不同剂量链脲佐菌素建立1型糖尿病大鼠模型
1型糖尿病大鼠模型的制备及建模失败后补救措施与效果

1型糖尿病大鼠模型的制备及建模失败后补救措施与效果魏泽宁;张凤成;李传洁;王俊成;刘娜;李亚男【摘要】目的:研究通过链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)诱导建立1型糖尿病大鼠模型的方法及首次建模失败后的补救措施及效果.方法:健康6-8周龄雄性Wistar 大鼠30只,随机分为2组,建模组25只,非建模组5只.给予建模组大鼠一次性大剂量腹腔注射STZ(65mg/kg),同时对非建模组大鼠腹腔注射相同体积的柠檬酸缓冲液.72h后检测大鼠的血糖值判断建模是否成功.对首次建模失败的大鼠常规饲养一周,再次腹腔注射STZ(65mg/kg),观察其成模状况.分别在建模后第0、2、4、6、8周测量大鼠的体重与血糖并观察其一般情况.于第8周处死全部大鼠,取胰腺标本进行HE染色和胰岛素的免疫组化染色,观察胰腺组织的病理学改变.结果:建模组有21只大鼠首次注射STZ 72h后,血糖值达到成模标准,4只血糖值未达到成模标准,再次注射STZ72h后血糖值检测均达到成模标准.持续观察8周,首次建模成功及补救建模组大鼠均成模稳定,糖尿病症状明显,未见血糖转复正常.非建模组大鼠各项指标均未见异常.与非建模组相比,首次建模成功组及补救组大鼠胰岛形态不规则,体积萎缩变小,胰岛内分泌细胞数量明显减少.胰岛素胰腺免疫组化检测发现,与非建模组相比,首次建模成功组和补救组胰岛素分布面积显著减少.结论:一次性大剂量腹腔注射STZ可制备有效、稳定的1型糖尿病大鼠模型.首次建模失败后,适时再次注射STZ 仍可制备高质量的1型糖尿病大鼠模型.【期刊名称】《口腔颌面修复学杂志》【年(卷),期】2016(017)003【总页数】5页(P135-139)【关键词】链脲佐菌素;1型糖尿病模型;大鼠【作者】魏泽宁;张凤成;李传洁;王俊成;刘娜;李亚男【作者单位】解放军总医院口腔科北京100853;解放军总医院口腔科北京100853;解放军总医院口腔科北京100853;解放军总医院口腔科北京100853;解放军总医院口腔科北京100853;解放军总医院口腔科北京100853【正文语种】中文【中图分类】R780.21型糖尿病又被称作胰岛素依赖型糖尿病,表现为胰岛β细胞破坏导致胰岛素绝对缺乏,部分同时表现出胰岛素抵抗[1]。
链脲佐菌素诱导1型糖尿病大鼠模型方法改进

e n o 2g o p .Th is r u a i gf o r eyb f r n rp rt n a n c te t z t cna dt es e d it r u s ef tg o p tk n o d fe l eo ei ta e io e l j tS r p o o o i n h e — r ie o d g o p i f sig f r 1 o r h n ita eio e lij c te tz t cn A u c s f lmo e s d t r n r u s a tn o h u st e n r p rt n a ne tS r p o o o i. 2 s c e su d li ee —
新 疆 医科 大 学 学报
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4 9 9
链 脲 佐 菌 素 诱 导 1型糖 尿 病 大 鼠模 型方 法 改 进
王 太 成 ,任 大 力 。 ,陈启 龙
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WANG T ic e g a—h n ,REN — ,CHEN Qi o g Dal i — n l
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链脲佐菌素诱导的高血糖对大鼠肾、肝及眼睛的影响

链脲佐菌素诱导的高血糖对大鼠肾、肝及眼睛的影响张琪;刘亚千;陈华【摘要】目的通过不同剂量链脲作菌素(STZ)诱导1型糖尿病大鼠模型,探讨不同高血糖对脏器影响.方法实验分为STZ 40 mg/kg组,50 mg/kg组,60 mg/kg组,25mg/kg连续3次、每次间隔1 d(25 mg/kg*3)组,空白对照组.给药后0、1、3、7、11、24、48、72h检测血糖,之后每3 d测量1次,期间观察大鼠一般情况,并于第9周进行血生化以及胰腺、肾、肝及眼睛病理检查.结果 72 h内血糖检测:STZ造模时血糖先轻微升高后降低之后再大幅度升高.50 mg/kg和60 mg/kg组出现给药后第3天死亡现象,存活鼠成模率分别为70%、80%、100%、100%.