药物化学抗精神病药
药物化学5-精神疾病治疗药
9
锥体外系副作用的症状
经典抗精神病药副作用的发生率高达25%-60%。主要表现为：
（1）急性肌张力障碍，出现各种怪异的姿势，如斜颈、吐舌、面肌痉挛； （2）震颤麻痹综合征即帕金森副作用，出现运动不能或运动迟缓，表情 呆滞，流涎等； （3）静坐不能，必须来回走动，伴有焦虑不安； （4）迟发性运动障碍，为不自主、有节律的刻板式运动。
5
绪论
精神病的发病因素： （1）遗传因素：家族中有精神病史的患病率明显高于一般人群，而且血缘关系愈近，
发病机会愈高。
（2）自身：在同样的环境中，承受同样的精神刺激，心理素质差、对精神刺激耐受
力低的人易会患上精神病。
（3）精神刺激：精神刺激导致大脑功能紊乱，出现精神病的症状。
6
精神病药的作用机制
一、经典的抗精神病药：阻断多巴胺与多巴胺受体的作用
第五章 精神神经疾病治疗药 Psychoterapeutic Drugs
精神神经类疾病：人类的精神活动是最高级的活动，各种原因可能造 成精神失常，主要表现为：精神分裂症、抑郁、焦虑、躁狂等，世界 人口中约有0.5%~1.5%的人会在某一时间经历精神疾病发作。
2
抗精神失常药：是用来治疗精神疾病的一类药物。 抗精神病（精神分裂症）（Antipsychotic drugs） 抗抑郁药 (Antidepressant drugs) 抗焦虑药 (Antianxiety drugs) （自学） 抗躁狂药 (Antimanic drugs)（自学）
✓ 氯噻平有抗幻觉、妄想的作用，用于治疗精神分裂症
21
抗抑郁药
22
药物化学第二讲(中枢神经系统药物)
amobarbital
cyclobarbital
secobarbital
pentobarbital
hexobarbital
thiopental sodium
长时效
中时效
超短时效
短时效
二、巴比妥类药物
理化性质： 巴比妥酸在水溶液中存在三酮式(原形)、单内酰亚胺、双内酰亚胺和三内酰亚胺之间的平衡
章中枢神经系统药物
2015四川自贡
第一节 镇静催眠药
第二节 抗癫痫药物
第五节 镇痛药
第四节 抗抑郁药
第三节 抗精神病药物
第六节 神经退行性疾病治疗药
第一节 镇静催眠药
镇静催眠药
镇静 安静 消除焦虑、激动
生理性睡眠
麻醉、抗惊厥
小剂量
中剂量
大剂量
依赖性！ 戒断症状！
四、GABA衍生物
作用于GABA受体发挥作用 对癫痫、痉挛状态和运动失调均有良好的治疗效果 口服吸收迅速
药理学作用
四、GABA衍生物
由一个活性药物（原药）和一个可被酶除去的载体部分联结的前药 通常在体内经酶水解释放出原药
四、GABA衍生物
二苯亚甲基使药物极性减少，更易进入脑内 在中枢神经系统的内外被代谢成氨基丁酰胺及进一步代谢而发挥作用
镇静催眠药的分类
结构特点： 苯二氮䓬体系－苯环和七元亚胺内酰胺环并合的母核
作用机制： 当苯二氮䓬类药物占据苯二氮䓬受体时，则GABA就更易打开Cl通道，促进Cl离子内流，导致镇静、催眠、抗焦虑，抗惊厥和中枢性肌松等药理作用。
一、苯并二氮䓬类药物
早期治疗药物
1938年发现
现代临床抗癫痫药物
药物化学
药物化学催眠镇静：苯二氮卓类地西非苯二氮卓类GABAA受体激动剂A.吡咯酮类佐匹克隆B.咪唑并吡啶类酒石抗癫痫药：苯巴比妥巴比妥类同型物苯妥英钠本品英钠还能治疗心率失常和高血压二苯并氮杂卓类卡马西平GABA类似物氨己烯酸、加巴喷丁脂肪羧酸类丙戊酸、丙戊酸钠、丙戊酰胺其他结构类药物拉莫三嗪可作用。
该药对部分癫痫发作和继发性全身发作极为有效，而对原发性全身性大发作效果较差抗精神病药：吩噻嗪类氯丙嗪奋乃静噻吨类氯普噻吨丁酰苯及类似物，氟哌啶醇丁酰苯结构中的第4个碳原子上必须连有叔胺基团，这是保持其抗精神失常活性所必需的。
