中性粒细胞外诱捕网与炎症性肠病关系的研究进展
中性粒细胞胞外诱捕网与肿瘤关系研究进展
中性粒细胞是宿主血液中最为丰富的免疫细胞
类型,是抵御许多病原体入侵的第一道防线,但是其
中性粒细胞的作用常常被忽略.研究显示外周血中
在各种免 疫 反 应 中 的 作 用 仍 未 完 全 阐 明.２００４ 年
浸润在肿瘤周围中性粒细胞的作用目前仍不清楚.
BRINKMANN 等 发现了其 发 挥 作 用 的 一 种 新 机
供保护作用.在肿 瘤 相 关 因 子 的 作 用 下,中 性 粒 细
胞能够转移到肿瘤微环境(
TME)中,同时在转 化 生
长因子 β(
TGF
Ｇ
β)的 作 用 下 被 极 化 为 促 肿 瘤 的 N２
表型,即 TAN[１０].N２ 表型中性粒细 胞 通 过 重 建 肿
瘤细胞外基质等机制来促进肿瘤的生长和疾病的进
精准医学杂志 ２０２０ 年 ４ 月第 ３５ 卷第 ２ 期 JPr
e
c
i
sMed,Ap
r
i
l２０２０,Vo
l．
３５,No．
２
do
i:
１０．
１３３６２/
．
２０２００２０２２ 文章编号:２０９６
Ｇ
５２９X(
２０２０)
０２
Ｇ
０１７９
Ｇ
０４
jj
pmed．
１７９
综述
中性粒细胞胞外诱捕网与肿瘤关系研究进展
于 NETs在肿 瘤 进 展 中 的 作 用 正 日 益 成 为 新 的 研
性粒细胞可 能 参 与 肿 瘤 发 生 发 展 各 个 阶 段 [６Ｇ７]. 但
中 性 粒 细 胞 是 血 液 中 最 丰 富 的 免 疫 细 胞 类 型,
是对抗许多病原体的第一道防线.然而中性粒细胞
中性粒细胞胞外诱捕网研究最新进展
Ｃｈｉｎ Ｊ Ｌａｂ Ｄｉａｇｎ，Ｊａｎｕａｒｙ，２０１８，Ｖｏｌ ２２，Ｎｏ．１
中性 粒 细胞 胞 外 诱 捕 网研 究 最 新 进 展
崔 蕊 ，方 玲 ，谢 风 （吉 林 大 学 中 日联 谊 医 院 检 验科 ，吉 林 长 春 １３００３３）
当机 体受 到 病 原微 生 物 侵 害时 ，因为 巨噬细 胞 等 分泌 的炎性 因子 ，导 致 中性 粒 细 胞 大 量 聚集 在 感 染 部位 ，分 泌 形 成 ＮＥＴｓ结 构 中 富 含 的组 蛋 白、蛋 白肽 和抗菌 肽等 ，其 杀 伤 力强 于 中性 粒 细胞 吞 噬 引 起 的 杀 菌效 率 ，ＮＥＴｓ可 以对 多 种 病 原 微 生物 都 有 杀 灭 和清除 的作 用 ，但 是 人体 血 液 中存 在 可 以降 解 ＮＥＴｓ的脱 氧 核 糖 核 酸 酶 １（Ｄｎａｓｅ１），当 此 酶 缺 乏 时 ，大量 ＮＥＴ ｓ 会 聚集 ，ＮＥＴｓ中 的 多种 蛋 白酶 和抗 菌肽 可以导致 内皮 及上皮细胞 的损伤 ，而组蛋 白是造
＊通 讯 作 者
究证 明ｌ１ ］，巨噬细胞 、肥大 细胞 、嗜酸 性粒 细胞也可 产生 网状结构 ，在体 内发挥一定 的免疫作用 。 ２ ＮＥＴｓ的 免 疫 原 性
宿主 来源 或 者 某些 外 源 的 物质 如 细 菌 、真菌 等 均 可 以刺 激 中性 粒 细胞 产 生 ＮＥＴｓｌ】 ，比如 ：１２一豆 蔻 酸 一ｌ３一乙 酸 佛 波 醇 可 以 在 短 时 间 内 诱 导 产 生 ＮＥＴｓ，因此 ，它是体 外 实 验 常用 到 的 ＮＥＴｓ体 外 引 物 。血 清淀粉 样 蛋 白 Ａ 也 可 以诱 导 ＮＥＴｓ形 成［１ ， 一 些 炎 性介 质 也 可 以诱 导 ＮＥＴｓ的生 成 ［１ 。在 引 物诱 导 下 ，蛋 白激 酶 Ｃ在 活 化 后 可 以通 过 丝 氨 酸 ／ 苏 氨酸 蛋 白激 酶 ／丝 裂 素 活化 蛋 白激酶 激 酶 ／细胞 外 的信 号调节 激 酶信号 通路 磷酸 化烟 酰胺 腺 嘌呤二 核苷 酸磷 酸 氧化 酶 ，生 成 ＮＥＴｓ形成 所需 ＲＯＳ。烟 酰胺 腺 嘌呤二 核 苷酸磷 酸 氧化酶 等经 一 系列酶 促反 应 生 成 超 氧 化 氧 离 子 、过 氧 化 氢 （Ｈ２０２）、次 氯 酸 （ ＨＯＣ１）等 。ＨｏＣｌ是 刺 激 ＮＥＴｓ释 放 的关 键 ＲＯＳ 成 分口 。