肿瘤治疗新目标-肿瘤干细胞

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肿瘤干细胞在肿瘤治疗中的作用与应用

肿瘤干细胞在肿瘤治疗中的作用与应用

肿瘤干细胞在肿瘤治疗中的作用与应用引言:随着科技的不断进步,人们对癌症的认识也在不断深化。

近年来,一个新兴领域——肿瘤干细胞成为了科学界和医学界关注的焦点。

肿瘤干细胞具有自我更新和分化为多种恶性细胞类型的潜能,被认为是造成肿瘤复发和转移的主要原因之一。

然而,科学家们也意识到,通过了解和利用肿瘤干细胞在肿瘤治疗中的作用,我们可以开发出更有效的治疗策略来对抗癌症。

一、肿瘤干细胞与肿瘤形成1.1 肿瘤干细胞定义与特征肿瘤干细胞是指具有自我更新和多向分化潜能的一类特殊细胞群体。

相比于常规癌细胞,它们表现出较强的生存能力、抵抗药物治疗以及迁移转移能力。

因此,它们往往是导致肿瘤复发和耐药性产生的主要原因。

1.2 肿瘤干细胞在肿瘤形成中的作用肿瘤干细胞能够通过自我更新的过程不断增殖并分化为多种癌细胞类型,从而推动肿瘤的形成。

它们具有抗凋亡机制,可以逃避免疫系统和常规治疗的攻击。

此外,肿瘤干细胞还具有高度迁移转移的能力,能够侵入血液和淋巴系统,转移至其它部位形成新的转移灶。

二、肿瘤干细胞在肿瘤治疗中的作用2.1 肿瘤干细胞与治疗抵抗性由于其特殊的生物学属性,包括自我更新、多向分化以及耐受多种治疗方法等,使得肿瘤干细胞对传统癌症治疗手段产生了显著耐药性。

这就是为什么许多患者在接受化学治疗或放射治疗后仍然会出现复发或进展的原因之一。

2.2 利用肿瘤干细胞进行精准治疗尽管肿瘤干细胞具有强大的表观遗传稳定性和耐药性,但是通过对其采取特定治疗手段仍然能够显著提高肿瘤患者的生存率。

例如,通过针对肿瘤干细胞中关键信号通路的靶向药物,可以有效地抑制癌细胞增殖、分化以及恶性转移。

此外,利用免疫细胞对肿瘤干细胞进行攻击也是一种潜在的治疗策略。

三、肿瘤干细胞在临床应用上的挑战和前景3.1 临床诊断与检测技术的改进目前,尚缺乏对肿瘤干细胞进行可靠指标检测的技术手段,这给临床上对于肿瘤干细胞检测和评估带来了困扰。

