TGF-β1、MMP-2在宫颈腺癌组织中的表达及临床意义
肝癌细胞自分泌外泌体通过TGF-β1调控自身细胞学行为
肝癌细胞自分泌外泌体通过TGF -β1调控自身细胞学行为①李文华 王芊文② 王小芳 赵彬 耿玉庆 曹明珍 吴向未③ 陈雪玲（国家卫生健康委中亚高发病防治重点实验室，石河子大学医学院，石河子 832061）中图分类号 R392.12 R735.7 文献标志码 A 文章编号 1000-484X （2023）07-1442-04［摘要］ 目的：研究肝癌Huh7细胞外泌体促进自身转移的机制。
方法：培养肝癌Huh7细胞，分离提取外泌体并进行鉴定。
将分离的外泌体与Huh7细胞共培养，Transwell 比较细胞迁移和侵袭能力；检测外泌体中TGF -β1水平；实时荧光定量PCR 和Western blot 分别检测TGF -β1、SMAD2/3、EMT 相关分子表达。
结果：提取的外泌体经Western blot 检出CD63、TSG101条带；透射电镜检测出双侧膜结构小体；纳米粒径分析显示颗粒大小集中在100 nm 左右。
外泌体中检出TGF -β1。
外泌体与Huh7细胞共培养，免疫荧光显示外泌体成功进入Huh7细胞。
与对照组相比，共培养组细胞迁移和侵袭大幅增加，TGF -β/Smad 通路相关分子活化，上皮标志物E -钙黏蛋白、p -Smad7表达下降，间充质标志物-波形蛋白表达升高。
结论：肝癌Huh7细胞自分泌的外泌体通过运输TGF -β1上调TGF/Smad 通路进而影响肝癌转移，探明了肝癌发展机制，为肝细胞癌治疗提供了新思路。
［关键词］ 肝癌Huh7细胞；外泌体；TGF -β/SMADAutocrine exosomes in liver cancer cells are regulated by TGF -β1 autologous cell behaviorLI Wenhua ， WANG Qianwen ， WANG Xiaofang ， ZHAO Bin ， GENG Yuqing ， CAO Mingzhen ， WU Xiangwei ， CHEN Xueling. NHC Key Laboratory of Prevention and Treatment of Central Asia High Incidence Diseases ， School of Medicine ， Shihezi University ， Shihezi 832061， China［Abstract ］ Objective ：To study mechanism of liver cancer Huh7 cell exosomes to promote self -metastasis. Methods ：Liver can‐cer Huh7 cells were cultured ， exosomes were isolated ， extracted and identified. Isolated exosomes were co -cultured with Huh7 cells ， and Transwell was used to compare cell migration and invasion capabilities ； TGF -β1 level in exosomes was detected ； real -time fluores‐cent quantitative PCR and Western blot were used to detect expressions of TGF -β1， SMAD2/3， EMT related molecules. Results ： Extracted exosomes was detected CD63 and TSG101 bands by Western blot ； transmission electron microscopy detected double -sided membrane structure small bodies ； nanometer particle size analysis showed that particle size was concentrated around 100 nm. TGF -β1was detected in exosomes. Exosomes were co -cultured with Huh7 cells ， and immunofluorescence showed that exosomes