SPR生物传感芯片研发技术背景
SPR生物传感器及其在食品安全与兽药残留检测中的研究进展
万方数据时侦测式生物感测仪器。
ＢｉｏｃｏｒｅＡＢ公司率先在１９９０年推出ｒ第一台商业化的ＳＰＲ一生物传感器。
此后，各国开始了研究这种传感器的热潮”＿３Ｊ。
ｓＰＲ～生物传感器在生命科学某牡领域，例如多分子相互作用时、受体与配体相互作Ⅲ时、核酸杂交过程中亲和性和动力学等研究中得到广’泛应用，以抗原抗体特异性反应为特征的生物传感器称为免疫传感器。
ｓＰＲ一免疫传感器在抗原或抗体定量分析中以及抗原抗体相互作用Ｈ｝的热力学分析中得到应用。
虽然ｓｆ，Ｒ一生物传感器在食品检测方面的应用不足很多，但近年来发展迅速，目前ＢｉｏｃｏｒｅＡＢ公司的产品还可用于兽药残留的检测。
１ＳＰＲ一生物传感器的工作原理ＳＰＲ一生物传感器主要由传感芯片，微量射流取样控制系统和ｓＰＲ检测器组成，传感芯片是一个嵌在塑料支持物上的镀金玻璃片，玻璃片表面共价结合有能固定生物分子的葡聚糖层，不同型号的传感芯片表面涂有不同的葡聚糖层，最常用的是羧甲基化葡聚糖一ＣＭ５“一。
用化学的方法，将抗原或抗体固定在传感器表面，当待测样品连续注射通过芯片表面，抗原抗体特异性结合后，芯片表面复合物浓度发生改变，当偏振光在芯片上反射时，就会发生ＳＰＲ现象。
通过ＳＰＲ检测器把抗原抗体反应情况实时反映在传感圈上。
角度改变的大小可以用共振单位ｆＲｕ）来表示，１Ｒｕ＝ｏ．Ｏ００１０。
２ＳＰＲ一生物传感器一般分析程序２．１待检洲物的固定：待检测物的固定有胺连接法和硫醇基、醛基固定法，也可以通过抗生蛋白链菌素与生物素的相互作用来固定。
在胺连接法中，用Ｎ一羟基丁二酰胺（ＮＩ幅）和碳二亚胺盐酸盐（ＥＤｃ）的混合溶液修饰羧甲基基团，使Ｎ一羟基丁一二酰酯引入到基质表面，生物配位体上的胺或其他亲核基丽再与Ｎ一羟基丁二酰酯形成共价连接。
没参加反应的酯加入乙醇胺盐使之失活。
同定在基质上的生物配位体的数目受ＮＨｓ／ＥＤＣ激活的羧甲基基团、离子浓度、偶联缓冲液浓发的影响，同时也受配位体浓度和反应时间的影响。
spr的原理和应用
SPR的原理和应用1. SPR的概述表面等离子共振（Surface Plasmon Resonance，SPR）是一种广泛应用于生物传感和化学分析等领域的表征技术。
SPR技术基于光学原理，通过固体表面与介质中的电磁波的相互作用来分析材料界面的性质。
2. SPR的原理SPR技术基于薄膜金属与介质中的电磁波的相互作用，其原理如下： - 当一束平行入射的光照射到金属与介质的界面上时，部分光被反射回来，部分光经过金属薄膜进入介质。
当入射角满足特定条件时，表面等离子体引起的能量耗散将达到最大值，此时称为共振角。
- 共振角的大小与金属薄膜的厚度、折射率及入射光的波长等因素有关。
- 当在金属与介质的界面上存在分子吸附或离解反应时，改变了界面的折射率，从而会影响反射光和透射光的强度，这种改变可以通过测量光强来检测和定量。
- SPR技术通常以角度扫描或波长扫描的方式进行测量，通过监测共振角的变化来获得样品的特征信息。
3. SPR的应用SPR技术在生物传感、化学分析等领域有广泛的应用，下面列举了几个常见的应用领域：3.1 生物传感器SPR技术可以用于构建生物传感器，通过检测生物分子与金属表面的相互作用来实现对生物分子的检测和分析。
•基于SPR的生物传感器可以用于监测蛋白质、核酸、病毒等生物分子的结合和解离过程，从而实现对生物分子的检测和定量分析。
•SPR传感器的灵敏度高、实时性强，可以用于生物医学、食品安全、环境监测等领域。
3.2 化学分析SPR技术在化学分析中也有重要的应用。
•SPR技术可以用于研究溶液中化学反应的过程，通过监测界面折射率的变化来观察反应的动力学过程。
•可以通过SPR技术对化学反应的速率常数、平衡常数等进行测量和计算，为化学反应的研究提供了重要的手段和方法。
