如微血管及大血管病变、神经病变及糖尿病足等，也是导致糖尿病患者致死致残的重要因素。
目前该种疾病尚无根治的方式，但及时采取有效的治疗措施可抑制病程发展，改善患者预后。
中医药治疗糖尿病相关并发症有着显著优势，其中白芍总苷为白芍提取物，可起到抗炎、抗氧化及调节免疫功能的效果，用于治疗糖尿病相关并发症取得极大进展。
笔者通过搜索近年来相关文献，对白芍总苷在糖尿病并发症治疗中的应用进展进行系统综述，望为临床提供参考指导。
关键词：白芍总苷；糖尿病并发症；治疗；进展过去30年里，我国糖尿病患者不断增多，2型糖尿病尤为显著，占90%以上，截止到2022年，我国糖尿病患病人数约1.3亿[1]，俨然已成为糖尿病大国。
该种疾病的发生与遗传基因、饮食习惯及运动锻炼等因素有关[2]，但其诱因复杂，因此病因尚未明确。
随着病程的发展，糖尿病患者常伴有一个或多个并发症，如由糖尿病引起的肾病、冠心病、眼病、足病等，对患者健康产生消极影响，甚至可能导致死亡。
糖尿病相关并发症使得家庭经济负担加重，加大对卫生资源的消耗，增加医务人员工作量，加剧医疗资源紧张。
因此采取有效的治疗措施抑制疾病发展，改善患者预后，降低由糖尿病引起的致残率及致死率，是临床工作者需要为之努力的方向。
白芍总苷对糖尿病合并冠心病患者血清脂联素和 hs-CRP 水平的影响
白芍总苷对糖尿病合并冠心病患者血清脂联素和 hs-CRP 水平的影响赵桂东【摘要】目的：探讨白芍总苷治疗糖尿病合并冠心病的临床效果及机制。
方法将166例糖尿病合并冠心病患者随机分为观察组和对照组各83例。
两组均采用常规治疗，观察组在此基础上加用白芍总苷，共治疗2个月。
比较两组治疗前后空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hFBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）及血清脂联素和超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平变化。
结果与治疗前比较，两组治疗后FBG、2hFBG和HbA1c均降低（P均＜0．05），两组治疗后相比差异无统计学意义；治疗后HOMA-IR均明显降低（P均＜0．05），但观察组降低更明显（P＜0．05）；两组治疗后血清脂联素水平均升高，但观察组升高更明显（P＜0．05）；两组治疗后血清hs-CRP水平均降低，但观察组降低更明显（P＜0．05）。
结论白芍总苷治疗糖尿病合并冠心病有一定效果，其机制可能为升高血清脂联素水平和降低hs-CRP水平。
【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2015(000)006【总页数】3页(P65-66,70)【关键词】糖尿病;冠心病;白芍总苷;脂联素;超敏C反应蛋白【作者】赵桂东【作者单位】东营市胜利油田胜利医院，山东东营257055【正文语种】中文【中图分类】R541;R587研究证实，糖尿病导致的冠心病是糖尿病患者的主要死亡原因。
脂联素是一种由脂肪细胞特异分泌的脂源性的血浆蛋白，不仅可治疗糖尿病，且具有抗动脉粥样硬化的特性[1]。
