肾上腺素能药物培训课件
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6
3.血压
小剂量：收缩压升高（心脏β1受体兴 奋），舒张压不变或稍下降
较大剂量：收缩压和舒张压均升高。
注意：在低浓度时β受体对肾上腺素的敏 感性高于α受体；
高浓度时α受体对肾上腺素敏感性高于β 受体。
7
★iv较大剂量AD:
★升压作用反转:
8
4.平滑肌 （1）支气管：
A. 强大的舒张作用。 B. 收缩支气管黏膜血管，降低毛细血管通透性， 有利于
素
↑
呼
抑制肥大细胞释放过敏介质 吸→支气管哮喘
激动β2R
↓
通
松驰支气管平滑肌→支气管扩张 畅
18
【不良反应】常见的不良反应有心悸、 心动过速、焦虑不安、颤抖、软弱、头 痛、头晕、四肢发冷等。偶见呼吸困难 和高血糖、高血压、糖尿病。如用量过 大或皮下注射误入血管内，或静脉注射 太快，可引起血压骤升。甚至发生脑溢 血及危害生命的室性心律失常。
失常。 【禁忌症】
禁用于高血压、器质性心脏病、糖 尿病、甲亢等。
26
肾上腺素（AD）
肾上腺素 α、β受体兴奋药，肾上腺素是代表； 血管收缩血压升，局麻用它延时间， 局部止血效明显，过敏休克当首选， 心脏兴奋气管扩，哮喘持续它能缓。
27
多巴胺（dopanine ,DA） 【体内过程】
1. 因口服在肠和肝破坏，一般采用静脉注射。 2. 在体内迅速被COMT和MAO破坏，作用时间短。 3. 不易透过血脑屏障，几无中枢作用。
消除支气管黏膜水肿。 C. 抑制肥大细胞释放组胺等过敏物质。 （2）胃肠平滑肌张力降低。 （3）膀胱逼尿肌舒张（β2受体）；
膀胱括约肌收缩（α受体）。 可引起排尿困难和尿潴留。
9
5.代谢 升 游肾高 离上；脂腺β肪素1酸-β 作；用2-提作促高用进基促脂础进肪代糖分谢原解率分，，解增使，加细血血胞糖中耗 氧量增加。代谢增强，耗氧量增加，肝糖 原分解增加，血糖升高等。
3.血压
小剂量：收缩压升高（心脏β1受体兴 奋），舒张压不变或稍下降
较大剂量：收缩压和舒张压均升高。
注意：在低浓度时β受体对肾上腺素的敏 感性高于α受体；
高浓度时α受体对肾上腺素敏感性高于β 受体。
7
★iv较大剂量AD:
★升压作用反转:
8
4.平滑肌 （1）支气管：
A. 强大的舒张作用。 B. 收缩支气管黏膜血管，降低毛细血管通透性， 有利于
素
↑
呼
抑制肥大细胞释放过敏介质 吸→支气管哮喘
激动β2R
↓
通
松驰支气管平滑肌→支气管扩张 畅
18
【不良反应】常见的不良反应有心悸、 心动过速、焦虑不安、颤抖、软弱、头 痛、头晕、四肢发冷等。偶见呼吸困难 和高血糖、高血压、糖尿病。如用量过 大或皮下注射误入血管内，或静脉注射 太快，可引起血压骤升。甚至发生脑溢 血及危害生命的室性心律失常。
失常。 【禁忌症】
禁用于高血压、器质性心脏病、糖 尿病、甲亢等。
26
肾上腺素（AD）
肾上腺素 α、β受体兴奋药，肾上腺素是代表； 血管收缩血压升，局麻用它延时间， 局部止血效明显，过敏休克当首选， 心脏兴奋气管扩，哮喘持续它能缓。
27
多巴胺（dopanine ,DA） 【体内过程】
1. 因口服在肠和肝破坏，一般采用静脉注射。 2. 在体内迅速被COMT和MAO破坏，作用时间短。 3. 不易透过血脑屏障，几无中枢作用。
消除支气管黏膜水肿。 C. 抑制肥大细胞释放组胺等过敏物质。 （2）胃肠平滑肌张力降低。 （3）膀胱逼尿肌舒张（β2受体）；
膀胱括约肌收缩（α受体）。 可引起排尿困难和尿潴留。
9
5.代谢 升 游肾高 离上；脂腺β肪素1酸-β 作；用2-提作促高用进基促脂础进肪代糖分谢原解率分，，解增使，加细血血胞糖中耗 氧量增加。代谢增强，耗氧量增加，肝糖 原分解增加，血糖升高等。
6.药理学课件肾上腺素能药物
Endogenous catecholamines--
epinephrine
【pharmacological effects】 Blood pressure: rise in BP Cardiac effects: powerful cardiac stimulant. Effects on smooth muscle Metabolic effects
Endogenous catecholamines--
epinephrine