尽管丁酰苯类与吩噻嗪类的基本结构差别很大，但其侧链部分仍有某些相似之处，如丁酰苯类中的Ar一C一C一C一C一N 结构就与吩噻嗪类的侧链部分Ar一N一C一C一C一N十分相似。
•①所有的有效化合物在苯环的对位都为氟所取代。
•②酮基若被硫代羰基、烯基、苯氧基取代或被还原，则抗精神分裂作用减弱。
•③延长、缩短三个碳原子的侧链，或引人支链，都会引起活性下降。
•④叔胺常结合于六元杂环中，如哌啶、四氢哌啶，哌嗪，通常在环的4位上还有其它取代基。
苯酰胺类：舒必利二本二氮卓类衍生物氯氮平氯氮平的口服吸收迅速，几乎100％，吸收后迅速广泛分布到各种组织，由于其亲脂性强，可通过血脑屏障。
本品对精神分裂症的各种症状都有较好的疗效，是广谱的抗精神病药，尤其是适用于难治疗的精神分裂症。
有严重的副作用，主要是粒细胞减少症，但锥体外系副作用低。
长期用药会有成瘾性。
抗抑郁药：a)MAO抑制剂：吗氯贝胺b)5-HT重摄取抑制剂：五朵金花：帕罗西汀，西酞普兰，氟西汀，氟伏沙明，舍曲林帕罗西汀C)去甲肾上腺素重摄取抑制剂：盐酸阿米替林d)α2肾上腺素受体阻断剂米氮平米氮平是新型的抗抑郁药，其作用机制是中枢突触前膜α2肾上腺素受体拮抗剂，通过阻断α2自受体，使去甲肾上腺素（NA）释放的抑制作用减弱，去甲肾上腺素释放增加，突触后神经元产生兴奋；同时拮抗α2异受体，使5-HT 释放的抑制作用减弱，导致5-HT释放增加；同时由于NA的释放增加通过阻滞肾上腺素能α2受体，增强去甲肾上腺素及5-HT的释放合成镇痛药：: 烦躁不安，瞳孔散大，幻觉、兴奋，呼吸频率增快，血压增高；●μ ：介导镇痛、呼吸抑制、欣快感μ1：镇痛μ2：呼吸抑制作用，心率减慢，欣快感、依耐性●Κ：镇痛a)哌啶类：盐酸哌替啶枸橼酸芬太尼b)氨基酮类：盐酸美沙酮c)吗啡烃及苯并吗喃类喷他佐辛d)其他药物地佐辛，曲马多局部麻醉药：1.对氨基苯甲酸酯类：盐酸普鲁卡因2.酰苯胺类：盐酸利多卡因盐酸罗哌卡因◆氨基酮类：达克罗宁◆氨基醚类：奎尼卡因◆氨基甲酸酯类：地哌冬拟胆碱&抗胆碱药：胆碱受体激动剂：◆完全拟胆碱药物：卡巴胆碱乙酰胆碱：◆M受体激动剂氯贝胆碱氯贝胆碱为选择性的M受体激动剂，几乎没有N样作用。
药物化学03 抗精神病药
11
其他吩噻嗪类药物
6 7 8 9 5 4 3 2 1
S
10
N
R1
CH2CH2CH2R2 3' 1' 2'
Name R1 COCH3 Cl CF3 CF3
N N N
R2 N(CH3)2
N CH2CH2OH N CH2CH2OH N CH3
12
乙酰丙嗪 奋乃静 氟奋乃静 三氟拉嗪
奋乃静衍生物
S N CH2CH2CH2 Cl N N CH2CH2OR
4
一.吩噻嗪类（Phenothiazines）
6 7 8 9 5
S
10
4 3 2 1
N
Cl
CH2CH2CH2N(CH3)2 . HCl 3' 1' 2'
盐酸氯丙嗪
Chlorpromazine hydrochloride 化学名：2-氯-10-(3-二甲氨基丙基)吩噻嗪盐酸盐
5
吩噻嗪类药物的研究过程
6 5
S
10
4 2
S N CH2CH2CH2N(CH3)2
9
N 1 CH2CHN(CH3)2 CH3
异丙嗪
(antihistaminic drug)
S
丙嗪
抗组胺作用下降 具有镇静作用
Cl N CH2CH2CH2N(CH3)2
盐酸氯丙嗪
脂溶性增加，镇静作用增强
10位是直链，苯环的2位有吸电子基团，能增加活性
13
氟奋乃静衍生物
S N CH2CH2CH2 CF3 N N CH2CH2OR
Name 氟奋乃静庚酸酯(Fluphenazine Enanthate) 氟奋乃静癸酸酯(Fluphenazine Decanoate)
复旦大学《药物化学》镇静催眠药抗癫痫药抗精神失常药和改善脑功能药物习..