期间血糖和体质量呈负相关,血糖顺序为:40 mg/kg<50 mg/kg<25 mg/kg*3<60 mg/kg.40 mg/kg组于第10周出现白内障,其他实验组均于第8周出现白内障.第9周血生化检测发现40 mg/kg组insulin、C-Peptide、urea、UA、Cr、ALT、AST、TP、ALB正常,其它实验组均有波动.胰腺、肾、肝病理支持上述改变.结论25 mg/kg*3诱导高血糖最佳,其成模率高且高血糖稳定;高血糖的并发症的评估要将空腹和随机血糖相结合;不同的高血糖对肾、肝及眼睛影响不同,其中眼睛对高糖反应比较敏感,肾次之,肝影响最小.【期刊名称】《南方医科大学学报》【年(卷),期】2014(034)008【总页数】6页(P1098-1103)【关键词】1型糖尿病;链脲佐菌素;高糖血症;并发症【作者】张琪;刘亚千;陈华【作者单位】解放军总医院医学实验动物中心,北京100853;解放军总医院医学实验动物中心,北京100853;解放军总医院医学实验动物中心,北京100853【正文语种】中文1型糖尿病是儿童糖尿病的主要类型,其病理机制是自身免疫诱导胰岛beta细胞死亡,致使胰岛素绝对不足,进而血糖升高[1-4]。
链脲佐菌素STZ诱导I型糖尿病

小剂量多次链脲佐菌素腹腔注射诱导1型糖尿病小鼠模型及模型鉴定摘要:目的考察对C57BL/6J小剂量多次链脲佐菌素腹腔注射诱导1型糖尿病模型的成模率、模型鉴定及稳定性。
方法雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组、链脲佐菌素50mg/kg多次给药组,考察多次给药后链脲佐菌素对小鼠血糖、血清胰岛素、IL-10、IFN-γ、胰腺组织的影响。
结果50mg/kg多次给药诱导C57BL/6J小鼠成模率为83.64%,空腹血糖值显著升高(P<0.01),血清胰岛素和IL-10值明显下降(P<0.01),血清IFN-γ含量明显增加(P<0.01),胰腺组织中胰岛数目显著减少,胰岛周围及胰岛内出现胰岛炎。
结论小剂量(50mg/kg)多次链脲佐菌素腹腔注射C57BL/6J可诱导稳定可靠的1型糖尿病小鼠模型。
关键词:链脲佐菌素;1型糖尿病模型;腹腔注射;小剂量多次Multiple low dose intraperitoneal injection of streptozotocin-induced type 1 diabetes miceand model identificationAbstract:Objective To investigate the molded rate of type 1 diabetes and model stability of C57BL/6Jinduced by intraperitoneal injection of multiple low dose strptozotocin. Method Male C57BL/6J wererandomly divided into normal control group and streptozotozin 50mg/kg dose group, blood glucose,serum insulin, IL-10 and IFN-γ were measured after repeated administration of streptozotocin. ResultsThe molded rate of multiple 50mg/kg dose group was 83.64%, the fasting blood glucose serum IFN-γlevel were significantly higher than the normal group while the serum insulin and IL-10 valuesdecreased significantly (P<0.01). The number of islets of pancreatic tissue was significant reductionand insulitis occurs surrounding the islets. Conclusion Multiple low dose (50mg/kg) intraperitonealinjection of streptozotocin in C57BL/6J can induce stable mouse model of type 1 diabetes.Key words: streptozotocin; type 1 diabetes model; intraperitoneal injection; multiple low dose胰岛素依赖型糖尿病又名1型糖尿病,是由于机体自身反应性免疫应答攻击胰岛β细胞,使其遭破坏、功能缺失,从而导致胰岛素绝对缺乏所引起的糖尿病。