Adrenalin 【properties】 a. Unstable in alkaline solution b. Not effective after oral administration. c. Absorption from subcutaneous tissue occurs
Distribution of adrenoceptor subtypes
type tissue Most vascular smooth muscle pupillary dilator muscle α1 Pilomotor smooth muscle Prostate heart Postsynaptic CNS adrenoceptors platelet α2 Adrenergic and cholinergic nerve terminal Some vascular smooth muscle Fat cells β1 heart Respiratory, uterine and vascular smooth muscle β2 Skeletal muscle Human liver β3 D1 D2 Fat cells Smooth muscle Nerve endings action Contraction Contraction (dilates pupil) Erects hair contraction Increase force of contraction Probably multiple aggregation Inhibition of transmitter release contraction Inhibition of lipolysis Increase force and rate of contraction Promote smooth muscle relaxation Promote potassium uptake Activates glycogenolysis Activates lipolysis Dilates renal blood vessels Modulates transmitter release
6章 肾上腺素能药物
第六章 肾上腺素能药物
知识目标：
了解肾上腺素能受体的分类及其生理功能, 肾上腺素能受体激动剂和拮抗剂的作用机制
学习目标
理解肾上腺素能受体拮抗剂的分类,肾上腺素能受体激 动剂和β-受体阻断剂的构效关系
掌握各类型典型药物的化学结构、理化性质及作用特 点；肾上腺素能受体激动剂的结构类型和苯乙胺类、 苯异丙胺类药物的基本结构、理化通性
R1
C* HCH2NHR4
R1=R2= -OH，且在3,4位时，为儿茶酚胺 类
R2
R3
R3多为-OH, R4多为烷烃基取代
合成通法
• 采用儿茶酚为原料，在三氯化铝催化下与氯乙酰氯进行 Friedel-Crafts酰化反应，得到α-氯代-3，4-二羟基苯乙
酮，然后与胺反应、催化氢化还原的儿茶酚胺类药物
本章结构图
肾上腺素能药物 肾上腺素能受体激动剂 苯乙胺类 苯异丙胺类 肾上腺素能受体拮抗剂 α受体阻断剂 β受体阻断剂 同步测试
简介
肾上腺素能药物是一类作用于肾上腺素能受体 的药物时，
产生与去甲肾上腺素相似作用，称为激动剂，也称为拟肾 上腺素药
能力目标：
能写出苯乙胺类、苯异丙胺类肾上腺素 学习目标 能受体激动剂和肾上腺素能β-受体阻断剂的结 构特征
能认识盐酸肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、 盐酸异丙基肾上腺素、盐酸多巴胺、盐酸克仑特 罗、盐酸麻黄碱、盐酸普萘洛尔的结构式
能应用典型药物的理化性质解决该类药物的制剂 制备、鉴别、贮存保管及临床应用问题
防止氧化的措施有调节pH值、加抗氧剂和金属离子螯 合剂，并在灌封安瓿时充惰性气体，控制灭菌温度，避 光、密闭、阴凉处保存。
课堂活动
根据苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂的理化性 质，在注射剂制备时，应采取哪些增加稳定性的 措施？
知识目标：
了解肾上腺素能受体的分类及其生理功能, 肾上腺素能受体激动剂和拮抗剂的作用机制
学习目标
理解肾上腺素能受体拮抗剂的分类,肾上腺素能受体激 动剂和β-受体阻断剂的构效关系
掌握各类型典型药物的化学结构、理化性质及作用特 点；肾上腺素能受体激动剂的结构类型和苯乙胺类、 苯异丙胺类药物的基本结构、理化通性
R1
C* HCH2NHR4
R1=R2= -OH，且在3,4位时，为儿茶酚胺 类