因此,在未来需要加强相关技术的开发与应用,以实现早期检出和精确评估。

肿瘤干细胞与肿瘤治疗探讨

肿瘤干细胞与肿瘤治疗探讨

肿瘤干细胞与肿瘤治疗探讨随着生命科学与医学的不断发展,人们对肿瘤的认知也越来越深入。

在肿瘤治疗中,肿瘤干细胞(TSCs)这一新兴概念引起了广泛关注。

本文将探讨肿瘤干细胞的个体特征和作用,以及肿瘤治疗中针对肿瘤干细胞的研究现状和未来发展方向。

一、肿瘤干细胞的个体特征肿瘤干细胞是一种具有自我更新、不断分化的能力,同时还可以维持肿瘤组织的稳定性的细胞。

在肿瘤组织中,肿瘤干细胞往往是一小部分,但却是肿瘤的源头和主导因素。

与常规肿瘤细胞不同的是,肿瘤干细胞具有超强的抗药性和免疫逃逸能力,这些特征是导致肿瘤复发和转移的重要原因。

二、肿瘤干细胞的作用肿瘤干细胞在肿瘤形成、发展、转移等各个阶段都发挥着重要的作用。

首先,在肿瘤发展的早期阶段,肿瘤干细胞可以不断分化,形成一大群具有相同遗传特征和细胞功能的癌细胞。

其次,在肿瘤的复发和转移过程中,肿瘤干细胞可以通过各种途径进入血液循环或淋巴系统,定位到远处器官,重复上述过程,从而形成转移瘤灶。

最后,肿瘤干细胞还具有免疫逃逸能力,可以避免免疫系统的攻击和杀伤,从而保证肿瘤的稳定和持久存在。

三、针对肿瘤干细胞的治疗策略由于肿瘤干细胞的特殊性质,常规的化疗和放疗很难对其产生明显的治疗效果。

因此,针对肿瘤干细胞的治疗策略也越来越受到研究者和临床医生的关注。

这些治疗策略包括:干细胞逆转、瘤干细胞杀伤、干细胞微环境干预等方面。

其中,瘤干细胞杀伤是目前研究最广泛、实践最具有前景的治疗方法。

瘤干细胞的杀伤可以通过调节肿瘤组织中瘤干细胞所依赖的生长因子和细胞信号通路,同时增加免疫细胞的杀伤力度或研发新的肿瘤免疫治疗方法来实现。

四、肿瘤干细胞的未来发展方向肿瘤干细胞是一种非常新颖且引人关注的研究课题。

虽然目前已有大量研究在研究肿瘤干细胞的特征、功能和作用,但仍有很多问题需要深入研究。

例如:在不同类型和不同阶段的肿瘤组织中瘤干细胞的特征和功能是否也存在差异?如何有效识别肿瘤干细胞并进行干扰?如何精准、有效地抑制瘤干细胞的分裂和增殖?这些问题需要不断地深入开展研究,并结合临床实践,为肿瘤治疗的进一步发展贡献自己的力量。

肿瘤干细胞治疗的前景

肿瘤干细胞治疗的前景

肿瘤干细胞治疗的前景肿瘤干细胞(Tumor stem cells)是指肿瘤中能够自我更新和再生的一类细胞。

它们具有类似于正常干细胞的特性,包括自我更新、多向分化和增殖能力。

肿瘤干细胞在肿瘤的发生、进展和转移过程中扮演着重要的角色。

因此,肿瘤干细胞治疗也成为治疗肿瘤的一个新的研究热点。

本文将从介绍肿瘤干细胞的特性、作用机制以及目前的研究进展三个方面,全面探讨肿瘤干细胞治疗的前景和挑战。

肿瘤干细胞具有几个重要特征,首先是自我更新能力。

这意味着干细胞可以无限期地分裂并产生同样具有干细胞特性的子细胞。

其次,肿瘤干细胞具有多向分化能力,可以分化为不同类型的细胞,包括肿瘤细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞等。