1镇静催眠药、抗癫痫药、抗精神失常药和改善脑功能药物A 型选择题1．苯巴比妥的化学结构为 A. B.C. D. E.2． 抗精神病药的结构类型不包括A. 噻吨类B. 乙内酰脲类C. 吩噻嗪类D. 丁酰苯类E. 酰胺类3．奋乃静在空气中或日光下放置渐变红色，分子中不稳定的结构部分为 A. 羟基 B. 苯环C. 哌嗪环D. 吩噻嗪环E. 侧链部分4．因易吸收二氧化碳，在临用前才配制的注射剂是A. 硝西泮B. 阿普唑仑C. 苯妥英钠D. 卡马西平E. 唑吡坦5．化学结构如下的药物的主要临床用途为A. 抗抑郁症B. 抗精神病C. 抗焦虑D. 抗癫痫E. 镇静催眠6．抗癫痫药物的化学结构类型包括A. 环状酰脲类、吩噻嗪类、苯二氮卓类、二苯并氮卓类、脂肪酸类C CO NHCO NHH C NH CO NH CO C CO NH CO NH C 2H 5CCO NH CO NHC 2H 5CCO NH 2CO NH C 2H 5NHCH 3O CF 3.HClB.环状酰脲类、酰亚胺类、苯二氮卓类、二苯并氮卓类、脂肪酸类C.环状酰脲类、酰亚胺类、苯二氮卓类、氨基甲酸酯类、脂肪酸类D. 环状酰脲类、咪唑并吡啶类、苯二氮卓类、二苯并氮卓类、脂肪酸类E. 环状酰脲类、酰亚胺类、氨基甲酸酯类、二苯并氮卓类、脂肪酸类7．具有酰脲结构的药物是A.地西泮B.拉莫三嗪C.奥沙西泮D.氯丙嗪E. 苯巴比妥8．从巴比妥类药物结构可认为它们是A.弱酸性的B.中性的C.强碱性的D.两性的E. 弱碱性的9．下列属于酰胺类中枢兴奋药的是A. 茴拉西坦B. 利斯的明C. 石杉碱甲D. 氢溴酸加兰他敏 E 盐酸多奈哌齐10.为γ-氨基丁酸的环状衍生物，可以促进乙酰胆碱合成的改善脑功能药物是 A．盐酸多奈哌齐B．利斯的明C．吡拉西坦D．石杉碱甲E．氢溴酸加兰他敏11.源于地西泮活性代谢产物的药物是A.氯硝西泮B. 劳拉西泮C. 艾司唑仑D. 奥沙西泮E. 硝西泮12. 具有咪唑并吡啶结构的药物是A．舒必利B．异戊巴比妥C．唑吡坦D．氟西汀E．氯丙嗪13. 酸性药物在体液中的解离程度可用下述公式计算：已知苯巴比妥的p K a约为7.4，在生理pH为7.4的情况下，其以分子形式存在的比例是A. 30%B. 40%C. 50%D. 75%E. 90%X型选择题1．下列药物中属于吩噻嗪类抗精神失常药的是A.阿米替林B.奋乃静C.氯丙嗪D.氟哌啶醇E. 氟西汀22、下列药物属于三环类药物的是A.阿米替林B.卡马西平C.氯丙嗪D.奋乃静E. 赛庚啶3．以苯二氮卓受体为作用靶点的药物是A.奥卡西平B.劳拉西泮C.三唑仑D.氟西汀E. 氟西泮4、有关苯妥英钠的叙述哪些是正确的A.水溶液呈碱性B.适用于治疗癫痫全身性和部分性发作C.水溶液对热稳定，不易水解D.露置空气中吸收二氧化碳，出现混浊E 具有酰脲结构5．影响1,4苯并二氮卓类药物药效的主要因素是A.当7位有强的吸电子基团存在，活性增强B.4位是N氧化物时，活性增强C.当1,2位骈合三唑环，可提高与受体亲和力，生物活性明显增强D.1位引入哌嗪基时，活性大大增强E.2位被吸电子基氯、三氟甲基取代，活性增强6．以下哪几项与艾司唑仑相符合A.又名舒乐安定B.本品分子结构中有四个环C.本品的水解产物可发生重氮化偶合反应D.7位有氯取代E. 本品为抗焦虑药物7．下列特征属于舒必利的是A. 属于苯甲酰胺类B.抗焦虑药C. 抗精神病药D. 单胺氧化酶抑制剂E有旋光异构体8．通过抑制5-HT重摄取从而改善病人情绪的药物是A. 盐酸阿米替林B. 文拉法辛C. 舍曲林D. 盐酸氟西汀 E 吗氯贝胺349．下列抗抑郁药物中，代谢产物与原药保持相同药效的药物有A ．盐酸氟西汀B ．文拉法辛C ．舍曲林D ．盐酸帕罗西汀E ．盐酸阿米替林10．用硫置换巴比妥类分子中2-位上的氧，则A ．脂溶性增加B ．起效慢C ．起效快D ．作用时间长E ．作用时间短B 型选择题 [1-5]A. B. C.D.E.1.最早在临床应用的1,4-苯二氮桌类药物 D2.代谢研究中发现的苯二氮桌类药物 E3.通用名为地西泮 A4.使药物与受体亲和力增加生物活性增强的苯二氮桌类药物 C5.