R2
R3
R3多为-OH, R4多为烷烃基取代
合成通法
• 采用儿茶酚为原料，在三氯化铝催化下与氯乙酰氯进行 Friedel-Crafts酰化反应，得到α-氯代-3，4-二羟基苯乙
酮，然后与胺反应、催化氢化还原的儿茶酚胺类药物
本章结构图
肾上腺素能药物 肾上腺素能受体激动剂 苯乙胺类 苯异丙胺类 肾上腺素能受体拮抗剂 α受体阻断剂 β受体阻断剂 同步测试
简介
肾上腺素能药物是一类作用于肾上腺素能受体 的药物时，
产生与去甲肾上腺素相似作用，称为激动剂，也称为拟肾 上腺素药
能力目标：
能写出苯乙胺类、苯异丙胺类肾上腺素 学习目标 能受体激动剂和肾上腺素能β-受体阻断剂的结 构特征
能认识盐酸肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、 盐酸异丙基肾上腺素、盐酸多巴胺、盐酸克仑特 罗、盐酸麻黄碱、盐酸普萘洛尔的结构式
能应用典型药物的理化性质解决该类药物的制剂 制备、鉴别、贮存保管及临床应用问题
防止氧化的措施有调节pH值、加抗氧剂和金属离子螯 合剂，并在灌封安瓿时充惰性气体，控制灭菌温度，避 光、密闭、阴凉处保存。
课堂活动
根据苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂的理化性 质，在注射剂制备时，应采取哪些增加稳定性的 措施？
8 肾上腺素能药物
OH HO NH2 HO
以后又发现了多巴胺(Dopamine), 多巴胺是体内生物合成去甲肾上腺 素和肾上腺素的前体。
HO NH2 HO
三者都是内源性物质，对传出神经系统的功能起着主要的介导作用。他们的 结构中都含有苯乙胺结构，苯环的3和4位有羟基取代，因此称为儿茶酚胺类。
HO
NH2
HO
对其构效关系的研究，认识到苯乙胺结构是本类药物的基本结构。通过对苯环 上取代基、侧链氨基上取代基的改变，发展了多种用于临床的肾上腺素能激动 剂。例如：去氧肾上腺素（Phenylephrine）、异丙肾上腺素(Isoprenaline)、克 仑特罗（Clenbuterol）、沙丁胺醇(Sulbutamol)、氯丙那林(Clorprenaline)等。
Ph
O
CH3
O
CH3
Ph
O
O
Ph OH Fe/HCl EtOH Ph O H2N N CH3 HCO2H, Ac2O CH3 Ph O O NH OH N
Ph
O
CH3
O
CH3
OH O H2/Pd/C HO CH3 O CH3 NH NH
班布特罗 Bambuterol
CH3 N H3C O NH HO O CH3 CH3 CH3 O O CH3 N CH3
肾上腺素(Epinephrine; Adrenaline)是肾上腺髓质分泌的主要神经递质，为 最早发现的肾上腺素能激动剂。
OH HO NH HO CH3
进一步研究发现，交感神经兴奋时，神经末梢和髓质释放的主要递质是去 甲肾上腺素(Noradrenaline)。去甲肾上腺素在酶的作用下，转变为肾上腺素。
非诺特罗氢溴酸盐 Fenoterol hydrobromide
以后又发现了多巴胺(Dopamine), 多巴胺是体内生物合成去甲肾上腺 素和肾上腺素的前体。
HO NH2 HO
三者都是内源性物质，对传出神经系统的功能起着主要的介导作用。他们的 结构中都含有苯乙胺结构，苯环的3和4位有羟基取代，因此称为儿茶酚胺类。
HO
NH2
HO
对其构效关系的研究，认识到苯乙胺结构是本类药物的基本结构。通过对苯环 上取代基、侧链氨基上取代基的改变，发展了多种用于临床的肾上腺素能激动 剂。例如：去氧肾上腺素（Phenylephrine）、异丙肾上腺素(Isoprenaline)、克 仑特罗（Clenbuterol）、沙丁胺醇(Sulbutamol)、氯丙那林(Clorprenaline)等。
Ph
O
CH3
O
CH3
Ph
O
O
Ph OH Fe/HCl EtOH Ph O H2N N CH3 HCO2H, Ac2O CH3 Ph O O NH OH N
Ph
O
CH3
O
CH3
OH O H2/Pd/C HO CH3 O CH3 NH NH
班布特罗 Bambuterol
CH3 N H3C O NH HO O CH3 CH3 CH3 O O CH3 N CH3
肾上腺素(Epinephrine; Adrenaline)是肾上腺髓质分泌的主要神经递质，为 最早发现的肾上腺素能激动剂。
OH HO NH HO CH3