糖尿病大鼠模型的建立

糖尿病大鼠模型的建立101实验动物SD大鼠,体重200-250克,8周龄。
02实验试剂1)STZ(链脲佐菌素)无色固体2-8℃干燥避光保存,115℃可分解为气体水溶液不稳定,溶于双蒸水或盐溶液。
但在低温下pH4-4.5是较为稳定。
2)柠檬酸钠,柠檬酸用于调制缓冲溶液。
03实验器材1ml注射器,大鼠固定器。
04试剂配制1)柠檬酸-柠檬酸钠缓冲溶液(pH=4.5.0.1mol/L)配制0.1mol/L柠檬酸钠溶液,在用柠檬酸和氢氧化钠调节pH至4.5。
2)称量140mgSTZ溶解于10ml柠檬酸-柠檬酸钠缓冲溶液,配制成14mg/mlSTZ溶液。
05动物分组及造模1)大鼠自由摄食,饮水,动物房保持室温20-25℃,并维持一定的光照。
三天后,将大鼠随机分为实验组和对照组。
2)所有大鼠实验开始前12小时开始禁食但不禁水,禁食时间可根据情况顺延至18小时,但不要超过24小时。
3)将配置好的STZ溶液用锡箔纸包裹做避光处理并保存在冰水中,并在配制成功后30分钟内完整注射造模。
4)称量大鼠体重,采用腹腔注射给药进行造模,剂量为70mg/kg。
对照组注射等量的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲溶液。
06模型指标检测血糖测定:实验过程中腹腔注射STZ 48小时和72小时分段测定大鼠血糖并记录,采用剪尾采血法,使用血糖试纸进行检测。
※两次检测血糖浓度均高于16.8mmol/ml,即可认为造模成功。
07后期饲养糖尿病大鼠会有很明显的“三多一少”症状,所以尽量分笼饲养,勤换垫料,并保证足够的饲料和饮水供给。
糖尿病大鼠慢性溃疡伤口模型201实验动物SD糖尿病大鼠(八周以上大鼠,并糖尿病造模时间超过1周并少于2周)普通SD大鼠(八周以上,时间相近)。
02实验试剂1)水合氯醛(或戊巴比妥钠)用于麻醉实验大鼠。
2)医用酒精,表层消毒。
3)龙胆紫(或苦味酸,碘酊)创口标记染液。
4)试纸,标记创口,提前裁成直径为2cm的小圆片,并浸入标记染液中。
Ⅰ型糖尿病胃轻瘫大鼠动物模型建立与优化

Ⅰ型糖尿病胃轻瘫大鼠动物模型建立与优化陈霞;赵宏贤;徐富翠;梅欣明;郭勇【摘要】目的探讨I型糖尿病胃轻瘫大鼠模型的建立方法,为糖尿病胃肠动力障碍研究提供合理的平台.方法链脲佐菌素(STZ)一次性腹腔注射方法建立I型糖尿病动物模型,观察大鼠一般状况、血糖、胃排空、小肠传输速率.结果①模型组大鼠于造模后均出现糖尿病症状;平均体重明显低于对照组(P<0.01);平均血糖浓度显著高于对照组(P<0.01).②模型组大鼠胃内色素残留率明显高于对照组(P<0.01);小肠传输速率显著慢于对照组(P<0.01).结论链脲佐菌素一次性腹腔内注射10周后能成功诱导出糖尿病胃轻瘫大鼠模型.【期刊名称】《四川动物》【年(卷),期】2010(029)005【总页数】3页(P630-632)【关键词】糖尿病;胃轻瘫【作者】陈霞;赵宏贤;徐富翠;梅欣明;郭勇【作者单位】泸州医学院附属医院消化内科,四川泸州,646000;泸州医学院组胚教研室,四川泸州,646000;泸州医学院组胚教研室,四川泸州,646000;泸州医学院组胚教研室,四川泸州,646000;泸州医学院组胚教研室,四川泸州,646000【正文语种】中文【中图分类】Q95-33;R587.1Abstract:Objective To establish ratmodelsof typeⅠdiabetic gastroparesis and to provide reasonable approaches for research of gastrointestinal dysfunction of diabetes.M ethods SD ratswere randomly divided into a control group and model group.Rats in the model group were intraperitoneally injected with a single dose of streptozotocin(STZ)to induce typeⅠdiabetic models.General condition,blood sugar levels,gastric emptying,and the intestinal conduction velocity of ratsweredetected.Results Compared with rats in the control group:(1)Typical symptoms of diabetes mellitus appeared in the model group,in which the average weightwas significantly lower(P<0.01)and the average fasting concentration of blood glucose was significantly higher(P<0.01).