林玮玮：基于群体药动学的万古霉素个体化给药模式建立与应用共21页文档
万古霉素给药方案简介
>20 μg/mL
基于TDM的剂量调整
目标15-20 <15 μg/mL 15～20 μg/mL >20 μg/mL 剂量调整 减少1个给药间隔 无须调整 建议应用临床症状予以判断疗效，可 考虑延长1个给药间隔
广东省药学会.万古霉素个体化给药临床药师指引.2015.9
案例介绍-上海交大附属瑞金医 院
炎、医院获得性肺炎和严重皮肤软组织感染。
万古霉素在不同人群中给药剂量
1 2
肾功能减退患者 透析患者
3 4
老年患者 儿童
肾功能不全患者的应用： 一般采用单次给药剂量不变而延长给药间 歇的给药方案。
采用15 mg/kg的单次给药剂量，给药间隔
时间的推荐方案如下表
肾功不全 正常 轻度 中度 重度
l连续腹膜透析15h以上可清除40%
一般感染患者
目标谷浓度 剂量方案 ＞10mg/L
重症感染*
15-20mg/L
常用剂量为1g q12h或 负荷剂量: 0.5g q6h（说明书） 25-30mg/kg 15-20mg/kg,q12h (实际体重) 单次剂量不超过2g， 日剂量一般不超过4g *对于MRSA引起的严重感染，如菌血症、感染性心内膜炎、骨髓炎、脑膜
万古霉素给药剂量与调整
老年患者（＞65岁）由于器官功能衰退，
多数有不同程度肾功能的受损，除非肌 酐清除率检测证实为肾功能正常，否则 剂量应该按照轻度肾功能不全的调整剂 量给药，即0.5g q12h.
万古霉素给药剂量与调整
Liu C, Bayer A, Cosgrove SE, et al．Clinical practice guidelines by the infectious diseases society of america for the treatment of methicillin-resistant staphylococcus aureus infections in adults and children: executive summary [J].Clin Infect Dis,2011,52(3):285-292． 陈佰义,管向东,何礼贤等．万古霉素临床应用中国专家共识(2011版)[J]．中国新药与临床杂志,2011,38(8):561573． 张华年.儿童万古霉素治疗药物监测及给药方案研究进展,儿科药学杂志,2014,20(5):55-58.
万古霉素药动学药效学及个体化给药
（2017ZX09304005）。 作者单位：复旦大学附属华山医院抗生素研究所，国家卫生健康
委员会抗生素临床药理重点实验室；国家老年疾病临 床医学研究中心（华山），上海 200040。 第一作者简介：范亚新（1987—），女，博士研究生，主要从事
中国感染与化疗杂志 2019 年 5 月 20 日第 19 卷第 3 期 Chin J Infect Chemother, May 2019, Vol. 19, No. 3
323
·综述·
万古霉素药动学 / 药效学及个体化给药
范亚新， 张 菁
关键词： 万古霉素； 药动学； 药效学； 个体化给药 中图分类号：R978.1 文献标识码：A 文章编号：1009-7708 ( 2019 ) 03-0323-08 DOI: 10.16718/j.1009-7708.2019.03.020
Vancomycin pharmacokinetics/pharmacodynamics study and individualized administration
FAN Yaxin, ZHANG Jing. （Institute of Antibiotics, Huashan Hospital, Fudan University, Key Laboratory of Clinical Pharmacology of Antibiotics, National Health Commission; National Clinical Research Center for Aging and Medicine, Huashan Hospital, Fudan University, Shanghai 200040, China）
中国专家共识：万古霉素的剂量
