第五章 消化系统药物

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5消化系统药物

5消化系统药物

结构特点
含硫四原子链 咪唑环 取代胍基
N N H
S
H N N
H N N
研究和开发
NH2 N
HN
• 20世纪40年代已发现,在生物体内,组胺 是一种重要的化学递质
• 参与变态反应的发生 • 促进胃酸和胃蛋白酶分泌
组胺受体拮抗剂
O N HCl
• • • •
抗组胺药,可有效地减弱组胺的许多反应 用于抗过敏性疾病,但无抑制胃酸分泌的作用。 设想:应该是存在不同的组胺受体亚型 并把可能存在胃壁细胞与胃酸分泌有关的受体称 为H2受体。
N N H
S
H N
H N NH
• 生物电子等排体(C=NH代替C=S) • 碱性强,生理pH时几乎全为阳离子 • 活性下降
西咪替丁
N N H S H N H N NCN
• 引入CN,使碱性降低,活性增加 • 西咪替丁成为第一个高活性的H2受体拮抗剂的 药物 • 1976 年在英国上市
西咪替丁研究开发历程
2. 鉴别反应:
• Rantidine 经灼热, 放出H2S气体,使醋酸 铅试纸变黑色 (含S)
H N
O N
S
1
2
NO2 HN . HCl
体内代谢
• 口服在胃肠道迅速吸收,约50%发生首 过效应 • 肌注的生物利用度为90%~100% • 代谢物: N-氧化、S-氧化、N-去甲基 • 口服的30%和肌注的70%,在24小时内 以原形药从尿中排泄
S
NHCH3
• SK&F91581 • 硫脲类似物,不呈碱性 • 作为拮抗剂活性比较低,但已不是激动剂
咪丁硫脲
H N N N H S N H
• 侧链延长,活性剧增 • 比Nα胍基的拮抗作用强100倍 • 选择性好,第一个高度选择性完全的H2受体 拮抗剂 • 口服无效,不适合于消化道疾病

药物化学-消化系统药物

药物化学-消化系统药物
是一种内源性的生物活性物质,可以参与多种复杂的生理过程,它 的化学名是4(5)-(2-氨乙基)咪唑。组胺呈碱性,有互变异体, 在水溶液中大部分以(a)的形式,少部分以(b)的形式存在,通 过质子化中间体(c)达到互变异构平衡。
药物化学
Medicinal Chemistry
开发成功
发现甲硫咪脲 N 侧链CH2换成电负性大的S
药物化学
Medicinal Chemistry
防御因子
胃粘膜表面的上皮细胞能分泌粘液和 HCO3-,具有保护作用。 前列腺素(PGE2,PGI2),作用于PG受 体,抑制cAMP依赖性钙通道,促进胃和 十二指肠分泌粘液和HCO3-。
解热镇痛药抑制PG合成
药物化学
Medicinal Chemistry
(N-[2-[[[5- (dimethylamino)methyl]-2furanyl)methyl]thio]ethyl]-N ' -methyl-2-nitro-1,1ethenediamine hydrochloride
HCl
O
H N
N
S
NO2
HN
药物化学
Medicinal Chemistry
延长侧链----提高活性与选择性
口服无效
N
NH2
N
H
H
N
N
N H
Histamine
药物化学
S N H
burimamide
Medicinal Chemistry
动态构效分析法
为得到口服高活性药物 分析组胺在生理PH条件下异构体
药物化学
Medicinal Chemistry
组胺(Histamine)
药物化学

药理学第 五 章 消化系统药物

药理学第 五 章  消化系统药物

第五章消化系统药物学习要求1、熟悉抗溃疡药物的结构类型和作用机制。

掌握西咪替丁、雷尼替丁的结构、化学名称、理化性质、体内代谢及用途。

熟悉奥美拉唑及单一异构体的结构、化学名称及用途。

了解西咪替丁的合成路线。

了解常用的其它H2受体拮抗剂和质子泵抑制剂,了解H2受体拮抗剂和质子泵抑制剂的构效关系。

2、熟悉镇吐药的结构类型和作用机制。

掌握昂丹司琼的结构、化学名称、理化性质、体内代谢及用途。

熟悉地芬尼多的结构、化学名称及用途。

了解硫乙拉嗪的结构特点及用途。

了解昂丹司琼的合成路线。

3、掌握甲氧氯普胺的结构、化学名称、理化性质、体内代谢及用途。

熟悉多潘立酮的结构、化学名称及用途。

了解西沙必利的结构特点、用途、不良反应和现状。

了解促动力药的作用。

4、掌握联苯双酯的结构、化学名称、理化性质、体内代谢及用途。

了解双环醇的结构和作用。

了解水飞蓟宾、熊去氧胆酸的结构特点及用途。

了解肝胆疾病辅助治疗药物的现状。

第五章消化系统药物术语解释1、质子泵抑制剂(proton pump inhibitors):质子泵即H /K -ATP酶,该酶存在于胃壁细胞表面,含有一个大的α亚基和一个较小的β亚基。