(2)The rate of gastric residual pigment in the model group was significantlyhigher(P<0.01)and the intestinal conduction velocity of diabetic ratswas significantly lower(P<0.01).Conclusion Diabetic rats induced by STZ showed gastroparesismanifestation at 10 weeks.Key words:diabetes;gastroparesis糖尿病性胃轻瘫 (diabetic gastroparesis,DGP)是继发于糖尿病的以胃动力低下、胃排空延迟、胃节律紊乱为特点的临床综合征。
链脲佐菌素诱导建立C57BL/6小鼠1型糖尿病心肌病模型的可行性研究
实用 医学杂志 21 0 0年 第 2 6卷 第 9期
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用 医 学 杂 志 ,20 , 4 2 )4 1 . 0 8 2 (4 :2 8
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1型糖尿病裸鼠模型的制作和成模后的注意事项
实验研究链脲佐菌素是从链霉菌中提取出来的一种抗生素,是诱导糖尿病动物模型的常用药物之一。
链脲佐菌素诱导1型糖尿病的发生与鼠的用药剂量有关[1]。
一般认为大剂量(250mg/kg,即约为LD50)链脲佐菌素对胰岛β细胞具有很大的毒性,可以引起暴发性的糖尿病,但也可对模型鼠肝肾功能造成影响,导致模型鼠死亡,选择合适的剂量是成模的关键。
本实验主要通过腹腔注射不同剂量(175mg/kg、200mg/kg、225mg/kg)链脲佐菌素诱导产生1型糖尿病动物模型,以探讨其可能的发病机制,并为该模型的应用提供实验依据。
1材料与方法1.1动物:Balb/c裸鼠,体质量25~50g,均雌性,自湘雅医学院动物部购买。
1.2实验方法:小鼠40只,术前1天晚上开始禁食,随机分为175mg/kg剂量实验组、200mg/kg剂量实验组、225mg/kg剂量实验组及对照组,每组各10只,链脲佐菌素用pH4.5,0.1mol/L柠檬酸缓冲液配制,实验组腹腔内注射相应剂量链脲佐菌素(购自Sig-ma公司),空白对照组腹腔内注射柠檬酸缓冲液。
1.3观察指标:血糖:由美国强生公司的One touch two血糖仪和血糖试纸条测定。
每天分别测空腹血糖(末梢全血快速血糖测定法:剪尾取血,血糖仪检测)1次,动态监测1型糖尿病模型形成,以血糖≥11mmol/L持续2次为模型制作成功,未成模小鼠3d后腹腔注射半剂量链尿佐菌素,继续动态观察血糖,若仍低于此值弃去。
实验环境室温24~25℃,相对湿度50%~60%,自由进食全价颗粒饲料、饮水,每日观察记录其症状、体征、一般情况和死亡情况,称重第四周结束实验,处死小鼠取胰腺行病理学检查(HE染色及胰岛素免疫组化染色),体质量记录从禁食日开始。
1.4数据处理:结果以均数±标准误差(x±s)表示,用t检验及方差分析做均数比较,检验的显著性水准P<0.05。
2结果2.1日常观察:腹腔造模后至观察期末,D组小鼠死亡2只,其他组未发生小鼠死亡。
SD大鼠1型糖尿病动物模型的建立
・218・・实验研究・SD大鼠1型糖尿病动物模型的建立唐山钢铁集团有限责任公司医院(063020)常利民上海交通大学医学院附属第九人民医院蓑蓑言妻姜主妻萎【摘要】目的探讨制作理想糖尿病动物模型的方法。
方法采用空腹腹腔一次性注射65mg/kg链脲佐菌素的方法,建立sD大鼠1型糖尿病模型。
结果造模1周后测血糖均高于16.7mn帕I/L。
持续观察8周,血糖值始终在建模初期高血糖水平上波动,未见到复转,并出现典型的“三多一少”症状,胰腺符合糖尿病成模动物胰腺病理变化。