3.3 薄膜研究SPR技术在薄膜研究中也有广泛的应用。
•SPR技术可以用于研究薄膜的光学性质、电学性质等，通过改变金属薄膜的厚度、材料以及外界参数的影响来研究和调控薄膜的性质和功能。
SPR传感器的原理与应用
SPR传感器的原理与应用摘要: SPR传感器的研究与应用进展迅速，尤其在生命科学，化学等领域已经成为一种很重要的研究阶段，对SPR传感器的研究现状，工作原理以及它在工业生活领域的一些应用进行详细描述。
并对SPR传感技术的研究发展前景进行了讨论。
关键字: SPR传感器表面等离子共振一 SPR传感器的发展历程1902年，Wood在光学试验在发现光波通过光栅后，光频谱发生了小区域的丢失，Sommerfeld利用麦克斯韦方程和电磁场边界条件出发，导出了介电物质与金属界面处传播的电磁波的波动解。
1941年，Fano发现这种现象是有金属与介电物质表面的电磁波激发了表面的等离子体波造成的。
1960年，Stem和Farrel研究了此模式产生谐振的条件并将其称作“表面等离子共振”1968年，Kretschmann和Otto各自利用衰减全反射的方法证实了光激发表面等离子共振现象的存在。
20世纪70年代末以来，SPR在检测金属薄膜特性及实时检测金属表面反应的潜能越来越受到重视。
1982年，1982年，Nylander和Liedberg将SPR原理应用于气体检测和生物传感领域中。
此后，SPR传感技术取得了长足的进展。
各种应用于物理化学和生物领域的新的SPR 传感结构设计纷纷出现。
由于SPR技术具有实时监测反应动态过程、生物样品无需标记、灵敏度高、无背景干扰等特点,主要应用于生物大分子之间的相互作用,可得到反应物分子之间每一步的键合信息,测定动力学常数等,这是其它传感器难以企及甚至无法达到的。
二 SPR传感器的原理表面等离子体共振(Surface PlasmonResonance,简称SPR)是一种物理光学现象,其物理模型是一束单色光透过介质入射到金属表面,一部分发生反射形成反射光,部分光穿透金属表面形成折射波,沿着垂直于界面的方向按指数衰减,又称为消失波。
其衰减的物理原因是因为导体内存在自由电子,在电磁波的作用下导体内出现诱导电流,产生焦耳热,消耗了电磁波的能量,因而振幅减弱。
spr原理
spr原理
SPR（Surface Plasmon Resonance），即表面等离子体共振，
是一种用于研究生物分子相互作用的先进技术。
它基于贵金属表面的表面等离子体模式的共振现象，通过检测共振角的变化来实时监测生物分子的结合。
SPR技术的原理是利用金属表面与介质中的光波相互作用，当入射光的角度和波长满足一定条件时，会在金属表面上激发出表面等离子体波。
这种表面等离子体波能量耗散与金属和介质的折射率密切相关。
当有生物分子结合到金属表面上时，介质的折射率会发生变化，从而导致共振角的偏移。
通过监测共振角的变化，可以推断出生物分子的结合情况。
SPR技术的优势在于其实时性和无标记性。
相较于传统的生物分子相互作用研究方法（如ELISA），SPR技术可以直接监
测反应的动态过程，而不需要使用标记物，极大地减少了实验操作的复杂性和误差。
此外，SPR技术还可以实现高通量筛选，即同时检测多个样品的结合情况。
SPR技术在生物医学研究和药物开发中有着广泛的应用。
在药物研发中，SPR可以用于筛选和优化小分子药物与靶标的结合亲和性。
在生物分子相互作用研究中，SPR可以用于研究蛋白质、核酸、药物与配体等之间的结合动力学和亲和性等参数。
总之，SPR技术以其高灵敏度、无标记、实时监测等特点在生物医学领域获得广泛应用，为研究者提供了一个强大的工具来研究生物分子的相互作用。
表面等离子体共振的原理及其应用
