儿科临床常用细菌性感染指标的研究进展

一
诊断 ， 近些年来Ｐ Ｃ Ｔ 被认 为系统性 的炎症 反应综合征 、 急性 呼吸窘 迫综合征 、 脓毒血症 、 败血症等疾病预警 的指标 ， 目前可被公认 为 最敏感 、 最 有 特 异性 的 脓毒 血症 诊 断 指 标 。 同 时认 为 Ｐ Ｃ Ｔ 可 能 是 一 种 内源 性 的 非 类 固 醇 类 抗 炎 物 质 ，大 多 在 细 菌 感 染 时诱 导 产 生 的， 调 控 细 胞 因 子 网 络 中 发 挥 极 为 重 要 的作 用 ， 是 用 来 检 测 严 重 细菌感染的一个重要诊断标志 ， 也是判定炎 症类别及炎症 变化情 况的一种 敏感指标 。２ ０ ０ １ 年国际脓毒症会 议的脓毒症诊断标准 己 把Ｐ Ｃ Ｔ 作 为 诊 断 指标 之一 。 黄 宝 兴 等 研 究 表 明 ，细 菌 性 肺 炎 组 患 儿 中 的 Ｐ Ｃ Ｔ 水 平 明显 高 于病 毒性肺 炎组 ， 差别 具有统 计学 意义 ， 并且其 检测 方便 ， 时 间 短 ，表 明 Ｐ Ｃ Ｔ 的检 测 为鉴 别 小 儿 支气 管肺 炎 细 菌 和 病 毒 提 供 了一 种早期快速的病原学辅助诊断依据 。 另外 ， 血清Ｐ Ｃ Ｔ 水平在 区分细 菌与病毒感染 方面 ， 其敏感性优 于Ｃ Ｒ Ｐ ， 较 细菌培养更及 时 ， 为 全 身重症细菌感 染患者早期使用敏感抗菌药物提供依据。 在各种新生儿早产 儿感 染的临床表现 中 ， 白细胞 升高并不是 全身感染 的独 立预测指标 ， 而严重 的颅 内出血 、 围产期窒息 、 奸 娠 期高血压疾病（ 重度子痫） 及一些细胞 因子（ Ｉ Ｌ 一 ８ ） 和粒细胞集 落刺 激 因子 （ Ｇ — Ｃ Ｓ ｝ ３ 都 可 以引 起 白细 胞 值 的 改 变 。 因 此 众 多 学 者 寻 求一 种 较 为理想 的监 测新生儿严 重感染 的指标 ， 研究 表明 ， 血清 降钙 素 原即为理想 的监测新 生儿严重感染的诊断指标 。由于Ｐ Ｃ Ｔ 分子在 血浆 中的出现 时间最早 ， 分 了的半衰期较长等特 点 ， Ｐ Ｃ Ｔ 较ｃ 一 反应 个 高亲和力 的受体 ， 一般 出现在炎症早期 ， 可 直接与Ｉ ｇ Ｇｌ 、 Ｉ ｇ Ｇ ３ 蛋 白ｆ Ｃ — ｒ ｅ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ｃ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ， Ｃ Ｒ Ｐ ） 和 白细胞（ ＷＢ Ｃ ） 检 测对诊 断重 症感 染 结合 ， 并在体内达到饱和 。Ｃ Ｄ ６ ４ 为相对分子质量７ ２ ｋ Ｄ的跨膜糖蛋 的价 值高 ， 还有研究表 明血清降钙素原在新 生儿感染性 的疾病诊 白， 由位于１ 号染色体长臂 上的Ｉ ｑ ２ １ ．２ － ｑ ２ １ ． ３ 基 因编码 ， 由四部分 断 中 有 较 高 的 敏 感 性 及 特 异 性 ， 并 目不 受 母 体 内 血清 降钙 素 原 水 组成 ，包括 １ 个信号肽 ； ３ 个 胞外 类免疫球蛋 白结 构域（ ｅ ｘ ｔ ｒ ａ ｃ ｅ ｌ ｌ ｕ ｌ ａ ｒ 平 的影响 ， 而 目通 过 测 定 脐 血 中 血 清 降 钙 素 原 的 浓 度 可 以 对 新 生 ｄ ｏ ｍ ａ ｉ ｎ ， Ｅ Ｃ ； Ｅ Ｃ １ 、 Ｅ Ｃ ２ 、 Ｅ Ｃ ３ ） ， 易与单体 Ｉ ｇ Ｇ结合 ； １ 个疏水跨膜 区和１ 儿的感染 有一个早期发现 的预测价值 。