超敏C反应蛋白(hs-CRP)是目前研究最广泛的炎症因子，研究发现其血清浓度与糖尿病及其并发症的发生、发展、预后关系密切[2]。
白芍总苷是传统中药芍药的提取物，研究证明其具有抗炎作用[3]，目前在自身免疫性疾病中应用较广泛，但其在糖尿病冠心病治疗中的应用鲜有报道。
2013年11月～2014年3月，我们观察了白芍总苷对糖尿病合并冠心病患者血清脂联素和hs-CRP水平的影响。
白芍总苷的功效与作用
白芍总苷的功效与作用白芍总苷是一种天然草药提取物，主要存在于芍药（Paeonia lactiflora）根和花中。
作为一种传统中药材，白芍总苷在临床上被广泛应用于各种疾病的治疗和预防。
近年来，越来越多的科学研究证实了白芍总苷的多种药理作用和功效，包括抗炎、抗氧化、抗肿瘤、免疫调节、心血管保护等。
白芍总苷具有抗炎作用。
炎症是许多疾病的共同特征之一，包括风湿性关节炎、痛风、肠炎等。
白芍总苷可以通过抑制炎症介质的产生和释放，调节免疫细胞的活性，从而减轻炎症反应和疼痛感。
白芍总苷具有抗氧化作用。
氧自由基是引起细胞损伤的主要原因之一，也是许多慢性疾病的发生和发展的关键环节。
白芍总苷可以通过清除氧自由基，抑制脂质过氧化和蛋白质氧化，保护细胞免受氧自由基的伤害。
白芍总苷具有抗肿瘤作用。
白芍总苷不仅可以抑制肿瘤细胞的增殖和转移，还可以增强免疫功能，抑制肿瘤细胞的免疫逃逸。
临床研究表明，白芍总苷可以用于多种肿瘤的治疗，包括乳腺癌、肺癌、胃癌等。
白芍总苷具有免疫调节作用。
免疫细胞是机体抵御外界侵袭的主要力量，免疫功能的失调可以导致多种疾病的发生和发展。
白芍总苷可以调节免疫细胞的活性和功能，增强机体的免疫力，提高抵抗疾病的能力。
白芍总苷具有心血管保护作用。
心血管疾病是目前影响人类健康的主要疾病之一，包括冠心病、高血压等。
白芍总苷可以通过减轻心肌缺血和再灌注损伤、抑制血小板聚集和血栓形成，保护心血管系统的正常功能。
此外，白芍总苷还具有抗抑郁作用、降血糖作用、抗衰老作用等。
然而，应注意的是，白芍总苷虽然具有多种功效和作用，但并非万能药物，其疗效和安全性还需进一步研究和验证。
总之，白芍总苷作为一种传统中药草药提取物，具有广泛的药理作用和功效，在临床上被广泛用于各种疾病的治疗和预防。
然而，由于其复杂的化学成分和作用机制，以及不同疾病的特殊性，白芍总苷的应用还需进一步研究和临床验证，以期更好地发挥其药理作用和治疗效果。
白芍在糖尿病治疗中的作用
白芍在糖尿病治疗中的作用糖尿病是一种代谢性疾病，不仅会影响机体的血糖调节功能，还可能导致一系列的并发症。
随着人们对中药的研究逐渐加深，白芍作为一种重要的中药之一，被发现具有潜在的治疗糖尿病的作用。
本文将以白芍在糖尿病治疗中的作用为主题，探讨其对糖尿病的治疗和预防作用及其可能的机制。
首先，白芍在糖尿病治疗中的作用主要体现在调节血糖水平。
研究发现，白芍中含有丰富的槲皮素和芍药苷等活性成分，这些成分可以通过多种途径来降低血糖水平。
其中，槲皮素具有抗氧化、抗炎和降血糖的作用，可以减轻胰岛素抵抗和改善胰岛β细胞功能。
芍药苷则可以提高胰岛素的敏感性，促进葡萄糖的摄取和利用，从而降低血糖水平。
此外，白芍中还含有多种有益物质，如维生素C和多酚类化合物，这些物质可以增强胰岛β细胞的活力，促进胰岛素的分泌和利用，进一步调节血糖水平。
