YBB60022012包装材料不溶性微粒测定法
YBB20232012聚氯乙烯低密度聚乙烯固体药用复合硬片
YBB20232012聚氯乙烯/低密度聚乙烯固体药用复合硬片Julüyixi/Dimidujuyixi Gutiyaoyong Fuhe YingpianPVC/LDPE Composite Sheet for Solid Phamaceutical Packaging本标准适用于以聚氯乙烯（PVC）硬片为基材，复合低密度聚乙烯（LDPE）而制成的复合硬片。
适用于固体药品（片剂、胶囊剂等）泡罩包装。
【外观】取本品适量，在自然光线明亮处，正视目测。
应色泽均匀，不允许有凹凸发皱、油污、异物、穿孔、杂质。
每100cm2中，1.3mm及1.3mm以下的晶点，不得过3颗，不得有1.3mm以上的晶点。
【鉴别】红外光谱* 取本品适量，照包装材料红外光谱测定（YBB60012012）第四法测定，PVC与LDPE应分别与对照图谱基本一致。
【物理性能】水蒸气透过量取本品适量，照水蒸气透过量测定法（YBB60302012）第一法实验条件A测定（试验时LDPE面向湿度低的一侧），应符合表1的规定。
氧气透过量取本品适量，照气体透过量测定法（YBB60292012）第一法测定（试验时LDPE 面向氧气低压侧），应符合表1的规定。
表1 物理性能规格水蒸气透过量g/（m2•24h）氧气透过量cm3 /（m2•24h•0.1MPa）0.15mm ≤2.8≤200.30mm ≤2.5拉伸强度取本品适量，照拉伸性能测定法（YBB60322012）测定，试验速度（空载）100mm/min±10mm/min，试样为Ⅰ型。
纵向、横向拉伸强度平均值均不得低于40MPa。
耐冲击裁取150mm×50mm本品，纵、横向各5片。
试样应在温度23℃±2℃，相对湿度50%±5%的环境中，放置4小时以上，并在上述条件下进行试验，将试样（LDPE面向上）固定于落球冲击试验机夹具上，跨距100mm，按表2选用钢球和落球高度，使钢球自由落下于跨距中央部位，纵、横向均不得有二片以上破损。
YBB30052012笔式注射器用溴化丁基橡胶活塞和垫片
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不溶性微粒测定法 （YBB60022012）药用胶塞项下测定，每 1ml 中含 10µm 以上的微粒不得过 60 粒，含 25µm 以上的微粒不得过 6 粒。
【活塞滑动性试验】 取 10 个经硅油处理内表面的笔式注射器套筒，注水，装上试验用活 塞及垫片，加上铝帽，封口。将 1 个笔式注射器套筒安装于笔式注射器套筒夹持器（有平面和 活塞接触，夹持器必须确保能够穿刺安装在笔式注射器套筒上的垫片，注射针为一两端有刃口 的 皮 下 针 头 ， 外 径 为 0.4mm, 当 活 塞 移 动 时 ， 套 筒 内 的 水 应 能 通 过 该 针 排 出 ） 相 连 ， 以 40mm/min±3mm/min 速度向下移动活塞，在笔式注射器套筒中移动一半距离时，暂停 5 秒钟， 然后将活塞完全压到底，其余笔式注射器套筒同法操作。记录每次试验中启动活塞的最大作用 力，取 10 个最大值的平均值作为“启动力”，应不得过 30N；记录每次试验中启动之后保持其移 动所需的力，取 10 个值的平均值作为“持续推动力”，应不得过 15N；记录每次试验中暂停 5 秒 钟后重新推动活塞的最大作用力，取 10 个最大值的平均值为“重新启动力”，应不得过 30N；并 检查在连续运动期间不得有“颤动”（指活塞的不规则运动）现象。