successfully entered Huh7 cells. Compared with control group ， co -culture group has significantly increasing cell migration and invasion ， activatal TGF -β/Smad pathway related molecules ， decreasing expressions of epithelial marker E -cadherin and p -Smad7， while increasing expression of mesenchymal marker -vimentin. Conclusion ：Autocrine exosomes of liver cancer Huh7 cells up -regulate TGF/Smad pathway by transporting TGF -β1 and then affect liver cancer metastasis ， further explores mechanism of liver cancer development and provides new ideas for treatment of hepatocellular carcinoma.［Key words ］ Liver cancer Huh7 cells ；Exosomes ；TGF -β/SMAD肝细胞癌（hepatocellular carcinoma ，HCC ）是全球第五大常见恶性肿瘤，同时也是第二大常见死亡原因，其发生机制与病毒感染或慢性疾病有关［1］。
TGF-β1通过HPIP诱导非小细胞肺癌A549细胞增殖和转移
TGF-β1通过HPIP诱导非小细胞肺癌A549细胞增殖和转移韩国梁; 汪健; 郭康; 尚荣鑫; 陈家宽【期刊名称】《《临床肺科杂志》》【年(卷),期】2019(024)010【总页数】6页(P1863-1868)【关键词】非小细胞肺癌; TGF-β1; HPIP; 增殖; 转移【作者】韩国梁; 汪健; 郭康; 尚荣鑫; 陈家宽【作者单位】710000 陕西西安空军军医大学第二附属医院胸外科【正文语种】中文肺癌可分为小细胞肺癌及非小细胞肺癌，其中非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer，NSCLC)的发病率占到了总肺癌发病率的80%。
目前肺癌的治疗手段主要包括手术、化疗、免疫治疗、靶向治疗等[1]。
由于肺癌的临床表现比较复杂，症状和体征的有无、轻重以及出现的早晚，取决于肿瘤发生部位、病理类型、有无转移及有无并发症，以及患者的反应程度和耐受性的差异，所以多数患者发现时已处于中晚期。
探讨肺癌的发生发展机制，对于寻找新的治疗靶点有着重要的意义。
HPIP或PBXIP1(Hematopoietic pre-B-cell leukemia transcription factor-interacting protein)是转录因子PBX的共抑制因子，发挥着细胞核/细胞质穿梭蛋白的作用[2]。
文献报道HPIP具有癌基因的作用，促进肿瘤增殖、转移及耐药，如上皮性卵巢癌[3]、肝癌等[4]。
转化生长因子β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)是一个具有多种功能的细胞因子，参与多种生物学过程[5]。
据报道，TGF-β1主要通过促进上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition，EMT)促进肿瘤的转移，包括胰腺癌[6]、宫颈癌[7]等。
关于HPIP及TGF-β1在非小细胞肺癌中的研究尚少，本课题将初步研究其对非小细胞肺癌细胞系A549增殖及迁移的影响，以及其间相互调控的关系。
MMP-2及其抑制剂在上皮性卵巢癌中的表达及意义
表达 水平 的检 测有 助于判 断 卵巢癌 的预后 。在将来
的研 究 中 尚需更 大样 本 ， 前 瞻 性研 究 阐 明其 精 细机
制 和作用 。
参 考文 献 ：
［ １ ］ Ｎ ｉ ｌ ｓ ｓ ｏ ｎ Ｕ Ｗ， Ｄ ａ ｂ ｒ ｏ ｓ ｉ ｎ Ｃ ． Ｅ ｓ ｔ ｒ ａ ｄ ｉ ｏ ｌ ａ ｎ ｄ ｔ ａ ｍ ｏ ｘ ｉ ｆ ｅ ｎ ｒ ｅ ｇ ｕ —
６ ６ （ ９ ） ： ４ ７ ８ ９ － ４ ７ ９ ４ ．
表 ２ 预 后 独 立 因 素 分 析
［ ２ ］
