第六章 药物不良反应

后遗效应
• 是指停药后机体血药浓度已降至阈浓度以下时残存的 药理效应。遗留的时间有长有短。 药理效应。遗留的时间有长有短。
– 服用巴比妥类药物后，次晨的宿醉现象比较短暂； 服用巴比妥类药物后，次晨的宿醉现象比较短暂； – 长期应用肾上腺皮质激素，由于其对垂体前叶的负反馈作用 长期应用肾上腺皮质激素， 而引起肾上腺皮质萎缩，且一旦停药， 而引起肾上腺皮质萎缩，且一旦停药，易导致肾上腺皮质功 能低下，往往数月内难以恢复。 能低下，往往数月内难以恢复。
国内实例
• 我国由于药品监测起步较晚，药物不良反应事 我国由于药品监测起步较晚， 件统计并不完全
–1990年统计资料，聋哑儿180余万人，药物所致占60 1990年统计资料，聋哑儿180余万人，药物所致占60 1990年统计资料 180余万人 ％，约100余万人 并以2 余万人， 万人／年的速度递增； ％，约100余万人，并以2～4万人／年的速度递增； –引起这种不可逆耳聋的药物中当属庆大霉素、链霉 引起这种不可逆耳聋的药物中当属庆大霉素、 引起这种不可逆耳聋的药物中当属庆大霉素 素等药物最为突出。 素等药物最为突出。
·停药，今后避免使用 停药， 停药
C类：剂量相关和时间 相关型 Dose（Dose-related and time-related） time-related） D类：时间相关型 Time-related） （Time-related）
Chronic 慢性) (慢性)
减量或停药； 减量或停药；停药须 缓慢
• 有一些药物还可能引起难以恢复的器质性损害， 有一些药物还可能引起难以恢复的器质性损害，
– 氨基糖甙类抗生素、奎宁和大剂量的呋塞米等引起的听力丧 氨基糖甙类抗生素、 失等也属后遗反应。 失等也属后遗反应。
继发反应
• 继发反应不是药物本身的药理作用，而是药物作用所 继发反应不是药物本身的药理作用， 诱发的反应
– 在预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能过程中， 在预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能过程中， 给予正常的药物剂量时出现的任何有害的和与治疗 目的无关的反应。 目的无关的反应。
药物不良反应的具体范围包括： 药物不良反应的具体范围包括：
• 药品主管部门在药物的审批标签上未标明的反应。 药品主管部门在药物的审批标签上未标明的反应。 • 所有危及生命、致残直至丧失劳动能力或死亡的不良反应； 所有危及生命、致残直至丧失劳动能力或死亡的不良反应； • 新药投产使用后所发生的各种不良反应； 新药投产使用后所发生的各种不良反应； • 疑为药品所致的畸形、突变、癌变； 疑为药品所致的畸形、突变、癌变； • 各种类型的过敏反应； 各种类型的过敏反应； • 非麻醉药品产生的依赖性； 非麻醉药品产生的依赖性； • 疑为药品间的相互作用导致的不良反应； 疑为药品间的相互作用导致的不良反应； • 其它一切意外的不良反应。 其它一切意外的不良反应。 误用和滥用药物以及服药自杀所造成的后果均不属于药物不良反应。 误用和滥用药物以及服药自杀所造成的后果均不属于药物不良反应。
·通常难治 通常难治
E类：停药型 Withdrawal） （Withdrawal） F类：治疗意外失败型 （Unexpected failure therapy） of therapy）
End of use 终止使用) (终止使用) Failure 失败) (失败)
·再次给药，缓慢停药 再次给药， 再次给药
·增加剂量 增加剂量 ·考虑药物的相互作用 考虑药物的相互作用
第三节 药物不良反应发生的原因
• 由于药物的种类繁多，用药的途径和方法不同， 由于药物的种类繁多，用药的途径和方法不同， 又存在个体差异， 又存在个体差异，致使引起药物不良反应的原 因非常复杂。 因非常复杂。
反应类型 A类：剂量相关性 Dose-related） （Dose-related）
首字母记忆法 Augmented 剂量增大) (剂量增大)
特征 ·常见 常见 ·与药理作用有关 与药理作用有关 ·可预测 可预测 ·死亡率低 死亡率低
举例 ·毒性作用： 毒性作用： 毒性作用 地高辛毒性； 地高辛毒性；血清素选择 性再摄取抑制剂引起血清 素综合症 ·副作用： 副作用： 副作用 三环类抑郁药的抗胆碱能 作用 ·免疫反应： 免疫反应： 免疫反应 青霉素的高敏性 ·特应性反应： 特应性反应： 特应性反应 急性卟啉症 恶性体温过高 ·皮质类固醇引起下丘脑－ 皮质类固醇引起下丘脑－ 皮质类固醇引起下丘脑 垂体－ 垂体－肾上腺轴抑制
概
念
• 药物不良反应（Adverse Drug Reactions， 药物不良反应（ ， ADR） ： ）
– 在常规用药量的前提下，因药物或药物相互作用所 在常规用药量的前提下， 发生的与防治目的无关的有害反应。 发生的与防治目的无关的有害反应。
• 世界卫生组织（WHO） 定义： 世界卫生组织（ ）
– 应用某些抗菌药物引起菌群失调、二重感染等。 应用某些抗菌药物引起菌群失调、二重感染等。