表面等离子体共振的原理及其应用简介表面等离子体共振（Surface Plasmon Resonance，SPR）是一种现代生物分子相互作用研究技术，该技术基于感测芯片表面与待检测样品中生物分子之间的互作用，通过检测共振角偏移量实现实时监测目标分子与生物集体之间的互作用过程。
SPR技术的研究不仅在基础科学领域有广泛应用，同时在生物医学研究、药物研发、生物传感器等领域也得到了广泛的应用。
原理SPR是一种表面等离子体共振现象，它发生在感测芯片表面和样品中的生物分子之间。
感测芯片表面一般涂覆上金属薄层，如50纳米左右的金膜，这样能让电磁波激发芯片表面产生等离子体振动。
当感测芯片表面上有生物分子与目标物质产生相互作用时，这种振动受到阻碍，产生了共振角偏移，这个角度的值和表面等离子体共振现象发生的位置和时间相关。
应用1.生物医学研究SPR技术可以实时监测酶动力学研究、抗体识别、蛋白质相互作用、细胞膜内递质运输、病毒侵入等方面的生物分子的相互作用过程。
这些过程的实时检测可以加深我们对于生物分子的行为和功能的认识。
2.药物研发SPR技术可以用于药物研发中药物分子和蛋白质相互作用的研究，从而评估药物分子的亲和性、特异性、疗效和毒性。
3.生物传感器SPR技术通过探测生物体内发生的分子相互作用，对真实样本中的生物分子进行实时监测。
因此，SPR技术被广泛应用于生物传感器的设计和研发，可以用于疾病预警、环境污染等方面的监测。
4.生物芯片SPR技术的应用在微流控芯片技术上比较广泛，可以实现高通量、精确、标本省、操作简单、自动化等方面的检测。
因此，SPR 技术被广泛应用于病原体检测、毒素检测、药物筛选等方面，可以为医学诊断提供新的手段。
结论SPR技术是一种快速、准确、敏感的生物分子相互作用检测技术，在生命科学研究和生物医学领域有广泛应用，同时也是生物芯片和生物传感器等技术的核心。
随着新兴技术的不断涌现，可以预见，SPR技术在生命科学和生物医学领域会有更广阔的应用前景。
SPR传感器原理简介
3
生物传感器
介绍SPR传感器作为生物传感器的应用，如心肌酶、葡萄糖检测等。
快速检测
SPR传感器可以实现对食品中有 害物质的快速检测，如重金属、 农药残留等。
新鲜度分析
展示SPR传感器在食品新鲜度分 析中的应用，如检测肉类的氨基 酸含量等。
过敏原检测
介绍SPR传感器在食品过敏原检 测中的应用，如乳制品中的乳蛋 白检测等。
SPR传感器在环境监测中的应用
水质监测
SPR传感器可用于监测水体中的有害物质、重金属等，用于环境保护和水质控制。
大气污染监测
介绍SPR传感器在大气环境污染监测中的应用，如检测PM2.5、有机物质等。
土壤污染检测
展示SPR传感器在土壤污染检测中的应用，如检测重金属、农药残留等。
SPR传感器在医疗领域的应用
1
肿瘤标记物检测
介绍SPR传感器在肿瘤标记物检测中的应用，如乳腺癌、肺癌的早期筛查。
2
药物研发
展示SPR传感器在药物研发中的应用，如药物相互作用、药效评价等。
SPR传感器的优点和应用领域
高灵敏度
SPR传感器能够实现对微量物质 的高灵敏度检测，适用于生物、 化学等领域。
实时监测
SPR传感器可以实时监测和分析 物质的变化和相互作用，用于 药物筛选、生物分析等领域。
无标记检测
SPR传感器不需要标记物质，避 免了传统检测方法中的标记物 对实验结果造成的干扰。
SPR传感器在生物诊断中的应用
SPR传感器原理简介
SPR传感器是一种广泛应用于物理、化学和生物领域的先进传感技术。它利用 金属和介质界面上的表面等离子共振效应来实现高灵敏度的检测和分析。
SPR传感器的概述
SPR传感器是一种基于表面等离子共振原理的高灵敏度传感技术。它能够实时 监测和分析物质的变化和相互作用，并在生物、化学、环境等领域发挥重要 作用。
表面等离子体共振传感技术的发展与应用
表面等离子体共振传感技术的发展与应用随着科技的不断发展，传感技术也日新月异。