ＲＯＳ 和 自 噬 影 响 下 的 染 色 体 解 聚 是 ＮＥＴｓ形成 的 特 征 之 一 。ＮＥ、精 氨 酸 脱 亚 胺 酶 ４（ ｐｅｐｔ试ｙｌａｒｇｉｎｉｎｅ ｄｅｉｍｉｎａｓｅ ｔｙｐｅ ４ ＰＡＤ４）和髓 过氧 化物 酶 （ｍｙｅｌｏｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ，ＭＰＯ ）共 同参 与 这一 过 程 ，尤其 ＰＡＩＮ 可催化 ３／４的精 氨酸残 基瓜 氨酸化 ， 从而 减弱静 电吸引 ，造 成组 蛋 白结合 ＤＮＡ 的能 力下 降＿】 。而 ＮＥＴ的抗菌 策 略 主要 可 以分 为 ①将 表 面 带有 正 电荷 的病 原体 捕 获 ，限制其 扩散 ［１引。②ＮＥＴｓ 内含 有抗 菌 酶 及 组 蛋 白可 以杀 伤 病原 体 。③ＮＥＴｓ 内部 含有的 ＮＥ可分 解沙 门菌等 细菌的毒力 因子 。 ３ ＮＥＴｓ与临床 疾病 ３．１ ＮＥＴｓ与 感 染
中性粒细胞胞外诱捕网与肠屏障功能障碍的研究进展
在非全身性感染状态下，少量细菌可促进中性 粒细胞在脾脏边缘区周围聚集。该中性粒细胞不同 于经典的中性粒细胞（classic neutrophil，NC），是一 种 具 有 NETs 结 构 的 中 性 粒 细 胞（B鄄helper neutrophil，NBH），可通过 B 细胞活化因子 （B cell activating factor，BAFF）、 增 殖 诱 导 配 体 （a proliferation鄄inducing ligand，APRIL） 及白细胞介素 21（interleukin鄄21，IL鄄21）等途径激活边缘区 B 淋巴 细胞，促进免疫球蛋白的产生。这些免疫球蛋白为 出生后黏膜定植所需的免疫球蛋白，对新生儿黏膜 屏障的维护十分重要。而 NBH 的功能障碍则会影响 肠黏膜屏障中的重要组成之一— ——分泌型免疫球蛋 白 A（secretory immunoglobulin A，sIgA）的 生 成 与 分泌[11]。
1 NETs 的概念及作用
继中性粒细胞的吞噬、脱颗粒、产生活性氧等经 典杀菌功能被发现之后，Brinkmann 等[3]于 2004 年 又发现了中性粒细胞杀菌的全新机制———NETs。中 性粒细胞在受到刺激活化后，胞内产生的活性氧随
中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)与结直肠癌的研究进展
中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)与结直肠癌的研究进展发布时间：2023-03-10T01:11:26.371Z 来源：《中国医学人文》2022年5月5期作者：李扬何其勇程卓鑫李加成洪治国[导读] 中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)是中性粒细胞形成的一种网状结构，其中含有DNA和蛋白质。
NETs既在先天免疫反应中发挥着作用，还参与了自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮，以及其他非感染性病理过程，如血管炎、血栓形成、糖尿病、动脉粥样硬化、凝血障碍和癌症。
同时相关研究发现NETs参与了结直肠癌的进展和转移。
本文将主要关注NETs对结直肠癌的影响进行综述，为寻找治疗结直肠癌的潜在靶点提供参考。
李扬，何其勇[通讯作者]，程卓鑫，李加成，洪治国佳木斯大学附属第一医院佳木斯市（154002）【摘要】中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)是中性粒细胞形成的一种网状结构，其中含有DNA和蛋白质。
NETs既在先天免疫反应中发挥着作用，还参与了自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮，以及其他非感染性病理过程，如血管炎、血栓形成、糖尿病、动脉粥样硬化、凝血障碍和癌症。