其次，白芍还能起到保护胰岛β细胞的作用。
胰岛β细胞是胰岛内负责胰岛素分泌的重要细胞类型，其受损导致胰岛素分泌不足，从而引发糖尿病。
研究发现，白芍中的活性成分具有抗氧化和抗炎作用，可以减少氧化应激和炎症反应对胰岛β细胞的损害。
此外，白芍还可以增强胰岛β细胞的抗应激能力，提高其对高血糖和高脂肪饮食等因素的适应性，从而保护胰岛β细胞的功能和数量。
此外，白芍还具有调节血脂和抗动脉粥样硬化的作用。
糖尿病患者往往伴有血脂异常和动脉粥样硬化等并发症，而这些并发症又会进一步加重糖尿病的病情。
研究表明，白芍中的化合物可以调节血脂代谢，降低血液中的甘油三酯和胆固醇含量，从而改善血脂异常。
此外，白芍还能减少血管内皮损伤，抑制动脉粥样硬化的形成，降低心血管并发症的风险。
最后，白芍还有一定的抗氧化和抗炎作用，可以减轻糖尿病的氧化应激和炎症反应。
糖尿病患者往往伴有氧化应激和慢性炎症，这些状况会加速糖尿病的进展，并导致一系列的并发症。
研究发现，白芍中的活性成分可以清除自由基，增强机体的抗氧化能力，减轻氧化应激的损伤。
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ｇ ／ Ｌ 的羧 甲基纤维素钠溶液 中； 链脲佐菌素 （ ｓ ｔ ｒ ｅ ｐ ｔ ｏ — ｚ ｏ ｔ ｏ ｃ ｉ ｎ ，Ｓ Ｔ Ｚ ） 购 自美 国 Ｓ ｉ ｇ ｍ ａ公 司 ， 临 用 前 溶 解 于
０ ． ０ １ ｍｍ ｏ ｌ ／ Ｌ枸 椽 酸 缓 冲液 中， ｐ Ｈ ＝４ ． ５ ； 兔 抗
的增加 。Ｗｅ ｓ ｔ ｅ ｒ ｎ ｂ ｌ ｏ ｔ 显 示糖 尿病 模 型组肝 组织 Ｇ Ｒ Ｐ ７ ８ 、 Ｐ — Ｐ ｅ ｒ ｋ及 Ｐ ． Ｅ ｉ ｆ ２ ｏ ￣ 表 达 明显 高 于 对 照组 ， Ｔ Ｇ Ｐ给 药 组肝 组 织 Ｇ Ｒ Ｐ ７ ８ 、 Ｐ — Ｐ ｅ ｒ ｋ及 ｐ － Ｅ ｉ ｆ ２ ｏ ｔ 表达明显低于模型组 。结论 制Ｅ Ｒ Ｓ 有 关。 关键词 糖 尿病 ； 肝脏 ； 内质网应激 ； 炎症 ； 白芍总苷 Ｒ ５ ８ ７ ． １ ； Ｒ ３ ６ ４ ． ５ 中图分 类号 Ｔ Ｇ Ｐ
夏玲 玲 ， 周 仲松 ， 谢琴秀， 朱启 金
摘要 目的 探讨 白芍总苷 （ Ｔ Ｇ Ｐ ） 对糖 尿病 大 鼠肝脏 损害 建
用机 制 。 １ 材料 与方 法
１ ． １ 材 料
的保护作用是否与抑制 内质 网应 激 （ Ｅ Ｒ Ｓ ） 有关 。方法
立链脲佐菌素 （ Ｓ Ｔ Ｚ ） 诱 导 的糖尿病 模 型 ， 随 机分 为对 照组 、
加及肝 组织 总 胆 固醇 （ Ｔ Ｃ） 、 三酰甘油（ Ｔ Ｇ） 及 游离 脂 肪 酸
（ Ｆ Ｆ Ａ） 水平 。模型组肝细胞 油红 Ｏ染 色评分 明显 高于对照 组（ Ｐ＜０ ． ０ １ ） ； Ｔ Ｇ Ｐ各 给 药 组评 分 明显 低 于 模 型 组 （ Ｐ＜
０ ． ０ １ ） 。Ｍａ ｓ ｓ ｏ ｎ 染 色模 型组 肝纤 维化 评分 明显 高 于对 照组 （ Ｐ＜ ０ ． ０ １ ） ； Ｔ Ｇ Ｐ ５ ０ 、 １ ０ ０ 、 ２ ０ ０ ｍ ｋ ｇ 给药组 评分 明显 低于模