Ｄ ｏ Ｔ Ｖ， Ｓ ｙ ｍ ｏ ｗ ｉ ｃ Ｊ Ｃ ， Ｂ ｅ ｒ ｍａ ｎ Ｄ Ｍ， ｅ ｔ ａ １ ． Ｌ ｙ ｓ ｏ ｐ ｈ ｏ ｓ —
ａ ｎ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ［ Ｊ ］ ． Ｍｏ ｌ Ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ Ｒ ｅ ｓ ， ２ ０ ０ ７ ， ５ （ ２ ） ： １ ２ １ —
１ ３１．
３ 讨
论
［ ３ ］
Ｐ ｌ ａ ｎ ａ ｇ ｕ ｍａ Ｊ ， Ｌ ｉ ｌ ｊ ｅ ｓ ｔ ｍｍ Ｍ， Ａ ｌ ａ ｍｅ ｄ ａ Ｆ， ｅ ｔ ａ １ ． Ｍａ ｔ ｉ ｒ ｘ
巢肿 瘤组织 中阳性率 为 ２ ５ ． Ｏ ％， 差 异 有 统计 学 意 义
（ ｘ ：１ ０ ． ４ ２ ， Ｐ＝ ０ ． ０ ０ ５ ） 。
电话和定期复诊进行。术后诊断按 １ ９ ８ ８ 年 国际妇产
科联盟 手术病理分期标 准（ Ｆ Ｉ Ｇ Ｏ） ， ６ ４例 患者 中Ｉ 期１ ４ 例， Ⅱ 期 ７例 ， Ⅲ期 ３ ５例 ， Ⅳ期 ８例 。病 理类型 ： 浆液性
MMP-2表达水平与非小细胞肺癌的相关性研究进展
MMP-2表达水平与非小细胞肺癌的相关性研究进展
刘邦燕;陆霓虹
【期刊名称】《中国医药科学》
【年(卷),期】2024(14)3
【摘要】基质金属蛋白酶(MMP)-2是一种分泌锌和钙依赖性内肽酶,可降解多种细胞外基质底物和其他底物。
MMP-2在多种细胞增殖分化过程中发挥着重要作用,被认为是多种恶性肿瘤(肺癌、乳腺癌、肝癌和胃肠癌)的关键调节因子,MMP-2水平表达与肿瘤预后相关,尤其在非小细胞肺癌预后评估中具有独特优势。
研究表明,MMP-2是一种新的具有研究价值的肿瘤生物标志物和预后评估指标。
结合目前研究成果,本文对MMP-2在非小细胞肺癌中的作用方面的进展进行总结归纳,针对性讨论MMP-2表达在非小细胞肺癌中的作用、机制及其对肺癌发生发展的临床意义,通过剖析这些机制,让更多临床医师对MMP-2与非小细胞肺癌的相关性有深入认识,从而提高临床医师对非小细胞肺癌的诊疗水平。
【总页数】5页(P32-36)
【作者】刘邦燕;陆霓虹
【作者单位】大理大学公共卫生学院;昆明市第三人民医院云南省传染性疾病临床医学中心
【正文语种】中文
【中图分类】R734.2
【相关文献】
1.非小细胞肺癌组织中Kiss-1、MMP-2和VEGF的表达与微血管密度相关性研究
2.IL-21 R、MMP-2在非小细胞肺癌中的表达及相关性研究
3.E-cadherin 和MMP-2在非小细胞肺癌组织中的表达及相关性
4.非小细胞肺癌组织中HAb18G、MMP-9和MMP-2表达与预后的相关性
5.MicroRNA let-7与MMP-2在非小细胞肺癌中的表达及相关性研究
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Cortactin、MMP-2和MMP-9蛋白在肝细胞肝癌组织中的表达及临床意义
移到细胞膜上，进而被活化成ｐ－Ａｋｔ，而活化后的ｐ－Ａｋｔ蛋白能够再次通过调控多种细胞转录因子，从而发挥自身的作用［１９－２０］。
本研究结果显示，相较于正常组，ＲＯＰ幼鼠血管区和新生血管区面积、ＶＥＧＦ和ＩＧＦ－１ｍＲＮＡ表达水平、ＩＬ－１β和ＩＬ－６含量和Ｐ６２、Ａｋｔ、ｐ－Ａｋｔ、ｍＴＯＲ、ｐ－ｍＴＯＲ蛋白表达水平均显著上调，自噬小体数量和自噬相关蛋白Ｂｅｃｌｉｎ－１、ＬＣ３－Ⅱ和ＡＴＧ５表达水平则显著下降（Ｐ＜０．０５），表明ＲＯＰ幼鼠自噬活性降低，促进了视网膜病变的发展，并且发病机制与Ａｋｔ－ｍＴＯＲ信号通路存在密切的相关性。
４ 结论综上所述，ＲＯＰ大鼠病情进展与视网膜组织自噬活性降低有关，其机制可能与ＰＩ３ＫＡＫＴｍＴＯＲ信号通路有关，这有助于为ＲＯＰ的防治提供新的思路。
参考文献［１］ 王洁，郑运亮，杜尔罡．自噬相关基因在早产儿视网膜病变模型视网膜组织中的表达及临床意义［Ｊ］．浙江中医药大学学报，２０２０，４４（５）：４２６－４２９．［２］ ＳｕｎＹ，ＺｈｅｎｇＹ，ＷａｎｇＣ，ｅｔａｌ．Ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅｄｅｐｌｅｔｉｏｎｉｎｄｕｃｅｓｆｅｒｒｏｐｔｏｓｉｓ，ａｕｔｏｐｈａｇｙ，ａｎｄｐｒｅｍａｔｕｒｅｃｅｌｌｓｅｎｅｓｃｅｎｃｅｉｎｒｅｔｉｎａｌｐｉｇｍｅｎｔｅｐｉ ｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＣｅｌｌＤｅａｔｈＤｉｓ，２０１８，９（７）：７５３－７５９．