同时相关研究发现NETs参与了结直肠癌的进展和转移。
本文将主要关注NETs对结直肠癌的影响进行综述，为寻找治疗结直肠癌的潜在靶点提供参考。
【关键词】中性粒细胞外诱捕网；结直肠癌；结直肠癌（CRC）在消化系统中是最常见的恶性肿瘤，在恶性肿瘤的病死率中已达第三位，是我国的发病率第一的恶性肿瘤。
中性粒细胞外诱捕网(NETs)是一种复杂的网状结构，能够捕获真菌、细菌、原生动物和病毒等。
一些研究调查了NETs在肿瘤中的作用，报告显示它们参与了癌症的免疫编辑、进展、转移扩散和癌症相关血栓形成。
NETs可以发挥抗肿瘤或促肿瘤活性。
NETs的一些成分如髓过氧化物酶(MPO)、蛋白酶和组蛋白可以杀死肿瘤并抑制肿瘤的生长和转移。
然而NETs蛋白酶还可以降解细胞外基质，促进癌细胞外渗和转移[1]。
中性粒细胞胞外陷阱在溃疡性结肠炎中的研究进展
·26·中性粒细胞胞外陷阱在溃疡性结肠炎中的研究进展李佳佳 浙江大学医学院附属第四医院 浙江义乌 322000摘 要：炎症性肠病（Inflammatory…bowel…disease，IBD）包括克罗恩病（Crohn′s…Disease，CD）和溃疡性结肠炎（Ulcerative…colitis，UC），其发病机理是在某些环境条件下，肠道粘膜免疫系统对遗传易感人群中肠道微生物抗原的异常免疫反应引起的肠粘膜炎症反应损害。
IBD治疗周期长且容易复发，社会医疗和患者负担沉重。
因此，研究其发病机理具有重要的临床和社会价值。
中性粒细胞（Neutrophils，NEU）是血液中最丰富的免疫细胞，是自然免疫系统必不可少的部分。
其在宿主控制感染和防御中起着至关重要的作用，并参与非感染性炎症。
NEU可以通过吞噬和/或释放中性粒细胞胞外陷阱（Neutrophil…extracerlular…trap，NETs）在身体感染过程中起着重要的防御作用，而且似乎与包括自身免疫性疾病在内的各种疾病的发生和发展有关。
本文就NET在IBD中的作用作一综述。
关键词：炎症性肠病 中性粒细胞胞外陷阱 研究进展IBD包括UC和CD，其临床表现为伴有反复的腹痛、腹泻、疲劳、粘液便血和体重减轻。
近年来，IBD的发病率在全球范围内逐渐增加，长期的UC及CD患者如果不接受规范化的治疗容易诱发结直肠癌。
活化的中性粒细胞(Polymorphonuclear…neutrophils，PMNs)可以一种网络结构被释放到细胞外部，即NET。
PMN可以通过NET 杀死病原微生物。
另外，NET与包括自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、抗中性粒细胞抗体相关的血管炎等）在内的各种疾病的发生和发展有关。
1 NETs的结构及形成NETs具有独特的结构，其以直径约15-17…nm的平滑核染色质纤维作为支架。
这些纤维支架以直径约50nm的球形结构连接。
中性粒细胞外诱捕网与炎症性肠病关系的研究进展
中性粒细胞外诱捕网与炎症性肠病关系的研究进展①马雪妮许慧梅程龙杨一蕃张德奎（兰州大学第二医院消化内科，兰州730030）中图分类号R574文献标志码A文章编号1000-484X（2021）23-2937-05［摘要］中性粒细胞外诱捕网（NETs）是中性粒细胞受到刺激后释放到胞外的一种以DNA为骨架，其间镶嵌多种颗粒蛋白、蛋白水解酶、抗菌肽及组蛋白等物质的网状结构。
随着对NETs研究的深入，其在自身免疫/炎症性疾病发生发展过程中的调控作用近年来受到广泛关注，而炎症性肠病作为胃肠道自身炎症性疾病，其具体发病机制尚未完全阐明。
本文重点就NETs与炎症性肠病关系的最新研究进展进行综述，旨在为炎症性肠病的发病机制和治疗方案提供新思路。