无镇静催眠作用的化合物 B[6-10]A.化学名为4-[3-(2-氯吩噻嗪-10-基)丙基]-1-哌嗪乙醇B. 1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H -1,4-苯并二氮杂卓-2-酮C. 5-乙基-5-苯基-2, 4, 6 (1H , 3H , 5H )- 嘧啶三酮D. 5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐E. 5H -二苯并[b,f]氮杂卓-5-甲酰胺6.地西泮 B7.卡马西平 E8.苯巴比妥 C9.苯妥英钠 D 10.奋乃静 A[11-14]N N O C 6H 5CH 3Cl NHCH 3C 6H 5Cl N N C 6H 5Cl N N653N N O C 6H 5Cl HOHA. 苯巴比妥B. 苯妥英钠C. 舒必利D. 氟哌啶醇E. 艾司唑仑11.结构中含有三氮唑环 E12.结构中含有吡咯环 C13.结构中含有哌啶环 D14.结构中含有咪唑环 B[15-17]A.奋乃静B.氟哌啶醇C. 阿米替林C.帕罗西汀E. 氯硝西泮15．二苯环庚烯类抗抑郁药有 C16．吩噻嗪类抗精神失常药有 A17．丁酰苯类抗精神失常药有 B[18-19]A.茴拉西坦B.吡拉西坦C.盐酸多奈哌齐D.氢溴酸加兰他敏E.利斯的明18．2-氧代-1-吡咯烷基乙酰胺 B19．2,3-二氢-5,6-二甲氧基-2-[(1-苯甲基)-4-哌啶基]甲基-1H-茚酮盐酸盐 C影响肾上腺素能神经系统的药物A型选择题：1．盐酸克仑特罗用于 DA．循环功能不全时，低血压状态的急救B．支气管哮喘性心搏骤停C．抗心律不齐56D ．防治支气管哮喘和喘息型支气管炎E ．抗高血压2． 甲基多巴的结构式为 CA．B．C．D．E．3． 去甲肾上腺素的化学结构为 AA．2B．2C ．HONH 2OHD ．HONH 2OHE ．NH 2HOHO4． 盐酸异丙肾上腺素的化学名为 CA ．(-)4-[(2-异丙氨基-1-羟基)乙基]-1,2-苯二酚盐酸盐B ．(+)4-[(2-异丙氨基-1-羟基)乙基]-1,2-苯二酚盐酸盐C ．4-[(2-异丙氨基-1-羟基)乙基]-1,2-苯二酚盐酸盐D ．4-[(1-异丙氨基-2-羟基)乙基]-1,2-苯二酚盐酸盐E ．(-)4-[(1-异丙氨基-2-羟基)乙基]-1,2-苯二酚盐酸盐5． 下列描述哪个与肾上腺素不符 BA ．在体内易被MAO 和COMT 催化代谢，口服无效B ．内源性的肾上腺素的 -碳构型为S 构型，比旋度呈右旋C ．加热、放置或在酸性条件下易消旋化，使活性降低D．在空气中易氧化变色E．临床用于过敏性休克、支气管哮喘及心搏骤停的抢救6．下列描述哪个与盐酸多巴胺不符 CA．易溶于水的白色或类白色有光泽的结晶B．多巴胺受体激动剂，是内源性活性物质C．易通过血脑屏障，产生中枢作用D．露置空气中及遇光颜色渐变深E．临床用于多种类型的休克7．下列描述哪个与盐酸麻黄碱不符 DA．化学名为(1R,2S)-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐B．遇光、空气、热不易被氧化破坏C．有两个手性碳原子，四个光学异构体D．四个光学异构体具有强度相似的拟肾上腺素作用E．临床用于支气管哮喘、过敏反应、鼻黏膜肿胀以及低血压的治疗8．下列关于儿茶酚胺类拟肾上腺素药物构效关系的说法，哪个不正确 C A．酚羟基可显著地增强拟肾上腺素作用，是与受体复合时形成氢键 的有利条件B．儿茶酚羟基易被COMT代谢破坏，一般作用时间短暂，不宜口服 C．β羟基相连碳原子的立体构型与活性有关，S构型的右旋体具有较大的活性D．在一定范围内，取代基愈大，对β受体选择性也愈大，相对地对α 受体的亲和力就愈小E．侧链的α碳原子上引入甲基，阻碍单胺氧化酶（MAO）对氨基的氧化代谢脱氨，故有时可延长作用时间9.下列哪种性质与重酒石酸去甲肾上腺素相符 AA.在空气中放置可被氧化，颜色逐渐变黄至深棕色B. 不具旋光性C.不溶于水而易溶于乙醇D.