最后,肿瘤干细胞具有增殖能力,可以通过无限制地增殖来维持肿瘤的生长和进展。

肿瘤干细胞在肿瘤的发生和进展过程中发挥着重要的作用。

它们参与了肿瘤的起源和进化,并且是肿瘤的来源和种子细胞。

肿瘤中的其他细胞可以通过与肿瘤干细胞的相互作用,获得更强的增殖和侵袭能力,进而导致肿瘤的发展和转移。

肿瘤干细胞还具有抗药性,它们能够逃避常规肿瘤治疗的攻击,导致肿瘤复发和耐药性。

目前,肿瘤干细胞治疗作为一种新的治疗策略逐渐发展起来,具有广阔的前景。

首先,肿瘤干细胞治疗可以针对肿瘤干细胞的特征,通过抑制其增殖和分化,达到治疗肿瘤的目的。

研究人员已经发现了一些靶向肿瘤干细胞的治疗方法,包括使用抗肿瘤药物、免疫疗法和基因治疗等。

这些治疗方法可以有效地杀灭肿瘤干细胞,阻止肿瘤的进展和转移。

另外,肿瘤干细胞治疗还可以通过诱导其分化为非肿瘤细胞来治疗肿瘤。

研究人员已经发现一些化合物和因子可以促使肿瘤干细胞向非肿瘤细胞分化,从而阻断肿瘤的生长和发展。

这些化合物和因子可以作为新的治疗靶点,用于控制肿瘤干细胞的命运并治疗肿瘤。

此外,肿瘤干细胞治疗还可以与传统的肿瘤治疗方法相结合,发挥协同效应。

传统的肿瘤治疗方法主要是通过杀伤肿瘤细胞来达到治疗目的,然而由于肿瘤干细胞的存在,治疗效果往往不理想。

肿瘤治疗新目标——肿瘤干细胞

肿瘤治疗新目标——肿瘤干细胞
向治疗才 有可能 控制肿 瘤 的复发 、 转移 和治疗失 败 。
2 . 1 针 对肿瘤 干 细胞 表 面分子 的靶 向治 疗
子标志 C D 和巢 蛋 白 ( n e s t i n ) , 在 体 外 培 养 可 分 化
形 成 细 胞 表 型 与 原 位 肿 瘤 类 型 相 同 的肿 瘤 细 胞 。 2 0 0 4年 G a l l i 等网 将 这类 细 胞 注射 人 小 鼠颅 内 . 在 活
列 腺肿 瘤组 织 中约 占 0 . 1 %。 能 够分 化成 多种 细胞类
型, 表达雄 激素 受体 和 前列 腺酸 性磷 酸酶 , 有 高度 的 增 殖潜 能 。 最 近 国 内南 方 医科大 学肿 瘤研 究所 姚 开泰 教授 研 究 组 用 免 疫 磁 珠 法 分 选 出 鼻 咽 癌 细 胞 株 中 的 A B C G 2 细 胞亚 群 和 AB C G2 一 细 胞亚 群 , AB C G 2 细胞 亚 群 能在 裸 鼠体 内成 瘤 ,而 A B C G 2 一 细胞 亚 群则 未
同时应 用 AB C G 2抑 制 剂或 抗 AB C G 2抗 体 , 可增 加 C S C对化 疗药 物 的敏感 性 . 能有 效 帮助清 除 C S C 。 其 中 G F 1 2 0 9 1 8和 t a r i q u i d a r的 复 合 物 ( 同 时 抑 制 AB C G 2和 AB C B 1 ) 已用 于临 床研 究 。
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植 成功 。至此 , L S C的存在被 人 们所 公认 。
1 . 2 实 体 瘤 干 细 胞
显 增加 , 提示 B A S C s 可能 是肺 腺癌 的起 源细 胞 。 C o l l i n s等【 4 1 从 人前 列 腺 癌组 织 中分 离 出表 型 为