［关键词］中性粒细胞外诱捕网；炎症性肠病；进展Advances in study of neutrophil extracellular traps and inflammatory bowel diseaseMA Xue-Ni，XU Hui-Mei，CHENG Long，YANG Yi-Fan，ZHANG De-Kui.Department of Gastroenterology，the Second Hospital of Lanzhou University，Lanzhou730030，China［Abstract］Neutrophil extracellular traps（NETs）is a kind of DNA-based skeleton released by neutrophils to outside of the cell，in which a variety of granular proteins，proteolytic enzymes，antibacterial peptides，histones，and other network structures are embedded.With the in-depth study of NETs，its regulatory role in occurrence and development of autoimmune or autoinflammation diseases has received widespread attention in recent years.As an autoinflammation disease of the gastrointestinal tract，the specific pathogenesis of inflammatory bowel disease is not completely clarified.This article focuses on the latest research progress on relation‐ship between NETs and inflammatory bowel disease，and aims to provide new ideas for the pathogenesis and treatment of inflammatory bowel disease.［Key words］Neutrophil extracellular traps；Inflammatory bowel disease；Progress炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）是常见的慢性、反复发作性、非特异性胃肠道自身炎症性疾病，主要包括克罗恩病（Crohn's disease，CD）和溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）［1］。
中性粒细胞胞外诱捕网在胃肠道中的应用
胃肠病学和肝病学杂志2019年6月第28卷第6期Chin J GtRcenm/1Heptol,Jun2019,VO28,No6-693-doR10.3969/j.Rw.1006-5709.2019.06.021中性粒细胞胞外诱捕网在胃肠道中的应用李虹萱，许张轩，吴清云，邹小明哈尔滨医科大学附属第二医院：肠外科，黑龙江哈尔滨150086【摘要】中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extraceLu/r traps,NETs)在感染过程中具有重要作用，它可以帮助中性粒细胞捕获和杀死病原体。
然而，越来越多的证据表明，不受控制或过量的NETs与炎症的加剧和自身免疫的发展、癌症转移以及不适当的血栓形成有关。
并进一步阐述NETs在胃肠系统中的作用，概述它们的保护机制和病理作用，讨论NETs形成的最新机制，微生物和NETs 之间的相互作用以及中性粒细胞亚型与它们功能之间的关系。
此外，NETs相关分子，包括游离DNA和超瓜氨酸化组蛋白等，可作为生物标志物和胃肠道疾病治疗干预的靶点。