结论采用空腹腹腔一次性注射65mg/kg链脲佐菌素的方法复制出1型糖尿病模型,具有造模方法简便、用药量小、药物毒性较低、胰岛B细胞损害特异性高等优点,可应用于糖尿病及其并发症研究的各个领域。
【关键词】糖尿病,1型;模型,动物;链脲佐菌素Establishmentoftype1diabetesratmodelinducedbystrep蝴a翻NGLi-min’,DONrG胁一sheng,X【,Hua,WANGL“一∥携g,DAICAuan-chang,ZHULian,WANGYi-min.%,培妣纰IronandS纰fCo.,Ltd.Host,/一to./,Hebe/063020,China【Al麓traet】ObjectiveToestablish嬲idealtype1diabetesmeUitusSDratsn如del.Methods∞ratsw虢in—joetedintraperitoneallywith65mg/kgstreptozotoeinoncetoinducehyperglycemia.ResultsOneweekafterinducedbystrepto∞tocin(STZ),thebloodglucoseoftheexperimentalgroupwerehigherthan16.7rranol/L.Duringthe8weeksobservation,thebloodgltlgx】seoftheexperimentalgroupwerestablyhigherthan16.7mn的I/L.Morphologicalinvestigation011parlclP.ssshowedthereductionofislets,lossofpcellsintheexperimentalgroup.C0ndllsi帅m既一perimentprovidedanidealtype1diabetesmeUitusSDratsnxxJd,【KeyWOI'凼】Diabetesmellitus,typel;Modd,animal;蛳t0跹舡)cin随着人们生活水平的提高,糖尿病的发病率呈上升趋势,糖尿病的相关研究越来越受到人们的重视,而建立相应的动物模型是研究糖尿病的重要手段之一。
链脲佐菌素诱导大鼠糖尿病模型
链脲佐菌素诱导大鼠糖尿病模型STZ 诱发糖尿病动物模型的原理STZ对一定种属动物的胰岛β细胞有选择性破坏作用,能诱发许多动物产生糖尿病,一般采用大鼠和小鼠制造动物模型。
国外有学者报道选用雄性大鼠制造模型的成模率明显高于雌性大鼠。
1型糖尿病与2型糖尿病动物模型的制备与STZ注射的剂量有关系:大剂量注射时,由于直接引起胰岛β细胞的广泛破坏,可造成1型糖尿病模型;而注射较少量STZ时,由于只是破坏一部分胰岛β细胞的功能,造成外周组织对胰岛素不敏感,同时给予高热量饲料喂养,两者结合便诱导出病理、生理改变都接近于人类2型糖尿病的动物模型。
造模前的喂养Ⅰ型糖尿病模型成模比较快,通常大鼠在普通饲料适应性喂养2周后即可开始造模Ⅱ型糖尿病模型:高脂饮食诱导加小剂量STZ。
造模前喂以高脂(高糖)饲料,诱发出胰岛素抵抗。
高脂(高糖)饲料高脂(高糖)饲料成分:其中含10%蔗糖,10%猪油,5%胆固醇由基础鼠饲料加蔗糖、炼猪油和蛋黄按比搭配制作高脂高糖饲料:其比例为猪油18 % ,蔗糖20 % ,蛋黄3 % ,基础饲料59 %。
预实验的重要性很重要。
实验时STZ的给药量应参照预实验的结果,尽量不要盲目按照文献上或他人的给药量来直接使用,鼠均重和空腹(低糖状态)抗药力、禁食时长、注射选时、以及之前饲养过程、测糖选时等都不相同,通过预实验来确定符合自己实验鼠的给药计量,才是最科学的。
常用给药剂量Ⅰ型糖尿病模型:大鼠剂量为70~65mg/KgⅡ型糖尿病模型:高糖高脂喂养1~2 个月的大鼠,STZ 剂量在25~40mg/Kg或参考文献(鼠均重不同,本剂量以200克均重为例)。
配置STZ溶液柠檬酸缓冲液的配制:柠檬酸(FW:210.14)2.1g加入双蒸水100mL中配成A液柠檬酸钠(FW:294.10)2.94g加入双蒸水100mL中配成B液链脲佐菌素配制液:用时将A、B液按一定比例混合(1:1.32也有按1:1的),PH计测定ph值,调节ph=4.2-4.5,即是所需配置STZ的柠檬酸缓冲液。
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第 1期
21 0 0年 2月
贵 阳 医 学 院 学 报
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不 同剂 量 链 脲 佐 菌 素 建 立 1型 糖 尿 病 大 鼠模 型