近期还有一些学者研究表 个 短的胞质尾区 。Ｃ Ｄ ６ ４ ￣识￣ ］ １ Ｉ ｇ Ｇ的Ｆ ｃ 片段 ， 通过Ｆ ｃ 受体 与Ｉ ｇ Ｇ的 明 ，在患有败血症新生儿 中的血 清降钙素原浓度 升高较为 明显 ， Ｆ ｃ 片段 结合 ，参 与免疫球蛋 白介导 的生 理功能或病理损 伤过程 。 其 浓 度 与 感 染 严 重 的程 度 呈 正 比 ， 且 在 诊 断 新 生 儿 败 血症 方 面 有 Ｃ Ｄ ６ ４ 表达受细胞因子调节 ， 起着连接细胞免疫 和体液免疫 的桥梁 较高的敏感性及特异性 。综 上所述 降钙素原可作为新生儿重症细 作 用。 正 常生理情况下 ， Ｃ Ｄ ６ ４ 在中性粒细胞 表面呈低水平表达 ， 当 菌 感 染早 期 的 一个 检 测 指 标 。 机体受到细菌感染时 ， Ｃ Ｄ ６ ４ 在 中性粒 细胞表面 表达 增加 。有 研究 临床上 ， 很多医生往往凭经验 和一般的实验 室检查来选择应 资料显示 ， Ｃ Ｄ ６ ４ 的表达在炎症发生０ ２ ４ ｈ 明显升高 ， 杨旭 燕等报道 用抗 生素 ， 由于细 菌培养及药 敏实验所需 的时 间较长 ， 不 能及 时 Ｃ Ｄ ６ ４ 用 于诊 断细菌性 感染 的敏感性 和特异 性分别 为８ ５ ％和９ １ ％ 地提供选择应用抗 生素 的依 据 ， 所 以临床上抗生 素不合理 的使用 Ｆ ｊ ａ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆ ｔ 等 认 为 急 性 细 菌 感 染 中性 粒 细 胞 Ｃ Ｄ ６ ４ 的表 达 在 新 生 儿 、 日趋 严 重 ， 细菌 的耐药性也越来 越严 重 ， 抗 生 素 的 应 用 己 成 为 医 成 人及 老年人 间无差异 。Ａ ｌ ｌ ｅ ｎ 等的研究表 明全身性细菌感染患者 学界 的一大难题。 Ｃ ｈ ｒ ｉ ｓ ｔ — Ｃ ｒ ａ ｉ ｎ Ｍ等Ｘ ￣ ３ ０ ２ 例疑诊 为社 区获 得性肺炎 Ｃ Ｄ ６ ４ 表达 明显升高 ， 而病毒感染 ， 非感染 的 自身免疫 性疾病 患者 患者 的研 究发现 ， 降钙素原（ Ｐ Ｃ Ｔ ） 的浓 度为＜ ０ ． １ ｇ ／ Ｌ 一 显著减少 治疗； Ｃ Ｄ ６ ４ 表达 不增 加 ，类 固 醉 药 物 及 细 胞 毒 性 药 物 也 不 会 增 ￣ Ｊ Ｉ Ｃ Ｄ ０ ４ ＜ ０ ． ２ ５ ｇ ／ Ｌ 一 减少治疗 ； ＞ ０ ． ２ Ｓ ｇ ｍ＝ ￣强治疗； ＞ ０ ． Ｓ ｇ ／ Ｌ 一 显著加强治疗 。 结 的 表 达 。国 内 报 道 Ｃ Ｄ ６ ４ 表 达 在 革 兰 阳性 菌 和 阴性 菌 间无 差 异 ， 且 果提示Ｐ Ｃ Ｔ 组 的患者抗 生素地 暴露率 、 抗 生素 处方量 、 抗生 素使用 表达 时间相对较早 （ ４ — ６ ｈ 即 出现 ） ， 是 中 性 粒 细 胞 产 生 吞 噬 和 杀 菌 的时间均 明显 少于对照组 ， 而两组 相 比地最终 临床预后 的结果 无 的早期 信号 ， 在细 菌性感染 中具有很高 的特异性 ， 有 助于早 期诊 明 显差 异 。 断细菌感染和判断感 染的程度 。Ｃ ｉ ｄ 等 的荟萃分析显示 ， 中性粒细 ３ 白细 胞 介 素 ６ 胞Ｃ Ｄ ６ ４ 表 达 用 于 诊 断 细菌 感 染 的灵 敏 度 可 达 ７ ９ ％ ，特 异 度 达 到 白细胞介素６ （ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｌ ｅ ｕ ｋ ｉ ｎ 一 ６ ， Ｉ Ｌ 一 ６ ］ 是一种多效 性细胞 因 了， 它 ９ １ ％， 可 以 作 为 早 期 诊 断 细菌 感 染 的参 考 指 标 。