表面等离子体共振传感技术(SPR)作为目前最先进的生物分析技术之一，被广泛应用于生物芯片、药物筛选、生物传感器等领域。
本文将从表面等离子体共振原理、传感技术的演变和应用案例等方面为您介绍表面等离子体共振传感技术的发展与应用。
一、表面等离子体共振原理表面等离子体共振(Surface Plasmon Resonance, SPR)源于表面等离子体的产生与传播。
表面等离子体(Surface Plasmon, SP)是电磁波在金属与介质接触界面上产生的电子振荡模式。
当SP在金属表面与介质中的折射率的平衡点发生改变时，SP发生共振现象。
共振角度与介质中分子浓度成反比，故可通过实时检测共振角度的变化，间接测量分析物与生物分子之间的相互作用。
二、传感技术的演变表面等离子共振是一种实时、不需标记、无需特定洗涤步骤、无需纯化或分离的敏感且广泛应用的检测技术。
随着技术的发展，其在不同领域的应用也越来越广泛。
1.药物筛选表面等离子共振可用于开发靶向药物，如癌症治疗药物的研制。
以免疫抑制剂为例，可使用类似共轭缩合物LOV2FMN-BP1等方法，实现药物与抗体的共价结合，并依靠SPR技术进行筛选。
2.生物传感器表面等离子共振传感器是一种应用广泛的生物分析技术。
SPR传感器可以检测一种实时反应，并且不需要荧光或者其他的标记物质。
因此，SPR传感器被广泛应用于肿瘤、心血管疾病等领域，涉及医疗及疫苗研发等众多领域。
3.生物芯片表面等离子共振技术可用于生物芯片检测系统。
消费者的测试物质（如肝炎病毒或癌细胞）通过血液或其他生物样本传送到生物芯片测试系统。
当测试物与芯片接触时，通过SPR技术获取反应曲线。
三、应用案例表面等离子共振传感技术广泛应用于药物筛选、生物传感器、生物芯片等领域，其中最为广泛的应用为药物筛选。
以达菲那铂(Danaparoid Sodium)为例，配合SPR传感技术，快速检出药品成分，从而保证药品质量。
SPR基本原理应用及进展
SPR(Surface Plasmon Resonance)即表面等离子体共振。
SPR技术是20世纪90年代发展起来的，应用SPR原理检测生物传感芯片上配位体于分析物作用的一种新技术。
一、原理1、基本原理：表面等离子共振是一种物理光现象。
利用光在玻璃界面处发生全内反射时的消逝波，可以引发金属表面的自由电子产生表面等离子体子在入射角或波长为某一适当值的条件下，表面等离体子与消逝波的频率和波数相等，二者将发生共振，入射光被吸收，使反射光能量急剧下降，在反射光谱上出现共振峰(即反射强度最低值)。
当紧靠在金属薄膜表面的介质折射率不同时，共振峰位置将不同。
2、消逝波全反射的光波会透过光疏介质约为光波波长一半的一个深度，在沿界面流动约半个波长在返回光密介质。
光的总能量没发生改变。
透过光密介质的光波成为消逝波。
3、如果把金属的价电子看成是均匀正电荷背景中运动的电子气体，这实际上也是一种等离子气体。
当金属收到电磁干扰时，形成等离子波，金属中电子密度分布会变得不均匀。
金属表面等离子波形成表面等离子体共振的必要条件之一是金属与介质界面的存在。
在金属表面，电子的横向(垂直于表面)运动受到表面的阻挡，因此在表面上形成了电子浓度的梯度分布，并由此形成局限于表面上的等离子体振荡。
Stem和Fam 将此振荡在表面上形成的电子疏密波定义为表面等离子体子(SP)。
4、SPR仪光学原理当消逝波与表面等离子波发生共振时，检测到的反射光强度会大幅减弱。
能量从光子转移到表面等离子，入射光的大部分能量被表面等离子体吸收，使得入射光的能量急剧减少。
SPR仪光学原理从图中发射光强的响应曲线看到一个最小的尖峰，此时对应的入射光波长为共振波长，对的入射角为SPR角。
SPR角随金属表面折射率变化而变化，而折射率的变化又与金属表面结合的分子质量成正比。
这就是SPR对物质结合检测的基本原理。