［３］ 徐赵钕，章仕淼，刘玲玲．明目地黄丸对糖尿病视网膜病变大鼠细胞自噬及Ａｋｔ－ｍＴＯＲ通路的影响［Ｊ］．中国医药导报，２０１８，１５（２０）：１６－２０，３２．［４］ ＸｉａＨ，ＨｕＱ，ＬｉＬ，ｅｔａｌ．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆａｕｔｏｐｈａｇｙａｇａｉｎｓｔｂｌｕｅｌｉｇｈｔ－ｉｎｄｕｃｅｄｒｅｔｉｎａｌｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｉｎａｇｅｄｍｉｃｅ［Ｊ］．ＳｃｉＣｈｉｎａＬｉｆｅＳｃｉ，２０１９，６２（２）：２４４－２５６．［５］ 李蓉，姚国敏，姚杨．自噬在缺氧条件下视网膜色素上皮细胞表达趋化因子ＩＬ－８、ＭＣＰ－１中的作用［Ｊ］．中国中医眼科杂志，２０２０，３０（５）：３１３－３１７，３２３．［６］ ＹａｏＪ，ＱｉｕＹ，ＦｒｏｎｔｅｒａＥ，ｅｔａｌ．Ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇａｕｔｏｐｈａｇｙｒｅｄｕｃｅｓｒｅｔｉｎａｌｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｃａｕｓｅｄｂｙｐｒｏｔｅｉｎｍｉｓｆｏｌｄｉｎｇ［Ｊ］．Ａｕｔｏｐｈａｇｙ，２０１８，１４（７）：１２２６－１２３８．［７］ 孙洪岩，滕岩，杨明明．自噬的分子机制及其在糖尿病视网膜病变中的作用［Ｊ］．眼科新进展，２０１９，３９（１０）：９８４－９８７，１０００．［８］ ＨｕａｎｇＣＹ，ＫｕｏＲＪ，ＬｉＣＨ，ｅｔａｌ．Ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎｏｆｖｉｓｕａｌｏｕｔｃｏｍｅｓｂｙａｎａｒｔｉｆｉｃｉａｌｎｅｕｒａｌｎｅｔｗｏｒｋｆｏｌｌｏｗｉｎｇｉｎｔｒａｖｉｔｒｅａｌｉｎｊｅｃｔｉｏｎａｎｄｌａｓｅｒｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙｏｆｐｒｅｍａｔｕｒｉｔｙ［Ｊ］．ＢｒＪＯｐｈｔｈａｌｍｏｌ，２０２０，１０４（９）：１２７７－１２８２．［９］ ＤｅｈｄａｓｈｔｉａｎＥ，ＭｅｈｒｚａｄｉＳ，ＹｏｕｓｅｆｉＢ，ｅｔａｌ．Ｄｉａｂｅｔｉｃｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｔｈｅａｍｅｌｉｏｒａｔｉｎｇｅｆｆｅｃｔｓｏｆｍｅｌａｔｏｎｉｎ；ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔｏｆａｕｔｏｐｈａｇｙ，ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ［Ｊ］．ＬｉｆｅＳｃｉ，２０１８，１９３：２０－３３．［１０］李俊娴，席晓婷，李燕．自噬与糖尿病视网膜病变氧化应激的关系［Ｊ］．国际眼科杂志，２０１８，１８（７）：１２１５－１２１８．［１１］Ｔｒａｃｈｓｅｌ－ＭｏｎｃｈｏＬ，Ｂｅｎｌｌｏｃｈ－ＮａｖａｒｒｏＳ，Ｆｅｒｎáｎｄｅｚ－Ｃａｒｂｏｎｅｌｌ?，ｅｔａｌ．Ｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓａｎｄａｕｔｏｐｈａｇｙ－ｒｅｌａｔｅｄｃｈａｎｇｅｓｄｕｒｉｎｇｒｅｔｉｎａｌｄｅ ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ［Ｊ］．ＣｅｌｌＤｅａｔｈＤｉｓ，２０１８，９（８）：８１２－８１９．［１２］付智勇．自噬的分子机制及其调控因素［Ｊ］．临床和实验医学杂志，２０１５，１４（１７）：１４８８－１４８９．［１３］ＲｕｓｓｏＲ，ＶａｒａｎｏＧＰ，ＡｄｏｒｎｅｔｔｏＡ，ｅｔａｌ．Ｒａｐａｍｙｃｉｎａｎｄｆａｓｔｉｎｇｓｕｓｔａｉｎａｕｔｏｐｈａｇｙｒｅｓｐｏｎｓｅａｃｔｉｖａｔｅｄｂｙｉｓｃｈｅｍｉａ／ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙａｎｄｐｒｏｍｏｔｅｒｅｔｉｎａｌｇａｎｇｌｉｏｎｃｅｌｌｓｕｒｖｉｖａｌ［Ｊ］．ＣｅｌｌＤｅａｔｈＤｉｓ，２０１８，９（１０）：９８１－９８８．［１４］李贵富，李春霞．糖尿病早期视网膜神经元退行性病变与自噬的相关性研究现状［Ｊ］．中国中医眼科杂志，２０１８，２８（２）：１２３－１２６．［１５］姚国敏，李蓉，闫红林，等．