在酸性或碱性条件下均易水解E. 上述均不相符10．对盐酸可乐定阐述不正确的是 DA．α2受体激动剂78B ．抗高血压药物C ．分子结构中含2,6-二氯苯基D ．分子结构中含噻唑环E ．分子有两种互变异构体11．可能成为制备冰毒的原料的药物是 BA ．盐酸哌替啶B ．盐酸伪麻黄碱C ．沙美特罗D ．盐酸普萘洛尔E ．阿替洛尔 12．（-）去甲肾上腺素水溶液加热时效价降低是因为发生了以下哪种反应 EA ．水解反应B ．还原反应C ．氧化反应D ．开环反应E ．消旋化反应13．如何增强拟肾上腺素药物对β受体的选择性 EA ．延长苯环与氨基间的碳链B ．把酚羟基甲基化C ．去掉苯环上的酚羟基D ．在α-氮上引入甲基E ．在氨基上以较大的烷基取代14．下列药物中，哪个药物临床上以左旋体供药用 EA ．盐酸普萘洛尔B ．盐酸哌唑嗪C ．盐酸伪麻黄碱D ．盐酸异丙肾上腺素E ．肾上腺素15. 硫酸沙丁胺醇的化学名为 AA. 1-（4-羟基-3-羟甲基苯基）-2-（叔丁氨基）乙醇硫酸盐B. 1-（3,4-二羟基甲基苯基）-2-（叔丁氨基）乙醇硫酸盐C. 1-（4-羟基-3-甲氧基苯基）-2-（叔丁氨基）乙醇硫酸盐D. 1-（4-羟甲基-3-羟基-苯基）-2-（叔丁氨基）乙醇硫酸盐E. 1-（3-羟甲基-4-羟基苯基）-2-（叔丁氨基）乙醇硫酸盐16. 沙美特罗的化学结构是 EA．B．9C． D．E．B 型选择题：[1-5] BACDEA ．盐酸可乐定B ．肾上腺素C ．盐酸普萘洛尔D ．硫酸沙丁胺醇E ．盐酸哌唑嗪1． 内源性的交感神经递质 2． 中枢α2受体激动剂 3． β受体阻断剂 4． β2受体激动剂 5． α1受体阻断剂[6-10] EDCBAA．3B ．NH 2O H OH . HClC ．*H NOH Cl CH 3CH 3D ．ClH NCH 3OHCH3CH 3H 2NClE ．H NCH 3OHCH3CH 3HOHO6． 沙丁胺醇是 7． 克仑特罗是 8． 氯丙那林是 9． 盐酸多巴胺是 10 麻黄碱是[11-15] BACED10A ．去甲肾上腺素B ．盐酸克仑特罗C ．盐酸麻黄碱D ．盐酸普萘洛尔E ．盐酸可乐定11．具有芳伯氨基结构的是 12．具有酚羟基结构的是 13．有两个手性碳原子的是 14．具有咪唑烷母体的是15．具有芳氧丙醇胺类结构的是[16—19] DCEAA. 盐酸普萘洛尔的化学名B. 盐酸多巴酚丁胺的化学名C. 盐酸麻黄碱的化学名D. 重酒石酸去甲肾上腺素的化学名E. 盐酸异丙肾上腺素的化学名16. (R )-（ ）-4-（2-氨基-1-羟基乙基）-1,2-苯二酚（R ,R ）-二羟基丁二酸盐一水合物17. (1R ，2S)-2-甲氨基-1-苯丙烷-1-醇盐酸盐18. 4-[1-羟基-2-[(1-甲基乙基)-氨基]-1，2-苯二酚盐酸盐 19. 1-[(1-甲基乙基)氨基]-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐[20—24] DECABA ．N H NH OH OHCH 3CH 3OCH 3 B ．H OH N H OHOHCH 3O CH 3C ．ClH NCH 3OHCH3CH 3H 2NClD ．H OH3CH 3CH 3OO N ONCH 3CH 3C H 3CH 3E ．NHOOH O H OH20.班布特罗的结构是 21.沙美特罗的结构是22.克仑特罗的结构是23.丙卡特罗的结构是24.福莫特罗的结构是[25-27] DECA．盐酸伪麻黄碱B．盐酸多巴酚丁胺C．盐酸异丙肾上腺素D．盐酸麻黄碱E．盐酸多巴胺25．化学名为(1R,2S)-2-甲氨基苯丙烷-1-醇盐酸盐的药物是26．化学名为4-(2-氨基乙基)-1,2-苯二酚盐酸盐的药物是27．化学名为4-[(2-异丙氨基-1-羟基)乙基]-1,2-苯二酚盐酸盐的药物是X型选择题：1．下列拟肾上腺素药物，哪些不易被COMT甲基化（或：下列哪些药物不含有儿茶酚结构） ABEA．硫酸沙丁胺醇B．盐酸克仑特罗C．重酒石酸去甲肾上腺素D．盐酸异丙肾上腺素E．