中国专家共识：万古霉素的剂量作为一名经验丰富的医生，我深知万古霉素在治疗严重感染疾病中的重要地位。
万古霉素是一种广谱抗生素，主要用于治疗耐药性金黄色葡萄球菌和其他细菌感染。
然而，关于万古霉素的剂量，一直存在一些争议。
为了更好地指导临床实践，我们制定了中国专家共识，以帮助医生在实际工作中做出更为合理的决策。
我们需要了解万古霉素的药代动力学特点。
万古霉素在体内的吸收主要发生在胃肠道，且吸收率受到食物的影响。
因此，在给患者用药时，应尽量在空腹状态下进行，以提高吸收率。
万古霉素在体内的分布广泛，但不易透过血脑屏障，因此对于中枢神经系统感染，应考虑增加剂量。
根据患者的年龄、体重、肾功能和病情严重程度，万古霉素的剂量会有所不同。
对于成年患者，推荐剂量为1520毫克/千克，每6小时一次。
对于儿童患者，剂量可根据体重进行调整，每公斤体重给予10毫克，每6小时一次。
需要注意的是，万古霉素的最大剂量不应超过600毫克/日。
在实际应用中，医生还需关注患者的肾功能状况。
对于肾功能正常的患者，无需调整剂量。
然而，对于肾功能不全的患者，应根据肌酐清除率进行剂量调整。
肌酐清除率在3059毫升/分钟的患者，万古霉素剂量应减半；肌酐清除率小于30毫升/分钟的患者，应进一步减量。
万古霉素的使用还需注意药物相互作用。
例如，万古霉素与某些利尿剂合用时，可增加低钾血症的风险。
因此，在联合用药时，医生应充分考虑这些因素，以确保患者的安全。
在中国专家共识中，我们还对万古霉素的疗程进行了讨论。
一般来说，万古霉素的疗程应根据患者病情的改善情况来决定。
对于严重感染，疗程通常为14天。
在治疗过程中，医生应定期评估患者的疗效和副作用，并根据实际情况调整剂量。
万古霉素作为一种重要的抗生素，在治疗严重感染疾病中发挥着重要作用。
然而，合理掌握万古霉素的剂量，关注患者的肾功能状况和药物相互作用，对于确保疗效和降低副作用具有重要意义。
希望通过这篇文档，能帮助医生在实际工作中做出更为合理的决策，为患者的康复贡献力量。
万古霉素个体化给药方案的研究进展及展望
万古霉素个体化给药方案的研究进展及展望目的：为临床制订万古霉素的个体化给药方案提供参考。
方法：以“万古霉素”“药动学”“药效学”“Vancomycin”“Pharmacokinetics”“Therapeutic drug monitoring”等为关键词，组合查询2000-2017年在中国知网、万方、维普、PubMed 等数据库中的相关文献，从药动学、药效学和个体化给药等方面对万古霉素目前在临床应用中的现状进行综述，并对理想的万古霉素个体化给药方案进行展望。
结果：共检索到相关文献1 986篇，其中有效文献32篇。
万古霉素药动学特性受个体年龄、肥胖和肾功能等多种因素影响，从而导致疗效的个体差异。
评价其药效最佳的指标为药-时曲线下面积/最低抑菌浓度，但是该值所需样品数量较大，临床为了应用方便，一般以其稳态血药谷浓度作为参考。
蒙特卡洛模拟和群体药动学软件已开始应用于万古霉素的个体化给药，发现不同患者群体应采用不同的给药方案，目前已有学者根据群体药动学模型对其初始剂量进行设计，并实现了预测值与实测值的显著相关。
结论：理想的个体化给药方案应首先根据群体药动学模型结合患者个体生理指标，设计初始给药方案，然后在用药过程中及时根据治疗药物监测结果进行调整，期间密切进行药学监护，将极大提高其治疗有效率，并减少不良反应发生率。
关键词万古霉素；药动学；药效学；血药浓度监测；个体化给药；方案万古霉素属于糖肽类抗生素，在20世纪50年代首先从链霉菌中分离得到，其作用机制主要是通过阻碍细菌细胞壁的合成导致致病菌死亡，临床上主要用于治疗严重革兰氏阳性菌感染，尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）感染[1]。
然而，由于万古霉素具有治疗窗窄、治疗指数低、个体化差异大、肾毒性和耳毒性等特点，限制了其临床应用[2]。
万古霉素在临床上如果不能做到合理使用，会导致疗效欠佳的同时引起细菌的耐药性增加[3]。
自20世纪80年代发现万古霉素耐药性肠球菌以来，万古霉素耐药细菌呈现出不断增长的趋势，如某院耐万古霉素屎肠球菌占检出多重耐药菌的8.26%，已成为院内感染的最主要的病原菌之一[4]。