高糖诱导的视网膜新生血管形成中ＮＬＲＰ３炎症小体与自噬的关系研究［Ｊ］．眼科新进展，２０２０，４０（８）：７０６－７１１．［１６］ＭｏＪ，ＡｔｈｅｒｔｏｎＳＳ，ＷａｎｇＬ，ｅｔａｌ．Ａｕｔｏｐｈａｇｙｐｒｏｔｅｃｔｓａｇａｉｎｓｔｒｅｔｉｎａｌｃｅｌｌｄｅａｔｈｉｎｍｏｕｓｅｍｏｄｅｌｏｆｃｙｔｏｍｅｇａｌｏｖｉｒｕｓｒｅｔｉｎｉｔｉｓ［Ｊ］．ＢＭＣＯｐｈ ｔｈａｌｍｏｌ，２０１９，１９（１）：１４６．［１７］冯路迦，张学东．自噬与ＨＭＧＢ１在糖尿病视网膜微血管病变和神经退行性变中的研究进展［Ｊ］．眼科新进展，２０２０，４０（４）：３９２－３９５．［１８］ＦｅｎｇＨ，ＺｈａｏＸ，ＧｕｏＱ，ｅｔａｌ．ＡｕｔｏｐｈａｇｙｒｅｓｉｓｔｓＥＭＴｐｒｏｃｅｓｓｔｏｍａｉｎｔａｉｎｒｅｔｉｎａｌｐｉｇｍｅｎｔｅｐｉｔｈｅｌｉｕｍｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ［Ｊ］．ＩｎｔＪＢｉｏｌＳｃｉ，２０１９，１５（３）：５０７－５２１．［１９］董天慧，孙建梅，姚舜，等．波动性高糖对糖尿病视网膜病变的作用研究进展［Ｊ］．安徽医药，２０１９，２３（８）：１４８５－１４８８．［２０］ＣｈａｎｇＣＣ，ＨｕａｎｇＴＹ，ＣｈｅｎＨＹ，ｅｔａｌ．ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＥｆｆｅｃｔｏｆＭｅｌａｔｏｎｉｎａｇａｉｎｓｔＯｘｉｄａｔｉｖｅＳｔｒｅｓｓ－ＩｎｄｕｃｅｄＡｐｏｐｔｏｓｉｓａｎｄＥｎｈａｎｃｅｄＡｕｔｏｐｈａｇｙｉｎＨｕｍａｎＲｅｔｉｎａｌＰｉｇｍｅｎｔＥｐｉｔｈｅｌｉｕｍＣｅｌｌｓ［Ｊ］．ＯｘｉｄＭｅｄＣｅｌｌＬｏｎ ｇｅｖ，２０１８，２０１８：９０１５７６５．（收稿日期：２０２０－１２－２０） ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１－４６９５．２０２１．０８．００９ 文章编号：１６７１－４６９５（２０２１）０８－０８１５－０５Ｃｏｒｔａｃｔｉｎ、ＭＭＰ－２和ＭＭＰ－９蛋白在肝细胞肝癌组织中的表达及临床意义赵刚 刘承利 王成 蒲猛 孔亚林 戴竞耀 孔令红 （空军特色医学中心肝胆外科 北京 １００１４２）基金项目：国家卫生计生委科学技术研究所项目（编号：ＹＣＺＹＰＴ［２０１８］８６）通讯作者：赵刚，Ｅ－ｍａｉｌ：ｚｈａｏｇａｎｇ＿ｂｊ＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ 【摘要】 目的 探讨皮动蛋白（Ｃｏｒｔａｃｔｉｎ）、基质金属蛋白酶－２（ＭＭＰ－２）和基质金属蛋白酶－９（ＭＭＰ－９）在肝细胞肝癌（ＨＣＣ）组织中的表达及临床意义。
MMP-2、MMP-14、TIMP-2在胃癌组织中的表达及意义
MMP-2、MMP-14、TIMP-2在胃癌组织中的表达及意义张金玲;费雁;陈伟;冯刚【摘要】Objective To examine the expression of MMP-2, MMP-14 and TIMP-2 in gastric cancer and its clinical significance. Methods The expression of MMP-2,MMP-14 and TIMP-2 was immunohistochemically detected in 80 samples of gastric cancer tissues and 30 adjacent normal gastric tissues. Results The positive expression rate of MMP-2 and MMP-14 was 75.00% and 82. 50% respectively,in gastric cancertissues,significantly higher than that in normal gastric tissues(36. 67% and 33. 33% ,respectively) (P<0. 01). The positive expression rate of TIMP-2 was 45. 00% and 40. 00% in gastric cancer tissues and normal gastric tissues with no significant difference being found. The expression of MMP-2 and MMP-14 in gastric cancer tissues was closely correlated to the cell differentiation,invasion,lymph node metastasis and TNM stages(P<0. 