盐酸麻黄碱2．下列哪些药物可用于高血压的治疗 ACDEA．盐酸哌唑嗪B．盐酸克仑特罗C．盐酸可乐定D．盐酸普萘洛尔E．甲基多巴3．下列拟肾上腺素药物，哪些可用于治疗支气管哮喘 ABCDE A．硫酸沙丁胺醇B．福莫特罗C．丙卡特罗D．盐酸麻黄碱E．盐酸氯丙那林4．下列哪些药物的立体异构体作用强度不同ABCDEA．甲基多巴B．盐酸异丙肾上腺素C．盐酸普萘洛尔D．盐酸麻黄碱E．重酒石酸去甲肾上腺素5．下列哪些药物中，对 1受体具有选择性的有ABDA．阿替洛尔B．多巴酚丁胺C．异丙肾上腺素D．美托洛尔E．普萘洛尔116. 肾上腺素β受体阻断剂侧链氨基上的取代基常常为 BA.羧基B. 异丙基C. 无取代基D.芳环E. 儿茶酚胺7.去甲肾上腺素与沙丁胺醇相比，差别为ABEA. 去甲肾上腺素具儿茶酚胺结构B. 去甲肾上腺素的代谢主要由单胺氧化酶和儿茶酚-O-甲基转移酶所催化C. 去甲肾上腺素能选择性地抑制支气管平滑肌的 2-受体D. 去甲肾上腺素主要代谢物为4-O-葡萄糖苷酸和4-O-硫酸酯E. 去甲肾上腺素临床上主要使用它的升压作用，静滴用于治疗各种休克。
药物化学(彭司勋编)第四章+神经-精神病治疗药
精神病的病因、 一、 精神病的病因、分类
⑵焦虑症：是以发作性或持续性情绪焦 虑、紧张为主要特征的一组神经官能 症，患者的焦虑情绪并非由客观环境 所引起，常伴有植物神经功能障碍和 运动性不安，严重者可有惊恐发作。
精神病的病因、 一、 精神病的病因、分类
⑶抑郁症：是以情绪异常低落为主要临 床表现的精神疾患，与正常的情绪低 落的区别在于程度和性质上超越了正 常变异的界限，常有强烈的自杀意向， 伴有植物神经或躯体性伴随症状。
※ 阿米替林
多虑平
㈡新型结构抑郁药
1. 5-HT摄入抑制剂
氯米帕明
其仲胺代谢物去甲氯米帕明可抑制去甲肾上腺素 （NE）的摄入，是目前治疗强迫症的首选药物
曲唑酮：四环结构的三唑哌嗪衍生物，对心脏毒 性小 齐美利定：为专一强效的5-HT摄入抑制剂，因过 敏反应而停用 5-HT 氟伏沙明：为较强的5-HT摄入抑制剂，具轻微的 NE摄入抑制作用 ※氟西汀
作用强度 1 <1 4 10
CF3
50
S
N CH2CH2CH2R1
R2
药名 三氟拉嗪 Trifluoperazine 哌泊塞嗪 Pipotiazine
R1
R2 CF3
作用强度 13
SO2N(CH3)2
美索达嗪 Mesoridazine
SOCH3
㈡、硫杂蒽类（噻吨类）
吩噻嗪母核氮原子可用-C=取代，保留5-硫原子衍 生出噻吨类。 1、代表药物（P90表5-2） ※泰尔登 顺式异构体有效 顺式异构体 -N可用 代
盐酸丙咪嗪 Imipramine Hydrochloride
• 乙撑基替代吩噻嗪的硫
结构与化学名
• N，N-二甲基 ，11-二氢 ， 二甲基 二甲基-10， 二氢 二氢-5H-二苯并 ，f] 二苯并[b， 二苯并 氮杂卓-5-丙胺 氮杂卓 丙胺 盐酸盐 • 3-（10，11-Dihydro-5H-dibenez[b， （ ， ， f]azepine-5-yl）propyldimethylamine ） hydrochloride
药物化学-镇静催眠、抗癫痫、抗精神失常药-3教案
国家职业教育药品生产技术业教学资源库-《药物化学》教案
药物化学教案
授课题目（章节）项目2-3 抗精神病药物
教材或主要参考书马英主编《药物化学》第2版河南科技出版社
教学目的与要求：
1、熟悉抗精神病药的结构类型和作用机制。
2、熟悉抗抑郁药的结构类型和作用机制。
教学重点，难点：
重点：
1、氯丙嗪的结构，理化性质，体内代谢，作用机理，构效关系
2、抗抑郁药的结构类型和作用机制。
难点：氯丙嗪的作用机理，随结构衍化生理活性的改变及不同的用途。
内容与时间安排：
一、复习旧课
复习药物的命名；苯妥英钠、卡马西平的结构与性质等（5 min）
二、讲授新课
1、抗精神病药的结构类型和作用机制（20 min）；
2、氯丙嗪、氟哌啶醇的结构、化学名、理化性质、体内代谢及用途（50min）；
3、抗抑郁药的结构类型和作用机制（15 min）；