进一步研究发现，交感神经兴奋时，神经末梢和髓质释放的主要递质是去 甲肾上腺素(Noradrenaline)。去甲肾上腺素在酶的作用下，转变为肾上腺素。
非诺特罗氢溴酸盐 Fenoterol hydrobromide
肾上腺素能药物
● 儿茶酚胺类(catecholamines) 肾上腺素(AD)，去甲上腺素(NA)，异丙肾上腺素，多巴胺(DA)
HO 4
3 HO
H
β
α
CH CH N
H HH
儿茶酚胺药物作用强，维持时间短，易被MAO、COMT灭活
● 非儿茶酚胺类 ： 沙丁胺醇， 甲氧明，间羟胺，去氧肾上腺素，麻黄碱 非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被MAO 、 COMT灭活
肾上腺素能药物
• 掌握儿茶酚胺的结构，性质。 • 掌握异丙肾上腺素，麻黄碱，肾上腺素，去甲肾
上腺素，间羟胺结构，理化性质，临床用途
肾上腺素能药物
分类 • 肾上腺素受体激动剂（拟肾上腺素
药）
• 肾上腺素受体拮抗剂（抗肾上腺素 药）
拟肾上腺素药
a、β受体激动剂：肾上腺素、盐酸麻黄碱 a 受体激动剂（ a 1、 a2 、非选择性a 受体激动剂）
肌，骨骼肌，肝脏肪细胞
脂肪分解
治疗肥胖症
儿茶酚胺类结构
• 肾上腺素能神经递质去甲肾上腺素和肾上腺 素均为儿茶酚胺类化合物，为内源性生物胺。
OH
HO
NHR
HO
去甲肾上腺素的代谢途径
HO
胞浆
HO
MAO
OH
HO CHO
HO
去胺氧化产物
COMT
H3CO
氧位甲基化产物产物 HO
OH
H
HO
N
CH3
CH3 HO
➢结构中有儿茶酚结构，易被COMT酶代谢
➢化学性质不稳定，具有儿茶酚胺累的共性，遇光和空气被氧化 变色
药理作用（异丙肾上腺素）
➢ 作用于心脏β1受体 心收缩力增强，心传导加速，心排血量和 心肌耗氧量增加 ➢ 作用于血管平滑肌β2受体 冠脉和骨骼肌血管舒张，血管总外周阻力降低
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HO
NHCH3
肾上腺素：对α和β受体均有较强的激动作用，主要
HO
OH
用于治疗过敏性休克、心脏骤停的急救、支气管哮喘
等
HO
NH2
去甲肾上腺素用于各种休克
HO
HO
OH H N
CH3
CH3 HO
盐酸异丙肾上腺素：为β受体 激动剂。用于支气管哮喘，以 及传导阻滞、心肌梗死后的心 源性抗休克和败血性休克等
HO
1-（4-羟基-3-羟甲基苯基）-2-（叔丁氨基）乙醇硫酸盐
HO HO
OH
1
*
H N
2
CH3 CH3
CH3
. H2SO4
2
不易被酯酶 和COMT破 坏，口服有 效
1.避光保存 2.O-葡萄糖醛酸化和硫酸化代谢
用途：β2－受体激动剂，平喘
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O
HO
NHR
O
NHR
OH
O
N
HO
O
R
O
O
OH
OH
O
N
R
O
N
R
n
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β－碳原子消旋化：pH（4）或加热介质中，消旋效价降低
HO
OH
H
NHR
HO
OH2
H
NHR
HO
H2O
OH2
H
NHR
δ
HO
HO
HO
H2O
H
HO
OH
H
HO
*
N
CH3
盐酸异丙肾上腺素：临床（+） isoprenaline
CH3 HO
HO
NH2
盐酸多巴胺：无手性
dopamine
HO
OH
HO HO
H
N*
CH3
盐酸多巴酚丁胺：（+）
.HCl dobutamine
&
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OH
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第一节 肾上腺素能激动剂
肾上腺素能激动剂是一类使肾上腺素能受体兴奋，产生肾上腺素 样作用的药物。
OH
OH
HO
HO
NH2
HO
NHCH3
NH2
HO
Norepinephrine
HO
Epinephrine
HO
Dopamine
按化学结构分类： 1.儿茶酚胺类 2.非儿茶酚胺类
OH H N CH3
CH3
Ephedrine
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P231