01). But the expression of TIMP-2 in gastric cancer tissues was only related to the lymph node metastasis (P<0. 05). The expression levels of MMP-2 and MMP-14 were significantly higher in survival time <2 years group than in survival time ≥2 years group(P<0. 01). Conclusion MMP-2 and MMP-14are over-expressed in gastric cancer. Combined detection for MMP-2/MMP-14 or MMP-2/MMP-14/TIMP-2 may help evaluate the malignancy of gastric cancer and predict the prognosis of patients with gastric cancer.%目的探讨基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-2、14及基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP-2)在胃癌中的表达及其意义.方法用免疫组织化学方法 (SP法)检测80例胃癌手术患者胃癌组织及30例同期癌旁≥5 cm正常组织中MMP-2、MMP-14及TIMP-2的表达.结果①在胃癌、正常胃组织中,MMP-2阳性表达率分别为75.00%和36.67%,MMP-14阳性表达率分别为82.50%和33.33%,差异有统计学意义(均P＜0.01);TIMP-2阳性表达率分别为45.00%和40.00%,差异无统计学意义.②癌组织中,MMP-2、MMP-14的表达与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结有无转移和TNM临床分期密切相关(均P＜0.01).TIMP-2的表达仅与淋巴结有无转移相关(P＜0.05).③生存期＜2年患者的MMP-2、MMP-14表达率明显高于生存期≥2年患者(均P＜0.01).结论胃癌组织中,MMP-2、MMP-14高表达,联合检测MMP-2、MMP-14或MMP-2、MMP-14、TIMP-2可作为胃癌恶性程度及预后判断的指标.【期刊名称】《华中科技大学学报（医学版）》【年(卷),期】2013(042)002【总页数】4页(P227-230)【关键词】胃癌;基质金属蛋白酶-2;基质金属蛋白酶-14;基质金属蛋白酶组织抑制因子-2【作者】张金玲;费雁;陈伟;冯刚【作者单位】华中科技大学同济医学院附属普爱医院肿瘤科,武汉,430033【正文语种】中文【中图分类】R735.2胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，年死亡率高，其确切病因尚未完全明了。
mmp2 基质金属蛋白酶 信号通路
文章标题：探究基质金属蛋白酶（MMP2）信号通路的深度与广度在当今医学研究领域中，基质金属蛋白酶（MMP2）信号通路作为一个重要的研究课题备受关注。
MMP2 是一种在细胞外基质中发挥重要生物学作用的金属蛋白酶，参与了多种生理和病理过程。
我们将在本文中探讨MMP2信号通路的深度与广度，以及对相关主题的理解和观点共享。
1. 概述MMP2信号通路基质金属蛋白酶（MMP2）是一种重要的金属蛋白酶，在细胞外基质重塑和细胞迁移中扮演着关键作用。
它通过降解基质蛋白，促进细胞的迁移和肿瘤的侵袭。
MMP2信号通路的活化与细胞外刺激因子、酶原激活和抑制因子等多种调控有关。
2. MMP2信号通路的调控机制MMP2信号通路的调控涉及多个层面的调控机制，包括转录调控、后转录调控和活化调控。
在转录调控中，转录因子的结合和启动子区域的甲基化状态等因素都会对MMP2的表达产生影响；在后转录调控中，microRNA和长非编码RNA等分子也参与了MMP2信号通路的调控；而在活化调控中，酶原的活化及其抑制因子也对MMP2的活性产生重要影响。
3. 临床意义与应用前景MMP2信号通路与多种疾病的发生和发展密切相关，例如肿瘤的侵袭和转移、动脉粥样硬化等。