课后小结。
药学专业知识二_药物化学 第十一章抗精神失常药_2013年版
A:吩噻嗪类
B:丁酰苯类
C:噻吨类
D:苯酰胺类
E:二苯环庚烯类
答案:A
2、奋乃静在空气中或日光下放置渐变红色，分子中不稳定的结构部分为
A:羟基
B:哌嗪环
C:侧链部分
D:苯环
E:吩噻嗪环
答案:E
3、将奋乃静制成长链脂肪酸酯的前药的目的是
A:增强选择性
B:延长作用时间
C:提高稳定性
A:属5-HT重摄取抑制剂
B:属多巴胺重摄取抑制剂
C:属去甲肾上腺素重摄取抑制剂
D:代谢产物有活性
E:属于抗抑郁症药
答案:A,D,E
D:降低毒副作用
E:改善溶解度
答案:B
4、以化学结构分类，抗精神失常药可分为
A:吩噻嗪类
B:噻吨类
C:巴比妥类
D:二苯环庚烯类
E:二苯氮蕈类
答案:A,B,D,E
5、下列药物中哪些在光照下会发生颜色变化
A:硫喷妥钠B:卡马西平C Nhomakorabea苯妥英钠
D:氯丙嗪
E:奋乃静
答案:B,D,E
6、下列关于氟西汀的说法正确的是
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N
10N 1
Cl
2
. HCl
6
5S
教学ppt
14
教学ppt
15
教学ppt
16
精神病的治疗
• 1917 • 1922 • 1927 • 1936 • 1936 • 1949 • 1952
疟疾治疗 睡眠治疗 胰岛素休克治疗 精神外科治疗 电休克治疗 锂盐治疗 氯丙嗪
N N
19
理化性质
• 1，还原性 • 2, 鉴别反应
N
N
Cl
. HCl
S
教学ppt
20
还原性
• 苯并噻嗪母环，易氧化
H O
S
O
S
O
N
N
R
R
▪ 注射液 在日光作用下 变质，pH值下降 ▪ 部分病人 用药后发生 严重的光化毒反应
教学ppt
21
光化毒反应
H2O
HO
hv
S hv Cl +
Cl
N
R 日光
NO2
教学ppt
25
体内代谢
• 在肝脏经 微粒体药物代谢酶 氧化 • 体内代谢极 复杂
– 在尿中存在20多种代谢物 – 可检测的代谢物有100多种
• 硫原子氧化，苯核羟化，侧链去N-甲基和
侧链的氧化等
教学ppt
26
代谢过程
HO
苯核羟化
H O 3SO
O S
N
Cl
H
O S
N
Cl
H
S
Npt
17
合成分析
S
Cl
N
吩 噻 嗪 的 合 成
N
教学ppt
18
合成路线
Cl
+ Cl
NH2 O
Cu 150.C, pH5~6
Cl
OH Ullmann
Fe
N
200.C Cl
H
O OH
S, I2 170.C
Cl
S
Cl
N
NaOH,
N
Cl
H
母核 + 侧链
S HCl
N
Cl
N
教学ppt
N H
S . HCl
酸盐
• 2-Chloro-N, N-dimethyl-10H-henothazine-
10-propanamine
5S
2
Cl
N
10
. HCl N
教学ppt
10
复习指示氢
• -10H-
N NN H
1H-吡咯 2H-吡咯 3H-吡咯
教学ppt
11
三环类抗精神病药物
• 母环吩噻嗪的基本结构
– 两个苯环，并噻嗪环
N
Cl
OO S N
硫原子氧化
O
O
S
HO
S
N
N
Cl
S
N
Cl
N
S
O
N
Cl
教学ppt
NH2
侧链去N-甲基 N 侧链的氧化
H
OH N
S
N
Cl
27
临床应用
• 多方面的药理作用，安定作用较强 • 治疗精神分裂症和狂躁症
– 亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等
N
N
Cl
. HCl
S
教学ppt
28
X-线衍射结构测定
Chlorpromazine和多巴胺的构象 能部分重叠
N
. HCl
N
S Cl
N
O N
OH
F
6
本节主要授课内容
• 1.盐酸氯丙嗪
Cl
▪ 2. 氯氮平
Cl
教学ppt
S . HCl
N
N
N N
N H
N
7
教学ppt
8
盐酸氯丙嗪
• Chlorpromazine Hydrochloride