该酶可通过K 与H 的交换,生成胃酸。

质子泵抑制剂是一个酶抑制剂,可以抑制胃酸的分泌,用于溃疡病的治疗。

2、5-HT3受体拮抗剂(5-HT3receptor antagonists):5-羟色胺(5-HT)是神经递质,也是自身活性物质,具有多种生理功能。

近年来,根据选择性激动剂和拮抗剂的不同以及受体-配基亲和力、受体的化学结构(受体蛋白的氨基酸序列)和细胞内转导机制的不同,将5-HT 受体分成3个亚型。

5-HT3受体分布在中枢神经及迷走神经神经的传入纤维末稍,特别是在延1髓催吐区。

故提出呕吐系由5-HT3受体激动引起的理论。

由此开发出以昂丹司琼为代表的5-HT3受体拮抗剂的镇吐药。

3、促动力药(prokinetics):促使胃肠道内容物向前移动的药物,临床上用于治疗胃肠道动力障碍的疾病,如反流症状,反流性食管炎,消化不良,肠梗阻等。

消化系统药物汇总

消化系统药物汇总

第五章消化系统药物Digestive System Agents要求:1.熟悉抗溃疡药物的结构类型和作用机制。

掌握西咪替丁、雷尼替丁的结构、化学名称、理化性质、体内代谢及用途。

熟悉奥美拉唑的结构、化学名称及用途。

了解西咪替丁的合成路线。

2.熟悉止吐药的结构类型和作用机制。

掌握昂丹斯琼的结构、化学名称、理化性质、体内代谢及用途。

熟悉地芬尼多的结构、化学名称及用途。

了解硫乙拉嗪的结构特点及用途。

了解昂丹斯琼的合成路线。

3.掌握甲氧氯普胺的结构、化学名称、理化性质、体内代谢及用途。

熟悉多潘立酮的结构、化学名称及用途。

了解西沙必利的结构特点、用途、不良反应和现状。

了解促动力药的作用。

4.掌握联苯双酯的结构、化学名称、理化性质、体内代谢及用途。

了解水飞蓟素、熊去氧胆酸的结构特点及用途。

了解肝胆疾病辅助治疗药物的现状。

第一节抗溃疡药Anti-ulcer Agents一、消化性溃疡1.概念发生在胃幽门和十二指肠处,由胃液的消化作用所引起的胃粘膜损伤2.机理胃酸分泌过多,粘膜的抵抗力下降二、幽门螺旋杆菌(HP )侵袭1.HP感染:损害了控制胃酸分泌的反馈机制2.HP分泌的尿素酶将尿素分解为NH3与CO2,使胃内的pH值升高,从而使胃泌素分泌的抑制作用减弱,胃酸分泌的反馈机制受到损害。