了解肿瘤干细胞治疗的新方向

了解肿瘤干细胞治疗的新方向

了解肿瘤干细胞治疗的新方向肿瘤干细胞治疗是一种新兴的治疗方式,它通过针对肿瘤干细胞的特性进行治疗,有望成为肿瘤治疗领域的新方向。

了解肿瘤干细胞治疗的新方向,对于提高肿瘤患者的治疗效果具有重要意义。

本文将介绍肿瘤干细胞的概念、治疗的原理及新的发展方向。

一、肿瘤干细胞的概念肿瘤干细胞是指存在于肿瘤中的一类能自我更新并产生不同类型肿瘤细胞的细胞。

与普通肿瘤细胞不同,肿瘤干细胞具有自我更新的能力,能够不断分裂并产生与原始肿瘤细胞相似的后代细胞。

肿瘤干细胞在肿瘤生长、复发和转移中起着重要的作用,因此针对肿瘤干细胞的治疗成为一种新的研究方向。

二、肿瘤干细胞治疗的原理肿瘤干细胞治疗的原理是通过干细胞的特性,选择性地杀死肿瘤干细胞,从而达到治疗肿瘤的目的。

传统的化疗和放疗往往难以彻底杀灭肿瘤,容易导致肿瘤复发和转移。

而肿瘤干细胞治疗则能够针对肿瘤干细胞进行有针对性的治疗,避免了肿瘤复发的情况。

三、肿瘤干细胞治疗的新方向1. 基因编辑技术在肿瘤干细胞治疗中的应用基因编辑技术是一种可以直接编辑细胞基因序列的技术,已经在多个领域取得了突破性的进展。

在肿瘤干细胞治疗中,基因编辑技术可以用来修正肿瘤干细胞中的异常基因,恢复其正常功能,从而达到治疗肿瘤的效果。

这种针对个体基因的治疗策略,能够实现个体化的肿瘤治疗,提高治疗的精准性和疗效。

2. 免疫治疗与肿瘤干细胞免疫治疗作为肿瘤治疗的一种新方法,已经在临床上取得了明显的疗效。

而与传统化疗和放疗相比,免疫治疗对于肿瘤干细胞的杀伤作用更为明显。

免疫治疗能够通过激活机体免疫系统,识别和杀灭肿瘤干细胞,从而达到根治肿瘤的目的。

3. 肿瘤干细胞的特异靶向治疗针对肿瘤干细胞的特异靶向治疗是一种新兴的治疗策略。

通过筛选和发现肿瘤干细胞特异性的抗体、药物等靶向药物,可以实现对肿瘤干细胞的选择性杀伤。

这种治疗方法可以避免对正常细胞的损伤,提高治疗的安全性和有效性。

四、肿瘤干细胞治疗的前景肿瘤干细胞治疗是肿瘤治疗领域的一个新方向,具有巨大的应用前景。

恶性肿瘤中的肿瘤干细胞新型治疗策略的目标

恶性肿瘤中的肿瘤干细胞新型治疗策略的目标

恶性肿瘤中的肿瘤干细胞新型治疗策略的目标恶性肿瘤是目前世界范围内威胁人类健康的重大疾病之一,其治疗十分复杂且挑战性。

传统的治疗方式,如化疗和放疗,虽然在一定程度上能够控制肿瘤生长,但往往伴随着一系列的副作用和耐药性问题。

近年来,研究人员对肿瘤干细胞的重要性逐渐认识到,肿瘤干细胞是导致肿瘤发展和复发的主要驱动力。

因此,针对肿瘤干细胞的治疗策略成为了当前研究的热点之一。

本文将探讨恶性肿瘤中肿瘤干细胞新型治疗策略的目标。

一、消灭肿瘤干细胞肿瘤干细胞具有自我更新和分化能力,能够抵抗传统治疗方式的攻击,是导致肿瘤复发和转移的根源。

因此,消灭肿瘤干细胞成为当前研究的首要目标之一。

通过针对肿瘤干细胞的特异性杀伤,可以有效减少肿瘤的再生能力和使肿瘤更容易受到常规治疗的控制。

近年来,有学者通过靶向肿瘤干细胞的特异性抗体或蛋白质分子,成功地研发出肿瘤干细胞靶向疗法。

这些靶向疗法能够选择性地杀伤肿瘤干细胞而对正常细胞无明显毒性,为肿瘤的治疗带来新的希望。

二、抑制肿瘤干细胞的自我更新能力肿瘤干细胞具有自我更新的能力,使其能够不断产生新的肿瘤细胞。

因此,抑制肿瘤干细胞的自我更新能力是另一个重要的治疗目标。