冬 眠 Cl 灵
S . HCl
N
N
教学ppt
9
结构和命名
• N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺 盐
10
NN
OH
教学ppt
35
Chlorpromazine的衍生物
美索达嗪
5S
2
S
N
10
O
N
教学ppt
36
教学ppt
37
奋乃静（Perphenazine）
过非那嗪
5S
2
Cl
N
10
NN
OH
教学ppt
38
氟奋乃静的长效药物
• 侧链醇羟基与长链脂肪酸成酯—前药 • 改变脂溶性，延长作用时间
– 供肌注 – 适用于拒服药、以及需 长期治疗的患者
S
F
N
F
F
N
N OR
S
Cl
N
N
教学ppt
12
发现
• 在使用抗组织胺药异丙嗪的过程中，发现
– 具 镇静作用 – 并 能延长大鼠对巴比妥的睡眠时间
N
10 N
1
Cl
2
. HCl
6
5S
N
10 N
1
Cl
2
. HCl
6
5S
教学ppt
13
发现
• 研究构效关系 • 发现Chlorpromazine（1952）具有很强
的抗精神失常作用
• 精神分裂症可能与患者脑内DA过多有关
HO
NH2
HO
• 本类药物 能阻断中脑-边缘系统及中脑-
皮质通路的DA受体，减低DA功能
教学ppt
5
化学结构分类
• 1, 吩噻嗪类 • 2, 噻吨类（硫杂蒽类） • 3, 丁酰苯类 • 4, 二苯氮卓类 • 5, 其它类
10
Cl
5N
. HCl
N
教学ppt
S
Cl
32
Chlorpromazine的衍生物
乙酰丙嗪
5S
2 N
10 O
N
教学ppt
33
Chlorpromazine的衍生物
奋乃静
氟奋乃静
5S
2
Cl
N
10
NN
OH
2 CF3
5S N
10
NN
OH
教学ppt
34
Chlorpromazine的衍生物
三氟拉嗪
哌泊塞嗪
2 CF3
5S N
10
NN
N2 S
OO
5S N
S
Cl
N
R
用吸电子基团取代，如-CF3， 活性增加3-5倍。也可用 -COCH3、-SO2N(CH3)2。
硫原子可由-C-或-C-C、-C=C取代，仍具有抗精神活性。
此氮原子可用-C-替代仍保持药效。
侧链可以改变，如用哌嗪替代 -N(CH3)2形成新的类型，改变 油水分配系数，哌嗪上尚可取代。
教学ppt
Chlorpromazine
多巴胺
重叠的构象
教学ppt
29
2位的氯原子的作用
• 引起 分子 不对称性
– 抗精神病作用药物的重要的结构特征 • 侧链倾斜于 含氯原子的苯核
• 失去氯 无抗精神病作用
教学ppt
30
大脑的多巴通道
教学ppt
31
Chlorpromazine类的构效关系
氯原子是活性必要原子。
抗精神失常药分类
• 抗精神病药（本节） • 抗抑郁药 （4节） • 抗躁狂症 • 抗焦虑药
教学ppt 奥地利精神病医生弗洛伊德 2
抗精神病药
• 抗精神病药
– 不影响意识 – 控制兴奋、躁动及幻觉、妄想等症状 – 激活精神，改善退缩、淡漠等症状
• 强安定药、神经阻滞药、抗精神分裂症药
教学ppt
3
作用机制
+e -e
S
2
Cl
N
R
S N R
H2O S N R
Cl
+ 2HCl
蛋白质
O
过敏反应
S
H2O Cl
N
R
S
+ Cl
N
R
+ 2H+
S N R
教学ppt
22
用抗氧剂
• 注射液中加入抗氧剂可阻止变色
– 对氢醌 – 连二亚硫酸钠 – 亚硫酸氢钠 – 维生素C等
OH OH
N2a S2O4
HO OH
NaH3SO
HO
OO
OH
教学ppt
23
鉴别反应
• a, 本品水溶液遇氧化剂时氧化变色
– 加硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显红色
H N
H N
+
S
O HO
S
O
教学ppt
24
鉴别反应
• b,与三氯化铁试液作用
– 显稳定的红色
• c, 苦味酸盐结晶
– （mp.175~179℃）
N
10N 1
Cl
O2N
2 .
6 5S
OH NO2