3.HP感染可导致粘膜局部的pH值升高,但是总的胃酸分泌量却是增高的。

三、胃壁细胞分泌胃酸的过程四、分类根据药物的作用机制1.中和过量胃酸的抗酸药2.从不同环节抑制胃酸分泌的抗胆碱能药物,H2受体拮抗剂,抗胃泌素药和质子泵制剂3.加强胃粘膜抵抗力的粘膜保护药五、 H2受体拮抗剂H2受体拮抗剂的研发历程1.20世纪60年代中期,发现胃壁细胞里存在组胺H2受体2.Na-胍基组胺有拮抗H2受体的作用3.侧链端基换为甲基硫脲,将侧链增长为四个碳原子,得到咪丁硫脲(Burimamide)4.Burimamide中次甲基换为S,环上5位接上甲基,得到甲硫咪脲(Metiamide)5.用电子等排体胍的取代物替换硫脲基6.在胍的亚氨基氮上引入吸电子的氰基,制得Cimetidine(一)西咪替丁Cimetidine1.化学名:N-氰基-N’-甲基-N’’-[2-[[(5-甲基-1H-4-咪唑基)-甲基]硫基]-乙基]胍N-Cyano-N′-methyl-N’’-[2-[[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)-methyl]thio]-ethyl] guanidine2.理化性质1)本品对湿、热稳定2)在过量稀盐酸中,氰基缓慢水解3)与铜离子结合生成蓝灰色沉淀4)灼热放出硫化氢,使醋酸铅试纸显黑色3.药理作用1)临床:活动性十二指肠溃疡,预防溃疡复发2)对胃溃疡、反流性食管炎、预防与治疗应激性溃疡等均有效3)中断用药后复发率高,需维持治疗4)副作用:长期应用可产生男子乳腺发育和阳萎,妇女溢乳等副作用4.化学合成5.结构改造(二)盐酸雷尼替丁Ranitidine Hydrochloride1.化学名:N’-甲基-N-[2-[[[5-[(二甲氨基)甲基-2-呋喃基]甲基]硫代]乙基]-2-硝基-1,1-乙烯二胺盐酸盐N-[2-[[[5-[(dimethylamino)methyl-2-furanyl]methyl]thio]ethyl]-N’-methyl-2-nitro-1,1-ethenediamine monohydrochloride2.理化性质1)易溶于水,极易潮解,吸潮后颜色变深2)存在顺反两种异构体,药用其反式体,顺式体无活性3)灼热,产生硫化氢气体,能使湿润的醋酸铅试纸显黑色六、质子泵抑制剂1.质子泵:即H+/K+-ATP酶,催化胃酸分泌的第三步即最后一步2.质子泵抑制剂:是已知的胃酸分泌作用最强的抑制剂,作用较H2受体拮抗剂专一,选择性高,副作用较小3.研究历程1)早期的抗病毒药物吡啶硫代乙酰胺2)苯并咪唑环的衍生物替莫拉唑(Timoprazole)3)奥美拉唑4)吡啶环的4位引入含氟烷氧基,得到 Lansoprazole5)可逆质子泵抑制剂 SCH32651和SK&F 96067(一)奥美拉唑Omeprazole,5-二甲基-吡啶-2-基-甲基氧硫基)-1H-苯并咪唑(R,S)5-methoxy-2-(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridylmethylsulfinyl) benzimidazole2.理化性质1)具光学活性,药用其外消旋体2)单一光学活性S体,吡帕拉唑(Perprazole )3)具弱碱性和弱酸性4)水溶液中不稳定,对强酸也不稳定,应低温避光保存1)口服后在十二指肠吸收,选择性地浓缩在胃壁细胞的酸性环境中 24小时之久2)临床:十二指肠溃疡较快愈合,治愈率较高Cimetidine 或Ranitidine无效的卓、艾二氏综合症3)比传统的H2受体拮抗剂的治愈率高、速度快、不良反应少第二节止吐药Antiemtic一、呕吐1.是人体的一种本能,可将食入胃内的有害物质排除2.可能妨碍饮食,导致失水,紊乱,失调,障碍,甚至发生食管贲门粘膜裂伤等并发症3.某些疾病,妊娠,癌症病人的放射治疗和药物治疗等都可引起恶心呕吐二、止吐机理呕吐神经反射环受多种神经递质影响脑干的极后区有丰富的多巴胺受体、阿片受体和5-HT3受体,孤束核富有脑啡肽、组胺和M胆碱受体,外周的小肠壁内神经丛也有5-HT3受体三、分类根据其拮抗的受体1.抗乙酰胆碱受体止吐药地芬尼多Difenidol2.抗多巴胺受体止吐药硫乙拉嗪Thiethylperazine3.5-HT3受体拮抗剂昂丹司琼Ondansetron4.抗组胺受体止吐药(一)5-HT3受体拮抗剂 5-HT3 Receptor Antagonists研究历程1.高剂量甲氧氯普胺(Metoclopramine)对抗抗癌药顺铂引起的恶心、呕吐2.以5-HT和Metoclopramine作为先导化合物3.以Metoclopramine作为先导化合物四氢-9-甲基-3-[(2-甲基咪唑-1-基)甲基]-4H-咔唑-4-酮(dl)-1,2,3,4-tetrahydro-9-methyl-3-[(2-methylimidazol-1-yl)methyl]-carbazol-4-one2.研究进展1)八十年代,作为止吐药开发研究2)1990年上市3)临床用其外消旋体;光学活性的(R)体现正作为新药申报4)用作抗焦虑抑郁症与精神分裂症,继续进行临床研究3.药理作用1)化疗或放疗引起小肠与延髓的5-HT释放,作用5-HT3受体引起迷走神经兴奋而导致呕吐反射2)强效,高选择性的5-HT3受体拮抗作用3)临床:癌症病人的恶心呕吐症状,辅助癌症病人的药物治疗,预防和治疗手术后的恶心和呕吐4.化学合成N H ON HOBr OONH 2Br NN H ONNNONHN NN OIi-PrOH(CH 3)2NH,(HCHO)nCH 3IHCl·H 2O NN NOHCl·2H 2O5. 5-HT 3受体拮抗剂的基本药效结构现已公认芳环,羰基,和碱性中心是必要组成 也有学者认为羰基只是一接受氢质子的化学结构(二) 其他止吐药Other AntiemticNOH·HCl1-diphenyl-4-piperidinobuta-1-nol hydrochloride 2. 化学合成3. 药理作用1) 作为抗乙酰胆碱受体止吐药2) 可以改善椎底动脉供血不全,对前庭神经系统有调节作用,对各种中枢性,末梢性眩晕有治疗作用3) 有止吐及抑制眼球震颠作用,可用于运动病 马来酸硫乙拉嗪N NN SS·2OOHO OH1. 