研究人员发现,与正常细胞相比,肿瘤干细胞的自我更新能力受到一系列的信号通路的调控。

因此,通过干预相关信号通路,如Wnt、Hedgehog和Notch等,可以有效地抑制肿瘤干细胞的自我更新能力。

此外,一些天然产物和化合物也具有抑制肿瘤干细胞自我更新能力的潜力,例如,研究人员发现某些植物提取物和中药成分能够阻断肿瘤干细胞的自我更新,从而抑制肿瘤的发展。

三、破坏肿瘤干细胞的肿瘤微环境肿瘤干细胞所处的肿瘤微环境对其生存和增殖起着重要的调控作用。

因此,破坏肿瘤干细胞的肿瘤微环境成为另一个治疗的目标。

研究人员发现,肿瘤微环境中的细胞因子、细胞外基质和血管生成等因素与肿瘤干细胞的命运决定密切相关。

通过调控这些因素,可以干扰肿瘤干细胞的生存环境,从而达到治疗的效果。

肿瘤干细胞的发展及其在疾病治疗中的应用

肿瘤干细胞的发展及其在疾病治疗中的应用

肿瘤干细胞的发展及其在疾病治疗中的应用近年来,肿瘤治疗领域中一个备受瞩目的研究课题便是肿瘤干细胞。

肿瘤干细胞是一类能够不断自我复制并产生不同分化程度的肿瘤细胞的“祖先”细胞,被视为肿瘤治疗的最终目标之一。

本文将探讨肿瘤干细胞的发展及其在疾病治疗中的应用。

1. 肿瘤干细胞的研究历程肿瘤干细胞的概念最早由Cohnheim提出,他认为肿瘤是由异常的分化的外胚层细胞分化形成并包含了可持续生长的干细胞。

直到1994年,Bonnet和Dick才首次报道了白血病干细胞,这标志着肿瘤干细胞领域的研究正式开始。

此后,肿瘤干细胞成为了肿瘤微环境和肿瘤治疗的热点研究课题。

2. 肿瘤干细胞的特点肿瘤干细胞具有自我更新和多向分化的能力,可以在肿瘤中持续分裂并产生各种细胞类型,同时还具有抗药性和免疫逃逸能力。

这些特性使得肿瘤干细胞成为肿瘤发展、进展和复发的根源。

3. 肿瘤干细胞的状态肿瘤干细胞具有两种状态:休眠状态和活跃状态。

在肿瘤微环境的影响下,肿瘤干细胞可以从休眠状态转变为活跃状态,并通过增殖和分化产生新的肿瘤细胞。

因此,抑制肿瘤干细胞的活化和增殖,是肿瘤治疗的重要策略之一。

4. 肿瘤干细胞在疾病治疗中的应用肿瘤干细胞在肿瘤治疗中具有重要的应用价值。

一方面,通过针对肿瘤干细胞的治疗手段,可以彻底清除肿瘤;另一方面,通过针对肿瘤干细胞的特性,可以预测肿瘤的复发和转移。

目前,干细胞治疗正在成为临床治疗的一个热门领域。

肿瘤干细胞可以为干细胞治疗提供源头细胞,通过基因编辑或基因敲入等手段,可以实现肿瘤干细胞的定向转化,进而治疗多种疾病。

此外,肿瘤干细胞还可以帮助开发新的肿瘤治疗方法,例如小分子靶向和生物治疗。

越来越多的研究表明,针对肿瘤干细胞的治疗手段可以显著提高治疗效果,并降低肿瘤复发和转移的风险。

5. 展望肿瘤干细胞的研究和应用给肿瘤治疗带来了新的可能性,但是研究的深入需要更多的时间和精力。

未来的研究将聚焦于开发更加准确、轻便和有效的检测手段和治疗方法,同时加深对肿瘤干细胞特性和机制的理解。

肿瘤干细胞研究的新进展与展望

肿瘤干细胞研究的新进展与展望

肿瘤干细胞研究的新进展与展望随着人类健康意识的提升,癌症成为了大家最为关注的健康问题之一。

虽然目前治疗癌症的方法已经有了很大的进步,但是癌症的治疗仍然面临很大的挑战。

癌症的发生和发展是一个非常复杂的过程,其中肿瘤干细胞是癌症发生和发展的关键因素之一。

因此,肿瘤干细胞研究一直是癌症研究的热点之一。

本文将介绍肿瘤干细胞研究的新进展和未来的发展方向,以期为癌症治疗提供新的思路和方法。