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模 的最 佳 剂 量 。方 法 : 0只雄 性 S 大 鼠随 机 分 为 4组 , 实 验 组 分 别 一 次 性 尾 静 脉 注 射 4 、0 6 sk 8 D 3个 0 5 、0 m / g的
S Z, T 对照组注射等量的枸橼酸盐缓冲液 ; 监测各组大 鼠空腹 血糖 、 尿糖 、 饮水量 、 采食 量 、 尿量 和体 重等指标 。 排
t e s me v l m e Th a tn l o l c s h a ou . e f si g b o d g u o e, u i e guc s rn l o e, a d d iy wa e n a e,urn r u p t n al tr i tk iay o tu ,
结 果 :)0组 ( 0 m / gS Z组 ) D 0组 ( 0 m / gS Z组 ) 1 0组 ( 0mgk T 1 4 4 g k T 、5 5 g k T 和 9 6 6 / gS Z组 ) 成 模 率 分 别 为 的
7 . % 、0 . % 、 0 0 ; 0 0 10 0 1 .% 死亡率分别为 :.% 、 .% 、0 0 0 00 1 0 6 . %。各成模大 鼠均有 “ 0 三多一少 ” 的糖尿病 临床表 现 。D 0组大 鼠空腹血糖和尿糖水平 2周后 有明显下降趋 势 , D 0组及 D 0组大 鼠一直维持在较高水平。结 4 而 5 6 论 :尾静脉注射 5 gk T 0m / gS Z成模率高 、 死亡 率低 、 模型稳定 , 是建立 T D D大 鼠模型 的最佳剂量 。 1 MS
[ 键词 ]链脲菌素; 关 糖尿病, 胰岛素依赖型; 模型, 动物; 大鼠,p geDwe Sr u—al a y
[ 中图分 类号 ]R8. 571
[ 文献标 识码 ]A
[ 文章编 号 ]1 0 7721)1 020 0 — 0(000- 2- 02 0 4
A u n he Es a ih e t o p a e e t St dy o t t bls m n f Ty e 1 Di b t s Ra M o l t fe e t Do e f S r p o o o i de s wih Di r n s s o t e t z t cn
Z HAO F n ,JA a g I NG h o u ,YANG Gu z e Z ah i oh n,L n ,Z iig A e IXig HU Lyn ,P N W i
( eat etfUi a a oa r c Me u a gMei l o ee u a g5 0 0 ,G i o ,C i ) Dp r n o n l brt yS ,G i n d a C lg ,G i n 50 4 u h u h a m w L o e y c l y z n
a o d it k nd f o n a e,a d b d i h fr t n a lt e g o pswe e o s r e .Re u t n o y weg to a si l h u r b ev d r s ls:Th d ls c e s e mo e u c s
mo es M e h ds:Eih y d l. to g t ma e D r t we e a d ml dv d d n o 4 r u s n l d n d a e i l S as r r n o y ii e i t g o p i c u i g 3 ib tc
gop hc eei etdwt 0 5 , n 0m / go T ( o p 4 ,D 0 n 6 ru s i w r n c i 4 , 0 a d6 g k f Z g u sD 0 5 ,a dD 0)o c w h j e h S r ne truhcu a vi rset e , n cnrl o pw i a j t i ia u e o t no ho g a dl en ep c vl a d1 o t u hc w s ne e wt c rt b f r l i f i y og r h i c d h t e f suo
赵 芳,蒋朝晖 , 国珍 ,李 兴 , 杨 朱丽英 , 潘 卫
( 阳 医学 院 医学 检 验 系 ,贵 州 贵 阳 贵 50 0 ) 5 0 4
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【 摘
要 J 目的 : 观察不同剂量链脲佐菌素(T ) s 鼠 1 SZ 致 D大 型糖尿病( 1 M) 型状况 的差异 , 讨 SZ TD 模 探 T 建