奥美拉唑的作用机制是A. 组胺受体H2抑制剂B. 羟甲戊二酰辅酶A 还原酶C. 质子泵抑制剂D. 血管紧张素转化酶抑制E. 组胺受体H1抑制剂 答案C2. 下列药物中哪个是呋喃类H2受体拮抗剂A. 西眯替丁B. 法莫替丁C. 昂丹司琼D. 雷尼替丁E. 奥美拉唑 答案:D3. 下面哪些性质与奥美拉唑相符A. 为无活性的前药,在体内转化为活性物质B. 为两性化合物,易溶于碱液,在强酸中易分解C. 用于治疗消化道溃疡D. H2受体拮抗剂E. 分子中含有亚磺酰基和苯并咪唑结构答案:ABCE第三节 促动力药 Prokinetics一、 促动力药促使胃肠道内容物向前移动的药物,用于治疗胃肠道动力障碍疾病,如反流性食管炎,消化不良,肠梗阻 二、 分类多巴胺D2受体拮抗剂 Metoclopramine 外周性多巴胺D2受体拮抗剂 Domperidone 作用于乙酰胆碱药 Cisapride(一) 西沙必利 Cisapride1. 化学名:(±)顺式-4-氨基-5-氯-N-[1-[3-(4-氟苯氧基)丙基]-3-甲氧基-4-哌啶基]-2-甲氧基苯甲酰胺(±)cis-4-Amino-5-chloro-N-{1-[3-(4- fluerophenoxy )-propyl]-3-methoxy- piperidin-4-yl}-2-methoxybenzamide NClH 2NON H OOFO2) 顺式 :分子中甲氧基 和苯甲酰氨基 均在 哌啶环的同侧 3) C-3 ,C-4 均有手性,有四个光学异构体 4) 药用其顺式 的两个外消旋体 3. 研发历程N H NOH 2NCl ON HNNHNNOOCl4) 合成了大量的哌嗪1位不同取代的衍生物 5) 开发上市了优秀的促动力药CisaprideNOO OH N LORCl H 2NON HO4. 体内代谢5. 药理作用1) 可选择性地刺激肠肌间神经丛的乙酰胆碱释放,通过胆碱能神经系统起作用,促进食管、胃、肠道的运动2) 可能是激活了5-HT 4受体而起作用3) 临床:各种以胃肠动力障碍为特征的疾病(胃轻瘫、反流病 ) 4) 副作用:罕见的、可危及生命的心室心律失常 6. 系列衍生物(二) 甲氧氯普胺 Metoclopramide1. 理化性质1) 含叔胺和芳伯胺结构,具有碱性2) 与硫酸共热,显紫黑色,加水,有绿色荧光,碱化后消失 2. 药理作用1) 系中枢性和外周性多巴胺D2受体拮抗剂,具有促动力作用和止吐的作用2) 改善糖尿病性胃轻瘫和特发性胃轻瘫的胃排空速率,对非溃疡性消化不良有效 3) 对反流病效果不佳 4) 大剂量时用作止吐药5) 副作用:锥体外系症状,常见嗜睡和倦怠 Me 2COCl 2OON HOOOON HCl O O H 2NNN H NON HCl OO H 2ON HNOH 2NCl O ,K 2CO 3(CH 3)2SO 4 EtOHH 2SO 4, MeOH Ac 2O,OHO H 2NOHO O H 2NOHO O NHOHO ,N HNNHNNOOCl基)丙基]-4-哌啶]-2,3-二氢-1H-苯并咪唑-2-酮2.药理作用1)较强的外周性多巴胺D2受体拮抗剂2)促进上胃肠道的蠕动,使张力恢复正常,促进胃排空3)增加胃窦和十二指肠运动,协调幽门的收缩4)也能增强食道的蠕动和食道下端扩约肌的张力,对小肠和结肠平滑肌无明显作用第四节肝胆疾病辅助治疗药物Adjuvant for Hepatic and Biliary Diseases一、肝病辅助治疗药肝病的引发因素1.病毒、细菌、原虫等病原体感染2.毒素、化学药物的损害3.遗传基因缺陷所致代谢障碍4.自身免疫抗体反应异常,5′,6′-二次甲二氧- 2,2′-二甲酸甲酯联苯4,4-dimethoxy-5,6,5′,6′-dimehtyl- enedioxy-2,2′-dimethoxycarboxyl-biphenyl2.发生与发展1)中药五味子2)七○年代初,发现蜜丸和粉剂能降低SGPT3)五味子仁的乙醇提取物制成“五仁醇”片剂上市4)从五味子醇提物中分离到七种单体,作为先导化合物5)70年代最终将五味子丙素γ体的中间体Bifendate 开发上市6)75年合成、并发现其保肝作用7)77年开始临床使用8)83年研制成功滴丸新剂型9)95年,药典收载3.理化性质1)有二种晶型,低熔点为方片状晶体,高熔点为棱柱状晶体2)异羟肟酸铁盐试验显暗紫色3)在浓硫酸作用下产生甲醛,后者能与变色酸形成紫紫色的产物4)有联苯的特征紫外吸收带278±1nm ,用于定性和定量分析4.体内代谢5.药理作用1)使血清谷丙转氨酶降低,有增强肝脏的解毒功能和肝保护作用2)临床:迁延性肝炎及长期谷丙转氨酶异常患者3)远期疗效不巩固,停止服药后,部分病人的血清转氨酶可上升,但继续服药仍有效6.化学合成HO OHOO OHO OH HOO OBr2O OOOOCH2I2O O OO OBrO OOOOOOOOOCuDM F7.结构改进(二)水飞蓟宾SilibininO HOOH O OHOOOHOOH1.从菊科水飞蓟属植物水飞蓟草(Silybum marianum)果实中提取分离而得的一种黄酮类化合物2.临床:急、慢性肝炎,初期肝硬化,肝中毒等症二、胆病辅助治疗药熊去氧胆酸Ursodeoxycholic AcidOH HOOH O1.化学名:3α,7β-二羟基-5β-胆甾烷-24-酸3α,7β-Dihydroxy-5β-cholan-24-oic acid2.鉴别反应遇硫酸甲醛试液,生成蓝绿色悬浮物3.药理作用有利胆作用,用于治疗胆固醇结石,及预防药物性结石形成4.化学合成习题1.关于西沙必利的叙述,下列哪个是错误的A.从化学结构看,属于苯甲酰胺衍生物B.可能是激活了5-HT4受体而起作用C.药用其反式外消旋体D.可导致非常严重的室性心率失常E.对胃轻瘫和反流病有效答案:A.鹅去氧胆酸B.西沙必利C.地高辛D.熊去氧胆酸E.多潘立酮答案:3.下面哪些性质与联苯双酯符合A.有二种晶型,低熔点为方片状晶体,高熔点为棱柱状晶体B.为我国创制的治疗肝炎的降酶药C.口服易吸收,生物利用度高D.在浓硫酸作用下,能与变色酸形成紫紫色的产物E.能使血清谷丙转氨酶降低,有增强肝脏的解毒功能和肝保护作用答案:。