吸光度 取供试品液适量，用孔径 0.45μm 的滤膜过滤， 照紫外-可见分光光度法（中国药 典 2010 年版二部附录 IV A） 测定，在 220～360nm 波长范围内，最大吸光度不得大于 0.2。
预灌封注射器用氯化丁基橡胶活塞
YBB30012012预灌封注射器用氯化丁基橡胶活塞Yuguanfengzhusheqiyong Lühuadingjixiangjiao HuosaiChlorobutyl Rubber Plungers for Prefilled Syringes本标准适用于预灌封注射器用氯化丁基橡胶活塞。
活塞类型为扣合式（PSL）或螺纹式（PT）。
【外观】取本品数个，目视检测，表面色泽应均匀，不得有污点、杂质、气泡、裂纹、缺胶、粗糙、胶丝、胶屑、海绵状、毛边；不得有除边造成的残缺或锯齿现象；不得有模具造成的明显痕迹。
如果有浇道口，不应凸出于活塞的表面。
【鉴别】*（1）称取本品2.0g，剪成小颗粒，置坩锅中，加碳酸氢钠2.0g 均匀覆盖试样，置电炉上，缓缓加热至炭化，放冷，置马弗炉300℃加热至完全灰化，取出后，冷却至室温,加水10ml 使溶解，滤过，取续滤液1.5ml，置于试管中，加硝酸酸化，加入硝酸银试液1 滴，应产生白色沉淀。
（2）取本品适量，照包装材料红外光谱测定法（YBB60012012）第四法测定，应与对照图谱基本一致。
【活塞与推杆的配合性】、【活塞润滑性】、【活塞滑动性能】、【器身密合性】照预灌封注射器组合件（YBB40012012）项下的方法检查，应符合规定。
【灰分】取本品1.0g，照橡胶灰分测定法（YBB600212012）测定，不得过50%。
【挥发性硫化物】* 取本品，照挥发性硫化物测定法（YBB60052012）测定，应符合规定。
【不溶性微粒】取本品10 个，加微粒检查用水50ml，照包装材料不溶性微粒测定法（YBB60022012）药用胶塞项下测定，每1ml 中含10μm 以上的微粒不得过60 粒，含25μm 以上的微粒不得过6 粒。
【化学性能】供试品溶液的制备：取相当于表面积200cm2 的完整胶塞若干个，按样品外表面积（cm2）与水（ml）的比例1:2，加水浸没，煮沸5 分钟，放冷，再用同体积水冲洗5 次。
YBB00272004 -2015 包装材料不溶性微粒测定法(最新)
YBB00272004-2015包装材料不溶性微粒测定法Baozhuangcailiao Burongxingweili CedingfaTest for Insoluble Particulate Matter of Packaging Materials 本法适用于药用胶塞、输液瓶、输液袋和塑料输液容器用内盖的不溶性微粒大小及数量的测定。
本法包括光阻法和显微计数法。
除另有规定外，测定方法一般先采用光阻法；当光阻法测定结果不符合规定，应采用显微计数法进行复验，并应以显微计数法的测定结果作为判定依据。
第一法光阻法原理当液体中的微粒通过一窄小的检测区时，与液体流向垂直的入射光，由于被微粒阻挡而减弱，因此由传感器输出的信号降低，这种信号变化与微粒的截面积成正比，光阻法检查不溶性微粒即依据此原理。
对仪器的一般要求仪器通常包括取样器、传感器和数据处理器三部分。
测量粒度范围为2～100µm，检测微粒浓度为0～10 000个/ml。
试验环境及检测照《中国药典》2015版四部通则0903 下规定进行。
仪器的校正与检定照《中国药典》2015版四部通则0903 下规定进行。
测定法（1）药用胶塞除另有规定外，取被测胶塞数个（总表面积约100cm2），置250ml三角烧杯中，加入微粒检查用水适量（取用微粒检查用水的毫升数与被测胶塞总面积的平方厘米数之比为1:1），用铝箔（或其他适宜的材料封口）盖住三角烧杯杯口，置振荡器中（水平圆周转动，直径12±1mm，震荡频率300±10转/分钟）震荡20秒。