在 本 研 究 中 ， 细菌 有多种生物学活性 ， 包 括 介 导 前 感 染 反 应 和 细 胞 保 护 功 能 。 除 了 感染组 Ｃ Ｄ ６ ４ 值升高 ， 是对 照组 的４ ． １ ４ 倍； 非 细菌感染组 、 风湿性疾 免疫 细胞和免疫附属细胞 （ 如单核 细胞 和巨噬细胞） 可 以产生 Ｉ Ｌ 一 ６ 病组与对照组相 比较差别 无统计学意义 ； 因此 Ｃ Ｄ ６ ４ 生 活 水 平 的提 高 和 科 技 的 进 步 ， 尤 其 是 疫 苗 与 抗 生 素 的研 究 、 开 发和广泛应 用 ， 威 胁 世 界 儿 童 健 康 最 大 的感染性疾病（ 包括传染病１ 得到有效控制 。人们普遍认为 ， 目前 疾 病谱 已经发生变化 ， 先 天性 遗传性 疾病 ， 肿瘤， 意外伤害和一些 慢 性疾 病逐渐成为儿童主要的疾病 ， 感染性疾病 已经变得不重要 了。 实 际 并 非 如此 ， 世 界卫 生组 织 在 １ ９ ９ ９ 年 发 出警 告 ： “ 感 染性 疾 病 仍 是全球健康事业的主要危害 ” 。尤其对儿童 ， 它仍是最 大杀手。 感染性疾病死亡病例大多 由于细菌感染 。临床对于感染的诊 断方 法仍有限 ，虽然病原学诊断是对感 染进 行有效治疗 的关键 所在 ， 但病原微 生物检测 因耗时较 长 ， 阳性率偏低 等原 因 ， 使 其在感 染 早 期 的 诊 断 和 治 疗 方 面 的实 用 价 值 也 受 限 。 因而 ， 除 病 原 学 检测 这金标准外 ， 尚需要其他方法来尽早地辅助诊 断感染性疾病 。近 年来发现 ， 外周循环中一些生物标记物 的升高能够在细菌感 染早 期 即出现变化 ， 并且有些还能为感染 的早期治 疗提供依据 。中性 粒 细胞 Ｃ Ｄ ６ ４ 、降钙 素 原 （ ｐ ｒ ｏ ｃ ａ ｌ ｃ ｉ ｔ ｏ ｎ ｉ ｎ ， Ｐ Ｃ ｒ Ｉ ｆ ） 、白细胞 介 素一 ６ （ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｌ ｅ ｎ ｋ ｉ ｎ 一 ６ ， Ｉ Ｌ 一 ６ ） 、 Ｃ 一 反应蛋 白 （ Ｃ — ｒ ｅ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ， Ｃ Ｒ Ｐ １ 和 肿 瘤 坏死 因子 （ ｔ ｕ ｍｏ ｒ ｎ ｅ ｃ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ， Ｔ Ｎ Ｆ 一 ） 等 是临床常 用于判 断细 菌 感 染 的 实 验 室检 测 指 标 。本 文 对 这 些指 标 及 其 相 关 研 究 进 行 叙 述。 １ 中性 粒 细 胞 Ｃ Ｄ ６ ４ Ｃ Ｄ ６ ４ 是Ｉ ｇ Ｇ的Ｆ ｃ 段受体 ， 属免疫球蛋 白超家族 的成员 ， 是唯一
医学前 沿 ２ ０ １ ４ 年第７ 期
儿 科临床 常用细 菌性 感染 指标 的研 究 进展
罗文雄 ， 谢 梅
广州 ５ １ １ ４ ４ ２ ） （ 广东省妇幼保健院儿科，广东
【 中图分类号 】 Ｒ ７ ２ ２ ． １ ３
【 文献标识码 】 Ａ
【 文章编号 】 １ ０ ０ ７ — ４ ２ ４ ４ （ ２ ０ １ ４ ） ０ ７ — ０ １ ８ — ２