消化系统药物

消化系统药物
3. 经炽灼、遇醋酸铅试纸生成黑色硫化铅沉淀的药物有 A. 联 苯 双 酯 B. 法 莫 替 丁 C. 雷 尼 替 丁 D. 昂 丹 司 琼 E. 硫 乙 拉 嗪
4. 用作“保肝”的药物有 A. 联 苯 双 酯 B. 多 潘 立 酮 C. 水 飞 蓟 宾 D. 熊 去 氧 胆 酸 E. 乳 果 糖
5. 5-HT3止 吐 药 的 主 要 结 构 类 型 有 A. 取 代 的 苯 甲 酰 胺 类 B. 三 环 类 C. 二 苯 甲 醇 类 D. 吲 哚 甲 酰 胺 类 E. 吡 啶 甲 基 亚 砜 类
3. 下列药物中,具有光学活性的是 A. 雷 尼 替 丁 B. 多 潘 立 酮 C. 双 环 醇 D. 奥 美 拉 唑 E. 甲 氧 氯 普 胺
4. 联苯双酯是从中药( A. 五 倍 子 B. 五 味 子 C. 五 加 皮 五 灵 酯
)的 研 究 中 得 到 的 新 药
1
D. 五 苓 散
5. 熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸在结构上的区别是 A. 环 系 不 同 B. 11 位 取 代 不 同 C. 20 位 取 代 的 光 学 活 性 不 同 D. 七 位 取 代 基 不 同 E. 七 位 取 代 的 光 学 活 性 不 同
第五章 消化系统药物
一、 单项选择题
1. 可用于胃溃疡治疗的含咪唑环的药物是 A. 盐 酸 氯 丙 嗪 B. 奋 乃 静 C. 西 咪 替 丁 D. 盐 酸 丙 咪 嗪 E. 多 潘 立 酮
2. 下 列 药 物 中 , 不 含 带 硫 的 四 原 子 链 的 H2-受 体 拮 抗 剂 为 A. 尼 扎 替 丁 B. 罗 沙 替 丁 C. 甲 咪 硫 脲 D. 西 咪 替 丁 E. 雷 尼 替 丁
二、 配伍选择题
1.
A. N

第五章 消化系统药物

第五章 消化系统药物

第五章 消化系统药物(第一节 抗溃疡药)一、单项选择题1.可用于胃溃疡治疗的含咪唑环的药物是A.盐酸氯丙嗪B.奋乃静C.西咪替丁D.盐酸丙咪嗪E.酒石酸唑吡坦2.下列药物中,不含带硫的四原子的H 2-受体拮抗剂A.尼札替丁B.罗沙替丁C.甲咪硫脲 D.西咪替丁 E.雷尼替丁3.下列药物中,具有光学活性的是A.雷尼替丁B.地西泮C.哌替啶D.奥美拉唑E.普鲁卡因二、配伍选择题【4~8】A.B.C.D.E.4.西咪替丁5.雷尼替丁6.法莫替丁7.尼札替丁8.罗沙替丁N N H CH 2SCH 2CH 2NH C NHCH 3CH 3N CH 2O CH 2CH 2NHCOCH 2OCOCH 3N S CH 2SCH 2CH 2NH (CH 3)2NCH 2C CHNO 2NHCH 3N S CH 2SCH 2CH 2C NH 22NH 2N C H 2NH 2N O CH 2SCH 2CH 2NH (CH 3)2NCH 2C CHNO 2NHCH 3三、多项选择题9.抗溃疡药雷尼替丁含有下列哪些结构A.含有咪唑环B.含有呋喃环C.含有噻唑环D.含有硝基E.含有二甲氨甲基10.属于H 2受体拮剂的有A.西咪替丁B.苯海拉明C.西替利嗪D.法莫替丁E.奥美拉唑四、问答题11.为什么质子泵抑制剂抑制胃酸分泌的作用强,而且选择性好?五、案例学习12.李某,女,58岁,自从三年前丈夫去世后就服用地西泮帮助睡眠。