万古霉素个体化用药的方法学评价
ｔｏ
ｂｅ ｔｈｅ ｆｉｒｓｔ ｃｈｏｉｃｅ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｍｅｔｈｉｃｉｌｌｉｎ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃ—
ｔｏ
ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ ａｎｄ ｉｓ ｗｉｄｅｌｙ ｕｓｅｄ
ｉｎ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｒａｃｔｉｃｅ．Ｉｔ ｉｓ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ
ｄｅｓｉｇｎ ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌ ｄｏｓａｇｅ ｒｅｇｉｍｅｎｓ ｏｆ ｖａｎｃｏｍｙｃｉｎ
ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ；ｒｅｖｉｅｗ
［Ｐｈａｒｍ Ｃａｒｅ＆Ｒｅｓ，２００８，８（５）：３８１—３８４］
万古霉素（ｖａｎｃｏｍｙｃｉｎ）是东方链球菌和土壤丝 菌属产生的糖肽类抗菌药物，属于三环糖肽类抗生 素，主要对革兰阳性（Ｇ＋）菌具有强大的杀菌活性， １９５８年被美国ＦＤＡ批准上市［１］。随着耐甲氧西林 金黄色葡萄球菌（ＭＲＳＡ）、耐甲氧西林表皮葡萄球 菌（ＭＲＳＥ）和伪膜性肠炎的日渐增多，万古霉素越 来越多地被用于临床。万古霉素的不良反应严重， 主要是肾脏毒性和耳毒性，严重者可能导致肾衰竭 和听力丧失。这些不良反应在老年患者、儿童患者 以及肾功能不全患者中更易发生，而且更加严重。 而万古霉素治疗窗较窄，如何在充分发挥其疗效的 同时，将不良反应发生率和严重程度降到最低是临 床用药的关键。因此根据患者的临床情况实施个体 化用药就尤其重要。越来越多的方法被用于万古霉 素个体化用药的探索和研究。
整，本文对目前常用的方法进行了总结和评价。
［关键词］万古霉素；个体化；临床方案；综述 ［中图分类号］Ｒ
４５３．２
［文献标识码］Ａ
［文章编号］
１６７１—２８３８（２００８）０５—０３８１—０４
Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｍｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌ ｄｏｓａｇｅ ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ ｖａｎｃｏｍｙｃｉｎ
万古霉素个体化给药临床药师指引
万古霉素个体化给药临床药师指引--------------------------------------------------------------------------作者: _____________万古霉素个体化给药临床药师指引近期，今日药学杂志发表《万古霉素个体化给药临床药师指引》一文，现整理如下，供大家参考学习。
卫生部全国细菌耐药监测网（Mohnarin）数据显示，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（Methicillin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA）分离率逐年上升，已成为医院感染重要的革兰阳性细菌。
万古霉素作为首个糖肽类抗菌药物，是具有三重杀菌机制的杀菌剂，通过抑制细菌细胞壁的合成、改变细菌细胞膜的通透性以及阻止细菌胞浆内 RNA 的合成而杀灭细菌，是治疗MRSA 感染的首选药物之一。
但由于万古霉素的耳、肾毒性与其浓度相关，故临床应用时需对特定人群进行血药浓度监测。
并且在新生儿、儿童重症监护室患者、肥胖者、重症感染患者等人群中万古霉素的研究表明，部分上述患者沿用常规的万古霉素剂量仍无法达到治疗所需的理想血药浓度。
因此，为了进一步优化和规范万古霉素在不同人群中的使用，根据患者的病理生理情况调整给药方案，有必要时应进行万古霉素血药浓度监测。