SPR仪检测原理二、SPR检测的类型（1）直接检测（2）夹心反应（3）替代反应（4）竞争抑制反应（1）直接检测a、操作简单b、相对分子质量>10kDA图1.直接检测原理示意图(2)夹心反应a、相对分子质量>5000Dab、更高的灵敏性及选择性图2. 夹心反应原理示意图（3）替代反应a、可用于检测小分子b、可用于荧光分析c、此类型稀少图3. 替代反应原理示意图（4）竞争抑制反应a、对于小分子待测物具有较高灵敏性b、应用范围广c、可再生图4. 竞争抑制反应原理示意图三、SPR特点1、可进行实时检测2、无需样品标记3、样品用量少4、灵敏度高，应用范围光5、不需对样品进行前处理6、能测量浑浊甚至不透明样品四、SPR的结构SPR仪的结构示意图以Biacore3000为例，Biacore3000的工作单元有：·两个液体传送泵：其中一个泵负责保持稳定流速的液体流过传感芯片表面，另一个泵负责自动进样装置中的样品传送。
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第一部分SPR生物传感芯片研发技术背景1.1SPR生物传感芯片的制备技术传感芯片是整个SPR系统的核心。
SPR传感芯片可以是金属膜本身，但由于这种传感芯片没有选择性，只能在特定条件下采用，故常在金属膜表面固定一层具有分子识别功能的敏感膜。
目前大多数SPR装置使用的都是金膜，迄今为止，有关金膜的修饰方法主要有如下几类：1.1.1物理吸附技术将物质分子通过简单的物理吸附的方法吸附在传感芯片表面，分子与金膜之间通过疏水作用、静电作用、范德华力等结合在一起，这是SPR技术最初应用时采用的方法。
该技术的特点是方法简单，适用于许多种类的物质分子。
但是这个方法的缺点也是明显的，即物质分子在芯片表面吸附的不牢固，时间长会脱落; 难以形成稳定的分子；固定量也难以控制；生物分子在金表面容易丧失活性，尤其是在温度、酸碱度以及离子强度发生变化时更易失活；固定分子的取向也难以控制。
1.1.2LB膜技术LB膜技术是20世纪20-30年代由美国科学家Langmuir及其学生Blodgett 建立的一种单分子膜堆积技术。
它的基本原理是：将带有亲水头基和疏水长链的两亲性分子在亚相表面铺展形成单层膜，然后将这种气/液界面上的单层膜在恒定压力下转移到基片上，形成LB膜。
按改变膜转移时基片表面相对于水面的不同运动方向，可以把LB膜的制备分成X、Y和Z三种方式。
将基片表面垂直于水面向下挂膜，使成膜分子的疏水端指向基片，称X法；将基片反向从水下提出挂膜，使成膜分子的亲水端指向基片，称Z法；将基片上下往返运动挂膜，使各层分子的亲水和疏水端依次交替指向基片，称Y法。
LB膜与其他膜相比具有以下特点：(1)膜的厚度可以从零点几纳米至几纳米；(2)高度各向异性的层状结构；(3)理论上具有几乎没有缺陷的单分子层膜；LB膜法实质上是一种人工控制的特殊吸附方法，可在分子水平上实现某些组装设计，完成一定空间次序的分子组合。
通过该方法可以将液面上有序排列的某些有机分子逐层转移到固定基片上，实现基片上的特定分子的高度有序排列。
图1.1 LB 膜的制备原理但是，LB 膜自身存在着一些难以克服的缺点，限制了它的实际应用。
LB 膜 中的分子与基片表面、层内分子之间以及层与层之间多以作用较弱的范德华力相 结合。
因此，LB 膜是一种亚稳态结构，对热、化学环境、时间以及外部压力的 稳定性较差；膜的性质强烈依赖于转移过程。
LB 膜的缺陷多、成膜分子一般要 求为双亲分子、设备的高要求以及成膜过程与操作的复杂性等严重限制了 LB « 在生物传感器中的实际应用。
1.1.3 分子自组装技术为了克服LB 膜的稳定性差和制备需要昂贵仪器等缺点，自组装膜应运而 生。