小心移开铝箔（或其他适宜的材料封口），先倒出部分供试液冲洗开启口及取样瓶后，将供试液倒入取样瓶中（或直接置于取样器上），静置，在15～30分钟时间范围内连续测定3次，弃去第一次数据，读取后两次测定结果，计算平均值。
（2）输液瓶和输液袋除另有规定外，取装液供试品适量，用水将容器外壁洗净，小心翻转20次，使溶液混合均匀，立即小心开启容器，先倒出部分供试品溶液冲洗开启口，再将供试品溶液倒入取样杯中，静置适当时间脱气后，开启搅拌器，缓慢搅拌使溶液均匀（或将供试品容器直接脱气后置于取样器上，不加搅拌），依法测定3次以上，每次取样应不少于5ml，记录数据。
不溶性微粒检查法
不溶性微粒检查法本法系用以检查静脉用注射剂（溶液型注射液、注射用无菌粉末、注射用浓溶液）及供静脉注射用无菌原料药中不溶性微粒的大小及数量。
本法包括光阻法和显微计数法。
当光阻法测定结果不符合规定或供试品不适于用光阻法测定时，应采用显微计数法进行测定，并以显微计数法的测定结果作为判定依据。
光阻法不适用于黏度过高和易析出结晶的制剂，也不适用于进入传感器时容易产生气泡的注射剂。
对于黏度过高，采用两种方法都无法直接测定的注射液，可用适宜的溶剂稀释后测定。
试验环境及检测试验操作环境应不得引入外来微粒，测定前的操作应在洁净工作台进行。
玻璃仪器和其他所需的用品均应洁净、无微粒。
本法所用微粒检查用水（或其他适宜溶剂），使用前须经不大于1.0μm的微孔滤膜滤过。
取微粒检查用水（或其他适宜溶剂）符合下列要求：光阻法取50ml测定，要求每10ml含lOμm及10μm以上的不溶性微粒数应在10粒以下，含25μm 及25μm以上的不溶性微粒数应在2粒以下。
显微计数法取50ml测定，要求含10μm及10μm以上的不溶性微粒数应在20粒以下，含25μm及25μm以上的不溶性微粒数应在5粒以下。
第一法（光阻法）测定原理当液体中的微粒通过一窄细检测通道时，与液体流向垂直的人射光，由于被微粒阻挡而减弱，因此由传感器输出的信号降低，这种信号变化与微粒的截面积大小相关。
对仪器的一般要求仪器通常包括取样器、传感器和数据处理器三部分。
测量粒径范围为2～100μm，检测微粒浓度为0～10000个/ml。
仪器的校准所用仪器应至少每6个月校准一次。
（1）取样体积待仪器稳定后，取多于取样体积的微粒检查用水置于取样杯中，称定重量，通过取样器由取样杯中量取一定体积的微粒检查用水后，再次称定重量。
以两次称定的重量之差计算取样体积。
连续测定3次，每次测得体积与量取体积的示值之差应在±5%以内。
测定体积的平均值与量取体积的示值之差应在±3% 以内。
注射液用卤化丁基橡胶塞
YBB30062012注射液用卤化丁基橡胶塞Zhusheyeyong Luhuadingji XiangjiaosaiHalogenated Butyl Rubber Stopper for Injection本标准适用于直接与注射液接触的氯化或溴化丁基橡胶塞。
【外观】取本品数个，照表1 依法检查，应符合规定。
【规格尺寸】取本品数个，照表2 和表3 依法检查，应符合规定。
【鉴别】*（1）称取本品2.0g，剪成小颗粒，置坩锅中，加碳酸氢钠2.0g 均匀覆盖试样，置电炉上，缓缓加热至炭化，放冷，置马弗炉300℃加热至完全灰化，取出后，冷却至室温，加水10ml 使溶解，滤过，取续滤液1.5ml，置于试管中，加硝酸酸化，加入硝酸银试液1 滴，应产生白色或淡黄色沉淀。
（2）取本品适量，照包装材料红外光谱测定法（YBB60012012）第四法测定，应与对照图谱基本一致。