针对MMP2信号通路的调控已经成为了一种新的治疗策略。
MMP2信号通路也作为生物标志物被广泛用于疾病的诊断和预后评估。
4. 个人观点与理解在深入研究MMP2信号通路的过程中，我对其在细胞迁移和肿瘤侵袭中的重要作用有了更加深刻的理解。
我认为，进一步研究MMP2信号通路的调控机制和在临床中的应用前景对于相关疾病的治疗和预防具有重要意义。
总结：通过对MMP2信号通路的深度与广度的探讨，我们深入理解了MMP2在细胞外基质重塑和疾病发生发展中的重要作用。
MMP2信号通路的调控机制和临床应用前景也为我们提供了新的治疗策略和预后评估手段。
在未来的研究中，我们需要进一步深化对MMP2信号通路的理解，并将其应用于临床实践中，从而更好地造福患者。
MCM2在宫颈病变组织中的表达及意义
MCM2在宫颈病变组织中的表达及意义汪志辉;生秀杰【期刊名称】《实用妇产科杂志》【年(卷),期】2014(30)4【摘要】目的:通过检测微小染色体维持蛋白2 (MCM2)在不同级别宫颈病变组织中的表达,探讨其在宫颈病变发展中的意义.方法:收集宫颈石蜡标本122例,采用免疫组化SP法检测MCM2在不同级别宫颈病变组织、不同细胞学及HPV结果中的表达情况.结果:MCM2阳性着色于细胞核.MCM2在宫颈组织中阳性表达分别为正常组织1例(5.00％)、CIN Ⅰ 9例(45.00％)、CINⅡ～Ⅲ32例(76.19％)、浸润癌40例(100.00％),其表达阳性率随着宫颈病变恶性程度的增加而升高,各组间比较差异有统计学意义(x2 =60.65,P＜0.001).在细胞学水平,MCM2的阳性表达分别为无宫颈上皮内瘤变(NILM)1例(5.00％)、不典型鳞状上皮细胞(ASCUS)6例(50.00％)、低度鳞状上皮内病变(LSIL) 13例(59.09％)、不典型鳞状上皮不除外高度鳞状上皮内病变(ASC-H) 26例(86.67％)、高度鳞状上皮内病变(HISL) 36例(94.74％),其表达阳性率随着细胞学恶性程度增加而升高,各组间比较差异有统计学意义(x2=55.61,P＜0.001).73例HPV阳性患者中,MCM2表达阳性率为79.45％ (58/73),而49例HPV阴性患者中,MCM2表达阳性率48.98％ (24/49),两组比较差异有统计学意义(x2=12.35,P＜0.05),且MCM2的表达与HPV感染呈正相关(r=0.75).结论:MCM2随宫颈病变恶性程度的增高表达升高,在宫颈癌呈高表达.MCM2的高表达可能与宫颈癌发生有关.【总页数】4页(P284-287)【作者】汪志辉;生秀杰【作者单位】广州医科大学附属第三医院,广东广州510150;广州医科大学附属第三医院,广东广州510150【正文语种】中文【中图分类】R711.74【相关文献】1.子宫颈癌、子宫颈上皮内病变组织中SIRT1、 HPV16/18E6的表达及其意义 [J], 侯兴华;孙笑非;李春杨;金素芬2.不同宫颈病变患者血清和宫颈病变组织中凋亡相关因子的表达及其临床意义 [J], 于慧玲;李冬梅;孙勤暖;马洪喜3.组织芯片检测MCM2和HPV16在宫颈癌中的表达及意义 [J], 郑健;王丽岩4.子宫颈癌组织中BAG-1及MCM2的表达及临床意义 [J], 宋丽娟; 李海宁; 毛爱红; 郭红云; 周海红; 胡清荣; 张永东; 王涛5.miR-34a在宫颈病变组织中的表达及其意义 [J], 王洪玉;李莹;李雪琼因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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摘要： 目的
义 。方 法
探讨转化生长 因子． 母 （ Ｔ Ｇ Ｆ — ｐ 。 ） 、 基质金属蛋 白酶一 ２ （ ＭＭＰ 一 ２ ） 在宫 颈腺癌组织 中的表达及 临床意
收集 ３ ９例 宫颈腺癌患者的癌组织标本和 ２ ０例行子宫肌瘤切 除术 患者 的宫 颈腺上皮组 织标本 ， 采 用免
疫组化 ｓ Ｐ法检测各组织 中的 Ｔ Ｇ Ｆ — Ｂ 。 、 ＭＭＰ 一 ２表达 ， 分析 二者表达 与宫 颈腺癌患者 临床病 理参数 的关系 。结 果
山东ห้องสมุดไป่ตู้医药 ２ ０ １ ４年 第 ５ ４卷第 ５期
Ｔ Ｇ Ｆ — Ｉ ３ 、 ＭＭＰ 一 ２在 宫 颈腺 癌 组 织 中 的
表 达 及 临床 意 义
杨 成 万 ， 陶明珠 ， 周铁 军 ， 张 强
（ １泸 州 医学院病理 学教研 室 ， 四川 泸州 ６ ４ ６ ０ ０ ０； ２泸州 医学 院附属 医院）
