从新《医药工业洁净厂房设计规范》看制药企业洁净厂房的污染控制

ｖｅｒｓｉｏｎ ｏｆ ＧＭＰ．Ｍｏｒｅｏｖｅｒ．ｉｆ ｔｈｅ ｎｅｗ ｃｏｄｅ ａｎｄ ｔｈｅ ｓｔｒｉｃｆｌｙ，ｔｈｅ
Ｋｅｙ
ｎｅｗ
ｃｏｄｅ ａｎｄ ｎｅｗ
ｎ钾ｖｅｒｓｉｏｎ
ｏｆ ＧＭＰ ｈａｖｅ ｂｅｅｎ ｉｍｐｌｅｍｅｎｔｅｄ ｂｙ ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ｅｎｔｅｒｐｒｉｓｅｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ．
４．１
人流物流分开 物料的净化路径和人的净化路径应分开独立设
机电信息２０１１年第ｌｌ期总第２９３期７
万方数据
Ｉ工程工艺与设备◆Ｇｏｎｇｃｈｅｎｇ
Ｇｏｎｇｙｉ ｙｕ Ｓｈｅｂｅｉ
置，人员和物料进入生产区域的出入口和净化用室 设施都应分开设置。物料的入口和流动方向也必须 与人流分开，尽量做到不交叉往返，避免物流通过正 在操作的区域。在生产中易造成污染的物料应设置 专用出入口。大型的综合生产厂房可以考虑设置多 个物料入口，但彼此之间不得相互影响。生产操作区 不得作为物料传递的通道，生产场所的空间应尽量 减少开门，以保证操作室的气密性和洁净度。 ４．２工艺布局合理 生产设备应按工艺流程合理布局，尽量减少往 返、迂回，一般可考虑直线形、Ｕ型或Ｌ型布置。固体 制剂库间可围绕中间站按工艺流程顺序布置各生产 工序。通常要求各工序之间联系方便，快捷，上下工 序相邻布置。功能区要有与生产规模相适应的面积 和空间安排生产设备和物料，保证生产操作衔接合 理，防止原辅料、中间品、半成品、成品混淆和交叉污 染，辅助设施能满足生产要求，不妨碍生产操作，方 便生产管理。 ４．３优选设备 制药设备应结构简单、表面光洁和易于清洁；设 备材料应耐消毒、耐腐蚀；设备内表面应不与物料发 生反应；设备转动部件应密封，有防止润滑油等泄露 的措施；不得使用吸附药物组分和释放异物的装置。 ４．４有效隔离 同一操作室内不能同时生产两个或两个以上不 同品种或同一品种不同规格的产品。因此，注射剂车 间不同品种、规格的药品在包装工序作业时应设置有 效的隔离措施，灭菌前后的半成品应有有效的隔离措 施；对于固体制剂车间而言，多剂型、多品种、多规格 药品同时生产是其显著特点之一，因此必须采取有效 的隔离措施，总的原则是尽量采取一机一室布置，除 非是同一操作间不同时生产二个或二个以上品种或 规格的产品，这一点在工艺布局上往往容易被忽视。 ４．５生产设备辅助设备分开 操作间只允许设置与操作相关的设备，辅助设备
６中国制药装备・２０１１年４月・第４辑
万方数据
Ｇｏｎｇｃｈｅｎｇ Ｇｏｎｇｙｉ ｙｕ
ｓｈｅｂｅｉ◆工程工艺与设备一
至少两种方式的组合消毒法。特别应注意的是消毒剂 的消毒效果不能持续并容易造成二次污染，而其他的 消毒方法都存在一定的弊端，因此为了避免滞尘问 题，不应使用软管和软接头，更需要定期清洗空调系 统的部件，避免微粒、水分和局部高湿度的产生。
４交叉污染控制
交叉污染是指通过人员往返、工具传送、物料运 输和空气流等途径，使原辅料或产品受到其他原辅 散发粉尘或有害物质的洁净室不应采用走廊回 风，且不宜采用顶部回风；单向流洁净室内不宜布置 洁净工作台：易产生污染的工艺设备应设排风口等。 ３．２表面污染 气流中的尘粒和细菌，由于沉降运动而在各种 表面（如人体、物体以及设备表面等）上沉积，形成表 面污染，从而为继续污染创造条件。如果尘粒在表面 上沉积，而又遇到凝结水，那么就为细菌生长和繁殖 料或产品的污染。也指因人员、工器具、物料、空气等 不恰当的流动，使洁净度级别低的区域的污染物进 入洁净度级别高的区域造成的污染。 在控制交叉污染方面，要求采取合理布局、优选 设备、有效隔离、加强管理等措施，并为此作了较为 全面的规定。控制方法如下：