随着研究对不同人群中万古霉素药代动力学差异认知的深化，如何科学、合理、个体化地使用万古霉素已成为临床迫切需要解决的问题。
我国各省市间万古霉素血药浓度监护存在一定差异，部分医护人员仍缺乏实际应用经验，严重影响万古霉素疗效的发挥和不良反应的预防。
本指引基于国内外指南、专家共识以及临床研究证据，制定出万古霉素的血药浓度监测以及剂量调整方案，为万古霉素的个体化给药提供参考意见。
万古霉素药动学特征1、吸收腹腔给药生物利用度为：38%～60%。
滴眼给药：可在前房达到有效治疗浓度。
口服：口服基本不吸收，生物利用度低于 5%。
国家级继续教育项目《定量药理与精准给药》学习班日程安排表【模板】
（星期五）
08:30-11:30
定量药理在华法林个体化给药中的应用
主讲专家：张进华主任药师福建医科大学附属协和医院
13:00-15:00
群体药动学模型在抗癫痫、抗感染药物个体化治疗中的临床应用
பைடு நூலகம்主讲专家：林玮玮临床药师福建医科大学附属第一医院
13:00-16:00
答疑和考试
注：上课地点为上海市胸科医院5号楼2楼德文厅
NONMEM群体药动学模型化、评价及实例操作（上）
主讲专家：焦正主任药师上海市胸科医院
13:00-16:30
一、NONMEM群体药动学模型化、评价及实例操作（下）
主讲专家：焦正主任药师上海市胸科医院
二、群体药动（效）学软件工具软件Phoenix NLME
主讲专家：付永超源资科技有限公司
5月20日
（星期四）
国家级继续教育项目《定量药理与精准给药》学习班
日程安排表
(2021年5月17日-5月21日)
日期
时间
课程内容
5月17日
（星期一）
8:00-9:30
学员报道
9:30-11:30
群体药动（效）学研究方法概论
主讲专家：郑青山教授上海中医药大学
13:30-16:30
群体PK/PD研究在抗菌药物临床给药方案优化中的应用与实例
主讲专家：张菁主任药师复旦大学附属华山医院
5月18日
（星期二）
08:30-11:30
群体药动（效）学研究的基本原理介绍及举例
主讲专家：焦正主任药师上海市胸科医院
13:00-16:30
群体药动（效）学软件NONMEM的功能介绍
主讲专家：焦正主任药师上海市胸科医院
万古霉素临床应用中国专家共识
万古霉素临床应用中国专家共识一、本文概述万古霉素是一种重要的抗生素，自问世以来，在全球范围内广泛应用于临床治疗多种严重革兰阳性菌感染。
随着医学的快速发展和临床实践的深入，万古霉素的临床应用也面临着一系列新的挑战和机遇。
为了进一步提高我国临床医师对万古霉素的认识，规范其使用，减少耐药性的发生，保障患者用药安全，我们组织专家编写了《万古霉素临床应用中国专家共识》。
本文旨在总结万古霉素的药理学特性、药代动力学、适应症、用法用量、不良反应及预防措施等方面的最新研究成果和临床经验，为临床医师提供科学、规范、实用的用药指导。
本文也关注万古霉素在特殊人群（如老年人、儿童、孕妇等）及特殊疾病（如肾功能不全、肝功能不全等）中的应用，以期提高用药的针对性和安全性。
我们希望通过《万古霉素临床应用中国专家共识》的发布，能够为我国的临床医师提供一份全面、权威、实用的万古霉素应用指南，推动我国抗生素合理使用水平的提升，为保障人民健康做出积极贡献。
二、万古霉素的药理作用与药代动力学万古霉素是一种糖肽类抗生素，主要通过抑制细菌细胞壁的合成发挥杀菌作用。
它对多种革兰阳性菌，包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）、肠球菌属等均有强大的抗菌活性。
这使得万古霉素在临床中成为治疗严重革兰阳性菌感染的重要药物。
万古霉素在体内分布广泛，主要经肾脏排泄。
其血浆蛋白结合率约为55%，但可因肾功能受损而增加。
肾功能正常者，单次静脉注射万古霉素后，其血药浓度呈双相曲线下降，半衰期约为6小时。
肾功能受损时，半衰期可延长至40～100小时。
万古霉素在体内几乎不代谢，主要以原形经肾小球滤过排出。
由于万古霉素具有显著的后效应，其血药浓度超过MIC的时间并非决定其疗效的唯一因素，药物在感染部位的浓度、组织穿透性以及细菌的敏感性等因素也至关重要。
因此，在制定给药方案时，需综合考虑患者的肾功能、感染部位、感染严重程度以及病原菌的敏感性等因素。