T细胞的胸腺选择
T淋巴细胞

1.阳性选择(positive selection)
MHC-Ⅰ
DP
MHC-Ⅱ
阳性选择
SP
前T细胞或胸腺细胞(DP)
5%
95%
*与胸腺上皮细胞 MHCⅠ分子 *不能与胸腺上皮细 结合,发育为CD8+T 胞MHCⅠ/Ⅱ分子结 *与胸腺上皮细胞 MHCⅡ分子 合者发生凋亡 结合,发育为 CD4+T
结果:
相互调节: CD4+Th(helper T cell)细胞: Th1和Th2合成的CK相互拮抗 其免疫效应。功能:辅助B 辅助性T细胞 细胞等 Ag
IL-2、12 IFN-γ IL-2 IFN-γ
TDTH
炎性T细胞
Th1
Th0
IL-4、10
Th2
IL-4、5、6、 10、13
Tc
细胞 免疫
B
体液 免疫
单阳性细胞(SP)、获得MHC限制性
2.阴性选择(negative selection)
自身抗原肽: MHC-Ⅰ
SP
自身抗原肽: MHC-Ⅱ
T细胞(SP) 与胸腺DC/Mφ上自身 抗原肽:MHCⅠ/Ⅱ结 合,被清除或诱导处于 无能状态
*
非自身反应T 继续发育成熟
*
结果:
成熟的SP、获得自身免疫耐受
二、根据表达TCR的类型
αβ+T细胞 γδ+T细胞
根据表达TCR的类型
三、根据是否表达CD4或CD8分子
CD4+T细胞 CD8+T细胞
CD4+T细胞与CD8+T细胞的比较
CD4+ T细胞 CD8+ T细胞
CD2+CD3+CD8+CD4-
第9章-免疫细胞之二:T淋巴细胞和B淋巴细胞

(5)CD28/CTLA-4
CD28有两条相同的链组成,糖蛋白,表达于T细 胞、浆细胞及5%的CD3+胸腺细胞表面。 CTLA-4(CD152)主要表达于激活的T细胞表面、 CTL表面。CD28/CTLA-4的配体为B7。
B7包括B7-1(CD80)、B7-2(CD86),为跨膜 蛋白。主要表达于B细胞、激活的单核细胞、树突 状细胞、激活的T细胞和NK细胞表面。
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B细胞的分化发育过程
阴性选择
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生发中心
*** T淋巴细胞
T细胞(T lymphocte)是机体内功能活跃的细胞群 体,介导细胞免疫应答,并辅助B细胞对TD抗原的 体液免疫应答。 来源于骨髓造血干细胞,在胸腺内分化、发育,成 熟的T细胞定居于外周淋巴组织。 在识别由APC提呈的特异性抗原后被激活、分化为 效应细胞和记忆细胞,参与适应性免疫应答和免疫 记忆的维持。
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**成熟B细胞特征
细胞表面同时表达mIgM和mIgD,并与Igα和Igβ 结合形成复合物。 表达由CD19、CD21和CD81组成共受体。 表达CR1、CKR和丝裂原受体等。
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B细胞在骨髓中的发育
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2. 外周发育
成熟的B细胞(Bn)迁移、定居与外周免疫器官。 若接受抗原刺激,B细胞即增殖、分化为浆细胞并 产生抗体,此即为B细胞的外周发育,亦称为B细 胞发育的抗原依赖期。
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Selection processes in the thymus (C)
清除自身反应性T细胞
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T细胞个体发育及谱系
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T细胞在胸腺中的选择过程
高中生物奥赛辅导 第十章 T淋巴细胞(共77张PPT)

单阳性阶段 SP细胞( single positive cell,CD3+CD4+CD8-
CD3+CD4-CD8+)
9、要学生做的事,教职员躬亲共做;要学生学的知识,教职员躬亲共学;要学生守的规则,教职员躬亲共守。2021/9/62021/9/6Monday, September 06, 2021 10、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。2021/9/62021/9/62021/9/69/6/2021 7:11:24 AM 11、只有让学生不把全部时间都用在学习上,而留下许多自由支配的时间,他才能顺利地学习……(这)是教育过程的逻辑。2021/9/62021/9/62021/9/6Sep-216-Sep-21 12、要记住,你不仅是教课的教师,也是学生的教育者,生活的导师和道德的引路人。2021/9/62021/9/62021/9/6Monday, September 06, 2021
第2讲 免疫细胞