最近因胃溃疡,医生处方用西咪替丁。

最近李某到你工作的药房购买处方药地西泮时,抱怨她现在早上起来锻⑴ 确定是否属于用药问题。

⑵ 在你作为药剂师,为病人根据处方发售地西泮的时候,你对病人的医师有什么建议?并解释你的理由H 2SCH 2CH 2NH C NHCH 3NCN3。

消化系统药物

消化系统药物
第五章 消化系统药物
Digestive System Agents
人体消化系统
教 材 内 容
第一节 抗溃疡药 一、H2受体拮抗剂 二、质子泵抑制剂 第二节 止吐药 第三节 促动力药
第四节
肝胆、疾病辅助治疗药物
一、肝病辅助治疗药物 二、胆病辅助治疗药
第一节
抗溃疡药
常见和多发的消化性溃疡
消化性溃疡是常见和多发的疾病之
奥美拉唑的制剂
因奥美拉唑遇酸不稳定,一般作 成肠溶胶囊。
奥美拉唑的作用制剂
药 物 与 质 子 泵 以 共 价 结 合
奥美拉唑的临床作用
用于治疗十二指肠溃疡,良性胃溃疡,
术后溃疡,返流性食管炎等。 治愈率高、速度快、不良反应少。 自1997年,销售额在世界抗溃疡药物市 场中跃居首位。
其他质子泵抑制剂的结构比较
西咪替丁的化学命名
N-氰基-N’-甲基-N”-[2-[[(5-甲基-1-H-4-咪 唑基)-甲基[硫代]-乙基]胍
2、发 现
组胺的作用
1920年,狗注射组胺,刺激胃酸分泌;
1940年,内源性组胺涉及变态反应和胃酸分泌。
组胺的作用
受 体
H1






肠、子宫、支气管、 尿道、膀胱平滑肌 毛细血管 大脑
传统的筛选方法
合理药物设计(Rational Drug Design)
在生理病理知识基础上提出相对合理的
假说,来设计药物的化学结构。
药物和靶
3、理化性质
西米替丁的理化性质
白色或类白类结晶性粉末,味微苦; 在水中微溶,乙醇中溶解,在乙醚中不溶;
本品具多晶现象,产品的晶型与工艺条件有关。

药物化学-第五章-消化系统药物

药物化学-第五章-消化系统药物

pKa1 (HB+) 6.8
在稀酸中溶解,稀氢氧化钠液中极微溶解 饱和水溶液呈弱碱性反应
用高氯酸的非水滴定来测含量
H
H
N
N
N
S
N
N
H
N
47
2. 水解产物
H
H
N
N
N
S
N
N
NH2
H
O
氨甲酰胍
N N H

H
H
N
N
S
NH
48
3. 鉴别反应
胍基的鉴别: ( 硫酸铜+氨水 )
西 咪 替
盐 酸 胍

组胺
H N
[1,4]互变异构体(近80%) N 阳离子只占少部分(约3%)
咪丁硫脲
H N
阳离子(分子数为40%)
N
[1,4]互变异构体最少
• 两者占优势的质点各不相同
NH2
S NN HH
30
研究方向
假设:
如果拮抗剂的优势质点 与组胺的相同,则拮 抗作用可能增强
[1,4]互变异构体为组胺的优势质点
较西咪替丁强 5-8倍 对胃及十二指肠溃疡疗效高 速效和长效
对卓、艾二氏综合症患者有效
77
特点
比传统的H2受体拮抗剂的治愈率高、 速度快、不良反应少
自1997年,销售额在世界抗溃疡药 物市场中跃居首位
O
N
O
N
S
N
H
O
78
其它质子泵抑制剂
吡啶环,亚磺酰基,苯并咪唑环三
个部分。
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N
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N
明确研究方向
通过R基的变化,增加[1,4]互变异构体的量
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如采食含皂苷的植物(苜蓿),可降低液体表面张力, 以泡沫形式混杂于瘤胃内容物中而不易排出导致泡沫性臌 气。
鱼石脂


„作用与用途‟内服具有轻度抑菌、制止发酵、驱风 和防腐作用,促进胃肠的蠕动,用于治疗瘤胃鼓胀、 前胃迟缓、急性胃扩张。 外用有温和的刺激作用,可消肿和促进肉芽新生,用 于慢性皮炎、蜂窝织炎。


应用
▪ 马属动物大肠便秘,反刍动物瓣胃及皱胃阻塞。 ▪ 小剂量健胃(轻度刺激消化道黏膜,加强胃的分泌与运动) ▪ 排除体内毒物、异物,配合驱虫药排出虫体 ▪ 消炎消肿、解痉(高浓度)(化脓创、瘘管等) ▪ 镇静、抗惊厥(高浓度硫酸镁) 应用注意:1.适宜的浓度 2.不适于小肠便秘 3.禁与钙盐合用
健胃药与助消化药汇总
苦味健胃药: 龙胆(龙胆科植物)
刺激味觉感受器
马钱子酊(士的宁)
健胃药
芳香健胃药:陈皮、桂皮、豆蔻、姜、 大蒜、辣椒
刺激消化道/健胃/抑菌/制酵
健胃药 助消化药
盐类健胃药:NaCl、人工盐 (卡尔斯泉盐)
助消化药
渗透压/刺消化道粘膜 /补充离子,调节平衡
第二节 抗酸药(Antacids)
机理
不易被肠壁吸收的盐离子在肠腔内形成高渗溶液,保留