一、肿瘤干细胞的定义和特点肿瘤干细胞是指肿瘤组织中一种具有自我更新和增殖能力的细胞,它们具有分化为体细胞的潜能,并且能够延长肿瘤的生存期。

和普通的癌细胞不同,肿瘤干细胞能够形成肿瘤的种子细胞,并且在肿瘤治疗中具有一定的耐药性。

二、肿瘤干细胞研究的新进展最近的研究表明,肿瘤干细胞可以通过一些因素来激活它们的自我更新和增殖能力。

这些因素包括一些基因的突变、细胞微环境的改变和营养物质的供给等。

其中,细胞微环境对肿瘤干细胞的影响尤为重要。

肿瘤干细胞在特定的微环境下,会受到一些信号分子的作用,从而激活自身的分化和增殖,进而促进肿瘤的生长和扩散。

同时,最近的研究表明,肿瘤干细胞还可以通过分泌一些促进血管生成的因子来促进自身的生长和扩散。

这些因子包括VEGF、FGF等,它们能够刺激周围的血管生成,供给肿瘤干细胞所需的养分和氧气,从而优先满足肿瘤干细胞的生长和扩散需求。

三、肿瘤干细胞研究的未来展望虽然肿瘤干细胞研究已经取得了很大的进步,但是还有很多问题需要进一步解决。

一方面,肿瘤干细胞的分化和增殖机制、以及肿瘤干细胞和周围环境的相互作用等问题还需要进一步研究;另一方面,开发针对肿瘤干细胞的新型治疗方法也是研究的重点之一。

在未来的研究中,可以考虑以下几个方面:1、研究肿瘤干细胞和周围微环境的相互作用,深入了解细胞因子和信号通路的调控机制,在这个基础上,设计针对肿瘤干细胞的新型治疗方法。

2、发展肿瘤干细胞特异性标记和鉴别技术,以便更准确地检测肿瘤干细胞的数量和分布,指导针对肿瘤干细胞的治疗策略。

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肿瘤治疗新目标——肿瘤干细胞【摘要】肿瘤干细胞是肿瘤细胞的祖细胞,是肿瘤的真正种子,它们虽然仅占肿瘤细胞中极少的一部分,但具有自我更新能力和不定分化潜能,是形成不同分化程度肿瘤和肿瘤不断生长的根源,是肿瘤发生、扩散、复发等过程中的“起始细胞”或“动力细胞”。

传统的化疗药物不能有效靶向作用肿瘤干细胞,开发针对肿瘤干细胞的靶向治疗,能给肿瘤治疗模式带来全新的改变,有望彻底改善患者的预后。

【关键词】肿瘤干细胞
干细胞(stem cell)是一类具有自我更新能力和无限增殖分化潜能的原始细胞,这种细胞可分化为特定组织中一个或多个具有特定功能的细胞。

随着对干细胞研究的深入,人们对肿瘤的发生、发展有了新的认识。

有研究者提出恶性肿瘤是一种干细胞疾病,肿瘤来源于干细胞。

这种干细胞,即肿瘤干细胞(cancer stem cell, CSC)在肿瘤组织中存在,虽为数不多,仅占肿瘤细胞的万分之一至百分之一左右,但具有自我更新能力和不定分化潜能,是形成不同分化程度肿瘤和肿瘤不断生长的根源,是肿瘤发生、扩散、复发等过程中的“起始细胞”或“动力细胞”。

直接针对CSC的靶向治疗,可望带来肿瘤治疗模式的全新改变,彻底改善患者的预后。

1 肿瘤干细胞的发现
传统观念认为,所有肿瘤细胞均存在无限增殖的可能,每个发生转移的肿瘤细胞都具有再次形成肿瘤的能力。

然而,1958 年Hewitt[1]把小鼠白血病细胞移植到同品系的小鼠体内,发现仅有1%~4%的移植
细胞能够形成脾脏内克隆。

随后陆续有实验报道在白血病[2~5]、乳腺癌[6,7]、脑肿瘤[8,9]、胃肠肿瘤[10,11]等多种实体瘤中发现具有干细胞特性的一小部分肿瘤细胞,而且只有这些肿瘤细胞(而不是全部肿瘤细胞)具有致瘤性。