分子自组装成膜的基本原理是通过固-液界面间的化学吸附（表面化学反应） 进行的：在表面活性剂的有机溶液中，浸入某种表面物质的基片，活性剂分子的 反应基（头基）与基片表面物质自动发生连续的化学反应，在基片表面形成由化学 键连接的取向、紧密排列的二维有序的单分子膜，同层内分子间的作用力仍然为 范德华力。
SPR 生物传感芯片新工艺研发的理论方案OQQQQQOQQQ OOC.)：JOOOOOC ) QQC)C ；QOQQQC) oooooooooo oooooooooo ooooooooooI " I ' I ' I I ' I I ' I ' I " I ' ' I ' I' I " I ' I ' I I 'z 型oooooooooopooooooopooooooooooopooooooopo 铺展凝缩 转移巯基一SH和Au之间有较强的相互作用，带有巯基的分子在金表面可以自发地形成有序结构，而且稳定性非常高。
A u-S键极易自发形成并释放热量，硫醇、硫醚或二硫醚衍生物中的S原子与Au表面的强烈相互作用遵循软硬酸碱作用原理。
形成Au-S键使得硫化合物在金表面形成的SAMs具有良好的稳定性、致密性、有序性。
由于许多药物分子和生物提取物都含有一SH基和一S—S一基，利用A u-S键，可直接将连接有巯基的生物分子组装于金表面；也可先获得尾端带有功能基团的含硫化合物在金表面的SAM ,利用尾端的功能基团直接或在活化剂（或偶联剂）的作用下连接上生物功能分子，从而实现生物功能分子与基底的稳定结合。
选择不同的自组装分子，可以将传感芯片修饰成不同的表面：疏水或亲水的，带有正电或负电的，或者带有其他活性基团，在此基础上再固定其他分子。
自组装技术已经广泛被用来在金属表面构建致密有序的分子层结构。
图1.2分子自组装单分子膜的制备原理1.1.4交替沉积技术基于化学吸附的分子自组装多层膜是通过化学键连接在一起的，稳定性较好，有序度也较高，看起来是一种好的制备自组装多层膜的技术。
但是，在实际操作中，快速、定量的化学吸附要求有高反应活性的分子和特殊的基底作保障，由于通常的化学反应的产率很难达到100%,使得用这种自组装技术制备结构有序的多层膜并不容易。
这就需要发展新的、更简单有效的超薄膜制备技术。
1991年，在Iler等人的工作基础之上，Decher等人提出一种新的纳米复合薄膜制备技术，由于形成薄膜的驱动力是带相反电荷的组分之间的静电引力，因此这种技术被称为静电自组装薄膜技术（Electrostatic Self-assembly, ESA）。
这种技术制备超薄膜的过程十分简单，以聚阳离子和聚阴离子在带正电荷的基片上的交替沉积为例，超薄膜的制备过程可描述如下（如图1-3所示）：（1）将带正电荷的基片先浸入聚阴离子溶液中，静置一段时间后取出，由于静电作用，基片上会吸附一层聚阴离子。
此时，基片表面所带的电荷由于聚阴离子的吸附而变为SPR生物传感芯片新工艺研发的理论方案负；（2）用水冲洗基片表面，去掉过量吸附的聚阴离子，并将沉积有一层聚阴离子的基片干燥；（3）将上述基片转移至聚阳离子溶液中，基片表面便会吸附一层聚阳离子，表面电荷恢复为正；（4）水洗，干燥。
这样便完成了聚阳离子和聚阴离子组装的一个循环。
重复（1）至（4）的操作便可得到多层的聚阳离子/聚阴离子超薄膜。
尽管这种组装技术构筑的超薄膜的有序度不如LB膜高，但与其它超薄膜的制备技术相比较，它仍具有许多的优点：（1）超薄膜的制备方法简单，只需将离子化的基底交替浸入带相反电荷的聚电解质溶液中，静置一段时间即可，整个过程不需要复杂的仪器设备；（2）成膜物质丰富，适用于静电沉积技术来制备超薄膜的物质不局限于聚电解质，带电荷的有机小分子、有机/无机微粒、生物分子，如蛋白质、DNA、病毒、酶等带有电荷的物质都有可能通过静电沉积技术来获得超薄膜；（3）静电沉积技术的成膜不受基底大小、形状和种类的限制，且由于相邻层间靠静电力维系，所获得的超薄膜具有良好的稳定性；（4）单层膜的厚度在几个埃至几个纳米范围内，是一种很好的制备纳米级超薄膜材料的方法。