胸 腺(Thymus )
胸腺的结构
胸 腺(Thymus )
胸腺的微环境
胸腺细胞 处于不同分化阶段的未成熟T细胞
胸腺基质细胞(thymic stromal cell,TSC)
胸腺上皮细胞为主
M、DC及成纤维细胞等
TSC构成了决定T细胞分化、增殖和选择性发育的胸腺微环境。
分泌细胞因子和胸腺肽类分子 细胞-细胞间相互接触 促进胸腺细胞增殖、分化和发育
脾(spleen)
脾的基本结构
脾(spleen)
脾的功能
T细胞和B细胞定居的场所
脾是各种成熟淋巴细胞定居的场所 其中,B细胞约占脾淋巴细胞总数的60%,T细胞约占40%。
免疫应答发生的场所 合成某些生物活性物质 过滤作用
效应T细胞 分泌抗体
体内约90%的循环血液要流经脾脏,脾内的M和网状内皮细胞均有较强的 吞噬作用,可清除血液中的病原体、衰老的红细胞、白细胞、免疫复合物 和异物,从而发挥过滤作用,使血液得到净化。
胸 腺(Thymus )
胸腺的微环境
胸 腺(Thymus )
胸腺的微环境 细胞外基质(extra cellular matrix) 组成:胶原蛋白、网状蛋白纤维、 葡萄糖胺聚糖和糖蛋白 功能:a.维持胸腺内细胞的正常生理功能; b.促进细胞—细胞间的相互接触; c.胸腺细胞移行成熟。
胸 腺(Thymus )
髓样祖细胞(myeloid progenitor):进一步分化成熟为粒细胞、
单核细胞、树突状细胞、红细胞和血小板;
淋巴样祖细胞(lymphoid progenitor):发育为各种淋巴细胞
(T细胞、B细胞、NK细胞)的前体细胞
骨髓 (bone marrow )
医学免疫学第九,十章 B、T 淋巴细胞

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重组酶包括:①重组激活酶基因(RAC)②末端脱 氧核苷酸转移酶③DNA外切酶,DNA合成酶等。
重组酶作用:可以从众多的V(D)J基因片段中个选择 1个V片段,1个D片段和一个J片段重排在一起,形 成V(D)J连接,最终表达为有功能的BCR
4.体细胞高频突变:在已完成Ig基因重排的基础上 ,成熟B细胞在外周淋巴器官生发中心接受抗原刺 激后发生。不仅能增加抗体的多样性,而且可导致 抗体的亲和力成熟。
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(三)B细胞在中枢免疫器官中的分化发育
造血干细胞→淋巴样干细胞→祖B细胞→前B细胞 →未成熟B细胞→成熟B细胞
CD32 有a和b两种亚型,其中b亚
型即FcγRIIB ,负向调控B细胞 的活化及抗体的分泌。
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Fc受体 (1) 组成:主要为FcγRⅡ-B1分子,含一个ITIM
(immuno-receptor tyrosine-based inhibitory motifs)免疫受体酪氨酸抑制基序基序。
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第一节 T细胞的分化发育
HSC在骨髓中分化成淋巴样祖细胞。可经血液循 环进入胸腺,在胸腺中完成T细胞的发育,成为成 熟T细胞,再经血液循环进入外周淋巴器官,主要 定居于外周淋巴器官的胸腺依赖区,接受抗原刺 激发生免疫应答。
高 糖类 多反应性 IgM>IgG
低/无 低/无
B-2 -
出生后 由骨髓产生
低 蛋白质 单特异性,尤其在免疫后 IgG>IgM
高 有
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第四节 B细胞的功能
T细胞——精选推荐