COOH
HO
酪氨酸羟化酶
NH2
HO
HO
P231
COOH
NH2
HO
多巴胺脱羧酶
NH2
多 巴 胺 － β－ 羟 化 酶
HO
OH
HO
NH2
OH
HO
NHCH3
苯 乙 醇 胺 － N－ 甲 基 转 移 酶
HO
HO
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根据生理效应的不同，肾上腺素能受体可分为：&
α受体
心脏效应细胞
激动剂 （拟似）
拮抗剂 （肾上腺素作用的反转 adrenaline neversal）
血管平滑肌
α1
扩瞳肌
毛 发运动平滑肌
升压 抗休克
降压 改善微循环
α，β
2. 易被单氨氧化酶（MAO）和儿茶酚
氧甲基转移酶代谢失活，口服无效
HO
OH
H
3. 儿茶酚胺极性大，中枢作用小
HO
N
CH3
HO
β
CH3
4. α-位羟基通过氢键与受体结合，R（-） 活性好，易于消旋@
HO
NH2
5. 侧链氨基上取代基越大，β受体选择
α，β
性越好
HO
OH
6. α-位无羟基时，极性弱，拟交感作用
HO
H N
也弱，易于进入中枢产生兴奋作用，
HO
*CH3
.HCl
部分为毒品，如冰毒（甲基苯丙胺）
β1
&
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在碱性介质中，易于氧化成去甲肾上腺素红，进而聚合成棕 色，注射剂时应加抗氧剂，密闭保存。
OH
OH
Cl
H N CH3
(Clenbuterol Hydrochloride)
性质：
H2N
CH3CH3 . HCl
Cl
1. 芳伯氨基------重氮化-偶合反应
2. 3，5-二氯：不被COMT甲基化，稳定且口服有效
3. 侧链手性中心
4. 强效选择性β2－受体激动剂，心率失常，高血压病 和甲亢患者慎用
去甲肾当之上处，腺请联系素本人的或网代站删谢除。途径 P231
OH
HO
胞浆
HO
OH MAO
HO CHO
NH2
突触间隙
COMT OH
H3CO
NH2
HO
HO
COMT
MAO
H3CO
OH CHO
C H 2 O H 脑内
C O O H 外周
HO
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按作用的受体分类 1.α肾上腺素能激动剂 2.β肾上腺素能激动
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HO
NHCH3 当之处，请联系（本一人）或儿网茶站酚删类除。
*
α，β
1. 易于氧化成去甲肾上腺素红，进而聚
HO
合成棕色，注射剂时应加抗氧剂，密
OH
闭保存@
HO
NH2
α2 β受体
β1 β2 β3
突触前膜和后膜 血管平滑肌 血小板、脂肪细胞
降血压
心脏、肾脏、脑干 强心和抗休克
心率失常 高血压，心绞痛
子宫肌、气管 胃肠道、血管璧
脂肪组织
平喘和改善微循环，可抑制组胺和慢 反应物质的释放，防止早产
激动时分解脂肪，增加氧耗，减肥和糖尿病
儿茶酚胺的生物合成途径 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不
HO
NHR
HO
HO
H
HO
NHR
HO
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HO
*
NHCH3
pH4以下
肾上腺素：R（-）
易消旋
HO
OH
epinephrine
HO
*
NH2
酒石酸去甲肾上腺素（norepinephrine）
R（-），查比旋度应为-10～-12°
硫酸特布他林（terbutaline）
OH
CH3
HO
*
N H
CH3 CH3
OH
. H2SO4 2
为β2受体激动剂，主要用于支气管哮喘 非儿茶酚胺结构：体内代谢不发生3位酚羟基的甲基化
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盐酸克仑特罗
OH*
NH2
HO
盐酸多巴胺 ：为α和β受体激动剂；多巴
胺受体激动剂。用于各种类型休克
OH
HO
H N
.HCl
HO
CH3
盐酸多巴酚丁胺：心源性抗休克
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（二）非儿茶当之酚处类，请联系本人或硫网站酸删除沙。丁胺醇
1.苯乙胺类
（salbutamol）