单层膜的厚度可以通过调节溶液参数，如溶液的离子强度、浓度、PH值，以及膜的沉积时间而在纳米尺度范围内进行调控；（5）特别适合于制备复合超薄膜。
将相关的构筑基元按照一定顺序进行组装，可自由地控制复合超薄膜的结构与功能。
循环沉制图1-3静电自组装多层膜的制备过程SPR生物传感芯片新工艺研发的理论方案1.1.5共价固定技术共价固定法已成为SPR研究中应用最广泛的固定方法，就是将物质分子通过化学键共价交联的方法固定在传感芯片表面。
采用这种固定方法首先要在传感表面通过吸附或自组装固定一层物质，然后将要固定的配体固定其上。
由于是通过共价键连接，因此固定分子的稳定性大大提高，而且方法也比较简单。
根据固定时反应基团的不同可以分为几类：氨基交联法、醛基偶联法以及二硫键交换法等。
其中，氨基交联法是应用最多的方法，用EDC/NHS活化传感片表面的较基，活化的竣基与配体上的氨基自发的反应形成共价键，从而将生物分子交联到传感片的表面。
根据具体要求，可选直接化学交联或亲和捕获等方法。
图1.2化学键共价固定技术的制备原理1.1.6分子印迹膜技术聚合物材料由于成本低、易加工、物理或化学性能修饰比较简单等优点，在传感器的发展中具有举足轻重的地位，目前已成为信息传感材料的主体。
将聚合物材料以膜的形式通过适当的方式固定在SPR传感器的传感芯片表面作为敏感膜，不仅使SPR传感器具有特异识别性和高效选择性，而且还能够使SPR传感器获得较小的干扰以及重复使用性能，有效地提高了SPR传感器的灵敏度和稳定性。
由于聚合物薄膜的优良特性，目前已逐渐被人们用作SPR传感器中传感芯片的敏感膜材料。
分子印迹技术是近年来发展起来的一种合成对某一特定分子（印迹分子）具有选择性的聚合物的方法。
该方法已成为高分子聚合物中储藏分子信息的有效手段，可以使聚合物在分子水平（层次）上对特定物质进行识别。
其中从应用角SPR 生物传感芯片新工艺研发的理论方案度，分子印迹聚合物又可分为不同的类型，分子印迹膜正是研制传感器关键器件 的最佳选择。
分子印迹膜具有操作简便，耗能少，反应时间短，干净无污染等特 点。
同生物膜相比，又具有耐恶劣环境、稳定性高、易于处理和应用的优点。
基 于分子印迹膜的SPR 传感芯片能选择性地识别结合印迹分子，并由信号转换器 根据结合过程中光学参数的变化输出信号，而信号的强弱决定于印迹分子物质浓 度的高低。
sialic acid- imprinted polymer 由于“分子印迹”是一个综合性的概念，并易于操作，因此许多较宽范围和 通用性的应用战略已被提出，并加以实施。
虽说方法的基本概念已经实现，同时 一些高聚物也取得了实际应用，但这一技术仍处于发展之中，有很多问题急需要 解决。
分子印迹高聚物常可和天然抗体相比较。
然而，它们间仍存在相当宽的空 隙和差异。
存在差异之一是接受键合目标分子的环境，或溶剂有所不同。
迄今报 告过的许多合成的印记高聚物，仅在有机溶剂中才能表现出它的功能。
而天然抗 体则是在水中工作的。
近年来，化学家已将注意力指向非有机的即水基的体系， 然而有关在水相体系中的印迹高聚物报告仍很有限，主要困难是在水中时，溶剂 会妨碍印迹的实现：（1）在大量的水中时，模板和功能单体预组织中最受偏爱的氢键，就会因 溶剂的竞争而破坏；2 recognjtioD 卬陋hi ng___________IZE ） ___ _图1.4分子印迹膜修饰SPR 传感芯片的制备原理（2）用于水中的通用水溶性交联剂（如N，N’-亚甲基双）不能充分地增强高聚物，因此所得的高聚物在用作敏感膜时，就会出现刚性不足的问题。
1.1.7基于某些分子间特异相互作用的固定技术还有一些固定方法是基于某些分子间特异性的相互作用，如生物分子的特异 性识别。