• 往往病情和预后都比较严重，多需作紧急处理。 往往病情和预后都比较严重，多需作紧急处理。
B型药物不良反应又称质变型不良反应 型药物不良反应又称质变型不良反应 质变型
• 与正常药理作用完全无关的异常反应。反应的发生与 与正常药理作用完全无关的异常反应。 剂量无关， 剂量无关，但是对同一敏感个体来说药物的量与反应 强度相关， 强度相关， • 特点包括：一般很难预测，发生率低，但死亡率高。 特点包括：一般很难预测，发生率低，但死亡率高。 • 又包括药物异常性和病人异常性两种。药物异常性是 又包括药物异常性和病人异常性两种。 指药物本身的异常所造成的不良反应。 指药物本身的异常所造成的不良反应。在药物研究阶 段的常规毒理学试验中难以发现，如变态反应、 段的常规毒理学试验中难以发现，如变态反应、特异 质反应等。 质反应等。
药物的副作用
• 是指药物按正常剂量服用时所出现的与治疗目的无关 的其他作用。 的其他作用。 • 是由于药物的药理效应选择性低，作用较广而引起的， 是由于药物的药理效应选择性低，作用较广而引起的， 一般较轻微，且多数是可以恢复的机体功能性变化。 一般较轻微，且多数是可以恢复的机体功能性变化。 • 是在常用剂量下发生的，一般不太严重，可以预知， 是在常用剂量下发生的，一般不太严重，可以预知， 却难以避免。 却难以避免。 • 例如，阿托品 例如，阿托品——治疗胃肠平滑肌痉挛引起的腹痛， 治疗胃肠平滑肌痉挛引起的腹痛， 治疗胃肠平滑肌痉挛引起的腹痛 将会引起口干、心悸、便秘、视力模糊、 将会引起口干、心悸、便秘、视力模糊、眼内压增高 等副作用
特异质反应
• 有些人服用某些药物后能出现一些与药物本身药理作用无关的 反应，这种反应和一般人群的反应是不同的， 反应，这种反应和一般人群的反应是不同的，其中大多数是由 于个体生化机制异常所致， 个体生化机制异常所致， 所致
– 如乙酚化酶缺乏者服用肼屈嗪时，有时能出现代谢障碍，可引起全身红 如乙酚化酶缺乏者服用肼屈嗪时，有时能出现代谢障碍， 斑狼疮综合征。 斑狼疮综合征。 – 有些人红细胞中缺乏葡萄糖 有些人红细胞中缺乏葡萄糖—6—磷酸脱氢酶，体内还原型谷胱甘肽不 磷酸脱氢酶， 磷酸脱氢酶 足，服用具有氧化作用的药物如伯氨喹、阿斯匹林、非那西丁、磺胺类、 服用具有氧化作用的药物如伯氨喹、阿斯匹林、非那西丁、磺胺类、 维生素K等时，均可引起溶血反应 维生素 等时，均可引起溶血反应。 等时
Delayed 迟发) (迟发)
·不常见 不常见 ·通常与剂量有关 通常与剂量有关 ·药物应用一段时间后 药物应用一段时间后 反应才发生或变得明 显 ·不常见 不常见 ·停药后很快发生 停药后很快发生 ·常见 常见 ·与剂量有关 与剂量有关 ·通常由药物相互作用 通常由药物相互作用 引起
·畸形发生 畸形发生 ·癌发生（例如已烯雌酚引 癌发生（ 癌发生 起阴道腺癌） 起阴道腺癌） ·迟发性运动障碍 迟发性运动障碍 ·阿片类停药综合症 阿片类停药综合症 ·心肌缺血（停用β受体阻 心肌缺血（ 心肌缺血 停用β 断药） 断药） ·口服避孕药剂量不当，特 口服避孕药剂量不当， 口服避孕药剂量不当 别在特定酶诱导剂合用时
毒性作用
• 是指由药物所引起的比较严重的机体功能紊乱或组织 病理变化。 病理变化。
– 因药而异，那些药理作用较强，治疗剂量与中毒剂量较接近 因药而异，那些药理作用较强， 的药物往往容易引起毒性反应； 的药物往往容易引起毒性反应； – 因人而异，一般来说病人的个体差异、病理状态或合用其他 因人而异，一般来说病人的个体差异、 药物引起敏感性增强容易出现毒性反应。 药物引起敏感性增强容易出现毒性反应。
国外实例
• • • • • • 1935，二硝基酚——白内障 1935，二硝基酚——白内障 —— 1950，孕期服用过孕激素—— ——外生殖器男性化 1950，孕期服用过孕激素——外生殖器男性化 50年代初 氯霉素—— 年代初， ——再生障碍性贫血 50年代初，氯霉素——再生障碍性贫血 ——“海豹肢” 1961 ，反应停 ——“海豹肢”新生儿 ——宫颈 宫颈、 1970 ，乙烯雌酚 ——宫颈、阴道透明细胞腺癌 年代中期，心得宁引起眼—皮肤— 70 年代中期，心得宁引起眼—皮肤—粘膜综合症
变态反应
• 又称之为过敏反应，是致敏病人对某种药物的 又称之为过敏反应， 病理性的免疫反应。 病理性的免疫反应。 • 常见于过敏体质的病人，临床表现各不相同， 常见于过敏体质的病人，临床表现各不相同， 反应性质与药理效应无关， 反应性质与药理效应无关，用药理拮抗药解救 无效。 无效。 • 发生变态反应的严重程度差异很大，也与剂量 发生变态反应的严重程度差异很大， 无关
管理 ·减量或停药 减量或停药 ·考虑药物的相互作用 考虑药物的相互作用
B类：剂量无关型 Non-dose-related） （Non-dose-related）
Bizarre 异乎寻常） （异乎寻常）
·不常见 不常见 ·与药理作用无关 与药理作用无关 ·无法预测 无法预测 ·死亡率高 死亡率高 ·不常见 不常见 ·与药物累积剂量有关 与药物累积剂量有关