大量水份,软化粪便(stool soften),肠容积增大( intestinal distension),机械性刺激肠黏膜,促进肠 管蠕动(increasing activity),引起排便。
盐离子和形成的渗透压对肠黏膜亦有一定的刺激作用; 促进十二指肠分泌缩胆囊素,此激素能促进肠液分泌和

瘤胃的生理
发酵性消化或微生物消化。瘤胃类似发酵罐,内容物 永不排空。

反刍(Rumination):有利于草料充分咀嚼、消化;中和 发酵产生的部分酸;有利于发酵所产生气体的排出;使 内容物易通过网、瓣胃而移入真胃。 瘤胃的运动:双相运动


瘤胃内食物变化与微生物活动:
常用药物

拟胆碱药和抗胆碱酯酶药:氨甲酰甲胆碱、新斯的明 浓氯化钠注射液
氢氧化铝(Aluminium
Hydroxide):
起效缓慢,抗酸作用较强,中和胃酸后,产生三氯化 铝,后者有收敛、止血作用。长期使用易引起便秘。还 可影响磷酸盐的吸收,降低四环素、地高辛、泼尼松等 药物的生物利用度。
胃舒平(复方氢 氧化铝)
抑制胃酸分泌的药物
•胃酸由壁细胞分泌,受多种因素调节,是诱发消化性溃疡的 主要因素。 H2受体阻断药: 西咪替丁(又叫甲氰咪胍或泰胃美) 雷尼替丁和法莫替丁 抑制胃酸能力较强,且副作用较少,在临床上已广泛 被应用治疗胃溃疡和上消化道出血。 M受体阻断药: 溴丙胺太林(普鲁苯辛) H+-K+-ATP酶(H+-泵)抑制药: 奥米拉唑(洛赛克)
胃蛋白酶(胃液素)
„作用‟蛋白分解酶,使凝固的蛋白质分解成为蛋白胨。在 含 0.2 ~ 0.4% 盐酸的酸性环境中消化力最强。当胃液分泌不 足时,胃蛋白酶原和盐酸都相应地减少。 „临床应用‟胃液分泌不足所引起的消化不良和幼畜消化不 良等。 „应用注意‟1.剧烈搅拌后即破坏减效; 2.其水溶液容易变质,热至70℃以上即失效, 忌与碱性物质配伍,宜与稀盐酸同服; 3.遇鞣酸,没食子酸,重金属盐等产生沉淀。
乳酶生
●促进消化和止泻
●用于消化不良、 肠臌气、幼畜腹泻
胰酶
●促进消化吸收,在中性或 碱性环境中作用较强 ●用于消化不良、食欲不振 及肝、胰腺机能障碍引起的 消化障碍 ●不宜与酸性药物同服
●应用注意
干酵母(食母生)
内含多种B族维生素,用于消化不良和B族维生素缺乏 引起的疾病
健胃药与助消化药的合理选用
(三)盐类健胃药
人工盐(Artificial carlsbad salt)
由干燥硫酸钠44%、氯化钠18%、碳酸氢钠36%及硫酸钾2% 混合制成。水溶液呈弱碱性 (pH8-8.5)。
药理作用:
(1)盐离子可刺激胃肠黏膜,反射性引起胃肠分泌、蠕动。 (2)中和胃酸。 (3)缓泻作用(大量饮水)。
适应症:多用于消化不良、胃肠弛缓、便秘。
使用要点: 制成合理的剂型。

经口给药。
饲前5~30min给药。 不宜反复使用。 用量不宜过大 中小家畜、禽少用
(二)芳香性健胃药/辛辣健胃药
机理:含挥发油具有辛辣味或苦味的中草药。作用多方面。
▪ 轻度刺激消化道黏膜,健胃。
▪ 轻度抑菌、制酵、驱风。 ▪ 祛痰。 该类药作用强于单纯苦味健胃药,且作用持久,常制成复 方应用。

机理: (1)抑制延髓第四脑室底部的催吐化学感受区(CTZ), 反射性抑制呕吐中枢。 (2)直接抑制呕吐中枢。
常用药:
氯丙嗪:有效减轻化学治疗引起的轻度恶心呕吐。 氯苯甲嗪(敏可静) 制止变态反应及晕动病所致呕吐。 对中枢有一定抑制作用。 甲氧氯普胺(胃复安、灭吐灵): 作用强大。阻断多巴胺D2受体作用,抑制CTZ,反射地抑 制呕吐中枢所致。用于胃肠胀满,恶心、呕吐及用药引起 的呕吐等。猫的一般性胃炎可内服胃复安片,并同时肌注 链霉素。 舒必利(止吐灵): 作用强大,强于氯丙嗪百倍以上。常用作犬的止吐药。