T细胞卡罗林斯卡医学院研究结果表明,与已经产⽣抗体的⼈相⽐,对新冠病毒免疫的所谓T细胞,免疫⼒是其⼤约两倍。
通过对新冠肺炎中重症的患者的检测表明,他们⼤部分⼈表现出强⼤的T细胞防御能⼒和抗体防御能⼒。
卡罗林斯卡医学院在⼀份新闻稿中写道,虽然在症状较轻的⼈中,并不总是能够发现他们是否已产⽣抗体,但是许多患者都有T细胞。
T细胞是⼀种⽩细胞,专门识别被病毒感染的细胞,是我们免疫系统的重要组成部分。
我是T细胞,免疫细胞家族中的杀⼿。
免疫细胞家族中从不缺杀⼿,我的兄弟B细胞,巨噬细胞都是杀⼿。
但我不⼀样,我是家族⾥的“头号杀⼿”。
我能够分清外来的感染源、组织以及⾃⾝的癌细胞将他们直接杀死;有时候忙不过,我也会分泌淋巴激素“叫醒”其他的免疫细胞,帮我⼀起杀敌;杀完了敌⼈,我也能及时收⼿,从不恋战,他们说我拥有“调节或抑制免疫”的能⼒。
正是因为我如此“机智能⼲”,业务能⼒超群,我们免疫家族中⼀半的功勋章都是由我打下的。
不是我吹,如今⼤热的免疫疗法中的两⼤顶梁柱:PD-1/PD-L1抑制剂和CAR-T疗法都是以我为基础⽽诞⽣的。
这不,国内刚刚获批的两⼤“抗癌神药”——Opdivo和Keytruda都是我的孩⼦。
⼀、虽然我瞎,但我有天线.要说我为什么能这么厉害,这还得感谢我的母亲——⾻髓⼲细胞,把我⽣的如此与众不同。
听说我出⽣的那⼀刻,天上下起了太阳⾬,算命先⽣说这可是天⼤的吉兆。
但我们T细胞占尽优势,却唯独有⼀个缺点——视⼒不好。
没有办法靠着⾃⼰的眼睛来发现癌细胞,只有靠着别的细胞找来了癌细胞的信息——特异性抗原,才能顺藤摸⽠的找到犯罪分⼦“癌细胞”,将其⼀击毙命。
所幸的是,虽然我们瞎,但我们每个T细胞出⽣时都会随⾝携带着⼀个信号天线——TCR。
有了它就能做到“⼈在家中坐,知晓天下事”。
同时,我们正是通过信号天线接受到了其他细胞送过来的信息。
正所谓“千⾥送鹅⽑,礼轻情意重”,正是因为我们免疫家族的团结⼀致,互帮互助,才能多年连续蝉联癌症“克星”的美誉,我的成功⾃然也少不了其他兄弟姐妹的帮助和⽀持。
T淋巴细胞(共61张PPT)

配体:ICOS-L
作用:在CD28后起调节活化T细胞产生细胞因子,促进T细胞增
殖
4、PD-1 (programmed death 1)
表达:活化的T细胞 配体: PD-L1 和 PD-L2 。 作用:抑制T、B细胞的增殖及细胞因子的释放,
参与外周免疫耐受的形成
5、CD2 (LFA-2即淋巴细胞功能相关抗原2 ) 又称绵羊红细胞受体(E受体)
T淋巴细胞
T LYMPHOCYTE
T淋巴细胞(T lymphocyte)
依赖胸腺发育的淋巴细胞,
负责细胞免疫功能,参与抗肿
瘤、抗细胞内感染微生物、移 植排斥、迟发型超敏反应;对 部分体液免疫发挥辅助功能。
外周血:约占淋巴细胞总数的65%~75%;
胸导管:高达95%以上。
内容
➢T细胞的分化发育
➢T细胞表面分子及作用 ➢T细胞亚群 ➢T细胞的功能
T细胞丝裂原:刀豆蛋白A(ConA), 植物血凝素(PHA),
商陆丝裂原(PWM)
B细胞丝裂原:脂多糖/内毒素(LPS),葡萄球菌蛋白A
(SPA),商陆丝裂原(PWM)
五、其它表面分子
• 细胞因子受体(如IL-2R);FasL等
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第三节 T细胞的分类和功能
➢ 根据活化阶段分类
➢ 根据TCR的组成分类
α链基因发生重排,开始表达有功能性的TCR。
参与外周免疫耐受的形成
表达:活化的CD4+T细胞
CD28
B7家族
T细胞
靶细胞或APC细胞
约占T细胞的5~10%,主要分布于皮肤和粘膜,多数为CD4-CD8-双阴性T细胞;
Increased Ig production
医学免疫学课件 第10章 T 淋巴细胞