【关键词】中性粒细胞胞外诱捕网；胃肠道系统；癌症进展中图分类号：R57文献标识码：A文章编号：1006-5709(2019)06-0693-04收稿日期：2018-06-21Neutrophii extraccllular traps in gastrointestinal systemLI Hongxuan,XU Zhangxuan,WU Qingyun,ZOU XixominyDepartment of Gastrointestinal Su///,th-Sacand AAiRated Hospital of Harbin Medicsl University,Harbin 150086,Chino*Abstract]Neut/phii extrocallulor traps(NETs)ploy an important/la in th-process of infaction by helping neutrophils csptura and kR i pathogens.Howvvvr,uncontrolled or excessive production of NETs is related to th-exxearbation of inRammation and th-d-vv/pment of autoimmunity,esnear metastasis and inapp/p/ato thrombosis.Th-/la of extracellular Rapping nets of neutrophils in yasRointesWnai system was furthar elaborated.Their p/tvetivv machanism and patho/gRsi/la we/summarized.Th-latest machanism of NETs formation,th-interaction between mRrooraanisms and NETs,and th-relationship between th-subtypas of neutrophils and their inctions we/discussed.In addition, NETswelated molvculvs,including Rev DNA and hypercitrul/nated histonas,can ba used as biomarkerr and therapeutic ta//tr ir yasRointesWnai dRexsas.*Key words]NeuWophii extracallular traps;Gastromtestinal system；D-vvlopment of esnear中性粒细胞已被认为是先天免疫应答的主要影响因素之一(它们具有多种免疫功能,包括吞噬作用、活性氧物种(ROS)产生和脱颗粒，以及由中性粒细胞胞外诱捕器的解聚染色质丝组成的黏性网状结构的形成和释放［1-。
脓毒症时中性粒细胞胞外诱捕网的研究进展完整版
脓毒症时中性粒细胞胞外诱捕网的研究进展完整版脓毒症（sepsis）是由感染引起的全身炎症反应，严重时可导致多器官功能衰竭、脓毒性休克，甚至死亡。
当前，脓毒症的发病率和病死率仍然居高不下，在美国，脓毒症在危重患者致死因素中居首位，每年有75 万新增脓毒症患者，而其中又有21 万患者因脓毒症而死亡。
脓毒症的发病机制十分复杂，至今仍未完全阐明，脓毒症早期，感染部位招募大量中性粒细胞，通过吞噬病原菌、脱颗粒释放蛋白酶等物质来达到杀菌的作用。
此外，中性粒细胞还具有另外一个特殊的效应机制，即“中性粒细胞胞外诱捕网”（NETs），使得中性粒细胞在胞外仍然具有有效的捕获及杀伤病原菌的能力，从而对机体产生重要的保护作用。
但是近年来的研究表明，脓毒症时NETs 的产生也可以导致病情加重。
现对NETs 的形成、结构、杀菌机制及其对脓毒症的作用进行系统阐述，以进一步探讨脓毒症的发病机制，为脓毒症的治疗提供新的思路和方向。
1 NETs 的形成2004 年，Brinkmann 等首次报道了中性粒细胞特有的杀菌机制——NETs。