• 中和胃酸,降低胃内酸度的弱碱性无机药物。减轻胃 酸对胃壁和十二指肠黏膜的侵蚀和己形成溃疡面的腐蚀 和刺激作用。同时,随着胃内pH值升高,胃蛋白酶活性 降低,可减轻疼痛和有利于溃疡的愈合。 • 本类药物抗酸作用与胃内充盈度有关,饲后服用可延 长作用时间。 • 具备条件:中和力弱,中和量大,中和后生成物是非 吸收性的。
硫酸钠、硫酸镁、氯化钠等。
• 滑润性泻药(Stool Softeners)(油类泻药): 液体石蜡、植物油、动物油等。 • 刺激性泻药(Irritant Laxatives)(植物性泻药): 大黄、芦荟、蓖麻油等。
• 神经性泻药(Nervous Laxatives):拟胆碱药
✓容积性泻药(Bulking laxatives)

第六节 泻药与止泻药
Laxatives and Antidiarrheals
影响肠管运动的因素
交感神经 神经因素: 副交感神经 肠壁神经丛(肠壁平滑肌内外两层之 间):又称欧氏神经丛 肠内容物的因素: 肠内容物的性质 容积
一、泻药 (Laxatives)

容积性泻药(Bulking laxatives)(盐类泻药):
健胃药与助消化药(Stomachics and Digestants)
抗酸药(Antacids)
止吐药与催吐药(Antiemetic drugs and Emetics) 瘤胃兴奋药(Rumination stimulants) 制酵药与消沫药(Antiferment and antifoaming Agents 泻药与止泻药( Laxatives and Antidarrheal Drugs)
肠蠕动。
影响下泻效果的因素:

与盐离子吸收的难、易有关,难吸收者,则下泻效果强:
吸收 K+>Na+>Ca++>Mg++ Cl->Br->NO3–>SO42与内服溶液的浓度有关,微高渗浓度才有利于下泻:硫酸 钠、硫酸镁(4%-6%,或6%-8%),但浓度过高(超过8%) , 影响胃的排空及引起肠炎(肠黏膜充血)。 下泻作用与体内的含水量有关,用药前应补液饮水。

马属动物消化不良:初期可选用苦味药,后期选用人工 盐配合大蒜酊等。 一般家畜消化不良:兼有胃肠弛缓、机体虚弱等,应选 用芳香性健胃药并配合马钱子酊。胃肠内容物有异常发 酵时,还须用鱼石脂制酵。 猪的消化不良:多选用大黄苏打片或其他适口性好的健 胃药。


幼畜消化不良:主要选用胃蛋白酶、乳酶生、胰酶等。 草食动物吃草不吃料:亦可选用胃蛋白酶,配合稀盐酸。 牛摄入蛋白丰富的饲料,瘤胃内产生大量氨,影响瘤胃活 动,早期可选用稀盐酸或稀醋酸灌服。
第五章 作用于消化系统的药物
Drugs for Digestive Disorders
introduction
胃的运动: 迷走神经(+)→胃平滑肌收缩,胃运动。 交感神经(-)→胃肌松弛,抑制胃运动。
其他:内容物、十二指肠内食糜
胃的分泌: 对口腔黏膜和味觉感受器的刺激 对胃黏膜的直接刺激 胃幽门窦产生的促胃泌素:刺激胃 腺细胞分泌胃液(胃蛋白酶和盐酸)

碳酸钙(Calcium Carbonate):

抗酸作用产生快,但能产生CO2,引起嗳气。长期应用造成便秘 、腹胀。
钙离子进入小肠促使胃泌素分泌,出现胃酸分泌增多的反跳现 象。


氢氧化镁(Magnesium Hydroxide):

中和胃酸作用强、快,不产生CO2 可形成氯化镁,释放出镁离子,刺激肠管蠕动致缓泻 有吸附作用,吸附二氧化碳等气体。用于治疗胃酸过多,胃肠 臌气。
消沫药(Antifoaming Agents)
消沫机理:表面张力低于起泡液并不与之互溶,从而使泡
沫膜局部表面张力降低,使被“拉薄”而“穿孔”,相邻 两泡沫融合,逐渐变成大气泡。易破裂排出。 常用消沫药表面张力(达因/厘米)
植物油类
制酵药与消沫药的合理选用

气臌胀:病势急可用套管针放气,一般选用制酵药 制止产气即可。甲醛溶液作用最确实可靠,但有副 作用,常选用鱼石脂与酒精、大蒜酊合用。 泡沫性臌气:制酵药只能制止产气,对已形成的泡 沫无作用,须选用消沫药。松节油等虽作用确实, 但不良气味易污染肉、 乳制品,多选用二甲基硅 油。

二、催吐药 (Emetics)
机理: 刺激延髓催吐化学感受区,反射性兴奋呕吐中枢。(阿 朴吗啡,常用于犬驱出胃内毒物。猫不用) 。 刺激食道黏膜,反射兴奋呕吐中枢。(硫酸铜) 适应症 : 主要用于具有呕吐机能的动物(犬、猫)中 毒的急救。
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