【穿刺落屑】取本品10 个，照注射剂用胶塞、垫片穿刺落屑测定法（YBB60082012）第一法测定，落屑数应不得过20 粒。
【穿刺力】取本品10 个，照注射剂用胶塞、垫片穿刺力测定法（YBB60072012）第一法测定，平均穿刺力不得过75N，且每个胶塞的穿刺力均不得过80N，穿刺过程中不应有胶塞被推入瓶内。
【密封性与穿刺器保持性】取本品10 个，置高压蒸汽灭菌器中（不浸水），121℃±2℃，保持30 分钟，冷却至室温，另取10 个与之配套的玻璃注射液瓶加水至标示容量，用上述胶塞，塞紧，再加上与之配套铝盖，压盖。
用符合注射剂用胶塞、垫片穿刺力测定法（YBB60072012）中图1 所示的穿刺器，向胶塞穿刺部位垂直穿刺，穿刺器刺穿胶塞，倒挂瓶，穿刺器悬挂0.5kg 重物，穿刺器应保持4 小时不被拔出，且瓶塞穿刺部位应无泄漏。
【灰分】取本品1.0g，照橡胶灰分测定法（YBB600212012）测定，不得过45%。
【挥发性硫化物】* 取本品，照挥发性硫化物测定法（YBB60052012）测定，应符合规定。
不溶性微粒检查法
①取50ml微粒检查用水，经微孔滤膜滤过
②用水冲洗平皿，再用净化水反复冲洗，沥干，置实
验环境中备用
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③在净化台上，将滤器用净化水冲洗至洁净
④待检样品应事先除去外包装，并用净化水将容器外
壁冲洗干净
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第八节 不溶性微粒检查法
二、检查方法 （二）第二法（显微计数法） 3.操作方法 （2）检查法 ①标示装量为 25ml 或 25ml以上的静脉用注射液或注 射用浓溶液 ②标示装量为25ml以下的静18脉用注射液或注射用浓溶 液 ③静脉注射用无菌粉末及供注射用无菌原料药
二、检查方法 （一）第一法（光阻法） 1.测定原理 当一定体积的供试液通过一窄小的检测区时，与液体流 向垂直的入射光，由于被供试液中的微粒阻挡而减弱， 因此由传感器输出的信号降低，这种信号变化与微粒的 截面积大小相关，再根据通过7 检测区供试液的体积，计 算出每 1ml供试液中含10μm及10μm以上和25μm及 25μm以上的不溶性微粒数
质量检查工作
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第八节 不溶性微粒检查法
一、基本概念 用以检查静脉用注射剂（溶液型注射液、注射用无菌粉 末、注射用浓溶液）及供静脉注射用无菌原料药中不溶 性微粒的大小及数量
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第八节 不溶性微粒检查法
二、检查方法 《中国药典》（2015年版）规定了两种检查方法即光 阻法和显微计数法
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第八节 不溶性微粒检查法
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第八节 不溶性微粒检查法
二、检查方法 （二）第二法（显微计数法） 1.测定原理 将一定体积的供试液滤过，使所含不溶性微粒截留在微 孔滤膜上，在100倍显微镜下，用经标定的目镜测微尺 分别测定其最长直径在10μm及10μm以上和25μm及 25μm以上的微粒，根据过滤15 面积上的微粒总数，计算 出被检供试液每1ml（或每个容器）中含不溶性微粒的 数量
YBB00272004--2015--包装材料不溶性微粒测定法(最新)