尘粒和微生物在其散发、传播过程中，都有可能 对其他物品造成污染。这种传播过程污染又包括：流 动污染和表面污染。
３．１
度。沉降量与尘粒和细菌浓度成正比，浓度愈高，沉 降量愈大；（２）控制设备和管道内部结构，设计时即 考虑防尘、防微生物、易清洁等方面：（３）清洁表面ｔ 对于沉积在表面上的污染物及时清除、消毒：（４）注 重材料表面性能：选用发尘量少，不易吸附灰尘，吸
创造条件；如果被污染的表面与洁净物体或人体相 接触，则会造成接触污染；如果被污染的人或物体到 处流动，则会造成交叉污染；如果发生二次扬尘，则 又重新污染空气。所以，表面污染不仅是空气途径污 染的一种表现形式，而且是各种污染形式的结合点， 是污染控制的重要方面。
３传播过程污染控制
控制方法：对于表面污染主要的控制方法，有以 下４个方面：（１）最根本措施是降低空气中污染物浓
鞋・一衣・一工作服・一室・一室（区）
图１ 人员净化的程序
２．３物料污染 产生原因：物料包括进入洁净室的物品，通常指 原料、辅料、包装材料等。药品原辅料本身的质量状 况直接关系着成品的质量，如果原辅料已被污染，则 成品受污染的可能性很大。接触药品的包装材料同 样对药品的质量有影响，所以要同样保证包装材料 未受污染。 控制方法：医药洁净室的原辅材料、包装材料和 其他物品出入口，应设置物料净化用室和设施。物料 净化用室应包括清理室、气闸室或传递窗。物料在外 包装清理室拆除外包装，装入洁净容器内备用。此 外，还应经气闸室或传递窗方可进入洁净室，送入无 菌洁净室的物料还应设置灭菌室和灭菌设施。 传递窗是在室内外或不同洁净级别的洁净室之 间传递物品时，为防止破坏洁净度暂时起隔断气流 贯穿的装置。传递物料的传递带不得从洁净级别低 的区域输送到洁净级别高的区域，一般只能在传递 窗两边分段传送。 ２．４空调净化系统污染 产生原因：这是指空调净化系统运行后，某些地 方积累的尘粒和水分（或者湿度高）可能会滋生微生 物。微生物的代谢物粒径很小，容易通过过滤器入洁 净室内，使洁净度迅速下降。 控制方法：应采用具有良好气密性，表面光滑、 耐腐蚀、易清洁、良好绝热性能，足够强度的空气处 理机组。 同时，药厂平时单一的空气过滤并不能完全控 制微生物，应该对空气进行定期消毒。空气消毒通用 的方法有紫外线直接照射、臭氧消毒、喷洒消毒剂、 静电吸附等。在使用消毒剂时要考虑耐药性，并采取
１
污染的来源及其控制
《洁规》不但要求对进入医药洁净厂房的各种污 染源进行“起点控制”，而且更强调对药品生产过程 中可能产生和传播污染物质的各种因素进行控制， 在洁净厂房设计方面实施‘‘全方位、全过程控制”，使 洁净室及相关环境都处于受控状态。 从生产实践分析，造成药品污染和交叉污染的 重要原因主要来自生产过程。人员活动、物料进入、 物料处理和设备运行等过程都会产生污染，并通过 气体流动、表面接触等途径造成二次污染和交叉污 染。由此可知，“全方位、全过程控制”污染应该包括 三个层次：第一是污染源控制：第二是传播过程控 制；第三是交叉污染控制。《洁规》对这三个层次的污 染控制都做了详细的规定。
关键词：Ｇ脚；洁净厂房；污染
肼∞ｕ辎Ｃｏｎｔａｍｉｎａｔｉｏｎ Ｃｏｎｔｒｏｌ ｉｎ Ｃｌｅａｎ Ｒｏｏｍ
ｏｆ
Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｅｎｔｅｒｐｒｉｓｅｓ ｆｒｏｍ ａ“Ｃｏｄｅ ｆｏｒ