T 细胞经阳性选择、阴性选择后, 只有能识别自身MHC 和识别非自身 抗原肽的T细胞克隆才能发育成熟, 进入外周淋巴组织。
外周成熟的T细胞: MHC 限制性 自身耐受
T细胞在外周淋巴器官中的分化和发育
初始T细胞(naive T cell ): 定位于胸腺依赖区 在抗原的刺激下
• • • • T细胞-TCR • •
I – CD8 克隆增殖 结合 MHC (胸腺上皮细胞) II-CD4 克隆增殖
不结合 MHC (胸腺上皮细胞) T 细胞克隆调亡
•
阳性选择
在胸腺皮质中,能与胸腺上皮细胞表达的抗 原肽-MHC I或II类分子复合物特异结合的双 阳性 细胞,可继续分化为CD8+或CD4+ 的 单阳性细胞,此过程为胸腺的阳性选择。
CD4+ CD8+ (双阳性细胞,DP)—第二阶段
•
胸腺皮质
阳性选择,获MHC限制性
•
CD4+
CD8+ (单阳性细胞,SP)
•
•
胸腺
阴性选择,获自身耐受
第 三
阶
•
CD4+
CD8+
段
•
(MHC-II限制性,TH) (MHC-I限制性,CTL)
• 周围淋巴组织
阳性选择
此时,T细胞的抗原识别受体经基因重排后, 形成TCR-CD3结构,具识别 MHC-抗原肽能力。
双阴性细胞(DN,CD4-CD8-) TCR基因重排(获得功能性与多样性的TCR )
双阳性细胞(DP,TCR+CD4+CD8+) 阳性选择(获得MHC限制性) 阴性选择(获得自身耐受)
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胸外腺细胞周(源于骨髓)
DC(源于骨髓) 巨噬细T胞CR(源于骨髓)
CD4
CD8 CD4
CD8
a:β+CD:3+ CD4+CD8+ 双阳性胸腺细胞
识别由主要组织相容性复合体(MHC)所呈递的抗原 激活T细胞
胸腺的阳性选择
MHC II
cTEC
cTEC
TCR
TCR
➢ 筛选具有MHC限制性的成熟T细胞 ➢ 确定了T细胞表型及潜在功能 ➢ 选择了合适的受体进行抗原识别 ➢ 选择了合适的程序辅助T细胞功能分化
阳性选择 皮质胸腺上皮细胞(cTEC) 单阳性胸腺细胞
皮 质 30%
外周
成熟
识别MHC呈递的特异性抗原 激活T细胞
皮髓交界处、髓质 抗原提呈细胞(APC) DC、巨噬细胞
CD40
TCR James P. Allison
本庶佑
Why From To Targeted killing Protect
Thymus Dependent Cell/Thymocyte T 细胞
多能造血干细胞
皮质
CD4-CD8-
双阴性皮胸髓腺细交胞界处 髓质
γ:δ+CD3+ CD4-CD8-
γ:δ受体
CD4 T cell
CD8 T cell
30%
➢ 筛选具有MHC限制性的成熟T细胞
➢ 确定了T细胞表型及潜在功能 ➢ 选择了合适的受体进行抗原识别 ➢ 选择了合适的程序辅助T细胞功能分化
胸腺的阴性选择
➢ 实现中枢免疫耐受 ➢ 防止自身免疫性疾病的发生
骨髓 多能干细胞
胸腺 双阴性胸腺细胞
γ:δT细胞 双阳性胸腺细胞
阴性选择
成熟T细胞
➢ 实现中枢免疫耐受 ➢ 防止自身免疫性疾病的发生
外 周 2%