YBB00272004-2015包装材料不溶性微粒测定法Baozhuangcailiao Burongxingweili CedingfaTest for Insoluble Particulate Matter of Packaging Materials 本法适用于药用胶塞、输液瓶、输液袋和塑料输液容器用内盖的不溶性微粒大小及数量的测定。
本法包括光阻法和显微计数法。
除另有规定外，测定方法一般先采用光阻法；当光阻法测定结果不符合规定，应采用显微计数法进行复验，并应以显微计数法的测定结果作为判定依据。
第一法光阻法原理当液体中的微粒通过一窄小的检测区时，与液体流向垂直的入射光，由于被微粒阻挡而减弱，因此由传感器输出的信号降低，这种信号变化与微粒的截面积成正比，光阻法检查不溶性微粒即依据此原理。
对仪器的一般要求仪器通常包括取样器、传感器和数据处理器三部分。
测量粒度范围为2～100µm，检测微粒浓度为0～10 000个/ml。
试验环境及检测照《中国药典》2015版四部通则0903 下规定进行。
仪器的校正与检定照《中国药典》2015版四部通则0903 下规定进行。
测定法（1）药用胶塞除另有规定外，取被测胶塞数个（总表面积约100cm2），置250ml三角烧杯中，加入微粒检查用水适量（取用微粒检查用水的毫升数与被测胶塞总面积的平方厘米数之比为1:1），用铝箔（或其他适宜的材料封口）盖住三角烧杯杯口，置振荡器中（水平圆周转动，直径12±1mm，震荡频率300±10转/分钟）震荡20秒。
小心移开铝箔（或其他适宜的材料封口），先倒出部分供试液冲洗开启口及取样瓶后，将供试液倒入取样瓶中（或直接置于取样器上），静置，在15～30分钟时间范围内连续测定3次，弃去第一次数据，读取后两次测定结果，计算平均值。
（2）输液瓶和输液袋除另有规定外，取装液供试品适量，用水将容器外壁洗净，小心翻转20次，使溶液混合均匀，立即小心开启容器，先倒出部分供试品溶液冲洗开启口，再将供试品溶液倒入取样杯中，静置适当时间脱气后，开启搅拌器，缓慢搅拌使溶液均匀（或将供试品容器直接脱气后置于取样器上，不加搅拌），依法测定3次以上，每次取样应不少于5ml，记录数据。
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YBB60022012
包装材料不溶性微粒测定法
Baozhuangcailiao Burongxingweili Cedingfa
Insoluble Particulate Matter Test for Packaging Materials
本法适用于药用胶塞、输液瓶、输液袋和塑料输液容器用内盖的不溶性微粒大小及数量的测定。
本法包括光阻法和显微计数法。
除另有规定外，测定方法一般先采用光阻法；当光阻法测定结果不符合规定，应采用显微计数法进行复验，并以显微计数法的测定结果作为判定依据。
第一法光阻法
原理当液体中的微粒通过一窄小的检测区时，与液体流向垂直的入射光，由于被微粒阻挡而减弱，传感器输出的信号降低，这种信号变化与微粒的截面积成正比，光阻法检查不溶性微粒即依据此原理。
对仪器的一般要求仪器通常包括取样器、传感器和数据处理器三部分。
测量粒径范围为2～100μm，检测微粒浓度为0～10000个/ml。
试验环境及检测照中国药典2010年版二部附录ⅨC项下规定进行。
仪器的校正与检定照中国药典2010年版二部附录ⅨC项下规定进行。
测定法
（1）药用胶塞
除另有规定外，取被测胶塞数个（总表面积约100cm2），置250ml锥形瓶中，加入微粒检查用水适量（取用微粒检查用水的ml数与被测胶塞总面积的cm2数之比为1:1），用铝箔（或其他适宜的封口材料）盖住锥形瓶瓶口，置振荡器中（水平圆周转动，直径12 mm±1mm，振荡频率300转/分钟±10转/分钟）振荡20秒。