与正常宫颈上皮 组织 比较 ， Ｔ Ｇ Ｆ ． ８ 、 ＭＭＰ － ２在 宫 颈腺 癌组 织 中 的 阳性 表 达率 明显 升 高 （ Ｐ均 ＜０ ． ０ ５ ） 。Ｔ Ｇ Ｆ — ｐ 、 ＭＭＰ 一 ２表达与宫颈腺癌患者 的年龄 、 肿瘤大小 、 分化程度及淋 巴结转移无关 ， 与临床分期有关 （ Ｐ＜０ ． ０ ５ ） ， 且 二者
ｖ ｉ ｃ ｌ ａ ａ ｄ ｅ ｎ ｏ ｃ ａ ｒ ｃ ｉ ｎ ｏ ｍ ａ ｗ ａ ｓ ｓ ｉ ｇ ｎ ｉ ｉ ｆ ｃ ａ ｎ ｔ ｌ ｙ ｉ ｎ ｃ ｒ ｅ ｓｅ ａ ｄ ａ ｓ ｃ ｏ ｍ ｐ ａ ｒ ｅ ｄ ｗ ｉ ｔ ｈ ｔ ｈ ａ ｔ ｏ ｆ ｎ ｏ ｒ ｍａ ｌ ｃ ｅ ｒ ｖ ｉ ｃ ａ ｌ ｅ ｐ ｉ ｔ ｈ ｅ ｌ ｉ ｌ ａ ｔ ｉ ｓ ｓ ｕ ｅ ｓ（ ａ ｌ ｌ Ｐ＜０ ． ０ ５ ） ；
中图分 类号 ： Ｒ ７ ３ ７ ． ３ ３
文献标 志码 ： Ａ
文章编号 ： １ ０ ０ ２ — ２ ６ ６ Ｘ（ ２ ０ １ ４ ） ０ ５ － ０ ０ １ ５ － ０ ３
Ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ ｓ ｉ ｇ ｎ ｉ ｆ ｉ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｏ ｆ Ｔ ＧＦ 一 １ ３ ａ ｎ ｄ ＭＭＰ ＿ ２ ｉ ｎ ｃ ｅ ｒ ｖ ｉ ｃ ａ ｌ ａ ｄ ｅ ｎ ｏ ｃ ａ ｒ ｃ ｉ ｎ ｏ ｍａ
Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ： ０ｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｏ ｉ ｎ ｖ ｅ ｓ ｔ ｉ ｇ ａ ｔ ｅ ｔ ｈ ｅ ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｓ ｉ ｇ ｎ ｉ ｉ ｆ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｏ ｆ ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｆ ｏ ｒ ｍ ｉ ｎ ｇ ｇ ｒ ｏ ｗ ｔ ｈ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ － ｐ Ｉ （ Ｔ Ｇ Ｆ — ｐ Ｉ ）
ｃ ｌ ａ ｐ ａ ｒ ａ ｍ ｅ ｔ ｅ ｒ ｓ ｏ ｆ ｃ ｅ ｖｉ ｒ ｃ ａ ｌ ａ ｄ ｅ ｎ ｏ ｃ ａ ｒ ｃ ｉ ｎ ｏ ｍ ａ ｗ ａ ｓ ａ ｎ ｌ ａ ｙ ｚ ｅ ｄ ． Ｒ ｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ Ｔ ｈ ｅ ｐ ｏ ｓ ｉ ｔ ｉ ｖ ｅ ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｒ ａ ｔ ｅ ｏ ｆ Ｔ Ｇ Ｆ — Ｂ ｌ ｎｄ ａ Ｍ ＭＰ － ２ ｉ ｎ ｃ ｅ ｒ －
表 达具 有正相关 性（ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） 。结论
指标之 一。
Ｔ Ｇ Ｆ — Ｂ 。 、 ＭＭ Ｐ ． ２可能与宫颈腺癌 的发生 、 发展 有关 ， 可 作为判断患 者预后 的
关键词 ： 宫颈腺癌 ； 转 化生长因子一 Ｂ ； 基 质金属蛋 白酶一 ２ ； 免 疫组 化方法
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ２ － ２ ６ ６ Ｘ ． ２ ０ １ ４ ． ０ ５ ． ０ ０ ６
ＭＭＰ 一 ２ ｉ ｎ ３ ９ ｃ ａ ｓ ｅ ｓ ｏ ｆ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗ ｉ ｔ ｈ ｃ ｅ ｒ ｖ ｉ ｃ ｌ ａ ｃ ａ ｒ ｃ ｉ ｎ ｏ ｍａ ａ ｎ ｄ ２ ０ ｃ ａ ｓ ｅ ｓ ｏ ｆ ｎ ｏ ｒ ｍａ ｌ ｃ ｅ ｖｉ ｒ ｃ ｌ ａ ｅ ｐ ｉ ｔ ｈ ｅ ｌ ｉ ｕ ｍ ｉ ｎ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｕ ｎ ｄ ｅ ｒ ｇ ｏ ｉ ｎ ｇ ｈ ｙ ｓ —
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