Ｄｅｓｉ弘ｏｆ
Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ｃｌｅａｎ Ｒｏｏｍｓ”Ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅ
ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｌｅｖｅｌ
ｏｆ ｃｏｎｔａｍｉｎａｔｉｏｎ ｃｏｎｔｒｏｌ ｗｉｌｌ ｂｅ
ｉｍｐｒｏｖｅｄ
ｗｏｒｄｓ：ＧＭＰ；Ｃｌｅａｔｌ Ｒｏｏｍ；Ｃｏｎｔａｍｉｎａｔｉｏｎ
经建设部批准、颁发的国家标准ＧＢ ５０４５７— ２００８《３墓药工业洁净厂房设计规莉劲（以下简称《洁规》） 于２００８年１１月１２日发布，２００９年６月１日实施。２００８ 版《洁规》是医药行业第一个工程建设国家标准，是 我国医药工程行业走向成熟的标志，也是我国深化 实施ＧＭＰ的需要。医药工业洁净厂房应以符合ＧＭＰ 要求为基本特征。 洁净厂房设计是药品生产实施ＧＭＰ管理的基 础，也是药品生产实现全过程质量控制不可缺失的 重要环节。作为国家标准，２００８版《洁规》进一步融入 ＧＭＰ管理理念，以确保药品生产质量为原则，从工程 设计上对药品生产全过程控制提出规范要求，从而 最大限度地减少因工程设计不当而造成药品生产过 程中的各种污染。
表１ 医药洁净室（区）气流的送、回风方式
湿性小的材料：改进材料性能，如自净能力等。
例如，对纯化水、注射用水而言，用于纯化水储 罐和输送管道、管件等的材料，应无毒、耐腐蚀、易于 消毒；输送管道系统设计时不应出现不易清洁的部 位。对管道而言，在设计和安装时，不应出现使输送 介质滞留和不易清洁的部位；材料宜采用内壁抛光的 不污染物料的材料。对于设备而言，应采用防尘和防 微生物的制药设备和设施；制药设备内表面应采用不 与物料反应、不释放微粒、不吸附物料的材料等。
挺一更一洗一更换一孟一气一洁 銎
外 手 洁净 闸 净
物，这些都有可能影响药品质量。所以要对进入药品 生产洁净室的大气进行控制。大气污染药品生产洁 净室（区）有二种路径：一是通过围护结构缝隙，二是 借助空调新风。 控制方法：首先，考虑药品生产企业厂址的选 择，包括大气含尘浓度，周围环境是否整洁、有无污 染源，厂房新风口与市政交通主干道距离等条件；其 次，考虑药品生产洁净厂房和生活区、行政区的分布 情况：第三，厂区道路应清洁，路面产尘少，尽量绿化 硬化路面，减少裸土面积：第四，送入洁净室（区）的 空气必须经过净化过滤等，并应保持洁净室（区）的 密封及室内正压，防止经净化处理的空气渗进室内。 ２．２人员污染 产生原因：人体新陈代谢会产生污染物，人体会 携带污染物，人在洁净室内活动更会大量产生和发 散污染物。洁净室的污染来源，经测试结果分析，作 业人员约占８０％，人员进出洁净室尘埃显著增加，有 人运动时，洁净度显著劣化，可证实人是洁净室污染 的主要原因。人作为药品生产中最大的污染源和最 主要的传播媒介，生产人员总是直接或间接地与药 品接触，对药品质量产生影响。 控制方法：根据产品生产工艺和空气洁净度等 级要求，设计设置人员净化用室和生活用室。人员净 化用室包括换鞋、存外衣、盥洗、消毒、更换洁净工作 服、气闸等设施。生活用室，如厕所、淋浴室等根据需 要设置，不得对医药洁净室产生不良影响。如淋浴 室，实验数据证实，人在淋浴之后，身体所散落的颗 粒比平时多出数倍，所以淋浴室设置与否也很重要。 医药洁净区域的入口处应设置气闸室，气闸室的 出入口应采取防止同时被开启的措施，如连锁门等。 特殊药品如青霉素等，应采取防止有毒有害物