小心移开铝箔（或其他适宜的封口材料），先倒出部分供试品溶液冲洗开启口及取样瓶后，将供试品溶液倒入取样杯中，静置，在15分钟~30分钟时间范围内连续测定3次，每次取样应不少于5ml，记录数据。
每个供试品第一次数据不计，取后续测定结果，计算平均值。
（2）输液瓶和输液袋
除另有规定外，取装液供试品适量，用水洗净容器外壁，小心翻转20次，使溶液混合均匀，立即小心开启容器，先倒出部分供试品溶液冲洗开启口，再将供试品溶液倒入取样杯中，静置适当时间脱气后，开启搅拌器，缓慢搅拌使溶液均匀（或将供试品容器直接脱气后置于取样器上，不加搅拌），依法测定至少3次，每次取样应不少于5ml，记录数据。
每个供试品第一次数据不计，取后续测定结果计算平均值。
（3）塑料输液容器用内盖
取塑料输液容器用内盖5个，置500ml锥形瓶中，加入250ml微粒检查用水，用铝箔（或其他适宜的封口材料）盖住锥形瓶瓶口，置振荡器中（水平圆周转动，直径12 mm±1mm，振荡频率300转/分钟±10转/分钟）振荡20秒。
小心移开铝箔（或其他适宜的材封口料），先倒出部分供试品溶液冲洗开启口，将供试品溶液倒入取样瓶中（或直接置于取样器上），静置，在15分钟~30分钟时间范围内连续测定3次，每次取样应不少于5ml，记录数据。
每个供试品第一次数据不计，取后续测定结果计算平均值。
结果表示按规定粒径分别提交每ml中所含平均微粒数。
第二法显微计数法
原理将溶液中的不溶性微粒富集于滤膜上，通过显微镜放大观察，用测微尺对粒子粒径进行判断，并对粒子的数量进行计数。
显微计数法仅用于测定溶液中的固体不溶性微粒，因此对于凝胶样的非定形、半固体物质以及其它类似污点或脱色、形态不明确的膜状物质，应不进行粒径判断和计数。
对仪器的一般要求符合中国药典2010年版二部附录ⅨC项下规定。
试验环境及检测照中国药典2010年版二部附录ⅨC项下规定进行。
检查前的准备照中国药典2010年版二部附录ⅨC项下规定进行。
测定法
（1）药用胶塞
取完整被测胶塞数个（总表面积约100cm2），置250ml锥形瓶中，加入微粒检查用水适量（取用微粒检查用水的ml数与被测胶塞总面积的cm2数之比为1:1），用铝箔（或其他适宜的封口材料）盖住锥形瓶瓶口，置振荡器中（水平圆周转动，直径12 mm±1mm，振荡频率300转/分钟±10转/分钟）振荡20秒。
小心移开铝箔（或其他适宜的封口材料），用适宜的方法抽取或量取适量（不少于25ml）的供试品溶液，沿滤器内壁缓缓注入经预处理的滤器中（如所取供试品溶液的量大于过滤漏斗容积，则在抽滤时分批注入）。
供试品溶液全部抽滤后，用滤过水25ml沿壁洗涤并抽滤至滤膜近干，保持抽滤状态下，移去过滤漏斗，关掉真空泵，用平头镊子将滤膜移至平皿上（必要时，可涂抹极薄层的甘油使滤膜平整），微启盖子50℃以下使滤膜充分干燥后，将平皿闭合，置显微镜镜台上，调好入射光，放大100倍进行显微测量，调节显微镜是滤膜格栅清晰可见后，移动坐标轴，分别测量有效过滤面积上最长直径大于10μm及25μm的微粒数。
平行试验两份，按规定粒径分别提交每ml中所含平均微粒数。
（2）输液瓶和输液袋
除另有规定外，取装液供试品适量，用水洗净容器外壁，小心翻转20次，使溶液混合均匀，立即小心开启容器，用适宜的方法抽取或量取适量（不少于25ml）的供试品溶液，沿滤器内壁缓缓注入经预处理的滤器中（如所取供试品溶液的量大于过滤漏斗容积，则在抽滤时分批注入）。
照上述（1）同法测定。
（3）塑料输液容器用内盖
除另有规定外，照光阻法中检查法的（3）制备供试品溶液，照上述（1）同法测定
结果表示按规定粒径分别提交每ml中所含平均微粒数。