养 ｌ周后 实验 。 １ ． １ ． ２ 药品与 试 剂 Ｔ Ｇ Ｐ由安 徽 医科 大 学 临 床 药 理研 究 所 魏 伟 教 授 惠赠 ， 用前 溶于质量浓度 为 １ Ｏ
型组 （ Ｐ＜ ０ ． ０ １ ） 。免疫组 化显 示模 型组 肝组 织 巨噬细 胞浸
润 明显 增 加 ， 各 给 药 组 均 能 抑 制 糖 尿 病 肝 组织 巨 噬 细 胞 浸 润
１ ． １ ． １ 动物
雄性 ｓ Ｄ大 鼠 ， 体重 ２ ８ ０— ３ ０ ０ ｇ ， 安徽
ｐ － Ｅ ｉ ｆ ２ ｃ ｔ 的表达。结果
Ｔ Ｇ Ｐ给药可降低糖 尿病大 鼠肝重增
医科 大学 实验 动 物 中心 提供 。在 恒温 ２ ２ ｃ １ ２ ｈ光 照／ １ ２ ｈ黑 暗环 境 中适 应 饲
程公司 ； 三酰甘 油 （ ｔ ｒ ｉ ｇ ｌ ｙ ｃ ｅ ｒ ｉ ｄ ｅ ， Ｔ Ｇ） 、 总胆 固醇 （ ｔ ｏ ｔ ａ ｌ
文献标志码 Ａ 文章编号 １ ０ ０ ０—１ ４ ９ ２ （ ２ ０ １ ５ ） １ ０—１ ４ ５ １ —０ ５
高血 糖肝 脏损 伤 已成为 非酒 精性脂 肪 肝主要 病 因之 一 ｌ １ － ２ 。研究 表 明 巨噬细胞 介导 的炎 症在 糖 尿病 肝损 伤 中起 重 要 作 用 。 内质 网应 激 （ ｅ ｎ ｄ ｏ ｐ ｌ ａ ｓ — ｍｉ ｃ ｒ ｅ ｔ ｉ ｃ ｕ ｌ ｕ ｍ ｓ ｔ ｒ ｅ ｓ ｓ ， Ｅ Ｒ Ｓ ） 是 内质 网未 折叠 蛋 白反应 （ ｕ ｎ ｆ ｏ ｌ ｄ ｅ ｄ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ｒ ｅ ｓ ｐ ｏ ｎ ｓ ｅ ，Ｕ Ｐ Ｒ） 持 续 存 在 或 超 过 Ｅ Ｒ Ｓ能力 时 的一 种 病 理 生 理 状 态 ， 近 年 研 究 表
模 型组 、 Ｔ Ｇ Ｐ（ ５ ０ 、 １ ０ ０ 、 ２ ０ ０ ｍ ｇ ／ ｋ ｇ ） 给 药 组 。 应 用 油 红 Ｏ 与
Ｍａ ｓ ｓ ｏ ｎ染色对肝组 织行 病 理检 查 ； 采用 免疫 组化 法检 测 肝 组织 Ｅ Ｄ — ｌ表达 ； 采 用 Ｗｅ ｓ ｔ ｅ ｒ ｎ ｂ ｌ ｏ ｔ 法检 测 Ｇ Ｒ Ｐ ７ ８ 、 ｐ － Ｐ ｅ ｒ ｋ及
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安徽 医科 大学学报 Ａ ｃ ｔ ａ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ａ ｔ ｉ ｓ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ａ ｌ ｉ ｓ Ａ ｎ ｈ ｕ ｉ ２ ０ １ ５ Ｏ ｃ ｔ ： ｓ ｏ （ １ Ｏ ）
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白芍 总 苷对 糖 尿 病 大 鼠肝 脏 内质 网 应 激 的 调 节 作 用
对糖 尿病 肝损害有明显保 护作用 ， 其机 制可 能与 其抗炎 、 抑
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