于是,学者们提出了肿瘤来源于肿瘤干细胞(CSC)的学说。

CSC学说认为肿瘤组织中都存在有CSC,这些CSC是肿瘤细胞的祖细胞,是肿瘤的真正种子,它们虽然仅占肿瘤细胞中极少的一部分,但在肿瘤的发生、发展、侵袭过程中发挥着重要的作用。

1.1 血液肿瘤干细胞
早在20 世纪 60年代,Bruce等[2]就发现鼠白血病细胞的一小部分亚群和正常造血干细胞及祖细胞一样,在体内外均能形成克隆。

随后Park等[3]发现从大鼠腹水中获取的白血病细胞中仅有1‰~1%能在体外形成克隆细胞株;而且白血病细胞被输注入体内,也仅有1%~4%的细胞能形成脾克隆,这说明只有少数白血病细胞能在体内、外增生。

Park据此推测可以形成克隆的白血病细胞是白血病干细胞,并由此提出了白血病干细胞(leukemic stem cell,LSC)的概念。

Lapidot等[4]将一个与正常造血干细胞具有相同CD34+CD38-表型的白血病细胞亚群移植给NOD/SCID小鼠,发现此亚群细胞表现出干细胞样的自我更新和增殖能力,于是将此亚群细胞定义为SL-IC(SCID leukemia-initiating cell)。

1997年,Bonnet等[5]用实验证实了大多数白血病细胞不能持续增殖,只有少数LSC能形成白血病细胞集落;人类急性髓细胞性白血病(acute myelocytic leukemia, AML)干细胞约占全部AML细胞的0.2%~1%,表达CD34+CD38-;这一细胞亚群具
有连续增殖和的能力,而且也只有这个细胞亚群细胞才能在NOD/SCID 小鼠中移植成功。

至此,LSC的存在被人们所公认。

1.2 实体瘤干细胞
早在20世纪70年代,就有许多研究发现实体肿瘤细胞具有异质性,大部分肿瘤细胞不能形成克隆,而只有一小部分细胞具有克隆形成能力。

Hamburger等[12]发现,在人肺癌、卵巢癌、神经母细胞瘤等肿瘤细胞的体外培养实验中,仅有0.1%的细胞可形成克隆,这与LSC 特性相似。

但由于当时实验技术有限,未能对其进行分离纯化。

2002年,Clarker等[6]将人乳腺癌组织制成单细胞悬液,用流式细胞仪筛选出表达CD44、乳腺/卵巢癌特异性标志(B38.1)和上皮细胞特异性抗原(ESA)细胞,然后将其接种至NOD/SCID小鼠,结果成功长出肿瘤。

继而Al-Hajj等[7]将表型为ESA+CD44+CD24-/low Lin-的人乳腺癌组织的细胞接种到NOD/SCID小鼠的乳腺脂肪组织中,仅接种100个细胞即可成瘤。

而且经小鼠体内传代,其自我更新和成瘤能力不变,每代均可重新形成含干细胞和非干细胞表型的异质性细胞群体。

此研究表明乳腺癌细胞是功能上不均一的成分,仅有乳腺癌干细胞(breast cancer initating cells, BrCa-IC)能在移植后重建乳腺癌细胞模型。

2003年Singh等[8]从多种脑肿瘤中分离出肿瘤源性细胞(包括星型细胞瘤、恶性成神经管细胞瘤、胶质母细胞瘤等)。

这些细胞具有神经干细胞分子标志CD133和巢蛋白(nestin),在体外培养可分化形成细胞表型与原位肿瘤类型相同的肿瘤细胞。

2004年Galli等[9]将这类细胞注射入小鼠颅内,在活体内产生了与原肿瘤类。

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