NETs 的产生是中性粒细胞特殊的细胞死亡过程，这种过程称作NETosis ［9］。
NETs 主要由成熟的中性粒细胞产生，未成熟的中性粒细胞因为缺少了对刺激信号的反应能力而不能形成NETs ［10］。
研究表明，革兰阴性菌、革兰阳性菌以及真菌等均可以引发中性粒细胞产生NETs。
脓毒症时，在多种刺激物的作用下中性粒细胞活化，通过还原型辅酶Ⅱ（NADPH）氧化酶途径产生大量活性氧簇（ROS），进而启动NETosis ［11］。
中性粒细胞内嗜天青颗粒中储存的中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）、髓过氧化物酶（MPO）转位至细胞核内，NE 降解接头蛋白H1 及核心组蛋白（histone），MPO 则对此过程具有促进作用。
此外，在精氨酸脱亚氨酶4（PAD4）的作用下，组蛋白H3 精氨酸残基瓜氨酸化，组蛋白H3 构象改变。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
中性粒细胞外诱捕网与炎症性肠病关系的研
究进展
炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease, IBD）是一类临床常见的
慢性肠道炎症性疾病，包括溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis, UC）和
克罗恩病（Crohn's Disease, CD）。
中性粒细胞（Neutrophil）是机体炎
症过程中的重要成分之一，而中性粒细胞外诱捕网（Neutrophil Extracellular Traps, NETs）则是中性粒细胞发挥杀菌和调控炎症反应的
重要机制。
本文将探讨中性粒细胞外诱捕网与炎症性肠病之间的关系，并对该领域的研究进展进行总结。
一、中性粒细胞外诱捕网的形成与功能
中性粒细胞外诱捕网是由中性粒细胞释放出的一种细丝状结构，其
中包含DNA、组蛋白颗粒以及各种细胞内和细胞外分子。
中性粒细胞
外诱捕网的形成主要依赖于一系列分子和信号通路的激活，如肌动蛋
白聚合、ROS（Reactive Oxygen Species）产生等。
中性粒细胞外诱捕
网在抵御病原微生物、调控炎症反应、促进血液凝块形成等方面具有
重要功能。
二、中性粒细胞外诱捕网与炎症性肠病的关系
近年来的研究表明，中性粒细胞外诱捕网在炎症性肠病的发生和发
展中起到了重要作用。
首先，炎症性肠病患者中中性粒细胞外诱捕网
的水平明显升高，且与炎症程度呈正相关。
其次，中性粒细胞外诱捕
网参与了炎症性肠病的免疫调控过程，通过释放抗菌肽和相关细胞因
子，调控了炎症反应的平衡。
此外，中性粒细胞外诱捕网的形成还可以导致肠道上皮屏障的破坏，加剧炎症性肠病的程度。
三、中性粒细胞外诱捕网与炎症性肠病的调控机制
中性粒细胞外诱捕网与炎症性肠病之间的调控机制涉及多个信号通路和细胞因子的参与。
研究发现，IL-17和TNF-α等炎症因子能够诱导中性粒细胞外诱捕网的形成，并增强其杀菌活性。
另外，炎症性肠病患者中一些关键的信号通路如NLRP3炎症小体和Toll样受体通路的活化也与中性粒细胞外诱捕网的形成密切相关。
四、中性粒细胞外诱捕网在炎症性肠病诊断和治疗中的应用前景
中性粒细胞外诱捕网在炎症性肠病的诊断和治疗中具有重要的应用前景。
通过检测血液和粪便中中性粒细胞外诱捕网的水平可以对炎症性肠病进行早期诊断和疾病活动度的评估。
此外，中性粒细胞外诱捕网也被认为是炎症性肠病治疗的潜在靶点，抑制中性粒细胞外诱捕网的形成和功能可能成为治疗炎症性肠病的新方法。
总结：
中性粒细胞外诱捕网在炎症性肠病中的研究进展显示了其与炎症性肠病的密切关系，以及其在炎症反应调控、疾病诊断和治疗中的潜在应用价值。
然而，目前对于中性粒细胞外诱捕网与炎症性肠病之间的关系及其机制了解尚不完全，还需要进一步的研究来揭示其中的具体细节，以期为炎症性肠病的防治提供更为准确的靶点和策略。